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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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Porque o abciximabe pode aumentar o risco de sangramento O abciximabe é contra-indicado nas seguintes situações clínicas :
- Sangramento interno ativo
- Recentemente (dentro de seis semanas) gastrointestinal (GI) ou sangramento geniturinário (GU) de importância clínica.
- História do acidente vascular cerebral (CVA) dentro de dois Anos ou CVA com um déficit residual neurológico significativo
- Diátese hemorrágica
- Anticoagulantes orais administrados dentro de sete dias a menos que o tempo de protrombina seja ≤ 1,2 vezes o controle
- Trombocitopenia (<100.000 células / μL)
- Última (dentro de seis semanas) grande cirurgia ou trauma
- NeoPlasma intracraniano, malformação arteriovenosa ou Aneurisma
- Hipertensão grave e não controlada
- História suspeita ou documentada de vasculite
- Uso de dextrano intravenoso antes do uso ou uso pretendido durante uma intervenção
O abciximabe também é contra-indicado em pacientes com pacientes conhecidos hipersensibilidade a qualquer componente deste produto ou a proteínas murinas.
AVISO
Eventos hemorrágicos
O abciximabe tem potencial para arriscar eventos hemorrágicos, raramente incluindo aqueles com resultado fatal, especialmente em a presença de anticoagulação, p. heparina, outros anticoagulantes, ou trombolíticos (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS:Sangramento ).
O risco de sangramento grave devido à terapia com abciximabe é aumentou em pacientes recebendo trombolíticos e contra quem pesar benefícios esperados.
Deve haver sangramento grave que não possa ser controlado com pressão deve ser a infusão de abciximabe e heparina acompanhante rte.
Reações alérgicas (incluindo anafilaxia)
Reações alérgicas, algumas das quais eram anafilaxia (às vezes fatal) raramente foram relatados em pacientes tratados com ReoPro. Pacientes com reações alérgicas devem ser tratados adequadamente. O tratamento da anafilaxia deve incluir a descontinuação imediata do ReoPro Administração e início de medidas de ressuscitação.
PRECAUÇÕES
Precauções para sangramento
Para minimizar o risco de sangramento com abciximabe, é importante usar um regime de heparina com baixa dose e ajustado ao peso, ajustado ao peso Bolus e infusão de abciximabe, diretrizes rígidas de anticoagulação, cuidado manejo do local de acesso vascular, interrompa a heparina após o procedimento e remoção vaginal arterial feminina precoce.
A terapia com abciximab requer atenção cuidadosa para todos possíveis locais de sangramento, incluindo locais de introdução de cateteres, arteriais e venosos locais de perfuração, locais de corte, locais de perfuração de agulhas e muito mais urogenital, pulmonar (alveolar) e retroperitoneal.
Furações arteriais e venosas, injeções intramusculares e uso de cateteres urinários, intubação nasotraqueal, tubos nasogástricos e as mangas automáticas de pressão arterial devem ser minimizadas. Se recebido por via intravenosa portanto, não deve ser compressível (por exemplo,. subclavia ou veia jugular) evitar. Trava de solução salina ou heparina deve ser considerada para coleta de sangue. Vascular locais de punção devem ser documentados e monitorados. Cuidado gentil deve ser pretendido ao remover associações.
Acesso à artéria da coxa
O acesso arterial no atendimento ao local é importante para impedir Sangramento. Ao tentar acessar o vascular, deve-se tomar cuidado para garantir que apenas o a parede frontal da artéria da coxa é pontilhada, evitando um seldinger (por e através) da tecnologia para obter acesso à vagina. Casaco de veia femoral a colocação deve ser evitada, a menos que seja necessário. Enquanto a bainha vascular entra Local, os pacientes devem descansar completamente com a cabeça do cama ≤ 30 ° e o link afetado é mantido em uma posição reta. Os pacientes podem ser tratados para dores nas costas / corpo, se necessário.
Interrompa a heparina imediatamente após a conclusão do o procedimento e a remoção da concha arterial dentro de seis horas estão completos recomendado se APTT & le; 50 seg ou ACT ≤ 175 seg (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório). A heparina deve ser descontinuada em todas as circunstâncias pelo menos duas horas antes da remoção da concha arterial.
Após remover a jaqueta, a pressão deve ser aplicada a artéria da coxa por pelo menos 30 minutos com compressão manual ou a dispositivo mecânico para hemostasia. Um curativo de pressão deve ser usado após hemostasia. O paciente deve ficar na cama por seis a sete dias oito horas após a remoção ou descontinuação do abciximabe ou quatro Horas depois de parar a heparina, o que ocorrer depois. Pressão o curativo deve ser removido antes da ovulação. O ponto de inserção da vagina e impulsos distais da (s) perna (s) afetada (s) devem ser verificados com frequência durante a fêmea Arterie Mantel está no lugar e por seis horas após o revestimento da artéria femoral Distância. Cada hematoma deve ser medido e monitorado quanto ao alargamento.
As seguintes condições foram atendidas com a aumento do risco de sangramento e pode ser com a ação do abciximabe no aditivo Cenário de angioplastia: ICP dentro de 12 horas após sintomas agudos Infarto do miocárdio, ICP estendido (mais de 70 minutos) e falhou PCI .
Uso de trombolíticos, anticoagulantes e outros Ativador de plasminogênio de tecido
Nos julgamentos EPISCHE, EPILOG, CAPTURE e EPISTENTES, O abciximabe foi utilizado concomitantemente com heparina e aspirina. Para detalhes de algoritmos de anticoagulação usados nesses estudos clínicos, veja Clínico Estudos: Anticoagulação Porque o abciximabe inibe a agregação plaquetária. Deve-se ter cuidado quando usado com outros medicamentos que afetam a hemostasia incluindo trombolíticos, anticoagulantes orais, anti-inflamatórios não esteróides, dipiridamol e ticlopidina.
Houve experiência limitada com o estudo EPIC Administração de abciximabe com dextrano de baixo peso molecular. Baixa molecular O dextrano de peso era geralmente dado para o uso de uma tenda coronariana, para que anticoagulantes orais também foram administrados. Nos 11 pacientes que receberam baixa Dextrano de peso molecular com abciximabe, cinco tiveram grandes eventos hemorrágicos e quatro sofreram sangramento leve. Nenhum dos cinco pacientes tratados com placebo o dextrano de baixo peso molecular teve um evento de sangramento grande ou baixo (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Por causa dos efeitos sinérgicos observados no sangramento, A terapia com abciximabe deve ser usada de maneira sensata em pacientes que receberam terapia trombolítica sistêmica. O estudo GUSTO-V randomizou pacientes com agudo Infarto do miocárdio para tratamento com abciximabe combinado e meia dose Reteplase ou reteplase em dose completa isoladamente (15). Neste estudo, a incidência de sangramento não intracraniano moderado ou grave foi aumentado nos pacientes que Abciximabe e meia dose de reteplase em comparação com aqueles que recebem apenas a reteplase (4,6% comparado a 2,3%).
Trombocitopenia
Trombocitopenia, incluindo trombocitopenia grave foi observado com abciximabe (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS: Trombocitopenia). A contagem de plaquetas deve ser antes, durante e após o tratamento com Abciximabe. A diminuição aguda na contagem de plaquetas deve ser distinguida entre elas trombocitopenia e pseudotrombocitopenia reais (ver PRECAUÇÕES: Laboratório Testes). Se for detectada trombocitopenia real, o abciximabe deve ser usado imediatamente descontinuado e a condição monitorada e tratada de acordo.
Em ensaios clínicos, os pacientes desenvolveram o A trombocitopenia foi seguida com contagens plaquetárias diárias até a contagem de plaquetas Contando de volta ao normal. Heparina e aspirina foram descontinuadas para plaquetas Contagens abaixo de 60.000 células / μL e plaquetas foram transfundidas para uma contagem de plaquetas abaixo de 50.000 células / μL. na maioria dos casos de trombocitopenia grave (<50.000 células / μL) ocorreu nas primeiras 24 horas após a administração de abciximabe.
Em um estudo de registro da Abciximab readministration, a Uma história de trombocitopenia foi associada ao uso anterior de abciximabe preditivo de um risco aumentado de trombocitopenia recorrente (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS: Trombocitopenia). RETORNO dentro de 30 dias foi associado aumento da incidência e trombocitopenia grave, como positiva teste de anticorpo anti-quimérico humano (HACA) na linha de base, comparado às taxas visto em primeiros estudos administrativos.
Recupere a função plaquetária
Em caso de sangramento ou necessidade não controlada grave O abciximabe deve ser descontinuado em operações de emergência. Quando plaquetário funciona não volta ao normal, pode ser pelo menos parcialmente restaurado com plaquetas Transfusão de sangue.
Testes de laboratório
Antes da infusão de abciximabe, tempo de protrombina, TRADING, APTT e contagem de plaquetas devem ser medidos para identificar hemostáticos pré-existentes Anormalidades.
Com base em uma análise integrada dos dados de todos os estudos as seguintes diretrizes podem ser usadas para minimizar o risco de sangramento :
Se o abciximab for introduzido 18 a 24 horas antes do PCI o APTT deve ser mantido entre 60 e 85 segundos durante o abciximabe e período de infusão de heparina.
Durante a gravidez, a AÇÃO deve ter entre 200 e 300 segundos.
Se a anticoagulação continuar nesses pacientes de acordo com o PCI, o APTT deve ser mantido entre 55 e 75 segundos.
O APTT ou ACT deve ser verificado antes da compra Retire a pelagem. A tampa não deve ser removida, a menos que APTT & le; 50 segundos ou COMÉRCIO ≤ 175 segundos.
A contagem de plaquetas deve ser monitorada antes do tratamento duas a quatro horas após a dose em bolus de abciximabe e após 24 horas ou antes da descarga, o que ocorrer primeiro. Se um paciente é agudo remoção de plaquetas (por exemplo,. remoção plaquetária para menos de 100.000 células / e deve ser L e uma diminuição de pelo menos 25% em relação ao valor do pré-tratamento), plaquetas adicionais As contagens devem ser determinadas. O monitoramento de plaquetas deve continuar até as plaquetas As contagens retornam ao normal.
Descartar a pseudotrombocitopenia, um fator laboratorial amostras de sangue devem ser colhidas devido à interação anticoagulante in vitro três tubos separados com ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), citrato e heparina, respectivamente. Uma baixa contagem de plaquetas no EDTA, mas não na heparina e / ou citrato apóia o diagnóstico de pseudotrombocitopenia.
Administração
A administração de abciximabe pode levar à formação do HACA, que pode causar reações alérgicas ou de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia), trombocitopenia ou diminuição do uso. Uso adicional de abciximabe (ver AVISO: Reações alérgicas; Vejo EFEITOS SECUNDÁRIOS: Imunogenicidade).
Reutilize o abciximabe em pacientes submetidos à ICP foi avaliado em um registro que incluiu 1342 tratamentos em 1286 pacientes. No os pacientes receberam sua segunda exposição ao abciximabe; 15% receberam o Terceira ou exposição subsequente. A taxa geral de positividade do HACA antes a contra-gestão fraudou 6% e aumentou para 27% após a re-administração . Houve não há relatos de reações alérgicas graves ou anafilaxia (ver AVISO: Alérgico Reações). Trombocitopenia foi observada no estudo em taxas mais altas. Estude como nos estudos de fase 3 para primeira administração (ver PRECAUÇÕES: Trombocitopenia e EFEITOS SECUNDÁRIOS: Trombocitopenia), Indicações de que uma atividade administrativa renovada pode estar associada a um aumento da incidência e trombocitopenia grave.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
In vitro e estudos de mutagenicidade in vivo não demonstra todo efeito mutagênico. Estudos de longo prazo em animais não foram realizados realizada com o potencial carcinogênico ou com os efeitos na fertilidade em animais machos ou fêmeas.
Categoria de gravidez C
Não foram realizados estudos de reprodução animal com abciximabe. Também não se sabe se o abciximabe pode causar danos fetais quando administrado para uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade reprodutiva. Abciximabe deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se isso for claramente necessário.
Mães que amamentam
Não se sabe se esta droga é excretada em humanos Leite ou absorvido sistemicamente após a ingestão. Porque muitos medicamentos são excretados Deve-se ter cuidado no leite materno quando o abciximabe é administrado a a mulher de enfermagem.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi examinado.
Aplicação geriátrica
Do número total de 7860 pacientes na quatro fase 3 - Estudos, 2933 (37%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 653 (8%) tinham 75 anos ou mais. Não Diferenças gerais de segurança ou eficácia foram observadas entre pacientes na velhice 65 a menos de 75 em comparação com pacientes mais jovens. A experiência clínica é insuficiente para determinar se pacientes com 75 anos ou mais respondem diferente dos pacientes mais jovens.
REFERÊNCIAS
15. Dados em arquivo.
Efeitos colaterais
Sangramento
O abciximabe tem potencial para arriscar Sangramento, especialmente na presença de anticoagulação, p. por heparina outros anticoagulantes ou trombolíticos. O sangramento ocorreu nos estudos de fase 3 classificados como maiores, menores ou insignificantes de acordo com os critérios de trombólise no grupo de estudo de infarto do miocárdio (16). Grandes eventos hemorrágicos foram definidos como sangramento intracraniano ou como diminuição da hemoglobina superior a 5 g / dL. Eventos hemorrágicos menores incluíram hematúria espontânea e áspera, espontânea Hematemese, perda de sangue observada com uma diminuição da hemoglobina superior a 3 g / dL ou uma diminuição na hemoglobina de pelo menos 4 g / dL sem uma identificada local sangrando. Eventos hemorrágicos insignificantes foram vistos como uma diminuição Hemoglobina inferior a 3 g / dL ou diminuição da hemoglobina entre 3-4 g / dL sem sangramento observado. O número de pacientes que recebem transfusões Unidades de sangue foram perdidas adaptando o método de Landefeld, et al. (17).
No estudo EPIC, no qual um não-peso se ajustou foi usada uma dose mais longa de heparina, a complicação mais comum durante a terapia com abciximabe, sangrando durante as primeiras 36 horas. Incidência sangramento maior, sangramento menor e transfusões de produtos derivados de sangue aumentou significativamente. Sangramento grave ocorreu em 10,6% dos pacientes no Abciximab bolus mais infusão baixa em comparação com 3,3% dos pacientes no placebo Braço. Sangramento leve foi observado em 16,8% dos pacientes com abciximab bolus mais infusão e 9,2% dos pacientes placebo (7). Cerca de 70% dos pacientes tratados com abciximabe com sangramento grave teve sangramento no ponto de acesso arterial na virilha. Abciximabe tratado os pacientes também tiveram uma incidência mais alta de grandes eventos hemorrágicos por gastrointestinal urogenital, retroperitoneal e outros lugares.
As taxas de sangramento foram reduzidas no estudo CAPTURE e reduzido ainda mais em EPILOG e EPISTENTVERSUCHEN através de dosagem modificada Terapias e técnicas de gerenciamento de pacientes. No EPILOG e EPISTENTE, com dosagem de heparina e abciximabe, remoção vaginal e ponto de acesso arterial Diretrizes descritas em PRECAUÇÕES, a incidência de sangramento grave Os pacientes tratados com abciximabe e heparina com baixa dose e ajuste de peso não foram significativamente diferente dos pacientes que recebem placebo.
A investigação policial criminal mostrou que o HOMEM estava sob a influência de drogas. esse sangramento não CABG foi mais comum em pacientes com abciximabe com peso ≤ 75 kg. Nos estudos EPILOG e EPISTENT, que usaram uma dose de heparina ajustada ao peso as principais taxas de sangramento não-CABG para pacientes tratados com abciximabe não diferiram essencialmente por subgrupo de peso.
Embora os dados sejam limitados, o tratamento com abciximabe não foi associado a sangramento grave excessivo em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica. (A área entre todas as fraudes de baixo tratamento é de 3-5% no EPIC e de 1-2% no CAPTURE Estudos EPILOG e EPISTENTES.) Alguns pacientes com tempos de sangramento prolongados recebeu transfusões de trombócitos para corrigir o tempo de sangramento antes da operação. (Vejo PRECAUÇÕES: Recupere a função plaquetária)
As taxas de sangramento intenso, sangramento leve e sangramento Eventos que requerem transfusões nos ESTUDOS CAPTURA, EPILOG e EPISTENTE mostrado na tabela 4. As taxas de eventos hemorrágicos insignificantes não estão incluídas na tabela 4.
Casos de sangramento fatal raramente foram relatados durante Utilização de abciximab após colocação no mercado (ver AVISO: Eventos hemorrágicos).
Sangramento alveolar pulmonar foi relatado raramente durante o uso de abciximab. Isso pode ser feito com um ou todos os seguintes itens Conexão estreita com a administração de ReoPro: hipoxemia, alveolarinfiltrato na radiografia de tórax, hemoptise ou uma queda inexplicável de hemoglobina.
Tabela 4: SANGUE NÃO CABG para ESTUDOS PERKUTANOS
INTERVENÇÃO CORONÁRIA (EPILOG, EPISTENTE e CAPTURA) Número de pacientes com
Sangramentos (%)
Sangramento intracraniano e acidente vascular cerebral
A incidência geral de sangramento intracraniano e o AVC não hemorrágico não foi significativamente diferente nos quatro estudos 9/3023 para pacientes com placebo e 15/4680 para pacientes tratados com abciximabe. O A incidência de sangramento intracraniano foi de 3/3023 para pacientes com placebo e 7/4680 para pacientes com abciximabe.
Trombocitopenia
Pacientes com abciximabe foram tratados nos estudos clínicos uma diminuição nos pacientes tratados com placebo foi mais provável que os pacientes Contagem de plaquetas. Entre os pacientes no EPILOG e EPISTENTSTUDIES estavam tratados com abciximabe mais heparina em baixa dose, a proporção de pacientes com cada trombocitopenia (plaquetas menores que 100.000 células / μL) variou de 2.Five 3,0%. A incidência de trombocitopenia grave (plaquetas inferiores a 50.000 As células / μL) variaram de 0,4 a 1,0% e as transfusões de trombócitos foram necessárias 0,9 a 1,1%, ou.. Taxas mais baixas modestas foram observadas em pacientes tratado com placebo mais dose padrão de heparina. Taxas gerais mais altas observado em pacientes em estudos EPIC e CAPTURE tratados com abciximabe mais heparina de duração mais longa: 2,6 a 5. Trombocitopenia foi encontrada em 2% 0,9 a 1,7% exigiram trombocitopenia grave e 2,1 a 5,5% de plaquetas a transfusão ou..
Em um estudo sobre atendimento ao paciente receber uma segunda exposição ou subsequente ao abciximabe (ver PRECAUÇÕES: Administração de leitura) foi a incidência de qualquer grau de trombocitopenia 5%, com incidência de trombocitopenia profunda de 2% (<20.000 células / μL). Fatores associados a um risco aumentado de trombocitopenia foram uma história de Trombocitopenia com exposição prévia ao abciximabe, pós-tratamento em 30 dias e um ensaio HACA positivo antes da re-administração.
Associado à trombocitopenia em 14 pacientes 7 (50%) apresentaram trombocitopenia recorrente na exposição anterior ao abciximabe. No 130 pacientes com intervalo de reverberação de 30 dias ou menos, 25 (19%) trombocitopenia desenvolvida. Trombocitopenia grave ocorreu em 19 deles Paciente. Entre os 71 pacientes que tiveram um ensaio positivo de HACA no início do estudo, 11 (15%) desenvolveram trombocitopenia, 7 das quais eram graves.
Reações alérgicas
Houve raros relatos de reações alérgicas, algumas destes eram anafilaxia (ver AVISO: Reações alérgicas).
outros efeitos colaterais
A Tabela 5 mostra outros eventos adversos além de sangramento e trombocitopenia dos estudos combinados EPIC, EPILOG e CAPTURE em pacientes em o bolus mais infusão baixa com uma incidência superior a 0,5% superior à da aqueles tratados com placebo.
Tabela 5: EFEITOS SECUNDÁRIOS entre PACIENTES TRATADOS NO
ESTUDOS ÉPICOS, EPILOG E CAPTURA
Placeboc (n = 1748) |
Abciximabe + heparina em baixa dosed (n = 2525) |
Abciximabe + dose padrão de heparinae (n = 918) |
|
EPILOG e EPISTENTE: | |||
Principala | 18 (1,0) | 21 (0,8) | 17 (1,9) |
Menor | 46 (2,6) | 82 (3,2) | 70 (7,6) |
Transfusões de sangueb | 15 (0,9) | 13 (0,5) | 7 (0,8) |
FOTO: | |||
Placebof (n = 635) |
Abciximabef (n = 630) |
||
Principala | 12 (1,9) | 24 (3,8) | |
Menor | 13 (2,0) | 30 (4,8) | |
Transfusões de sangueb | 9 (1,4) | 15 (2,4) | |
a Pacientes com sangramento em mais de um
A classificação é contada apenas uma vez, de acordo com o mais difícil
Classificação. Pacientes com vários eventos hemorrágicos
A classificação também é contada dentro desta classificação. b Pacientes com sangramento grave não CABG que receberam vermelho embalado Células sanguíneas ou transfusão de sangue total. c Dose padrão de heparina com ou sem stent (EPILOG e EPISTENTE) d heparina em baixa dose com ou sem stent (EPILOG e EPISTENTE) e Dose padrão de heparina (NEWORD) f Dose padrão de heparina (CAPTURE) |
Os seguintes eventos adversos adicionais do EPIC, Estudos de EPILOG e CAPTURE foram relatados por pesquisadores para pacientes tratados com um bolus mais infusão de abciximabe com incidência inferior a 0,5% maior do que em pacientes no braço placebo.
Sistema cardiovascular : taquicardia ventricular (1,4%), pseudoaneurisma (0,8%), palpitações (0,5%), fístula arteriovenosa (0,4%), bloqueio AV incompleto (0,3%), arritmia do nó (0,2%), bloqueio AV completo (0,1%), embolia (membros) (0,1%); tromboflebite (0,1%);
Sistema gastrointestinal: Dispepsia (2,1%), Diarréia (1,1%), íleo (0,1%), refluxo gastroesofogeal (0,1%);
Sistema hemical e linfático : Anemia (1,3%), Leucocitose (0,5%), Petéquias (0,2%);
Sistema nervoso: Tontura (2,9%), ansiedade (1,7%), Distúrbios do pensamento (1,3%), agitação (0,7%), hipestesia (0,6%), confusão (0,5%) contrações musculares (0,4%), coma (0,2%), hipertensão (0,2%), diplopia (0,1%);
Trato respiratório : Pneumonia (0,4%), ruídos chocalhando (0,4%), derrame pleural (0,3%), bronquite (0,3%) broncoespasmo (0,3%), Inflamação da pele das costelas (0,2%), embolia pulmonar (0,2%), rhonchi (0,1%);
Sistema músculo-esquelético: Mialgia (0,2%);
Sistema urogenital: Retenção urinária (0,7%), Disúria (0,4%), função renal anormal (0,4%), micção frequente (0,1%), cistálgia (0,1%), incontinência urinária (0,1%), prostatite (0,1%);
De outros: Dor (5,4%), sudorese aumentada Astenia (0,7%), dor média (0,6%), prurido (0,5%), anormal Olhos (0,3%), edema (0,3%), ferida (0,2%), abscesso (0,2%), celulite (0,2%), frio periférico (0,2%), dor no local da injeção (0,1%), boca seca (0,1%), Pálido (0,1%), diabetes mellitus (0,1%), hipercalemia (0,1%), estômago aumentado (0,1%), erupção bolhosa (0,1%), inflamação (0,1%), toxicidade do medicamento (0,1%).
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, há potencial para imunogenicidade. HACA positivo nos estudos EPISCH, EPILOG e CAPTURE As respostas ocorreram em aproximadamente 5,8% desses pacientes, o primeiro exposição ao abciximab. Não há aumento na hipersensibilidade ou reações alérgicas foi observado com o tratamento com abciximabe (ver AVISO: ) Reações).
Num estudo sobre o manejo posterior do abciximabe em pacientes (ver PRECAUÇÕES: Administração de leitura), a taxa geral do HACA a positividade antes da nova administração frauda 6% e aumenta pós-readministração para 27%. Entre os 36 sujeitos que tiveram um quarto ou maior exposição ao abciximabe, foram observados ensaios positivos para HACA pós-readministração em 16 indivíduos (44%). Não houve relatos de sérios reações alérgicas ou anafilaxia (ver AVISO: Reações alérgicas). O status positivo para HACA foi associado a um risco aumentado de trombocitopenia (ver PRECAUÇÕES: Trombocitopenia).
Os dados refletem a porcentagem de pacientes cujo teste os resultados foram considerados positivos para anticorpos contra o abciximabe usando um ELISA ensaio e são fortemente dependentes da sensibilidade e especificidade do Ensaios. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser afetado por vários fatores, incluindo manuseio de amostras, tempo de Amostragem, acompanhamento de medicamentos e doenças subjacentes. Portanto Comparação da incidência de anticorpos ao abciximabe com a incidência de anticorpos outros produtos podem ser enganosos.
Interações com MEDICAMENTOS
Estudos formais de interação medicamentosa com abciximabe não têm foi realizado. O abciximabe foi administrado a pacientes com coração isquêmico Doença tratada ao mesmo tempo com uma ampla gama de medicamentos no Tratamento de angina, infarto do miocárdio e pressão alta. Essas drogas possui heparina, varfarina, bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos, incluindo cálcio bloqueadores de canal, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, por via intravenosa e nitratos orais, ticlopidina e aspirina. Heparina, outros anticoagulantes, trombolíticos e inibidores de agregação plaquetária estão aumentando com um aumento Sangramento. Pacientes com títulos de HACA podem ter reações alérgicas ou de hipersensibilidade quando tratado com outros anticorpos monoclonais diagnósticos ou terapêuticos.
REFERÊNCIAS
16. Rao, AK, Pratt C, Berke A, et al. Trombólise em Infarto do miocárdio (TIMI) Fase de estudo I: manifestações hemorrágicas e Alterações no sistema fibrinogênio e fibrinolítico plasmático em pacientes tratados com ativador recombinante do plasminogênio tecidual e estreptoquinase. J Am Coll Cardiol. 1988; 11: 1-11.
17o. Landefeld, CS, Cook EF, Flatley M, et al. Identificação e validação preliminar de preditores para sangramento grave pacientes hospitalizados que iniciam terapia anticoagulante. No J Med. 1987; 82: 703-713.
Evento | Placebo (n = 2226) |
Bolus + infusão (n = 3111) |
Número de pacientes (%) | ||
Sistema cardiovascular | ||
Hipotensão | 230 (10,3) | 447 (14,4) |
Bradicardia | 79 (3,5) | 140 (4,5) |
Sistema gastrointestinal | ||
Náusea | 255 (11,5) | 423 (13,6) |
Vômito | 152 (6,8) | 226 (7,3) |
Dor abdominal | 49 (2,2) | 97 (3.1) |
Diversos | ||
Dor nas costas | 304 (13,7) | 546 (17,6) |
Dor no peito | 208 (9,3) | 356 (11,4) |
Dor de cabeça | 122 (5,5) | 200 (6,4) |
Dor no local da punção | 58 (2,6) | 113 (3,6) |
Edema periférico | 25 (1.1) | 49 (1,6) |
Sangramento
O abciximabe tem potencial para arriscar Sangramento, especialmente na presença de anticoagulação, p. por heparina outros anticoagulantes ou trombolíticos. O sangramento ocorreu nos estudos de fase 3 classificados como maiores, menores ou insignificantes de acordo com os critérios de trombólise no grupo de estudo de infarto do miocárdio (16). Grandes eventos hemorrágicos foram definidos como sangramento intracraniano ou como diminuição da hemoglobina superior a 5 g / dL. Eventos hemorrágicos menores incluíram hematúria espontânea e áspera, espontânea Hematemese, perda de sangue observada com uma diminuição da hemoglobina superior a 3 g / dL ou uma diminuição na hemoglobina de pelo menos 4 g / dL sem uma identificada local sangrando. Eventos hemorrágicos insignificantes foram vistos como uma diminuição Hemoglobina inferior a 3 g / dL ou diminuição da hemoglobina entre 3-4 g / dL sem sangramento observado. O número de pacientes que recebem transfusões Unidades de sangue foram perdidas adaptando o método de Landefeld, et al. (17).
No estudo EPIC, no qual um não-peso se ajustou foi usada uma dose mais longa de heparina, a complicação mais comum durante a terapia com abciximabe, sangrando durante as primeiras 36 horas. Incidência sangramento maior, sangramento menor e transfusões de produtos derivados de sangue aumentou significativamente. Sangramento grave ocorreu em 10,6% dos pacientes no Abciximab bolus mais infusão baixa em comparação com 3,3% dos pacientes no placebo Braço. Sangramento leve foi observado em 16,8% dos pacientes com abciximab bolus mais infusão e 9,2% dos pacientes placebo (7). Cerca de 70% dos pacientes tratados com abciximabe com sangramento grave teve sangramento no ponto de acesso arterial na virilha. Abciximabe tratado os pacientes também tiveram uma incidência mais alta de grandes eventos hemorrágicos por gastrointestinal urogenital, retroperitoneal e outros lugares.
As taxas de sangramento foram reduzidas no estudo CAPTURE e reduzido ainda mais em EPILOG e EPISTENTVERSUCHEN através de dosagem modificada Terapias e técnicas de gerenciamento de pacientes. No EPILOG e EPISTENTE, com dosagem de heparina e abciximabe, remoção vaginal e ponto de acesso arterial Diretrizes descritas em PRECAUÇÕES, a incidência de sangramento grave Os pacientes tratados com abciximabe e heparina com baixa dose e ajuste de peso não foram significativamente diferente dos pacientes que recebem placebo.
A investigação policial criminal mostrou que o HOMEM estava sob a influência de drogas. esse sangramento não CABG foi mais comum em pacientes com abciximabe com peso ≤ 75 kg. Nos estudos EPILOG e EPISTENT, que usaram uma dose de heparina ajustada ao peso as principais taxas de sangramento não-CABG para pacientes tratados com abciximabe não diferiram essencialmente por subgrupo de peso.
Embora os dados sejam limitados, o tratamento com abciximabe não foi associado a sangramento grave excessivo em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica. (A área entre todas as fraudes de baixo tratamento é de 3-5% no EPIC e de 1-2% no CAPTURE Estudos EPILOG e EPISTENTES.) Alguns pacientes com tempos de sangramento prolongados recebeu transfusões de trombócitos para corrigir o tempo de sangramento antes da operação. (Vejo PRECAUÇÕES: Recupere a função plaquetária)
As taxas de sangramento intenso, sangramento leve e sangramento Eventos que requerem transfusões nos ESTUDOS CAPTURA, EPILOG e EPISTENTE mostrado na tabela 4. As taxas de eventos hemorrágicos insignificantes não estão incluídas na tabela 4.
Casos de sangramento fatal raramente foram relatados durante Utilização de abciximab após colocação no mercado (ver AVISO: Eventos hemorrágicos).
Sangramento alveolar pulmonar foi relatado raramente durante o uso de abciximab. Isso pode ser feito com um ou todos os seguintes itens Conexão estreita com a administração de ReoPro: hipoxemia, alveolarinfiltrato na radiografia de tórax, hemoptise ou uma queda inexplicável de hemoglobina.
Tabela 4: SANGUE NÃO CABG para ESTUDOS PERKUTANOS
INTERVENÇÃO CORONÁRIA (EPILOG, EPISTENTE e CAPTURA) Número de pacientes com
Sangramentos (%)
Sangramento intracraniano e acidente vascular cerebral
A incidência geral de sangramento intracraniano e o AVC não hemorrágico não foi significativamente diferente nos quatro estudos 9/3023 para pacientes com placebo e 15/4680 para pacientes tratados com abciximabe. O A incidência de sangramento intracraniano foi de 3/3023 para pacientes com placebo e 7/4680 para pacientes com abciximabe.
Trombocitopenia
Pacientes com abciximabe foram tratados nos estudos clínicos uma diminuição nos pacientes tratados com placebo foi mais provável que os pacientes Contagem de plaquetas. Entre os pacientes no EPILOG e EPISTENTSTUDIES estavam tratados com abciximabe mais heparina em baixa dose, a proporção de pacientes com cada trombocitopenia (plaquetas menores que 100.000 células / μL) variou de 2.Five 3,0%. A incidência de trombocitopenia grave (plaquetas inferiores a 50.000 As células / μL) variaram de 0,4 a 1,0% e as transfusões de trombócitos foram necessárias 0,9 a 1,1%, ou.. Taxas mais baixas modestas foram observadas em pacientes tratado com placebo mais dose padrão de heparina. Taxas gerais mais altas observado em pacientes em estudos EPIC e CAPTURE tratados com abciximabe mais heparina de duração mais longa: 2,6 a 5. Trombocitopenia foi encontrada em 2% 0,9 a 1,7% exigiram trombocitopenia grave e 2,1 a 5,5% de plaquetas a transfusão ou..
Em um estudo sobre atendimento ao paciente receber uma segunda exposição ou subsequente ao abciximabe (ver PRECAUÇÕES: Administração de leitura) foi a incidência de qualquer grau de trombocitopenia 5%, com incidência de trombocitopenia profunda de 2% (<20.000 células / μL). Fatores associados a um risco aumentado de trombocitopenia foram uma história de Trombocitopenia com exposição prévia ao abciximabe, pós-tratamento em 30 dias e um ensaio HACA positivo antes da re-administração.
Associado à trombocitopenia em 14 pacientes 7 (50%) apresentaram trombocitopenia recorrente na exposição anterior ao abciximabe. No 130 pacientes com intervalo de reverberação de 30 dias ou menos, 25 (19%) trombocitopenia desenvolvida. Trombocitopenia grave ocorreu em 19 deles Paciente. Entre os 71 pacientes que tiveram um ensaio positivo de HACA no início do estudo, 11 (15%) desenvolveram trombocitopenia, 7 das quais eram graves.
Reações alérgicas
Houve raros relatos de reações alérgicas, algumas destes eram anafilaxia (ver AVISO: Reações alérgicas).
outros efeitos colaterais
A Tabela 5 mostra outros eventos adversos além de sangramento e trombocitopenia dos estudos combinados EPIC, EPILOG e CAPTURE em pacientes em o bolus mais infusão baixa com uma incidência superior a 0,5% superior à da aqueles tratados com placebo.
Tabela 5: EFEITOS SECUNDÁRIOS entre PACIENTES TRATADOS NO
ESTUDOS ÉPICOS, EPILOG E CAPTURA
Placeboc (n = 1748) |
Abciximabe + heparina em baixa dosed (n = 2525) |
Abciximabe + dose padrão de heparinae (n = 918) |
|
EPILOG e EPISTENTE: | |||
Principala | 18 (1,0) | 21 (0,8) | 17 (1,9) |
Menor | 46 (2,6) | 82 (3,2) | 70 (7,6) |
Transfusões de sangueb | 15 (0,9) | 13 (0,5) | 7 (0,8) |
FOTO: | |||
Placebof (n = 635) |
Abciximabef (n = 630) |
||
Principala | 12 (1,9) | 24 (3,8) | |
Menor | 13 (2,0) | 30 (4,8) | |
Transfusões de sangueb | 9 (1,4) | 15 (2,4) | |
a Pacientes com sangramento em mais de um
A classificação é contada apenas uma vez, de acordo com o mais difícil
Classificação. Pacientes com vários eventos hemorrágicos
A classificação também é contada dentro desta classificação. b Pacientes com sangramento grave não CABG que receberam vermelho embalado Células sanguíneas ou transfusão de sangue total. c Dose padrão de heparina com ou sem stent (EPILOG e EPISTENTE) d heparina em baixa dose com ou sem stent (EPILOG e EPISTENTE) e Dose padrão de heparina (NEWORD) f Dose padrão de heparina (CAPTURE) |
Os seguintes eventos adversos adicionais do EPIC, Estudos de EPILOG e CAPTURE foram relatados por pesquisadores para pacientes tratados com um bolus mais infusão de abciximabe com incidência inferior a 0,5% maior do que em pacientes no braço placebo.
Sistema cardiovascular : taquicardia ventricular (1,4%), pseudoaneurisma (0,8%), palpitações (0,5%), fístula arteriovenosa (0,4%), bloqueio AV incompleto (0,3%), arritmia do nó (0,2%), bloqueio AV completo (0,1%), embolia (membros) (0,1%); tromboflebite (0,1%);
Sistema gastrointestinal: Dispepsia (2,1%), Diarréia (1,1%), íleo (0,1%), refluxo gastroesofogeal (0,1%);
Sistema hemical e linfático : Anemia (1,3%), Leucocitose (0,5%), Petéquias (0,2%);
Sistema nervoso: Tontura (2,9%), ansiedade (1,7%), Distúrbios do pensamento (1,3%), agitação (0,7%), hipestesia (0,6%), confusão (0,5%) contrações musculares (0,4%), coma (0,2%), hipertensão (0,2%), diplopia (0,1%);
Trato respiratório : Pneumonia (0,4%), ruídos chocalhando (0,4%), derrame pleural (0,3%), bronquite (0,3%) broncoespasmo (0,3%), Inflamação da pele das costelas (0,2%), embolia pulmonar (0,2%), rhonchi (0,1%);
Sistema músculo-esquelético: Mialgia (0,2%);
Sistema urogenital: Retenção urinária (0,7%), Disúria (0,4%), função renal anormal (0,4%), micção frequente (0,1%), cistálgia (0,1%), incontinência urinária (0,1%), prostatite (0,1%);
De outros: Dor (5,4%), sudorese aumentada Astenia (0,7%), dor média (0,6%), prurido (0,5%), anormal Olhos (0,3%), edema (0,3%), ferida (0,2%), abscesso (0,2%), celulite (0,2%), frio periférico (0,2%), dor no local da injeção (0,1%), boca seca (0,1%), Pálido (0,1%), diabetes mellitus (0,1%), hipercalemia (0,1%), estômago aumentado (0,1%), erupção bolhosa (0,1%), inflamação (0,1%), toxicidade do medicamento (0,1%).
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, há potencial para imunogenicidade. HACA positivo nos estudos EPISCH, EPILOG e CAPTURE As respostas ocorreram em aproximadamente 5,8% desses pacientes, o primeiro exposição ao abciximab. Não há aumento na hipersensibilidade ou reações alérgicas foi observado com o tratamento com abciximabe (ver AVISO: ) Reações).
Num estudo sobre o manejo posterior do abciximabe em pacientes (ver PRECAUÇÕES: Administração de leitura), a taxa geral do HACA a positividade antes da nova administração frauda 6% e aumenta pós-readministração para 27%. Entre os 36 sujeitos que tiveram um quarto ou maior exposição ao abciximabe, foram observados ensaios positivos para HACA pós-readministração em 16 indivíduos (44%). Não houve relatos de sérios reações alérgicas ou anafilaxia (ver AVISO: Reações alérgicas). O status positivo para HACA foi associado a um risco aumentado de trombocitopenia (ver PRECAUÇÕES: Trombocitopenia).
Os dados refletem a porcentagem de pacientes cujo teste os resultados foram considerados positivos para anticorpos contra o abciximabe usando um ELISA ensaio e são fortemente dependentes da sensibilidade e especificidade do Ensaios. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser afetado por vários fatores, incluindo manuseio de amostras, tempo de Amostragem, acompanhamento de medicamentos e doenças subjacentes. Portanto Comparação da incidência de anticorpos ao abciximabe com a incidência de anticorpos outros produtos podem ser enganosos.
Evento | Placebo (n = 2226) |
Bolus + infusão (n = 3111) |
Número de pacientes (%) | ||
Sistema cardiovascular | ||
Hipotensão | 230 (10,3) | 447 (14,4) |
Bradicardia | 79 (3,5) | 140 (4,5) |
Sistema gastrointestinal | ||
Náusea | 255 (11,5) | 423 (13,6) |
Vômito | 152 (6,8) | 226 (7,3) |
Dor abdominal | 49 (2,2) | 97 (3.1) |
Diversos | ||
Dor nas costas | 304 (13,7) | 546 (17,6) |
Dor no peito | 208 (9,3) | 356 (11,4) |
Dor de cabeça | 122 (5,5) | 200 (6,4) |
Dor no local da punção | 58 (2,6) | 113 (3,6) |
Edema periférico | 25 (1.1) | 49 (1,6) |