Remeron

REMERON (mirtazapina) Comprimidos são fornecidos como:

15 mg comprimidos - oval, pontuado, amarelo, revestido, com "Organon" gravado em 1 lado e "T3Z" no outro lado.

Garrafas de 30 NDC 0052-0105-30

30 mg comprimidos - oval, pontuado, marrom-avermelhado, revestido, com "Organon" gravado em 1 lado e "T5Z" no outro lado.

Garrafas de 30 NDC 0052-0107-30

45 mg comprimidos - oval, branco, revestido, com "Organon" gravado em 1 lado e "T7Z" no outro lado.

Garrafas de 30 NDC 0052-0109-30

Armazenamento

Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursões permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Proteger da luz e umidade.

Fabricado para: Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Fabricado por: N.V. Organon, Oss, Países Baixos, uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Revisado: julho de 2016

Corrida

Não houve estudos clínicos para avaliar o efeito de raça na farmacocinética de REMERON .

Insuficiência renal

A disposição da mirtazapina foi estudada em pacientes com graus variados de função renal. A eliminação da mirtazapina está correlacionada com depuração da creatinina. A depuração total da mirtazapina no corpo foi reduzida aproximadamente 30% em pacientes com moderação (Clcr = 11 - 39 mL / min / 1,73 m²) e aproximadamente 50% em pacientes com insuficiência renal grave (Clcr = <10 mL / min / 1,73 m²) quando comparado a indivíduos normais. É indicado cuidado na administração de REMERON a doentes com função renal comprometida (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Insuficiência hepática

Após uma dose oral única de 15 mg de REMERON, a oral a depuração da mirtazapina diminuiu aproximadamente 30% em hepaticamente doentes prejudicados em comparação com indivíduos com função hepática normal. Cuidado é indicado na administração de REMERON a pacientes com insuficiência hepática função (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Ensaios clínicos mostrando eficácia

A eficácia dos comprimidos de REMERON (mirtazapina) como tratamento para transtorno depressivo maior foi estabelecido em 4 controlados por placebo, 6 semanas ensaios em pacientes ambulatoriais adultos que atendem aos critérios DSM-III para depressivos maiores desordem. Os pacientes foram titulados com mirtazapina de um intervalo de doses de 5 mg para cima a 35 mg / dia. No geral, esses estudos demonstraram que a mirtazapina é superior a placebo em pelo menos 3 das 4 medidas a seguir: Depressão Hamilton de 21 itens Pontuação total da Escala de classificação (HDRS); Item de humor deprimido do HDRS; Pontuação da gravidade CGI ; e Escala de Classificação de Depressão de Montgomery e Asberg (MADRS). Superioridade de mirtazapina sobre placebo também foi encontrada para certos fatores do HDRS, incluindo fator de ansiedade / somatização e fator de perturbação do sono. A mirtazapina média a dose para pacientes que completaram esses 4 estudos variou de 21 a 32 mg / dia. UMA quinto estudo de design semelhante utilizou uma dose mais alta (até 50 mg) por dia e também mostrou eficácia.

Exame da idade e dos subconjuntos de gênero da população não revele nenhuma capacidade de resposta diferencial com base nesses subgrupos.

Em um estudo de longo prazo, os pacientes que atendem aos critérios (DSM-IV) para transtorno depressivo maior que respondeu durante 8 a 12 semanas iniciais do tratamento agudo em REMERON foram randomizados para a continuação de REMERON ou placebo por até 40 semanas de observação para recidiva. Resposta durante a abertura fase foi definida como tendo atingido uma pontuação total de HAM-D 17 de ≤ 8 e a Pontuação de melhoria CGI de 1 ou 2 em 2 visitas consecutivas, começando na semana 6 das 8 a 12 semanas na fase aberta do estudo. Recaída durante o a fase duplo-cega foi determinada pelos investigadores individuais. Pacientes o tratamento continuado com REMERON experimentou uma recaída significativamente menor taxas nas 40 semanas subsequentes em comparação com as que receberam placebo. Este padrão foi demonstrado em pacientes do sexo masculino e feminino.

Tratamento Inicial

A dose inicial recomendada para REMERON (mirtazapina) Os comprimidos são de 15 mg / dia, administrados em dose única, de preferência à noite antes de dormir. Nos ensaios clínicos controlados que estabelecem a eficácia de REMERON no tratamento do transtorno depressivo maior, o intervalo de doses efetivo era geralmente de 15 a 45 mg / dia. Enquanto a relação entre dose e resposta satisfatória no tratamento do transtorno depressivo maior para REMERON não foi explorado adequadamente, os pacientes não responderam aos 15 mg iniciais a dose pode se beneficiar de aumentos de dose até um máximo de 45 mg / dia. REMERON tem meia-vida de eliminação de aproximadamente 20 a 40 horas; portanto, dose as alterações não devem ser feitas em intervalos inferiores a 1 a 2 semanas para que permitir tempo suficiente para avaliar a resposta terapêutica a um dado dose.

Idosos e pacientes com comprometimento renal ou hepático

A depuração da mirtazapina é reduzida em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência renal ou hepática moderada a grave. Consequentemente, o prescritor deve estar ciente de que os níveis plasmáticos de mirtazapina podem ser aumentado nesses grupos de pacientes, em comparação com os níveis observados em jovens adultos sem compromisso renal ou hepático (ver PRECAUÇÕES e CLÍNICO FARMACOLOGIA).

Manutenção / Tratamento Estendido

É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requer vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada além resposta ao episódio agudo. Avaliação sistemática de REMERON (mirtazapina) Os comprimidos demonstraram que sua eficácia no transtorno depressivo maior é mantido por períodos de até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento inicial na dose de 15 a 45 mg / dia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Com base neles dados limitados, não se sabe se a dose de REMERON é ou não necessária o tratamento de manutenção é idêntico à dose necessária para obter uma resposta inicial. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Mudando um paciente para ou de um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) Pretendeu tratar distúrbios psiquiátricos

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI pretendia tratar distúrbios psiquiátricos e iniciar o tratamento REMERON (mirtazapina) Comprimidos. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos depois de interromper o REMERON antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES).

Uso de REMERON Com outros MAOIs, como Linezolid ou Methylene Azul

Não inicie o REMERON em um paciente que está sendo tratado azul de metileno linezolida ou intravenosa porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de a condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, deveriam ser considerado (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Em alguns casos, um paciente já está recebendo terapia REMERON pode exigir tratamento urgente com metileno linezolida ou intravenoso azul. Se alternativas aceitáveis ao azul de metileno linezolida ou intravenoso o tratamento não está disponível e os benefícios potenciais do linezolida ou o tratamento intravenoso de azul de metileno supera os riscos de síndrome da serotonina em um paciente em particular, REMERON deve ser interrompido imediatamente e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que for vem primeiro. A terapia com REMERON pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenoso (ver AVISO).

O risco de administrar azul de metileno por não intravenoso rotas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferior a 1 mg / kg com REMERON não é claro. O clínico deve no entanto, esteja ciente da possibilidade de sintomas emergentes da serotonina síndrome com esse uso (ver AVISO).

Descontinuação do tratamento com REMERON

Sintomas associados à descontinuação ou dose redução de comprimidos de REMERON foi relatada. Os pacientes devem ser monitorados para estes e outros sintomas ao interromper o tratamento ou durante a dosagem redução. Uma redução gradual na dose ao longo de várias semanas, em vez de cessação abrupta, é recomendado sempre que possível. Se sintomas intoleráveis ocorrer após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento a titulação da dose deve ser gerenciada com base na clínica do paciente resposta (ver PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS).

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser avisados de que tomar REMERON pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a uma episódio de glaucoma de ângulo fechado. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para glaucoma de fechamento angular. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis à fechamento de ângulo e têm um profilático procedimento (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Associado à descontinuação do tratamento

Aproximadamente 16% dos 453 pacientes que receberam REMERON (mirtazapina) Os comprimidos dos ensaios clínicos controlados por 6 semanas nos EUA foram descontinuados tratamento devido a uma experiência adversa, em comparação com 7% dos 361 pacientes tratados com placebo nesses estudos. Os eventos mais comuns (≥ 1%) associado à descontinuação e considerado relacionado ao medicamento (ou seja,., aqueles eventos associados ao abandono escolar a uma taxa pelo menos duas vezes maior que a do placebo) são incluído na tabela 2.

Tabela 2: Eventos adversos comuns associados à descontinuação Tratamento em ensaios de REMERON nos EUA com 6 semanas

Eventos adversos comumente observados em clínicas controladas nos EUA Julgamentos

Os eventos adversos mais comumente observados associados o uso de comprimidos de REMERON (mirtazapina) (incidência de 5% ou mais) e não observado com uma incidência equivalente entre pacientes tratados com placebo (REMERON incidência pelo menos duas vezes maior que no placebo) estão listadas na Tabela 3.

Tabela 3: Eventos adversos emergentes do tratamento comum associados Com o uso de REMERON em ensaios nos EUA de 6 semanas

Eventos adversos que ocorrem em uma incidência de 1% ou mais entre Pacientes tratados com REMERON

A Tabela 4 enumera eventos adversos que ocorreram em um incidência de 1% ou mais e foram mais frequente do que no placebo grupo, entre os pacientes tratados com comprimidos de REMERON (mirtazapina) que participaram ensaios controlados por placebo nos EUA a curto prazo, nos quais os pacientes foram administrados em um intervalo de 5 a 60 mg / dia. Esta tabela mostra a porcentagem de pacientes em cada grupo que tiveram pelo menos 1 episódio de um evento em algum momento durante o tratamento. Os eventos adversos relatados foram classificados usando um padrão baseado no COSTART terminologia de dicionário.

O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usado para prever a incidência de efeitos colaterais no curso de medicina usual prática em que as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceu nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparado com valores obtidos de outras investigações envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fornecem o prescrever médico com alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos à taxa de incidência de efeitos colaterais na população estudado.

Tabela 4: Incidência de experiências clínicas adversas * (≥ 1%) em estudos controlados nos EUA a curto prazo

Alterações no ECG

Os eletrocardiogramas para 338 pacientes que receberam REMERON (mirtazapina) Comprimidos e 261 pacientes que receberam placebo em 6 semanas ensaios controlados por placebo foram analisados. Prolongamento em QTc ≥ 500 ms não foi observado entre pacientes tratados com mirtazapina; foi a alteração média no QTc +1,6 ms para mirtazapina e - 3,1 ms para placebo. A mirtazapina foi associada com um aumento médio na frequência cardíaca de 3,4 bpm, em comparação com 0,8 bpm para o placebo. O significado clínico dessas alterações é desconhecido.

O efeito de REMERON (mirtazapina) no intervalo QTc foi avaliado num ensaio clínico randomizado com placebo e positivo (moxifloxacina) controles envolvendo 54 voluntários saudáveis usando análise de resposta à exposição. Este o estudo mostrou uma relação positiva entre as concentrações de mirtazapina e prolongamento do intervalo QTc. No entanto, o grau de prolongamento do intervalo QT observado com doses de 45 mg (terapêuticas) e 75 mg (supraterapêuticas) de a mirtazapina não estava em um nível geralmente considerado clinicamente significativo.

Outros eventos adversos observados durante o pré-marketing Avaliação de REMERON

Durante sua avaliação de pré-comercialização, doses múltiplas de REMERON (mirtazapina) Os comprimidos foram administrados a 2796 pacientes em clínica estudos. As condições e a duração da exposição à mirtazapina variaram bastante e estudos abertos e duplo-cegos incluídos (em categorias sobrepostas) estudos não controlados e controlados, estudos hospitalares e ambulatoriais estudos de dose fixa e titulação. Eventos indesejáveis associados a esta exposição foram registrados por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa do proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupamento tipos semelhantes de eventos indesejáveis em um número menor de eventos padronizados categorias.

Nas tabulações a seguir, foram relatados eventos adversos classificado usando uma terminologia de dicionário padrão baseada em COSTART. O as frequências apresentadas representam, portanto, a proporção dos 2796 pacientes exposto a várias doses de REMERON que sofreram um evento do tipo citado em pelo menos 1 ocasião enquanto recebe REMERON. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 4, essas experiências adversas subsumido em termos COSTART que são excessivamente gerais ou excessivamente específico para não ser informativo e os eventos para os quais foi uma causa de drogas muito remoto.

É importante enfatizar isso, embora os eventos relatados ocorreram durante o tratamento com REMERON, eles não eram necessariamente causado por ele.

Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem de frequência decrescente de acordo com as seguintes definições : frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em 1 ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; pouco frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes ; raro eventos são aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes. Somente os eventos ainda não listados na Tabela 4 aparecem nisso listagem. Eventos de grande importância clínica também são descritos nos AVISO e seções PRECAUÇÕES.

Corpo como um todo : frequente: mal-estar, abdominal dor, síndrome abdominal aguda; pouco frequente: calafrios, febre, edema facial úlcera, reação de fotosensibilidade, rigidez do pescoço, dor no pescoço, abdômen aumentado; raro: celulite, dor no peito subesternal.

Sistema Cardiovascular: frequente: hipertensão vasodilatação; pouco frequente: angina de peito, infarto do miocárdio bradicardia, extra-sístoles ventriculares, síncope, enxaqueca, hipotensão; raro: arritmia atrial, bigeminy, dor de cabeça vascular, embolia pulmonar, cerebral isquemia, cardiomegalia, flebite, insuficiência cardíaca esquerda.

Sistema Digestivo: frequente: vômito anorexia; pouco frequente: eructação, glossite, colecistite, náusea e vômitos, hemorragia goma, estomatite, colite, testes de função hepática anormais; raro: descoloração da língua, estomatite ulcerativa, aumento da glândula salivar aumento da salivação, obstrução intestinal, pancreatite, aftosa estomatite, cirrose hepática, gastrite, gastroenterite, monilíase oral, edema da língua.

Sistema endócrino : raro: bócio, hipotireoidismo.

Sistema Hêmico e Linfático : raro: linfadenopatia, leucopenia, petéquias, anemia, trombocitopenia, linfocitose pancitopenia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais : frequente: sede; pouco frequente: desidratação, perda de peso; raro: gota, SGOT aumentada, cicatrização anormal, ácido fosfatase aumentada, SGPT aumentado, diabetes mellitus, hiponatremia.

Sistema músculo-esquelético : frequente: miastenia, artralgia; pouco frequente: artrite, tenossinovite; raro: patológico fratura, fratura por osteoporose, dor óssea, miosite, ruptura do tendão artrose, bursite.

Sistema Nervoso : frequente: hipestesia, apatia depressão, hipocinésia, vertigem, espasmos, agitação, ansiedade, amnésia hipercinesia, parestesia; pouco frequente: ataxia, delírio, delírios, despersonalização discinesia, síndrome extrapiramidal, libido aumentada, coordenação anormal disartria, alucinações, reação maníaca, neurose, distonia, hostilidade reflexos aumentados, instabilidade emocional, euforia, reação paranóica ; raro: afasia, nistagmo, acatisia (inquietação psicomotora), estupor, demência, diplopia, dependência de drogas, paralisia, convulsão do grande mal, hipotonia mioclonia, depressão psicótica, síndrome de abstinência, síndrome de serotonina.

Sistema Respiratório : frequente: tosse aumentada sinusite; pouco frequente: epistaxe, bronquite, asma, pneumonia; raro: asfixia, laringite, pneumotórax, soluço.

Pele e apêndices: frequente: prurido, erupção cutânea; pouco frequente: acne, dermatite esfoliativa, pele seca, herpes simplex alopecia ; raro: urticária, herpes zoster, hipertrofia da pele, seborreia úlcera na pele.

Sentidos especiais : pouco frequente: dor nos olhos anormalidade de acomodação, conjuntivite, surdez, queratoconjuntivite, distúrbio de lacrimação, glaucoma de fechamento angular, hiperacusia, dor de ouvido; raro: blefarite, surdez transitória parcial, otite média, perda de paladar, parosmia.

Sistema Urogenital : frequente: trato urinário infecção; pouco frequente: cálculo renal, cistite, disúria, incontinência urinária, retenção urinária, vaginite, hematúria, dor no peito, amenorréia, dismenorreia leucorréia, impotência; raro: poliúria, uretrite, metrorragia, menorragia, ejaculação anormal, ingurgitamento mamário, aumento mamário urgência urinária.

Outros eventos adversos observados durante o pós-comercialização Avaliação de REMERON

Eventos adversos relatados desde a introdução no mercado, que estavam temporariamente (mas não necessariamente causalmente) relacionados à terapia com mirtazapina incluem casos de arritmia ventricular Torsades de Pointes. No a maioria desses casos, no entanto, drogas concomitantes foram implicadas. Casos de reações cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite bolhosa também foram relatados eritema multiforme e necrólise epidérmica tóxica. Aumentado também foram relatados níveis sanguíneos de creatina quinase e rabdomiólise.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

REMERON (mirtazapina) Os comprimidos não são controlados substância.

Dependência Física e Psicológica

Os comprimidos de REMERON (mirtazapina) não foram sistematicamente estudado em animais ou humanos por seu potencial de abuso, tolerância ou dependência física. Embora os ensaios clínicos não tenham revelado nenhuma tendência qualquer comportamento de busca de drogas, essas observações não foram sistemáticas e não são possível prever com base nessa experiência limitada até que ponto um medicamento ativo para o SNC será mal utilizado, desviado e / ou abusado uma vez comercializado. Consequentemente, os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto ao histórico de abuso de drogas e esses pacientes devem ser observados de perto quanto a sinais de uso indevido de REMERON ou abuso (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância, incrementos de dose, busca de drogas comportamento).

INTERAÇÕES DE DROGAS

Como com outros medicamentos, o potencial de interação por a variedade de mecanismos (por exemplo,.inibição farmacodinâmica, farmacocinética ou aprimoramento etc.) é uma possibilidade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Inibidores da monoamina oxidase

(Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

Drogas serotoninérgicas

(Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO.)

Drogas que afetam o metabolismo hepático

O metabolismo e farmacocinética de REMERON (mirtazapina) Os comprimidos podem ser afetados pela indução ou inibição da metabolização do medicamento enzimas.

Medicamentos metabolizados pelo e / ou inibem o citocromo P450 Enzimas

Indutores enzimáticos do CYP

(esses estudos usaram os dois medicamentos no estado estacionário)

Fenitoína

Em pacientes do sexo masculino saudáveis (n = 18), fenitoína (200 mg por dia) aumento da depuração da mirtazapina (30 mg por dia) cerca de 2 vezes, resultando em uma diminuição nas concentrações plasmáticas médias de mirtazapina de 45%. Mirtazapina fez não afeta significativamente a farmacocinética da fenitoína.

Carbamazepina

Em pacientes do sexo masculino saudáveis (n = 24), carbamazepina (400 mg) b.i.d.) aumento da mirtazapina (15 mg b.i.d.) folga cerca de 2 vezes, resultando numa diminuição das concentrações plasmáticas médias de mirtazapina de 60%.

Quando fenitoína, carbamazepina ou outro indutor de fígado metabolismo (como rifampicina) é adicionado à terapia com mirtazapina, a a dose de mirtazapina pode ter que ser aumentada. Se o tratamento com esse medicamento descontinuado, pode ser necessário reduzir a dose de mirtazapina.

Inibidores da enzima CYP

Cimetidina

Em pacientes do sexo masculino saudáveis (n = 12), quando a cimetidina é fraca inibidor do CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4, administrado a 800 mg b.i.d. em estado estacionário foi co-administrado com mirtazapina (30 mg por dia) no estado estacionário, a Área Sob a curva (AUC) da mirtazapina aumentou mais de 50%. Mirtazapina fez não causar alterações relevantes na farmacocinética da cimetidina. O a dose de mirtazapina pode ter que ser diminuída quando o tratamento concomitante com a cimetidina é iniciada ou aumentada quando o tratamento com cimetidina é interrompido.

Cetoconazol

Em pacientes saudáveis, do sexo masculino e caucasianos (n = 24), administração concomitante do potente inibidor do CYP3A4 cetoconazol (200 mg b.i.d. para 6,5 dias) aumentou os níveis plasmáticos máximos e a AUC de uma dose única de 30 mg de mirtazapina em aproximadamente 40% e 50%, respectivamente.

Deve-se ter cuidado ao coadministrar mirtazapina com inibidores potentes do CYP3A4, inibidores da protease do HIV, antifúngicos azólicos eritromicina ou nefazodona.

Paroxetina

Em um in vivo estudo de interação em saudável, extenso CYP2D6 pacientes metabolizadores (n = 24), mirtazapina (30 mg / dia), em estado estacionário, não o fizeram causar alterações relevantes na farmacocinética da paroxetina em estado estacionário (40 mg / dia), um inibidor do CYP2D6.

Outras interações medicamentosas

Amitriptilina

Em pacientes metabolizadores extensos do CYP2D6 (n = 32), saudáveis a amitriptilina (75 mg por dia), no estado estacionário, não causou alterações relevantes a farmacocinética da mirtazapina em estado estacionário (30 mg por dia); mirtazapina também não causou alterações relevantes na farmacocinética da amitriptilina.

Varfarina

Em indivíduos saudáveis do sexo masculino (n = 16), mirtazapina (30 mg por dia) no estado estacionário, causou um pequeno (0,2), mas estatisticamente significativo aumento a Proporção Normalizada Internacional (INR) em indivíduos tratados com varfarina. Como em uma dose mais alta de mirtazapina, um efeito mais pronunciado não pode ser excluído é aconselhável monitorar o INR em caso de tratamento concomitante de varfarina com mirtazapina.

Lítio

Não há efeitos clínicos relevantes ou alterações significativas em farmacocinética foi observada em indivíduos saudáveis do sexo masculino, concomitantemente tratamento com níveis subterapêuticos de lítio (600 mg / dia por 10 dias) em estado estacionário estado e uma dose única de 30 mg de mirtazapina. Os efeitos de doses mais altas de o lítio na farmacocinética da mirtazapina é desconhecido.

Risperidona

Em um in vivoestudo de interação não aleatório, sujeitos (n = 6) necessitando de tratamento com um medicamento antipsicótico e antidepressivo mostrou que a mirtazapina (30 mg por dia) no estado estacionário não influenciou a farmacocinética de risperidona (até 3 mg b.i.d.).

Álcool

Administração concomitante de álcool (equivalente a 60 g) teve um efeito mínimo nos níveis plasmáticos de mirtazapina (15 mg) em 6 homens saudáveis sujeitos. No entanto, o comprometimento das habilidades cognitivas e motoras produzidas por REMERON demonstrou ser aditivo com os produzidos pelo álcool. Consequentemente, pacientes deve ser aconselhado a evitar o álcool enquanto estiver a tomar REMERON .

Diazepam

A administração concomitante de diazepam (15 mg) teve um mínimo efeito nos níveis plasmáticos de mirtazapina (15 mg) em 12 indivíduos saudáveis. Contudo, demonstrou-se que o comprometimento das habilidades motoras produzidas pela REMERON aditivo com os causados pelo diazepam. Consequentemente, os pacientes devem ser aconselhados para evitar diazepam e outros medicamentos similares enquanto estiver a tomar REMERON .

Drogas que prolongam o QTc

O risco de prolongamento do intervalo QT e / ou arritmias ventriculares (por exemplo., Torsades de Pointes) pode ser aumentado com o uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QTc (por exemplo,.alguns antipsicóticos e antibióticos) e em caso de sobredosagem com mirtazapina (ver REAÇÕES ADVERSAS e Overdose seções).