Relispa

A drotaverina é um derivado da isocinolina, que mostra um poderoso efeito espasmolítico nos músculos lisos, inibindo a enzima FDE-4. A inibição da enzima FDE-4 leva a um aumento na concentração de CAMF, a inativação da quinase da cadeia leve do miosene, o que causa ainda mais o relaxamento dos músculos lisos.

Reduzindo a concentração de íons de Sa²⁺ o efeito da drotaverina através do CAMF explica o efeito antagônico da drotaverina em relação aos íons de Sa²⁺. In vitro a drotaverina inibe a enzima FDE-4 sem inibir as enzimas FDE-3 e FDE-5. Portanto, a eficiência da drotaverina depende das concentrações de FDE-4 em diferentes tecidos. O FDE-4 é mais importante para suprimir a atividade contractica dos músculos lisos, e, portanto, a inibição seletiva do FDE-4 pode ser útil para o tratamento de discinesia hipercinética e várias doenças acompanhadas por um estado espástico do LCD. A hidrólise do CAMF no miocárdio e os músculos lisos dos vasos ocorre principalmente com a enzima FDE-3, o que explica o fato de que com alta atividade espasmolítica, a drotaverina não tem efeitos colaterais graves no coração e nos vasos sanguíneos e efeitos pronunciados no CCC

A drotaverina é eficaz em espasmos de músculos lisos de origem neurogênica e muscular. Independentemente do tipo de inervação vegetativa, a drotaverina relaxa os músculos lisos do trato gastrointestinal, faixas líderes da bílis, sistema urinário.

Devido ao seu efeito vasodilatador, a drotaverina melhora o suprimento sanguíneo nos tecidos.

Assim, os mecanismos acima descritos da ação da drotaverina eliminam o espasmo dos músculos lisos, o que leva a uma diminuição da dor.

A drotaverina é um derivado da isocinolina, que mostra um poderoso efeito espasmolítico nos músculos lisos, inibindo a enzima FDE. A enzima FDE é necessária para a hidrólise do CAMF na AMF. A inibição da enzima FDE leva a um aumento na concentração de CAMF, que lança a seguinte reação em cascata: altas concentrações de CAMF ativam a fosforilação dependente de cAMF da cinase de cadeias leves de miosene (KLCM) a fosforilação do KLCM leva a uma diminuição de sua afinidade com Ca²⁺complexo de -calmodulina, como resultado do qual a forma inativada de KLCM suporta o relaxamento muscular. O CAMF também afeta a concentração de citosol do íon Ka²⁺ graças à promoção do transporte de Ca²⁺ no espaço extracelular e retículo sarcoplasmático. Essa baixa concentração de íons Ca²⁺ o efeito da drotaverina através do CAMF explica o efeito antagônico da drotaverina em relação a Ca²⁺.

In vitro a drotaverina inibe a enzima FDE-4 sem inibir os isopers do FDE-3 e FDE-5. Portanto, a eficiência da drotaverina depende das concentrações de FDE-4 nos tecidos, que variam em diferentes tecidos. O FDE-4 é mais importante para suprimir a atividade contractica dos músculos lisos e, portanto, a inibição seletiva do FDE-4 pode ser útil para o tratamento de discinesia hipercinética e várias doenças acompanhadas por um estado espástico do LCD

A hidrólise do CAMF no miocárdio e nos músculos lisos dos vasos ocorre principalmente com a ajuda do FDE-3 isoensima, o que explica o fato de que, com alta atividade espasmolítica, a drotaverina não apresenta efeitos colaterais graves no coração e nos vasos sanguíneos e efeitos pronunciados no CCC .

A drotaverina é eficaz em espasmos de músculos lisos de origem neurogênica e muscular. Independentemente do tipo de inervação vegetativa, a drotaverina relaxa os músculos lisos do trato gastrointestinal, faixas líderes da bílis, sistema urinário.

Absorção. Comparada à papaverina, a drotaverina é absorvida mais rapidamente e mais completamente pelo LCD quando levada para dentro. Após o metabolismo do pré-sistema, 65% da dose aceita de drotaverina entra na corrente sanguínea sistêmica. C_máx a drotaverina no plasma sanguíneo é atingida após 45 a 60 minutos.

Distribuição. In vitro a drotaverina tem uma alta conexão com proteínas plasmáticas (95–98%), especialmente com albumina, γ- e β-globulina. A drotaverina é distribuída uniformemente nos tecidos, penetra nas células musculares lisas. Não penetra no GEB. A drotaverina e / ou seus metabólitos podem penetrar levemente através da barreira placentária.

Metabolismo. A drotaverina é quase completamente metabolizada no fígado.

A conclusão. T_1/2 drotaverina é de 8 a 10 horas. Dentro de 72 horas, a drotaverina é quase completamente excretada. Cerca de 50% da drotaverina é excretada pelos rins e cerca de 30% através do LCD. A drotaverina é excretada principalmente na forma de metabólitos, uma forma constante de drotaverina na urina não é detectada.

A drotaverina e / ou seus metabólitos podem penetrar levemente através da barreira placentária.

In vitro a drotaverina tem uma alta conexão com proteínas plasmáticas (95–97%), especialmente com albumina, γ- e β-globulina, bem como com α-LPVP

Nos seres humanos, a drotaverina é quase completamente metabolizada no fígado pela O-desetilação. Seus metabólitos rapidamente se conjugam com ácido glucurônico. O metabolito principal é a deetildropotaverina de 4 ', além da qual foram identificadas 6-dezetildropowerrina e 4'-deetilrodrotaveraldin.

Nos seres humanos, um modelo matemático de duas câmaras foi usado para avaliar o desempenho da farmacocinética da drotaverina. Fim T_1/2 a radioatividade plasmática foi de 16 horas.

T_1/2 é 8-10 horas. Dentro de 72 horas, a drotaverina é quase completamente excretada do corpo, mais de 50% da drotaverina é excretada pelos rins (principalmente na forma de metabólitos) e cerca de 30% pelo intestino. A drotaverina insubstituível na urina não é detectada.

Levodopa. Inibidores da EQF como a papaverina reduzem o efeito antiparkinsônico da levodopa. Ao atribuir uma drotaverina simultaneamente com a levodopa, é possível aumentar a rigidez e o tremor.

Outros agentes espasmolíticos, incluindo bloqueadores de m-colina. Reforço mútuo de uma ação espasmolítica.

Levodopa. Inibidores da EQF como a papaverina enfraquecem o efeito antiparkinsônico da levodopa. Ao atribuir uma drotaverina simultaneamente com a levodopa, é possível aumentar a rigidez e o tremor.

Papaverina, bendazol e outros espasmolíticos (incluindo.h. e m-colinolíticos). A drotaverina aumenta o efeito espasmolítico da papaverina, bendazol e outros espasmolíticos, incluindo bloqueadores de m-colina.

Antidepressivos tricíclicos, chinidina e proeminamida. Aumenta a hipotensão causada por antidepressivos tricíclicos, chinidina e procineamida.

Morfina. Reduz a atividade espasmódena da morfina.

Fenobarbital. Fortalecer o efeito espasmolítico da drotaverina.