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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
RELAFEN (nabumeton) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao nabumeton ou seus auxiliares.
RELAFEN (nabumeton) não deve ser utilizado em pacientes com asma e urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Pesado, raro reações anafiláticas fatais a AINEs foram relatadas nesses pacientes (Vejo AVISOReações anafilactóides e PRECAUÇÕESasma geral e preexistente).
RELAFEN (nabumeton) é usado para tratar a dor perioperatória no Ajuste do transplante de desvio de artéria coronária (CABG) (verAdvertências ).
AVISO
EFEITOS CARDIOVASCULARES
Eventos trombóticos cardiovasculares: Estudos clínicos com vários pacientes com COX-2 e AINEs não seletivos de até 3 anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto do miocárdio e Acidente vascular cerebral que pode ser fatal. Todos os AINEs, ambos seletivos em COX-2 e não seletivos pode ter um risco semelhante. Pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco para A doença CV pode estar em maior risco. Minimizar o risco potencial de um risco desvantajoso O evento CV em pacientes tratados com AINE deve ser a dose eficaz mais baixa ser usado pelo menor tempo possível. Médicos e pacientes devem ficar Alarme para o desenvolvimento de tais eventos, mesmo sem os anteriores. Descrição do problema. Os pacientes devem ter os sinais e / ou sintomas de um grave Eventos de currículo e tome as medidas quando ocorrer.
Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso concomitante de aspirina e um AINE aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (consulte AVISO, risco de efeitos gastrointestinais de ulceração, sangramento e perfurações).
Dois estudos clínicos grandes e controlados com um AINE COX-2 seletivo para tratamento A dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia do revascularização miocárdica foi considerada uma incidência aumentada Infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Hipertensão: Os AINEs, incluindo RELAFES (nabumeton), podem levar ao início de uma nova hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada uma das quais pode ajudar o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de tiazidas ou diuréticos abrasivos pode ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs. AINEs, incluindo RELAFEN (nabumeton) deve ser usado com cautela em pacientes com pressão alta. Pressão sanguínea (BP) deve ser monitorado de perto durante o início do tratamento com AINEs e ao longo do curso da terapia.
Insuficiência cardíaca congestiva e edema: Retenção de líquidos e edema foram observado em alguns pacientes que tomam AINEs. RELAFE (nabumeton) deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.
Efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfurações : AINEs, incluindo RELAFES (nabumeton), podem causar efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI) incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do estômago Intestino delgado ou intestino grosso que pode ser fatal. Estes sérios desvantajosos Eventos podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso nos pacientes tratado com AINEs. Apenas 1 em cada 5 pacientes que desenvolvem um IG superior grave Evento sobre terapia com AINEs é sintomático. Úlceras GI superiores, sangramento grave ou a perfuração por AINEs ocorre em aproximadamente 1% dos pacientes tratados 3-6 meses e tratado em cerca de 2-4% dos pacientes por 1 ano. Essas tendências continuam com uma vida útil mais longa, aumenta a probabilidade de desenvolver uma vida útil séria Evento gastrointestinal em um determinado momento durante o curso da terapia. Mas também a curto prazo A terapia não é isenta de riscos.
Em estudos clínicos controlados com 1.677 pacientes tratados com RELAFEN (nabumeton)) (1.140 seguidos por 1 ano e 927 por 2 anos), a incidência cumulativa de As úlceras gástricas foram de 0,3% (IC95%; 0%, 0,6%) após 3 a 6 meses, 0,5% (IC95%; 0,1% 0,9%) após 1 ano e 0,8% (IC 95%; 0,3%, 1,3%) após 2 anos. Em pacientes com atividade Úlceras gástricas, os médicos devem avaliar os benefícios da terapia com RELAFEN (nabumeton) possíveis perigos, introdução de um regime adequado de tratamento de úlceras e monitoramento o paciente progride com cuidado.
Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela em pessoas com histórico de úlceras ou sangramento gastrointestinal. Pacientes com um Pré-história de úlceras estomacais e / ou sangramento gastrointestinalque usam AINEs tem um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal. para pacientes sem nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs inclui o seguinte Uso de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapia com AINEs Fumar, consumo de álcool, idade mais avançada e problemas de saúde geral. Mais espontaneamente Relatos de eventos fatais de IG estão em pacientes idosos ou enfraquecidos e, portanto, Cuidados especiais devem ser tomados no tratamento dessa população.
Para minimizar o risco potencial de um evento GI adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose efetiva mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Pacientes e médicos devem permanecer cientes dos sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinal durante o tratamento com AINEs e devem iniciar imediatamente uma avaliação e tratamento adicionais se houver suspeita de um evento grave não desejado. Isso deve incluir a interrupção do AINE até que um evento grave não desejado seja excluído. Terapias alternativas que não são AINEs devem ser consideradas em pacientes de alto risco.
Efeitos renais: A administração prolongada de AINEs deve ser renal necrose papilena e outros danos nos rins. Toxicidade renal também foi observada em pacientes em que as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da a perfusão renal. A administração de AINEs está associada a esses pacientes uma diminuição dependente da dose na síntese de prostaglandinas e secundária em uma Redução do fluxo sanguíneo renal, o que pode levar à descompensação renal aberta. Pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal Insuficiência cardíaca, disfunção hepática, diuréticos e idosos. Depor A terapia com AINEs geralmente segue a recuperação para o estado pré-tratamento.
Doença renal avançada: nenhuma informação controlada estudos clínicos sobre o uso de RELAFEN (nabumeton) em pacientes com insuficiência renal avançada Doença. Portanto, o tratamento com RELAFEN (nabumeton) não é recomendado nesses pacientes com doença renal avançada. Quando a terapia com RELAFE (nabumeton) precisa ser iniciada, é necessário um monitoramento rigoroso a função renal do paciente é aconselhável.
Como o nabumeton sofre extenso metabolismo hepático, nenhum ajuste de a dose de RELAFEN (nabumeton) é geralmente necessária em pacientes com insuficiência renal leve no entanto, como em todos os AINEs, pacientes com insuficiência renal devem monitorou mais de perto do que pacientes com função renal normal (ver ) FARMACOLOGIAFarmacocinética, insuficiência renal). Nos assuntos com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina de 30 a 49 mL / min), existe uma Pode justificar-se um aumento de 50% no 6MNA plasmático não ligado e o ajuste da dose. O metabolitos oxidados e conjugados de 6MNA são causados principalmente pelo Rim.
reações anafilactóides: Como com outros AINEs, reações anafilactóides pode ocorrer em pacientes sem exposição prévia conhecida ao RELAFES (nabumeton). RELAFEN (nabumeton) deveria Pacientes com a tríade de aspirina não devem ser administrados. Esse sintoma é tipicamente ocorre em asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que tenham broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES Asma geral preexistente). Assistência de emergência deve ser solicitada nos casos em que ocorre uma reação anafilactóide.
Reações cutâneas: Os AINEs, incluindo RELAFES (nabumeton), podem causar sérios danos à pele Eventos como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e tóxicos necrólise epidérmica (RTE), que pode ser fatal. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e o uso da droga devem estar no primeiro ocorrem a partir de erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade.
Gravidez: no final da gravidez, RELAFE (nabumeton) deve ser como outros AINEs evitado porque pode levar ao fechamento prematuro do ducto arterioso.
PRECAUÇÕES
geral: Não se pode esperar que RELAFEN (nabumeton) substitua os corticosteróides ou para o tratamento da insuficiência corticosteróide. Descontinuação abrupta de corticosteróides pode levar ao agravamento da doença. Pacientes com terapia prolongada com corticosteróides sua terapia deve rejuvenescer lentamente quando for tomada uma decisão para parar Corticosteróides.
A atividade farmacológica do RELAFEN (nabumeton) na redução da febre e inflamação pode reduzir o uso desses sinais de diagnóstico no reconhecimento de complicações de suspeitas de condições não infecciosas e dolorosas.
Efeitos no fígado: Aumentos de limite de 1 ou mais testes de função hepática pode ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo RELAFES (nabumeton)). Este laboratório As anomalias podem progredir, permanecer inalteradas ou podem ser temporárias com a continuação Terapia. Alturas notáveis de ALT ou AST (cerca de 3 ou mais vezes isso Limite superior do normal) foram relatados em cerca de 1% dos pacientes estudos clínicos com AINEs. Além disso, casos raros de reações hepáticas graves incluindo icterícia e hepatite fulminante mortal, necrose hepática e fígado Falha, alguns de vocês com consequências fatais foram relatados. Um paciente com Sintomas e / ou sinais de disfunção hepática ou onde há um fígado anormal o teste ocorreu deve ser avaliado para demonstrar o desenvolvimento de a reação hepática grave durante o tratamento com RELAFEN (nabumeton). Se sinais clínicos e sintomas que correspondem à doença hepática se desenvolvem ou quando manifestações sistêmicas ocorrer (por exemplo,.Eosinofilia, erupção cutânea, etc.), RELAFE (nabumeton) deve ser descontinuado.
Efeitos hematológicos: Anemia às vezes ocorre em pacientes que AINEs, incluindo RELAFE (nabumeton). Isso pode ser devido à retenção de líquidos, oculto ou áspero Perda de sangue gastrointestinal ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Paciente para tratamento prolongado com AINEs, incluindo RELAFES (nabumeton), sua hemoglobina deve ou hematócrito verifica se você tem sinais ou sintomas de anemia.
Os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o sangramento Tempo em alguns pacientes. Ao contrário da aspirina, seu efeito está na função plaquetária quantitativamente menos, de menor duração e reversível. Os pacientes recebem RELAFE (nabumeton), que pode ser afetado por alterações na função plaquetária, como como aqueles com distúrbios de coagulação ou pacientes recebendo anticoagulantes ser cuidadosamente monitorado (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos especiais, outros).
Asma existente: Pacientes com asma podem ser sensíveis à aspirina Asma. O uso de aspirina em pacientes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncoespasmo grave, que pode ser fatal. Desde a ruptura do ligamento cruzado, incluindo broncoespasmo, entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides Foram relatados medicamentos em pacientes sensíveis à aspirina, RELAFEN (nabumeton) não deve Pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina devem e devem ser administrados ser usado com cautela em pacientes com asma existente.
Fotossensibilidade: Baseado na sensibilidade à luz ultravioleta (U.V.) além disso, RELAFEN (nabumeton) pode estar associado a mais reações à radiação solar do que pode ser esperado com base nos tipos de bronzeamento da pele.
Informações para pacientes: Os pacientes devem ser informados do seguinte Informações antes de iniciar o tratamento com um AINE e periodicamente durante o curso da terapia em andamento. Os pacientes também devem ser incentivados Guia de medicamentos para AINEs que acompanha todas as receitas de prescrição.
- O RELAFE (nabumeton), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves, como o MI ou derrame que pode levar a internações hospitalares e até a morte. Embora sério Eventos CV podem ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem estar vigilantes os sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza, desfoque Discurso e deve pedir aconselhamento médico se for uma observação indicativa Sinais ou sintomas. Os pacientes devem ser informados da importância desse pós-tratamento (consulte AVISO, EFEITOS KARDIOVASKULARES).
- O RELAFE (nabumeton), como outros AINEs, pode causar queixas de IG e raramente ser sério Efeitos colaterais, como úlceras e sangramentos, que podem levar a internações hospitalares e até a morte. Embora possa ocorrer ulceração e sangramento graves no extrato de gi Sem sintomas de aviso, os pacientes devem estar cientes dos sinais e sintomas de ulceração e sangramento, e deve ser para perguntas de aconselhamento médico quando a observação Sinais ou sintomas, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena, e hematemese. Os pacientes devem ser informados da importância desse pós-tratamento (ver AVISO, Efeitos Gastrointestinais - Risco de úlceras, sangramento e Perfuração).
- RELAFEN (nabumeton), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves da pele, como Z dermatite esfoliativa, SJS e RTE, que pode levar a internações hospitalares e até a morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio os pacientes devem prestar atenção aos sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas Febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como coceira, devem fazer perguntas para aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos. Paciente deve ser recomendado parar o medicamento imediatamente se você desenvolver algum tipo de Corra e entre em contato com seus médicos o mais rápido possível
- Os pacientes devem relatar imediatamente sinais ou sintomas de peso inexplicável Lucre ou desole para seus médicos.
- Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (por exemplo., náusea, fadiga, letargia, coceira, icterícia, quadrante superior direito Ternura e sintomas "semelhantes à gripe"). Se estes ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos parar a terapia e procurar terapia médica imediata.
- Os pacientes devem ser informados dos sinais de uma (s) reação (s) anafilactóide (s). Dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Se estes ocorrerem, pacientes deve ser instruído a procurar assistência imediata de emergência (consulte AVISO).
- no final da gravidez, RELAFEN (nabumeton) deve ser evitado como com outros AINEs porque pode levar ao fechamento prematuro do ducto arterioso.
Testes de laboratório: Porque G. I. grave ulceração do trato e sangramento pode ocorrer sem sintomas de aviso, os médicos devem estar em sinais e Sintomas de sangramento gastrointestinal. Pacientes em tratamento prolongado com AINEs devem verifique seu CBC e um perfil químico regularmente. Se sinais clínicos e sintomas que correspondem à doença hepática ou renal desenvolvem manifestações sistêmicas ocorrer (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se houver testes hepáticos anormais ou piora, RELAFE (nabumeton) deve ser descontinuado.
Carcinogênese, mutagênese: Em estudos de 2 anos em camundongos e Ratos, nabumeton não tiveram efeito tumoral estatisticamente significativo. Nabumeton não mostrou potencial mutagênico no teste de Ames e no teste de micronúcleos de camundongos in vivo; linfócitos tratados com nabumeton e 6MNA em cultura mostrou aberrações cromossômicas a 80 mcg / mL e concentrações mais altas (igual exposição média humana a RELAFES (nabumeton) na dose máxima recomendada).
Compromisso de fertilidade: Nabumeton não afetou a fertilidade masculina ou ratos fêmeas tratados por via oral em doses de 320 mg / kg / dia (1.888 mg / m2) antes de acasalar.
Gravidez: Efeitos teratogênicos : Categoria de gravidez C . Estudos de reprodução em ratos e coelhos não mostraram evidências de distúrbios do desenvolvimento. No entanto, estudos com animais não são sempre preditivo da reação humana. Não há adequados e bem controlados Estudos em mulheres grávidas. RELAFE (nabumeton) só deve ser usado durante a gravidez se o potencial uso justifica o risco potencial para o feto.
Efeitos não teratogênicos: Por causa dos efeitos conhecidos do não esteróide medicamentos anti-inflamatórios no sistema cardiovascular fetal (fechamento do ducto arteriosus), durante a gravidez (especialmente gravidez tardia) deve ser evitada.
Trabalho e entrega: em estudos com ratos com AINEs, como outros medicamentos conhecido por inibir a síntese de prostaglandinas, um aumento da incidência de distocia atraso no nascimento e diminuição da sobrevida do filhote ocorreram. Os efeitos do RELAFEN (nabumeton) trabalho e parto para mulheres grávidas são desconhecidos.
Mães que amamentam : não se sabe se esta droga é excretada em humanos No entanto, o leite é excretado no leite de ratos lactantes. Porque muitas drogas são excretados no leite materno e devido ao potencial de adversos graves As reações em bebês que amamentam da RELAFE (nabumeton) devem ser decididas se Pare de amamentar ou pare de tomar o medicamento, levando em consideração a importância a droga para a mãe.
Uso pediátrico: Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi fundada.
Aplicação geriátrica : Como em todos os AINEs, deve-se ter cautela durante o tratamento idosos (65 anos ou mais). Dos 1.677 pacientes em ensaios clínicos nos Estados Unidos tratados com RELAFEN (nabumeton), 411 pacientes (24%) tinham 65 anos ou mais; 22) Pacientes (1%) tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença geral de eficácia ou Foi observada segurança entre esses pacientes idosos e mais jovens. Semelhante Os resultados foram observados em um estudo de vigilância pós-comercialização de 1 ano e fora dos EUA 10.800 pacientes tratados com RELAFE (nabumeton), dos quais 4.577 pacientes (42%) tinham 65 anos ou mais velho.
As informações de reação adversa foram derivadas de estudos clínicos cegos, controlados e abertos, e da experiência mundial em marketing. Na descrição a seguir, os eventos mais comuns (maiores que 1%) e muitos dos eventos menos comuns (menos de 1%) são os resultados de ensaios clínicos nos EUA.
Dos 1.677 pacientes que receberam RELAFEN (nabumeton) durante os ensaios clínicos nos EUA, 1.524 foram tratados por pelo menos 1 mês, 1.327 por pelo menos 3 meses, 929 por pelo menos um ano e 750 por pelo menos 2 anos. Mais de 300 pacientes foram tratados por 5 anos ou mais.
Os efeitos colaterais mais comumente relatados foram relacionados ao trato gastrointestinal e incluíram diarréia, dispepsia e dor abdominal.
Incidência ≥ 1% - Provavelmente Kausal Due
Gastrointestinal: Diarréia (14%), dispepsia (13%), dor abdominal (12%),
Obstipação *, flatulência *, náusea *, cadeira positiva guaiac *, boca seca, gastrite,
estomatite, vômito.
Sistema nervoso central: Tontura *, dor de cabeça *, cansaço, aumento da transpiração,
Insônia, nervosismo, sonolência.
Dermatológico: Prurido *, erupção cutânea *.
Sentidos especiais: Zumbido *. Outros: Edema *.
* Incidência de resposta relatada entre 3% e 9%. As reações que ocorrem em 1% a 3% dos pacientes não são marcadas.
Frequência <1% - Provavelmente parentes e punhal causais;
Gastrointestinal : Anorexia, icterícia, úlcera duodenal, disfagia, estômago
Úlcera, gastroenterite, sangramento gastrointestinal, aumento do apetite, fígado
Mau funcionamento, melena, insuficiência hepática.
sistema nervoso central: Astenia, inquietação, medo, confusão, depressão,
Sentindo-se mal, parestesia, tremendo, tontura.
Dermatológico: Erupções bolhosas, sensibilidade à luz, urticária, pseudoporfiria
cutanea tarda, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, Stevens-Johnson
Síndrome.
Cardiovascular: Vasculite.
Metabolismo: Ganho de peso.
Respiratório: Dispnéia, pneumonia eosinofílica, pneumonite por hipersensibilidade,
pneumonite intersticial idiopática.
Urogenital: Albuminúria, azotemia, Hiperuricemia, intersticial
nefrite, síndrome nefrótica, sangramento vaginal, insuficiência renal.
Sentidos especiais: Visão anormal.
Hematológico / linfático: Trombocitopenia.
Hipersensibilidade: Reação anafilactóide, anafilaxiaangioneurótico
Odem.
† Os efeitos colaterais que foram relatados apenas na experiência mundial de pós-comercialização ou na literatura e não foram observados em estudos clínicos são considerados raros e itálicos.
Frequência <1% - nexo de causalidade Desconhecido
Gastrointestinal: Bilirrubinúria, duodenite, arrotos, cálculos biliares,
gengivite, glossite, pancreatite, sangramento retal.
sistema nervoso central: Pesadelos.
Dermatológico: Acne, alopecia.
Cardiovascular: Angina, arritmia, pressão alta, infarto do miocárdio,
Palpitações, síncope, tromboflebite.
Trato respiratório: Asma, tosse.
Urogenital: Disúria, hematúria, impotência, pedras nos rins.
Sentidos especiais: Distúrbio do paladar.
Corpo como um todo: Febre, calafrios.
Hematológico / linfático: Anemia, leucopenia, granulocitopenia.
Metabólico / Nutritivo: Hiperglicemia, hipocalemia, perda de peso.
6MNA está mais de 99% ligado às proteínas plasmáticas. A fração livre depende da concentração total de 6MNA e é proporcional à dose na faixa de 1.000 mg a 2.000 mg. É de 0,2% a 0,3% em concentrações normalmente atingidas após a administração de 1.000 mg RELAFEN (nabumeton) e é de aproximadamente 0,6% a 0,8% do total das concentrações no estado estacionário após administração diária de 2.000 mg .
As concentrações plasmáticas no estado estacionário de 6MNA são ligeiramente inferiores às previstas nos dados de dose única. Isso pode ser atribuído à maior proporção de 6MNA não ligado, que está sujeito a maior depuração hepática.
A administração concomitante de alimentos aumenta a taxa de absorção e a ocorrência subsequente de 6MNA no plasma, mas não afeta a extensão da conversão de nabumeton em 6MNA. As concentrações plasmáticas máximas de 6MNA são aumentadas em cerca de um terço.
A administração concomitante com antiácidos contendo alumínio não teve influência significativa na biodisponibilidade do 6MNA
Quadro 1. Parâmetros farmacocinéticos médios do Nabumeton Active Metabolito de estado estacionário (6MNA) Após administração oral de 1.000 mg ou doses de 2.000 mg de RELAFEN (nabumeton)
As curvas simuladas no gráfico a seguir ilustram a área do metabolito ativo Concentrações plasmáticas esperadas de 95% dos seguintes pacientes Doses de 1.000 mg a 2.000 mg no estado estacionário. A área arrebatada representa a sobreposição esperada das concentrações plasmáticas devido a variações entre sujeitos após administração oral de 1.000 mg a 2.000 mg de RELAFEN (nabumeton).
Abreviação (Unidades) |
Jovens adultos Meu ± DP 1.000 mg n = 31 |
Jovens adultos Meu ± DP 2.000 mg n = 12 |
Idosos Meu ± DP 1.000 mg n = 27 |
Tmax (h) | 3,0 (1,0 a 12,0) | 2,5 (1,0 a 8,0) | 4,0 (1,0 a 10,0) |
t½ (h) | 22,5 ± 3,7 | 26,2 ± 3,7 | 29,8 ± 8,1 |
CLss/ F (mL / min) | 26,1 ± 17,3 | 21,0 ± 4,0 | 18,6 ± 13,4 |
VDss/ F (L) | 55,4 ± 26,4 | 53,4 ± 11,3 | 50,2 ± 25,3 |
O 6MNA está sujeito a biotransformação no fígado e produz metabólitos inativos que são eliminados como metabólitos livres e como conjugados. Nenhum dos metabólitos conhecidos do 6MNA foi detectado no plasma. Preliminarin vivo - ein vitro - Estudos sugerem que, diferentemente de outros AINEs, não há evidências de recirculação entero-hepática do metabolito ativo. Aproximadamente 75% de uma dose radiomarcada foi recuperada na urina em 48 horas. Cerca de 80% foram restaurados em 168 horas. Outros 9% apareceram no Kot.max
Após administração oral de doses de 1.000 mg a 2.000 mg no estado estacionário, a depuração plasmática média de 6MNA é de 20 a 30 mL / min e a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 24 horas.
Pacientes idosos: Concentrações plasmáticas em estado estacionário em idosos eram geralmente mais altos que indivíduos saudáveis em meninos (consulte a Tabela 1 para obter um resumo os parâmetros farmacocinéticos).
Falha renal: em pacientes com insuficiência renal moderada (creatinina folga de 30 a 49 mL / min), a meia-vida terminal de 6MNA foi aumentada cerca de 50% (de 39,2 ± 7,8 horas, N = 12) em comparação com os tópicos normais (26,9 e mais; 3,3 horas, N = 13), e houve um aumento de 50% nos níveis plasmáticos de 6MNA não ligado .
Além disso, a excreção renal de 6MNA nos pacientes moderados com deficiência renal diminuiu em média 33% em comparação com pacientes normais. Um semelhante um aumento na meia-vida terminal média de 6MNA ocorreu em um pequeno estudo realizado por Pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatina <30 mL / min). No Pacientes em hemodiálise, concentrações plasmáticas hospitalares do o metabolito ativo 6MNA foi semelhante ao de voluntários saudáveis. De O 6MNA não pode ser dialisado para ligação extensiva a proteínas.
O ajuste da dose de RELAFEN (nabumeton) é geralmente mais fácil em pacientes com Insuficiência renal (≥ 50 mL / min). Deve-se ter cuidado ao prescrever RELAFE (nabumeton) em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave. Máximo doses iniciais de RELAFEN (nabumeton) em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave deve ser 750 mg ou. Não exceda 500 mg uma vez ao dia. Depois de cuidadoso monitoramento da função renal em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave as doses diárias podem ser reduzidas para um máximo de 1.500 mg ou. 1.000 mg podem ser aumentados (Vejo AVISO, Efeitos renais).
Compromisso hepático: Dados em pacientes com disfunção hepática grave são limitados. Biotransformação de nabumeton para 6MNA e o metabolismo adicional de 6MNA a metabólitos inativos é e pode ser dependente da função hepática reduzido em pacientes com disfunção hepática grave (anamnese ou comprovada por biópsia) Cirrose).
Estudos especiais: Estômago: RELAFEN (nabumetona) foi comparado aspirina na indução da perda de sangue gastrointestinal. A ingestão de alimentos não foi monitorada. Estudos com glóbulos vermelhos marcados com 51Cr em homens saudáveis não mostraram diferença com perda de sangue fecal após 3 ou 4 semanas de administração de 1.000 mg ou 2.000 mg RELAFEN (nabumeton) diariamente em comparação com indivíduos tratados com placebo ou não tratados. Por outro lado, a aspirina 3.600 mg por dia levou a um aumento na perda de sangue fecal comparado a indivíduos que receberam RELAFEN (nabumeton), placebo ou nenhum tratamento. O a relevância clínica dos dados é desconhecida.
Os estudos de endoscopia a seguir afetaram pacientes que haviam sido tratados anteriormente com AINEs. Esses pacientes tinham valores basais diferentes e diferentes ciclos de tratamento. Os estudos não foram desenvolvidos para correlacionar sintomas e escores de endoscopia. A relevância clínica desses ensaios de endoscopia, I.E., G.I. sintomas ou IG grave eventos, não é conhecido.
Dez estudos endoscópicos foram realizados em 488 pacientes com endoscopia de linha de base e pós-tratamento. Em 5 estudos clínicos comparando um total de 194 pacientes com 1.000 mg de RELAFEN (nabumeton) diariamente ou naproxeno 250 mg ou 500 mg duas vezes ao dia por 3 a 12 semanas, o tratamento com RELAFEN (nabumeton) resultou em menos pacientes com lesões endoscopicamente comprovadas (> 3 mm). Em 2 estudos, um total de 101 pacientes recebeu 1.000 mg ou 2.000 mg de RELAFEN (nabumeton) ou piroxicam 10 mg a 20 mg por dia por 7 a 10 dias, menos pacientes com RELAFEN (nabumeton) foram tratados com lesões endoscopicamente comprovadas. Em 3 estudos com um total de 47 pacientes com 1.000 mg de RELAFEN (nabumeton) diariamente ou indometacina 100 mg a 150 mg por dia durante 3 a 4 semanas, os valores endoscópicos da indometacina foram maiores. Outro estudo de 12 semanas em um total de 171 pacientes comparou os resultados do tratamento com 1.000 mg de RELAFEN (nabumeton) diariamente com 2.400 mg de ibuprofeno / dia e ibuprofeno 2.400 mg / dia mais misoprostol 800 mcg / dia. Os resultados mostraram que os pacientes tratados com RELAFEN (nabumeton) apresentaram um número menor de lesões endoscopicamente comprovadas (> 5 mm) do que os pacientes tratados apenas com ibuprofeno, mas comparável à combinação de ibuprofeno mais misoprostol. Os resultados não se correlacionaram com a dor abdominal.
de outros : 1.000 mg em estudos de dose repetida de 1 semana em voluntários saudáveis RELAFEN (nabumeton) teve pouca influência diária na agregação plaquetária induzida por colágeno e nenhum efeito no tempo de sangramento. Em comparação, o naproxeno suprime 500 mg por dia agregação plaquetária induzida por colágeno e aumento significativo do tempo de sangramento.
Estudos clínicos
Osteoartrite: o uso de RELAFEN (nabumeton) para aliviar os sinais e sintomas da osteoartrite (OA) foi avaliada em ensaios controlados, duplo-cegos, nos quais 1.047 pacientes foram tratados por 6 semanas a 6 meses. Nestes estudos RELAFEN (nabumeton) administrado na dose de 1.000 mg / dia à noite foi comparável ao naproxeno 500 mg / dia e aspirina 3.600 mg / dia.
Artrite reumatóide: o uso de RELAFEN (nabumeton) para aliviar os sinais e Sintomas de artrite reumatóide (AR) foram encontrados em duplo-cego, randomizado estudos controlados nos quais 770 pacientes foram tratados por 3 semanas a 6 meses. RELAFEN (nabumeton) foi comparável a uma dose de 1.000 mg / dia administrada à noite naproxeno 500 mg / dia e aspirina 3.600 mg / dia.
RELAFEN (nabumeton) foi utilizado em combinação com ouro, D-penicilamina e corticosteróides em estudos clínicos controlados em pacientes com artrite reumatóide.
Exposição do paciente em estudos clínicos sobre osteoartrite e artrite reumatóide :
Em estudos clínicos com pacientes com osteoartrite e artrite reumatóide, a maioria dos pacientes em doses noturnas de 1.000 mg / dia em RELAFEN (nabumeton); foram utilizadas doses diárias totais de até 2.000 mg. Marcados em estudos abertos, 1.490 pacientes foram permitidos, a dose aumentou e foram utilizados por cerca de 1 ano (modo). Vinte por cento dos pacientes (n = 294) foram retirados devido à ineficácia no primeiro ano desses estudos abertos. A tabela a seguir mostra a exposição do paciente às doses usadas em ensaios clínicos nos Estados Unidos :
Quadro 2. Estudos clínicos duplo-cegos e abertos RELAFE (nabumeton) em osteoartrite e artrite reumatóide
Como com outros AINEs, a dose mais baixa deve ser procurada para cada paciente. Pacientes com peso inferior a 50 kg podem precisar de doses inferiores a 1.000 mg; portanto, após observar a resposta à primeira terapia, a dose deve ser ajustada aos requisitos de cada paciente.
Dose de REAF | Número de pacientes | Média / modo Duração do tratamento (yr) | ||
OA | RA | OA | RA | |
500 mg | 17o | 6 | 0,4 / - | 0,2 / - |
1.000 mg | 917 | 701 | 1.2 / 1 | 1.4 / 1 |
1.500 mg | 645 | 224 | 2.3 / 1 | 1.7 / 1 |
2.000 mg | 15 | 100 | 0,6 / 1 | 1.3 / 1 |