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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Déficit de atenção - / distúrbio de hiperatividade (TDAH)
O recit é indicado para o tratamento de distúrbios do déficit de atenção / hiperatividade (TDAH).
A eficácia das cápsulas de recit foi encontrada em sete estudos clínicos em pacientes ambulatoriais com TDAH: quatro estudos de 6 a 9 semanas em pacientes pediátricos (6 a 18 anos), dois estudos de 10 semanas em adultos e um estudo de manutenção em pediatria (6 a 15 anos) .
Considerações diagnósticas
Um diagnóstico de TDAH (DSM-IV) implica a presença de sintomas hiperativos, impulsivos ou desatentos que causam comprometimento e estavam presentes antes dos 7 anos de idade. Os sintomas devem ser persistentes, mais graves que o normal em pessoas com níveis comparáveis de desenvolvimento, causar deficiências clinicamente significativas, por exemplo. na função social, acadêmica ou profissional, e deve estar presente em 2 ou mais ambientes, por exemplo. escola (ou trabalho) e em casa. Os sintomas não devem ser melhor explicados por outro distúrbio mental.
A etiologia específica do TDAH é desconhecida e não há um único teste de diagnóstico. O diagnóstico adequado requer o uso não apenas de recursos médicos, mas também psicológicos, educacionais e sociais especiais. O aprendizado pode ou não ser afetado. O diagnóstico deve ser baseado em um histórico médico completo e na avaliação do paciente e não apenas na presença do número necessário de características do DSM-IV.
Para o tipo desatento, pelo menos 6 dos seguintes sintomas devem durar pelo menos 6 meses: falta de atenção aos detalhes / erros descuidados, falta de atenção constante, ouvintes pobres, desrespeito às tarefas, organização precária, evita tarefas que exigem sofrimento mental esforço, perde coisas, facilmente distraídas, esquecidas. Para o tipo hiperativo-impulsivo, pelo menos 6 dos seguintes sintomas devem durar pelo menos 6 meses: contorcer / guinchar, deixar o assento, correr / escalar inadequadamente, dificuldades com atividades silenciosas "em movimento", falar demais, desfocar respostas, mal posso esperar, virar, insistente. Para um diagnóstico de tipo combinado, critérios de desatento e hiperativo-impulsivo devem ser atendidos.
Necessidade de um programa abrangente de tratamento
O recit é indicado como parte integrante de um programa geral de tratamento para o TDAH, que pode incluir outras medidas (psicológicas, educacionais, sociais) para pacientes com essa síndrome. O tratamento medicamentoso pode não ser indicado para todos os pacientes com esta síndrome. O tratamento medicamentoso não se destina ao paciente que apresenta sintomas relacionados a fatores ambientais e / ou outros distúrbios psiquiátricos primários, incluindo psicoses. A colocação educacional adequada é essencial para crianças e adolescentes com esse diagnóstico, e a intervenção psicossocial geralmente é útil. Se as medidas corretivas por si só não forem suficientes, a decisão de prescrever medicamentos para tratamento medicamentoso depende da avaliação do médico sobre a crônicaidade e os sintomas graves do paciente.
Tratamento agudo
Dosagem de crianças e adolescentes até 70 kg de peso corporal
O recit deve começar com uma dose diária total de aproximadamente 0,5 mg / kg e aumentar após pelo menos 3 dias para uma zieldose diária de aproximadamente 1,2 mg / kg, como dose única diária pela manhã ou como doses distribuídas uniformemente pela manhã e é administrada no final da tarde / início da noite. Não foi demonstrado uso adicional em doses acima de 1,2 mg / kg / dia.
A dose diária total em crianças e adolescentes não deve exceder 1,4 mg / kg ou 100 mg, o que for menor.
Dosagem de crianças e adolescentes Mais de 70 kg de peso corporal e adultos
O recit deve começar com uma dose diária total de 40 mg e aumentar após pelo menos 3 dias para uma zieldose diária de aproximadamente 80 mg, que é administrado em dose única diária pela manhã ou em doses distribuídas uniformemente pela manhã e no final da tarde / início da noite. Após mais 2 a 4 semanas, a dose pode ser aumentada para um máximo de 100 mg em pacientes que não obtiveram resposta ideal. Não há dados mostrando maior eficácia em doses mais altas.
A dose total diária máxima recomendada em crianças e adolescentes acima de 70 kg e adultos é de 100 mg.
Manutenção / tratamento prolongado
É geralmente acordado que o tratamento farmacológico do TDAH pode ser necessário por longos períodos de tempo. O benefício de manter pacientes pediátricos (de 6 a 15 anos) com TDAH no Recit após atingir um intervalo de doses de 1, 2 a 1, 8 mg / kg / dia foi demonstrado em um estudo controlado. Os pacientes designados para recitar durante a fase de manutenção geralmente continuavam na mesma dose usada para obter resposta na fase de rótulo aberto. O médico que decide usar o Recit por um longo tempo deve reavaliar regularmente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.
Informações gerais sobre dosagem
O recit pode ser tomado com ou sem alimentos.
O recit pode ser definido sem rejuvenescimento.
As cápsulas de recit não devem ser abertas, devem ser tomadas completamente.
A segurança de doses únicas acima de 120 mg e doses totais diárias acima de 150 mg não foi avaliada sistematicamente.
Dosagem em certas populações
Ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática
Em pacientes com TDAH com insuficiência hepática (HI), o ajuste da dose é recomendado da seguinte forma: em pacientes com IH moderada (classe B de Child-Pugh), as doses inicial e alvo devem ser reduzidas para 50% da dose normal (para pacientes sem IH). Em pacientes com IH grave (classe C de Child-Pugh), a dose inicial e as doses alvo devem ser reduzidas para 25% do valor normal.
Ajuste da dose Para uso com um inibidor forte do CYP2D6 ou em pacientes com CYP2D6-PMs conhecidos
Em crianças e adolescentes com até 70 kg de peso corporal, que receberam fortes inibidores do CYP2D6, p. paroxetina, Fluoxetina e quinidina, ou em pacientes, dos quais é conhecido, que você é CYP2D6-PMs, deve recitar com 0, 5 mg / kg / dia iniciado e apenas na zieldose usual de 1, 2 mg / kg / dia são aumentados, se os sintomas não melhorarem após 4 semanas e a dose inicial for bem tolerada.
Em crianças e adolescentes com mais de 70 kg de peso corporal e adultos, que receberam fortes inibidores do CYP2D6, por exemplo. paroxetina, fluoxetina e quinidina, o Recit deve ser iniciado a 40 mg / dia e aumentado apenas para a zieldose usual de 80 mg / dia, se os sintomas não melhorarem após 4 semanas e a dose inicial for bem tolerada.
Experiência em estudos clínicos
Recit foi administrado a 5382 crianças ou adolescentes em pacientes com TDAH e 1007 adultos com TDAH em ensaios clínicos. Durante os ensaios clínicos de TDAH, 1625 crianças e adolescentes foram tratados por mais de 1 ano e 2529 crianças e adolescentes por 6 meses.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
estudos clínicos com crianças e adolescentes
Razões para a descontinuação do tratamento Devido aos efeitos colaterais em estudos clínicos com crianças e adolescentes
Em estudos agudos controlados por placebo com crianças e adolescentes, 3,0% (48/1613) de indivíduos com atomoxetina e 1,4% (13/945) de indivíduos com placebo foram descontinuados devido a efeitos colaterais. Para todos os estudos (incluindo estudos abertos e de longo prazo), 6,3% dos pacientes com metabolizador extenso (EM) e 11,2% dos pacientes com metabolizador deficiente (PM) foram descontinuados devido a efeitos colaterais. Entre os pacientes tratados com recit, irritabilidade (0,3%, N = 5); Sonolência (0,3%, N = 5); agressão (0,2%, N = 4), náusea (0,2%, N = 4); Vômitos (0,2%, N = 4); Abstipação.
Convulsões
O recit não foi estudado sistematicamente em pacientes pediátricos com transtorno convulsivo, porque esses pacientes foram excluídos dos ensaios clínicos durante o produto e testados pré-exchangeavelmente. No programa de desenvolvimento clínico, foram relatadas convulsões em 0,2% (12/5073) das crianças, cuja idade média foi de 10 anos de fraude (variação de 6 a 16 anos). Nestes estudos clínicos, o risco de convulsões em metabolizadores fracos foi de 0,3% (1/293) em comparação com 0,2% (11/4741) em metabolizadores extensos.
Efeitos colaterais frequentemente observados em crianças e adolescentes agudos, estudos controlados por placebo
Os efeitos colaterais comumente observados associados ao uso de recit (2% ou mais de incidência) e não observados em uma incidência equivalente em pacientes tratados com placebo (incidência de recit maior que o placebo) estão listados na Tabela 2. Os resultados foram semelhantes nos estudos de BID e QD, exceto conforme mostrado na Tabela 3, que mostra os resultados de BID e QD para efeitos colaterais selecionados com base em testes de dia de Breslow estatisticamente significativos. Os efeitos colaterais mais comumente observados em pacientes tratados com recit (incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes a incidência em pacientes com placebo com dose de DB ou QD) foram: náusea, vômito, fadiga, perda de apetite, dor abdominal e sonolência ( veja as tabelas 2 e 3).
Dados adicionais de estudos clínicos de TDAH (controlados e não controlados) mostraram que em cerca de 5 a 10% dos pacientes pediátricos ocorreram alterações clinicamente importantes na freqüência cardíaca (≥20 batimentos por minuto) ou pressão arterial (≥15 a 20 mm Hg). As seguintes reações não atenderam a esse critério, mas foram relatados por mais pacientes tratados com atomoxetina do que pacientes tratados com placebo e podem estar relacionados ao tratamento com atomoxetina: aumento da pressão arterial, despertar cedo pela manhã (insônia terminal) corando, midríase, Sinustachycardia, astenia, palpitações, mudanças de humor, constipação e dispepsia. As seguintes reações foram relatadas em pelo menos 2% dos pacientes tratados com atomoxetina que eram iguais ou inferiores ao placebo: dor na faringolaringe, insônia (insônia inclui os termos insônia, insônia inicial, insônia média). A reação a seguir não atendeu a esse critério, mas mostra uma relação de dose estatisticamente significativa: prurido.
b A dor abdominal inclui os termos: dor abdominal superior, dor abdominal, desconforto estomacal, desconforto abdominal, desconforto abdominal superior.
c A sonolência inclui os termos: sedação, sonolência.max.
b A constipação não atende à significância estatística no teste do dia de Breslow, mas é incluída na tabela devido à plausibilidade farmacológica.
c - As flutuações de humor não atendem à significância estatística no teste do dia Breslow no nível 0,05, mas o valor de p foi <0,1 (tendência).
Os seguintes efeitos colaterais ocorreram em pelo menos 2% das crianças e adolescentes pacientes com CYP2D6 PM e foram estatisticamente significativamente mais comuns em pacientes com MP do que em pacientes com CYP2D6 EM: insônia (11% das PMs, 6% dos EMs) Peso reduzido (7% das PMs, 4% dos EMs) Constipação (7% das PMs, 4% dos EMs) depressão1 (7% das PMs, 4% dos EMs) tremor (5% das PMs, 1% dos EMs) excoração (4% das PMs, 2 significa insônia (3% da TPM, 1% do EMS) Conjuntivite (3% da TPM, 1% do EMS) Síncope (3% das PMs, 1% dos EMs) despertando de manhã cedo (2% da TPM, 1% do EMS) Midríase (2% da TPM, 1% do EMS) Sedação (4% da TPM, 2% do EMS).
1 A depressão inclui os seguintes termos: depressão, depressão grave, sintomas depressivos, humor depressivo, disforia.
estudos clínicos em adultos
Razões para a descontinuação do tratamento Devido a efeitos colaterais Em estudos agudos controlados por placebo em adultos
Em estudos agudos controlados por placebo em adultos, 11,3% (61/541) dos indivíduos com oxetina atômica e 3,0% (12/405) dos indivíduos com placebo foram descontinuados devido a efeitos colaterais. Entre pacientes tratados com recit, Insônia (0,9%, N = 5) náusea (0,9%, N = 5) Dor no peito (0,6%, N = 3) Fadiga (0,6%, N = 3) Ansiedade (0,4%, N = 2) disfunção erétil (0,4%, N = 2) Flutuações de humor (0,4%, N = 2) Nervosismo (0,4%, N = 2) Palpitações (0,4%, N = 2) e retenção urinária (0,4%, N = 2) os motivos da rescisão foram relatados por mais de 1 paciente.
Convulsões
O recit não foi estudado sistematicamente em pacientes adultos com um distúrbio de ataque, porque esses pacientes foram excluídos dos ensaios clínicos durante o produto e testados pré-exchangeavelmente. No programa de desenvolvimento clínico, foram relatadas convulsões em 0,1% (1/748) dos pacientes adultos. Nestes estudos clínicos, nenhum metabolizador deficiente (0/43) relatou convulsões em comparação com 0,1% (1/705) em metabolizadores extensos.
Efeitos colaterais frequentemente observados em estudos agudos controlados por placebo em adultos
Os efeitos colaterais comumente observados associados ao uso de recit (2% ou mais de incidência) e não observados em uma incidência equivalente em pacientes tratados com placebo (incidência de recit maior que o placebo) estão listados na Tabela 4. Os efeitos colaterais mais comumente observados em pacientes tratados com recit (incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes a incidência em pacientes com placebo) foram: constipação, boca seca, náusea, perda de apetite, tontura, disfunção erétil e hesitação na urina (veja a tabela 4). Dados adicionais de estudos clínicos de TDAH (controlados e não controlados) mostraram que em cerca de 5 a 10% dos pacientes adultos ocorreram alterações clinicamente importantes na freqüência cardíaca (≥20 batimentos por minuto) ou pressão arterial (≥15 a 20 mm Hg). As seguintes reações não atenderam a esse critério, Contudo, foram relatados mais pacientes tratados com atomoxetina do que pacientes tratados com placebo e podem estar relacionados ao tratamento com atomoxetina: resfriado periférico, Taquicardia, prostatite, dor testicular, Orgasmo anormal, Flatulência, Astenia, Sentindo frio, Cãibras musculares, Disgeusia, Descanse, Descanse, vontade de micção, pollakisuria, Comichão, Urticária, rubor, tremor, menstruação irregular, Erupção cutânea e retenção urinária.
foram relatadas as seguintes reações em pelo menos 2% dos pacientes tratados com atomoxetina iguais ou inferiores ao placebo: ansiedade, diarréia, dor nas costas, dor de cabeça e dor de orofaringe.
bA dor abdominal inclui os termos: dor abdominal superior, dor abdominal, desconforto estomacal, desconforto abdominal, desconforto abdominal superior.
cA sonolência inclui os termos: sedação, sonolência.
d A insônia inclui os termos: insônia, insônia inicial, insônia moderada e insônia terminal.
ea hesitação na urina inclui os termos: hesitação na urina, fluxo reduzido de urina.
fCom base no número total de homens (recitação, N = 943; placebo, N = 869).
gcom base no número total de mulheres (recitação, N = 754; placebo, N = 691).
Máx.
Disfunção sexual masculina e feminina
A atomoxetina parece afetar a função sexual em alguns pacientes. Alterações no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual não são bem avaliadas na maioria dos ensaios clínicos, porque requerem atenção especial e pacientes e médicos podem relutar em discuti-los. Consequentemente, as estimativas da incidência de experiência e desempenho sexual inadequados mencionados no rótulo do produto devem subestimar a incidência real. A Tabela 4 mostra a frequência dos efeitos colaterais sexuais relatados por pelo menos 2% dos pacientes adultos que receberam recit em estudos controlados por placebo.
Não há estudos adequados e bem controlados que examinem a disfunção sexual com tratamento recitado. Embora seja difícil entender o risco exato de disfunção sexual associada ao uso de recit, os médicos devem consultar rotineiramente sobre esses possíveis efeitos colaterais.
Relatórios espontâneos de pós-comercialização
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar Recit após a aprovação. Salvo indicação em contrário, estes efeitos secundários ocorreram em adultos e em crianças e adolescentes. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Sistema cardiovascular - extensão QT, síncope.
Efeitos vasculares periféricos - Fenômeno de Raynaud.
Perturbações e condições gerais no local da administração letargia.
Sistema músculo-esquelético - rabdomiólise.
Distúrbios do sistema nervoso - hipoestesia; parestesia em crianças e adolescentes; distúrbios sensoriais; tiques.
Distúrbios psiquiátricos - depressão e humor depressivo; Ansiedade, mudanças na libido.
Convulsões - Convulsões foram relatadas no período pós-comercialização. As convulsões pós-comercialização incluem pacientes com distúrbios convulsivos pré-existentes e pacientes com fatores de risco identificados para convulsões, bem como pacientes sem histórico nem fatores de risco identificados para convulsões. A relação exata entre recit e convulsões é difícil de avaliar devido à incerteza sobre o risco de convulsões em pacientes com TDAH.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - alopecia, hiperidrose.
Sistema urogenital - dor pélvica masculina; atraso urinário em crianças e adolescentes; Retenção urinária em crianças e adolescentes.
A oxetina atômica é bem absorvida após administração oral e é minimamente influenciada pelos alimentos. É principalmente eliminado pelo metabolismo oxidativo pelo caminho enzimático do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) e subsequente glucuronidação. A atomoxetina tem uma meia-vida de aproximadamente 5 horas. Uma fração da população (cerca de 7% dos caucasianos e 2% dos afro-americanos) são metabolizadores fracos (PMs) dos medicamentos metabolizados pelo CYP2D6. Essas pessoas reduziram a atividade dessa maneira, levando a AUCs 10 vezes mais altas, concentrações plasmáticas máximas 5 vezes maiores e eliminação mais lenta (meia-vida plasmática de aproximadamente 24 horas) de atomoxetina em comparação com pessoas com atividade normal [metabolizadores extensos (EMs)]. Medicamentos que inibem o CYP2D6, como fluoxetina, paroxetina e quinidina, causam aumentos semelhantes na exposição.
A farmacocinética da atomoxetina foi estudada em estudos clínicos selecionados em mais de 400 crianças e adolescentes, principalmente usando estudos farmacocinéticos populacionais. Dados farmacocinéticos únicos de dose única e internação também foram obtidos em crianças, adolescentes e adultos. As doses de galinha foram normalizadas para uma base de mg / kg, foram observados valores semelhantes de meia-vida, Cmax e AUC em crianças, adolescentes e adultos. A depuração e o volume de distribuição após o ajuste do peso corporal também foram semelhantes.
Absorção e distribuição
A atomoxetina é rapidamente absorvida após administração oral, com biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 63% nos EMs e 94% nas MPs. As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) são atingidas cerca de 1 a 2 horas após a administração.
O recit pode ser administrado com ou sem alimentos. A administração de recit com uma refeição padrão com alto teor de gordura em adultos não teve efeito na extensão da absorção oral de atomoxetina (AUC), mas reduziu a taxa de absorção, o que resultou em uma Cmax 37% menor e atrasou o TMAX em 3 horas. Em estudos clínicos com crianças e adolescentes, a administração de recit com alimentos levou a uma Cmax 9% menor.
O volume constante de distribuição após administração intravenosa é de 0,85 L / kg, o que indica que a atomoxetina é distribuída principalmente em toda a água do corpo. O volume de distribuição é semelhante na faixa de peso do paciente após a normalização do peso corporal.
Em concentrações terapêuticas, 98% de atomoxetina no plasma está ligada à proteína, principalmente à albumina.
Metabolismo e eliminação
A atomoxetina é metabolizada principalmente pela via enzimática do CYP2D6. Pessoas com atividade reduzida dessa maneira (PMs) têm concentrações plasmáticas mais altas de atomoxetina em comparação com pessoas com atividade normal (EMs). Para as MPs, o auc da atomoxetina é aproximadamente 10 vezes e Css, o máximo é aproximadamente 5 vezes maior que os EMs. Testes de laboratório estão disponíveis para identificar PMs do CYP2D6. A administração concomitante de recit com inibidores potentes do CYP2D6, como fluoxetina, paroxetina ou quinidina, leva a um aumento significativo na exposição ao plasma de atomoxetina e pode ser necessário o ajuste da dose. A atomoxetina não inibiu ou induziu a via do CYP2D6.
O principal metabolito oxidativo formado independentemente do status do CYP2D6 é a 4-hidroxiatomoxetina, que é glucuronidada. A 4-hidroxiatomoxetina é equipotente à atomoxetina como inibidora do transportador de noradrenalina, mas circula no plasma em concentrações muito mais baixas (1% da concentração de atomoxetina nos EMs e 0,1% da concentração de atomoxetina nas MPs). A 4-hidroxiatomoxetina é formada principalmente pelo CYP2D6, mas nas MPs a 4-hidroxiatomoxetina é formada mais lentamente por várias outras enzimas do citocromo P450. A N-desmetilatomoxetina é formada pelo CYP2C19 e outras enzimas do citocromo P450, mas possui uma atividade farmacológica significativamente menor em comparação à atomoxetina e circula no plasma em concentrações mais baixas (5% da concentração de atomoxetina nos EMs e 45% da concentração de atomoxetina nos PMs) .
A depuração plasmática aparente média da atomoxetina após administração oral em EMs adultos é de 0,35 L / h / kg e a meia-vida média é de 5,2 horas. Após administração oral de atomoxetina em MPs, a depuração plasmática aparente média é de 0,03 L / h / kg e a meia-vida média é de 21,6 horas. Para as MPs, o auc da atomoxetina é aproximadamente 10 vezes e Css, o máximo é aproximadamente 5 vezes maior que os EMs. A meia-vida de eliminação da 4-hidroxi-hidroxiomoxetina é semelhante à da N-desmetilatomoxetina (6 a 8 horas) em indivíduos com EM, enquanto a meia-vida da N-desmetilatomoxetina em indivíduos com MP é muito mais longa (34 a 40 horas).
A atomoxetina é principalmente excretada como 4-hidroxi-atomoxetina-O-glucuronida, principalmente na urina (mais de 80% da dose) e, em menor grau, nas fezes (menos de 17% da dose). Apenas uma pequena parte da dose de recitação é excretada como atomoxetina inalterada (menos de 3% da dose), o que indica uma biotransformação extensa.
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However, we will provide data for each active ingredient