RatioDolor

Apenas para administração oral e para uso a curto prazo. Os efeitos adversos podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas.

Adultos, idosos e crianças e adolescentes com mais de 12 anos:

Se este medicamento for necessário por mais de 3 dias em crianças e adolescentes entre 12 e 18 anos de idade ou se os sintomas piorarem, um médico deve ser consultado.

Em adultos com 18 anos ou mais, a dose eficaz mínima deve ser usada pelo menor tempo possível para aliviar os sintomas. Se o produto for necessário por mais de 10 dias ou se os sintomas piorarem ou persistirem, o paciente deve consultar um farmacêutico ou médico.

1 ou 2 comprimidos, que podem ser tomados até três vezes ao dia, se necessário. Os comprimidos devem ser tomados com água.

Deixe pelo menos 4 horas entre as doses e não tome mais de 1200 mg (6 comprimidos) em cada período de 24 horas.

Não administrado a crianças menores de 12 anos.

Apenas para administração oral e para uso a curto prazo.

Durante o uso a curto prazo, quando os sintomas persistirem ou piorarem, o paciente deve ser aconselhado a consultar um médico.

Adultos e crianças e adolescentes entre 12 e 18 anos:

Os efeitos adversos podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas.

Se este medicamento for necessário por mais de 3 dias em crianças e adolescentes entre 12 e 18 anos de idade ou se os sintomas piorarem, um médico deve ser consultado.

Se o produto for necessário por mais de 10 dias em adultos ou se os sintomas piorarem, o paciente deve consultar um médico.

Crianças e adolescentes entre 12 e 18 anos: Tome 1 ou 2 cápsulas com água até três vezes ao dia, conforme necessário.

Adultos: Tome 1 ou 2 cápsulas com água até três vezes ao dia, conforme necessário.

Deixe pelo menos quatro horas entre as doses.

Não tome mais de 6 comprimidos em períodos de 24 horas.

Não para crianças menores de 12 anos.

Instruções

• não tome mais do que o indicado
• a menor dose efetiva deve ser usada
• Adultos e crianças com 12 anos ou mais: tome 1 comprimido a cada 4 a 6 horas enquanto os sintomas persistem
  • se dor ou febre não responderem a 1 comprimido, podem ser utilizados 2 comprimidos
  • Não exceda 6 comprimidos dentro de 24 horas, a menos que você seja prescrito por um médico
• Crianças de 12 anos: pergunte a um médico

Os efeitos adversos podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas.

Adultos e crianças com mais de 12 anos de idade: dois comprimidos em dose diária única, de preferência no início da noite, muito antes de se aposentar na cama. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com bastante líquido e não mastigados, quebrados, esmagados ou sugados para evitar problemas na boca e irritação. Em condições graves ou agudas, a dose diária total pode ser aumentada para três comprimidos em duas doses divididas.

Crianças: Não recomendado para crianças menores de 12 anos.

Idosos: os idosos correm um risco aumentado de efeitos colaterais graves. Se um AINE for considerado necessário, deve ser usada a menor dose efetiva e a menor duração possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs. Se a função renal ou hepática estiver comprometida, a dose deve ser avaliada individualmente.

Para administração oral. Recomenda-se que pacientes com estômagos sensíveis tomem brips com os alimentos. Se tomado logo após a ingestão, o início dos efeitos da fabricação de cerveja pode ser atrasado. De preferência tomado com ou após comer.

Dosagem e instruções importantes para tomar

Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com RatioDolor, a dose e a frequência devem ser adaptadas às necessidades de um único paciente. Não exceda a dose diária total de 3200 mg em adultos. Não exceda 40 mg / kg ou 2.400 mg, o que for menor, a dose diária total em pacientes pediátricos com menos de 17 anos de idade.

Para reduzir o risco de efeitos colaterais nos rins, os pacientes devem estar bem hidratados antes da administração do RatioDolor. RatioDolor deve ser diluído antes da administração.

Diluir para uma concentração final de 4 mg / mL ou menos. Os diluentes adequados incluem injeção de cloreto de sódio a 0,9% USP (solução salina normal), injeção de dextrose a 5% USP (D5W) ou solução de anel lactado.

• Dose de 100 mg: razão de 1 mLDolor em diluir pelo menos 100 mL
• Dose de 200 mg: Proporção de 2 mL em diluente de pelo menos 100 mL
• Dose de 400 mg: Proporção de 4 mL em diluir pelo menos 100 mL
• Dose de 800 mg: Proporção de 8 mL em diluir pelo menos 200 mL

Na dose dependente do peso de 10 mg / kg, verifique se a concentração de RatioDolor é de 4 mg / mL ou menos.

Antes da administração, verifique visualmente os medicamentos parenterais quanto a partículas e descoloração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se forem observadas partículas opacas visíveis, descoloração ou outras partículas estranhas, a solução não deve ser usada.

As soluções diluídas são estáveis por até 24 horas à temperatura ambiente (aprox. Deg; C a 25 ° C) e iluminação ambiente.

Adultos

para analgesia (dor)

A dose é de 400 mg a 800 mg por via intravenosa a cada 6 horas, conforme necessário. O tempo de infusão deve ser de pelo menos 30 minutos. A dose diária máxima é de 3.200 mg.

com febre

A dose é de 400 mg por via intravenosa, seguida de 400 mg a cada 4 a 6 horas ou 100 mg a 200 mg a cada 4 horas, conforme necessário. O tempo de infusão deve ser de pelo menos 30 minutos. A dose diária máxima é de 3.200 mg.

Pacientes pediátricos

em analgesia (dor) e febre

Idade 12 a 17 anos

A dose é de 400 mg por via intravenosa a cada 4 a 6 horas, conforme necessário. O tempo de infusão deve ser de pelo menos 10 minutos. A dose diária máxima é de 2.400 mg.

Idade 6 meses a 12 anos

A dose é de 10 mg / kg por via intravenosa até uma dose única máxima de 400 mg a cada 4 a 6 horas, conforme necessário. O tempo de infusão deve ser de pelo menos 10 minutos. A dose diária máxima é de 40 mg / kg ou 2.400 mg, o que for menor.

Dosagem pediátrica necessária para febre e dor

Hipersensibilidade ao RatioDolor ou a qualquer um dos componentes do produto.

RatioDolor está contra-indicado em pacientes que mostraram anteriormente reações de hipersensibilidade (por exemplo,. asma, rinite, angioodem ou urticária) em resposta à aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides.

Úlcera estomacal ativa ou anterior (duas ou mais ulcerações ou sangramentos detectados).

Pré-história de sangramento gastrointestinal superior ou perfurações associadas à terapia prévia com AINEs.

Pacientes com insuficiência hepática grave, insuficiência renal ou insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA).

Use no último trimestre de gravidez.

Hipersensibilidade ao ibuprofeno ou a um dos excipientes do produto.

Pacientes que mostraram anteriormente reações de hipersensibilidade (por exemplo,. asma, rinite, angioedema ou urticária) em resposta à aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides.

Ativo ou histórico de úlceras / sangramentos recorrentes no estômago (dois ou mais episódios diferentes de ulceração ou sangramento comprovados).

História de sangramento gastrointestinal ou perfurações relacionadas à terapia prévia com AINEs.

Insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA), insuficiência renal ou insuficiência hepática

Último trimestre de gravidez

Nenhuma informação disponível.

Brufen está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro componente do medicamento.

Brufen não deve ser utilizado em pacientes que tiveram reações de hipersensibilidade anteriormente (por exemplo,. asma, urticária, angioedema ou rinite) após tomar ibuprofeno, aspirina ou outros AINEs.

Brufen também está contra-indicado em pacientes com histórico de sangramento ou perfuração gastrointestinal associado à terapia prévia com AINEs. Brufen não deve ser utilizado em doentes com activo ou historial de úlceras gástricas ou hemorragia gastrointestinal (dois ou mais episódios diferentes de ulceração ou hemorragia comprovada).

Brufen não deve ser administrado a pacientes com distúrbios hemorrágicos aumentados.

Brufen está contra-indicado em pacientes com insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA), insuficiência hepática e insuficiência renal.

Brufen está contra-indicado durante o último trimestre de gravidez.

RatioDolor está contra-indicado nos seguintes pacientes :

• hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao ibuprofeno ou outros componentes do medicamento
• Pré-história de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)

- hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes;

- infecção com risco de vida;

- Sangramento ativo, especialmente sangramento intracraniano ou gastrointestinal;

- trombocitopenia ou distúrbios da coagulação;

- Compromisso significativo da função renal;

- Doença cardíaca congênita, na qual a continuidade do ducto arterioso é necessário para um fluxo sanguíneo pulmonar ou sistêmico satisfatório (por exemplo,. atresia pulmonar, tetralogia grave de fallote, coarktation grave da aorta);

- Enterocolite necrosante conhecida ou suspeita;

RatioDolor está contra-indicado em :

• Bebês prematuros com infecção comprovada ou suspeita não tratada;
• Bebês prematuros com doença cardíaca congênita que exigem a continuidade do PDA para fluxo sanguíneo pulmonar ou sistêmico satisfatório (por exemplo,., atresia pulmonar, tetralogia grave de Fallot, coarktation grave da aorta);
• Bebês prematuros, sangramento, especialmente aqueles com sangramento intracraniano ativo ou sangramento gastrointestinal;
• Bebês prematuros com trombocitopenia;
• Bebês prematuros com anticoagulantes;
• Bebês prematuros com ou com suspeita de enterocolite necrosante;
• Bebês prematuros com insuficiência renal significativa;
Bebês prematuros com insuficiência renal significativa; Bebês prematuros com função.

Em crianças, pode causar mais de 400 mg / kg de sintomas. O efeito da reação à dose é menos claro em adultos. A meia-vida com sobredosagem é de 1,5 a 3 horas.

Sintomas

A maioria dos pacientes que tomaram quantidades clinicamente importantes de AINEs não desenvolve mais do que náusea, vômito, dor epigástrica ou diarréia rara. Zumbido, dor de cabeça e sangramento gastrointestinal também são possíveis. No envenenamento grave, ocorre toxicidade no sistema nervoso central, que se manifesta em tonturas, dor de cabeça, depressão respiratória, dispnéia, sonolência, excitação ocasional e desorientação ou coma. Ocasionalmente, você desenvolve cãibras. O envenenamento grave pode causar hipotensão, hipercalemia e acidose metabólica, e o tempo de protrombina / INR pode ser prolongado, provavelmente devido a uma perturbação nos efeitos dos fatores de coagulação circulante. Pode ocorrer insuficiência renal aguda e danos no fígado. A exacerbação da asma é possível em asmáticos.

Administração

Deve ser sintomático e de suporte, inclua a manutenção de vias aéreas claras e o monitoramento do coração e funções vitais até que você fique estável. Considere a administração oral de carvão ativado se o paciente ocorrer dentro de 1 hora após tomar uma quantidade potencialmente tóxica. Se frequente ou prolongada, as cãibras devem ser tratadas com diazepam intravenoso ou lorazepam. Digite broncodilatadores para asma.

Em crianças, pode causar mais de 400 mg / kg de sintomas. O efeito da reação à dose é menos claro em adultos. A meia-vida com sobredosagem é de 1,5 a 3 horas.

Sintomas:

A maioria dos pacientes que tomaram quantidades clinicamente importantes de AINEs não desenvolve mais do que náusea, vômito, dor epigástrica ou diarréia rara. Zumbido, dor de cabeça e sangramento gastrointestinal também são possíveis. No caso de envenenamento grave, ocorre toxicidade no sistema nervoso central, que se manifesta na sonolência, ocasionalmente excitação e desorientação ou coma. Ocasionalmente, os pacientes desenvolvem cãibras. Com envenenamento grave, pode ocorrer acidose metabólica e o tempo de protrombina / INR pode ser estendido, provavelmente devido a uma perturbação nos efeitos dos fatores de coagulação circulantes. Pode ocorrer insuficiência renal aguda e danos no fígado. A exacerbação da asma é possível em asmáticos.

Administração:

A gestão deve ser sintomática e solidária, incluindo a manutenção de vias aéreas claras e o monitoramento de funções cardíacas e vitais até que fique estável. Considere a administração oral de carvão ativado se o paciente ocorrer dentro de 1 hora após tomar uma quantidade potencialmente tóxica. Se frequente ou prolongada, as cãibras devem ser tratadas com diazepam intravenoso ou lorazepam. Digite broncodilatadores para asma.

Obtenha ajuda médica em caso de overdose ou entre em contato com um centro de controle de intoxicações imediatamente.

Toxicidade

Sinais e sintomas de toxicidade geralmente não foram observados em doses abaixo de 100 mg / kg em crianças ou adultos. Em alguns casos, no entanto, pode ser necessário atendimento de suporte. Observou-se que as crianças apresentam sinais e sintomas de toxicidade após tomar 400 mg / kg ou mais.

Sintomas

A maioria dos pacientes que tomaram quantidades significativas de ibuprofeno apresenta sintomas dentro de 4 a 6 horas.

Os sintomas mais comumente relatados de sobredosagem são náusea, vômito, dor abdominal, letargia e sonolência. Os efeitos do sistema nervoso central (SNC) incluem dor de cabeça, zumbido, tontura, cãibras e perda de consciência. Nistagmo, acidose metabólica, hipotermia, efeitos renais, sangramento gastrointestinal, coma, apneia, diarréia e depressão do SNC e do sistema respiratório também foram relatados raramente. Foram relatadas desorientação, excitação, desmaio e toxicidade cardiovascular, incluindo hipotensão, bradicardia e taquicardia. Se houver uma overdose significativa, é possível insuficiência renal e danos no fígado. Sobredosagens grandes são geralmente bem toleradas se nenhum outro medicamento for tomado.

Medidas terapêuticas

Os pacientes devem ser tratados sintomaticamente conforme necessário. O carbono ativado deve ser considerado dentro de uma hora após tomar uma quantidade potencialmente tóxica. Alternativamente, a lavagem gástrica em adultos deve ser considerada dentro de uma hora após tomar uma overdose potencialmente fatal.

Uma boa produção de urina deve ser garantida.

A função renal e hepática deve ser monitorada de perto.

Os pacientes devem ser observados pelo menos quatro horas após tomar quantidades potencialmente tóxicas.

Cãibras comuns ou persistentes devem ser tratadas com diazepam intravenoso. Outras medidas podem ser indicadas pela condição clínica do paciente.

Os sintomas após overdoses agudas de AINEs eram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente eram reversíveis com o cuidado. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raras.

Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.

Para obter mais informações sobre o tratamento de overdoses, entre em contato com um centro de controle de intoxicações pelo telefone 1-800-222-1222.

Nenhum caso de sobredosagem com ibuprofeno intravenoso foi relatado em bebês prematuros.

No entanto, uma overdose foi descrita em bebês e crianças que receberam ibuprofeno por via oral: depressão do SNC, convulsões, distúrbios gastrointestinais, bradicardia, hipotensão, apnéia, função renal anormal, hematúria foram observadas.

Foi relatado que overdose maciça (até mais de 1000 mg / kg) causa coma, acidose metabólica e insuficiência renal temporária. Todos os pacientes se recuperaram com tratamento convencional. Apenas uma morte registrada foi publicada: após uma overdose de 469 mg / kg, uma criança de 16 meses desenvolveu um episódio de apneia com convulsões e pneumonia por aspiração fatal.

O tratamento da sobredosagem com ibuprofeno é principalmente favorável.

os seguintes sinais e sintomas ocorreram em pessoas (não necessariamente em bebês prematuros) após uma overdose de ibuprofeno oral: dificuldade em respirar, coma, sonolência, batimentos cardíacos irregulares, insuficiência renal, pressão arterial baixa, convulsões e vômitos. Não há medidas específicas para tratar a sobredosagem aguda com RatioDolor. O paciente deve ser observado por vários dias, pois podem ocorrer úlceras gastrointestinais e sangramento.

Grupo farmacoterapêutico: derivados do ácido propiônico.

Código ATC : M01AE

O RatioDolor é um AINE derivado do ácido fenilpropiônico que demonstrou sua eficácia ao inibir a síntese de prostaglandinas. Nos seres humanos, o RatioDolor reduz a dor inflamatória, inchaço e febre. O RatioDolor também inibe reversivelmente a agregação plaquetária.

Dados experimentais sugerem que o RatioDolor pode inibir competitivamente o efeito da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) na agregação plaquetária se administrada ao mesmo tempo. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que doses únicas de RatioDolor 400 mg dentro de 30 minutos após a liberação imediata de aspirina (ácido acetilsalicílico) (81 mg) tiveram um efeito reduzido de aspirina (ácido acetilsalicílico) na formação de agregação tromboxana ou plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular a longo prazo de RatioDolor reduzir o efeito cardioprotetor da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) não pode ser descartada. Quando o RatioDolor é usado ocasionalmente, nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável.

Código ATC: M01AE01

O ibuprofeno é um AINE derivado do ácido propiônico que demonstrou sua eficácia ao inibir a síntese de prostaglandinas. Nos seres humanos, o ibuprofeno reduz a dor inflamatória, inchaço e febre. Além disso, o ibuprofeno inibe reversivelmente a agregação plaquetária.

Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir competitivamente os efeitos da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) na agregação plaquetária se administrado ao mesmo tempo. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que doses únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de 8 horas antes ou dentro de 30 minutos após a liberação imediata da dose de aspirina (81 mg) tiveram um efeito reduzido de (ácido acetilsalicílico) na formação de agregação tromboxana ou plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular a longo prazo de ibuprofeno reduzir o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico em baixa dose não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável quando o ibuprofeno é usado ocasionalmente.

Classificação farmacoterapêutica: produtos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides; derivados do ácido propiônico.

Código ATC: M01AE01

O ibuprofeno é um derivado do ácido propiônico com efeito analgésico, anti-inflamatório e antipirético. Acredita-se que o efeito terapêutico do medicamento como AINE se deva ao seu efeito inibitório na enzima ciclo-oxigenase, o que leva a uma redução significativa na síntese de prostaglandinas.

Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir competitivamente os efeitos da aspirina em baixa dose na agregação plaquetária se administrado ao mesmo tempo. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que doses únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de 8 horas antes ou dentro de 30 minutos após a liberação imediata de aspirina (81 mg) tiveram um efeito reduzido de aspirina na formação de tromboxano ou agregação plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular a longo prazo de ibuprofeno reduzir o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico em baixa dose não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável quando o ibuprofeno é usado ocasionalmente.

Grupo farmacoterapêutico: outras preparações cardíacas, código ATC: C01 EB16

O ibuprofeno é um AINE que possui atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética. O ibuprofeno é uma mistura racêmica de s (+) e R (-) enantiomeren. In vivo e in vitro Estudos mostram que o isômero S (+) é responsável pela atividade clínica. O ibuprofeno é um inibidor não seletivo da ciclo-oxigenase, o que leva a uma síntese reduzida de prostaglandinas.

Porque prostaglandinas na persistência do ducto arterioso envolvido após o nascimento, acredita-se que esse efeito seja o principal mecanismo de ação do ibuprofeno nessa indicação.

Em um estudo de dose-resposta da RatioDolor em 40 fraudes prematuras em bebês ducto arterioso - taxa de fechamento em conexão com o esquema de doses de 10-5-5 mg / kg 75% (6/8) em recém-nascidos de 27 a 29 semanas de gravidez e 33% (2/6) em recém-nascidos de 24 a 26 semanas de gravidez .

O uso profilático do RatioDolor nos primeiros 3 dias de vida (começando dentro de 6 horas após o nascimento) em bebês prematuros com menos de 28 semanas de gravidez foi associada a um aumento da incidência de insuficiência renal e efeitos colaterais pulmonares, como hipóxia, hipertensão pulmonar e sangramento pulmonar em comparação ao uso curativo. Por outro lado, uma menor incidência de sangramento intraventricular do grau neonatal III-IV e ligadura cirúrgica foi associada ao uso profilático de RatioDolor.

O RatioDolor é rapidamente absorvido após a administração e distribuído rapidamente por todo o corpo. A excreção ocorre rápida e completamente através dos rins.

as concentrações plasmáticas máximas são atingidas 45 minutos após tomar o estômago vazio. Quando tomados com alimentos, os valores máximos são observados após 1 a 2 horas. Esses tempos podem variar de acordo com diferentes formas de dosagem.

a meia-vida do RatioDolor é de aprox.

em estudos limitados, o RatioDolor ocorre em concentrações muito baixas no leite materno.

O ibuprofeno é absorvido pela raiva após a administração e distribuído rapidamente por todo o corpo. A excreção ocorre rápida e completamente através dos rins.

as concentrações plasmáticas máximas são atingidas 45 minutos após tomar o estômago vazio. Quando tomados com alimentos, os valores máximos são observados após 1 a 2 horas. Esses tempos podem variar de acordo com diferentes formas de dosagem.

A meia-vida de eliminação é de aprox.

em estudos limitados, o ibuprofeno ocorre em concentrações muito baixas no leite materno.

O perfil farmacocinético do RatioDolor em comparação com os comprimidos convencionais de 400 mg com liberação mostrou que a formulação retardada reduziu os picos e vales característicos dos comprimidos com liberação convencional e resultou em valores mais altos após 5, 10, 15 e 24 horas. Comparada aos comprimidos retardados convencionais, a área sob a curva de tempo de concentração plasmática para comprimidos retardados era quase idêntica.

Os perfis plasmáticos médios e os níveis plasmáticos antes da dose não mostraram diferenças significativas entre a faixa etária jovem e a mais velha. Em vários estudos, o RatioDolor produziu um perfil de plasma de ponta dupla quando tomado em condições de jejum. A meia-vida de eliminação do ibuprofeno é de aproximadamente 2 horas. O ibuprofeno é metabolizado no fígado em dois metabólitos inativos, que são excretados juntamente com o ibuprofeno inalterado, como tal, ou como conjugados através do rim. A eliminação pelo rim é rápida e completa. O ibuprofeno está amplamente ligado às proteínas plasmáticas.

O ibuprofeno é uma mistura racêmica de isômeros [-] R e [+] S. in vivo ein vitro Estudos mostram que o isômero [+] S é responsável pela atividade clínica. A forma [-] R, embora considerada farmacologicamente inativa, é lenta e incompleta (~ 60%) convertida nas espécies ativas [+] s em adultos. O isômero [-] R serve como um reservatório circulante para manter o nível de ingrediente ativo. Os parâmetros farmacocinéticos do RatioDolor, que foram determinados em um estudo com voluntários, são mostrados abaixo.

Tabela 4: Parâmetros farmacocinéticos do ibuprofeno intravenoso

Os parâmetros farmacocinéticos do RatioDolor, que foram determinados em um estudo com pacientes pediátricos febris, são mostrados na Tabela 5. Observou-se que a mediana Tmax estava no final da infusão e que o RatioDolor tinha uma meia-vida de eliminação mais curta em pacientes pediátricos em comparação com adultos. O volume de distribuição e liberação aumentou com a idade.

Tabela 5: Parâmetros farmacocinéticos de 10 mg / kg de ibuprofeno intravenoso, pacientes pediátricos, por faixa etária

Como a maioria dos AINEs, o ibuprofeno é fortemente ligado a proteínas (> 99% ligado a 20 mcg / mL). A ligação às proteínas é saturada e em concentrações> 20 mcg / mL a ligação não é linear. Com base nos dados de dosagem oral, há uma alteração relacionada à idade ou à febre no volume de distribuição do ibuprofeno.

Distribuição

Embora seja observada grande variabilidade na população prematura de bebês, as concentrações plasmáticas máximas de 35-40 mg / l são medidas após a dose inicial de estresse de 10 mg / kg e após a última dose de manutenção, independentemente da idade gestacional e pós-natal. As concentrações residuais são de 10 a 15 mg / l 24 horas após a última dose de 5 mg / kg.

As concentrações plasmáticas do enantiômero S são muito maiores que as do enantiômero R, o que reflete uma rápida inversão quiral da forma R - para a S em uma proporção adulta (cerca de 60%).

O volume aparente de distribuição é em média de 200 ml / kg (62 a 350 de acordo com vários estudos). O volume central de distribuição pode depender do status do ducto e diminuir quando o ducto é fechado.

in vitro Estudos sugerem que o ibuprofeno, como outros AINEs, está fortemente ligado à albumina plasmática, embora pareça ser significativamente menor que o plasma adulto (99%) (95%). O ibuprofeno compete com a bilirrubina pela ligação à albumina no soro dos recém-nascidos e, como resultado, a fração livre de bilirrubina pode ser aumentada em altas concentrações de ibuprofeno.

Eliminação

A taxa de eliminação é significativamente menor do que em crianças mais velhas e adultos, com a meia-vida de eliminação estimada em aproximadamente 30 horas (16-43). A depuração de ambos os enantiômeros aumenta com a idade gestacional pelo menos na faixa de 24 a 28 semanas.

Relação PK-PD

Em bebês prematuros, o ibuprofeno reduziu significativamente as concentrações plasmáticas de prostaglandinas e seus metabólitos, especialmente PGE2 e 6-ceto-PGF-1-alfa. Níveis baixos foram mantidos por até 72 horas em recém-nascidos que receberam 3 doses de ibuprofeno, enquanto aumentos subsequentes após 72 horas após apenas 1 dose de ibuprofeno foram observados.

Nenhum conhecido.

Não aplicável

"Nenhum.

A solução RatioDolor não deve estar em contato com uma solução ácida, como certos antibióticos ou diuréticos. A linha de infusão deve ser lavada entre cada entrega do produto.