Rapydan

Os seguintes efeitos colaterais são descritos em outras partes do rótulo :

• Superexposição
• Riscos secundários de exposição em crianças e animais de estimação
• Metemoglobinemia
• Reações anafiláticas
• Irritação ocular

estudos clínicos mostram

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

No entanto, informações sobre os efeitos colaterais de ensaios clínicos fornecem uma base para identificar eventos adversos relacionados ao uso de drogas e para aproximar sua incidência na prática clínica.

Rapydan foi examinado quanto à segurança em 2159 pessoas que passam por um procedimento superficial da pele. Rapydan foi estudado em 11 estudos controlados por placebo e 1 controlado ativamente, bem como em estudos de segurança abertos. Todas as 2159 pessoas foram expostas a apenas uma aplicação de Rapydan. Os efeitos colaterais foram avaliados ao relatar espontaneamente os efeitos colaterais e fazer observações sobre a avaliação formal da pele para reações específicas.

Os efeitos colaterais mais comuns em ensaios clínicos

Reações localizadas

Em estudos clínicos, as reações locais mais comuns foram eritema (47%), descoloração da pele (por exemplo,. branqueamento, equimose e púrpura) (16%) e edema (14%). Não houve efeitos colaterais graves. No entanto, um paciente se retirou devido à dor no local do tratamento.

Outras reações localizadas

Os seguintes efeitos colaterais dérmicos ocorreram em 1% ou menos dos pacientes tratados com rapydan: equimose, erupção cutânea, erupção cutânea vesiculobulosa, eritema perifolicular, edema perifolicular, prurido, erupção cutânea, erupção cutânea maculopapular, pele seca, dermatite de contato e acne.

Reações sistêmicas (dependentes da dose)

Em todos os estudos, 19 indivíduos apresentaram efeito colateral sistêmico, 15 dos quais foram tratados com rapydan e 4 com placebo. A frequência dos efeitos colaterais sistêmicos foi maior para o grupo Rapydan (1%) do que para o grupo placebo (0,3%). Os efeitos colaterais sistêmicos mais comuns foram dor de cabeça, vômito, tontura e febre, os quais ocorreram com uma frequência <1%. Outras reações sistêmicas incluíram síncope, náusea, confusão, desidratação, hiperventilação, hipotensão, nervosismo, parestesia, faringite, estupor, palidez e sudorese.

Os efeitos colaterais sistêmicos da lidocaína e da tetracaina são de natureza semelhante aos observados em outros anestésicos locais e ésteres, incluindo excitação do SNC e / ou depressão (sonolência, nervosismo, preocupação, euforia, confusão, tontura, sonolência, visão turva ou dupla, vômito, sentindo calor, frio ou entorpecido. As reações excitatórias do SNC podem ser curtas ou não ocorrer, neste caso a primeira manifestação pode ser a sonolência que se funde com a perda de consciência. Sinais de toxicidade do SNC podem começar em concentrações plasmáticas de lidocaína a 1000 ng / mL. As concentrações plasmáticas nas quais a toxicidade da tetracaina pode ocorrer são menos bem caracterizadas; no entanto, acredita-se que a toxicidade sistêmica com tetracaina com concentrações plasmáticas muito mais baixas em comparação com a aparência da lidocaína. Acredita-se que a toxicidade dos anestésicos locais concomitantes seja pelo menos aditiva. As manifestações cardiovasculares podem incluir bradicardia, hipotensão e colapso cardiovascular que levam à paralisação.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar Rapydan após a aprovação.

Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Afecções oculares : Inchaço das pálpebras

Pele: Comichão, erupção cutânea, pele queimada, eritema, urticária

De outros: Droga ineficaz

O uso de 59 g de Rapydan acima de 400 cm₂ por até 120 minutos em adultos leva a concentrações plasmáticas máximas de lidocaína de 220 ng / mL. Valores tóxicos da lidocaína (> 5000 ng / mL) causam toxicidade no SNC, incluindo o risco de convulsões. Sinais de toxicidade do SNC podem começar em concentrações plasmáticas de lidocaína até 1000 ng / mL, e o risco de convulsões geralmente aumenta com o aumento dos níveis plasmáticos. Níveis muito altos de lidocaína podem causar parada respiratória, coma, diminuição da produção cardíaca, resistência periférica total e pressão arterial média, arritmias ventriculares e parada cardíaca.

A tetracaína está associada a um perfil de SNC sistêmico e eventos adversos cardiovasculares semelhantes à lidocaína, embora se acredite que a toxicidade associada à tetracaína seja menor em doses em comparação com a aparência da lidocaína. Acredita-se que a toxicidade dos anestésicos locais concomitantes seja pelo menos aditiva. Na ausência de sobredosagem tópica maciça ou ingestão oral, outras causas de efeitos clínicos ou sobredosagem de outras fontes de lidocaína, tetracaína ou outros anestésicos locais devem ser consideradas.

O gerenciamento de overdose inclui monitoramento rigoroso, cuidados de suporte e tratamento sintomático. A diálise é insignificante no tratamento de sobredosagem aguda de lidocaína ou tetracaína.

Absorção

A quantidade de lidocaína e tetracaina que são sistemicamente absorvidas pelo rapydan está diretamente relacionada à duração do uso e à superfície sobre a qual é aplicada, Tabela 2.

O uso de 59 g de Rapydan acima de 400 cm₂ por até 120 minutos em adultos leva a concentrações plasmáticas máximas de lidocaína de 220 ng / mL. Os níveis plasmáticos de tetracaína não foram mensuráveis (<0,9 ng / mL). A exposição sistêmica à lidocaína, medida com Cmax e AUC0-24, foi proporcional ao escopo e aumentou em até 60 minutos durante o período de uso.

Quadro 2. Ingestão de lidocaína e tetracaína após o uso de Rapydan

Distribuição

Se a lidocaína é administrada por via intravenosa a voluntários saudáveis, o volume constante de distribuição é de aproximadamente 0,8 a 1,3 L / kg. Nas concentrações de lidocaína observadas após a aplicação recomendada do produto, aproximadamente 75% da lidocaína está ligada às proteínas plasmáticas, principalmente à glicoproteína ácida alfa-1. Em concentrações plasmáticas muito mais altas (base livre de 1 a 4 mg / mL), a ligação às proteínas plasmáticas da lidocaína depende da concentração. A lidocaína atravessa a placenta e as barreiras cerebrais, presumivelmente através da difusão passiva. A toxicidade do SNC pode normalmente ser observada a 5000 ng / mL de lidocaína; Contudo, um pequeno número de pacientes pode mostrar sinais de toxicidade em torno de 1000 ng / mL. O volume de distribuição e ligação às proteínas não foi determinado para a tetracaina devido à rápida hidrólise no plasma.

Metabolismo

Não se sabe se a lidocaína ou a tetracaina são metabolizadas na pele. A lidocaína é rapidamente metabolizada pelo fígado em vários metabólitos, incluindo monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida (GX), ambos com atividade farmacológica semelhante, mas menos potente, que a lidocaína. A principal via metabólica da lidocaína, a N-desetilação seqüencial em MEGX e GX, é principalmente mediada pelo CYP1A2 com um baixo papel do CYP3A4. O metabolito 2,6-xilidina possui uma atividade farmacológica desconhecida. Após administração intravenosa de lidocaína, as concentrações de MEGX e GX no soro estão entre 11% e 36% ou.. As concentrações séricas de MEGX foram cerca de um terço das concentrações séricas de lidocaína.

A tetracaína experimenta rápida hidrólise através de ésteres plasmáticos. Os metabólitos primários da tetracaína incluem ácido para-aminobenzóico e dietilaminoetanol, ambos com atividade não especificada.

Eliminação

A meia-vida da eliminação da lidocaína do plasma após administração intravenosa é de aproximadamente 1,8 horas.. A lidocaína e seus metabólitos são excretados nos rins. Mais de 98% de uma dose absorvida de lidocaína pode ser recuperada na urina como metabólitos ou medicamentos parentais. Menos de 10% da lidocaína é excretada inalterada em adultos e cerca de 20% inalterada em recém-nascidos. A depuração sistêmica é de aproximadamente 8 a 10 mL / min / kg. Durante estudos intravenosos, a meia-vida de eliminação da lidocaína foi estatisticamente significativamente maior (2,5 horas) em idosos do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). A meia-vida e a depuração da tetracaina não foram estabelecidas para os seres humanos, mas a hidrólise no plasma é rápida.