Raptor

Posologia

O intervalo de doses é de 5 a 80 mg / dia Raptor, que são administrados por via oral à noite em dose única. Se necessário, a dose deve ser ajustada de pelo menos 4 semanas para um máximo de 80 mg / dia, que são administrados em dose única à noite. A dose de 80 mg é recomendada apenas em pacientes com hipercolesterolemia grave e alto risco de complicações cardiovasculares que não atingiram suas metas de tratamento em doses mais baixas e que devem superar os riscos potenciais.

Hipercolesterolemia

O paciente deve estar em uma dieta padrão para baixar o colesterol e deve continuar essa dieta durante o tratamento com Raptor. A dose inicial usual é de 10 a 20 mg / dia como uma dose única à noite. Pacientes que precisam de uma forte redução de LDL-C (mais de 45%) podem ser iniciados à noite com 20-40 mg / dia em dose única. Se necessário, ajustes de dose devem ser feitos conforme indicado acima.

Hipercolesterolemia familiar homozigótica

Com base nos resultados de um ensaio clínico controlado, a dose inicial recomendada é de Raptor 40 mg / dia à noite. Raptor deve ser usado como um complemento para outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo,. Aférese LDL) nesses pacientes ou se esses tratamentos não estiverem disponíveis.

Nos doentes a tomar lomitapid ao mesmo tempo que Raptor, a dose de Raptor não deve exceder 40 mg / dia.

Prevenção cardiovascular

A dose habitual de Raptor é de 20 a 40 mg / dia em dose única à noite em pacientes com alto risco de doença arterial coronariana (DCC, com ou sem hiperlipidemia). A terapia medicamentosa pode ser iniciada simultaneamente com dieta e exercício. Se necessário, ajustes de dose devem ser feitos conforme indicado acima.

Terapia de acompanhamento

O Raptor é eficaz sozinho ou em combinação com sequestradores de ácido biliar. A dosagem deve ocorrer> 2 horas antes ou> 4 horas após tomar um agente complexante de ácido biliar.

Nos doentes a tomar Raptor ao mesmo tempo que os fibratos que não sejam gemfibrozil ou fenofibrato, a dose de Raptor não deve exceder 10 mg / dia. Nos doentes a tomar amiodarona, amlodipina, verapamil, diltiazem ou produtos que contenham elbasvir ou grazoprevir ao mesmo tempo que Raptor, a dose de Raptor não deve exceder 20 mg / dia.

Compromisso renal

Nenhuma alteração na dose deve ser necessária em pacientes com insuficiência renal moderada.

Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min), doses acima de 10 mg / dia devem ser cuidadosamente pesadas e, se necessário, realizadas com cuidado.

Mais velho

Não é necessário ajuste da dose.

População pediátrica

Para crianças e adolescentes (meninos no estágio II e acima e meninas que têm pelo menos um ano após menarca, 10 a 17 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, a dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez ao dia à noite. Crianças e adolescentes devem estar em uma dieta padrão para baixar o colesterol antes de iniciar o tratamento com Raptor; essa dieta deve continuar durante o tratamento com Raptor.

O intervalo de doses recomendado é de 10 a 40 mg / dia; a dose máxima recomendada é de 40 mg / dia. As doses devem ser individualizadas de acordo com o objetivo terapêutico recomendado, conforme recomendado nas recomendações de tratamento pediátrico. Os ajustes devem ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais.

A experiência de Raptor em crianças pré-puberdade é limitada.

Método de aplicação

Raptor é para administração oral. Raptor pode ser administrado em dose única à noite.

Miopatia / rabdomiólise

Como outros inibidores da HMG-CoA redutase, o Raptor ocasionalmente causa miopatia, que se manifesta como dor muscular, sensibilidade ou fraqueza com a creatina quinase (CK) acima de dez vezes o limite superior do valor normal (LSN). Às vezes, a miopatia tem a forma de rabdomiólise com ou sem insuficiência renal aguda como resultado da mioglobinúria, e mortes muito raras ocorreram. O risco de miopatia é aumentado pela alta atividade inibidora da HMG-CoA redutase no plasma.

Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, o risco de miopatia / rabdomiólise depende da dose. Em um banco de dados de estudos clínicos que tratou 41.413 pacientes com Raptor, 24.747 (aproximadamente 60%) dos quais foram incluídos em estudos com acompanhamento médio de pelo menos 4 anos, a incidência de miopatia foi de aproximadamente 0,03%, 0,08% e 0,61% em 20,40 ou. Nesses estudos, os pacientes foram cuidadosamente monitorados e alguns medicamentos em interação foram excluídos.

Em um estudo clínico em que pacientes com histórico de infarto do miocárdio foram tratados com Raptor 80 mg / dia (acompanhamento médio 6,7 anos), a incidência de miopatia foi de aproximadamente 1,0% em comparação com 0,02% em pacientes com 20 mg / dia. Cerca de metade desses casos de miopatia ocorreu no primeiro ano de tratamento. A incidência de miopatia durante cada ano subsequente de fraude no tratamento foi de aproximadamente 0,1%..

O risco de miopatia é maior em pacientes com Raptor 80 mg do que em outras terapias baseadas em estatina com eficácia semelhante ao LDL - C-abaixamento. 3 e 4,5).

Em um estudo clínico em que pacientes de alto risco para doenças cardiovasculares foram tratados com Raptor 40 mg / dia (acompanhamento médio 3, 9 anos), a incidência de miopatia em pacientes não chineses foi de aproximadamente 0,05% (n = 7367) comparado a 0,24% em pacientes chineses (n = 54. Embora a única população asiática examinada neste ensaio clínico tenha sido chinesa, deve-se ter cautela ao prescrever Raptor para pacientes asiáticos e a dose mais baixa necessária deve ser usada.

Função reduzida das proteínas de transporte

A função reduzida das proteínas de transporte de OATP no fígado pode aumentar a exposição sistêmica do ácido raptorico e aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise. A função diminuída pode ocorrer como resultado da inibição pela interação do medicamento (por exemplo,. ciclosporina) ou em pacientes portadores do genótipo SLCO1B1 C. 521T> C.

Pacientes com o alelo SLCO1B1-gen (c.521T> C) que codificam uma proteína OATP1B1 menos ativa têm uma exposição sistêmica aumentada de ácido raptoric e um risco aumentado de miopatia. O risco de miopatia relacionada à rapina em altas doses (80 mg) geralmente é de cerca de 1% sem teste genético . Com base nos resultados do ESTUDO DE PESQUISA, os portadores de alelos C homozigosos (também chamados de CC), que foram tratados com 80 mg, têm um risco de 15% de doença miopática dentro de um ano, enquanto o risco de portadores de alelo C heterozigotos (TC) é 1,5%. O risco correspondente é de 0,3% em pacientes com o genótipo mais comum (TT). Onde disponível, a genotipagem da presença do alelo C deve ser considerada parte da avaliação benefício-risco antes que 80 mg Raptor sejam prescritos para pacientes individuais e altas doses sejam evitadas se for determinado que você está usando o genótipo do CC. No entanto, a falta desse gene na genotipagem não impede a miopatia de continuar ocorrendo.

Medição de creatina de cinema

A creatina quinase (ck) não deve ser medida após um treinamento extenuante ou se houver uma causa alternativa plausível para um aumento na CK, pois isso dificulta a interpretação do valor. Se o nível de CK for aumentado significativamente no início do estudo (> 5 x LSN), os valores deverão ser medidos novamente dentro de 5 a 7 dias para confirmar os resultados.

Antes do tratamento

Todos os pacientes que iniciam a terapia com Raptor ou aumentam sua dose de Raptor devem ser avisados do risco de miopatia e solicitados a relatar imediatamente dores musculares inexplicáveis, sensibilidade ou fraqueza.

Deve-se ter cuidado em pacientes com fatores predisponentes para rabdomiólise. Para determinar um valor de referência da linha de base, um valor de CK deve ser medido antes de iniciar o tratamento nas seguintes situações :

- Mais velho (idade> 65 anos)

- sexo feminino

- insuficiência renal

- Hipotireoidismo descontrolado

- História pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários

- História de toxicidade muscular com estatina ou fibrato

- abuso de álcool.

Nessas situações, o risco de tratamento deve ser considerado em termos de possíveis benefícios, e o monitoramento clínico é recomendado. Se um paciente já teve um distúrbio muscular em um fibrato ou estatina, o tratamento com outro membro da classe deve ser iniciado com cautela. Se o nível de CK for aumentado significativamente no início do estudo (> 5 x LSN), o tratamento não deve ser iniciado.

Durante o tratamento

Se ocorrer dor, fraqueza ou cãibras musculares enquanto estiver pacientemente tratado com uma estatina, seu nível de CK deve ser medido. Se esses valores aumentarem significativamente na ausência de exercício extenuante (> 5 x LSN), o tratamento deve ser interrompido. Se os sintomas musculares forem graves e causarem doenças diárias, mesmo que o nível de CK seja alto <5 x LSN, a descontinuação do tratamento pode ser considerada. Se houver suspeita de miopatia por outro motivo, o tratamento deve ser interrompido.

Houve relatos muito raros de miopatia necrosante imunocomprometida (IMNM) durante ou após o tratamento com algumas estatinas. O IMNM é clinicamente caracterizado por fraqueza muscular proximal persistente e aumento da creatinase sérica, que persiste apesar da descontinuação do tratamento com estatina.

Se os sintomas desaparecerem e os níveis de CK voltarem ao normal, pode ser considerada a reintrodução da estatina ou a introdução de uma estatina alternativa na dose mais baixa e sob monitoramento rigoroso.

Foi observada uma taxa mais alta de miopatia em pacientes titulados para a dose de 80 mg. Medições regulares de CK são recomendadas, pois podem ser úteis para identificar casos subclínicos de miopatia. No entanto, não há certeza de que esse monitoramento impeça a miopatia.

A terapia com Raptor deve ser temporariamente descontinuada alguns dias antes da cirurgia eletiva importante e se ocorrerem condições médicas ou cirúrgicas importantes.

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O risco de miopatia e rabdomiólise é aumentado pelo uso simultâneo de Raptor com fortes inibidores do CYP3A4 (como itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do HIV (por exemplo,. n. O uso desses medicamentos é contra-indicado.

O risco de miopatia e rabdomiólise também é aumentado pelo uso concomitante de amiodarona, amlodipina, verapamil ou diltiazem com certas doses de Raptor. O risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, pode ser aumentado co-administrando ácido fusídico com estatinas. Em pacientes com HoFH, esse risco pode ser aumentado usando lomitapid com Raptor ao mesmo tempo.

Consequentemente, no que diz respeito aos inibidores do CYP3A4, a utilização de Raptor ao mesmo tempo que itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores da protease do HIV (por exemplo,. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona e medicamentos com cobicistato são contra-indicados. Se o tratamento com inibidores fortes do CYP3A4 (médio que aumenta a AUC 5 vezes ou mais) for inevitável, a terapia com Raptor deve ser suspensa durante o tratamento (e o uso de uma estatina alternativa deve ser considerado).. Também deve ser tomado cuidado quando o Raptor é combinado com outros inibidores menos eficazes do CYP3A4: fluconazol, verapamil, diltiazem. A ingestão simultânea de suco de toranja e raptor deve ser evitada.

O uso de Raptor com gemfibrozil é contra-indicado. Devido ao risco aumentado de miopatia e rabdomiólise, a dose de Raptor não deve exceder 10 mg por dia em pacientes que tomam Raptor com fibratos diferentes do fenofibrato.. Deve-se ter cuidado quando o fenofibrato é prescrito com Raptor, pois qualquer agente pode causar miopatia quando usado sozinho.

Raptor não deve ser administrado com formulações sistêmicas de ácido fusídico ou dentro de 7 dias após a descontinuação do tratamento com ácido fusídico. Em pacientes que consideram essencial o uso de ácido fusídico sistêmico, o tratamento com estatina deve ser interrompido por toda a duração do tratamento com ácido fusídico. Houve relatos de rabdomiólise (incluindo algumas mortes) em pacientes recebendo ácido fusídico e estatinas em combinação. O paciente deve ser aconselhado a consultar um médico imediatamente se ocorrerem sintomas de fraqueza muscular, dor ou sensibilidade.

A terapia com estatina pode ser reintroduzida sete dias após a última dose de ácido fusídico.

Em casos excepcionais em que é necessário ácido fusídico sistêmico mais longo, p. para o tratamento de infecções graves, a necessidade de administração simultânea de aves de rapina e ácido fusídico deve ser considerada apenas caso a caso e sob rigorosa supervisão médica.

O uso combinado de Raptor em doses superiores a 20 mg por dia com amiodarona, amlodipina, verapamil ou diltiazem deve ser evitado. Em pacientes com HoFH, o uso combinado de Raptor em doses superiores a 40 mg por dia com lomitapid deve ser evitado.

Pacientes que tomam outros medicamentos que apresentam efeitos inibitórios moderados no CYP3A4 ao mesmo tempo que Raptor, especialmente doses mais altas de Raptor, podem ter um risco aumentado de miopatia.

Quando o Raptor é co-administrado com um inibidor moderado do CYP3A4 (meios que aumentam a AUC 2 a 5 vezes), pode ser necessário o ajuste da dose do Raptor. Recomenda-se uma dose máxima de 20 mg de Raptor para certos inibidores moderados do CYP3A4, p. diltiazem.

Raptor é um substrato do transportador de efluxo de proteína resistente ao câncer de mama (BCRP). Co-administração de produtos que são inibidores de BCRP (por exemplo,. elbasvir e grazoprevir) podem levar ao aumento das concentrações plasmáticas de Raptor e a um risco aumentado de miopatia; portanto, um ajuste da dose de Raptor deve ser considerado dependendo da dose prescrita. O uso simultâneo de elbasvir e grazoprevir com Raptor não foi estudado no entanto, a dose de Raptor não deve exceder 20 mg por dia em pacientes que recebem medicamentos concomitantes contendo elbasvir ou grazoprevir .

Casos raros de miopatia / rabdomiólise foram associados à administração simultânea de inibidores da HMG-CoA redutase e doses modificativas de lipídios (> 1 g / dia) de niacina (ácido nicotínico), qualquer uma das quais pode causar miopatia se administrada sozinha se tornar.

Em um estudo clínico (Acompanhamento mediano 3,9 anos) em doentes com alto risco de doenças cardiovasculares e com níveis bem controlados de LDL-C em Raptor 40 mg / dia com ou sem ecetimib 10 mg, não houve uso incremental para resultados cardiovasculares com a adição de doses modificadas por lipídios (> 1 g / dia) por niacina (Ácido nicotínico). Portanto, os médicos devem, uma terapia combinada com doses modificadas de Raptor e lipídios (> 1 g / dia) niacina (Ácido nicotínico) ou considere produtos que contenham niacina, pesar cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais e considerar cuidadosamente os sinais e sintomas da dor muscular, - Monitore a sensibilidade ou fraqueza, especialmente durante os primeiros meses de terapia e quando a dose de um dos medicamentos é aumentada..

Além disso, a incidência de miopatia neste estudo foi de aproximadamente 0,24% em pacientes chineses que tomaram Raptor 40 mg ou Ezetimib / Raptor 10/40 mg em comparação com 1,24% em pacientes chineses que tomaram Raptor 40 mg ou Ezetimib / Raptor 10/40 mg tratados com ácido nicotínico modificado / laropiprant. Embora a única população asiática examinada neste ensaio clínico tenha sido chinesa porque a incidência de miopatia em chinês é maior do que em pacientes não chineses, Raptor é co-administrado com doses modificativas de lipídios (> 1 g / dia) de niacina (ácido nicotínico ) não é recomendado em pacientes asiáticos.

Acipimox está estruturalmente relacionada à niacina. Embora o acipimox não tenha sido estudado, o risco de efeitos tóxicos relacionados ao músculo pode ser semelhante à niacina.

Efeitos hepáticos

Em ensaios clínicos, persistentemente (a> 3 x LSN) nas transaminases séricas, pacientes que receberam Raptor ocorreram em alguns adultos. Se o Raptor foi interrompido ou descontinuado nesses pacientes, os níveis de transaminase geralmente caem lentamente para os níveis pré-tratamento.

Recomenda-se realizar testes de função hepática antes de iniciar o tratamento e depois disso, se clinicamente indicado. Os pacientes titulados para a dose de 80 mg devem receber um teste adicional antes da titulação, 3 meses após a titulação para a dose de 80 mg e periodicamente após (e)., a cada seis meses) para o primeiro ano de tratamento. Atenção especial deve ser dada aos pacientes que desenvolvem níveis séricos aumentados de transaminase e, nesses pacientes, as medições devem ser repetidas imediatamente e depois realizadas com mais frequência. Se os níveis de transaminase mostrarem sinais de progressão, especialmente se você estiver aumentando para 3 x LSN e for persistente, o Raptor deve ser descontinuado. Observe que a ALT pode começar a partir do músculo, portanto, um aumento na ALT com CK pode indicar miopatia (consulte Miopatia / Rabdomiólise acima).

Houve raros relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes que tomam estatinas, incluindo Raptor, em receita. Se ocorrer uma lesão hepática grave com sintomas clínicos e / ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com Raptor, interrompa a terapia imediatamente. Se nenhuma etiologia alternativa for encontrada, não reinicie o Raptor.

O produto deve ser usado com cautela em pacientes que consomem quantidades significativas de álcool.

Tal como acontece com outras reduções lipídicas, foram relatados aumentos moderados (<3 x LSN) nas transaminases séricas após o tratamento com Raptor. Essas alterações ocorreram logo após o início da terapia com Raptor, eram frequentemente temporárias, não envolviam sintomas e a interrupção do tratamento não era necessária.

Diabetes mellitus

Algumas evidências sugerem que as estatinas como classe podem aumentar o açúcar no sangue e produzir níveis de hiperglicemia em alguns pacientes de alto risco para diabetes futuro, se o tratamento formal com diabetes for apropriado. No entanto, esse risco é compensado pela redução do risco vascular com estatinas e, portanto, não deve ser um motivo para interromper o tratamento com estatina. Pacientes em risco (açúcar no sangue em jejum de 5,6 a 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m₂, aumento de triglicerídeos, hipertensão) deve ser monitorado clínica e bioquimicamente de acordo com as diretrizes nacionais.

Doença pulmonar intersticial

Casos de doença pulmonar intersticial foram relatados em algumas estatinas, incluindo Raptor, especialmente terapia a longo prazo. Essas características podem incluir dispnéia, tosse improdutiva e deterioração geral da saúde (fadiga, perda de peso e febre). Se houver suspeita de que um paciente tenha desenvolvido uma doença pulmonar intersticial, a terapia com estatina deve ser descontinuada.

População pediátrica

A segurança e eficácia do Raptor em pacientes com idades entre 10 e 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica foram investigadas em um estudo clínico controlado em adolescentes Meninos do estágio II do curtidor e em meninas de um ano após a menarca. Os pacientes tratados com Raptor geralmente tinham um perfil de experiência indesejável semelhante ao dos pacientes tratados com placebo. Doses de mais de 40 mg não foram estudadas nesta população. Neste estudo controlado limitado, não houve efeito demonstrável no crescimento ou maturação sexual em adolescentes meninos ou meninas, ou uma influência na duração do ciclo menstrual em meninas.. As mulheres jovens devem ser aconselhadas sobre métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com Raptor. Em pacientes com idade <18 anos, eficácia e segurança não foram estudadas por períodos de tratamento> 48 semanas de duração e efeitos a longo prazo na maturação física, mental e sexual são desconhecidos. Raptor não foi estudado em doentes com menos de 10 anos de idade, nem em crianças pré-púberes e meninas pré-menarcais.

Substâncias auxiliares

Este produto contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Até o momento, alguns casos de overdose foram relatados; a dose máxima foi de 3,6 G. Todos os pacientes se recuperaram sem consequências. Não há tratamento específico em caso de sobredosagem. Nesse caso, medidas sintomáticas e de suporte devem ser tomadas.

Grupo farmacoterapêutico: agentes modificadores de lipídios, simples, inibidor da HMG-CoA redutase, código ATC: C10A A01

Mecanismo de ação

Após administração oral, Raptor, uma lactona inativa, é hidrolisada no fígado na forma beta-hidroxiácida ativa correspondente, que tem uma forte atividade na inibição da HMG-CoA redutase (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutase) . Essa enzima catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato, uma etapa inicial e limitadora de velocidade na biossíntese do colesterol.

Foi demonstrado que o Raptor reduz as concentrações normais e aumentadas de LDL-C. O LDL é formado a partir de proteína de densidade muito baixa (VLDL) e predominantemente catabolizado pelo receptor LDL com alta afinidade. O mecanismo de redução de LDL da Raptor pode incluir a redução da concentração de colesterol VLDL (VLDL-C) e a indução do receptor LDL, levando à produção reduzida e ao aumento do catabolismo LDL-C. A apolipoproteína B também cai significativamente durante o tratamento com Raptor. Além disso, o Raptor aumenta moderadamente o HDL-C e reduz o TG plasmático. Como resultado dessas alterações, as proporções de total - para HDL-C e LDL - para HDL-C são reduzidas.

Eficácia e segurança clínicas

Alto risco de doença arterial coronariana (DCC) ou doença arterial coronariana existente

No Estudo de Proteção do Coração (HPS), os efeitos da terapia com Raptor foram avaliados em 20.536 pacientes (de 40 a 80 anos) com ou sem hiperlipidemia e com doença arterial coronariana, outras doenças arteriais oclusivas ou diabetes mellitus. Neste estudo, 10.269 pacientes com Raptor 40 mg / dia e 10.267 pacientes com placebo foram tratados por um período médio de 5 anos. No início, 6.793 pacientes (33%) apresentaram níveis de LDL-C abaixo de 116 mg / dL; 5.063 pacientes (25%) apresentaram níveis entre 116 mg / dL e 135 mg / dL; e 8.680 pacientes (42%) apresentaram níveis acima de 135 mg / dL

O tratamento com Raptor 40 mg / dia em comparação com o placebo reduziu significativamente o risco de mortalidade por todas as causas (1328 [12,9%] em pacientes tratados com Raptor em comparação com 1507 [14,7%] em pacientes, recebeu o placebo; p = 0,0003) devido a uma redução de 18% na taxa de mortalidade coronária (587 [5,7%] comparado a 707 [6,9%] p = 0,0005; redução de risco absoluto de 1,2%). A redução de mortes não vasculares não foi estatisticamente significativa.

Raptor também reduziu o risco de eventos coronários graves (um desfecho composto de morte não fatal por mi ou KHK) em 27% (p <0,0001). Raptor reduziu a necessidade de procedimentos de revascularização coronariana (incluindo transplante de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronariana transluminal percutânea) e procedimentos de revascularização periférica e outros não coronários em 30% (p <0,0001) e 16% (p = 6).. Raptor reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 25% (p <0,0001) devido a uma redução de 30% no acidente vascular cerebral isquêmico (p <0,0001). Além disso, Raptor reduziu o risco de desenvolver complicações macrovasculares no subgrupo de pacientes com diabetes, incluindo procedimentos de revascularização periférica (operação ou angioplastia), amputações das extremidades inferiores ou úlceras em 21% (p = 0,0293). A redução proporcional na taxa de eventos foi semelhante em cada subgrupo dos pacientes examinados, incluindo aqueles sem doença coronariana, que sofria de doença arterial cerebrovascular ou periférica, Homens e mulheres, com menos de 70 anos de idade entraram no estudo, Presença ou falta de pressão alta, e especialmente aqueles com colesterol LDL abaixo de 3,0 mmol / l quando tomados.

No Estudo Escandinavo de Sobrevivência de Raptor (4S), o efeito da terapia com Raptor na mortalidade geral foi examinado em 4.444 pacientes com KHK e colesterol total basal 212-309 mg / dL (5). 5-8,0 mmol / L). Neste estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, pacientes com angina de peito ou um infarto do miocárdio anterior (IM) com dieta, cuidados padrão e Raptor 20-40 mg / dia (n = 2.221) ou placebo (n = 2, 223) tratados por um período médio de 5 anos.4 anos. Raptor reduziu o risco de morte em 30% (redução absoluta do risco de 3,3%). O risco de morte por KHK foi reduzido em 42% (redução absoluta do risco de 3,5%). Raptor também reduziu o risco de eventos coronários graves (morte por DCC mais IM não fatal verificado no hospital e silencioso) em 34%. Além disso, Raptor reduziu significativamente o risco de eventos cerebrovasculares fatais e não fatais (acidente vascular cerebral e convulsões isquêmicas temporárias) em 28%. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos na mortalidade não cardiovascular.

O estudo sobre a eficácia de reduções adicionais no colesterol e homocisteína (MAR) avaliou o efeito do tratamento com Raptor 80 mg em comparação com 20 mg (acompanhamento médio 6,7 anos) para grandes eventos vasculares (MVEs; definido como CHD mortal, MI não fatal, processo de revascularização coronária, acidente vascular cerebral não fatal ou fatal ou procedimento de revascularização periférica) em 12.064 pacientes com histórico de infarto do miocárdio. Não houve diferença significativa na frequência do MVE entre os 2 grupos; Raptor 20 mg (n = 1553; 25,7%) vs. Raptor 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, IC 95%: 0,88 a 1,01. A diferença absoluta entre o LDL-C entre os dois grupos no decorrer do estudo foi de 0,35 ± 0,01 mmol / L. Os perfis de segurança foram semelhantes entre os dois grupos de tratamento, com a exceção, que a incidência de miopatia foi de aproximadamente 1,0% para pacientes com Raptor 80 mg em comparação com 0,02% para pacientes com 20 mg. Cerca de metade desses casos de miopatia ocorreu no primeiro ano de tratamento. A incidência de miopatia durante cada ano subsequente de fraude no tratamento é de aproximadamente 0,1%.

Hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia combinada

Em estudos comparando a eficácia e segurança do Raptor 10, 20, 40 e 80 mg por dia em pacientes com hipercolesterolemia, a redução média no LDL-C 30, 38, 41 e. Em estudos em pacientes com hiperlipidemia combinada (mista) em Raptor 40 mg e 80 mg de fraude, a redução mediana nos triglicerídeos 28 e.

População pediátrica

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 175 pacientes (99 meninos do estágio II e 76 meninas de um ano após a menarca) tinham entre 10 e 17 anos (idade média de 14,1 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) foram randomizados para Raptor por 24 semanas ou placebo (estudo básico. A inclusão no estudo exigiu uma linha de base LDL-C entre 160 e 400 mg / dL e pelo menos um dos pais com um nível de LDL-C> 189 mg / dL. A dosagem do Raptor (uma vez por dia à noite) Fraude 10 mg nas primeiras 8 semanas, 20 mg nas segundas 8 semanas e 40 mg depois. Em uma extensão de 24 semanas, 144 pacientes decidiram continuar a terapia e receberam Raptor 40 mg ou placebo.

Raptor reduziu significativamente os níveis plasmáticos de LDL-C, TG e Apo B. Os resultados da extensão após 48 semanas foram comparáveis aos observados no estudo básico.

Após 24 semanas de tratamento, o valor médio de LDL-C atingido foi de 124,9 mg / dL (variação: 64,0-289,0 mg / dL) no grupo Raptor 40 mg em comparação com 207,8 mg / dL (variação: 128,0-334,0 mg / dL) no grupo placebo.

Após 24 semanas de tratamento com Raptor (com doses crescentes de 10, 20 e até 40 mg por dia em intervalos de 8 semanas) Raptor diminuiu o LDL-C médio em 36,8% (placebo: aumento de 1,1% na linha de base) Apo B em 32,4% (placebo: 0,5%) e mediana dos níveis de TG de 7,9% (placebo: 3,2%) e aumentou os níveis médios de HDL-C em 8,3% (placebo: 3,6%) em. Os benefícios a longo prazo do Raptor em eventos cardiovasculares em crianças com HeFH são desconhecidos.

A segurança e eficácia de doses acima de 40 mg por dia não foram estudadas em crianças com hipercolesterolemia familiar heterozigótica. A eficácia a longo prazo da terapia com Raptor na infância para reduzir a morbimortalidade na idade adulta não foi estabelecida.