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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Dosagem
A dose recomendada é de um comprimido por dia para administração oral, que pode ser tomado a qualquer hora do dia, independentemente das refeições. Devido à natureza deste processo de doença, o raloxifeno é destinado ao uso a longo prazo.
Em geral, as preparações de cálcio e vitamina D são recomendadas em mulheres com baixa ingestão de alimentos.
Mais velho
Não é necessário ajuste da dose para idosos.
Compromisso renal:
Raloxifeno não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave. Raloxifeno deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal moderada e leve.
disfunção hepática:
Raloxifeno não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático.
População pediátrica
Raloxifeno não deve ser utilizado em crianças de todas as idades. Não há uso relevante de raloxifeno na população pediátrica.
O raloxifeno está associado a um risco aumentado de eventos tromboembólicos venosos, que é semelhante ao risco relatado associado ao uso atual da terapia de reposição hormonal. A relação risco-benefício deve ser considerada em pacientes em risco de eventos tromboembólicos venosos de qualquer etiologia. O raloxifeno deve ser descontinuado em caso de doença ou condição que leve a imobilização prolongada. A rescisão deve ocorrer o mais rápido possível em caso de doença ou 3 dias antes da imobilização. A terapia não deve ser reiniciada até que o estado inicial seja resolvido e o paciente esteja completamente móvel.
Em um estudo em mulheres na pós-menopausa com doença arterial coronariana documentada ou risco aumentado de eventos coronarianos, o raloxifeno não teve efeito na incidência de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda no hospital, mortalidade geral, incluindo mortalidade cardiovascular por todas as causas ou acidente vascular cerebral, em comparação com placebo. No entanto, houve um aumento na morte por um derrame em mulheres designadas para raloxifeno. A incidência de fraude de mortalidade por AVC 2,2 por 1.000 mulheres por ano para raloxifeno versus 1,5 por 1.000 mulheres por ano para placebo. Esse achado deve ser levado em consideração ao prescrever raloxifeno em mulheres na pós-menopausa com histórico de acidente vascular cerebral ou outros fatores de risco significativos, como convulsão isquêmica temporária ou fibrilação atrial.
Não há evidências de proliferação endometrial. Qualquer sangramento uterino durante o tratamento com raloxifeno é inesperado e deve ser totalmente investigado por um especialista. Os dois diagnósticos mais comuns associados ao sangramento uterino durante o tratamento com raloxifeno foram atrofia do endometriumpolipos benignos. Polipos endometriais benignos foram relatados em 0,9% das mulheres na pós-menopausa tratadas com raloxifeno por 4 anos, em comparação com 0,3% nas mulheres que receberam tratamento com placebo.
O raloxifeno é principalmente metabolizado no fígado. Doses únicas de raloxifeno administradas a pacientes com cirrose e disfunção hepática leve (classe A de Child-Pugh) produziram concentrações plasmáticas de raloxifeno, que foram aproximadamente 2,5 vezes os controles. O aumento se correlacionou com as concentrações totais de bilirrubina. Portanto, o uso de raloxifeno em pacientes com insuficiência hepática não é recomendado. A bilirrubina sérica total, gama glutamiltransferase, fosfatase alcalina, ALT e AST devem ser monitoradas de perto durante o tratamento, se forem observados níveis elevados.
Dados clínicos limitados sugerem que pacientes com histórico de hipertrigliceridemia induzida por estrogênio oral (> 5,6 mmol / l) podem ter um aumento significativo nos triglicerídeos séricos. Pacientes com esse histórico médico devem ter triglicerídeos séricos monitorados ao tomar raloxifeno.
A segurança do raloxifeno em pacientes com câncer de mama não foi adequadamente estudada. Não há dados sobre o uso simultâneo de raloxifeno e o tratamento de câncer de mama precoce ou avançado. Portanto, o raloxifeno deve ser usado apenas para tratar e prevenir a osteoporose após o tratamento do câncer de mama, incluindo terapia adjuvante, ter sido concluído.
Como as instruções de segurança para o uso simultâneo de raloxifeno com estrógenos sistêmicos são limitadas, essa aplicação não é recomendada.
O raloxifeno não é eficaz na redução da vasodilatação (flashes de calor) ou de outros sintomas da menopausa associados à deficiência de estrogênio.
Raloxifeno contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Gravidez
O raloxifeno é apenas para uso em mulheres na pós-menopausa.
O raloxifeno não deve ser tomado por mulheres com potencial gestacional. O raloxifeno pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Se este medicamento for utilizado indevidamente durante a gravidez ou a paciente engravidar enquanto o estiver tomando, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
amamentar
Não se sabe se os metabólitos de raloxifeno / raloxifeno são excretados no leite materno. Um risco para recém-nascidos / crianças pequenas não pode ser excluído. Seu uso clínico não pode, portanto, ser recomendado em mulheres que estão amamentando. O raloxifeno pode afetar o desenvolvimento do bebê.
a) Resumo do perfil de segurança
Os efeitos colaterais clinicamente mais importantes relatados em mulheres na pós-menopausa tratadas com raloxifeno foram eventos tromboembólicos venosos que ocorreram em menos de 1% dos pacientes tratados.
b) Resumo tabular dos efeitos colaterais
A tabela a seguir mostra os efeitos colaterais e a frequência observados em estudos de tratamento e prevenção com mais de 13.000 mulheres na pós-menopausa, bem como os efeitos colaterais resultantes de relatórios pós-comercialização. A duração do tratamento nesses estudos foi entre 6 e 60 meses. A maioria dos efeitos colaterais geralmente não requer o fim da terapia.
A frequência dos relatórios pós-comercialização foi de estudos clínicos controlados por placebo (composto por um total de 15.234 pacientes, 7.601 com raloxifeno 60 mg e 7.633 com placebo) em mulheres na pós-menopausa com osteoporose ou doença arterial coronariana estabelecida (DCC) ou aumento do risco de KHK calculado sem comparação com os eventos adversos.
Na população de prevenção, ocorreram interrupções no tratamento em 10,7% dos 581 pacientes tratados com raloxifeno e 11,1% dos 584 pacientes tratados com placebo devido a efeitos colaterais. Na população tratada, 12,8% dos 2.557 pacientes tratados com raloxifeno e 11,1% dos 2.576 pacientes tratados com placebo apresentaram descontinuações devido a efeitos colaterais clínicos.
A seguinte convenção foi usada para classificar os efeitos colaterais: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a <1/10), incomuns (> 1/100 a <1/100), raros (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000), muito raro (<0).
Doenças do sangue e do sistema linfático
Incomum: Trombocitopenia a
Distúrbios do sistema nervoso
Comum: Dor de cabeça, incluindo enxaquecas a
Incomum: Golpes mortais
Doenças vasculares
Muito comum: Vasodilatação (chicotadas)
Incomum: Eventos tromboembólicos venosos, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose venosa da retina, tromboflebite venosa superficial, reações tromboembólicas arteriais a
Distúrbios gastrointestinais
Muito comum: Sintomas gastrointestinais a como náusea, vômito, dor abdominal, dispepsia
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Comum: Erupção cutânea a
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo
Comum: Cãibras nas pernas
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama
Comum: Pequenos sintomas mamários a como dor, aumento e ternura
Perturbações e condições gerais no local da administração
Muito comum: Síndrome de aperto
Comum: Edema periférico
Investigações
Muito comum: Pressão sanguínea aumentada a
a O termo (E) é incluído com base na experiência pós-comercialização
c) Descrição dos efeitos colaterais selecionados
Comparado aos pacientes tratados com placebo, a vasodilatação (flashes de calor) em pacientes com raloxifeno aumentou ligeiramente (estudos clínicos para prevenir a osteoporose, 2 a 8 anos após a menopausa, 24,3% de raloxifeno e 18,2% de placebo; estudos clínicos sobre o tratamento da osteoporose, idade média 66, 10. Esse efeito colateral foi mais comum nos primeiros 6 meses de tratamento e raramente ocorreu de novo depois dessa hora.
Em um estudo em 10.101 mulheres na pós-menopausa com doença arterial coronariana documentada ou risco aumentado de eventos coronarianos (RUTH), a vasodilatação (flashes de calor) ocorreu 7,8% em pacientes tratados com raloxifeno e 4,7% em pacientes tratados com placebo .
Em todos os ensaios clínicos controlados por placebo com raloxifeno na osteoporose, eventos tromboembólicos venosos, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar e trombose venosa da retina, ocorreram com uma frequência de aproximadamente 0,8% ou 3,22 casos por 1.000 pacientes-ano. Foi observado um risco relativo de 1, 60 (IC 0, 95, 2, 71) em pacientes tratados com raloxifeno em comparação com o placebo. O risco de um evento tromboembólico foi maior nos primeiros quatro meses de terapia. A trombose venosa superficial da perna ocorreu com uma frequência inferior a 1%.
No estudo RUTH, eventos tromboembólicos venosos ocorreram com uma frequência de aproximadamente 2,0% ou 3,88 casos por 1.000 pacientes-ano no grupo raloxifeno e 1,4% ou 2,70 casos por 1.000 pacientes-ano no grupo placebo. A taxa de condução de todos os eventos VTE no estudo de fraude RUTH HR = 1,44 (1,06 - 1,95). A venentromboflebite superficial ocorreu com uma frequência de 1% no grupo raloxifeno e 0,6% no grupo placebo.
No estudo RUTH, o Raloxifeno não teve influência na incidência de acidente vascular cerebral em comparação com o placebo. No entanto, houve um aumento na morte por um derrame em mulheres designadas para raloxifeno. A incidência de mortalidade por AVC foi de 2,2 por 1.000 mulheres por ano para raloxifeno versus 1,5 por 1.000 mulheres por ano para placebo. Durante um período médio de 5, 6 anos, 59 (1, 2%) mulheres tratadas com raloxifeno morreram de um derrame em comparação com 39 (0, 8%) mulheres tratadas com placebo.
Outro efeito colateral observado foram cãibras nas pernas (5, 5% para raloxifeno, 1, 9% para placebo na população de prevenção; e 9, 2% para raloxifeno, 6, 0% para placebo na população de tratamento).
No estudo RUTH, foram observadas cãibras nas pernas em 12,1% dos pacientes tratados com raloxifeno e 8,3% dos pacientes tratados com placebo.
a síndrome da gripe foi relatada em 16,2% dos pacientes tratados com raloxifeno e 14,0% dos pacientes tratados com placebo.
Outra alteração foi observada que não foi estatisticamente significativa (p> 0,05), mas mostrou uma tendência significativa da dose. Este foi um edema periférico que ocorreu na população de prevenção com uma incidência de 3,1% para raloxifeno e 1,9% para placebo; e na população de tratamento houve uma incidência de 7,1% para raloxifeno e 6,1% para placebo.
No estudo RUTH, o edema periférico ocorreu em 14,1% dos pacientes tratados com raloxifeno e 11,7% dos pacientes tratados com placebo, o que foi estatisticamente significativo.
Contagens de plaquetas ligeiramente reduzidas (6-10%) foram relatadas durante o tratamento com raloxifeno em estudos clínicos controlados por placebo com raloxifeno na osteoporose.
Foram relatados casos raros de aumentos moderados de AST e / ou ALT nos quais uma relação causal com raloxifeno não pode ser excluída. Uma frequência semelhante de aumentos foi encontrada em pacientes com placebo. Em um estudo (RUTH) em mulheres na pós-menopausa com doença arterial coronariana documentada ou risco aumentado de eventos coronarianos, ocorreu um efeito colateral adicional da colelitíase em 3,3% dos pacientes tratados com raloxifeno e 2,6% dos pacientes tratados com placebo. Os colecistomierados para raloxifeno (2,3%) não diferiram significativamente do placebo (2,0%).
O raloxifeno (n = 317) foi comparado em alguns estudos clínicos com terapia de reposição hormonal combinada contínua (n = 110) (TRH) ou pacientes com TRH cíclica (n = 205). A incidência de sintomas mamários e sangramento uterino em mulheres tratadas com raloxifeno foi significativamente menor do que em mulheres tratadas com ambas as formas de TRH
Notificação de efeitos colaterais suspeitos
É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card (www.mhra.gov.uk/yellowcard).
Grupo farmacoterapêutico: Modulador seletivo do receptor de estrogênio, código ATC: G03XC01.
Mecanismo de ação e efeito farmacodinâmico
Como modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM), o raloxifeno possui atividades agonistas ou antagonistas seletivas nos tecidos que respondem ao estrogênio. Ele atua como agonista nos ossos e parcialmente no metabolismo do colesterol (diminuição do colesterol total e LDL), mas não no hipotálamo ou no útero ou no tecido mamário.
Os efeitos biológicos do raloxifeno, como o do estrogênio, são mediados pela ligação de alta afinidade aos receptores de estrogênio e pela regulação da expressão gênica. Essa ligação leva a uma expressão diferencial de vários genes regulados por estrogênio em diferentes tecidos. Os dados sugerem que o receptor de estrogênio pode regular a expressão gênica de pelo menos duas maneiras diferentes, que são ligantes, tecidos e / ou gene específico.
a) Efeitos esqueléticos
A diminuição da disponibilidade de estrogênio, que ocorre na menopausa, leva a um aumento significativo na reabsorção óssea, perda óssea e risco de fratura. A perda óssea é particularmente rápida nos primeiros 10 anos após a menopausa, se o aumento compensatório na formação óssea não for suficiente para acompanhar as perdas ressorptivas. Outros fatores de risco que podem levar ao desenvolvimento da osteoporose são a menopausa precoce; Osteopenia (pelo menos 1 DP abaixo da massa óssea pontiaguda); físico fino; Origem étnica caucasiana ou asiática; e um histórico familiar de osteoporose. As terapias de substituição geralmente revertem a reabsorção óssea excessiva. Em mulheres na pós-menopausa com osteoporose, o raloxifeno reduz a frequência de fraturas vertebrais, preserva a massa óssea e aumenta a densidade mineral óssea (DMO).
Com base nesses fatores de risco, a prevenção da osteoporose com raloxifeno para mulheres dentro de dez anos após a indicação da menopausa, com a DMO da coluna estando entre 1,0 e 2,5 DP abaixo da média de uma população jovem normal, seu alto risco ao longo da vida de fraturas osteoporóticas é levado em consideração. O raloxifeno também é indicado para o tratamento da osteoporose ou osteoporose estabelecida em mulheres com DMO da coluna vertebral de 2,5 DP abaixo da média de uma população jovem normal e / ou com fraturas vertebrais, independentemente da DMO
Eu) Incidência de fraturas: em um estudo com 7.705 mulheres na pós-menopausa com idade média de 66 anos e com osteoporose ou osteoporose com uma fratura existente, o tratamento com raloxifeno reduziu a incidência de fraturas vertebrais em 47% por 3 anos (RR 0,53; CI 0.35, 0,79; p <0,001) e 31% (RR 0,69; CI 0.56, 0,86; p <0,001) ou.. Quarenta e cinco mulheres com osteoporose ou 15 mulheres com osteoporose com uma fratura existente teriam que ser tratadas com raloxifeno por 3 anos para evitar uma ou mais fraturas vertebrais. O tratamento com raloxifeno por 4 anos reduziu a incidência de fraturas vertebrais em 46% (RR 0,54; IC 0,38, 0,75) e 32% (RR 0,68; IC 0,56, 0,83) em pacientes com osteoporose ou. Osteoporose com fratura existente. Sozinho no dia 4. No ano, o raloxifeno reduziu o novo risco de fratura vertebral em 39% (RR 0,61; IC 0,43, 0,88). Nenhum efeito sobre fraturas não vertebrais foi demonstrado. A partir do 4o. até o dia 8. Os pacientes foram autorizados a usar bisfosfonatos, calcitonina e fluoretos ao mesmo tempo a cada ano, e todos os pacientes deste estudo receberam suplementação de cálcio e vitamina D.
No estudo RUTH, as fraturas clínicas gerais foram coletadas como um endpoint secundário. O raloxifeno reduziu a incidência de fraturas vertebrais clínicas em 35% em comparação ao placebo (HR 0,65, IC 0,47, 0,89). Esses resultados podem ter sido confundidos por diferenças de política nas fraturas de DMO e redemoinho. Não houve diferença entre os grupos de tratamento na frequência de novas fraturas não vertebrais. O uso simultâneo de outras drogas ativas ósseas foi permitido ao longo do estudo.
ii) Densidade mineral óssea (DMO): a eficácia do raloxifeno uma vez ao dia em mulheres na pós-menopausa até 60 anos de idade e com ou sem útero foi determinada durante um período de tratamento de dois anos. As mulheres foram 2 a 8 anos após a menopausa. Três estudos incluíram 1.764 mulheres na pós-menopausa tratadas com raloxifeno e placebo suplementadas com cálcio ou cálcio. Em um desses estudos, as mulheres já haviam feito histerectomia. O raloxifeno resultou em um aumento significativo na densidade óssea do quadril e da coluna e na massa mineral total do corpo em comparação com o placebo. Esse aumento foi geralmente um aumento de 2% na DMO em comparação ao placebo. Um aumento semelhante na DMO foi observado na população de tratamento que recebeu raloxifeno por até 7 anos. Nos estudos de prevenção, a porcentagem de indivíduos que apresentaram aumento ou diminuição da DMO durante o tratamento com raloxifeno foi: 37% reduzida para a coluna vertebral e 63% aumentada; e reduziu 29% para todo o quadril e aumentou 71%.
iii) cinética de cálcio. O raloxifeno e o estrogênio têm uma influência semelhante na remodelação óssea e no metabolismo do cálcio. O raloxifeno foi associado à reabsorção óssea reduzida e a uma mudança positiva média nos níveis de cálcio de 60 mg por dia, principalmente devido à perda reduzida de cálcio na urina.
iv) histomorfometria (qualidade óssea). Em um estudo comparando raloxifeno com estrogênio, o osso dos pacientes tratados com qualquer medicamento era histologicamente normal, sem sinais de defeitos de mineralização, osso tecido ou marfibrose.
Raloxifeno reduz a reabsorção óssea; esse efeito no osso se manifesta em uma diminuição nos níveis séricos e urinários dos marcadores de renovação óssea, uma diminuição na reabsorção óssea com base em estudos de cinética radiocálcica, um aumento na DMO e uma diminuição na incidência de fraturas.
B) Efeitos no metabolismo da gordura e risco cardiovascular
Estudos clínicos mostraram que uma dose diária de 60 mg de raloxifeno reduziu significativamente o colesterol total (3 a 6%) e o colesterol LDL (4 a 10%). Mulheres com o mais alto nível de colesterol de saída tiveram as maiores reduções. As concentrações de colesterol HDL e triglicerídeos não mudaram significativamente. Após 3 anos de terapia com Raloxifeno, o fibrinogênio diminuiu (6,71%). No estudo do tratamento com osteoporose, significativamente menos pacientes tratados com raloxifeno exigiram o início da terapia hipolipidêmica em comparação ao placebo.
A terapia com raloxifeno durante um período de 8 anos não teve impacto significativo no risco de eventos cardiovasculares em pacientes que participaram do estudo de tratamento com osteoporose. Da mesma forma, no estudo RUTH, o raloxifeno não teve efeito na incidência de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda no hospital, acidente vascular cerebral ou mortalidade geral, incluindo mortalidade cardiovascular geral, em comparação com o placebo.
O risco relativo de eventos tromboembólicos venosos foi observado, enquanto o tratamento com raloxifeno foi de 1,60 (IC 0,95, 2,71) em comparação com o placebo e foi de 1,0 (IC 0,3, 6,2) em comparação com a terapia de reposição de estrogênio ou hormônio. O risco de um evento tromboembólico foi maior nos primeiros quatro meses de terapia.
C) Efeitos no endométrio e no assoalho pélvico
Em estudos clínicos, o raloxifeno não estimulou o endométrio uterino pós-menopausa. Comparado ao placebo, o raloxifeno não foi associado a manchas ou sangramento ou hiperplasia endometrial. Foram avaliados quase 3.000 exames de ultrassom transvaginal (TVUs) de 831 mulheres em todos os grupos de doses. As mulheres tratadas com raloxifeno tinham consistentemente uma espessura endometrial indistinguível do placebo. Após 3 anos de tratamento, foi observado um aumento de pelo menos 5 mm na espessura endometrial, que foi examinado com o ultrassom transvaginal 1,9% das 211 mulheres tratadas com raloxifeno 60 mg / dia, em comparação com 1,8% das 219 mulheres que receberam placebo. Não houve diferença entre os grupos raloxifeno e placebo em termos da frequência de sangramento uterino relatado.
As biópsias endometriais tomadas 60 mg por dia após seis meses de terapia com Raloxifeno mostraram um endométrio não proliferativo em todos os pacientes. Além disso, em um estudo com 2,5 x da dose diária recomendada de raloxifeno, não houve evidência de proliferação endometrial e aumento no volume de útero.
No estudo de tratamento da osteoporose, a espessura endometrial foi avaliada anualmente em um subconjunto da população estudada (1.644 pacientes) por 4 anos. As medições da espessura endometrial em mulheres tratadas com raloxifeno não diferiram do valor inicial após 4 anos de terapia. Não houve diferença entre raloxifeno e mulheres tratadas com placebo no sangramento vaginal (manchas) ou no corrimento vaginal. As mulheres tratavam menos com raloxifeno do que as mulheres tratadas com placebo precisavam de cirurgia para um prolapso do útero. Informações de segurança após 3 anos de tratamento com raloxifeno sugerem que o tratamento com raloxifeno não aumenta o relaxamento do assoalho pélvico e a cirurgia do assoalho pélvico.
Após 4 anos, o raloxifeno não aumentou o risco de câncer de endometrial ou ovário. Polipos endometriais benignos foram relatados em 0,9% das mulheres na pós-menopausa tratadas com raloxifeno por 4 anos, em comparação com 0,3% nas mulheres que receberam tratamento com placebo.
D) Efeitos no tecido mamário
O raloxifeno não estimula o tecido mamário. Em todos os estudos controlados por placebo, o raloxifeno foi indistinguível do placebo em termos de frequência e gravidade dos sintomas da mama (sem inchaço, sensibilidade e dor no peito).
Nos 4 anos do estudo de tratamento com osteoporose (participou dos 7.705 pacientes) O tratamento com Raloxifeno reduziu o risco geral de câncer de mama em 62% em comparação com o placebo (RR 0,38; IC 0.21, 0,69) o risco de câncer de mama invasivo em 71% (RR 0,29; CI 0.13, 0,58) e o risco de receptor invasivo de estrogênio (ELE) - câncer de mama positivo em 79% (RR 0,21; CI 0.07, 0,50). O raloxifeno não afeta o risco de câncer de mama negativo em ER. Essas observações apóiam a conclusão de que o raloxifeno não possui atividade agonista intrínseca do estrogênio no tecido mamário.
E) Efeitos na função cognitiva
Não foram observados efeitos adversos na função cognitiva.
Absorção
O raloxifeno é rapidamente absorvido após administração oral. Cerca de 60% de uma dose oral é absorvida. A glucuronidação pré-sistêmica é extensa. A biodisponibilidade absoluta do raloxifeno é de 2%. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima média e a biodisponibilidade são funções de interconversão sistêmica e circulação entero-hepática do raloxifeno e seus metabólitos glucuronídeos.
Vendas
O raloxifeno é amplamente distribuído no corpo. O volume de distribuição não depende da dose. O raloxifeno está fortemente ligado às proteínas plasmáticas (98-99%).
Biotransformação
O raloxifeno está sujeito a um extenso metabolismo de primeira passagem dos conjugados de glucuronídeo: raloxifeno-4 '- glucuronido, raloxifeno-6-glucuronido e raloxifeno-6, 4'-diglucuronido. Nenhum outro metabolito foi detectado. O raloxifeno contém menos de 1% das concentrações combinadas de raloxifeno e dos metabólitos glucuronídeos. Os níveis de raloxifeno são mantidos pela reciclagem entero-hepática, o que resulta em uma meia-vida plasmática de 27,7 horas.
Os resultados de doses únicas orais de raloxifeno prevêem farmacocinética de doses múltiplas. Doses crescentes de raloxifeno levam a um aumento ligeiramente menor que proporcional na área sob a curva de concentração de tempo no plasma (AUC).
Eliminação
A maioria de uma dose de metabolitos de raloxifeno e glucuronídeo é excretada em 5 dias e é encontrada principalmente nas fezes, com menos de 6% sendo excretada na urina.
Grupos especiais de pacientes
Insuficiência renal Menos de 6% da dose total é eliminada na urina. Em um estudo farmacocinético populacional, uma diminuição de 47% na massa corporal magra e na depuração da creatinina resultou em uma diminuição de 17% na depuração do raloxifeno e uma diminuição de 15% na depuração dos conjugados de raloxifeno.
Insuficiência hepática - a farmacocinética de uma dose única de raloxifeno em pacientes com cirrose hepática e disfunção hepática leve (classe A de Child-Pugh) foi comparada à de pessoas saudáveis. As concentrações de raloxifeno no plasma foram aproximadamente 2,5 vezes maiores que nos controles e correlacionadas com as concentrações de bilirrubina.
Os comprimidos revestidos por película de Raloxifeno 60 mg são embalados em uma embalagem blister transparente de PVC / PE / PVDC com folha de alumínio.
As embalagens blister contêm 14, 28, 30, 84 ou 90 comprimidos.
Nem todas as apresentações podem ser comercializadas em todos os países.
However, we will provide data for each active ingredient