Prozin (Chlorpromazine)

A clorpromazina deve ser usada com cautela em pacientes com arritmias cardíacas, doença cardíaca, doença respiratória grave, insuficiência renal, doença de Parkinson, história de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática, epilepsia, miastenia gravis, feocromocitoma e em pacientes que demonstraram hipersensibilidade a fenotiazinas. A clorpromazina deve ser usada com cautela em idosos, principalmente durante clima muito quente ou muito frio devido ao risco de hiper / hipotermia. Os idosos são particularmente suscetíveis à hipotensão postural.

É necessário um monitoramento rigoroso em pacientes com epilepsia ou histórico de convulsões, pois as fenotiazinas podem diminuir o limiar convulsivo.

A clorpromazina deve ser evitada em pacientes com disfunção hepática, hipotireoidismo, insuficiência cardíaca e agranulocitose.

Em pacientes com insuficiência hepática, é necessária uma monitorização regular da função hepática.

Durante os primeiros meses de tratamento, se aparecerem sinais de discrasia sanguínea, devem ser realizadas contagens sanguíneas regulares.

A retirada de medicamentos antipsicóticos após terapia prolongada deve sempre ser gradual e monitorada de perto para evitar o risco de síndromes agudas de abstinência ou liberação rápida.

É imperativo que o tratamento seja interrompido em caso de febre inexplicável, pois isso pode ser um sinal de síndrome maligna dos neurolépticos (Palor, hipertermia, disfunção autonômica, consciência alterada, rigidez muscular). Sinais de disfunção autonômica, como sudorese e instabilidade arterial, podem preceder o início da hipertermia e servir como sinais de alerta precoce. Embora a síndrome maligna dos neurolépticos possa ter origem idiossincrática, a desidratação e a doença orgânica do cérebro são fatores predisponentes.

Como em todos os medicamentos antipsicóticos, a clorpromazina não deve ser usada sozinha onde a depressão é predominante. No entanto, pode ser combinado com terapia antidepressiva para tratar as condições em que a depressão e a psicose coexistem.

Devido ao risco de fotossensibilização, os pacientes devem ser aconselhados a evitar a exposição à luz solar direta.

Naqueles que lidam frequentemente com preparações de fenotiazinas, o maior cuidado deve ser tomado para evitar o contato do medicamento com a pele.

Um risco aproximadamente três vezes maior de eventos adversos cerebrovasculares foi observado em ensaios clínicos randomizados controlados por placebo na população de demência com alguns antipsicóticos atípicos. O mecanismo para esse risco aumentado não é conhecido. A clorpromazina deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco para acidente vascular cerebral.

Tal como acontece com outros medicamentos pertencentes à classe terapêutica dos antipsicóticos, a clorpromazina pode causar prolongamento do intervalo QT. Intervalos de QT persistentemente prolongados podem aumentar o risco de arritmias malignas. Portanto, a clorpromazina deve ser usada com cautela em indivíduos suscetíveis (com hipocalemia, hipomagnésia ou predisposição genética) e em pacientes com histórico de distúrbios cardiovasculares, p. Prolongamento do intervalo QT, bradicardia significativa (<50 batimentos por minuto), infarto agudo recente do miocárdio, insuficiência cardíaca não compensada ou arritmia cardíaca. O tratamento concomitante com outros antipsicóticos deve ser evitado.

Casos de tromboembolismo venoso (TEV) foram relatados com medicamentos antipsicóticos. Como os pacientes tratados com antipsicóticos geralmente apresentam fatores de risco adquiridos para TEV, todos os possíveis fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com clorpromazina e medidas preventivas tomadas.

O uso concomitante de clorpromazina com outros neurolépticos deve ser evitado.

Maior mortalidade em idosos com demência

Dados de dois grandes estudos observacionais mostraram que idosos com demência tratados com antipsicóticos têm um pequeno risco aumentado de morte em comparação com aqueles que não são tratados. Não há dados suficientes para fornecer uma estimativa firme da magnitude precisa do risco e a causa do aumento do risco não é conhecida.

A clorpromazina não está licenciada para o tratamento de distúrbios comportamentais relacionados à demência.

Excipientes na formulação

Este produto contém pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose.

Este produto contém ésteres de hidroxibenzoato. Estes podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).

Ele também contém sorbitol e sacarose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sucrase-isomaltase não devem tomar este medicamento. Pode ter um efeito laxante leve. O valor calorífico fornecido pelo sorbitol na dose diária máxima do produto é de 36kcal. Cada dose de 5 ml contém 2,25 g de sacarose. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com diabetes mellitus. Pode ser prejudicial aos dentes.

Os efeitos colaterais da clorpromazina incluem insônia, pesadelos, depressão, agitação, boca seca, inchaço nasal, apatia, palidez, convulsões e hipotermia.

A hipotensão, geralmente postural, é um efeito colateral comum e pacientes idosos ou debilitados são mais suscetíveis. Arritmias cardíacas, possivelmente relacionadas à dose, foram relatadas com terapia neuroléptica e incluem arritmia atrial, bloqueio A-V, taquicardia ventricular (raro) e fibrilação. Fatores pré-disposição, incluindo doença cardíaca pré-existente, hipocalemia, velhice e uso simultâneo de antidepressivos tricíclicos. Foram relatadas alterações no ECG, incluindo prolongamento do intervalo Q-T, depressão S-T, alterações nas ondas T, Torsades de pointes e aparência das ondas U. Morte súbita e inexplicável e parada cardíaca foram relatadas.

Em uma pequena porcentagem de pacientes que tomam clorpromazina, a icterícia, que geralmente é transitória, ocorre e pode ser precedida pelo início repentino de febre após uma a três semanas de tratamento. A icterícia induzida por clorpromazina compartilha as características bioquímicas e outras da icterícia obstrutiva. A eosinofilia frequentemente acompanhada indica a natureza alérgica desse fenômeno. O tratamento com clorpromazina deve ser retirado se a icterícia se desenvolver. A função hepática também pode ser afetada. Danos no fígado, às vezes fatais, foram relatados raramente em pacientes tratados com clorpromazina.

Pode ocorrer leucopenia transitória e a agranulocitose foi relatada muito raramente, na maioria das vezes durante os primeiros três meses de tratamento, mas ocasionalmente mais tarde. Se um paciente mostrar sinais de infecção persistente, deve-se realizar hemogramas.

Ações extrapiramidais podem ocorrer com clorpromazina. Distonias agudas ou discinesias, que geralmente são transitórias, são mais comuns em crianças e adultos jovens. Eles geralmente ocorrem nos primeiros quatro dias de tratamento ou após aumento da dose.

O parkinsonismo é mais comum em pacientes adultos e idosos e geralmente se desenvolve após semanas ou meses de tratamento. Uma ou mais das características do parkinsonismo podem ser aparentes (por exemplo,. tremor, rigidez, acinesia). Tremor é comum.

A acatisia ocorre caracteristicamente após a administração de grandes doses iniciais. Pode ocorrer discinesia tardia com clorpromazina. O possível risco de desenvolver isso deve ser considerado sempre que um agente antipsicótico for usado e o paciente monitorado quanto a sinais precoces.

A gravidade potencial e a imprevisibilidade da discinesia tardia e o fato de que, ocasionalmente, foi relatado que ocorre quando agentes antipsicóticos neurolépticos foram prescritos por períodos relativamente curtos em doses baixas, significa que a prescrição de tais agentes requer uma avaliação especialmente cuidadosa dos riscos versus benefícios. A discinesia tardia pode ser precipitada ou agravada por medicamentos antiparkinsônicos. Discinesias de curta duração podem ocorrer após a retirada abrupta do medicamento.

A sensibilização ao contato é uma complicação rara, mas séria, naqueles que freqüentemente lidam com preparações de fenotiazina. Deve-se tomar extremo cuidado para evitar o contato do medicamento com a pele.

Distúrbios do sistema imunológico: fenômenos alérgicos como angiodema, broncoespasmo e urticária ocorreram com fenotiazinas, mas as reações anafiláticas foram extremamente raras. Em casos muito raros, o tratamento com clorpromazina pode estar associado ao lúpus eritematoso sistêmico.

Pacientes tratados com clorpromazina podem desenvolver erupções cutâneas de vários tipos. Pacientes que tomam doses mais altas devem ser avisados de que podem desenvolver fotosensibilidade e devem evitar a exposição à luz solar direta.

Alterações oculares, incluindo opacidades da córnea e da lente e desenvolvimento de uma coloração metálica acinzentada-malva da pele exposta, córnea, retina e conjuntiva foram relatadas em pacientes recebendo terapia com clorpromazina a longo prazo.

Agentes antipsicóticos, incluindo clorpromazina, podem causar hiperprolactinemia, resultando em galactorréia, ginecomastia e oligomenorréia ou amenorréia. Impotência e ganho de peso podem ocorrer.

Foi relatado que as fenotiazinas causam hiperglicemia, hipercolesterolemia, impactação fecal, íleo paralítico grave e megacólon.

A síndrome maligna dos neurolépticos caracterizada por hipertermia, rigidez, disfunção autonômica e consciência alterada pode ocorrer com qualquer neuroléptico. O tratamento envolve a interrupção imediata do manejo neuroléptico e sintomático, conforme apropriado.

Doses clínicas de neurolépticos geralmente têm pouco efeito na respiração, mas a depressão respiratória pode ocorrer em indivíduos suscetíveis.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: o priapismo tem sido muito raramente relatado em pacientes tratados com clorpromazina.

Casos de tromboembolismo venoso, incluindo casos de embolia pulmonar e casos de trombose venosa profunda, foram relatados com medicamentos antipsicóticos - Frequência desconhecida

Gravidez, puerpério e condições perinatais :

Desconhecido: Síndrome de abstinência de medicamentos neonatal (ver 4.6).

A superdosagem aguda geralmente resulta em coma com respiração superficial, hipotensão, hipotermia, ausência de reflexos taquicardia, alterações no ECG e arritmias ventriculares. Pode ocorrer inquietação motora, hiperflexia, convulsões epileptiformes e discinesias extrapiramidais graves.

O tratamento é sintomático e de suporte. Se o paciente for atendido logo após a overdose (até seis horas), após a ingestão de uma dose tóxica, pode-se tentar lavagem gástrica. É improvável que a indução farmacológica de emese seja útil. Carvão ativado deve ser fornecido. Não há antídoto específico.

A vasodilatação generalizada pode resultar em colapso circulatório; levantar as pernas do paciente pode ser suficiente. Em casos graves, pode ser necessária a expansão do volume por fluidos intravenosos; os fluidos para infusão devem ser aquecidos antes da administração para não agravar a hipotermia. Os sistemas cardiovascular e respiratório devem ser monitorados e suportados. A hipotensão aguda deve ser tratada com expansores de plasma. Se for necessário tratamento com um vasopressor, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado, principalmente a função cardíaca. Adrenalina não deve ser usada. Agentes de vasoconstrição periférica geralmente não são recomendados. Deve-se prestar atenção aos sintomas de acidose metabólica e efeitos cardíacos retardados. As taquiarritmias ventriculares ou supraventriculares geralmente respondem à restauração da temperatura corporal normal e à correção de distúrbios circulatórios ou metabólicos.

A terapia antiarrítmica pode ser considerada para arritmias persistentes ou com risco de vida. A lidocaína deve ser evitada e, na medida do possível, deve agir por muito tempo contra os arrítmicos. A depressão pronunciada do sistema nervoso central requer manutenção das vias aéreas ou, em circunstâncias extremas, respiração assistida. Se ocorrerem reações distônicas graves, elas geralmente respondem à prociclidina 5 - 10mg ou orfenadrina 20 - 40mg IM ou IV. As convulsões podem ser tratadas com diazepam intravenoso. A síndrome maligna dos neurolépticos pode ser tratada com dantroleno sódico, juntamente com medidas de resfriamento e de suporte geral. A clorpromazina não é dialisável.

As concentrações plasmáticas máximas atingidas em 2 a 4 horas. O medicamento é altamente lipofílico, altamente ligado à membrana ou proteína e se acumula no cérebro, pulmão e outros tecidos com bom suprimento sanguíneo.

A farmacocinética segue um padrão multifásico. A meia-vida de eliminação em relação às concentrações totais no plasma é tipicamente de 20 a 40 horas. Os efeitos biológicos de doses únicas geralmente persistem por pelo menos 24 horas.

A eliminação do plasma pode ser mais rápida do que locais com alto teor de lipídios e ligação, principalmente o SNC

A principal via de metabolismo é por oxidação, mediada por microssômicos hepáticos e outras enzimas. A conjugação com ácido glucurônico é proeminente. Os metabólitos hidrofílicos são excretados na urina e, em certa medida, na bílis.

Biodisponibilidade da dose oral: 32 +/- 19%, 95 - 98% ligado ao plasma. Meia vida 30 +/- 7 horas.