Propofol

Se ocorrer sobredosagem, emulsão injetável de propofol a administração deve ser descontinuada imediatamente. É provável que a sobredosagem causar depressão cardiorrespiratória. A depressão respiratória deve ser tratada ventilação artificial com oxigênio. Depressão cardiovascular pode exigir reposicionamento do paciente levantando as pernas do paciente, aumentando o fluxo taxa de fluidos intravenosos e administração de agentes prensadores e / ou agentes anticolinérgicos.

As propriedades farmacodinâmicas do propofol dependem as concentrações terapêuticas de propofol no sangue. Sangue de propofol em estado estacionário as concentrações são geralmente proporcionais às taxas de infusão. Lado indesejável efeitos como depressão cardiorrespiratória provavelmente ocorrerão em níveis mais altos concentrações sanguíneas resultantes da administração em bolus ou aumentos rápidos taxas de infusão. Um intervalo adequado (3 a 5 minutos) deve ser permitido entre eles ajustes de dosagem para avaliar efeitos clínicos.

Os efeitos hemodinâmicos da emulsão injetável de propofol durante a indução da anestesia variam. Se a ventilação espontânea for mantida, o principal efeito cardiovascular é a hipotensão arterial (às vezes maior que uma redução de 30%) com pouca ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca e sem apreciação diminuição da produção cardíaca. Se a ventilação for assistida ou controlada (positiva ventilação sob pressão), há um aumento na incidência e no grau de depressão do débito cardíaco. Adição de um opioide, usado como premedicante, além disso diminui a produção cardíaca e o acionamento respiratório.

Se a anestesia for continuada por infusão de propofol emulsão injetável, a estimulação da intubação endotraqueal e da cirurgia pode retornar a pressão arterial para o normal. No entanto, a produção cardíaca pode permanecer deprimida. Estudos clínicos comparativos mostraram que os efeitos hemodinâmicos de a emulsão injetável de propofol durante a indução de anestesia é geralmente mais pronunciado do que com outros agentes de indução intravenosos (I.V.).

Indução de anestesia com emulsão injetável de propofol é frequentemente associado à apneia em adultos e pacientes pediátricos. No doentes adultos que receberam emulsão injetável de propofol (2 a 2,5 mg / kg), apneia durou menos de 30 segundos em 7% dos pacientes, 30 a 60 segundos em 24% dos pacientes e mais de 60 segundos em 12% dos pacientes. Em pacientes pediátricos de nascimento até 16 anos de idade, passível de apneia que recebeu doses em bolus de emulsão injetável de propofol (1 a 3,6 mg / kg), a apneia durou menos de 30 segundos em 12% dos pacientes, 30 a 60 segundos em 10% dos pacientes e mais que 60 segundos em 5% dos pacientes.

Durante a manutenção da anestesia geral, propofol a emulsão injetável causa uma diminuição na ventilação espontânea por minuto geralmente associado a um aumento da tensão do dióxido de carbono que pode ser marcado dependendo da taxa de administração e uso simultâneo de outros medicamentos (por exemplo,.opióides, sedativos, etc.).

Durante a sedação monitorada de tratamento de anestesia (MAC), deve ser dada atenção aos efeitos cardiorespiratórios do propofol injetável emulsão. Hipotensão, dessaturação da oxiemoglobina, apneia e obstrução das vias aéreas pode ocorrer, especialmente após um rápido bolus de emulsão injetável de propofol. Durante o início da sedação MAC, infusão lenta ou técnicas de injeção lenta são preferíveis à administração rápida de bolus. Durante a manutenção do MAC sedação, uma infusão de taxa variável é preferível ao bolus intermitente administração para minimizar efeitos cardiorespiratórios indesejáveis. No pacientes idosos, debilitados ou ASA-PS III ou IV, rápidos (únicos ou repetida) a administração da dose em bolus não deve ser usada para sedação MAC (ver AVISO).

Estudos clínicos e pré-clínicos sugerem que o propofol a emulsão injetável raramente está associada à elevação da histamina plasmática níveis.

Achados preliminares em pacientes com pressão intra-ocular normal indicar que a emulsão injetável de propofol produz uma diminuição na intra-ocular pressão que pode estar associada a uma diminuição concomitante do sistema sistêmico resistência vascular.

Estudos clínicos indicam que o propofol é injetável a emulsão quando usada em combinação com hipocarbia aumenta o cerebrovascular resistência e diminui o fluxo sanguíneo cerebral, o consumo metabólico cerebral de oxigênio e pressão intracraniana. A emulsão injetável de propofol não afeta reatividade cerebrovascular a alterações na tensão arterial de dióxido de carbono (ver Ensaios Clínicos - Neuroanestesia).

Estudos clínicos indicam que o propofol é injetável a emulsão não suprime a resposta adrenal ao ACTH

Estudos em animais e experiência limitada em suscetíveis os pacientes não indicaram propensão à emulsão injetável de propofol induzir hipertermia maligna.

Depósitos de hemosiderina foram observados nos fígados de cães que recebem emulsão injetável de propofol contendo 0,005% de edetato dissódico durante um período de quatro semanas; o significado clínico disso é desconhecido.

– Pacientes pediátricos e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

Em pacientes pediátricos, a descontinuação abrupta se segue infusão prolongada pode resultar em rubor das mãos e pés, agitação tremulidade e hiperirritabilidade. Incidências aumentadas de bradicardia (5%), agitação (4%) e nervosismo (9%) também foram observados.

O álcool benzílico, um componente deste produto, tem sido associado a eventos adversos graves e morte, particularmente em pediatria pacientes. A "síndrome do suspiro" (caracterizada pelo sistema nervoso central depressão, acidose metabólica, respirações ofegantes e altos níveis de benzil álcool e seus metabólitos encontrados no sangue e na urina) foram associados com doses de álcool benzílico> 99 mg / kg / dia em neonatos e baixo peso ao nascer neonatos. Sintomas adicionais podem incluir deterioração neurológica gradual convulsões, hemorragia intracraniana, anormalidades hematológicas, ruptura da pele insuficiência hepática e renal, hipotensão, bradicardia e cardiovascular colapso.

Embora doses terapêuticas normais deste produto sejam fornecidas quantidades de álcool benzílico substancialmente inferiores às relatadas em associação com a "síndrome do suspiro", a quantidade mínima de álcool benzílico em que a toxicidade pode ocorrer não é conhecido. Peso prematuro e de baixo nascimento bebês, assim como pacientes que recebem altas dosagens, podem ter maior probabilidade desenvolver toxicidade. Profissionais que administram este e outros medicamentos contendo álcool benzílico deve considerar a carga metabólica diária combinada de álcool benzílico de todas as fontes.

Uso geriátrico

O efeito da idade nos requisitos de dose de indução para o propofol foi avaliado em um estudo aberto envolvendo 211 não pré-medicados pacientes com aproximadamente 30 pacientes em cada década entre as idades de 16 e 80. A dose média para induzir anestesia foi calculada para pacientes até 54 anos e para pacientes com 55 anos ou mais. A dose média para induzir anestesia em pacientes com até 54 anos de idade foi de 1,99 mg / kg e em pacientes acima de 54 anos, era de 1,66 mg / kg. Estudos clínicos subsequentes demonstraram requisitos de dosagem mais baixos para indivíduos com mais de 60 anos de idade.

Uma dose de indução mais baixa e uma taxa de manutenção mais lenta de a administração de emulsão injetável de propofol deve ser usada em idosos pacientes. Nesse grupo de pacientes, administração rápida (única ou repetida) do bolus não deve ser utilizado para minimizar a depressão cardiorrespiratória indesejável incluindo hipotensão, apneia, obstrução das vias aéreas e / ou dessaturação de oxigênio. Toda a dosagem deve ser titulada de acordo com a condição e resposta do paciente. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO - Idosos, debilitados ou ASA-PS III ou Pacientes intravenosos e FARMACOLOGIA CLÍNICA - Geriatria.)

Sobredosagem e contra-indicações

Overdose

Se ocorrer sobredosagem, emulsão injetável de propofol a administração deve ser descontinuada imediatamente. É provável que a sobredosagem causar depressão cardiorrespiratória. A depressão respiratória deve ser tratada ventilação artificial com oxigênio. Depressão cardiovascular pode exigir reposicionamento do paciente levantando as pernas do paciente, aumentando o fluxo taxa de fluidos intravenosos e administração de agentes prensadores e / ou agentes anticolinérgicos.

CONTRA-INDICAÇÕES

A emulsão injetável de propofol é contra-indicada em pacientes com uma hipersensibilidade conhecida à emulsão injetável de propofol ou a qualquer uma das suas componentes.

A emulsão injetável de propofol é contra-indicada pacientes com alergias a ovos, ovoprodutos, soja ou produtos de soja.

Farmacologia Clínica

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Geral

O propofol é um agente sedativo-hipnótico intravenoso para uso na indução e manutenção de anestesia ou sedação. Intravenoso a injeção de uma dose terapêutica de propofol induz hipnose com excitação mínima geralmente dentro de 40 segundos desde o início da injeção (o tempo para uma circulação braço-cérebro). Tal como acontece com outros anestésicos intravenosos de ação rápida agentes, o intervalo do equilíbrio cérebro-sangue é de aproximadamente 1 a 3 minutos, representando a taxa de indução da anestesia.

Farmacodinâmica

As propriedades farmacodinâmicas do propofol dependem as concentrações terapêuticas de propofol no sangue. Sangue de propofol em estado estacionário as concentrações são geralmente proporcionais às taxas de infusão. Lado indesejável efeitos como depressão cardiorrespiratória provavelmente ocorrerão em níveis mais altos concentrações sanguíneas resultantes da administração em bolus ou aumentos rápidos taxas de infusão. Um intervalo adequado (3 a 5 minutos) deve ser permitido entre eles ajustes de dosagem para avaliar efeitos clínicos.

Os efeitos hemodinâmicos da emulsão injetável de propofol durante a indução da anestesia variam. Se a ventilação espontânea for mantida, o principal efeito cardiovascular é a hipotensão arterial (às vezes maior que uma redução de 30%) com pouca ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca e sem apreciação diminuição da produção cardíaca. Se a ventilação for assistida ou controlada (positiva ventilação sob pressão), há um aumento na incidência e no grau de depressão do débito cardíaco. Adição de um opioide, usado como premedicante, além disso diminui a produção cardíaca e o acionamento respiratório.

Se a anestesia for continuada por infusão de propofol emulsão injetável, a estimulação da intubação endotraqueal e da cirurgia pode retornar a pressão arterial para o normal. No entanto, a produção cardíaca pode permanecer deprimida. Estudos clínicos comparativos mostraram que os efeitos hemodinâmicos de a emulsão injetável de propofol durante a indução de anestesia é geralmente mais pronunciado do que com outros agentes de indução intravenosos (I.V.).

Indução de anestesia com emulsão injetável de propofol é frequentemente associado à apneia em adultos e pacientes pediátricos. No doentes adultos que receberam emulsão injetável de propofol (2 a 2,5 mg / kg), apneia durou menos de 30 segundos em 7% dos pacientes, 30 a 60 segundos em 24% dos pacientes e mais de 60 segundos em 12% dos pacientes. Em pacientes pediátricos de nascimento até 16 anos de idade, passível de apneia que recebeu doses em bolus de emulsão injetável de propofol (1 a 3,6 mg / kg), a apneia durou menos de 30 segundos em 12% dos pacientes, 30 a 60 segundos em 10% dos pacientes e mais que 60 segundos em 5% dos pacientes.

Durante a manutenção da anestesia geral, propofol a emulsão injetável causa uma diminuição na ventilação espontânea por minuto geralmente associado a um aumento da tensão do dióxido de carbono que pode ser marcado dependendo da taxa de administração e uso simultâneo de outros medicamentos (por exemplo,.opióides, sedativos, etc.).

Durante a sedação monitorada de tratamento de anestesia (MAC), deve ser dada atenção aos efeitos cardiorespiratórios do propofol injetável emulsão. Hipotensão, dessaturação da oxiemoglobina, apneia e obstrução das vias aéreas pode ocorrer, especialmente após um rápido bolus de emulsão injetável de propofol. Durante o início da sedação MAC, infusão lenta ou técnicas de injeção lenta são preferíveis à administração rápida de bolus. Durante a manutenção do MAC sedação, uma infusão de taxa variável é preferível ao bolus intermitente administração para minimizar efeitos cardiorespiratórios indesejáveis. No pacientes idosos, debilitados ou ASA-PS III ou IV, rápidos (únicos ou repetida) a administração da dose em bolus não deve ser usada para sedação MAC (ver AVISO).

Estudos clínicos e pré-clínicos sugerem que o propofol a emulsão injetável raramente está associada à elevação da histamina plasmática níveis.

Achados preliminares em pacientes com pressão intra-ocular normal indicar que a emulsão injetável de propofol produz uma diminuição na intra-ocular pressão que pode estar associada a uma diminuição concomitante do sistema sistêmico resistência vascular.

Estudos clínicos indicam que o propofol é injetável a emulsão quando usada em combinação com hipocarbia aumenta o cerebrovascular resistência e diminui o fluxo sanguíneo cerebral, o consumo metabólico cerebral de oxigênio e pressão intracraniana. A emulsão injetável de propofol não afeta reatividade cerebrovascular a alterações na tensão arterial de dióxido de carbono (ver Ensaios Clínicos - Neuroanestesia).

Estudos clínicos indicam que o propofol é injetável a emulsão não suprime a resposta adrenal ao ACTH

Estudos em animais e experiência limitada em suscetíveis os pacientes não indicaram propensão à emulsão injetável de propofol induzir hipertermia maligna.

Depósitos de hemosiderina foram observados nos fígados de cães que recebem emulsão injetável de propofol contendo 0,005% de edetato dissódico durante um período de quatro semanas; o significado clínico disso é desconhecido.

Farmacocinética

A farmacocinética do propofol é bem descrita por a modelo linear de três compartimentos com compartimentos representando o plasma tecidos de equilíbrio rápido e tecidos de equilíbrio lento.

Após uma V.I. dose de bolus, é rápido equilíbrio entre o plasma e o cérebro, respondendo assim pelo rápido início de anestesia. Os níveis plasmáticos inicialmente diminuem rapidamente como resultado de distribuição e depuração metabólica. A distribuição é responsável por cerca de metade desse declínio após um bolus de propofol.

No entanto, a distribuição não é constante ao longo do tempo, mas diminui à medida que os tecidos do corpo se equilibram com o plasma e ficam saturados. O a taxa na qual ocorre o equilíbrio é uma função da taxa e duração de a infusão. Quando ocorre o equilíbrio, não há mais uma transferência líquida de propofol entre tecidos e plasma.

Interrupção das doses recomendadas de propofol emulsão injetável após a manutenção da anestesia por aproximadamente uma hora ou para sedação na UTI por um dia, resulta em uma rápida diminuição no sangue concentrações de propofol e despertar rápido. Infusões mais longas (10 dias de sedação da UTI) resultam em acúmulo de estoques significativos de propofol, de modo que o a redução no propofol circulante é reduzida e o tempo para despertar é aumentado.

Por titulação diária da dose de emulsão injetável de propofol atingir apenas a concentração terapêutica efetiva mínima, rápida despertar dentro de 10 a 15 minutos pode ocorrer mesmo após administração a longo prazo. Se, no entanto, níveis de infusão superiores aos necessários foram mantidos para a por muito tempo, pode ser a redistribuição de propofol da gordura e dos músculos para o plasma recuperação significativa e lenta.

A figura abaixo ilustra a queda do propofol plasmático níveis após infusões de várias durações para fornecer sedação de UTI.

A grande contribuição da distribuição (cerca de 50%) para o queda dos níveis plasmáticos de propofol após breves infusões significa que depois de muito infusões longas, uma redução na taxa de infusão é apropriada em até a metade A taxa de infusão inicial, a fim de manter um nível plasmático constante. Portanto, falha na redução da taxa de infusão em pacientes recebendo propofol a emulsão injetável por longos períodos pode resultar em sangue excessivamente alto concentrações da droga. Assim, titulação para resposta clínica e diariamente a avaliação dos níveis de sedação é importante durante o uso de propofol injetável infusão de emulsão para sedação de UTI.

Adultos

A depuração do propofol varia de 23 a 50 mL / kg / min (1,6 a 3,4 L / min em 70 kg de adultos). É principalmente eliminado pela conjugação hepática metabolitos inativos excretados pelo rim. Um conjugado de glucuronido representa cerca de 50% da dose administrada. O propofol tem um volume em estado estacionário de distribuição (infusão de 10 dias) próxima de 60 L / kg em adultos saudáveis. UMA não foi observada diferença na farmacocinética devido ao sexo. O a meia-vida terminal do propofol após uma infusão de 10 dias é de 1 a 3 dias.

Geriatria

Com o aumento da idade do paciente, a dose de propofol é necessária atingir um ponto final anestésico definido (requisito de dose) diminui. Este não parece ser uma alteração relacionada à idade na farmacodinâmica ou no cérebro sensibilidade, medida pela supressão de ruptura de EEG. Com o aumento da idade do paciente alterações farmacocinéticas são tais que, para um determinado V.I. dose de bolus, pico mais alto ocorrem concentrações plasmáticas, o que pode explicar a diminuição da dose requerida. Essas concentrações plasmáticas máximas mais altas em idosos podem predispor os pacientes efeitos cardiorrespiratórios, incluindo hipotensão, apneia, obstrução das vias aéreas e / ou dessaturação de oxigênio arterial. Os níveis plasmáticos mais altos refletem diminuição relacionada à idade no volume de distribuição e intercompartimento autorização. Doses mais baixas são, portanto, recomendadas para iniciação e manutenção de sedação e anestesia em pacientes idosos. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

Pediatria

A farmacocinética do propofol foi estudada em crianças entre 3 e 12 anos de idade que recebeu emulsão injetável de propofol períodos de aproximadamente 1 a 2 horas. A distribuição e liberação observadas de propofol nessas crianças eram semelhantes aos adultos.

Falha no órgão

A farmacocinética do propofol não parece ser diferente em pessoas com cirrose hepática crônica ou insuficiência renal crônica comparado a adultos com função hepática e renal normal. Os efeitos de agudo a insuficiência hepática ou renal na farmacocinética do propofol não foi estudada.

Ensaios Clínicos

Anestesia e Cuidados de Anestesia Monitorados (MAC) Sedação

Anestesia pediátrica

A emulsão injetável de propofol foi estudada em clínica ensaios que incluíram pacientes cirúrgicos cardíacos. A maioria dos pacientes tinha 3 anos de idade ou mais. A maioria dos pacientes era saudável ASA-PS I ou II pacientes. A gama de doses nesses estudos é descrita nas Tabelas 1 e 2.

TABELA 1: INDUÇÃO PEDIATRICA DA ANESTESIA

Faixa etária	Mediana de dose de indução (intervalo)	Duração da injeção Mediana (intervalo)
Nascimento até 16 anos	2,5 mg / kg (1 - 3,6)	20 seg. (6 - 45)

TABELA 2: MANUTENÇÃO PEDIATRICA DA ANESTESIA

Faixa etária	Dosagem de manutenção (mcg / kg / min)	Duração (minutos)
2 meses a 2 anos	199 (82 - 394)	65 (12 - 282)
2 a 12 anos	188 (12 - 1041)	69 (23 - 374)
> 12 a 16 anos	161 (84 - 359)	69 (26 - 251)

Neuroanestesia

A emulsão injetável de propofol foi estudada em pacientes submetidos a craniotomia para tumores supratentoriais em dois ensaios clínicos. O o tamanho médio da lesão (anterior / posterior x lateral) foi de 31 mm x 32 mm em um estudo e 55 mm x 42 mm no outro ensaio, respectivamente. Anestesia foi induzida uma dose média de propofol de 1,4 mg / kg (variação: 0,9 a 6,9 mg / kg) e mantida com uma dose média de propofol de manutenção de 146 mcg / kg / min (variação: 68 a 425 mcg / kg / min). A duração média da infusão de manutenção com propofol foi de 285 minutos (intervalo: 48 a 622 minutos).

A emulsão injetável de propofol foi administrada por infusão em um ensaio clínico controlado para avaliar seu efeito no líquido cefalorraquidiano pressão (CSFP). A pressão arterial média foi mantida relativamente constante mais de 25 minutos com uma alteração da linha de base de -4% ± 17% (média ± DP). O a mudança no CSFP foi de -46% ± 14%. Como CSFP é uma medida indireta de intracraniana pressão (ICP), emulsão injetável de propofol, quando administrada por infusão ou lenta bolus em combinação com hipocarbia, é capaz de diminuir o ICP independente de alterações na pressão arterial.

Sedação da Unidade de Terapia Intensiva (UTI)

Pacientes adultos

A emulsão injetável de propofol foi comparada benzodiazepínicos e opióides em ensaios clínicos envolvendo pacientes com UTI. De estes, 302 receberam emulsão injetável de propofol e compreendem o total banco de dados de segurança para sedação de UTI.

Em todos os estudos clínicos, a infusão média a taxa de manutenção de todos os pacientes com emulsão injetável de propofol foi de 27 ± 21 mcg / kg / min. As taxas de infusão de manutenção necessárias para manter a adequada a sedação variou de 2,8 mcg / kg / min a 130 mcg / kg / min. A taxa de infusão foi menor em pacientes com mais de 55 anos de idade (aproximadamente 20 mcg / kg / min) em comparação a pacientes com menos de 55 anos de idade (aproximadamente 38 mcg / kg / min). Embora lá são relatos de requisitos analgésicos reduzidos, a maioria dos pacientes recebeu opioides para analgesia durante a manutenção da sedação da UTI. Nestes estudos, morfina ou o fentanil foi usado conforme necessário para analgesia. Alguns pacientes também receberam benzodiazepínicos e / ou agentes bloqueadores neuromusculares. Durante o longo prazo manutenção da sedação, alguns pacientes com UTI foram despertados uma ou duas vezes a cada 24 horas para avaliação da função neurológica ou respiratória.

Nos estudos médicos e pós-cirúrgicos da UTI comparados emulsão injetável de propofol para infusão ou bolus de benzodiazepina, não houve diferenças aparentes na manutenção de sedação adequada, pressão arterial média ou descobertas laboratoriais. Como os comparadores, emulsão injetável de propofol reduziu o cortisol no sangue durante a sedação, mantendo a responsividade desafios com hormônio adrenocorticotrópico (ACTH). Relatos de casos do a literatura publicada geralmente reflete que a emulsão injetável de propofol tem sido usado com segurança em pacientes com histórico de porfiria ou hipertermia maligna.

Em pacientes com trauma na cabeça hemodinamicamente estáveis, variando em de 19 a 43 anos, a sedação adequada foi mantida com propofol emulsão ou morfina injetável. Não houve diferenças aparentes na adequação de sedação, pressão intracraniana, pressão de perfusão cerebral ou neurológica recuperação entre os grupos de tratamento. Na literatura, relatórios severamente pacientes feridos na cabeça em UTIs neurocirúrgicas, emulsão injetável de propofol infusão e hiperventilação, com e sem diuréticos, controladas intracranianas pressão enquanto mantém a pressão de perfusão cerebral. Em alguns pacientes, bolus as doses resultaram em diminuição da pressão arterial e comprometimento da perfusão cerebral pressão.

Verificou-se que a emulsão injetável de propofol era eficaz em status epilepticus refratário ao anticonvulsivante padrão terapias. Para esses pacientes, bem como para SDRA / falha respiratória e tétano pacientes, as dosagens de manutenção de sedação eram geralmente mais altas que as dos outras populações de pacientes gravemente doentes.

Pacientes pediátricos

Um único ensaio clínico randomizado, controlado e controlado que avaliou a segurança e a eficácia do propofol versus sedativo padrão agentes (SSA) foram conduzidos em 327 pacientes pediátricos com UTI. Os pacientes foram randomizados receber propofol 2% (113 pacientes), propofol 1% (109 pacientes) ou um SSA (por exemplo,., lorazepam, hidrato de cloral, fentanil, cetamina, morfina ou fenobarbital). A terapia com propofol foi iniciada a uma taxa de infusão de 5,5 mg / kg / h e titulado conforme necessário para manter a sedação em um nível padronizado. Os resultados do estudo mostraram um aumento no número de mortes em pacientes tratado com propofol em comparação com SSAs. Dos 25 pacientes que morreram durante o julgamento ou dentro do período de acompanhamento de 28 dias: 12 (11% foram) no propofol 2% do grupo de tratamento, 9 (8% foram) no grupo de tratamento com propofol a 1% e 4% foram (4%) no grupo de tratamento SSA. As diferenças na taxa de mortalidade entre os grupos não foram estatisticamente significativos. A revisão das mortes não revelou a correlação com o status subjacente da doença ou uma correlação com o medicamento ou a padrão definitivo para as causas da morte.

Anestesia cardíaca

A emulsão injetável de propofol foi avaliada em clínica ensaios envolvendo pacientes submetidos a revascularização do miocárdio (CABG).

Em pacientes pós-CABG (enxerto de desvio da artéria coronária), o a taxa de manutenção da administração de propofol era geralmente baixa (mediana 11 mcg / kg / min) devido à administração intraoperatória de altas doses de opióides. Pacientes o recebimento de emulsão injetável de propofol exigiu 35% menos nitroprussídeo do que pacientes com midazolam. Durante o início da sedação em pacientes pós-CABG, 15% houve uma diminuição de 20% na pressão arterial nos primeiros 60 minutos. Não foi possível determinar os efeitos cardiovasculares em pacientes com comprometimento grave função ventricular.