Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Terapia de reposição hormonal (Hrt) para sintomas de deficiência de estrogênio em mulheres na perimenopausa e na pós-menopausa.
Prevenção da osteoporose em mulheres na pós-menopausa com alto risco de fraturas futuras que não podem tolerar ou estão contra-indicadas em outros medicamentos aprovados para prevenir a osteoporose. (& Precauções especiais de uso).
Cyclo-Progynova é um produto cíclico de TRH.) deve ser usado. Cyclo-Progynova 2mg deve ser usado para prevenir a osteoporose.
Nas mulheres que ainda têm menstruação, o primeiro comprimido deve ser tomado no quinto dia do seu período menstrual. Se a menstruação parou ou é rara ou esporádica, o primeiro comprimido pode ser tomado a qualquer momento.
Se o paciente for transferido de um produto de TRH contínuo, ele poderá começar com Cyclo-Progynova em qualquer dia adequado. Para aqueles que são transferidos de um produto cíclico ou seqüencial, o Cyclo-Progynova deve ser iniciado após a conclusão do regime anterior.
Se um comprimido estiver faltando, ele deve ser tomado o mais rápido possível, a menos que esteja mais de 12 horas atrasado. Nesse caso, o tablet perdido deve ser deixado na embalagem e o próximo tablet deve ser tomado no momento certo. A ausência de uma dose pode levar a sangramentos ou manchas inovadoras.
A menos que haja um diagnóstico anterior de endometriose, não é recomendável dar às mulheres histerectomizadas uma TRH contendo roedores
Crianças e adolescentes
Cyclo-Progynova não está indicado para uso em crianças e adolescentes.
Pacientes geriátricos
).
Pacientes com disfunção hepática
Cyclo-Progynova não foi estudado especificamente em doentes com compromisso hepático. (Vejo
Pacientes com insuficiência renal
Cyclo-Progynova não foi estudado especificamente em pacientes com insuficiência renal. Os dados disponíveis não indicam a necessidade de ajuste da dose nesta população de pacientes.
4.3 Contra-indicações- Câncer de mama conhecido, passado ou suspeito;
- Tumores malignos conhecidos ou suspeitos dependentes de estrogênio (por exemplo,. carcinoma endometrial);
- sangramento genital não diagnosticado;
- Hiperplasia endometrial não tratada;
- Tromboembolismo venoso anterior ou atual (trombose venosa profunda, embolia pulmonar)
- Distúrbios trombofílicos conhecidos;
- Doença tromboembólica arterial ativa ou atual (por exemplo,. angina de peito, infarto do miocárdio);
- História de doença hepática aguda ou doença hepática, desde que os testes de função hepática não tenham se normalizado;
- Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes;
- porfiria.
Para tratar os sintomas da pós-menopausa, a TRH deve ser iniciada apenas para sintomas que afetam a qualidade de vida. Em todos os casos, os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente avaliados pelo menos anualmente e a TRH deve continuar apenas enquanto os benefícios superarem os riscos.
A evidência dos riscos associados à TRH no tratamento da menopausa prematura é limitada.
No entanto, devido ao baixo risco absoluto entre as mulheres mais jovens, o equilíbrio entre benefícios e riscos pode ser mais favorável para essas mulheres do que para as mulheres mais velhas.
exame médico / pós-tratamento:
Antes de iniciar ou restaurar a TRH, um histórico médico pessoal e familiar completo deve ser feito.) e avisos de uso (seção 4.4). Recomenda-se check-ups regulares durante o tratamento, cuja frequência e tipo são adaptados à mulher individual. As mulheres devem ser informadas das alterações nos seios que devem ser relatadas ao seu médico ou enfermeiro (consulte "Câncer de mama" abaixo). Exames, incluindo ferramentas de imagem apropriadas, p. mamografia, deve ser conduzida de acordo com as práticas de triagem atualmente reconhecidas, adaptadas às necessidades clínicas do indivíduo.
A gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento. Se o sangramento por abstinência não ocorrer em intervalos de cerca de 28 dias, deve-se considerar a possibilidade de gravidez na menopausa.
O paciente pode sofrer perda de sangue após completar cada embalagem.
Condições que precisam ser monitoradas
Se existir uma das seguintes condições, ocorreu de antemão e / ou foi agravada durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, o paciente deve ser monitorado de perto. Deve-se ter em mente que essas condições podem se repetir ou ser agravadas durante o tratamento com Cyclo-Progynova 2mg, especialmente :
- Leiomyoma (miooma uterino) ou endometriose
- Fatores de risco para distúrbios tromboembólicos (veja abaixo)
- Fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio, p. 1. Grau de herança no câncer de mama
- pressão alta
- doenças hepáticas (por exemplo,. liveradenoma)
- diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular
- colelitíase
- enxaquecas ou dores de cabeça graves
- lúpus eritematoso sistêmico
- Coreia menor
- um histórico de hiperplasia endometrial (veja abaixo)
epilepsia
- asma
- otosclerose
- Angioedema hereditário
É necessário um monitoramento médico rigoroso (incluindo medição periódica dos níveis de prolactina) se o paciente sofrer de prolactinoma.
Razões para a retirada imediata da terapia
A terapia deve ser descontinuada se uma contra-indicação for descoberta e nas seguintes situações :
- aumento significativo da pressão arterial
gravidez
- icterícia ou agravamento da função hepática.
- Dores de cabeça de enxaqueca ocorrem pela primeira vez
Hiperplasia endometrial
Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia e carcinoma endometrial aumenta se os estrógenos forem administrados isoladamente por um longo período de tempo. O aumento relatado no risco de carcinoma endometrial apenas em usuários de estrogênio varia entre 2 e 12 vezes maior que em não usuários, dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogênio. Após a conclusão do tratamento, o risco pode permanecer aumentado por pelo menos 10 anos.
A adição de um gestagênio por 10 dias por ciclo em mulheres não histerectomizadas reduz esse risco, mas não o elimina.
Sangramentos e manchas podem ocorrer nos primeiros meses de tratamento, mas se isso continuar após algum tempo após a interrupção do tratamento ou após o tratamento, o motivo deve ser examinado. Isso pode incluir biópsia endometrial para descartar malignidade endometrial.
Câncer de mama
As evidências gerais sugerem um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam progestogênios combinados de estrogênio e possivelmente apenas TRH de estrogênio, o que depende do período de tempo em que a TRH é tomada.
Terapia combinada de estrogênio-gestágeno
O estudo randomizado controlado por placebo (estudo da Iniciativa de Saúde da Mulher) e estudos epidemiológicos são consistentes na determinação de um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam estrogênio-gestágeno combinado para TRH, que se torna aparente após cerca de 3 anos.
Apenas terapia com ostrogênio
O estudo WHI não mostrou aumento no risco de câncer de mama em mulheres histerectomizadas que receberam apenas TRH de estrogênio. Os estudos de observação relataram principalmente um pequeno aumento no risco de câncer de mama, significativamente menor do que o dos usuários de combinações estrogênio-gestágeno.
O risco excessivo é evidente dentro de alguns anos após o uso, mas retorna à linha de base dentro de alguns (máximo de cinco) anos após a interrupção do tratamento.
A TRH, especialmente a terapia combinada estrogênio-gestágeno, aumenta a densidade de imagens mamográficas que podem afetar a detecção radiológica do câncer de mama.
Câncer de ovário
O câncer de ovário é muito mais raro que o câncer de mama.
Evidências epidemiológicas de uma grande metanálise indicam um risco ligeiramente aumentado em mulheres que tomam apenas estrogênio ou ferro-gestágeno-TRH combinado, que pode ser observado dentro de 5 anos após o uso e diminui com o tempo após o desmame.
Alguns outros estudos, incluindo o estudo WHI, sugerem que o uso a longo prazo de hrt combinado pode envolver um risco semelhante ou ligeiramente menor.
Tromboembolismo venoso (TEV)
A TRH está associada a um risco de 1,3-3 vezes de tromboembolismo venoso (TEV), D.H. Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.).
Pacientes com condições trombofílicas conhecidas têm um risco aumentado de TEV e TRH podem contribuir para esse risco. A TRH é, portanto, contra-indicada nesses pacientes.
Os fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV são o consumo de estrogênio, idade, operações principais, imobilização mais longa, obesidade (IMC> 30 kg / m2) período de gravidez / pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e câncer. Não há consenso sobre o possível papel das varizes no TEV .
Como em todos os pacientes no pós-operatório, medidas profiláticas devem ser consideradas para prevenir o TEV após a operação. Se houver uma imobilização mais longa após uma operação eletiva, recomenda-se que a TRH seja interrompida 4 a 6 semanas antes. O tratamento só deve ser retomado quando a mulher estiver totalmente mobilizada.
Para mulheres sem histórico pessoal de TEV, mas com um primeiro grau relacionado à trombose em meninos, a triagem pode ser oferecida após conselhos cuidadosos sobre suas limitações (apenas parte dos defeitos trombofílicos é identificada pela triagem).
Se um trombofílico for considerado defeituoso, que se separa da trombose nos membros da família ou se estiver com defeito "sério" (por exemplo,. antitrombina, deficiência de proteína S ou proteína C ou uma combinação de defeitos), a TRH é contra-indicada.
As mulheres que já estão recebendo tratamento anticoagulante crônico devem tirar proveito disso e considerar cuidadosamente o risco de usar a TRH
Se o TEV se desenvolver após o início da terapia, o medicamento deve ser descontinuado. Os pacientes devem ser solicitados a entrar em contato com seu médico imediatamente se você estiver ciente de um possível sintoma tromboembólico (por exemplo,. inchaço doloroso, dor repentina no peito, dispnéia)
Doença arterial coronariana (CAD)
Não há evidências de ensaios clínicos randomizados para proteger contra infarto do miocárdio em mulheres com ou sem CAD que receberam estrogênio-gestágeno ou estrogênio-hrt combinados.
Terapia combinada de estrogênio-gestágeno
O risco relativo de CAD durante o uso da TRH combinada de estrogênio + progestogênio é ligeiramente aumentado. Como o risco inicial absoluto de CAD depende muito da idade, o número de casos adicionais de CAD devido ao estrogênio + gestos em mulheres saudáveis perto da menopausa é muito baixo, mas aumenta com a idade.
Apenas estrogênio
Dados controlados aleatórios não mostraram risco aumentado de CAD em mulheres histerectomizadas que receberam apenas terapia com estrogênio.
AVC isquêmico
O estrogênio-gestágeno combinado e apenas a terapia com estrogênio estão associados a um aumento de até 1,5 vezes no risco de acidente vascular cerebral isquêmico. O risco relativo não muda com a idade ou o tempo desde a menopausa. No entanto, como o risco inicial de um derrame é fortemente relacionado à idade, o risco geral de um derrame em mulheres que usam TRH aumenta com a idade.
Tumor hepático
Em casos raros, foram observados tumores hepáticos malignos benignos e até raros após o uso de substâncias hormonais contidas nos produtos da TRH. Em casos isolados, esses tumores levaram a sangramentos intra-abdominais com risco de vida. Um tumor hepático deve ser considerado no diagnóstico diferencial se ocorrer dor no abdome superior, aumento do fígado ou sinais de sangramento intra-abdominal.
Outras condições
Estrogênios podem causar retenção de líquidos e, portanto, pacientes com problemas cardíacos ou renais devem ser cuidadosamente monitorados. Pacientes com insuficiência renal em estágio terminal devem ser monitorados de perto, pois o conteúdo da substância ativa circulante da ciclo-progynova deve aumentar.
Mulheres com hipertrigliceridemia preexistente devem ser monitoradas de perto durante a terapia de reposição de estrogênio ou de reposição hormonal, pois casos raros de aumento grave de plasmatriglicerídeos que levam à pancreatite foram relatados com terapia com estrogênio.
Os estrogênios aumentam a globulina de ligação à tireóide (TBG), o que leva a um aumento do hormônio tireoidiano circulante, medido pelos níveis de JOD (PBI), T4 ligados a proteínas (por coluna ou por radioimunoensaio) ou níveis de T3 (por radioimunoensaio). A absorção da resina T3 é reduzida pelo aumento do TBG. As concentrações gratuitas de T4 e T3 livre permanecem inalteradas. Outras proteínas de ligação podem ser aumentadas no soro, ou seja,. globulina de ligação a corticóides (CBG), globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG), corticosteróides circulantes ou.. As concentrações de hormônios ativos livres ou biológicos permanecem inalteradas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (substrato angiotensinogênio / renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina).
O uso da TRH não melhora a função cognitiva. Há alguma evidência de um risco aumentado de provável demência em mulheres após o dia 65.
Cyclo-Progynova não pode ser usado como contraceptivo.
A contracepção hormonal deve ser descontinuada quando o tratamento com Cyclo-Progynova começar e o paciente deve ser aconselhado a não tomar medidas contraceptivas hormonais.
Em mulheres com angioedema hereditário, sintomas estrogênicos exógenos de angioedema podem causar ou piorar.
Lactose
Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
O estrogênio no ciclo-progynova é o estradiolvalerato, um pró-fármaco do 17o radiol humano natural. O 179,2-estradiol sintético é quimicamente e biologicamente idêntico ao estradiol humano endógeno. Substitui a perda da produção de estrogênio em mulheres na menopausa e alivia os sintomas da menopausa.
Os estrogênios previnem a perda óssea após menopausa ou ovariectomia.
O componente norgestrel é um progestogênio sintético.
Como os estrógenos promovem o crescimento endometrial, o estrogênio descontrolado aumenta o risco de hiperplasia endometrial e câncer. A adição de um gestagênio reduz significativamente o risco induzido por estrogênio de hiperplasia endometrial em mulheres não histerectomizadas.
Com a composição e o regime seqüencial do Ciclo-Progynova, incluindo uma monofase de estrogênio por 11 dias, uma combinação estrogênio-gestágeno por 10 dias e um intervalo sem tratamento de 7 dias, um ciclo menstrual é determinado em mulheres com um útero intacto, desde que a preparação é tomada regularmente.
A terapia de reposição hormonal (TRH) alivia muitos dos sintomas de deficiência de estradiol em mulheres na menopausa, como ondas de calor, transpiração excessiva, atrofia urogenital com sintomas de secura vaginal e dispareunia.
Os sintomas da menopausa foram atenuados pelo terceiro ciclo após o início do tratamento. Num estudo clínico com 314 indivíduos, o estudo foi incluído e tratado com 2 mg de EV / 0,5 mg de NG 235, o estudo terminou. 93,3% dos indivíduos concluídos apresentaram uma redução no número médio de ondas de calor por semana em pelo menos 50% após três ciclos de tratamento. 61,1% dos indivíduos não tiveram mais ondas de calor no ciclo 3. Em outro estudo clínico, um terço dos indivíduos estava livre de sintomas vasomotores após um ciclo de tratamento.
O índice Kupperman, que se refere às queixas mais comuns da menopausa, que são ponderadas de acordo com sua importância, diminuiu significativamente no ciclo 3 em comparação com o valor inicial.
Dados de ensaios clínicos mostram que cerca de 90% das mulheres apresentaram sangramento mensal regular por abstinência. A duração média do sangramento de abstinência foi de 3,8 dias. O sangramento de abstinência começa em média 3, 1 dias após a última pílula da fase gestagênica. A taxa de amenorréia (sem sangramento ou manchas) é inferior a 5%.
A deficiência de estrogênio na menopausa está associada ao aumento da renovação óssea e à diminuição da massa óssea.
O efeito dos estrógenos na densidade mineral óssea depende da dose. A proteção parece ser eficaz enquanto o tratamento for continuado. Após a interrupção da TRH, a massa óssea é perdida, semelhante à das mulheres não tratadas.
Evidências do estudo WHI e estudos meta-analisados mostram que o uso atual de TRH sozinho ou em combinação com um progestogênio - que é predominantemente mulher saudável - reduz o risco de fraturas de quadril, vertebral e outras osteoporóticas. A TRH também pode prevenir fraturas em mulheres com baixa densidade óssea e / ou osteoporose estabelecida, mas a evidência disso é limitada.
Estradiol valerat
Absorção
O estradiolvalerato é rápida e completamente absorvido. O éster esteróide é dividido em estradiol e ácido valérico durante a absorção e a primeira passagem hepática. Ao mesmo tempo, o estradiol é metabolizado em estron, estriol e estronsulfato. Apenas cerca de 3% de estradiol se torna biodisponível após administração oral de estradiolvalerato. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade do estradiol.
Distribuição
Após uma administração oral única de 4 mg de estradiolvalerato, as concentrações máximas de estradiol no soro de aproximadamente 50-60pg / ml (25-30 pg / ml, corrigidas para uma dose de 2 mg) são geralmente atingidas entre 4-9 horas após tomar o comprimido. O estradiol se liga à albumina e à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG). No entanto, a ligação ao SHBG é menor que a do levonorgestrel. A fração não ligada de estradiol no soro é de cerca de 1-1, 5% e a fração ligada ao SHBG está na faixa de 30-40%.
O volume aparente de distribuição do estradiol após administração intravenosa única é de aproximadamente 1 l / kg.
Metabolismo
Após a clivagem do éster do valerato exógeno de estradiol administrado, o metabolismo do medicamento segue as vias de biotransformação do estradiol endógeno. O estradiol é principalmente metabolizado no fígado, mas também extra-hepático, p. no intestino, rim, músculos esqueléticos e órgãos-alvo. Esses processos incluem a formação de conjugados de estron, estriol, catecolestrogênios e sulfato e glucuronídeo desses compostos, todos significativamente menos estrogênicos ou mesmo não estrogênicos.
Eliminação
A depuração sérica total do estradiol após administração intravenosa única mostra uma alta variabilidade na faixa de 10 a 30 ml / min / kg. Uma certa proporção dos metabólitos do estradiol é excretada na bílis e sofre a chamada circulação entero-hepática. Por fim, os metabólitos do estradiol são excretados principalmente como sulfatos e glucuronídeos na urina.
Estados estacionários
No que diz respeito à dose única, são observados níveis séricos de estradiol aproximadamente duas vezes mais altos após administração repetida. Em média, a concentração de estradiol varia entre 30 (valores mínimos) e 60 pg / ml (valores máximos). O estron como metabolito menos estrogênico atinge cerca de 8 vezes maiores concentrações no soro, o estronesulfato atinge cerca de 150 vezes maiores concentrações. Após o término do tratamento com Cyclo-Progynova, os valores pré-tratamento de estradiol e estron são atingidos em 2-3 dias. Não é observada diferença clara nos níveis de estrogênio entre a fase de tratamento com estradiolvalerato isoladamente ou em combinação com norgestrel.
Norgestrel
Absorção
Após administração oral, o norgestrel é absorvido rápida e completamente. O componente ativo do racemat norgestrel é o levonorgestrel, que se torna completamente biodisponível no racemat e representa cerca de metade da dose de Norgestrel.
Distribuição
Em média, as concentrações máximas de levonorgestrel no soro de 7-8 ng / ml são atingidas dentro de 1-1, 5 horas após uma única administração de Cyclo Progynova. Os níveis séricos de levonorgestrel diminuem em duas fases com uma meia-vida terminal média de 27 horas e atingem uma concentração mínima de aproximadamente 1 ng / ml 24 horas após a dose.
O levonorgestrel se liga à albumina e ao SHBG. Apenas cerca de 1-1,5% da concentração total de levonorgestrel no soro não é ligada a proteínas. As frações relativas de livre, albumina e Shbgb-levonorgestrel dependem fortemente da concentração de SHBG no soro. Após a indução das proteínas de ligação, a fração ligada ao SHBG aumenta, enquanto a fração não ligada e a fração ligada à albumina diminuem. No final da monofase de estrogênio do ciclo de tratamento ciclo-progynova, a concentração de SHBG atinge os valores mais altos do soro, que diminuem para os valores mais baixos no final da fase de combinação. Consequentemente, a proporção livre de levonorgestrel é de cerca de 1% no início e de 1,5% no final da fase de combinação. As ações correspondentes do levonorgestrel vinculadas ao SHBG são 70 ou..
Biotransformação
Norgestrel é completamente metabolizado. A biotransformação da substância ativa levonorgestrel segue as conhecidas devido ao metabolismo dos esteróides.
Metabólitos farmacologicamente ativos não são conhecidos.
Eliminação
A depuração total de levonorgestrel do soro é de 1 ml / min / kg. Com uma meia-vida de aproximadamente 1 dia, aproximadamente as mesmas proporções dos metabólitos do norgestrel são excretadas na urina e na bílis.
Condições estacionárias
Com base na meia-vida de eliminação do levonorgestrel no soro de cerca de 24 horas, seria esperado um acúmulo do ingrediente ativo no soro. Consequentemente, níveis mínimos aumentados de aproximadamente 1 ng / ml podem ser observados após administração repetida. No entanto, devido à alteração simultânea na capacidade de ligação às proteínas durante o tratamento (diminuição da concentração de SHBG), a área sob o curso de tempo no nível sérico do levonorgestrel não difere realmente entre o início e o final da fase de tratamento de 10 dias com a combinação estrogênio / progestogênio. Assim, após administração repetida de Cyclo-Progynova, não é observado acúmulo de levonorgestrel no soro.