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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Angina de peito vasospástica
PROCARDIA XL é para o gerenciamento de angina vasospástica confirmada por um dos seguintes critérios: 1) clássico Padrão da angina acompanhado por elevação do segmento ST, 2) angina ou espasmo da artéria coronária causado por ergonovina ou 3) angiograficamente espasmo demonstrado das artérias coronárias. Naqueles pacientes que tiveram angiografia a presença de uma doença obstrutiva sólida significativa não é incompatível o diagnóstico de angina vasospástica, desde que os critérios mencionados acima sejam satisfeito. PROCARDIA XL também pode ser usado quando a apresentação clínica sugere um possível componente vasospástico, mas nenhum vasoespasmo ocorreu confirmado, por exemplo, onde a dor tem um limiar variável durante o esforço ou durante a instável angina, na qual os achados eletrocardiográficos são compatíveis com os intermitentes Vasospasmo ou se angina em nitratos e / ou doses adequadas de betabloqueador.
Angina estável crônica (esforço clássico associado Angina de peito)
PROCARDIA XL é indicado para o tratamento de crônica angina estável (angina associada ao estresse) sem sinais de vasoespasmo Pacientes que permanecem sintomáticos, apesar de doses suficientes de betabloqueadores e / ou sintomáticos nitratos orgânicos ou aqueles que não podem tolerar esses agentes.
Na angina de peito cronicamente estável (angina de peito associada ao alongamento), A nifedipina foi eficaz em ensaios controlados por até oito semanas Duração na redução da frequência de angina e no aumento da tolerância ao estresse Confirmação de eficácia sustentável e avaliação da segurança a longo prazo em esses pacientes estão incompletos.
Estudos controlados em um pequeno número de pacientes sugerem o uso simultâneo de nifedipina e betabloqueadores pode ser usado Pacientes com angina de peito cronicamente estável, mas a informação não está disponível suficiente para prever com confiança os efeitos do tratamento simultâneo especialmente em pacientes com função ventricular esquerda ou coração prejudicados Derivação de anomalias. Deve-se tomar cuidado ao introduzir a terapia que a acompanha monitorar a pressão arterial de perto, pois pode ocorrer hipotensão grave dos efeitos combinados do medicamento (ver AVISO).
Hipertensão
PROCARDIA XL é para o tratamento de Hipertensão para baixar a pressão arterial. Reduzir a pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infarções do miocárdio Infartos. Esses benefícios foram observados em estudos controlados por medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas, incluindo PROCARDIA XL .
O controle da pressão alta deve fazer parte gerenciamento abrangente de riscos cardiovasculares, incluindo lipídios, se necessário Controle, gerenciamento de diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisam de mais de um Droga para atingir os objetivos de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como a do Sangue Nacional Visualização de impressão: Esporte regional Floresta Negra: TSV Floresta Negra: três pontos para manter a classe Avaliação e tratamento da pressão alta (CCI).
Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostradas em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbidade cardiovascular e Mortalidade, e pode-se concluir que está diminuindo a pressão arterial e não alguma outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável essas vantagens. O maior e mais consistente benefício cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas uma diminuição no infarto do miocárdio Infarto e mortalidade cardiovascular também foram observados regularmente.
Aumento da pressão sistólica ou diastólica aumenta risco cardiovascular e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior pressão arterial mais alta, fazendo reduções modestas na hipertensão grave pode oferecer benefícios significativos. Redução relativa do risco através da pressão arterial a redução é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, de modo que o o uso absoluto é maior em pacientes independentes de um risco maior Sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e Espera-se que esses pacientes recebam tratamento mais agressivo de um alvo de pressão arterial mais baixa.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm pressão arterial mais baixa Efeitos (em monoterapia) em pacientes negros e em muitos medicamentos anti-hipertensivos ter indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. com angina de peito, coração Falha ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção de terapia.
PROCARDIA XL pode estar sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.
A dosagem deve ser ajustada de acordo com as necessidades de cada paciente fornecem. A terapia para pressão alta ou angina de peito deve ser 30 ou 60 mg uma vez ao dia. PROCARDIA XL Os comprimidos de liberação prolongada devem ser engolidos inteiro e não deve ser mordido ou dividido. Em geral, a titulação deve continuar durante 7-14 dias, para que o médico possa avaliar completamente a reação cada dose e monitore a pressão arterial antes de prosseguir com doses mais altas. Como os níveis plasmáticos no estado estacionário são atingidos no segundo dia de dosagem, titulação pode ser mais rápido se os sintomas o justificarem, desde que o paciente seja paciente Frequentemente classificado. Titulação em doses acima de 120 mg não é recomendada.
Pacientes com angina controlados exclusivamente com cápsulas de PROCARDIA ou em combinação com outros medicamentos antianginais, pode ser ativado com segurança Comprimidos de liberação estendida PROCARDIA XL para o próximo total equivalente diariamente Dose (por exemplo,. 30 mg T. I. D. de cápsulas de PROCARDIA podem ser alterados para 90 mg uma vez diariamente a partir dos tablets de liberação estendida PROCARDIA XL). A taxa subsequente é muito maior doses mais baixas podem ser necessárias e devem ser iniciadas como clinicamente justificado. A experiência com doses superiores a 90 mg em pacientes com angina é limitada. Portanto, doses superiores a 90 mg devem ser usadas com cautela e somente se clinicamente justificado.
Evite a administração concomitante de nifedipina com toranja Suco (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e PRECAUÇÕES: De outros Interações).
Nenhum "efeito de rebote" foi observado descontinuar os comprimidos de liberação estendida PROCARDIA XL. No entanto, se é necessária a descontinuação da nifedipina, sugere uma sólida prática clínica que a dosagem deve ser gradualmente reduzida sob supervisão médica.
Deve-se ter cuidado ao distribuir PROCARDIA XL garantir que a forma de dosagem foi prescrita com liberação prolongada.
Uso simultâneo com outros medicamentos antianginais
Nitroglicerina sublingual pode ser usada para o Controle de manifestações agudas de angina de peito, especialmente durante a nifedipina titulação. Por favor consulte PRECAUÇÕES, EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS, para informações sobre administração simultânea de nifedipina com betabloqueadores ou nitratos de ação prolongada.
AVISO
Hipotensão excessiva
Embora o efeito hipotensor na maioria dos pacientes com angina da nifedipina é humilde e bem tolerada, pacientes ocasionais hipotensão excessiva e pouco tolerada. Essas respostas geralmente têm ocorreu durante a titulação inicial ou no momento da dose ascendente subsequente Ajuste e pode ser mais provável em pacientes com betabloqueadores acompanhantes.
Hipotensão grave e / ou aumento do volume de fluido Foram relatados requisitos em pacientes em uso de nifedipina com um betabloqueador, que é uma operação de desvio alto na artéria coronária Dose anestesia de fentanil. A interação com o fentanil em altas doses parece ser devido à combinação de nifedipina e um betabloqueador, mas a possibilidade que pode ocorrer apenas com nifedipina, com baixas doses de fentanil, em outras intervenções cirúrgicas ou com outros analgésicos narcóticos não podem ser excluídas. No Pacientes tratados com nifedipina que fizeram cirurgia de anestesia com fentanil em altas doses o médico deve estar ciente desses problemas em potencial e, se a condição do paciente permitir, deve haver tempo suficiente (pelo menos 36 horas) A nifedipina deve ser lavada para fora do corpo antes da operação.
As seguintes informações devem ser consideradas os pacientes tratados com pressão alta e angina:
aumento da angina e / ou infarto do miocárdio
Raramente, pacientes, especialmente aqueles que são graves doença obstrutiva da artéria coronária, se desenvolveram bem documentados. Frequência, duração e / ou gravidade da angina de peito ou infarto agudo do miocárdio Inicie a nifedipina ou no momento do aumento da dose. O mecanismo disso O efeito não é determinado.
Retirada do bloqueador beta
É importante rejuvenescer os betabloqueadores, se possível em vez de pará-lo abruptamente antes que a nifedipina comece. Paciente recentemente retirado dos betabloqueadores pode desenvolver uma síndrome de abstinência com aumento da angina, provavelmente em conexão com o aumento da sensibilidade às catecolaminas.
O início do tratamento com nifedipina não impedirá isso que ocorrem e foi relatado ocasionalmente para aumentá-lo.
Insuficiência cardíaca congestiva
Raramente, os pacientes que normalmente recebem um betabloqueador insuficiência cardíaca desenvolvida após nifedipina. Pacientes com aorta estreita A estenose pode estar em maior risco para esse evento do que o efeito de descarga de A nifedipina seria baseada no determinado Impedância de fluir sobre a válvula aórtica nesses pacientes.
Obstrução gastrointestinal que requer cirurgia
Houve raros relatos de sintomas obstrutivos Pacientes com estruturas conhecidas associadas ao uso de PROCARDIA XL. Bezoares podem ocorrer em casos muito raros e podem exigir cirurgia.
Foram casos de obstrução gastrointestinal grave identificado em pacientes sem doença gastrointestinal conhecida, incluindo a Necessidade de hospitalização e cirurgia.
Fatores de risco para obstrução gastrointestinal identificado a partir de relatórios pós-comercialização pelo PROCARDIA XL (tablet GITS Formulação) incluem alterações na anatomia gastrointestinal (por exemplo,.difícil Veia gastrointestinal, câncer de cólon, intestino delgado, intestino Resecção, desvio gástrico, gastroplastia com faixas verticais, colostomia, Diverticulite, diverticulose e doenças inflamatórias intestinais), distúrbios das funções hipomotor (por exemplo., Obstipação, doença do refluxo gastroesofágico, íleo, obesidade, Hipotireoidismo e diabetes) e medicamentos acompanhantes (por exemplo,. Histamina H2 Bloqueadores, opiáceos, anti-inflamatórios não esteróides, laxantes, Bloqueadores anticolinérgicos, levotiroxina e neuromusculares).
Úlceras gastrointestinais
Casos de fixação do comprimido na parede gastrointestinal ulceração foi relatada, algumas requerem hospitalização e Intervenção.
PRECAUÇÕES
geral
Hipotensão: Porque a nifedipina diminui. resistência vascular, monitoramento cuidadoso da pressão arterial durante as iniciais a administração e titulação de nifedipina é sugerida. Observação exata é especialmente recomendado para pacientes que tomam medicamentos conhecidos para baixar a pressão arterial (ver AVISO).
Edema periférico
Edema periférico leve a moderado ocorre em uma dose maneira dependente com uma incidência de cerca de 10% a cerca de 30% na dose mais alta examinada (180 mg). É um fenômeno localizado que está sendo considerado associado à vasodilatação de arteríolas dependentes e pequenos vasos sanguíneos e não devido à disfunção ventricular esquerda ou retenção generalizada de líquidos. Em pacientes cuja angina ou hipertensão é complicada por um coração congestivo portanto, deve-se tomar cuidado para distinguir esse edema periférico disso Efeitos do aumento da disfunção ventricular esquerda.
Testes de laboratório
Raro, principalmente temporário, mas ocasionalmente significativo Aumentos em enzimas como fosfatase alcalina, ck, LDH, SGOT e SGPT foram anotados. A relação com a terapia com nifedipina é incerta para a maioria Casos, mas provavelmente em alguns. Essas anomalias laboratoriais eram raras associado a sintomas clínicos; no entanto, colestase com ou sem A icterícia foi relatada. Um pequeno aumento (5,4%) na média alcalina fosfatase foi encontrada em pacientes tratados com PROCARDIA XL. Este foi um achado isolado que não está associado a sintomas clínicos e raramente o leva em valores que estão fora da faixa normal. Casos raros de alergia hepatite foi relatada. PROCARDIA XL não possui estudos controlados afetar o ácido úrico sérico, glicose ou colesterol. Potássio sérico foi inalterado em pacientes que recebem PROCARDIA XL sem terapia concomitante terapia diurética e ligeiramente reduzida em pacientes que estão ao mesmo tempo diurético.
Nifedipina, como outros bloqueadores dos canais de cálcio, reduz a agregação plaquetária in vitro. Tenha ensaios clínicos limitados mostrou uma diminuição moderada, mas estatisticamente significativa, na contagem de plaquetas agregação e aumento do tempo de sangramento em alguns pacientes com nifedipina. Este acredita-se que uma função de inibir o transporte de cálcio sobre o membrana plaquetária. Não houve significado clínico para esses resultados mostrar.
Teste positivo de coumbs diretos com / sem anemia hemolítica foi relatado, mas uma relação causal entre a administração de nifedipina e a positividade deste teste de laboratório, incluindo hemólise, não poderia ser determinar.
Embora a nifedipina seja segura em pacientes com Compromisso renal e foi relatado que tem um efeito positivo apresentam certos casos, aumentos raros e reversíveis na BUN e na creatinina sérica foi relatado em pacientes com insuficiência renal crônica pré-existente. Relacionamento A terapia com nifedipina é insegura na maioria dos casos, mas provavelmente em alguns casos.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
A nifedipina foi administrada por via oral em ratos por dois anos e não demonstrou ser cancerígeno. Se ratos administrados antes do acasalamento, A nifedipina causou diminuição da fertilidade em uma dose aproximadamente 5 vezes o máximo dose humana recomendada. Há um relatório de literatura sobre redução reversível em a capacidade do esperma humano obtido de um número limitado de homens estéreis Tomar doses recomendadas de nifedipina para ligar e fertilizar um óvulo vitro. Os estudos de mutagenicidade in vivo foram negativos.
Gravidez
Categoria de gravidez C
A nifedipina demonstrou fornecer resultados teratogênicos em ratos e coelhos, incluindo anomalias digitais semelhantes às utilizadas fenitoína. Anomalias digitais foram relatadas a outros membros de a classe de di-hidropiridina e pode ser resultado de útero comprometido Fluxo sanguíneo. A administração de nifedipina foi com uma variedade de efeitos embriotóxicos, placentotóxicos e fetotóxicos, incluindo fetos atrofiados (ratos, camundongos, coelhos), deformidades das costelas (camundongos), fenda palatina (camundongos), pequena placentas e vilosidades coriônicas subdesenvolvidas (macacos), embrionárias e fetais Mortes (ratos, camundongos, coelhos) e gravidez prolongada / recém-nascidos diminuídos sobreviver (ratos; não classificado em outras espécies). Todos são baseados em mg / kg Doses relacionadas aos efeitos embriotóxicos ou fetotóxicos teratogênicos em animais foram maiores (5 a 50 vezes) do que a dose máxima recomendada de 120 mg / dia. Com base em mg / m², algumas doses foram maiores e outras mais baixas que a dose máxima humana recomendada, mas todos estão dentro da ordem de magnitude de Tamanho disso. As doses associadas aos efeitos placentotóxicos em macacos foram equivalentes ou inferiores à dose máxima recomendada para seres humanos com base em mg / m².
Não há estudos adequados e bem controlados grávida. Os comprimidos de liberação estendida PROCARDIA XL devem ser usados enquanto o Gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial.
Amamentação
A nifedipina é transmitida através do leite materno. PROCARDIA XL só deve ser utilizado durante a amamentação se o benefício potencial o justificar o risco potencial.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi fundada.
Aplicação geriátrica
A idade parece ter um impacto significativo nisso Farmacocinética da nifedipina. A distância é reduzida, levando a um AUC mais alta em idosos. Essas mudanças não se devem a mudanças nos rins Função (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética).
COMO ENTREGADO
PROCARDIA XL Os comprimidos de liberação estendida são fornecidos como 30 mg, 60 mg e 90 mg comprimidos revestidos por película redondos, biconvexos, rosa em:
100 garrafas
30 mg (NDR 0069-2650-66)
60 mg (NDR 0069-2660-66)
90 mg (NDR 0069-2670-66)
300 garrafas
30 mg (NDR 0069-2650-72)
60 mg (NDR 0069-2660-72)
Economize 30 ° C (86 ° F).
Proteger da umidade e umidade.
Distribuído por: Pfizer Labs, divisão da Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisado em maio de 2014
Efeitos colaterais e interações medicamentosasEfeitos colaterais
Efeitos colaterais
Mais de 1000 pacientes de estudos controlados e abertos com comprimidos de libertação prolongada PROCARDIA XL para hipertensão e angina de peito envolvido na avaliação de experiências indesejáveis. Todos os efeitos colaterais relatados durante o PROCARDIA XL Extended Release, a terapia com comprimidos foi tabulada. Sua relação causal com a medicação. O efeito colateral relatado mais comum com PROCARDIA XL era estéril, dependente da dose e na frequência de cerca de 10% a cerca de 30% na dose mais alta examinada (180 mg). De outros os efeitos colaterais comuns relatados em estudos controlados por placebo são:
Destes apenas edema e Dores de cabeça eram mais comuns em pacientes com PROCARDIA XL do que em pacientes com placebo.
Os seguintes efeitos colaterais ocorreu com uma incidência inferior a 3,0%. Com exceção das cãibras nas pernas a incidência desses efeitos colaterais foi semelhante à do placebo isoladamente.
Corpo como um todo / Sistêmico: Astenia, rubor, dor cardiovascular: Palpitações
sistema nervoso central : Insônia, nervosismo parestesia, sonolência
Dermatológico: prurido, erupção cutânea
Gastrointestinal: Dor abdominal, diarréia, seca Boca, dispepsia, flatulência
Sistema músculo-esquelético: Artralgia, cãibras nas pernas
Trato respiratório : Dor no peito (inespecífica), dispnéia
Urogenital :
Impotência, poliúria
Outros efeitos colaterais foram relatados esporadicamente uma incidência de 1,0% ou menos. Isso inclui:
Corpo como um todo / Sistêmico: edema facial, febre, quente Relâmpago, mal-estar, edema periorbital, esforço
Cardiovascular : Arritmia, hipotensão, aumentada angina, taquicardia, síncope
sistema nervoso central : Ansiedade, ataxia, diminuiu libido, depressão, hipertensão, hipestesia, enxaquecas, paroniria, tremor, vertigem
Dermatológico: Alopecia, aumento da transpiração, Urticária, púrpura
Gastro: torradas, gastroesofágicas refluxo, hiperplasia gomosa, melena, vômito, ganho de peso
Musculoesquelético -: Dor nas costas, gota, mialgia
Respiratório : Tosse, epistaxe, superior infecção respiratória, doença respiratória, sinusite
Sentidos especiais : fluxo de lágrima anormal, anormal visão, perversão do paladar, zumbido
Urogenital / reprodutivo: Dor no peito, disúria, Hematúria, nicturia,
Efeitos colaterais que ocorreram em menos de 1 em 1000 Os pacientes não podem ser distinguidos de doenças ou medicamentos simultâneos.
As seguintes experiências indesejáveis, relatadas em menos de 1% dos pacientes que ocorreram em condições (por exemplo,. estudos abertos, marketing 2) onde uma relação causal é incerta: gastrointestinal Irritação, sangramento gastrointestinal, ginecomastia.
Obstrução gastrointestinal, que leva à hospitalização e uma operação, incluindo a necessidade de remoção do bazar, ocorreu na associação com PROCARDIA XL, também em pacientes sem histórico gastrointestinal Doença (ver AVISO).
Casos de fixação do comprimido na parede gastrointestinal ulceração foi relatada, algumas requerem hospitalização e Intervenção.
Em doses múltiplas - ensaios controlados nos EUA e no exterior com Cápsulas de nifedipina nas quais foram relatados efeitos colaterais espontaneamente Os efeitos colaterais eram comuns, mas geralmente não eram graves e raramente eram necessários interromper a terapia ou o ajuste da dose. A maioria era esperada Consequências dos efeitos vasodilatadores da nifedipina.
Máx
Há também um grande problema experiência descontrolada em mais de 2100 pacientes nos Estados Unidos. A maioria dos os pacientes apresentavam angina de peito vasospástica ou resistente e tinham cerca de metade tratamento simultâneo com bloqueadores beta-adrenérgicos. O parente eventos adversos comuns foram vistos em natureza semelhante à do PROCARDIA XL
Mais sério foram observados eventos adversos que não eram fáceis de distinguir dos naturais História da doença nesses pacientes. No entanto, continua sendo possível isso alguns ou muitos desses eventos foram relacionados a drogas. Infarto do miocárdio ocorreu em cerca de 4% dos pacientes e insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar mais de 2%. Arritmias ventriculares ou distúrbios de condução ocorreram em cada um menos de 0,5% dos pacientes.
Em um subgrupo de mais de 1000 Pacientes que recebem PROCARDIA com terapia concomitante com betabloqueadores recebem o padrão e a incidência de experiências indesejáveis não foi diferente da do todo Grupo de pacientes tratados com PROCARDIA (ver PRECAUÇÕES).
Em um subgrupo de aproximadamente 250 pacientes diagnosticados com insuficiência cardíaca congestiva e angina de peito Tontura ou sonolência, edema periférico, dor de cabeça ou enxágue. ocorreu em um em cada oito pacientes. A hipotensão ocorreu em cerca de um em cada 20 Paciente. A síncope ocorreu em aproximadamente um em cada 250 pacientes. Infarto do miocárdio ou sintomas de insuficiência cardíaca congestiva ocorreram em cerca de um Pacientes no dia 15. Disritmias atriais ou ventriculares ocorreram em aproximadamente uma Pacientes no dia 150.
Na experiência pós-marketing, houve raros relatos de dermatite esfoliativa causada por nifedipina. Houve raros relatos de eventos adversos na pele esfoliativa ou bolhosa (como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica) e reações de sensibilidade à luz. Pustulose aguda generalizada também foi relatado.
Interações com MEDICAMENTOS
Bloqueador de beta-adrenerge
(ver NOTAS E USO e AVISO) Experiência em mais de 1400 pacientes com cápsulas PROCARDIA em um não comparativo estudo clínico mostrou que a administração simultânea de nifedipina e o betabloqueador geralmente é bem tolerado, mas houve ocasionais relatórios de literatura sugerindo que a combinação pode aumentar a probabilidade insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão grave ou agravamento da angina.
nitratos de ação prolongada
A nifedipina pode ser administrada com segurança com nitratos mas não houve estudos controlados para avaliar o antianginal Eficácia desta combinação.
Digitalizado
A administração de nifedipina com digoxina aumentou níveis de digoxina em nove dos doze voluntários normais. O aumento médio da fraude 45%. Outro investigador não encontrou aumento nos níveis de digoxina em treze Pacientes com doença arterial coronariana. Em um estudo descontrolado de mais de dois cem pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, nos quais a digoxina no sangue Os níveis não foram medidos, a toxicidade digital não foi observada. Há sim foram relatórios isolados de pacientes com níveis aumentados de digoxina recomendou que os níveis de digoxina fossem monitorados ao iniciar, ajustar e Interrompa a nifedipina para evitar possíveis sobre ou sub-digitalização.
Anticoagulantes de cumarina
Houve raros relatos de aumento da protrombina Tempo em pacientes que tomam anticoagulantes de cumarina nos quais a nifedipina administrado. No entanto, a conexão com a terapia com nifedipina é incerta.
Cimetidina
Um estudo em seis indivíduos saudáveis mostrou que um estudo significativo Aumento dos níveis plasmáticos máximos de nifedipina (80%) e da área sob a curva (74%) após um curso de uma semana de cimetidina a 1000 mg por dia e nifedipina a 40 mg por dia. A ranitidina produziu aumentos menores e insignificantes. Efeito pode ser mediado pela inibição conhecida da cimetidina no fígado-tocromo P-450 o sistema enzimático é provavelmente responsável pelo metabolismo da primeira passagem de Nifedipina. Quando a terapia com nifedipina é iniciada em um paciente atualmente Cimetidina, é recomendada uma titulação cautelosa.
A nifedipina é metabolizada pelo CYP3A4. Co-administração de A nifedipina com fenitoína, um indutor do CYP3A4, diminui a exposição sistêmica nifedipina em cerca de 70%. Evite a administração concomitante de nifedipina considere fenitoína ou um indutor conhecido do CYP3A4 ou uma alternativa terapia anti-hipertensiva.
Outras interações
Suco de toranja
Administração simultânea de nifedipina com suco de toranja resultou em aproximadamente duplicação da AUC e da Cmax da nifedipina sem alterações na meia-vida. É provável que as concentrações plasmáticas aumentadas resultem Inibição do metabolismo de primeira passagem relacionado ao CYP 3A4. Evite tomar o suco de toranja e toranja deve ser evitado enquanto estiver a tomar nifedipina.
Efeito adverso | PROCARDIA XL (%) (N = 707) |
Placebo (%) (N = 266) |
Dor de cabeça | 15,8 | 9.8 |
Fadiga | 5.9 | 4.1 |
Tontura | 4.1 | 4.5 |
Constipação | 3.3 | 2.3 |
Náusea | 3.3 | 1.9 |
Efeitos colaterais
Mais de 1000 pacientes de estudos controlados e abertos com comprimidos de libertação prolongada PROCARDIA XL para hipertensão e angina de peito envolvido na avaliação de experiências indesejáveis. Todos os efeitos colaterais relatados durante o PROCARDIA XL Extended Release, a terapia com comprimidos foi tabulada. Sua relação causal com a medicação. O efeito colateral relatado mais comum com PROCARDIA XL era estéril, dependente da dose e na frequência de cerca de 10% a cerca de 30% na dose mais alta examinada (180 mg). De outros os efeitos colaterais comuns relatados em estudos controlados por placebo são:
Destes apenas edema e Dores de cabeça eram mais comuns em pacientes com PROCARDIA XL do que em pacientes com placebo.
Os seguintes efeitos colaterais ocorreu com uma incidência inferior a 3,0%. Com exceção das cãibras nas pernas a incidência desses efeitos colaterais foi semelhante à do placebo isoladamente.
Corpo como um todo / Sistêmico: Astenia, rubor, dor cardiovascular: Palpitações
sistema nervoso central : Insônia, nervosismo parestesia, sonolência
Dermatológico: prurido, erupção cutânea
Gastrointestinal: Dor abdominal, diarréia, seca Boca, dispepsia, flatulência
Sistema músculo-esquelético: Artralgia, cãibras nas pernas
Trato respiratório : Dor no peito (inespecífica), dispnéia
Urogenital :
Impotência, poliúria
Outros efeitos colaterais foram relatados esporadicamente uma incidência de 1,0% ou menos. Isso inclui:
Corpo como um todo / Sistêmico: edema facial, febre, quente Relâmpago, mal-estar, edema periorbital, esforço
Cardiovascular : Arritmia, hipotensão, aumentada angina, taquicardia, síncope
sistema nervoso central : Ansiedade, ataxia, diminuiu libido, depressão, hipertensão, hipestesia, enxaquecas, paroniria, tremor, vertigem
Dermatológico: Alopecia, aumento da transpiração, Urticária, púrpura
Gastro: torradas, gastroesofágicas refluxo, hiperplasia gomosa, melena, vômito, ganho de peso
Musculoesquelético -: Dor nas costas, gota, mialgia
Respiratório : Tosse, epistaxe, superior infecção respiratória, doença respiratória, sinusite
Sentidos especiais : fluxo de lágrima anormal, anormal visão, perversão do paladar, zumbido
Urogenital / reprodutivo: Dor no peito, disúria, Hematúria, nicturia,
Efeitos colaterais que ocorreram em menos de 1 em 1000 Os pacientes não podem ser distinguidos de doenças ou medicamentos simultâneos.
As seguintes experiências indesejáveis, relatadas em menos de 1% dos pacientes que ocorreram em condições (por exemplo,. estudos abertos, marketing 2) onde uma relação causal é incerta: gastrointestinal Irritação, sangramento gastrointestinal, ginecomastia.
Obstrução gastrointestinal, que leva à hospitalização e uma operação, incluindo a necessidade de remoção do bazar, ocorreu na associação com PROCARDIA XL, também em pacientes sem histórico gastrointestinal Doença (ver AVISO).
Casos de fixação do comprimido na parede gastrointestinal ulceração foi relatada, algumas requerem hospitalização e Intervenção.
Em doses múltiplas - ensaios controlados nos EUA e no exterior com Cápsulas de nifedipina nas quais foram relatados efeitos colaterais espontaneamente Os efeitos colaterais eram comuns, mas geralmente não eram graves e raramente eram necessários interromper a terapia ou o ajuste da dose. A maioria era esperada Consequências dos efeitos vasodilatadores da nifedipina.
Máx
Há também um grande problema experiência descontrolada em mais de 2100 pacientes nos Estados Unidos. A maioria dos os pacientes apresentavam angina de peito vasospástica ou resistente e tinham cerca de metade tratamento simultâneo com bloqueadores beta-adrenérgicos. O parente eventos adversos comuns foram vistos em natureza semelhante à do PROCARDIA XL
Mais sério foram observados eventos adversos que não eram fáceis de distinguir dos naturais História da doença nesses pacientes. No entanto, continua sendo possível isso alguns ou muitos desses eventos foram relacionados a drogas. Infarto do miocárdio ocorreu em cerca de 4% dos pacientes e insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar mais de 2%. Arritmias ventriculares ou distúrbios de condução ocorreram em cada um menos de 0,5% dos pacientes.
Em um subgrupo de mais de 1000 Pacientes que recebem PROCARDIA com terapia concomitante com betabloqueadores recebem o padrão e a incidência de experiências indesejáveis não foi diferente da do todo Grupo de pacientes tratados com PROCARDIA (ver PRECAUÇÕES).
Em um subgrupo de aproximadamente 250 pacientes diagnosticados com insuficiência cardíaca congestiva e angina de peito Tontura ou sonolência, edema periférico, dor de cabeça ou enxágue. ocorreu em um em cada oito pacientes. A hipotensão ocorreu em cerca de um em cada 20 Paciente. A síncope ocorreu em aproximadamente um em cada 250 pacientes. Infarto do miocárdio ou sintomas de insuficiência cardíaca congestiva ocorreram em cerca de um Pacientes no dia 15. Disritmias atriais ou ventriculares ocorreram em aproximadamente uma Pacientes no dia 150.
Na experiência pós-marketing, houve raros relatos de dermatite esfoliativa causada por nifedipina. Houve raros relatos de eventos adversos na pele esfoliativa ou bolhosa (como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica) e reações de sensibilidade à luz. Pustulose aguda generalizada também foi relatado.
Efeito adverso | PROCARDIA XL (%) (N = 707) |
Placebo (%) (N = 266) |
Dor de cabeça | 15,8 | 9.8 |
Fadiga | 5.9 | 4.1 |
Tontura | 4.1 | 4.5 |
Constipação | 3.3 | 2.3 |
Náusea | 3.3 | 1.9 |
TRADUÇÃO
Experiência com nifedipina a overdose é limitada. Geralmente, uma overdose com nifedipina leva a hipotensão pronunciada requer suporte cardiovascular ativo, incluindo monitoramento da função cardiovascular e respiratória, aumentando a Extremidades, uso razoável de infusão de cálcio, meio de pressão e sskeiten. Espera-se que a depuração da nifedipina seja prolongada em pacientes com insuficiência hepática. Porque a nifedipina é fortemente ligada às proteínas A diálise provavelmente não é útil.
Foi relatado um caso de overdose maciça com os tablets de liberação estendida PROCARDIA XL. Os principais efeitos da tomada aproximadamente 4800 mg PROCARDIA XL no marido de um menino que é suicídio O resultado da depressão induzida pela cocaína foi tontura inicial, palpitações Lavagem e nervosismo. Dentro de várias horas após tomar, náusea, vômito e edema generalizado desenvolvido. Nenhuma hipotensão significativa estava presente Apresentação, 18 horas depois de tomá-lo. Anomalias eletrolíticas consistindo em uma aumento leve e temporário da creatinina sérica e aumentos modestos no LDH e CPK, mas SGOT normal. Os sinais vitais permaneceram estáveis, sem eletrocardiografia Anomalias foram encontradas e a função renal normalizada em 24 a 48 Horas apenas com medidas de suporte de rotina. Não houve consequências prolongadas assistir.
O efeito de um único 900 mg de PROCARDIA Cápsulas em um paciente com angina depressiva também estavam em antidepressivos tricíclicos Inconsciência dentro de 30 minutos após ingestão e hipotensão profunda que reagiu à infusão de cálcio, meio de pressão e substituição de líquidos. UMA Várias anormalidades no ECG foram observadas neste paciente com histórico de complicações bloco de ramificação, incluindo bradicardia sinusal e diferentes blocos AV. Eles ditavam a colocação profilática de um marcapasso ventricular temporário mas de outra forma espontaneamente dissolvido. Hiperglicemia significativa foi observada inicialmente normalizado neste paciente, mas os níveis plasmáticos de glicose rapidamente. tratamento adicional.
Um paciente jovem e hipertenso com insuficiência renal avançada Tomar cápsulas de 280 mg de PROCARDIA de uma só vez, com o resultado marcado A hipotensão responde à infusão de cálcio e líquidos. Nenhuma linha AV Anomalias, arritmias ou alterações pronunciadas na freqüência cardíaca ainda foram encontradas houve uma deterioração adicional na função renal.
PREÇO
Reação de hipersensibilidade conhecida à nifedipina.
Farmacologia clínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
A nifedipina é um inibidor da entrada de íons de cálcio (bloqueador de canal lento ou antagonista do íon cálcio) e inibe a transmembrana Influxo de íons cálcio no músculo cardíaco e músculos lisos. O contractile Os processos do músculo cardíaco e dos músculos vasculares lisos dependem do Movimento de íons extracelulares de cálcio nessas células através de íons específicos TELEVISÃO. A nifedipina inibe seletivamente a entrada de íons cálcio através da célula Membrana do músculo cardíaco e músculos vasculares lisos sem alterar o cálcio sérico Concentração.
Mecanismo de ação
Angina
Os mecanismos exatos pelos quais a inibição do cálcio O influxo de tília angina de peito não foi totalmente determinado, mas pelo menos inclui isso seguindo dois mecanismos :
Relaxamento e prevenção de cãibras da artéria coronária
A nifedipina expande as principais artérias coronárias e arteríolas coronárias, tanto nas regiões normal quanto nas isquêmicas, e é potente inibidor do espasmo das artérias coronárias, espontâneo ou induzido por ergonovina. Essa propriedade aumenta a ingestão de oxigênio do miocárdio em pacientes com doença coronariana cãibra arterial e é responsável pela eficácia da nifedipina angina vasospástica (metal do príncipe ou variante). Se esse efeito desempenha um papel O papel na angina clássica não é claro, mas tem estudos de tolerância ao estresse nenhum aumento no produto máximo de impressão mostrada na taxa de treinamento, uma ampla medida aceita do uso de oxigênio. Isso sugere esse alívio em geral espasmo ou expansão das artérias coronárias não é um fator importante a angina de peito clássica.
Redução da utilização de oxigênio
A nifedipina reduz regularmente a pressão arterial em repouso e em um certo nível de exercício, expandindo as arteríolas periféricas e reduzindo-as a resistência vascular periférica total (recarga) contra a qual o coração Trabalhos. Essa descarga cardíaca reduz o consumo de energia do miocárdio e Requisitos de oxigênio e provavelmente responsáveis pela eficácia da nifedipina com angina cronicamente estável.
Hipertensão
O mecanismo pelo qual a nifedipina reduz o sangue arterial A pressão inclui vasodilatação arterial periférica e a resultante Redução da resistência vascular periférica. O vaso periférico elevado A resistência, que é uma causa subjacente da pressão alta, resulta de um aumento com tensão ativa nos músculos vasculares lisos. Estudos demonstraram isso o aumento da tensão ativa reflete um aumento no cálcio livre de citosólica.
A nifedipina é um vasodilatador arterial periférico que age diretamente nos músculos vasculares lisos. A ligação da nifedipina dependente de tensão e possivelmente. canais operados por receptores em células vasculares O músculo inibe a influência do cálcio através desses canais. As reservas intracelulares de cálcio nos músculos lisos vasculares são limitadas e, portanto, dependendo do influxo de cálcio extracelular para contração. A redução na influência do cálcio da nifedipina causa vasodilatação arterial e diminuição da resistência vascular periférica, resultando em redução da artéria Pressão sanguínea.
Farmacocinética e metabolismo
A nifedipina é completamente absorvida após administração oral Administração. As concentrações plasmáticas de medicamentos aumentam a uma taxa gradual e controlada após uma dose do comprimido PROCARDIA XL Extended Release e atingir um platô a aprox. seis horas após a primeira dose. Relativamente constante para doses subsequentes As concentrações plasmáticas neste platô são mantidas com flutuações mínimas durante o intervalo de dosagem de 24 horas. Mais de um índice de flutuação quatro vezes maior (Proporção do pico à concentração de trogplasma) estava com o cápsula PROCARDIA® de liberação imediata convencional em t.ich.d. Dosagem do que com uma vez por dia Tablet de liberação estendida PROCARDIA XL. Em estado estacionário, o a biodisponibilidade do comprimido de liberação prolongada procardia XL é de 86% em comparação com Cápsulas de PROCARDIA. Administração do tablet PROCARDIA XL Extended Release na presença de alimentos, a taxa inicial de absorção de medicamentos muda ligeiramente, no entanto não afeta a extensão da biodisponibilidade do medicamento. Trato gastrointestinal significativamente reduzido Tempo de retenção por períodos mais longos (ou seja,., síndrome do intestino curto), no entanto pode afetar o perfil farmacocinético do medicamento levar a concentrações plasmáticas mais baixas. A farmacocinética do PROCARDIA XL Os comprimidos de liberação longa são lineares no intervalo de doses de 30 a 180 mg as concentrações plasmáticas são proporcionais à dose administrada. Não havia nenhum Detecção de dumping de dose na presença ou ausência de alimentos por mais de 150 Indivíduos em estudos farmacocinéticos.
A nifedipina é amplamente metabolizada muito altamente metabolitos inativos solúveis em água, que representam 60 a 80% da dose excretado na urina. A meia-vida de eliminação da nifedipina é aproximadamente duas horas. Apenas traços (menos de 0,1% da dose) podem permanecer inalterados detectado na urina. O restante é excretado nos excrementos dos metabolizados forma, provavelmente como resultado da excreção biliar. Essa é a farmacocinética a nifedipina não é significativamente afetada pelo grau de doença renal Compromisso. Pacientes em hemodiálise ou diálise peritoneal ambulatorial crônica não relataram farmacocinética da nifedipina significativamente alterada. Desde hepático a biotransformação é a maneira predominante de descartar a nifedipina a farmacocinética pode ser alterada em pacientes com doença hepática crônica. Pacientes com disfunção hepática (cirrose hepática) têm uma disposição mais longa Meia-vida e maior biodisponibilidade da nifedipina do que voluntários saudáveis. O O grau de ligação às proteínas séricas da nifedipina é alto (92–98%). Ligação às proteínas pode ser bastante reduzido em pacientes com insuficiência renal ou hepática.
Após administração intravenosa, depuração de A nifedipina diminuiu 33% em indivíduos saudáveis mais velhos em comparação com indivíduos jovens indivíduos saudáveis.
Hemodinâmica
Como outros bloqueadores de canais lentos, a nifedipina pratica um efeito inotrópico negativo no tecido miocárdico isolado. Isso é raro se já visto em animais ou humanos intactos, provavelmente por causa de reações reflexas às dele efeito vasodilatador. Nos seres humanos, a nifedipina toma vasos periféricos Resistência que geralmente leva a uma queda na pressão sistólica e diastólica mínimo para voluntários normotensos (menos de 5 a 10 mm Hg sistólica), mas às vezes maior. Com os tablets de liberação prolongada PROCARDIA XL, isso leva na pressão arterial não são acompanhados por uma mudança significativa na freqüência cardíaca. Estudos hemodinâmicos em pacientes com função ventricular normal geralmente têm encontrou um pequeno aumento no índice cardíaco sem grande impacto na ejeção Fração, pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) ou volume (LVEDV). Estudos mais agudos foram mostrados em pacientes com função ventricular comprometida algum aumento na fração de ejeção e diminuição na pressão de enchimento do ventrículo esquerdo.
Efeitos eletrofisiológicos
Embora, como outros membros de sua classe, nifedipina causa uma leve depressão da função do nó sinoatrial e atrioventricular Tais efeitos não foram observados em preparações miocárdicas isoladas em estudos sobre animais intactos ou em humanos. Em estudos eletrofisiológicos formais, A nifedipina não apresentava, predominantemente em pacientes com sistemas de tubulação normais Tendência para estender o tempo de condução atrioventricular ou recuperação do nó sinusal ou para diminuir a taxa de sinusite.