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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
- Hipersensibilidade ao enalapril, a qualquer um dos excipientes ou a qualquer outro inibidor da ECA
- História de angioedema associado à terapia prévia com inibidores da ECA
- Angioedema hereditário ou idiopático
- Segundo e terceiro trimestres de gravidez
- O uso concomitante de comprimidos de Enalapril com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2).
O uso concomitante de comprimidos de Prilenal 10 mg com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2).
Os efeitos indesejáveis relatados para o enalapril incluem:
[Muito comum (> 1/10); comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000), não conhecido (pode
Doenças do sangue e do sistema linfático :
Pouco frequentes: anemia (incluindo aplástico e hemolítico).
Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes.
Distúrbios endócrinos :
Não conhecido: Síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)
Distúrbios do metabolismo e nutrição :
Pouco frequentes: hipoglicemia (ver 4.4).
Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos
Frequentes: dor de cabeça, depressão, síncope, alteração do paladar
Pouco frequentes: confusão, sonolência, insônia, nervosismo, parestesia, vertigem
Raros: anormalidade dos sonhos, distúrbios do sono
Muito frequentes: tonturas
Afecções oculares:
Muito frequentes: visão turva.
Distúrbios do ouvido e do labirinto :
Pouco frequentes: zumbido
Distúrbios cardíacos e vasculares:
Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, distúrbios do ritmo, angina de peito, taquicardia
Pouco frequentes: hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral*, possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (ver 4.4)
Raro: fenômeno de Raynaud
* As taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos ensaios clínicos
Distúrbios respiratórios :
Muito frequentes: tosse.
Frequentes: dispneia.
Pouco frequentes: rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo / asma.
Raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.
Distúrbios gastrointestinais :
Muito frequentes: náuseas.
Frequentes: diarréia, dor abdominal
Pouco frequentes: íleo, pancreatite, vómitos, dispepsia, constipação, anorexia, irritações gástricas, boca seca, úlcera péptica.
Raros: estomatite / ulcerações aftosas, glossite.
Muito raros: angioedema intestinal.
Distúrbios hepatobiliares:
Raros: insuficiência hepática, hepatite - hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia).
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :
Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver 4.4
Pouco frequentes: diaforese, prurido, urticária, alopecia.
Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodema
Desconhecido: Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes itens: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, ANA positiva, ESR elevada, eosinofilia e leucocitose. Erupção cutânea, fotosensibilidade ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos
Pouco frequentes: cãibras musculares
Distúrbios renais e urinários :
Pouco frequentes: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria.
Raros: oligúria.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:
Pouco frequentes: impotência.
Raros: ginecomastia.
Perturbações gerais e alterações no local de administração :
Muito frequentes: astenia.
Comum: fadiga.
Pouco frequentes :, mal-estar, febre.
Investigações:
Frequentes: hipercaliemia, aumento da creatinina sérica.
Pouco frequentes: aumentos da uréia no sangue, hiponatremia.
Raros: elevações das enzimas hepáticas, elevações da bilirrubina sérica.
Relato de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio de: Esquema de Cartão Amarelo
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o cartão MHRA Yellow no Google play ou na Apple App Store.
Álcool
O álcool aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.
Ácido acetil salicílico, trombolíticos e bloqueadores de β
O prilenal pode ser administrado com segurança concomitantemente com ácido acetil salicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e bloqueadores de β
4.6 Fertilidade, pré-ganância e aleitamentoGravidez
O uso de inibidores da ECA não é recomendado durante o primeiro trimestre de gravidez. O uso de inibidores da ECA é contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez.
Evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa.
Sabe-se que a exposição à terapia com inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres induz a fetotoxicidade humana (função renal diminuída, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia)..
Caso a exposição a inibidores da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre de gravidez, recomenda-se a verificação ultrassonográfica da função renal e do crânio.
Os bebês cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser observados de perto quanto à hipotensão.
Aleitamento
Dados farmacocinéticos limitados demonstram concentrações muito baixas no leite materno. Embora essas concentrações pareçam clinicamente irrelevantes, o uso de Prilenal na amamentação não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto, devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e porque não há experiência clínica suficiente. No caso de uma criança mais velha, o uso de Prilenal na mãe que amamenta pode ser considerado se esse tratamento for necessário para a mãe e a criança for observada para qualquer efeito adverso.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinasAo dirigir veículos ou operar máquinas, deve-se levar em consideração que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou cansaço.
4.8 Efeitos indesejáveisOs efeitos indesejáveis relatados para o Prilenal incluem:
[Muito comum (> 1/10); comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode estar disponível).]
Doenças do sangue e do sistema linfático:
incomum: anemia (incluindo aplástico e hemolítico)
raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes
Distúrbios endócrinos:
desconhecido: síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)
Distúrbios do metabolismo e da nutrição:
incomum: hipoglicemia (ver 4.4 'Advertências e precauções especiais de uso', Hipoglicemia)
Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos:
comum: dor de cabeça, depressão
incomum: confusão, sonolência, insônia, nervosismo, parestesia, vertigem
raros: anormalidade dos sonhos, distúrbios do sono
Distúrbios oculares:
muito comum: visão turva
Distúrbios cardíacos e vasculares:
muito comum: tontura
frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, perturbações do ritmo, angina de peito, taquicardia
incomum: hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral*, possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (consulte 4.4 'Advertências e precauções especiais de uso')
raro: fenômeno de Raynaud
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:
muito comum: tosse
comum: dispnéia
incomum: rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo / asma
raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica
Distúrbios gastrointestinais:
muito comum: náusea
frequentes: diarreia, dor abdominal, alteração do paladar
incomum: íleo, pancreatite, vômito, dispepsia, constipação, anorexia, irritações gástricas, boca seca, úlcera péptica
raros: estomatite / ulcerações aftosas, glossite
muito raros: angioedema intestinal
Distúrbios hepatobiliares:
raros: insuficiência hepática, hepatite - hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver 4.4 'Advertências e precauções especiais de uso')
incomum: diaforese, prurido, urticária, alopecia
raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodema
Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes itens: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, ANA positiva, ESR elevada, eosinofilia e leucocitose. Erupção cutânea, fotosensibilidade ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.
Distúrbios renais e urinários:
incomum: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria
raros: oligúria
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:
incomum: impotência
raros: ginecomastia
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
muito comum: astenia
comum: fadiga
incomum: cãibras musculares, rubor, zumbido, mal-estar, febre
Investigações:
comum: hipercalemia, aumento da creatinina sérica
incomum: aumento da uréia no sangue, hiponatremia
raros: elevações das enzimas hepáticas, elevações da bilirrubina sérica
* As taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos ensaios clínicos
Dados limitados estão disponíveis para superdosagem em humanos. As características mais proeminentes da superdosagem relatadas até o momento são hipotensão acentuada, começando cerca de seis horas após a ingestão de comprimidos, concomitante ao bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona e estupor. Os sintomas associados à superdosagem de inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Níveis séricos de enalaprilato 100 vezes e 200 vezes maiores do que o normalmente observado após doses terapêuticas terem sido relatadas após ingestão de 300 mg e 440 mg de Enalapril, respectivamente.
O tratamento recomendado para superdosagem é a infusão intravenosa de solução salina normal.) A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
Dados limitados estão disponíveis para superdosagem em humanos. As características mais proeminentes da superdosagem relatadas até o momento são a hipotensão acentuada, começando cerca de seis horas após a ingestão de comprimidos, concomitante ao bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados à superdosagem de inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Níveis séricos de Prilenalat 100 vezes e 200 vezes maiores do que o normalmente observado após doses terapêuticas terem sido relatadas após ingestão de 300 mg e 440 mg de Prilenal, respectivamente.
O tratamento recomendado para superdosagem é a infusão intravenosa de solução salina normal. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição de choque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas intravenosas também pode ser considerado. Se a ingestão for recente, tome medidas destinadas a eliminar o maleato do Prilenal (por exemplo,., emese, lavagem gástrica, administração de absorventes e sulfato de sódio). O prilenal pode ser removido da circulação geral por hemodiálise (consulte 4.4 'avisos e precauções especiais de uso', pacientes em hemodiálise). A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da enzima de conversão da angiotensina, código ATC: C09A A02
Os comprimidos de Enalapril contêm o sal maleato de enalapril, um derivado de dois aminoácidos; L-alanina e L-prolina. Enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância prensadora angiotensina II. Após absorção, Os comprimidos de Enalapril são hidrolisados em Enalaprilat, que inibe a ECA. A inibição da ECA resulta em diminuição da atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo da liberação de renina) e secreção reduzida de aldosterona.
A ECA é idêntica à quinase II, o uso de inibidores da ECA pode, portanto, bloquear a degradação do peptídeo vasodepressor potente bradicinina. O possível papel desse mecanismo nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda não foi elucidado.
Mecanismo de ação
Embora se acredite que o mecanismo pelo qual Enalapril 10 mg, os comprimidos diminuem a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial, Enalapril 10 mg, os comprimidos são anti-hipertensivos, mesmo em pacientes com hipertensão com baixa renina.
Efeitos farmacodinâmicos
A administração de Enalapril 10 mg, comprimidos a pacientes com hipertensão, resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente, sem um aumento significativo da freqüência cardíaca.
Hipotensão postural sintomática é pouco frequente. Em alguns pacientes, o desenvolvimento de uma redução ideal da pressão arterial pode exigir várias semanas de terapia. Retirada abrupta de Enalapril 10 mg, os comprimidos não foram associados a um rápido aumento da pressão arterial.
A inibição eficaz da atividade da ECA geralmente ocorre 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose individual de enalapril.
O início da atividade anti-hipertensiva era geralmente observado em uma hora, com o pico de redução da pressão arterial atingido por 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito está relacionada à dose.
Contudo, nas doses recomendadas, demonstrou-se que os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos são mantidos por pelo menos 24 horas. Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial foi acompanhada por uma redução na resistência arterial periférica, com um aumento no débito cardíaco e pouca ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca.
Após a administração de Enalapril 10 mg, os comprimidos aumentaram a taxa de filtração glomerular do fluxo sanguíneo renal. Não havia evidência de retenção de sódio ou água. No entanto, em pacientes com baixas taxas de filtragem glomerular pré-tratamento, as taxas geralmente aumentavam. Em estudos clínicos de curto prazo em pacientes diabéticos e não diabéticos com doença renal, foram observadas reduções na albuminúria e excreção urinária de IgG e proteína urinária total após a administração de enalapril. Quando administrados juntamente com diuréticos tiazidetype, os efeitos redutores da pressão arterial de Enalapril 10 mg, os comprimidos são pelo menos aditivos.
Enalapril 10 mg, os comprimidos podem reduzir ou impedir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.
Em pacientes com insuficiência cardíaca em terapia com digital e diuréticos, o tratamento com Enalapril oral ou por injeção foi associado a reduções na resistência periférica e na pressão arterial. O débito cardíaco aumentou, enquanto a frequência cardíaca (geralmente elevada em pacientes com insuficiência cardíaca) diminuiu. A pressão pulmonar da cunha capilar também foi reduzida.
A tolerância ao exercício e a gravidade da insuficiência cardíaca, conforme medido pelos critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações continuaram durante a terapia crônica.
Em pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada, o enalapril retardou a dilatação / aumento e insuficiência cardíaca progressiva, como evidenciado pela redução dos volumes diastólicos e sistólicos da extremidade do ventrículo esquerdo e pela fração de ejeção aprimorada.
Bloqueio duplo do sistema de renina angiotensina aldosterona (RAAS)
Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHROND (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ACE com um bloqueador do receptor da angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos endorganismos. VA NEPHROND foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia.
Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício da adição de aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Eficácia e segurança clínicas
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e placebocontrolado (ensaio de prevenção de SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda assintomática (LVEF <35%). 4.228 pacientes foram randomizados para receber placebo (n = 2.117) ou enalapril (n = 2.111). No grupo placebo, 818 pacientes tiveram insuficiência cardíaca ou morreram (38,6%) em comparação com 630 no grupo enalapril (29,8%) (redução de risco: 29% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 2136% Í3⁄4 p <0,001). 518 pacientes no grupo placebo (24,5%) e 434 no grupo enalapril (20,6%) morreram ou foram hospitalizados por insuficiência cardíaca nova ou agravada (redução de risco 20% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 930% Í3⁄4 p <0,001).
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ensaio de tratamento com SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca congestiva sintomática devido a disfunção sistólica (fração de ejeção <35%). 2.569 pacientes que receberam tratamento convencional para insuficiência cardíaca foram aleatoriamente designados para receber placebo (n = 1.284) ou enalapril (n = 1.285). Houve 510 mortes no grupo placebo (39,7%) em comparação com 452 no grupo enalapril (35,2%) (redução de risco, IC 16% 95% IC, IC 526% p = 0,0036). Houve 461 mortes cardiovasculares no grupo placebo em comparação com 399 no grupo enalapril (redução de risco 18%, IC 95%, 628%, p <0,002) principalmente devido a uma diminuição de mortes devido a insuficiência cardíaca progressiva (251 no grupo placebo vs 209 no grupo enalapril, redução de risco 22%, IC 95%, 635%). Menos pacientes morreram ou foram hospitalizados por agravamento da insuficiência cardíaca (736 no grupo placebo e 613 no grupo enalapril). Redução do risco de Í3⁄4, IC 26% 95% IC, IC 1834% 1834% p <0,0001). No geral, no estudo SOLVD, em pacientes com disfunção ventricular esquerda, Enalapril, comprimidos de 10 mg reduziram o risco de infarto do miocárdio em 23% (IC95%, 1134% Í3⁄4 p <0,001) e reduziram o risco de hospitalização por angina de peito instável em 20% (IC95%, <000.
População pediátrica
Há uma experiência limitada do uso em pacientes pediátricos hipertensos> 6 anos. Num estudo clínico que envolveu 110 doentes pediátricos hipertensos com idade entre 6 e 16 anos, com peso corporal> 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2, pacientes que pesavam <50 kg receberam 0,625, 2,5 ou 20 mg de enalapril diariamente e pacientes que pesavam> 50 kg receberam 1,25, 5 ou 40 mg de enalapril diariamente. A administração de enalapril uma vez ao dia diminuiu a pressão arterial em uma maneira dependente da dose. A eficácia anti-hipertensiva dependente da dose do enalapril foi consistente em todos os subgrupos (idade, estágio de Tanner, sexo, raça). No entanto, as doses mais baixas estudadas, 0,625 mg e 1,25 mg, correspondendo a uma média de 0,02 mg / kg uma vez ao dia, não pareciam oferecer eficácia anti-hipertensiva consistente. A dose máxima estudada foi de 0,58 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. O perfil de experiência adversa para pacientes pediátricos não é diferente do observado em pacientes adultos.
Dois grandes ensaios randomizados e comtrolados (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo na renal e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um projeto de estudo para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Grupo Farmacoterapêutico - Inibidor da Enzima Conversora de Angiotensão (ECA) -
Código ATC: C09AA02
O maleato prilenal é um derivado de dois aminoácidos; L-alanina e L-prolina. Enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância prensadora angiotensina II. Após absorção, O prilenal é hidrolisado em Prilenalat, que inibe a ECA. A inibição da ECA resulta em diminuição da angiotensina plasmática II, o que leva ao aumento da atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo da liberação de renina) e secreção reduzida de aldosterona.
ACE é idêntica à quinase II. Assim, 'Prilenal' também pode bloquear a degradação da bradicinina, um potente vasodepressor peptídeo. No entanto, o papel que isso desempenha nos efeitos terapêuticos do 'Prilenal' ainda precisa ser elucidado.
Embora se acredite que o mecanismo pelo qual o 'Prilenal' reduz a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o 'Prilenal' é anti-hipertensivo, mesmo em pacientes com hipertensão com baixa renina.
A administração de 'Prilenal' a pacientes com hipertensão resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente, sem um aumento significativo na freqüência cardíaca.
Hipotensão postural sintomática é pouco frequente. Em alguns pacientes, o desenvolvimento de uma redução ideal da pressão arterial pode exigir várias semanas de terapia. A retirada abrupta de 'Prilenal' não foi associada ao rápido aumento da pressão arterial.
A inibição eficaz da atividade da ECA geralmente ocorre 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose individual de Prilenal. O início da atividade anti-hipertensiva era geralmente observado em uma hora, com o pico de redução da pressão arterial atingido por 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito está relacionada à dose. No entanto, nas doses recomendadas, os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos demonstraram ser mantidos por pelo menos 24 horas.
Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial foi acompanhada por uma redução na resistência arterial periférica, com um aumento no débito cardíaco e pouca ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca. Após a administração de 'Prilenal', houve um aumento no fluxo sanguíneo renal; a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada. Não havia evidência de retenção de sódio ou água. No entanto, em pacientes com baixas taxas de filtragem glomerular pré-tratamento, as taxas geralmente aumentavam.
Em estudos clínicos de curto prazo em pacientes diabéticos e não diabéticos com doença renal, foram observadas reduções na albuminúria e excreção urinária de IgG e proteína urinária total após a administração de Prilenal.
Quando administrados juntamente com diuréticos do tipo tiazida, os efeitos de redução da pressão arterial de 'Prilenal' são pelo menos aditivos. 'Prilenal' pode reduzir ou impedir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.
Em pacientes com insuficiência cardíaca em terapia com digital e diuréticos, o tratamento com oral ou Injeção 'Prilenal' foi associado a reduções na resistência periférica e na pressão arterial. O débito cardíaco aumentou, enquanto a frequência cardíaca (geralmente elevada em pacientes com insuficiência cardíaca) diminuiu. A pressão pulmonar da cunha capilar também foi reduzida. A tolerância ao exercício e a gravidade da insuficiência cardíaca, conforme medido pelos critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações continuaram durante a terapia crônica.
Em pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada, o Prilenal retardou a dilatação / aumento e insuficiência cardíaca progressiva, como evidenciado pela redução dos volumes diastólicos e sistólicos da extremidade do ventrículo esquerdo e pela fração de ejeção aprimorada.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ensaio de prevenção de SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda assintomática (LVEF <35%). 4228 pacientes foram randomizados para receber placebo (n = 2117) ou Prilenal (n = 2111). No grupo placebo, 818 pacientes tiveram insuficiência cardíaca ou morreram (38,6%) em comparação com 630 no grupo Prilenal (29,8%) (redução de risco: 29%; IC 95%; 21 - 36%; p <0,001). 518 pacientes no grupo placebo (24,5%) e 434 no grupo Prilenal (20,6%) morreram ou foram hospitalizados por insuficiência cardíaca nova ou agravada (redução de risco de 20%; IC 95%; 9 - 30%; p <0,001).
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ensaio de tratamento com SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca congestiva sintomática devido a disfunção sistólica (fração de ejeção <35%). 2569 pacientes que receberam tratamento convencional para insuficiência cardíaca foram aleatoriamente designados para receber placebo (n = 1284) ou Prilenal (n = 1285). Houve 510 mortes no grupo placebo (39,7%) em comparação com 452 no grupo Prilenal (35,2%) (redução de risco, 16%; IC 95%, 5 - 26%; p = 0,0036). Houve 461 mortes cardiovasculares no grupo placebo em comparação com 399 no grupo Prilenal (redução de risco 18%, IC 95%, 6 - 28%, p <0,002) principalmente devido a uma diminuição de mortes devido a insuficiência cardíaca progressiva (251 no grupo placebo vs 209 no grupo Prilenal, redução de risco 22%, IC 95%, 6 - 35%). Menos pacientes morreram ou foram hospitalizados por agravamento da insuficiência cardíaca (736 no grupo placebo e 613 no grupo Prilenal; redução de risco, 26%; IC 95%, 18 - 34%; p <0,0001). No geral, no estudo SOLVD, em pacientes com disfunção ventricular esquerda, 'Prilenal' reduziu o risco de infarto do miocárdio em 23% (IC95%, 11 - 34%; p <0,001) e reduziu o risco de hospitalização por angina de peito instável em 20% (IC 95%, 9 - 29%; p <0,0,0.
Há uma experiência limitada do uso em pacientes pediátricos hipertensos> 6 anos. Num estudo clínico que envolveu 110 doentes pediátricos hipertensos com idade entre 6 e 16 anos, com peso corporal> 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2, pacientes que pesavam <50 kg receberam 0,625, 2,5 ou 20 mg de Prilenal diariamente e pacientes que pesavam> 50 kg receberam 1,25, 5 ou 40 mg de Prilenal diariamente. A administração prilenal uma vez ao dia diminuiu a pressão arterial em uma maneira dependente da dose. A eficácia anti-hipertensiva dependente da dose de Prilenal foi consistente em todos os subgrupos (idade, estágio de Tanner, sexo, raça). No entanto, as doses mais baixas estudadas, 0,625 mg e 1,25 mg, correspondendo a uma média de 0,02 mg / kg uma vez ao dia, não pareciam oferecer eficácia anti-hipertensiva consistente. A dose máxima estudada foi de 0,58 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. O perfil de experiência adversa para pacientes pediátricos não é diferente do observado em pacientes adultos.
Absorção
Os comprimidos de Enalapril são rapidamente absorvidos, com concentrações séricas máximas de enalapril ocorrendo dentro de uma hora. Com base na recuperação urinária, a extensão da absorção de enalapril dos comprimidos de Enalapril é de aproximadamente 60%.
Após a absorção, os comprimidos de Enalapril são rápida e extensamente hidrolisados em enalaprilato. As concentrações séricas máximas de enalaprilato ocorrem 3 a 4 horas após uma dose oral de comprimidos de Enalapril. A excreção de comprimidos de Enalapril é principalmente renal. Os principais componentes da urina são o enalaprilato, representando cerca de 40% da dose e o enalapril intacto. Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas no estado estacionário de enalaprilato foram atingidas no quarto dia de administração. A meia-vida efetiva para o acúmulo de enalaprilato após doses múltiplas de comprimidos de Enalapril é de 11 horas. Pode ocorrer acumulação, no entanto, em pacientes com função renal gravemente comprometida, e a dose de enalapril deve ser ajustada de acordo. A absorção dos comprimidos de Enalapril não é influenciada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A extensão da absorção e hidrólise do enalapril é semelhante para as várias doses na faixa terapêutica recomendada.
Distribuição
No intervalo de concentrações terapeuticamente relevantes, a ligação ao enalapril à proteína plasmática humana não excede 60%
Biotransformação
Exceto pela conversão em enalapril, não há evidências de metabolismo significativo do enalapril.
Eliminação
A excreção de enalapril é principalmente renal. Os principais componentes da urina são o enalapril, representando cerca de 40% da dose, e o enalapril intacto (cerca de 20%).
Compromisso renal
A exposição ao enalapril e enalaprilat é aumentada em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60ml / min), a AUC do enalapril foi aproximadamente duas vezes maior que em pacientes com função renal normal após administração de 5 mg uma vez ao dia. Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina â30 ml / min), a AUC aumentou aproximadamente 8 vezes. A meia-vida efetiva do enalapril após doses múltiplas de Prilenal é prolongada nesse nível de insuficiência renal e o tempo para o estado estacionário é atrasado. O enalapril pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. A folga da diálise é de 62 ml / min.
Crianças e adolescentes
Foi realizado um estudo farmacocinético de doses múltiplas em 40 pacientes pediátricos hipertensos do sexo masculino e feminino com 2 meses a 16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg de Prilenal. Não houve grandes diferenças na farmacocinética do enalapril em crianças em comparação com dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (normalizada para dose por peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, não é observado um aumento na AUC quando os dados são normalizados pela área da superfície corporal. No estado estacionário, a meia-vida média efetiva para o acúmulo de enalapril foi de 14 horas
Aleitamento:
Após uma dose oral única de 20 mg em cinco mulheres pós-parto, o nível médio máximo de leite de enalapril foi de 1,7 µg / L (variação de 0,54 a 5,9 µg / L) 4 a 6 horas após a dose. O nível médio de enalaprilato máximo foi de 1,7 µg / L (variação de 1,2 a 2,3 µg / L); picos ocorreram em vários momentos durante o período de 24 horas. Usando os dados de pico do nível do leite, a ingestão máxima estimada de um bebê amamentado exclusivamente seria de cerca de 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomava enalapril oral 10 mg por dia durante 11 meses apresentava níveis máximos de leite de enalapril de 2 µg / L 4 horas após uma dose e níveis máximos de enalaprilato de 0,75 µg / L cerca de 9 horas após a dose. A quantidade total de enalapril e enalaprilat medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 µg / L e 0,63 µg / L de leite, respectivamente. Os níveis de leite de enalaprilato eram indetectáveis (<0,2 µg / L) 4 horas após uma dose única de enalapril 5 mg em uma mãe e 10 mg em duas mães; os níveis de enalapril não foram determinados.
Absorção
O maleato oral do prilenal é rapidamente absorvido, com concentrações séricas máximas de Prilenal ocorrendo dentro de uma hora. Com base na recuperação urinária, a extensão da absorção do Prilenal oral é de aproximadamente 60%. A absorção não é afetada pelos alimentos no trato gastrointestinal.
Após a absorção, o Prilenal é rápida e extensamente hidrolisado em Prilenalat., um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina. As concentrações séricas máximas de Prilenalat ocorrem 3 a 4 horas após uma dose oral de Prilenal. A meia-vida efetiva para o acúmulo de Prilenalat após doses múltiplas de Prilenal é de 11 horas. Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas no estado estacionário de Prilenalat foram atingidas após 4 dias de tratamento.
Distribuição
No intervalo de concentrações terapeuticamente relevantes, a ligação do Prilenalat às proteínas plasmáticas humanas não excede 60%.
Biotransformação
Exceto pela conversão em Prilenalat, não há evidências de metabolismo significativo do Prilenal.
Eliminação
A excreção de Prilenalat é principalmente renal. Os principais componentes na urina são o Prilenalat, representando cerca de 40% da dose, e o Prilenal intacto (cerca de 20%).
Compromisso renal
A exposição de Prilenal e Prilenalat é aumentada em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60 ml / min), a AUC do Prilenalat em estado estacionário foi aproximadamente duas vezes maior do que em pacientes com função renal normal após administração de 5 mg uma vez ao dia. Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina â30 ml / min), a AUC aumentou aproximadamente 8 vezes. A meia-vida efetiva de Prilenalat após doses múltiplas de maleato de Prilenal é prolongada nesse nível de insuficiência renal e o tempo para o estado estacionário é atrasado. (Ver 4.2 'Posologia e modo de administração'.) Prilenalat pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. A depuração da diálise é de 62 ml / min.
Crianças e adolescentes
Foi realizado um estudo farmacocinético de doses múltiplas em 40 pacientes pediátricos hipertensos masculinos e femininos com 2 meses a 16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg de maleato prilenal. Não houve grandes diferenças na farmacocinética do Prilenalat em crianças em comparação com dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (normalizada para dose por peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, não é observado um aumento na AUC quando os dados são normalizados pela área da superfície corporal. No estado estacionário, a meia-vida efetiva média para o acúmulo de Prilenalat foi de 14 horas
Aleitamento: Após uma dose oral única de 20 mg em cinco mulheres pós-parto, o nível médio de pico do leite prilenal foi de 1,7 Î1⁄4g / L (variação de 0,54 a 5,9 Î1⁄4g / L) 4 a 6 horas após a dose. O nível médio de Prilenalat máximo foi de 1. 7 Î1⁄4g / L (intervalo 1,2 a 2,3 Î1⁄4g / L); picos ocorreram em vários momentos durante o período de 24 horas. Usando os dados de pico do nível do leite, a ingestão máxima estimada de um bebê amamentado exclusivamente seria de cerca de 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomava Prilenal oral 10 mg por dia durante 11 meses apresentava níveis máximos de leite prilenal de 2 Î1⁄4g / L 4 horas após uma dose e pico de Prilenal em níveis de 0,75 Î1⁄4g / L cerca de 9 horas após a dose. A quantidade total de Prilenal e Prilenalat medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 Î1⁄4g / L e 0,63 Î1⁄4g / L de leite, respectivamente. Os níveis de leite de prilenalat eram indetectáveis (<0,2 Î1⁄4g / L) 4 horas após uma dose única de Prilenal 5 mg em uma mãe e 10 mg em duas mães; Os níveis de prilenal não foram determinados.
Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o enalapril não tem efeitos na fertilidade e no desempenho reprodutivo em ratos e não é teratogênico. Em um estudo em que ratos fêmeas foram dose antes do acasalamento por gestação, ocorreu uma incidência aumentada de mortes de filhotes de ratos durante a lactação. O composto demonstrou atravessar a placenta e é secretado no leite. Foi demonstrado que a angiotensina converte inibidores da enzima, como uma classe, é fetotóxica (causando lesão e / ou morte ao feto) quando administrada no segundo ou terceiro trimestre.
Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o Prilenal não tem efeitos adversos graves na fertilidade e no desempenho reprodutivo em ratos e não é teratogênico. Em um estudo em que ratos fêmeas foram dosadas antes do acasalamento por gestação, ocorreu uma incidência aumentada de mortes de filhotes de ratos durante a lactação. O composto demonstrou atravessar a placenta e é secretado no leite. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como classe, demonstraram ser fetotóxicos (causando lesão e / ou morte ao feto) quando administrados no segundo ou terceiro trimestre.
However, we will provide data for each active ingredient