Pridax

Pridax® (alprostadil para injeção) é indicado para o tratamento da disfunção erétil devido à etiologia neurogênica, vasculogênica, psicogênica ou mista.

Tratamento da disfunção erétil da etiologia principalmente orgânica.

Adjunto a outros testes no diagnóstico e tratamento da disfunção erétil.

Pridax é indicado para o tratamento da disfunção erétil em homens adultos devido à etiologia neurogênica, vasculogênica, psicogênica ou mista.

Pridax pode ser um complemento útil para outros testes de diagnóstico no diagnóstico de disfunção erétil.

Pridax não está indicado para uso pediátrico.

A RV de Prostin é indicada para manter temporariamente a patência do ducto arterioso até que a cirurgia corretiva ou paliativa possa ser realizada em bebês com defeitos congênitos e que dependem do ducto patente para sobrevivência. Tais defeitos cardíacos congênitos incluem atresia pulmonar, estenose pulmonar, atresia tricúspide, tetralogia de Fallot, interrupção do arco da aorta, co-arctação da aorta, estenose da aorta, atresia da aorta, atresia mitral ou transposição dos grandes vasos com ou sem outros defeitos.

Pridax® (alprostadil para injeção) no tratamento da disfunção erétil

A faixa de dosagem de Pridax® (alprostadil para injeção) para o tratamento da disfunção erétil é de 1 a 40 mcg. A injeção intracavernosa deve ser administrada durante um intervalo de 5 a 10 segundos. Num estudo com um intervalo de doses de 1 a 20 mcg de Pridax® (alprostadil para injeção), a dose média foi de 10,7 mcg no final do período de titulação da dose. Em dois estudos com um intervalo de doses de 1 a 40 mcg de Pridax® (alprostadil para injeção), a dose média foi de 21,9 mcg no final do período de titulação da dose. Doses superiores a 40 mcg não foram estudadas. Uma agulha de calibre 27 a 30 de ½ polegada é geralmente recomendada para a injeção intra-caverna. Recomenda-se ao paciente que não exceda a dose ideal de Pridax® (alprostadil para injeção) que foi determinada no consultório médico. A dose eficaz mais baixa possível deve sempre ser usada.

Titulação Inicial no Escritório do Médico

Disfunção erétil da etiologia vasculogênica, psicogênica ou mista: A titulação da dose deve ser iniciada em 2,5 microgramas de alprostadil. Se houver uma resposta parcial, a dose pode ser aumentada em 2,5 microgramas para uma dose de 5 microgramas e depois em incrementos de 5 a 10 microgramas, dependendo da resposta erétil, até que seja atingida a dose que produz uma ereção adequada para a relação sexual e que não exceda uma duração de 1 hora. Se não houver resposta à dose inicial de 2,5 microgramas, a segunda dose pode ser aumentada para 7,5 microgramas, seguida de incrementos de 5 a 10 microgramas. O paciente deve permanecer no consultório médico até que ocorra uma completa detumescência. Não há resposta, então a próxima dose mais alta pode ser administrada dentro de 1 hora. Se houver uma resposta, deve haver pelo menos um intervalo de 1 dia antes da próxima dose.

Disfunção erétil da etiologia neurogênica pura (lesão da medula espinhal) : A titulação da dose deve ser iniciada em 1,25 microgramas de alprostadil. A dose pode ser aumentada em 1,25 microgramas para uma dose de 2,5 microgramas, seguido de um incremento de 2,5 microgramas para uma dose de 5 microgramas, e depois em incrementos de 5 microgramas até que a dose que produz uma ereção adequada para a relação sexual e que não exceda uma duração de 1 hora seja atingida. O paciente deve permanecer no consultório médico até que ocorra uma completa detumescência. Se não houver resposta, a próxima dose mais alta poderá ser administrada dentro de 1 hora. Se houver uma resposta, deve haver pelo menos um intervalo de 1 dia antes da próxima dose.

Instruções de dosagem em casa (terapia de manutenção)

As primeiras injeções de Pridax® (alprostadil para injeção) devem ser feitas no consultório médico por pessoal treinado clinicamente. A terapia de autoinjeção pelo paciente só pode ser iniciada depois que o paciente for devidamente instruído e bem treinado na técnica de autoinjeção. O médico deve instruir o paciente a descartar as agulhas que se dobram durante o procedimento de auto-injeção, pois essas agulhas podem quebrar. O médico deve fazer uma avaliação cuidadosa das habilidades e competências do paciente com o procedimento de auto-injeção. A injeção intracavernosa deve ser feita em condições estéreis. O local da injeção é geralmente ao longo do aspecto lateral do terço proximal do pênis. Veias visíveis devem ser evitadas. O lado do pênis injetado e o local da injeção devem ser alternados. O local da injeção deve ser limpo com um algodão embebido em álcool antes da injeção.

A dose de Pridax® (alprostadil para injeção) selecionada para tratamento de auto-injeção deve fornecer ao paciente uma ereção satisfatória para a relação sexual e mantida por não mais de 1 hora. Se a duração da ereção for superior a 1 hora, a dose de Pridax® (alprostadil para injeção) deve ser reduzida. A dose eficaz mais baixa deve ser usada em casa. A terapia de autoinjeção para uso em casa deve ser iniciada na dose determinada no consultório médico. O ajuste da dose pode ser necessário e deve ser feito somente após consulta ao médico.

O acompanhamento cuidadoso e contínuo do paciente durante o programa de auto-injeção deve ser exercido. Isto é especialmente verdade para as auto-injeções iniciais, uma vez que podem ser necessários ajustes na dose de Pridax® (alprostadil para injeção). A frequência recomendada de injeção não é superior a 3 vezes por semana, com pelo menos 24 horas entre cada dose. O cartucho e a agulha Pridax® (alprostadil para injeção) reconstituídos destinam-se apenas a uso único e devem ser descartados após o uso. O usuário deve ser instruído no descarte adequado das agulhas e cartuchos.

Durante o tratamento de auto-injeção, recomenda-se que o paciente visite o consultório médico prescritor a cada 3 meses. Nesse momento, a eficácia e segurança da terapia devem ser avaliadas e a dose de Pridax® (alprostadil para injeção) deve ser ajustada, se necessário.

O paciente é instruído a seguir o anexo INFORMAÇÃO PATIENTE panfleto.

Preparação da solução

O dispositivo de injeção Pridax® (alprostadil para injeção) é usado para reconstituir o cartucho de dose única e câmara dupla. O êmbolo é usado para forçar o cloreto de sódio estéril a 0,9% (1,075 mL) em uma câmara na câmara que contém alprostadil. Após a reconstituição, o dispositivo de injeção Pridax® (alprostadil para injeção) é usado para administrar a injeção intra-caverna de alprostadil. O reutilizável dispositivo de injeção Pridax® (alprostadil para injeção) deve ser usado apenas com os cartuchos e agulhas incluídos nos cartuchos Pridax® (alprostadil para injeção).

Prepare a solução Pridax® (alprostadil para injeção) imediatamente antes de usar. Não administre a menos que a solução seja clara. Não adicione medicamentos ou soluções à solução Pridax® (alprostadil para injeção). Descarte qualquer solução não utilizada que permaneça no cartucho. A solução reconstituída não deve ser armazenada.

O cartucho Pridax® (alprostadil para injeção) contém uma camada sólida ou bolo liofilizado de pó branco seco com aproximadamente 3/8 ”de espessura. Um bolo normal pode parecer rachado ou desintegrado. Se o cartucho estiver danificado, o bolo poderá encolher de tamanho. Não use o cartucho se ele aparecer danificado ou o bolo for substancialmente reduzido em tamanho.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. A solução reconstituída pode parecer inicialmente turva devido a pequenas bolhas de ar. Não use a solução se ela permanecer turva, contiver precipitados ou estiver descolorida.

CUIDADO: Não reutilize nenhuma solução restante no cartucho devido à possibilidade de contaminação bacteriana.

Administração

Pridax® (alprostadil para injeção) é administrado como uma injeção intra-caverna durante um intervalo de 5 a 10 segundos. Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE para Pridax® (alprostadil para injeção).

Estabilidade

O cartucho de dose única e câmara dupla deve ser reconstituído somente quando for certo que o paciente está pronto para administrar o medicamento. A solução reconstituída do medicamento deve ser usada imediatamente após a reconstituição. Qualquer solução restante no cartucho deve ser descartada.

Use em adultos

Tratamento da disfunção erétil

Início da terapia : um profissional médico deve instruir cada paciente sobre o uso correto do Pridax. A dose inicial recomendada é de 500 microgramas.

A dosagem pode ser aumentada de maneira gradual (para 1000 microgramas) ou diminuída (para 250 ou 125 microgramas) sob supervisão médica até que o paciente obtenha uma resposta satisfatória. Após uma avaliação da habilidade e competência do paciente com o procedimento, a dose escolhida pode ser prescrita para uso doméstico.

É importante que o paciente urine antes da administração, pois uma uretra úmida facilita a administração de Pridax e é essencial para dissolver o medicamento. Para administrar Pridax, remova a tampa protetora do aplicador Pridax, estique o pênis para cima até o comprimento total e insira a haste do aplicador na uretra. Pressione o botão do aplicador para liberar o medicamento do aplicador e remova o aplicador da uretra (balançar o aplicador suavemente antes da remoção garantirá que o medicamento seja separado da haste do aplicador). Role o pênis entre as mãos por pelo menos 10 segundos para garantir que o medicamento seja adequadamente distribuído ao longo da parede da uretra. Se o paciente sentir uma sensação de queimação, pode ajudar a rolar o pênis por mais 30 a 60 segundos ou até que a queima diminua. A ereção se desenvolverá dentro de 5 a 10 minutos após a administração e dura aproximadamente 30 a 60 minutos. Após a administração de Pridax, é importante sentar-se, ou de preferência, ficar em pé ou andar por cerca de 10 minutos enquanto a ereção está se desenvolvendo. Informações mais detalhadas são fornecidas no folheto informativo do paciente. Durante o uso doméstico, são recomendadas verificações periódicas de eficácia e segurança.

Recomenda-se que não mais de 2 doses sejam usadas em qualquer período de 24 horas e não mais de 7 doses são recomendadas para serem usadas em um período de 7 dias. A dosagem prescrita não deve ser excedida.

Adjunto a outros testes no diagnóstico e tratamento da disfunção erétil.

O Pridax pode ser usado como um complemento na avaliação da função vascular peniana usando a ultrassonografia duplex Doppler. Foi demonstrado que uma dose de 500 microgramas de Pridax tem um efeito comparável na dilatação arterial peniana e no fluxo de velocidade sistólica máxima para 10 microgramas de alprostadil administrados por injeção intracavernosa. No momento da alta da clínica, a ereção deveria ter diminuído.

Use em idosos

Nenhum ajuste para a idade é necessário.

Pridax é administrado por injeção intra-caverna direta. Uma agulha de calibre 27 a 30 de meia polegada é geralmente recomendada. A dose de Pridax deve ser individualizada para cada paciente por titulação cuidadosa sob supervisão de um médico.

A injeção intra-cavernosa deve ser realizada em condições estéreis. O local da injeção geralmente ocorre ao longo do aspecto dorsolateral do terço proximal do pênis. Veias visíveis devem ser evitadas. O lado do pênis injetado e o local da injeção devem ser alternados; antes da injeção, o local da injeção deve ser limpo com um algodão embebido em álcool.

Para reconstituir Pridax usando a seringa de diluente pré-cheia: retire a tampa de plástico do frasco para injetáveis e use um dos cotonetes para limpar a tampa de borracha. Encaixe a agulha do medidor 22 na seringa.

Injete os 1 ml de diluente no frasco para injetáveis e agite para dissolver completamente o pó. Retire um pouco mais do que a dose necessária da solução Pridax, remova a agulha de calibre 22 e encaixe a agulha de calibre 30. Ajuste o volume para a dose necessária para injeção. Após a administração, qualquer conteúdo não utilizado do frasco ou da seringa deve ser descartado.

A. Como auxílio ao diagnóstico etiológico.

Pode-se esperar que mais de 80% dos indivíduos respondam a uma dose única de 20 microgramas de alprostadil. No momento da alta da clínica, a ereção deveria ter diminuído completamente e o pênis deve estar em um estado completamente flácido.

B. Tratamento

A dose inicial de alprostadil em pacientes com disfunção erétil de origem neurogênica secundária à lesão medular é de 1,25 microgramas, com uma segunda dose de 2,5 microgramas, um terço de 5 microgramas e aumentos incrementais subsequentes de 5 microgramas até que uma dose ideal seja alcançada. Para disfunção erétil de etiologia vasculogênica, psicogênica ou mista, a dose inicial é de 2,5 microgramas. A segunda dose deve ser de 5 microgramas se houver uma resposta parcial e de 7,5 microgramas se não houver resposta. Aumentos incrementais subsequentes de 5 a 10 microgramas devem ser administrados até que uma dose ideal seja alcançada. Se não houver resposta à dose administrada, a próxima dose mais alta poderá ser administrada dentro de 1 hora. Se houver uma resposta, deve haver pelo menos um intervalo de 1 dia antes da próxima dose. A frequência máxima recomendada habitual de injeção não é superior a uma vez ao dia e não superior a três vezes por semana.

As primeiras injeções de alprostadil devem ser feitas por pessoal treinado clinicamente. Após treinamento e instrução adequados, o alprostadil pode ser injetado em casa. Se a auto-administração estiver planejada, o médico deve fazer uma avaliação da habilidade e competência do paciente com o procedimento. Recomenda-se que os pacientes sejam monitorados regularmente (por exemplo,. a cada 3 meses), particularmente nos estágios iniciais da terapia por auto-injeção, quando podem ser necessários ajustes de dose.

A dose selecionada para o tratamento de auto-injeção deve fornecer ao paciente uma ereção satisfatória para a relação sexual. Recomenda-se que a dose administrada produza uma duração da ereção não superior a uma hora. Se a duração for maior, a dose deve ser reduzida. A maioria dos pacientes obtém uma resposta satisfatória com doses na faixa de 5 a 20 microgramas. Doses superiores a 60 microgramas de alprostadil não são recomendadas. A dose eficaz mais baixa deve ser usada.

Posologia

A infusão é geralmente iniciada a uma taxa de 0,05-0,1 microgramas / kg / min. A maior experiência foi com 0,1 microgramas / kg / min. Após uma resposta terapêutica (um aumento no pO₂ em neonatos com fluxo sanguíneo pulmonar restrito ou aumento da pressão arterial sistêmica e pH do sangue em neonatos com fluxo sanguíneo sistêmico restrito) foi obtida, a taxa de infusão deve ser reduzida para a dose mais baixa possível que manterá a resposta desejada.

Doses inferiores a 0,05 micrograma / kg / min (tão baixo quanto 0,005 micrograma / kg / min) de alprostadil foram usadas com sucesso em neonatos, especificamente quando é necessário o transporte da criança. Não existem ensaios comparativos e a eficácia e segurança dessa abordagem quando comparadas à taxa de dosagem geralmente iniciada de 0,05-0,1 microgramas / kg / min não são claras no momento.

Modo de administração

Para administração por gotejamento intravenoso ou bomba de infusão de taxa constante.

Em bebês com lesões que restringem o fluxo sanguíneo pulmonar (o sangue flui através do ducto arterioso da aorta para a artéria pulmonar) Prostin VR pode ser administrado por infusão contínua através de um cateter de artéria umbilical colocado na ou logo acima da junção da aorta descendente e do ducto arterioso, ou por via intravenosa. A solução diluída não deve conter mais de 20 microgramas / ml de alprostadil.

A CUIDADO PARTICULAR DEVE SER TOMADA EM CÁLCULO E PREPARAÇÃO DE DILUÇÕES DE PROSTINA VR .

Pridax® (alprostadil para injeção) não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao alprostadil ou outras prostaglandinas, em pacientes que têm condições que podem predispor ao priapismo, como anemia ou característica das células falciformes, mieloma múltiplo, ou leucemia, ou em pacientes com deformação anatômica do pênis, como angulação, fibrose cavernosa, ou doença de Peyronie. Pacientes com implantes penianos não devem ser tratados com Pridax® (alprostadil para injeção).

Pridax® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em homens para os quais a atividade sexual é desaconselhável ou contra-indicada.

Pridax® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em mulheres e crianças e não é para uso em recém-nascidos.

Pridax está contra-indicado nos seguintes pacientes :

- Pacientes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

- Pacientes com deformação anatômica do pênis, como estenose da uretra distal, hipospádia grave, curvatura grave, balanite, uretrite aguda ou crônica, angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie.

- Pacientes que têm condições que podem predispor ao priapismo, anemia ou característica de células assiculares, trombocitemia, policitemia, mieloma múltiplo ou leucemia; predisposição à trombose venosa ou histórico de priapismo recorrente.

- Pacientes para os quais a atividade sexual é desaconselhável ou contra-indicada, como homens com condições cerebrovasculares instáveis ou instáveis.

Pridax não deve ser utilizado se a parceira estiver ou estiver grávida, a menos que o casal use uma barreira de preservativo.

Pridax está contra-indicado em mulheres e crianças.

O alprostadil não deve ser utilizado em homens para os quais a atividade sexual é desaconselhável ou contra-indicada.

AVISO

Ereções prolongadas com duração superior a quatro horas ocorreram em 4% de todos os pacientes tratados até 24 meses. A incidência de priapismo (ereções com duração superior a 6 horas) foi <1% com uso a longo prazo por até 24 meses. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência espontânea. A intervenção farmacológica e / ou aspiração de sangue dos corpos foi necessária em 1,6% dos 311 pacientes com ereções / priapismo prolongados. Para minimizar as chances de ereção prolongada ou priapismo, o Pridax® (alprostadil para injeção) deve ser titulado lentamente para a dose efetiva mais baixa (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). O paciente deve ser instruído a se reportar imediatamente ao médico prescritor ou, se não estiver disponível, a procurar assistência médica imediata para qualquer ereção que persista por mais de seis horas. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem resultar em danos no tecido peniano e perda permanente de potência.

PRECAUÇÕES

Geral

1. Injeções intra-cavernosas de Pridax® (alprostadil para injeção) podem levar ao aumento dos níveis sanguíneos periféricos de PGE₁ e seus metabólitos, especialmente naqueles pacientes com vazamento venoso significativo de corpora cavernosa. Níveis sanguíneos periféricos aumentados de PGE₁ e seus metabólitos podem levar a hipotensão e / ou tontura.
2. Acompanhamento regular dos pacientes, com exame cuidadoso do pênis no início da terapia e em intervalos regulares (por exemplo,. 3 meses), é altamente recomendável identificar quaisquer alterações penianas. A incidência geral de fibrose peniana, incluindo a doença de Peyronie, relatada em estudos clínicos até 24 meses com Pridax® (alprostadil para injeção) foi de 7,8%. O tratamento com Pridax® (alprostadil para injeção) deve ser interrompido em pacientes que desenvolvem angulação peniana, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie. O tratamento pode ser retomado se a anormalidade peniana diminuir.
3. A segurança e eficácia das combinações de Pridax® (alprostadil para injeção) e outros agentes vasoativos não foram estudadas sistematicamente. Portanto, o uso de tais combinações não é recomendado.
4. Após a injeção da solução Pridax® (alprostadil para injeção), é necessária a compressão do local da injeção por cinco minutos ou até o sangramento parar. Pacientes com anticoagulantes, como varfarina ou heparina, podem ter aumentado a propensão a sangrar após injeção intra-caverna.
5. Causas médicas tratáveis subjacentes da disfunção erétil devem ser diagnosticadas e tratadas antes do início da terapia com Pridax® (alprostadil para injeção).
6. O Pridax® (alprostadil para injeção) usa uma agulha superfina (bitola 29). Como em todas as agulhas superfinas, existe a possibilidade de quebra da agulha. Instruções cuidadosas sobre técnicas adequadas de manuseio e injeção de pacientes podem minimizar o potencial de quebra de agulhas.
7. O paciente deve ser instruído a não reutilizar ou compartilhar agulhas ou cartuchos. Como em todos os medicamentos prescritos, o paciente não deve permitir que mais ninguém use seu medicamento.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo. O alprostadil não mostrou evidência de mutagenicidade em três ensaios in vitro, incluindo o ensaio de mutação reversa bacteriana AMES, um ensaio de mutação genética direta em células do pulmão de hamster chinês (V79) e um ensaio de aberração cromossômica em linfócitos periféricos humanos. O alprostadil não produziu danos aos cromossomos ou ao aparelho mitótico no teste de micronúcleo in vivorat.

O alprostadil não causou efeitos adversos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral quando administrado intraperitonealmente em ratos machos ou fêmeas em doses de 2 a 200 mcg / kg / dia. A dose alta de 200 mcg / kg / dia é cerca de 300 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) com base no peso corporal. A dose humana de Pridax® (alprostadil para injeção) é <1 mcg / kg (MRHD é 40 mcg e o cálculo assume um assunto de 60 kg).

Gravidez, mães que amamentam e uso pediátrico

Pridax® (alprostadil para injeção) não está indicado para uso em mulheres ou pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Dos aproximadamente 1.065 pacientes que entraram no período de titulação da dose no consultório em estudos clínicos, 25% tinham 65 anos ou mais. Em estudos clínicos, os pacientes geriátricos necessitaram, em média, de doses minimamente eficazes mais altas e apresentaram uma taxa mais alta de falta de efeito (dose ideal não determinada). Não foram observadas diferenças gerais de segurança entre esses pacientes geriátricos e os mais jovens. Pacientes geriátricos devem ser administrados e titulados de acordo com o mesmo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO recomendações como pacientes mais jovens e a menor dose efetiva possível devem sempre ser usadas.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Causas médicas tratáveis subjacentes da disfunção erétil devem ser diagnosticadas e tratadas antes do início do tratamento com Pridax.

É mais provável que ocorra ereção dolorosa em pacientes com deformações anatômicas do pênis, como angulação, fimose, fibrose cavernosa, doença de Peyronie ou placas.

A inserção incorreta de Pridax pode causar abrasão uretral e sangramento uretral menor.). Instrua os pacientes a se reportarem imediatamente ao médico prescritor ou, se não estiver disponível, procurar assistência médica imediata para qualquer ereção que persista por mais de 4 horas. O tratamento do priapismo deve estar de acordo com a prática médica estabelecida.

Em ensaios clínicos de Pridax, priapismo (ereções rígidas com duração> 6 horas) e ereção prolongada (ereção rígida com duração de 4 horas e <6 horas) foram relatados com pouca frequência (<0,1% e 0,3% dos pacientes, respectivamente). Para minimizar o risco, selecione a dose eficaz mais baixa. Pode ser necessário reduzir a dose ou interromper o tratamento em qualquer paciente que desenvolva priapismo.

A fibrose peniana, incluindo angulação, fibrose cavernosa, nódulos fibróticos e doença de Peyronie, pode ocorrer após a administração de Pridax. A ocorrência de fibrose pode aumentar com o aumento da duração do uso. O acompanhamento regular dos pacientes, com exame cuidadoso do pênis, é altamente recomendável para detectar sinais de fibrose peniana ou doença de Peyronie. O tratamento com Pridax deve ser interrompido em pacientes que desenvolvem angulação peniana, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie.

Pridax deve ser usado com cautela em pacientes que sofreram ataques isquêmicos transitórios ou com distúrbios cardiovasculares instáveis.

Pridax não se destina à administração concomitante com nenhum outro agente para o tratamento da disfunção erétil (ver também 4.5).

O potencial de abuso de Pridax deve ser considerado em pacientes com histórico de transtorno psiquiátrico ou dependência.

A estimulação sexual e a relação sexual podem levar a eventos cardíacos e pulmonares em pacientes com doença cardíaca coronária, insuficiência cardíaca congestiva ou doença pulmonar. Esses pacientes ao usar Pridax devem se envolver em atividade sexual com cautela.

Os pacientes e seus parceiros devem ser avisados de que a Pridax não oferece proteção contra a transmissão de doenças sexualmente transmissíveis. Eles devem ser aconselhados sobre as medidas de proteção necessárias para se proteger contra a propagação de agentes sexualmente transmissíveis, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV). O uso do Pridax não afetará a integridade dos preservativos. Como o Pridax pode adicionar pequenas quantidades de alprostadil ao PGE que ocorre naturalmente₁ já presente no sêmen, recomenda-se a contracepção adequada se a mulher tiver potencial para engravidar.

O uso de Pridax em pacientes com implantes penianos foi relatado em um número limitado de casos na literatura. No entanto, não é possível tirar conclusões sobre a segurança ou eficácia dessa combinação.

É mais provável que ocorra ereção dolorosa em pacientes com deformações anatômicas do pênis, como angulação, fimose, fibrose cavernosa, doença de Peyronie ou placas. A fibrose peniana, incluindo angulação, fibrose cavernosa, nódulos fibróticos e doença de Peyronie, pode ocorrer após a administração intra-cavernosa do alprostadil. A ocorrência de fibrose pode aumentar com o aumento da duração do uso. O acompanhamento regular dos pacientes, com exame cuidadoso do pênis, é altamente recomendável para detectar sinais de fibrose peniana ou doença de Peyronie. O tratamento com alprostadil deve ser interrompido em pacientes que desenvolvem angulação peniana, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie.

Pacientes com anticoagulantes como varfarina ou heparina podem ter aumentado a propensão a sangrar após a injeção intra-cavernosa.

Causas médicas tratáveis subjacentes da disfunção erétil devem ser diagnosticadas e tratadas antes do início da terapia com alprostadil.

O uso de alprostadil intracavernoso não oferece proteção contra a transmissão de doenças sexualmente transmissíveis. Os indivíduos que usam alprostadil devem ser aconselhados sobre as medidas de proteção necessárias para se proteger contra a propagação de doenças sexualmente transmissíveis, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Em alguns pacientes, a injeção de alprostadil pode induzir uma pequena quantidade de sangramento no local da injeção. Em pacientes infectados com doenças transmitidas pelo sangue, isso pode aumentar a transmissão de tais doenças ao parceiro.

O alprostadil deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco cardiovascular e cerebrovascular. O alprostadil deve ser usado com cautela em pacientes que sofreram ataques isquêmicos transitórios ou com distúrbios cardiovasculares instáveis.

A estimulação sexual e a relação sexual podem levar a eventos cardíacos e pulmonares em pacientes com doença cardíaca coronária, insuficiência cardíaca congestiva ou doença pulmonar. Esses pacientes ao usar alprostadil devem se envolver em atividade sexual com cautela.

O alprostadil não se destina à administração concomitante com nenhum outro agente para o tratamento da disfunção erétil.

O potencial de abuso de alprostadil deve ser considerado em pacientes com histórico de transtorno psiquiátrico ou dependência.

Pridax usa uma agulha superfina para administração. Como em todas as agulhas superfinas, existe a possibilidade de quebra da agulha.

Foi relatada quebra da agulha, com uma parte da agulha restante no pênis, e, em alguns casos, requer hospitalização e remoção cirúrgica.

Instruções cuidadosas do paciente em técnicas adequadas de manuseio e injeção podem minimizar o potencial de quebra da agulha.

O paciente deve ser instruído a que, se a agulha estiver dobrada, ela não deve ser usada; eles também não devem tentar endireitar uma agulha dobrada. Eles devem remover a agulha da seringa, descartá-la e prender uma agulha estéril nova e não utilizada à seringa.

As soluções reconstituídas de alprostadil destinam-se apenas a uso único, devem ser usadas imediatamente e não armazenadas. A seringa e qualquer solução restante devem ser descartadas adequadamente.

O solvente contém álcool benzílico, que pode causar reações de hipersensibilidade e foi associado a eventos adversos graves, incluindo a "síndrome de ofegante" e a morte em pacientes pediátricos. A quantidade mínima de álcool benzílico na qual a toxicidade pode ocorrer não é conhecida. O risco de toxicidade do álcool benzílico depende da quantidade administrada e da capacidade hepática de desintoxicar o produto químico. Bebês prematuros e com baixo peso ao nascer podem ter maior probabilidade de desenvolver toxicidade.

O Prostin VR deve ser administrado apenas por profissionais de saúde bem treinados e em instalações com acesso imediato a cuidados intensivos pediátricos.

A apneia pode ocorrer em cerca de 10 a 12% dos neonatos com defeitos cardíacos congênitos tratados com alprostadil. Há alguma evidência de que a apneia está relacionada à dose. A apneia é mais frequentemente vista em neonatos com peso inferior a 2 kg ao nascer e geralmente aparece durante a primeira hora de infusão de drogas. Portanto, o Prostin VR deve ser usado quando a assistência ventilatória estiver imediatamente disponível.

O Prostin VR deve ser administrado em infusão pelo menor tempo possível e na dose mais baixa que produzirá os efeitos desejados. O risco de infusão a longo prazo de Prostin VR deve ser ponderado em relação aos possíveis benefícios que bebês gravemente doentes podem derivar de sua administração.

Estudos patológicos do ducto arterioso e artérias pulmonares de bebês tratados com prostaglandina E1 revelaram alterações histológicas relacionadas ao efeito enfraquecedor sobre essas estruturas. A especificidade ou relevância clínica desses resultados não é conhecida.

A proliferação cortical dos ossos longos seguiu infusões de alprostadil a longo prazo em bebês e cães. A proliferação de bebês regrediu após a retirada do medicamento.

Como a prostaglandina E1 é um potente inibidor da agregação plaquetária, use Prostin VR com cautela em neonatos com histórias de tendências hemorrágicas.

O alprostadil não deve ser utilizado em neonatos (ou bebês) com síndrome do desconforto respiratório (doença da membrana hialina). Um diagnóstico diferencial deve sempre ser feito entre a síndrome do desconforto respiratório e a doença cardíaca cianótica (fluxo sanguíneo pulmonar restrito). No caso de instalações completas de diagnóstico não estarem disponíveis imediatamente, o diagnóstico deve ser baseado na presença de cianose (po2 menor que 40 torr) e evidência de raio-x de um fluxo sanguíneo pulmonar restrito.

A pressão arterial deve ser monitorada por cateter de artéria umbilical, auscultação ou com um transdutor Doppler. Se a pressão arterial cair significativamente, a taxa de infusão deve ser imediatamente reduzida.

Foi relatado enfraquecimento da parede do ducto arterioso e da artéria pulmonar, principalmente durante administração prolongada.

A administração de alprostadil a neonatos pode resultar em obstrução da saída gástrica secundária à hiperplasia antral. Este efeito parece estar relacionado à duração da terapia e à dose cumulativa do medicamento. Os neonatos que recebem alprostadil nas doses recomendadas por mais de 120 horas devem ser monitorados de perto quanto a evidências de hiperplasia antral e obstrução da saída gástrica.

Em neonatos (ou bebês) com diminuição do fluxo sanguíneo pulmonar, o aumento da oxigenação é inversamente proporcional aos valores anteriores de pO2; isto é., são obtidas melhores respostas em pacientes com baixos valores de pO2 (menos de 40 mmHg), enquanto pacientes com altos valores de pO2 (mais de 40 mmHg) geralmente têm uma resposta mínima.

Em neonatos (ou bebês) com diminuição do fluxo sanguíneo pulmonar, a eficácia do alprostadil é medida pelo monitoramento do aumento da oxigenação sanguínea. Em neonatos (ou bebês) com fluxo sanguíneo sistêmico diminuído, a eficácia é determinada pelo monitoramento do aumento da pressão arterial sistêmica e do pH do sangue

Dados limitados estão disponíveis em relação à overdose de Pridax® (alprostadil para injeção) em humanos. As reações sistêmicas são incomuns com a injeção intra-caverna de Pridax® (alprostadil para injeção). Ocorreu hipotensão em menos de 1% dos pacientes tratados com Pridax® (alprostadil para injeção). Um estudo de tolerância crescente em dose única em voluntários saudáveis indicou esse único intravenoso doses de alprostadil de 1 a 120 mcg foram bem toleradas. Começando com um bolus de 40 mcg intravenoso dose, a frequência de eventos adversos sistêmicos relacionados ao medicamento aumentou de maneira dependente da dose, caracterizada principalmente por rubor facial.

O sintoma primário de uma overdose de Pridax® (alprostadil para injeção) é uma ereção ou priapismo prolongado. Devido ao potencial de hipóxia tecidual e possível necrose, é altamente recomendável tratar uma ereção com duração superior a 6 horas. O paciente é fortemente encorajado a ir para a sala de emergência mais próxima se o médico pessoal não estiver disponível.

No caso de sobredosagem, recomenda-se terapia de suporte de acordo com a presença de outros sintomas.

Sobredosagem não foi relatada com Pridax.

Hipotensão sintomática, dor peniana persistente e, em casos raros, priapismo pode ocorrer com superdosagem de alprostadil. Os pacientes devem ser mantidos sob supervisão médica até que os sintomas sistêmicos ou locais sejam resolvidos.

Se ocorrer uma ereção prolongada com duração de 4 ou mais horas, o paciente deve ser aconselhado a procurar ajuda médica. As seguintes ações podem ser tomadas :

- O paciente deve estar em decúbito dorsal ou deitado de lado. Aplique uma bolsa de gelo alternadamente por dois minutos em cada parte superior da coxa interna (isso pode causar uma abertura reflexa das válvulas venosas). Se não houver resposta após 10 minutos, interrompa o tratamento.

- Se este tratamento for ineficaz e uma ereção rígida durar mais de 6 horas, deve ser realizada a aspiração peniana. Usando a técnica asséptica, insira uma agulha de borboleta de calibre 19-21 no corpo cavernoso e aspire 20-50 ml de sangue. Isso pode impedir o pênis. Se necessário, o procedimento pode ser repetido no lado oposto do pênis.

- Se ainda não tiver êxito, recomenda-se a injeção intra-caverna de medicação ± adrenérgica. Embora a contra-indicação usual à administração intrapenile de um vasoconstritor não se aplique no tratamento do priapismo, recomenda-se cautela quando essa opção é exercida. A pressão sanguínea e o pulso devem ser monitorados continuamente durante o procedimento. É necessária cautela extrema em pacientes com doença cardíaca coronária, hipertensão não controlada, isquemia cerebral e em indivíduos que tomam inibidores da monoamina oxidase. Neste último caso, instalações devem estar disponíveis para gerenciar uma crise hipertensa.

- Deve ser preparada uma solução de 200 microgramas / ml de fenilefrina e 0,5 a 1,0 ml da solução injetada a cada 5-10 minutos. Alternativamente, uma solução de adrenalina de 20 microgramas / ml deve ser usada. Se necessário, isso pode ser seguido por uma aspiração adicional de sangue através da mesma agulha de borboleta. A dose máxima de fenilefrina deve ser de 1 mg ou adrenalina de 100 microgramas (5 ml da solução).

- Como um metaraminol alternativo pode ser usado, mas deve-se notar que foram relatadas crises hipertensas fatais. Se isso ainda não resolver o priapismo, o paciente deve ser imediatamente encaminhado para o tratamento cirúrgico.

Os sinais farmacotóxicos do alprostadil são semelhantes em todas as espécies animais e incluem depressão, fezes moles ou diarréia e respiração rápida. Nos animais, o menor DL agudo₅₀ foi de 12 mg / kg, 12.000 vezes maior que a dose máxima recomendada em humanos de 60 microgramas.

No homem, sabe-se que a ereção prolongada e / ou priapismo ocorrem após a administração intra-caverna de substâncias vasoativas, incluindo o alprostadil. Os pacientes devem ser instruídos a relatar a um médico qualquer ereção com duração prolongada, como 4 horas ou mais.

Sobredosagem não foi observada em ensaios clínicos com alprostadil. Se ocorrer sobredosagem intra-caverna de alprostadil, o paciente deve ser colocado sob supervisão médica até que quaisquer efeitos sistêmicos sejam resolvidos e / ou até que ocorra a detumescência peniana. O tratamento sintomático de quaisquer sintomas sistêmicos seria apropriado.

O tratamento do priapismo (ereção prolongada) não deve demorar mais de 6 horas. A terapia inicial deve ser por aspiração peniana. Usando a técnica asséptica, insira uma agulha de borboleta de calibre 19-21 no corpo cavernoso e aspire 20-50 ml de sangue. Isso pode impedir o pênis. Se necessário, o procedimento pode ser repetido no lado oposto do pênis até que um total de até 100 ml de sangue seja aspirado. Se ainda não tiver êxito, recomenda-se a injeção intra-caverna de medicamentos alfa-adrenérgicos. Embora a contra-indicação usual à administração intrapenile de um vasoconstritor não se aplique no tratamento do priapismo, recomenda-se cautela quando essa opção é exercida. A pressão sanguínea e o pulso devem ser monitorados continuamente durante o procedimento. É necessária cautela extrema em pacientes com doença cardíaca coronária, hipertensão não controlada, isquemia cerebral e em indivíduos que tomam inibidores da monoamina oxidase. Neste último caso, instalações devem estar disponíveis para gerenciar uma crise hipertensa. Uma solução de 200 microgramas / ml de fenilefrina deve ser preparada e 0,5 a 1,0 ml da solução injetada a cada 5 a 10 minutos. Alternativamente, uma solução de adrenalina de 20 microgramas / ml deve ser usada. Se necessário, isso pode ser seguido por uma aspiração adicional de sangue através da mesma agulha de borboleta. A dose máxima de fenilefrina deve ser de 1 mg ou adrenalina de 100 microgramas (5 ml da solução). Como alternativa, o metaraminol pode ser usado, mas deve-se notar que foram relatadas crises hipertensas fatais. Se isso ainda não resolver o priapismo, é necessário encaminhamento cirúrgico urgente para gerenciamento adicional, que pode incluir um procedimento de derivação.

Apneia, bradicardia, pirexia, hipotensão e rubor podem ser sinais de overdose de drogas. Se ocorrer apneia ou bradicardia, a infusão deve ser interrompida e o tratamento médico apropriado iniciado. Deve-se ter cuidado se a infusão for reiniciada. Se ocorrer pirexia ou hipotensão, a taxa de infusão deve ser reduzida até que esses sintomas diminuam. A descarga é geralmente atribuída à colocação incorreta do cateter intra-arterial e geralmente é aliviada pelo reposicionamento da ponta do cateter.

Informações para pacientes

Para garantir o uso seguro e eficaz do Pridax® (alprostadil para injeção), o paciente deve ser cuidadosamente instruído e treinado na técnica de autoinjeção antes de iniciar o tratamento intra-cavernoso com Pridax® (alprostadil para injeção) em casa. A dose desejável deve ser estabelecida no consultório médico. As instruções para a preparação da solução Pridax® (alprostadil para injeção) devem ser seguidas cuidadosamente. A solução reconstituída pode parecer inicialmente turva devido a pequenas bolhas de ar. Não use a solução se ela permanecer turva, contiver precipitados ou estiver descolorida. A solução reconstituída deve ser suavemente misturada, não agitada. UMA INFORMAÇÃO PATIENTE o panfleto está incluído em cada embalagem dos cartuchos Pridax® (alprostadil para injeção).

Pridax® (alprostadil para injeção) deve ser usado imediatamente após a reconstituição. O paciente deve seguir as instruções no panfleto de informações do paciente para limitar a possibilidade de contaminação bacteriana. O cartucho reconstituído foi projetado apenas para um uso e deve ser descartado após o uso. O cartucho Pridax® (alprostadil para injeção) contém uma camada sólida ou bolo iofilizado de pó branco seco com aproximadamente 3/8 ”de espessura. Um bolo normal pode parecer rachado ou desintegrado. Se o cartucho estiver danificado, o bolo poderá encolher de tamanho. Não use o cartucho se ele aparecer danificado ou o bolo for substancialmente reduzido em tamanho.

Se a dosagem prescrita for inferior a 1 mL de solução de Pridax® (alprostadil para injeção), a solução em excesso será expelida pela agulha à medida que o êmbolo for empurrado e a borda superior da rolha superior atingir a marca de volume correta para a dose prescrita. A agulha deve ser descartada adequadamente após o uso; não deve ser reutilizado ou compartilhado com outras pessoas.

A dose de Pridax® (alprostadil para injeção) estabelecida no consultório médico não deve ser alterada pelo paciente sem consultar o médico. O paciente pode esperar que uma ereção ocorra dentro de 5 a 20 minutos. Um objetivo padrão do tratamento é produzir uma ereção com duração não superior a 1 hora. Pridax® (alprostadil para injeção) deve ser usado não mais que 3 vezes por semana, com pelo menos 24 horas entre cada uso.

Os pacientes devem estar cientes dos possíveis efeitos colaterais da terapia com Pridax® (alprostadil para injeção); o mais frequente é a dor peniana durante e / ou após a injeção, geralmente de gravidade leve a moderada. Uma reação adversa potencialmente grave com terapia intra-caverna é o priapismo. Consequentemente, o paciente deve ser instruído a entrar em contato com o consultório do médico imediatamente ou, se não estiver disponível, procurar assistência médica imediata se uma ereção persistir por mais de 6 horas.

O paciente deve relatar qualquer dor peniana que não estivesse presente antes ou que aumentasse de intensidade, bem como a ocorrência de nódulos ou tecido duro no pênis ao médico o mais rápido possível. Como em qualquer injeção, a infecção é possível. Os pacientes devem ser instruídos a relatar ao médico qualquer vermelhidão peniana, inchaço, sensibilidade ou curvatura do pênis ereto. O paciente deve visitar o consultório médico para exames regulares para avaliar o benefício terapêutico e a segurança do tratamento com Pridax® (alprostadil para injeção).

Nota: Os indivíduos sexualmente ativos devem ser aconselhados sobre as medidas de proteção necessárias para se proteger contra a propagação de doenças sexualmente transmissíveis, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV). O uso de Pridax® intra-cavernoso (alprostadil para injeção) não oferece proteção contra a transmissão de doenças sexualmente transmissíveis ou transmitidas pelo sangue. A injeção de Pridax® (alprostadil para injeção) pode induzir uma pequena quantidade de sangramento no local da injeção. Em pacientes infectados com doenças transmitidas pelo sangue, isso pode aumentar o risco de transmissão de doenças transmitidas pelo sangue entre parceiros.

AVISO

Ereções prolongadas com duração superior a quatro horas ocorreram em 4% de todos os pacientes tratados até 24 meses. A incidência de priapismo (ereções com duração superior a 6 horas) foi <1% com uso a longo prazo por até 24 meses. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência espontânea. A intervenção farmacológica e / ou aspiração de sangue dos corpos foi necessária em 1,6% dos 311 pacientes com ereções / priapismo prolongados. Para minimizar as chances de ereção prolongada ou priapismo, o Pridax® (alprostadil para injeção) deve ser titulado lentamente para a dose efetiva mais baixa (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). O paciente deve ser instruído a se reportar imediatamente ao médico prescritor ou, se não estiver disponível, a procurar assistência médica imediata para qualquer ereção que persista por mais de seis horas. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem resultar em danos no tecido peniano e perda permanente de potência.

PRECAUÇÕES

Geral

1. Injeções intra-cavernosas de Pridax® (alprostadil para injeção) podem levar ao aumento dos níveis sanguíneos periféricos de PGE₁ e seus metabólitos, especialmente naqueles pacientes com vazamento venoso significativo de corpora cavernosa. Níveis sanguíneos periféricos aumentados de PGE₁ e seus metabólitos podem levar a hipotensão e / ou tontura.
2. Acompanhamento regular dos pacientes, com exame cuidadoso do pênis no início da terapia e em intervalos regulares (por exemplo,. 3 meses), é altamente recomendável identificar quaisquer alterações penianas. A incidência geral de fibrose peniana, incluindo a doença de Peyronie, relatada em estudos clínicos até 24 meses com Pridax® (alprostadil para injeção) foi de 7,8%. O tratamento com Pridax® (alprostadil para injeção) deve ser interrompido em pacientes que desenvolvem angulação peniana, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie. O tratamento pode ser retomado se a anormalidade peniana diminuir.
3. A segurança e eficácia das combinações de Pridax® (alprostadil para injeção) e outros agentes vasoativos não foram estudadas sistematicamente. Portanto, o uso de tais combinações não é recomendado.
4. Após a injeção da solução Pridax® (alprostadil para injeção), é necessária a compressão do local da injeção por cinco minutos ou até o sangramento parar. Pacientes com anticoagulantes, como varfarina ou heparina, podem ter aumentado a propensão a sangrar após injeção intra-caverna.
5. Causas médicas tratáveis subjacentes da disfunção erétil devem ser diagnosticadas e tratadas antes do início da terapia com Pridax® (alprostadil para injeção).
6. O Pridax® (alprostadil para injeção) usa uma agulha superfina (bitola 29). Como em todas as agulhas superfinas, existe a possibilidade de quebra da agulha. Instruções cuidadosas sobre técnicas adequadas de manuseio e injeção de pacientes podem minimizar o potencial de quebra de agulhas.
7. O paciente deve ser instruído a não reutilizar ou compartilhar agulhas ou cartuchos. Como em todos os medicamentos prescritos, o paciente não deve permitir que mais ninguém use seu medicamento.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo. O alprostadil não mostrou evidência de mutagenicidade em três ensaios in vitro, incluindo o ensaio de mutação reversa bacteriana AMES, um ensaio de mutação genética direta em células do pulmão de hamster chinês (V79) e um ensaio de aberração cromossômica em linfócitos periféricos humanos. O alprostadil não produziu danos aos cromossomos ou ao aparelho mitótico no teste de micronúcleo in vivorat.

O alprostadil não causou efeitos adversos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral quando administrado intraperitonealmente em ratos machos ou fêmeas em doses de 2 a 200 mcg / kg / dia. A dose alta de 200 mcg / kg / dia é cerca de 300 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) com base no peso corporal. A dose humana de Pridax® (alprostadil para injeção) é <1 mcg / kg (MRHD é 40 mcg e o cálculo assume um assunto de 60 kg).

Gravidez, mães que amamentam e uso pediátrico

Pridax® (alprostadil para injeção) não está indicado para uso em mulheres ou pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Dos aproximadamente 1.065 pacientes que entraram no período de titulação da dose no consultório em estudos clínicos, 25% tinham 65 anos ou mais. Em estudos clínicos, os pacientes geriátricos necessitaram, em média, de doses minimamente eficazes mais altas e apresentaram uma taxa mais alta de falta de efeito (dose ideal não determinada). Não foram observadas diferenças gerais de segurança entre esses pacientes geriátricos e os mais jovens. Pacientes geriátricos devem ser administrados e titulados de acordo com o mesmo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO recomendações como pacientes mais jovens e a menor dose efetiva possível devem sempre ser usadas.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Overdose

Dados limitados estão disponíveis em relação à overdose de Pridax® (alprostadil para injeção) em humanos. As reações sistêmicas são incomuns com a injeção intra-caverna de Pridax® (alprostadil para injeção). Ocorreu hipotensão em menos de 1% dos pacientes tratados com Pridax® (alprostadil para injeção). Um estudo de tolerância crescente em dose única em voluntários saudáveis indicou esse único intravenoso doses de alprostadil de 1 a 120 mcg foram bem toleradas. Começando com um bolus de 40 mcg intravenoso dose, a frequência de eventos adversos sistêmicos relacionados ao medicamento aumentou de maneira dependente da dose, caracterizada principalmente por rubor facial.

O sintoma primário de uma overdose de Pridax® (alprostadil para injeção) é uma ereção ou priapismo prolongado. Devido ao potencial de hipóxia tecidual e possível necrose, é altamente recomendável tratar uma ereção com duração superior a 6 horas. O paciente é fortemente encorajado a ir para a sala de emergência mais próxima se o médico pessoal não estiver disponível.

No caso de sobredosagem, recomenda-se terapia de suporte de acordo com a presença de outros sintomas.

CONTRA-INDICAÇÕES

Pridax® (alprostadil para injeção) não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao alprostadil ou outras prostaglandinas, em pacientes que têm condições que podem predispor ao priapismo, como anemia ou característica das células falciformes, mieloma múltiplo, ou leucemia, ou em pacientes com deformação anatômica do pênis, como angulação, fibrose cavernosa, ou doença de Peyronie. Pacientes com implantes penianos não devem ser tratados com Pridax® (alprostadil para injeção).

Pridax® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em homens para os quais a atividade sexual é desaconselhável ou contra-indicada.

Pridax® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em mulheres e crianças e não é para uso em recém-nascidos.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Alprostadil (PGE₁ ) é uma das prostaglandinas, uma família de lipídios ácidos que ocorrem naturalmente com vários efeitos farmacológicos. PGE endógeno₁ é derivado do ácido di-gama-linolênico, um ácido graxo encontrado dentro dos fosfolipídios das membranas celulares. Como substância endógena, PGE₁ exerce seus efeitos biológicos direta ou indiretamente, regulando e modificando a síntese e os efeitos de outros hormônios e mediadores.

Modo de ação

O alprostadil é um relaxante muscular suave. Preparações isoladas pré-contratadas do corpo humano cavernoso, corpo espongioso e artéria cavernosa são relaxadas pelo alprostadil. Foi demonstrado que o alprostadil se liga a receptores específicos no tecido peniano humano. Dois tipos de receptores que diferem em seu PGE₁ afinidade vinculativa foi identificada. A ligação do alprostadil aos seus receptores é acompanhada por um aumento nos níveis intracelulares de CAMP. As células do músculo liso cavernoso humano respondem ao alprostadil liberando cálcio intracelular no meio circundante. O relaxamento muscular suave está associado a uma redução da concentração de cálcio livre de citoplasmática. O alprostadil também atenua a liberação presináptica de noradrenalina no corpo cavernoso, essencial para a manutenção de um pênis flácido e não ereto.

O alprostadil induz a ereção pelo relaxamento do músculo liso trabecular e pela dilatação das artérias cavernosas. Isso leva à expansão dos espaços lacunares e ao aprisionamento do sangue, comprimindo os vênulos contra a túnica albuginea, um processo chamado mecanismo veno-oclusivo corporal.

Farmacocinética

Alpha-Cyclodextrin

Após reconstituição, PGE₁ dissocia-se imediatamente do complexo de inclusão da α-ciclodextrina; a vivodisposição de ambos os componentes ocorre independentemente após a administração. Após infusão intravenosa de α-ciclodextrina radiomarcada em voluntários saudáveis, os componentes radiomarcados foram rapidamente eliminados em 24 horas, a urina representando 81-83% da radioatividade e fezes por 0,1%. Não houve evidência de acúmulo significativo de α-ciclodextrina radiomarcada no corpo, mesmo após 7 dias de injeção intravenosa repetida. Após administração intra-caverna em macacos, a α-ciclodextrina radiomarcada foi rapidamente distribuída do local da injeção, com menos de 0,1% da dose restante no pênis 1 hora após a administração. Não houve evidência de retenção tecidual de α-ciclodextrina radiomarcada em macacos.

Absorção de Alprostadil: Após injeção intracavernosa de 20 mcg de Pridax® (alprostadil para injeção) em 24 pacientes com disfunção erétil, concentrações plasmáticas sistêmicas médias de PGE₁ aumentou de 0,8 ± 0,6 pg / mL para um pico (Cmax) de 16,8 ± 18,9 pg / mL (corrigido para a linha de base) em 2 a 5 minutos e caiu para níveis plasmáticos endógenos em 2 horas (Tabela 1). A biodisponibilidade absoluta do alprostadil estimada a partir da exposição sistêmica foi de cerca de 98% em comparação com a mesma dose administrada por uma infusão intravenosa de curto prazo.

Distribuição: O volume de distribuição para PGE₁ não foi estimado. Aproximadamente 93% da PGE₁ encontrado no plasma é ligado a proteínas.

Metabolismo: PGE₁ é metabolizado no corpo cavernoso após administração intra-caverna. PGE₁ a entrada na circulação sistêmica é rápida e extensamente metabolizada nos pulmões, com uma eliminação pulmonar de primeira passagem de 60 a 90% da PGE₁ A oxidação enzimática do grupo C15-hidroxi, seguida pela redução da ligação C13, 14-double, produz os metabólitos primários, 15-ceto-PGE.₁ , 15-ceto-PGE₀ e PGE₀ 15-ceto-PGE.₁ só foi detectada preparações pulmonares homogeneizadas in vitroin, enquanto 15-ceto-PGE₀ e PGE₀ foram medidos no plasma. Ao contrário dos metabolitos de 15 quetos que são menos farmacologicamente ativos que o composto original, o PGE₀ é semelhante em potência ao PGE₁ em órgãos animais isolados de vitrificação.

Após injeção intracavernosa de 20 mcg de Pridax® (alprostadil para injeção) em 24 pacientes com disfunção erétil, o plasma sistêmico médio 15-ceto-PGE₀ os níveis aumentaram em 7 minutos, de níveis endógenos de 12,9 ± 11,8 pg / mL para uma Cmax de 421 ± 337 pg / mL (corrigida para a linha de base), seguida por uma diminuição dos níveis da linha de base em várias horas. PGE plasmático sistêmico médio₀ os níveis aumentaram em 20 minutos, de níveis endógenos de 0,6 ± 0,5 pg / mL para uma Cmax de 3,9 ± 2,3 pg / mL (corrigida para a linha de base), seguida por uma diminuição dos níveis da linha de base em várias horas.

Excreção: Após maior degradação do PGE₁ por oxidação beta e ômega, os principais metabólitos são excretados principalmente na urina (88%) e fezes (12%) durante 72 horas, e a excreção total é essencialmente completa (92%) dentro de 24 horas após a administração. Sem PGE inalterado₁ foi encontrado na urina e não há evidências de retenção de tecido de PGE₁ e seus metabólitos. Após injeção intracavernosa de 20 mcg de Pridax® (alprostadil para injeção) em pacientes com disfunção erétil, as meias-vidas terminais (t½) de 15-ceto-PGE₀ e PGE₀ foram calculados em 40,9 ± 16,5 minutos e 63,2 ± 31,1 minutos, respectivamente. A meia-vida terminal do PGE₁ em voluntários saudáveis foi calculado em cerca de 9 a 11 minutos, o que é consistente com o relatado na literatura (8 minutos).

Autorização total média do corpo de PGE₁ em pacientes com disfunção erétil foi calculado em torno de 115 L / min após uma infusão intravenosa de 20 mcg de alprostadil. O valor acima excedeu a saída cardíaca, indicando eliminação rápida e extensa de PGE₁ nos pulmões e / ou sangue.

Populações especiais

Geriátrico: O efeito potencial da idade na farmacocinética do alprostadil não foi formalmente avaliado.

Corrida: A influência potencial da raça na farmacocinética do alprostadil não foi formalmente avaliada.

Insuficiência hepática: Em um estudo em indivíduos sintomáticos com função hepática comprometida e voluntários saudáveis com idade / peso / sexo, 120 mcg de alprostadil foram administrados por infusão intravenosa durante 2 horas. O valor médio da Cmax do PGE₁ em pacientes com insuficiência hepática foi 96% maior do que em voluntários saudáveis. Valores médios de Cmax de ambos os 15 queto-PGE₀ e PGE₀ aumentou 65% em comparação com aqueles em voluntários saudáveis. As meias-vidas terminais da PGE₁ , PGE₀ e 15 queto-PGE₀ e os níveis plasmáticos de albumina foram semelhantes nos pacientes em comparação com voluntários saudáveis. Devido ao fato de que PGE₁ é metabolizado principalmente no pulmão, não foram previstas as diferenças observadas entre indivíduos com deficiência hepática e voluntários saudáveis; o mecanismo responsável pelas discrepâncias observadas não é conhecido.

Compromisso renal: Em um estudo em indivíduos sintomáticos com doença renal em estágio terminal em hemodiálise e voluntários saudáveis com correspondência de idade / peso / sexo, 120 mcg de alprostadil foram administrados por infusão intravenosa durante 2 horas. O valor médio da Cmax do PGE₁ em pacientes com insuficiência renal foi 37% menor em comparação com o de voluntários saudáveis, enquanto os valores médios de Cmax de 15-ceto-PGE₀ e PGE₀ nesses pacientes aumentaram 104% e 145%, respectivamente, em comparação com aqueles em voluntários saudáveis. As meias-vidas terminais da PGE₁ , PGE₀ e 15-ceto-PGE₀ e os níveis plasmáticos de albumina foram semelhantes nesses pacientes versus voluntários saudáveis. O mecanismo responsável pelas discrepâncias observadas entre indivíduos com deficiência renal e voluntários saudáveis não é conhecido.

Doença Pulmonar: A extração pulmonar de alprostadil após administração intravascular foi reduzida em 15% (66 ± 3,6% vs 78 ± 2,3%) em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) em comparação com um grupo de pacientes com função respiratória normal que estavam passando por cirurgia de bypass cardiopulmonar . Verificou-se que a depuração pulmonar varia em função da produção cardíaca e da depuração intrínseca pulmonar em um grupo de 14 pacientes com SDRA ou em risco de desenvolver SDRA após trauma ou sepse. Neste estudo, a eficiência da extração pulmonar do alprostadil variou de subnormal (11%) a normal (90%), com uma média geral de 67%.

Interações medicamentosas: Em ensaios clínicos, o uso concomitante de agentes como anti-hipertensivos, diuréticos, agentes antidiabéticos (incluindo insulina) ou anti-inflamatórios não esteróides não teve efeito aparente na eficácia ou segurança do Pridax® (alprostadil para injeção).

Aspirina, varfarina, digoxina, gliburida: Vários estudos de interação medicamentosa foram realizados com o alprostadil isoladamente ou em combinação com aspirina, digoxina ou varfarina em voluntários saudáveis e com gliburida em indivíduos com diabetes mellitus estável e não dependente de insulina. Os perfis farmacocinéticos de aspirina, varfarina, digoxina e gliburida não foram afetados pela administração concomitante de alprostadil. Não houve mudanças ou tendências clinicamente importantes nos parâmetros farmacodinâmicos para esses medicamentos.

Heparina: A interação farmacocinética e farmacodinâmica entre infusão intravenosa de alprostadil, 90 mcg durante 3 horas e heparina (5.000 UI) foi avaliada em 12 voluntários saudáveis. O alprostadil teve um efeito significativo na farmacodinâmica da heparina, resultando em um aumento de 140% no tempo parcial de tromboplastina e um aumento de 120% no tempo de trombina. Portanto, deve-se ter cuidado com a administração concomitante de heparina e Pridax® (alprostadil para injeção).

TABELA 1

Estudos clínicos

Em dois estudos [números de protocolo KU-620-001 (estudo 1) e KU-620-002 (estudo 2)], a segurança e eficácia do Pridax® (alprostadil para injeção) foram avaliadas em 347 homens com diagnóstico de disfunção erétil devido a etiologia vasculogênica, neurogênica e / ou mista. Cada estudo consistiu em três fases: uma fase de titulação da dose no consultório, uma fase de cruzamento duplo-cega de duas semanas em casa e uma fase de tratamento em casa aberta que durou 12 meses (Estudo 1) ou seis meses (Estudo 2).

Durante a fase de titulação da dose, foram estabelecidas doses ideais individualizadas de Pridax® (alprostadil para injeção). A resposta erétil foi medida pelo Teste de Arrolamento para avaliar a rigidez do pênis axial. Um teste de flambagem positivo foi alcançado se o pênis ereto fosse capaz de suportar uma carga axial de 1,0 kg sem flambar o eixo peniano. Durante a fase cruzada, duplo-cega e cruzada subsequente de duas semanas, os pacientes auto-injetaram Pridax® (alprostadil para injeção) ou placebo em casa. Posteriormente, os pacientes continuaram a realizar auto-injeções de Pridax® aberto (alprostadil para injeção) por seis ou 12 meses, e a ocorrência de uma ereção suficiente para a relação sexual foi documentada após cada injeção.

Resultados

Estudo 1: Cento e quatorze homens com idade média de 53 anos (variação de 22 a 65 anos) foram inscritos na primeira fase. A dose ideal média foi de 13,8 mcg (variação de 1 a 20 mcg). Setenta e seis por cento (87/114) dos pacientes tiveram uma ereção com um teste de flambagem peniano positivo. Entre os 71% (81/114) dos pacientes que entraram na fase controlada por placebo, foi alcançada uma ereção suficiente para a relação sexual em 74% (60/81) dos pacientes após a injeção de Pridax® (alprostadil para injeção) em comparação com 7% (6/81) dos pacientes após a injeção de placebo. A duração média da ereção após o Pridax® (alprostadil para injeção) foi de 56,9 minutos em comparação com 4,0 minutos após o placebo. Entre os 65% (74/114) dos pacientes que entraram na fase de tratamento aberto, a taxa média de resposta com uma ereção suficiente para a relação sexual foi de 88,9% a 12 meses. A dose média de Pridax® (alprostadil para injeção) permaneceu essencialmente inalterada durante toda a duração do estudo.

Estudo 2: Duzentos e trinta e três homens com idade média de 59,8 anos (variação de 23 a 74 anos) foram inscritos na primeira fase. A dose ideal média foi de 25,9 mcg (variação de 1 a 40 mcg). Setenta e três por cento (17½33) dos pacientes tiveram uma ereção com um teste de flambagem peniano positivo. Entre os 60% (14½33) dos pacientes que entraram na fase controlada por placebo, foi alcançada uma ereção suficiente para a relação sexual em 73% (103/141) dos pacientes após a injeção de Pridax® (alprostadil para injeção) em comparação com 13% (18 / 141) dos pacientes após a injeção de placebo. A duração média da ereção após o Pridax® (alprostadil para injeção) foi de 59,0 minutos em comparação com 7,6 minutos após o placebo. Entre os 60% (139/233) dos pacientes que entraram na fase de tratamento aberto, a taxa média de resposta com uma ereção suficiente para a relação sexual foi de 85,3% a seis meses. A dose média de Pridax® (alprostadil para injeção) permaneceu essencialmente inalterada durante toda a duração do estudo.

Aproximadamente 80% do alprostadil entregue pela Pridax é absorvido pela mucosa uretral em 10 minutos. A meia-vida é inferior a 10 minutos e as concentrações plasmáticas venosas periféricas são baixas ou indetectáveis. O alprostadil é rapidamente metabolizado, localmente e no leito capilar pulmonar; os metabólitos são excretados na urina (90% em 24 horas) e nas fezes. Não há evidências de retenção tecidual de alprostadil ou de seus metabólitos.

Após a injeção intra-caverna de 20 microgramas de alprostadil, os níveis periféricos médios de alprostadil aos 30 e 60 minutos após a injeção não são significativamente maiores que os níveis basais de PGE endógeno₁ Níveis periféricos do principal metabólito circulante, 15-oxo-13,14-di-hidro-PGE.₁, aumente para atingir um pico 30 minutos após a injeção e retorne aos níveis pré-dose em 60 minutos após a injeção. Qualquer alprostadil que entre na circulação sistêmica do corpo cavernoso será rapidamente metabolizado. Após administração intravenosa, aproximadamente 80% do alprostadil circulante é metabolizado em uma passagem pelos pulmões, principalmente por oxidação beta e ômega. Os metabólitos são excretados principalmente pelo rim e a excreção é essencialmente completa em 24 horas. Não há evidência de retenção tecidual de alprostadil ou de seus metabólitos após administração intravenosa.

Distribuição

Com base em estudos em várias espécies animais, a prostaglandina E1 administrada por via intravenosa ou arterial é distribuída muito rapidamente por todo o corpo, com exceção do sistema nervoso central, onde a distribuição, embora detectável, é acentuadamente reduzida.

Biotransformação

A prostaglandina E1 é metabolizada muito rapidamente. Os órgãos primários para metabolismo e inativação da prostaglandina E1 são provavelmente o pulmão, fígado e rim que removem e metabolizam 40-95% da prostaglandina E1 em uma única passagem pelo órgão. Vários outros tecidos possuem capacidade menor, mas significativa, de metabolizar a prostaglandina E1. Os metabólitos predominantes encontrados no plasma, 15-oxo-prostaglandina E1 e 13, 14-di-hidro-15 oxo-prostaglandina E1 são extensamente metabolizados por β- e ω-oxidação antes da excreção, principalmente pelo rim. Poucos metabólitos urinários da prostaglandina E1 foram caracterizados, mas acredita-se que sejam análogos aos relatados em detalhes para a prostaglandina E2 e a prostaglandina F2.

Eliminação

A excreção é essencialmente completa dentro de 24 horas após a administração, sem a presença de prostaglandina E1 intacta na urina e nenhuma evidência de retenção tecidual de prostaglandina E1 ou metabolitos. Em três espécies (rato, coelho e cordeiro), a atividade metabolizadora da prostaglandina do pulmão de animais fetais de curto prazo demonstrou ser pelo menos tão eficaz quanto a dos adultos.

Não aplicável.

Pridax não se destina a ser misturado ou co-administrado com outros produtos.

As soluções diluídas de Prostin VR devem ser infundidas em recipientes de vidro ou plástico duro ou em sacos de infusão de PVC.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Não há requisitos especiais.

A presença de álcool benzílico no veículo de reconstituição diminui o grau de ligação às superfícies da embalagem. Portanto, uma entrega de produto mais consistente é produzida quando a Água Bacteriostática para Injeção contendo álcool benzílico é usada.

Use imediatamente após a reconstituição.

Instruções de diluição

Para preparar soluções de infusão, dilua 1 ml de Prostin VR com infusão intravenosa estéril de cloreto de sódio a 0,9% ou infusão intravenosa estéril de dextrose a 5%.

Se o Prostin VR não diluído entrar em contato direto com um recipiente de plástico, os plastificantes serão lixiviados das paredes laterais. A solução pode ficar nebulosa e a aparência do recipiente pode mudar. Caso isso ocorra, a solução deve ser descartada e o recipiente de plástico deve ser substituído. Este parece ser um fenômeno dependente da concentração. Para minimizar a possibilidade de formação de neblina, o Prostin VR deve ser adicionado diretamente à solução de infusão intravenosa, evitando o contato com as paredes dos recipientes de plástico. Diluir para volumes apropriados para o sistema de entrega disponível. Prepare soluções de infusão frescas a cada 24 horas. Descarte qualquer solução com mais de 24 horas de idade.

Não há requisitos especiais para descarte. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.