Priaxen

O naproxeno e o naproxeno sódico são rápida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. As diferentes formas de dosagem de NAPROSYN são bioequivalentes em termos de extensão de absorção (AUC) e pico de concentração (Cmax); no entanto, os produtos diferem em seu padrão de absorção. Essas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas à forma química do naproxeno usado e à sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a meia-vida de eliminação do naproxeno permanece inalterada em produtos que variam de 12 a 17 horas. Níveis de naproxeno em estado estacionário são atingidos em 4 a 5 dias, e o grau de acúmulo de naproxeno é consistente com essa meia-vida. Isso sugere que as diferenças no padrão de liberação desempenham apenas um papel insignificante na obtenção de níveis plasmáticos no estado estacionário.

Absorção

Comprimidos NAPROSYN / ANAPROX DS: Após a administração dos comprimidos NAPROSYN, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença nas taxas entre os dois produtos se deve ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio do naproxeno usado no ANAPROX DS

EC-NAPROSYN : O EC-NAPROSYN foi projetado com um revestimento sensível ao pH para fornecer uma barreira à desintegração no ambiente ácido do estômago e perder a integridade no ambiente mais neutro do intestino delgado. O revestimento de polímero entérico selecionado para EC-NAPROSYN se dissolve acima de pH 6. Quando EC-NAPROSYN foi administrado a indivíduos em jejum, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos cerca de 4 a 6 horas após a primeira dose (intervalo: 2 a 12 horas). Um in vivo estudo em homens usando comprimidos de ECNAPROSYN radiomarcados demonstrou que o EC-NAPROSYN se dissolve principalmente no intestino delgado e não no estômago, de modo que a absorção do medicamento é retardada até que o estômago seja esvaziado.

Quando os comprimidos EC-NAPROSYN e NAPROSYN foram administrados a indivíduos em jejum (n = 24) em um estudo cruzado após 1 semana de dosagem, foram observadas diferenças no tempo até os níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida pela Cmax e pela AUC :

Efeitos antiácidos

Quando EC-NAPROSYN foi administrado em dose única com antiácido (capacidade de tamponamento de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo para atingir o pico foi reduzido (Tmax médio jejuou 5,6 horas, Tmax médio com antiácido 5 horas), embora não significativamente.

Efeitos alimentares

Quando o EC-NAPROSYN foi administrado em dose única com os alimentos, os níveis plasmáticos máximos na maioria dos indivíduos foram atingidos em cerca de 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até a desintegração era independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo em que os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo para os primeiros níveis séricos detectáveis de naproxeno e o tempo para os níveis máximos de naproxeno (Tmax), mas não afetou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Em doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, há um aumento menor que proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas (calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno, respectivamente). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que amamentam em uma concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.

Eliminação

Metabolismo

O naproxeno é extensamente metabolizado no fígado em 6-0-desmetil naproxeno, e os pais e os metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o naproxeno 6-0-desmetil são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo.

Excreção

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos varia de 12 a 17 horas. As meias-vidas correspondentes dos metabólitos e conjugados do naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que suas taxas de excreção coincidem estreitamente com a taxa de depuração do naproxeno do plasma. Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Em pacientes com insuficiência renal, os metabólitos podem se acumular.

O priaxeno é facilmente absorvido pelo trato gastrointestinal e os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Priaxen está presente no sangue principalmente como droga inalterada. Está extensivamente ligado às proteínas plasmáticas e tem uma meia-vida de cerca de 15 horas. permitindo que um estado estacionário seja alcançado dentro de 3 dias após o início da terapia em um regime de dose duas vezes ao dia. O grau de absorção não é significativamente afetado pelos alimentos ou pela maioria dos antiácidos. A excreção é quase inteiramente via urina, principalmente como Priaxen conjugado, com alguma droga inalterada. O metabolismo em crianças é semelhante ao dos adultos. A doença hepática alcoólica crônica reduz a concentração plasmática total de Priaxen, mas a concentração de Priaxen não ligado aumenta. Em idosos, a concentração plasmática não ligada de Priaxen é aumentada, embora a concentração plasmática total seja inalterada. Cerca de metade da dose é excretada na urina em 24 horas e cerca de 94% em 5 dias, em grande parte como glucuronido.

Embora o naproxeno em si seja bem absorvido, a forma de sal de sódio é absorvida mais rapidamente, resultando em níveis plasmáticos de pico mais altos para uma determinada dose. Aproximadamente 30% da dose total de naproxeno sódico nos comprimidos de Priaxen está presente na forma de dosagem como um componente de liberação imediata. O naproxeno sódico restante é revestido como micropartículas para fornecer propriedades de liberação sustentada. Após administração oral, são detectados níveis plasmáticos de naproxeno dentro de 30 minutos após a administração, com níveis plasmáticos máximos ocorrendo aproximadamente 5 horas após a administração. A meia-vida de eliminação terminal observada do naproxeno dos comprimidos de naproxeno sódico e Priaxen de liberação imediata é de aproximadamente 15 horas. Níveis de estado estacionário de naproxeno são alcançados em 3 dias e o grau de acúmulo de naproxeno no sangue é consistente com isso.

Concentrações plasmáticas de naproxeno Média de 24 indivíduos (+/- 2SD) (estado estacionário, dia 5)

Parâmetros farmacocinéticos no dia 5 do estado estacionário (média de 24 indivíduos)

Absorção

O próprio naproxeno é rápida e completamente absorvido pelo trato GI com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. Com base no perfil farmacocinético, a fase de absorção dos comprimidos de Priaxen ocorre nas primeiras 4 a 6 horas após a administração. Isso coincide com a desintegração do comprimido no estômago, o trânsito das micropartículas de liberação sustentada pelo intestino delgado e no intestino grosso proximal. Um estudo de imagem in vivo foi realizado em voluntários saudáveis que confirma a rápida desintegração da matriz do comprimido e a dispersão das micropartículas.

A taxa de absorção do componente particulado de liberação sustentada dos comprimidos de Priaxen é mais lenta que a dos comprimidos de naproxeno de sódio convencionais. É esse prolongamento dos processos de absorção de medicamentos que mantém os níveis plasmáticos e permite uma dose diária.

Efeitos alimentares

Não foram observados efeitos alimentares significativos quando vinte e quatro indivíduos receberam uma dose única de Priaxen Tablets 500 mg após um jejum noturno ou 30 minutos após uma refeição. Em comum com as formulações convencionais de naproxeno e naproxeno sódico, os alimentos causam uma ligeira diminuição na taxa de absorção de naproxeno após a administração de Priaxen Tablets.

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Em doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, há um aumento menor que proporcional nos níveis plasmáticos devido ao aumento da depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas. No entanto, a concentração de naproxeno não ligado continua a aumentar proporcionalmente à dose. Os comprimidos de Priaxen exibem características proporcionais à dose semelhantes.

Eliminação

Metabolismo

O naproxeno é extensamente metabolizado em 6-0-desmetil naproxeno e os pais e os metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras.

Excreção

A meia-vida de eliminação dos comprimidos de Priaxen e do naproxeno convencional é de aproximadamente 15 horas. As condições de estado estacionário são atingidas após 2 a 3 doses de comprimidos de Priaxen. A maior parte do medicamento é excretada na urina, principalmente como naproxeno inalterado (menos de 1%), 6-0-desmetil naproxeno (menos de 1%) e seu glucuronídeo ou outros conjugados (66 a 92%). Uma pequena quantidade (<5%) da droga é excretada nas fezes. Verificou-se que a taxa de excreção coincide estreitamente com a taxa de depuração do plasma. Em pacientes com insuficiência renal, os metabólitos podem se acumular.

O naproxeno e o naproxeno sódico são rápida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. As diferentes formas de dosagem de Priaxen são bioequivalentes em termos de extensão da absorção (AUC) e pico de concentração (Cmax); no entanto, os produtos diferem em seu padrão de absorção. Essas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas à forma química do naproxeno usado e à sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a meia-vida de eliminação do naproxeno permanece inalterada em produtos que variam de 12 a 17 horas. Níveis de naproxeno em estado estacionário são atingidos em 4 a 5 dias, e o grau de acúmulo de naproxeno é consistente com essa meia-vida. Isso sugere que as diferenças no padrão de liberação desempenham apenas um papel insignificante na obtenção de níveis plasmáticos no estado estacionário.

Absorção

Comprimidos Priaxen / ANAPROX DS: Após a administração dos comprimidos de Priaxen, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença nas taxas entre os dois produtos se deve ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio do naproxeno usado no ANAPROX DS

Priaxeno CE : O EC-Priaxen foi projetado com um revestimento sensível ao pH para fornecer uma barreira à desintegração no ambiente ácido do estômago e perder a integridade no ambiente mais neutro do intestino delgado. O revestimento de polímero entérico selecionado para EC-Priaxen se dissolve acima de pH 6. Quando o EC-Priaxen foi administrado a indivíduos em jejum, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos cerca de 4 a 6 horas após a primeira dose (intervalo: 2 a 12 horas). Um in vivo estudo em homens usando comprimidos radiomarcados de ECPriaxen demonstrou que o EC-Priaxen se dissolve principalmente no intestino delgado e não no estômago, de modo que a absorção do medicamento é adiada até que o estômago seja esvaziado.

Quando os comprimidos CE-Priaxeno e Priaxeno foram administrados a indivíduos em jejum (n = 24) em um estudo cruzado após 1 semana de dosagem, foram observadas diferenças no tempo para atingir os níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida pela Cmax e AUC :

Efeitos antiácidos

Quando o EC-Priaxen foi administrado em dose única com antiácido (capacidade de tamponamento de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo para atingir o pico foi reduzido (o Tmax médio jejuou 5,6 horas, o Tmax médio com antiácido 5 horas), embora não significativamente.

Efeitos alimentares

Quando o EC-Priaxen foi administrado em dose única com os alimentos, os níveis plasmáticos máximos na maioria dos indivíduos foram atingidos em cerca de 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até a desintegração era independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo em que os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo para os primeiros níveis séricos detectáveis de naproxeno e o tempo para os níveis máximos de naproxeno (Tmax), mas não afetou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Em doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, há um aumento menor que proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas (calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno, respectivamente). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que amamentam em uma concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.

Eliminação

Metabolismo

O naproxeno é extensamente metabolizado no fígado em 6-0-desmetil naproxeno, e os pais e os metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o naproxeno 6-0-desmetil são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo.

Excreção

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos varia de 12 a 17 horas. As meias-vidas correspondentes dos metabólitos e conjugados do naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que suas taxas de excreção coincidem estreitamente com a taxa de depuração do naproxeno do plasma. Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Em pacientes com insuficiência renal, os metabólitos podem se acumular.