Premarin Vaginal

A terapia com creme vaginal PREMARIN não deve ser usada em mulheres com nenhuma das seguintes condições :

• Sangramento genital anormal não diagnosticado
• Conhecido, suspeito ou histórico de câncer de mama
• Neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita
• DVT ativo, PE ou um histórico dessas condições
• Doença tromboembólica arterial ativa (por exemplo, acidente vascular cerebral e IM) ou uma história delas condições
• Reação anafilática conhecida ou angioedema ao creme vaginal PREMARIN
• Função ou doença conhecida da dis hepática
• Proteína C conhecida, proteína S ou deficiência de antitrombina ou outra trombofílica conhecida distúrbios
• Gravidez conhecida ou suspeita

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :

• Distúrbios cardiovasculares
• Neoplasias malignas

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, são observadas taxas de reação adversa no ensaio clínico de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em um estudo de 12 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de PREMARIN Vaginal Cream (PVC) um total de 423 mulheres na pós-menopausa receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo e foram incluídas todas as análises de segurança: 143 mulheres no grupo de tratamento PVC-21/7 (0,5 g de PVC diariamente por 21 dias e depois 7 dias de folga), 72 mulheres no grupo de tratamento com placebo correspondente; 140 mulheres no tratamento com PVC-2 × / semana grupo (0,5 g de PVC duas vezes por semana), 68 mulheres no grupo de tratamento com placebo correspondente. Um rótulo aberto de 40 semanas extensão seguida, na qual um total de 394 mulheres receberam tratamento com PVC, incluindo aquelas indivíduos randomizados no início do placebo. Neste estudo, as reações adversas mais comuns ≥ 1% na fase de dupla ocultação são mostrados abaixo (Tabela 1).

Tabela 1: Número (%) de pacientes que relatam tratamento Reações adversas emergentes ≥ 1%

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do Vaginal PREMARIN Creme. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Sistema geniturinário

Sangramento ou manchas uterinas anormais, dismenorreia ou dor pélvica, aumento no tamanho do uterino leiomyomata, vaginite (incluindo candidíase vaginal), alteração na secreção cervical, semelhante à cistite síndrome, reações no local de aplicação do desconforto vulvovaginal (incluindo queimação, irritação e prurido genital), hiperplasia endometrial, câncer endometrial, puberdade precoce, leucorréia.

Seios

Ternura, aumento, dor, secreção, alterações fibrocísticas da mama, câncer de mama, ginecomastia machos.

Cardiovascular

Os totais do sistema corporal não são necessariamente a soma de eventos adversos individuais, uma vez que um paciente pode relatar dois ou reações adversas mais diferentes no mesmo sistema corporal.

Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, aumento do sangue pressão.

Gastrointestinal

Náusea, vômito, cãibras abdominais, inchaço, aumento da incidência de doença da vesícula biliar.

Pele

Cloasma que pode persistir quando a droga é descontinuada, perda de pêlos no couro cabeludo, hirsutismo, erupção cutânea.

Olhos

Trombose vascular da retina, intolerância às lentes de contato.

Sistema nervoso central

Dor de cabeça, enxaqueca, tontura, depressão mental, nervosismo, distúrbios do humor, irritabilidade demência.

Diversos

Aumento ou diminuição do peso, intolerância à glicose, edema, artralgias, cãibras nas pernas, alterações na libido urticária, exacerbação da asma, aumento de triglicerídeos, hipersensibilidade.

Reações adversas pós-comercialização adicionais foram relatadas em pacientes recebendo outras formas de terapia hormonal.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa para o creme vaginal PREMARIN.

Interações metabólicas

In vitro e in vivo estudos demonstraram que os estrógenos são metabolizados parcialmente pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Portanto, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o metabolismo do medicamento com estrogênio. Indutores do CYP3A4, como St. Erva de João (Hypericum perforatum) preparações, fenobarbital, a carbamazepina e a rifampicina podem reduzir as concentrações plasmáticas de estrogênios, possivelmente resultando em um diminuição dos efeitos terapêuticos e / ou alterações no perfil hemorrágico uterino. Inibidores do CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir e suco de toranja, maio aumentar as concentrações plasmáticas de estrógenos e pode resultar em efeitos colaterais.

As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :

• Distúrbios cardiovasculares
• Neoplasias malignas

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, são observadas taxas de reação adversa no ensaio clínico de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em um estudo de 12 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de PREMARIN Vaginal Cream (PVC) um total de 423 mulheres na pós-menopausa receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo e foram incluídas todas as análises de segurança: 143 mulheres no grupo de tratamento PVC-21/7 (0,5 g de PVC diariamente por 21 dias e depois 7 dias de folga), 72 mulheres no grupo de tratamento com placebo correspondente; 140 mulheres no tratamento com PVC-2 × / semana grupo (0,5 g de PVC duas vezes por semana), 68 mulheres no grupo de tratamento com placebo correspondente. Um rótulo aberto de 40 semanas extensão seguida, na qual um total de 394 mulheres receberam tratamento com PVC, incluindo aquelas indivíduos randomizados no início do placebo. Neste estudo, as reações adversas mais comuns ≥ 1% na fase de dupla ocultação são mostrados abaixo (Tabela 1).

Tabela 1: Número (%) de pacientes que relatam tratamento Reações adversas emergentes ≥ 1%

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do Vaginal PREMARIN Creme. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Sistema geniturinário

Sangramento ou manchas uterinas anormais, dismenorreia ou dor pélvica, aumento no tamanho do uterino leiomyomata, vaginite (incluindo candidíase vaginal), alteração na secreção cervical, semelhante à cistite síndrome, reações no local de aplicação do desconforto vulvovaginal (incluindo queimação, irritação e prurido genital), hiperplasia endometrial, câncer endometrial, puberdade precoce, leucorréia.

Seios

Ternura, aumento, dor, secreção, alterações fibrocísticas da mama, câncer de mama, ginecomastia machos.

Cardiovascular

Os totais do sistema corporal não são necessariamente a soma de eventos adversos individuais, uma vez que um paciente pode relatar dois ou reações adversas mais diferentes no mesmo sistema corporal.

Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, aumento do sangue pressão.

Gastrointestinal

Náusea, vômito, cãibras abdominais, inchaço, aumento da incidência de doença da vesícula biliar.

Pele

Cloasma que pode persistir quando a droga é descontinuada, perda de pêlos no couro cabeludo, hirsutismo, erupção cutânea.

Olhos

Trombose vascular da retina, intolerância às lentes de contato.

Sistema nervoso central

Dor de cabeça, enxaqueca, tontura, depressão mental, nervosismo, distúrbios do humor, irritabilidade demência.

Diversos

Aumento ou diminuição do peso, intolerância à glicose, edema, artralgias, cãibras nas pernas, alterações na libido urticária, exacerbação da asma, aumento de triglicerídeos, hipersensibilidade.

Reações adversas pós-comercialização adicionais foram relatadas em pacientes recebendo outras formas de terapia hormonal.

A sobredosagem do estrogênio pode causar náusea, vômito, sensibilidade mamária, dor abdominal, sonolência e fadiga e sangramento por abstinência podem ocorrer em mulheres. O tratamento da sobredosagem consiste em descontinuação da terapia com PREMARIN com instituição de cuidados sintomáticos adequados.

Absorção

Estrógenos conjugados são solúveis em água e são bem absorvidos pela pele, membranas mucosas e o trato gastrointestinal (GI). A administração vaginal de estrógenos contorna o metabolismo de primeira passagem. Um estudo de biodisponibilidade foi realizado em 24 mulheres na pós-menopausa com vaginite atrófica. A média (SD) parâmetros farmacocinéticos para estrona não conjugada, estradiol não conjugado, estrona total, total é mostrado estradiol e equilina total após 7 doses diárias de creme vaginal PREMARIN 0,5 g na tabela 2.

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos médios ± DP do PREMARIN após administração diária (7 dias) de creme vaginal PREMARIN 0,5 g em 24 mulheres na pós-menopausa

Distribuição

A distribuição de estrogênios exógenos é semelhante à dos estrogênios endógenos. Estrogênios são amplamente distribuídos no corpo e geralmente são encontrados em maior concentração no alvo do hormônio sexual órgãos. Estrogênios circulam no sangue em grande parte ligado ao SHBG e à albumina.

Metabolismo

Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Circulando os estrógenos existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Essas transformações levam coloque principalmente no fígado. O estradiol é convertido reversivelmente em estrona e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito urinário importante. Os estrogênios também sofrem recirculação entero-hepática via conjugação de sulfato e glucuronídeo no fígado, secreção biliar de conjugados no intestino e hidrólise no intestino seguida de reabsorção. Nas mulheres na pós-menopausa, uma parcela significativa de os estrógenos circulantes existem como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que serve como a reservatório circulante para a formação de estrógenos mais ativos.

Excreção

Estradiol, estrona e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glucuronido e sulfato.