Prednox

AVISO

Em pacientes em terapia com corticosteróides submetidos a estresse incomum, é indicada uma dose aumentada de corticosteróides de ação rápida antes, durante e após a situação estressante.

Os corticosteróides podem mascarar alguns sinais de infecção, e novas infecções podem aparecer durante o uso. Infecções por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou helmínticas, em qualquer local do corpo, podem estar associadas ao uso de corticosteróides isoladamente ou em combinação com outros agentes imunossupressores que afetam a imunidade celular, imunidade humoral ou função neutrófila.¹

Essas infecções podem ser leves, mas podem ser graves e às vezes fatais. Com doses crescentes de corticosteróides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta.² Pode haver diminuição da resistência e incapacidade de localizar a ingestão quando corticosteróides são usados.

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma com possíveis danos aos nervos ópticos e pode melhorar o estabelecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.

Uso na gravidez: Como não foram realizados estudos adequados de reprodução humana com corticosteróides, o uso desses medicamentos na gravidez, nas nutrizes ou nas mulheres com potencial para engravidar exige que os possíveis benefícios do medicamento sejam pesados contra os riscos potenciais para a mãe. e embrião ou feto. Bebês nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteróides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de hipoadrenalismo.

Doses médias e grandes de hidrocortisona ou cortisona podem causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio. É menos provável que esses efeitos ocorram com os derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Pode ser necessária restrição alimentar de sal e suplementação de potássio. Todos os corticosteróides aumentam a excreção de cálcio.

A administração de vacinas vivas ou vivas e atenuadas é contra-indicada em pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas a pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides; no entanto, a resposta a essas vacinas pode ser diminuída. Procedimentos de imunização indicados podem ser realizados em pacientes que recebem doses não imunossupressoras de corticosteróides.

O uso de comprimidos de Prednox (metilprednisolona) na tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada nos quais o corticosteróide é usado para o manejo da doença em conjunto com um regime antituberculoso apropriado.

Se os corticosteróides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade da tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteróides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

As pessoas que usam drogas que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A catapora e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não imunes com corticosteróides. Nessas crianças ou adultos que não tiveram essas doenças, deve-se tomar cuidado especial para evitar a exposição. Não se sabe como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afeta o risco de desenvolver uma infecção disseminada. A contribuição da doença subjacente e / ou tratamento prévio com corticosteróides para o risco também não é conhecida. Se exposta, à catapora, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG). Se exposta ao sarampo, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular combinada (IG). (Consulte as respectivas inserções de embalagem para obter informações completas sobre prescrição de VZIG e IG.) Se houver catapora, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado. Da mesma forma, os corticosteróides devem ser usados com muito cuidado em pacientes com infestação conhecida ou suspeita de Strongyloides (trema). Nesses pacientes, a imunossupressão induzida por corticosteróides pode levar à hiperinfecção e disseminação de Strongyloides com migração larval generalizada, geralmente acompanhada de enterocolite grave e septicemia gram-negativa potencialmente fatal.

PRECAUÇÕES

Precauções gerais

A insuficiência adrenocortical secundária induzida por medicamentos pode ser minimizada pela redução gradual da dose. Esse tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse ocorrida durante esse período, a terapia hormonal deve ser reinstituída. Como a secreção mineralocorticóide pode ser prejudicada, o sal e / ou um mineralocorticóide devem ser administrados simultaneamente.

Há um efeito aprimorado dos corticosteróides em pacientes com hipotireoidismo e naqueles com cirrose.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes ocular simplex devido à possível perfuração da córnea.

A dose mais baixa possível de corticosteróide deve ser usada para controlar a condição em tratamento e, quando é possível reduzir a dose, a redução deve ser gradual.

Desarranjos psíquicos podem aparecer quando corticosteróides são usados, variando de euforia, insônia, alterações de humor, alterações de personalidade e depressão grave, a manifestações psicóticas francas. Além disso, a instabilidade emocional existente ou as tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteróides.

Os esteróides devem ser usados com cautela na colite ulcerativa inespecífica, se houver probabilidade de perfuração iminente, abscesso ou outra infecção piogênica; diverticulite; anastomoses intestinais frescas; úlcera péptica ativa ou latente; insuficiência renal; hipertensão; osteoporose; e miastenia gravis.

O crescimento e desenvolvimento de bebês e crianças em terapia prolongada com corticosteróides devem ser cuidadosamente observados.

Foi relatado que o sarcoma de Kaposi ocorre em pacientes recebendo terapia com corticosteróides. A descontinuação de corticosteróides pode resultar em remissão clínica.

Embora ensaios clínicos controlados tenham demonstrado que os corticosteróides são eficazes para acelerar a resolução de exacerbações agudas de esclerose múltipla, eles não mostram que os corticosteróides afetam o resultado final ou a história natural da doença. Os estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteróides são necessárias para demonstrar um efeito significativo. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

Como as complicações do tratamento com glicocorticóides dependem do tamanho da dose e da duração do tratamento, deve ser tomada uma decisão de risco / benefício em cada caso individual quanto à dose e duração do tratamento e se deve ser terapia diária ou intermitente. usava.

REFERÊNCIAS

¹ Fekety R. Infecções associadas a corticosteróides e terapia imunossupressora. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, orgs. Doenças infecciosas Filadélfia: WBSaunders Company 1992: 1050-1.

² Stuck AE, Minder CE, Frey FJ. Risco de complicações infecciosas em pacientes em uso de glicocorticóides. Rev Infect Dis 1989: 11 (6): 954-63.

Distúrbios de fluidos e eletrólitos
Retenção de sódio
Insuficiência cardíaca congestiva em pacientes suscetíveis
Hipertensão
Retenção de líquidos
Perda de potássio
Alcalose hipocalêmica

Musculoesquelético
Fraqueza muscular
Perda de massa muscular
Miopatia esteróide
Osteoporose
Ruptura de Tendon, particularmente do tendão de Aquiles
Fraturas de compressão vertebral
Necrose asséptica de cabeças femorais e humerais
Fratura patológica de ossos longos

Gastrointestinal
Úlcera péptica com possível perfuração e hemorragia
Pancreatite
Distenção abdominal
Esofagite ulcerativa
Foram observados aumentos na alanina transaminase (ALT, SGPT), aspartato transaminase (AST, SGOT) e fosfatase alcalina após o tratamento com corticosteróides. Essas alterações são geralmente pequenas, não estão associadas a nenhuma síndrome clínica e são reversíveis após a descontinuação.

Dermatológico
Cura de feridas prejudicadaPetéquias e equimoses
Pode suprimir reações aos testes cutâneos
Pele fina e frágil
Eritema facial
Aumento da transpiração

Neurológico
Pressão intracraniana aumentada com papiledema (pseudo-tumor cerebral) geralmente após o tratamento
Convulsões
Vertigem
Dor de cabeça

Endócrino
Desenvolvimento do estado Cushingoid
Supressão do crescimento em crianças
Sem resposta adrenocortical e hipofisária secundária, particularmente em tempos de estresse, como em trauma, cirurgia ou doença
Irregularidades menstruais
Diminuição da tolerância ao carboidrato
Manifestações de diabetes mellitus latente
Aumento dos requisitos de insulina ou agentes hipoglicêmicos orais em diabéticos

Oftalmológico
Cataratas subcapsulares posteriores
Pressão intra-ocular aumentada
Glaucoma
Exoftalmia

Metabólico
Balanço de nitrogênio negativo devido ao catabolismo de proteínas
As seguintes reações adicionais foram relatadas após terapia oral e parenteral: Urticária e outras reações alérgicas, anafiláticas ou de hipersensibilidade.

Grupo farmacoterapêutico: Glucocorticóides, código ATC: H02AB04

Prednox é um corticosteróide com atividade anti-inflamatória pelo menos cinco vezes a da hidrocortisona. Uma separação aprimorada do efeito glicocorticóide e mineralocorticóide resulta em uma incidência reduzida de retenção de sódio e água.

A farmacocinética da Prednox é linear, independente da via de administração.

Distribuição

O Prednox é amplamente distribuído nos tecidos, atravessa a barreira hematoencefálica e é secretado no leite materno.

A ligação às proteínas plasmáticas da Prednox em humanos é de aproximadamente 77%.

Metabolismo

A prednox está extensivamente ligada às proteínas plasmáticas, principalmente à globulina e menos à albumina. Apenas o corticosteróide não ligado tem efeitos farmacológicos ou é metabolizado. O metabolismo ocorre no fígado e, em menor grau, no rim. Nos seres humanos, o Prednox é metabolizado no fígado em metabolitos inativos; os principais são 20Î ± -hidroxiPrednox e 20β - hidroxiPrednox.

O metabolismo no fígado ocorre principalmente via CYP3A2.

Eliminação

Metabólitos são excretados na urina.

A meia-vida média de eliminação do Prednox total está na faixa de 1,8 a 5,2 horas. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 1,4 mL / kg e sua depuração total é de aproximadamente 5 a 6 mL / min / kg. A meia-vida média de eliminação varia de 2,4 a 3,5 horas em adultos saudáveis normais e parece ser independente da via de administração.

A depuração total do corpo após injeção intravenosa ou intramuscular de Prednox em voluntários adultos saudáveis é de aproximadamente 15-16l / hora. Níveis plasmáticos de pico de Prednox de 33,67 mcg / 100 ml foram alcançados em 2 horas após um único 40 mg de i.m. injeção para 22 voluntários adultos do sexo masculino. O Prednox, como muitos substratos do CYP3A4, também pode ser um substrato para a proteína p-glicoproteína de proteína de transporte de cassete de ligação ao ATP (ABC), influenciando a distribuição do tecido e as interações com outros medicamentos.

Não são necessários ajustes posológicos na insuficiência renal. Prednox é hemodiálise.

Com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança e toxicidade de dose repetida, nenhum risco inesperado foi identificado. As toxicidades observadas nos estudos de doses repetidas foram aquelas que devem ocorrer com a exposição contínua a esteróides adrenocorticais exógenos.

Não havia evidência de um potencial para mutações genéticas e cromossômicas em estudos limitados realizados em bactérias e células de mamíferos. Estudos de longo prazo em animais não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico, pois o medicamento é indicado apenas para tratamento a curto prazo.

Os corticosteróides demonstraram ser teratogênicos em muitas espécies quando administrados em doses equivalentes à dose humana. Em estudos de reprodução animal, demonstrou-se que glicocorticóides como Prednox induzem malformações (palato da fenda, malformações esqueléticas) e retardo de crescimento intra-uterino.

Após a reconstituição, a solução deve ser clara e incolor. Os medicamentos parenterais devem, sempre que possível, ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração.

A solução inicialmente preparada pode ser diluída com 5% de dextrose em água, solução salina isotônica ou 5% de dextrose em solução salina isotônica. Para evitar problemas de compatibilidade com outros medicamentos, a solução Prednox reconstituída deve ser administrada separadamente, apenas nas soluções mencionadas.