Precose

PRECOSE está disponível como 25 mg, 50 mg ou 100 mg redondos, sem pontuação comprimidos. Cada força do comprimido é de cor branca a amarela. Os 25 mg O tablet é codificado com a palavra "PRECOSE" em um lado e "25" no outro lado. O comprimido de 50 mg é codificado com as palavras "PRECOSE" e "50" no mesmo lado. O comprimido de 100 mg é codificado com as palavras "PRECOSE" e "100" no mesmo lado. PRECOSE está disponível em frascos de 100 e 50 mg de força em embalagens de dose unitária de 100.

Não conservar acima de 25 ° C (77 ° F). Proteger da umidade. Para garrafas, mantenha o recipiente bem fechado.

Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Wayne, NJ 07470. Feito na Alemanha. 11/11

Não existe um regime de dosagem fixa para o manejo de diabetes mellitus com PRECOSE ou qualquer outro agente farmacológico. Dosagem de PRECOSE deve ser individualizado com base na eficácia e na tolerância embora não exceda a dose máxima recomendada de 100 mg t.i.d. PRECOSE deve ser tomado três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada um refeição principal.

PRECOSE deve ser iniciado em uma dose baixa, com dose gradual escalada conforme descrito abaixo, tanto para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais quanto permitir a identificação da dose mínima necessária para glicêmico adequado controle do paciente. Se a dieta prescrita não for observada, o intestinal efeitos colaterais podem ser intensificados. Se sintomas fortemente angustiantes se desenvolverem apesar da adesão à dieta diabética prescrita, o médico deve estar consultado e a dose reduzida temporária ou permanentemente.

Durante o início do tratamento e a titulação da dose (veja abaixo) glicose plasmática pós-prandial de uma hora pode ser usada para determinar a terapêutica resposta ao PRECOSE e identifique a dose eficaz mínima para o paciente. Posteriormente, a hemoglobina glicosilada deve ser medida em intervalos de aproximadamente três meses. O objetivo terapêutico deve ser diminuir os dois níveis plasmáticos de glicose pós-prandial e hemoglobina glicosilada ao normal ou quase normal usando a dose efetiva mais baixa de PRECOSE, como monoterapia ou em combinação com sulfonilureias, insulina ou metformina.

Dosagem inicial

A dose inicial recomendada de PRECOSE é de 25 mg administrados oralmente três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal. No entanto, alguns pacientes podem se beneficiar de uma titulação de dose mais gradual para minimizar efeitos colaterais gastrointestinais. Isso pode ser alcançado iniciando o tratamento em 25 mg uma vez por dia e subsequentemente aumentando a frequência de administração atingir 25 mg t.i.d.

Dosagem de manutenção

Uma vez a 25 mg t.i.d. regime posológico é atingido, dosagem de PRECOSE deve ser ajustado em intervalos de 4 a 8 semanas com base no pós-prandial de uma hora níveis de glicose ou hemoglobina glicosilada e tolerância. A dosagem pode ser aumentou de 25 mg t.i.d. a 50 mg t.i.d. Alguns pacientes podem se beneficiar aumentando ainda mais a dose para 100 mg t.i.d. A dose de manutenção varia de 50 mg t.i.d. a 100 mg t.i.d. No entanto, uma vez que pacientes com baixo peso corporal podem estar em risco aumentado de transaminases séricas elevadas, apenas pacientes com corpo peso> 60 kg deve ser considerado para titulação da dose acima de 50 mg t.i.d. (Vejo PRECAUÇÕES). Se não houver mais redução na glicose pós-prandial ou níveis de hemoglobina glicosilada são observados com titulação para 100 mg t.i.d., deve-se considerar a redução da dose. Uma vez eficaz e dosagem tolerada é estabelecida, deve ser mantida.

Dosagem máxima

A dose máxima recomendada para pacientes ≤ 60 kg é 50 mg t.i.d. A dose máxima recomendada para pacientes> 60 kg é de 100 mg t.i.d.

Pacientes que recebem sulfonilureias ou insulina

Agentes de sulfonilureia ou insulina podem causar hipoglicemia. PRECOSE administrado em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causará a redução adicional da glicose no sangue e pode aumentar o potencial para hipoglicemia. Se ocorrer hipoglicemia, ajustes apropriados na dose de esses agentes devem ser feitos.

PRECOSE está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao medicamento. Precose está contra-indicado em pacientes com cetoacidose diabética ou cirrose. PRECOSE também é contra-indicado em pacientes com doença inflamatória intestinal, ulceração colônica, intestinal parcial obstrução ou em pacientes predispostos à obstrução intestinal. Além disso, PRECOSE está contra-indicado em pacientes com doenças intestinais crônicas associado a distúrbios marcados da digestão ou absorção e em pacientes que ter condições que possam se deteriorar como resultado do aumento da formação de gás em o intestino.

AVISO

Nenhuma informação fornecida

PRECAUÇÕES

Geral

Resultados Macrovasculares

Não houve estudos clínicos estabelecendo conclusivos evidência de redução do risco macrovascular com PRECOSE ou qualquer outro droga antidiabética.

Hipoglicemia

Por causa de seu mecanismo de ação, PRECOSE quando administrado isoladamente não deve causar hipoglicemia em jejum ou pós-prandial Estado. Agentes de sulfonilureia ou insulina podem causar hipoglicemia. Porque PRECOSE administrado em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causará mais redução da glicose no sangue, pode aumentar o potencial de hipoglicemia. A hipoglicemia não ocorre em pacientes que recebem metformina isoladamente sob o habitual circunstâncias de uso e não foi observada incidência aumentada de hipoglicemia em pacientes quando PRECOSE foi adicionado à terapia com metformina.

Glicemia oral (dextrose), cuja absorção não é inibida por PRECOSE, deve ser utilizado em vez de sacarose (açúcar de cana) no tratamento de hipoglicemia leve a moderada. Sacarose, cuja hidrólise em glicose e a frutose é inibida pelo PRECOSE, não é adequada para a rápida correção de hipoglicemia. Hipoglicemia grave pode exigir o uso de intravenosos infusão de glicose ou injeção de glucagon.

Níveis elevados de transaminase sérica

Em estudos de longo prazo (até 12 meses, incluindo PRECOSE doses de até 300 mg t.i.d.) realizado nos Estados Unidos, emergente do tratamento elevações das transaminases séricas (AST e / ou ALT) acima do limite superior de normal (LSN), superior a 1,8 vezes o LSN e superior a 3 vezes o LSN ocorreu em 14%, 6% e 3%, respectivamente, dos pacientes tratados com PRECOSE comparado a 7%, 2% e 1%, respectivamente, dos pacientes tratados com placebo. Apesar essas diferenças entre os tratamentos foram estatisticamente significativas, estas as elevações eram assintomáticas, reversíveis, mais comuns nas fêmeas e, em em geral, não foram associados a outras evidências de disfunção hepática. No além disso, essas elevações séricas de transaminase pareciam estar relacionadas à dose. No Estudos nos EUA, incluindo doses PRECOSE até a dose máxima aprovada de 100 mg t.i.d., elevações emergentes do tratamento de AST e / ou ALT em qualquer nível de a gravidade foi semelhante entre pacientes tratados com PRECOSE e tratados com placebo pacientes (p ≥ 0,496).

Em aproximadamente 3 milhões de pacientes-ano de internacional experiência pós-comercialização com PRECOSE, 62 casos de transaminase sérica elevações> 500 UI / L (29 das quais foram associadas à icterícia) foram relatado. Quarenta e um desses 62 pacientes receberam tratamento com 100 mg de t.i.d. ou superior e 33 de 45 pacientes para os quais foi relatado peso pesavam <60 kg. Nos 59 casos em que foi registrado acompanhamento, anormalidades hepáticas melhorado ou resolvido com a descontinuação do PRECOSE em 55 e inalterado em dois. Foram relatados casos de hepatite fulminante com resultado fatal; a relação com acarbose não é clara.

Perda do controle da glicose no sangue

Quando pacientes diabéticos são expostos a estresse como febre, trauma, infecção ou cirurgia, uma perda temporária de controle da glicose no sangue pode ocorrer. Nesses momentos, pode ser necessária terapia temporária com insulina.

Testes de laboratório

A resposta terapêutica ao PRECOSE deve ser monitorada por testes periódicos de glicose no sangue. A medição dos níveis de hemoglobina glicosilada é recomendado para o monitoramento do controle glicêmico a longo prazo.

PRECOSE, particularmente em doses superiores a 50 mg t.i.d., pode dar origem a elevações das transaminases séricas e, em casos raros, hiperbilirrubinemia. Recomenda-se que os níveis séricos de transaminase sejam verificados a cada 3 meses durante o primeiro ano de tratamento com PRECOSE e periodicamente depois disso. Se forem observadas transaminases elevadas, uma redução na dose ou a retirada da terapia pode ser indicada, principalmente se as elevações persistirem.

Compromisso renal

Concentrações plasmáticas de PRECOSE em insuficiência renal os voluntários aumentaram proporcionalmente em relação ao grau renal disfunção. Ensaios clínicos de longo prazo em pacientes diabéticos com significativa disfunção renal (creatinina sérica> 2,0 mg / dL) não foi realizada. Portanto, o tratamento desses pacientes com PRECOSE não é recomendado.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Oito estudos de carcinogenicidade foram realizados com acarbose. Seis estudos foram realizados em ratos (duas cepas, Sprague-Dawley e Wistar) e dois estudos foram realizados em hamsters.

No primeiro estudo de ratos, ratos Sprague-Dawley receberam acarbose em alimentos para animais em altas doses (até aproximadamente 500 mg / kg de peso corporal) para 104 semanas. O tratamento com acarbose resultou em um aumento significativo no incidência de tumores renais (adenomas e adenocarcinomas) e células benignas de Leydig tumores. Este estudo foi repetido com um resultado semelhante. Estudos adicionais foram realizado para separar os efeitos cancerígenos diretos da acarbose dos indiretos efeitos resultantes da desnutrição de carboidratos induzida pelas grandes doses de acarbose empregada nos estudos. Em um estudo usando ratos Sprague-Dawley, a acarbose foi misturada com a alimentação, mas a privação de carboidratos foi impedida pela adição de glicose à dieta.

Em um estudo de 26 meses com ratos Sprague-Dawley, a acarbose foi administrado por gavagem pós-prandial diária, a fim de evitar o farmacológico efeitos da droga. Nos dois estudos, o aumento da incidência renal tumores encontrados nos estudos originais não ocorreram. Acarbose também foi administrado alimentos e gavagem pós-prandial em dois estudos separados em ratos Wistar. Não foi encontrada uma incidência aumentada de tumores renais em qualquer um desses ratos Wistar estudos. Em dois estudos de alimentação de hamsters, com e sem suplementação de glicose, também não havia evidências de carcinogenicidade.

A acarbose não induziu nenhum dano ao DNA in vitro no CHO ensaio de aberração cromossômica, ensaio de mutagênese bacteriana (Ames) ou DNA ensaio vinculativo. In vivo, nenhum dano ao DNA foi detectado no teste letal dominante em camundongos machos ou no teste de micronúcleo de camundongos.

Estudos de fertilidade realizados em ratos após a oral a administração não produziu efeito indesejável na fertilidade ou no geral capacidade de reproduzir.

Gravidez

Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria B .

A segurança do PRECOSE em mulheres grávidas não tem sido estabelecido. Estudos de reprodução foram realizados em ratos em doses até 480 mg / kg (correspondendo a 9 vezes a exposição em humanos, com base no sangue de drogas níveis) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos à feto devido à acarbose. Nos coelhos, o ganho de peso corporal materno foi reduzido, provavelmente o resultado da atividade farmacodinâmica de altas doses de acarbose no intestinos, pode ter sido responsável por um ligeiro aumento no número de perdas embrionárias. No entanto, os coelhos que receberam 160 mg / kg de acarbose (correspondentes a 10 vezes a dose no homem, com base na área da superfície corporal) não mostrou evidência embriotoxicidade e não houve evidência de teratogenicidade na dose 32 vezes a dose no homem (com base na área da superfície corporal). No entanto, não há adequado e estudos bem controlados de PRECOSE em mulheres grávidas. Porque animal os estudos de reprodução nem sempre são preditivos da resposta humana, esta droga deve ser utilizado durante a gravidez apenas se for claramente necessário. Porque atual as informações sugerem fortemente que os níveis anormais de glicose no sangue durante a gravidez está associada a uma maior incidência de anomalias congênitas bem como o aumento da morbimortalidade neonatal, a maioria dos especialistas recomenda isso insulina deve ser usada durante a gravidez para manter os níveis de glicose no sangue o mais próximo possível normal quanto possível.

Mães de enfermagem

Uma pequena quantidade de radioatividade foi encontrada no leite de ratos lactantes após administração de acarbose radiomarcada. Não é sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretado no leite humano, PRECOSE não deve ser administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do PRECOSE em pacientes pediátricos não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Do número total de indivíduos em estudos clínicos de PRECOSE nos Estados Unidos, 27% tinham 65 anos ou mais, enquanto 4% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança e eficácia entre elas assuntos e assuntos mais jovens. A área média em estado estacionário sob a curva (AUC) e as concentrações máximas de acarbose foram aproximadamente 1,5 vezes maiores em idosos em comparação com jovens voluntários; no entanto, essas diferenças não foram estatisticamente significativo.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Trato Digestivo

Os sintomas gastrointestinais são as reações mais comuns PRECOSE. Nos ensaios controlados por placebo nos EUA, as incidências de dor abdominal diarréia e flatulência foram 19%, 31% e 74%, respectivamente, em 1255 pacientes tratado com PRECOSE 50–300 mg t.i.d., Considerando as incidências correspondentes foram 9%, 12% e 29% em 999 pacientes tratados com placebo.

Em um estudo de segurança de um ano, durante o qual os pacientes se mantiveram diários de sintomas gastrointestinais, dor abdominal e diarréia tendiam a retornar aos níveis de pré-tratamento ao longo do tempo e à frequência e intensidade da flatulência tendia a diminuir com o tempo. O aumento dos sintomas do trato gastrointestinal em pacientes tratados com PRECOSE são uma manifestação do mecanismo de ação de PRECOSE e estão relacionados à presença de carboidratos não digeridos no nível inferior Trato GI.

Se a dieta prescrita não for observada, o lado intestinal efeitos podem ser intensificados. Se sintomas fortemente angustiantes se desenvolverem, apesar disso de adesão à dieta diabética prescrita, o médico deve ser consultado e a dose reduzida temporária ou permanentemente.

Níveis elevados de transaminase sérica

Vejo PRECAUÇÕES.

Outras descobertas anormais do laboratório

Pequenas reduções no hematócrito ocorreram com mais frequência Pacientes tratados com PRECOSE do que em pacientes tratados com placebo, mas não foram associado a reduções na hemoglobina. Os baixos níveis séricos de cálcio e baixa vitamina B6 no plasma foram associados à terapia PRECOSE, mas acredita-se que sejam espúrio ou sem significado clínico.

Relatórios de eventos adversos de pós-comercialização

Eventos adversos adicionais relatados em todo o mundo a experiência pós-comercialização inclui hepatite fulminante com resultado fatal reações cutâneas hipersensíveis (por exemplo, erupção cutânea, eritema, exantema e uticária), edema, íleo / subileus, icterícia e / ou hepatite e associados danos no fígado, trombocitopenia e cistoides de pneumatose intestinal (ver PRECAUÇÕES).

Pneumatose Cistoides Intestinalis

Houve raros relatos pós-comercialização de pneumatose cistoides intestinalis associados ao uso de inibidores da alfa-glucosidase incluindo Precose. Pneumatose cistoides intestinalis pode apresentar sintomas diarréia, secreção de muco, sangramento retal e constipação. Complicações pode incluir pneumoperitônio, vólvulo, obstrução intestinal intussuscepção, hemorragia intestinal e perfuração intestinal. E se suspeita-se de cistoides de pneumatose intestinal, descontinue Precose e execute a imagem diagnóstica apropriada.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Certos medicamentos tendem a produzir hiperglicemia e podem levar a perda de controle da glicose no sangue. Esses medicamentos incluem as tiazidas e outros diuréticos, corticosteróides, fenotiazinas, produtos da tireóide, estrógenos, orais contraceptivos, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, cálcio medicamentos bloqueadores de canais e isoniazida. Quando esses medicamentos são administrados a a paciente recebendo PRECOSE, o paciente deve ser observado de perto quanto à perda de controle de glicose no sangue. Quando esses medicamentos são retirados dos pacientes que recebem PRECOSE em combinação com sulfonilureias ou insulina, os pacientes devem estar observado de perto para qualquer evidência de hipoglicemia.

Pacientes que recebem sulfonilureias ou insulina: sulfonilureia agentes ou insulina podem causar hipoglicemia. PRECOSE dado em combinação com a sulfonilureia ou insulina pode causar uma redução adicional da glicose no sangue e pode aumentar o potencial de hipoglicemia. Se ocorrer hipoglicemia, apropriado ajustes na dosagem desses agentes devem ser feitos. Muito raramente casos individuais de choque hipoglicêmico foram relatados em pacientes recebendo PRECOSE terapia em combinação com sulfonilureias e / ou insulina.

Adsorventes intestinais (por exemplo, carvão vegetal) e digestivos preparações enzimáticas contendo enzimas que dividem carboidratos (por exemplo, amilase, pancreatina) pode reduzir o efeito de PRECOSE e não deve ser tomado concomitantemente.

Foi demonstrado que PRECOSE altera a biodisponibilidade de digoxina quando são co-administrados, o que pode exigir dose de digoxina ajuste. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Interações medicamentosas.)

Trato Digestivo

Os sintomas gastrointestinais são as reações mais comuns PRECOSE. Nos ensaios controlados por placebo nos EUA, as incidências de dor abdominal diarréia e flatulência foram 19%, 31% e 74%, respectivamente, em 1255 pacientes tratado com PRECOSE 50–300 mg t.i.d., Considerando as incidências correspondentes foram 9%, 12% e 29% em 999 pacientes tratados com placebo.

Em um estudo de segurança de um ano, durante o qual os pacientes se mantiveram diários de sintomas gastrointestinais, dor abdominal e diarréia tendiam a retornar aos níveis de pré-tratamento ao longo do tempo e à frequência e intensidade da flatulência tendia a diminuir com o tempo. O aumento dos sintomas do trato gastrointestinal em pacientes tratados com PRECOSE são uma manifestação do mecanismo de ação de PRECOSE e estão relacionados à presença de carboidratos não digeridos no nível inferior Trato GI.

Se a dieta prescrita não for observada, o lado intestinal efeitos podem ser intensificados. Se sintomas fortemente angustiantes se desenvolverem, apesar disso de adesão à dieta diabética prescrita, o médico deve ser consultado e a dose reduzida temporária ou permanentemente.

Níveis elevados de transaminase sérica

Vejo PRECAUÇÕES.

Outras descobertas anormais do laboratório

Pequenas reduções no hematócrito ocorreram com mais frequência Pacientes tratados com PRECOSE do que em pacientes tratados com placebo, mas não foram associado a reduções na hemoglobina. Os baixos níveis séricos de cálcio e baixa vitamina B6 no plasma foram associados à terapia PRECOSE, mas acredita-se que sejam espúrio ou sem significado clínico.

Relatórios de eventos adversos de pós-comercialização

Eventos adversos adicionais relatados em todo o mundo a experiência pós-comercialização inclui hepatite fulminante com resultado fatal reações cutâneas hipersensíveis (por exemplo, erupção cutânea, eritema, exantema e uticária), edema, íleo / subileus, icterícia e / ou hepatite e associados danos no fígado, trombocitopenia e cistoides de pneumatose intestinal (ver PRECAUÇÕES).

Pneumatose Cistoides Intestinalis

Houve raros relatos pós-comercialização de pneumatose cistoides intestinalis associados ao uso de inibidores da alfa-glucosidase incluindo Precose. Pneumatose cistoides intestinalis pode apresentar sintomas diarréia, secreção de muco, sangramento retal e constipação. Complicações pode incluir pneumoperitônio, vólvulo, obstrução intestinal intussuscepção, hemorragia intestinal e perfuração intestinal. E se suspeita-se de cistoides de pneumatose intestinal, descontinue Precose e execute a imagem diagnóstica apropriada.

Absorção

Num estudo de 6 homens saudáveis, menos de 2% de uma dose oral de a acarbose foi absorvida como medicamento ativo, enquanto aproximadamente 35% do total radioatividade de a ¹⁴A dose oral marcada com C foi absorvida. Uma média de 51% de uma dose oral foi excretada nas fezes como não absorvida por drogas radioatividade dentro de 96 horas após a ingestão. Porque a acarbose age localmente dentro do trato gastrointestinal, essa baixa biodisponibilidade sistêmica dos pais composto é terapeuticamente desejado. Após administração oral de saudável voluntários com ¹⁴Acarbose com rótulo C, concentrações plasmáticas máximas de a radioatividade foi atingida 14 a 24 horas após a administração, enquanto o pico do plasma as concentrações de medicamento ativo foram atingidas em aproximadamente 1 hora. O a absorção tardia da radioatividade relacionada à acarbose reflete a absorção de metabolitos que podem ser formados por bactérias intestinais ou intestinais hidrólise enzimática.

Metabolismo

A acarbose é metabolizada exclusivamente dentro do trato gastrointestinal, principalmente por bactérias intestinais, mas também por enzimas digestivas. Uma fração desses metabólitos (aproximadamente 34% da dose) foi absorvida e subsequentemente excretada na urina. Pelo menos 13 os metabólitos foram separados cromatograficamente das amostras de urina. O metabolitos principais foram identificados como derivados de 4-metilpirogalol (que conjugados de sulfato, metil e glucuronídeo). Um metabolito (formado por decote de uma molécula de glicose da acarbose) também possui inibidor da alfa-glucosidase atividade. Este metabolito, juntamente com o composto original, se recuperou a urina representa menos de 2% da dose total administrada.

Excreção

A fração de acarbose que é absorvida como medicamento intacto é quase completamente excretado pelos rins. Quando a acarbose foi administrada por via intravenosa, 89% da dose foi recuperada na urina como medicamento ativo dentro de 48 horas. No Em contraste, menos de 2% de uma dose oral foi recuperada na urina como ativa (ou seja, composto original e metabolito ativo) medicamento. Isso é consistente com a baixa biodisponibilidade do medicamento original. A meia-vida de eliminação plasmática de a atividade da acarbose é de aproximadamente 2 horas em voluntários saudáveis. Consequentemente, o acúmulo de drogas não ocorre três vezes ao dia (t.i.d.) dosagem oral.