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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Sedação da Unidade de Terapia Intensiva
Precedex ™ é indicado para sedação de pacientes inicialmente intubados e ventilados mecanicamente durante tratamento em um ambiente de terapia intensiva. Precedex deve ser administrado por infusão contínua não exceder 24 horas.
Precedex foi continuamente infundido em pacientes ventilados mecanicamente antes da extubação, durante extubação e pós-extubação. Não é necessário interromper o Precedex antes da extubação.
Sedação processual
Precedex é indicado para sedação de pacientes não intubados antes e / ou durante a cirurgia e outros procedimentos.
Diretrizes de dosagem
- A dosagem de pré-cedex deve ser individualizada e titulada para a resposta clínica desejada.
- Precedex não é indicado para infusões com duração superior a 24 horas.
- Precedex deve ser administrado usando um dispositivo de infusão controlada.
Informações sobre dosagem
Tabela 1: Informações sobre dosagem
INDICAÇÃO | DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO |
Início de terapia intensiva Sedação de unidade | Para pacientes adultos: uma infusão de carga de um mcg / kg acima de 10 minutos. Para pacientes adultos convertidos em terapia sedativa alternativa: uma pode não ser necessária uma dose de carga. Para pacientes com mais de 65 anos de idade : uma redução da dose deve ser considerado. Para pacientes adultos com insuficiência hepática: uma redução da dose deve ser considerado. |
Manutenção de Intensivo Sedação da unidade de atendimento |
Para pacientes adultos: uma infusão de manutenção de 0,2 a 0,7 mcg / kg /hora.
A taxa da infusão de manutenção deve ser ajustada para atingir o nível desejado de sedação. Para pacientes com mais de 65 anos de idade : uma redução da dose deve ser considerado. Para pacientes adultos com insuficiência hepática: uma redução da dose deve ser considerado |
Início do procedimento Sedação |
Para pacientes adultos: uma infusão de carga de um mcg / kg acima de 10 minutos.
Para procedimentos menos invasivos, como cirurgia oftalmológica, um carregamento
infusão de 0,5 mcg / kg administrada acima de 10 minutos pode ser adequado. Para intubação fiberóptica acordada em pacientes adultos : uma infusão de carga de um mcg / kg acima de 10 minutos. Para pacientes com mais de 65 anos de idade : uma infusão de carga de 0,5 mcg / kg mais de 10 minutos. Para pacientes adultos com insuficiência hepática: uma redução da dose deve ser considerado. |
Manutenção de procedimentos Sedação | Para pacientes adultos: a infusão de manutenção é geralmente iniciada em
0,6 mcg / kg /hora e titulado para alcançar o efeito clínico desejado com doses variando de 0,2 a 1 mcg / kg /hora A taxa de manutenção. a infusão deve ser ajustada para atingir o nível alvo de sedação. Para intubação fiberóptica acordada em pacientes adultos : uma manutenção infusão de 0,7 mcg / kg /hora é recomendado até o tubo endotraqueal está protegido. Para pacientes com mais de 65 anos de idade : uma redução da dose deve ser considerado. Para doentes adultos com insuficiência hepática : uma redução da dose deve ser considerado. |
Ajuste de dosagem
Devido a possíveis interações farmacodinâmicas, uma redução na dose de Precedex ou outro concomitante anestésicos, sedativos, hipnóticos ou opióides podem ser necessários quando co-administrados.
Pode ser necessário considerar reduções de dose em pacientes adultos com insuficiência hepática e geriátrica pacientes.
Preparação da solução
A técnica asséptica rigorosa deve sempre ser mantida durante o manuseio do Precedex.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.
Injeção de Precedex, 200 mcg / 2 mL (100 mcg / mL)
O Precedex deve ser diluído com injeção de cloreto de sódio a 0,9% para atingir a concentração necessária (4 mcg / mL) antes da administração. A preparação de soluções é a mesma, seja para a dose de carga ou infusão de manutenção.
Para preparar a infusão, retire 2 mL de injeção de Precedex e adicione 48 mL de 0,9% de sódio injeção de cloreto para um total de 50 mL. Agite suavemente para misturar bem.
Precedex em injeção de cloreto de sódio a 0,9%, 80 mcg / 20 mL (4 mcg / mL), 200 mcg / 50 mL (4 mcg / mL) E 400 mcg / 100 mL (4 mcg / mL)
Precedex em injeção de cloreto de sódio a 0,9% é fornecido em recipientes de vidro contendo um pré-misturado pronto para usar a solução de cloridrato de dexmedetomidina em cloreto de sódio a 0,9% em água. Não mais a diluição dessas preparações é necessária.
Administração com outros fluidos
A infusão de Precedex não deve ser co-administrada através do mesmo cateter intravenoso com sangue ou plasma porque a compatibilidade física não foi estabelecida.
O Precedex demonstrou ser incompatível quando administrado com os seguintes medicamentos: anfotericina B, diazepam.
O Precedex demonstrou ser compatível quando administrado com os seguintes fluidos intravenosos :
- Cloreto de sódio a 0,9% na água
- Dextrose a 5% na água
- 20% de manitol
- Solução de Ringer com lactato
- Solução de sulfato de magnésio de 100 mg / mL
- Solução de cloreto de potássio a 0,3%
Compatibilidade com borracha natural
Estudos de compatibilidade demonstraram o potencial de absorção do Precedex para alguns tipos de borracha natural. Embora o Precedex tenha efeito, é aconselhável usar componentes de administração feito com juntas de borracha natural sintética ou revestida.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Administração de Drogas
Precedex deve ser administrado apenas por pessoas qualificadas no tratamento de pacientes em terapia intensiva ou em ambiente de sala de cirurgia. Devido aos efeitos farmacológicos conhecidos do Precedex, os pacientes devem estar monitorado continuamente enquanto recebe Precedex.
Hipotensão, Bradicardia e Detenção de Pecado
Episódios clinicamente significativos de bradicardia e seio a prisão foi relatada com a administração Precedex em adultos jovens e saudáveis voluntários com alto tom vagal ou com diferentes vias de administração incluindo administração rápida por via intravenosa ou em bolus.
Relatos de hipotensão e bradicardia foram associado à infusão de Precedex. Alguns desses casos resultaram fatalidades. Se for necessária intervenção médica, o tratamento pode incluir diminuindo ou interrompendo a infusão de Precedex, aumentando a taxa de administração de fluidos intravenosos, elevação das extremidades inferiores e uso de agentes de pressão. Porque Precedex tem o potencial de aumentar a bradicardia induzidos por estímulos vagais, os médicos devem estar preparados para intervir. O administração intravenosa de agentes anticolinérgicos (por exemplo,.glicopirrolato, atropina) deve ser considerado para modificar o tom vagal. Em ensaios clínicos, glicopirrolato ou atropina foram eficazes no tratamento da maioria dos episódios de Bradicardia induzida por Precedex. No entanto, em alguns pacientes com significativa disfunção cardiovascular, foram necessárias medidas de ressuscitação mais avançadas.
Deve-se ter cuidado ao administrar Precedex a pacientes com bloqueio cardíaco avançado e / ou disfunção ventricular grave. Porque Precedex diminui a atividade do sistema nervoso simpático, hipotensão e / ou bradicardia pode ser mais pronunciada em pacientes com hipovolemia, diabetes mellitus ou hipertensão crônica e em idosos pacientes.
Em ensaios clínicos em que outros vasodilatadores ou negativos agentes cronotrópicos foram co-administrados com Precedex um aditivo efeito farmacodinâmico não foi observado. No entanto, deve-se ter cuidado quando esses agentes são administrados concomitantemente com Precedex.
Hipertensão transitória
Hipertensão transitória foi observada principalmente durante a dose de carga em associação com o vasoconstritivo periférico inicial efeitos do Precedex. O tratamento da hipertensão transitória geralmente não foi necessário, embora possa ser reduzida a taxa de infusão de carga desejável.
Arousabilidade
Alguns pacientes que receberam Precedex foram observados excitável e alerta quando estimulado. Isso por si só não deve ser considerado como evidência de falta de eficácia na ausência de outros sinais clínicos e sintomas.
Retirada
Sedação da Unidade de Terapia Intensiva
Com administração de até 7 dias, independentemente da dose, 12 (5%) Os indivíduos adultos pré-cedidos experimentaram pelo menos 1 evento relacionado à retirada nas primeiras 24 horas após a interrupção do medicamento em estudo e 7 (3%) Precedex indivíduos adultos experimentaram pelo menos 1 evento 24 a 48 horas após o final do estudo droga. Os eventos mais comuns foram náusea, vômito e agitação.
Em indivíduos adultos, taquicardia e hipertensão são necessárias intervenção nas 48 horas seguintes ao estudo ocorreu a descontinuação do medicamento em frequências <5%. Se a taquicardia e / ou hipertensão ocorrer após a descontinuação da terapia de suporte Precedex é indicado.
Sedação processual
Em indivíduos adultos, os sintomas de abstinência não foram observados após a descontinuação de infusões de curto prazo de Precedex (<6 horas).
Tolerância e taquifilaxia
O uso de dexmedetomidina além de 24 horas foi associado à tolerância e taquifilaxia e a um aumento relacionado à dose reações adversas.
Compromisso hepático
Como a depuração do Precedex diminui com a gravidade de compromisso hepático, a redução da dose deve ser considerada em pacientes com insuficiência hepática.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em animais com dexmedetomidina.
Dexmedetomidina não era mutagênica in vitro, em qualquer um dos ensaio de mutação reversa bacteriana (E. coli e Salmonella typhimurium) ou o ensaio de mutação para a frente das células de mamíferos (linfoma do camundongo). Dexmedetomidina era clastogênico no in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos com, mas não sem, ativação metabólica do rato S9. Em contraste, dexmedetomidina não era clastogênica no in vitro cromossomo linfocitário humano teste de aberração com ou sem ativação metabólica S9 humana. Apesar dexmedetomidina foi clastogênica em an in vivo teste de micronúcleo de camundongo em RMN camundongos, não havia evidência de clastogenicidade em camundongos CD-1.
A fertilidade em ratos machos ou fêmeas não foi afetada depois injeções subcutâneas diárias de dexmedetomidina em doses de até 54 mcg / kg (menos que a dose intravenosa humana máxima recomendada em mcg / m²) administrado 10 semanas antes do acasalamento em homens e 3 semanas antes acasalamento e durante o acasalamento em fêmeas.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de Precedex em mulheres grávidas. Em um in vitro estudo de placenta humana, placentário ocorreu transferência de dexmedetomidina. Em um estudo na rato grávida, placentário foi observada transferência de dexmedetomidina quando foi administrada dexmedetomidina radiomabelada por via subcutânea. Assim, a exposição fetal deve ser esperada em humanos e Precedex deve ser utilizado durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais justificarem risco potencial para o feto.
Efeitos teratogênicos não foram observados em ratos a seguir administração subcutânea de dexmedetomidina durante o período fetal organogênese (do dia da gestação 5 a 16) com doses de até 200 mcg / kg (representando uma dose aproximadamente igual ao humano máximo recomendado dose intravenosa com base na área da superfície corporal) ou em coelhos seguintes administração intravenosa de dexmedetomidina durante o período fetal organogênese (do dia da gestação 6 a 18) com doses de até 96 mcg / kg (representando aproximadamente metade da exposição humana no máximo recomendado dose baseada na área plasmática sob a comparação temporal). No entanto, fetal toxicidade, como evidenciado pelo aumento das perdas pós-implantação e redução da vida filhotes, foi observado em ratos com uma dose subcutânea de 200 mcg / kg. O efeito não a dose em ratos foi de 20 mcg / kg (representando uma dose menor que a máxima recomendada dose intravenosa humana com base na comparação da área da superfície corporal). Em outro reprodutivo estudo de toxicidade quando a dexmedetomidina foi administrada por via subcutânea à gravidez ratos a 8 e 32 mcg / kg (representando uma dose inferior ao máximo recomendado dose intravenosa humana com base na comparação da área da superfície corporal) da gestação dia 16 através do desmame, foram observados pesos mais baixos da prole. Além disso, quando os filhos do grupo de 32 mcg / kg foram autorizados a acasalar, fetal elevado e toxicidade embriocida e atraso no desenvolvimento motor foram observados na segunda geração descendência.
Trabalho e entrega
A segurança do Precedex durante o trabalho de parto e entrega não foi estudado.
Mães de enfermagem
Não se sabe se Precedex é excretado em humanos leite. Dexmedetomidina radiomarcada administrada por via subcutânea à lactação ratos fêmeas foram excretadas no leite. Porque muitas drogas são excretadas em humanos leite, deve-se ter cuidado quando Precedex é administrado a uma amamentação mulher.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram estabelecidas Sedação processual ou da UTI em pacientes pediátricos. Um julgamento cego pelo avaliador em pacientes pediátricos e dois estudos abertos em neonatos foram realizados para avaliar eficácia para sedação de UTI. Esses estudos não atingiram sua eficácia primária os pontos finais e os dados de segurança enviados foram insuficientes para caracterizar completamente o perfil de segurança do Precedex para essa população de pacientes. O uso do Precedex para sedação processual em pacientes pediátricos não foi avaliado.
Uso geriátrico
Sedação da Unidade de Terapia Intensiva
Um total de 729 pacientes nos estudos clínicos foram 65 anos de idade ou mais. Um total de 200 pacientes tinha 75 anos ou mais de idade. Em pacientes com mais de 65 anos de idade, maior incidência de bradicardia e foi observada hipotensão após a administração de Precedex. Portanto, uma redução da dose pode ser considerada em pacientes mais de 65 anos de idade.
Sedação processual
Um total de 131 pacientes nos estudos clínicos foram 65 anos de idade ou mais. Um total de 47 pacientes tinha 75 anos ou mais. A hipotensão ocorreu em uma incidência mais alta em pacientes tratados com Precedex por 65 anos ou mais (72%) e 75 anos ou mais (74%) em comparação com pacientes <65 anos (47%). Uma dose de carga reduzida de 0,5 mcg / kg administrada por mais de 10 minutos é recomendado e uma redução na infusão de manutenção deve ser considerada para pacientes com mais de 65 anos de idade.
Compromisso hepático
Como a depuração do Precedex diminui com o aumento gravidade da insuficiência hepática, a redução da dose deve ser considerada em pacientes com insuficiência hepática.
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de Precedex em mulheres grávidas. Em um in vitro estudo de placenta humana, placentário ocorreu transferência de dexmedetomidina. Em um estudo na rato grávida, placentário foi observada transferência de dexmedetomidina quando foi administrada dexmedetomidina radiomabelada por via subcutânea. Assim, a exposição fetal deve ser esperada em humanos e Precedex deve ser utilizado durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais justificarem risco potencial para o feto.
Efeitos teratogênicos não foram observados em ratos a seguir administração subcutânea de dexmedetomidina durante o período fetal organogênese (do dia da gestação 5 a 16) com doses de até 200 mcg / kg (representando uma dose aproximadamente igual ao humano máximo recomendado dose intravenosa com base na área da superfície corporal) ou em coelhos seguintes administração intravenosa de dexmedetomidina durante o período fetal organogênese (do dia da gestação 6 a 18) com doses de até 96 mcg / kg (representando aproximadamente metade da exposição humana no máximo recomendado dose baseada na área plasmática sob a comparação temporal). No entanto, fetal toxicidade, como evidenciado pelo aumento das perdas pós-implantação e redução da vida filhotes, foi observado em ratos com uma dose subcutânea de 200 mcg / kg. O efeito não a dose em ratos foi de 20 mcg / kg (representando uma dose menor que a máxima recomendada dose intravenosa humana com base na comparação da área da superfície corporal). Em outro reprodutivo estudo de toxicidade quando a dexmedetomidina foi administrada por via subcutânea à gravidez ratos a 8 e 32 mcg / kg (representando uma dose inferior ao máximo recomendado dose intravenosa humana com base na comparação da área da superfície corporal) da gestação dia 16 através do desmame, foram observados pesos mais baixos da prole. Além disso, quando os filhos do grupo de 32 mcg / kg foram autorizados a acasalar, fetal elevado e toxicidade embriocida e atraso no desenvolvimento motor foram observados na segunda geração descendência.
Experiência em Estudos Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.
O uso do Precedex foi associado ao seguinte reações adversas graves :
- Hipotensão, bradicardia e prisão sinusal
- Hipertensão transitória
Reações adversas emergentes ao tratamento mais comuns, ocorrendo em mais de 2% dos pacientes, tanto na Unidade de Terapia Intensiva quanto no processual estudos de sedação incluem hipotensão, bradicardia e boca seca.
Sedação da Unidade de Terapia Intensiva
Informações de reação adversa são derivadas do ensaios de infusão contínua de Precedex para sedação na Unidade de Terapia Intensiva configuração em que 1007 pacientes adultos receberam Precedex. A dose total média foi 7,4 mcg / kg (variação: 0,8 a 84,1), a dose média por hora foi de 0,5 mcg / kg / h (variação: 0,1 a 6,0) e a duração média da infusão de 15,9 horas (intervalo: 0,2 a 157,2). A população tinha entre 17 e 88 anos, 43% ≥ 65 anos de idade, 77% do sexo masculino e 93% do caucasiano. Reações adversas emergentes ao tratamento ocorrendo com uma incidência> 2% são fornecidos na Tabela 2. O adverso mais frequente reações foram hipotensão, bradicardia e boca seca.
Tabela 2: Reações adversas com uma incidência
> 2% - População de sedação de unidades de terapia intensiva para adultos <24 horas *
Evento adverso | Todo Precedex (N = 1007) (%) |
Precedex aleatório (N = 798) (%) |
Placebo (N = 400) (%) |
Propofol (N = 188) (%) |
Hipotensão | 25% | 24% | 12% | 13% |
Hipertensão | 12% | 13% | 19% | 4% |
Náusea | 9% | 9% | 9% | 11% |
Bradicardia | 5% | 5% | 3% | 0 |
Fibrilação atrial | 4% | 5% | 3% | 7% |
Pirexia | 4% | 4% | 4% | 4% |
Boca seca | 4% | 3% | 1% | 1% |
Vômitos | 3% | 3% | 5% | 3% |
Hipovolemia | 3% | 3% | 2% | 5% |
Atelectasia | 3% | 3% | 3% | 6% |
Effusion pleural | 2% | 2% | 1% | 6% |
Agitação | 2% | 2% | 3% | 1% |
Ta accardia | 2% | 2% | 4% | 1% |
Anemia | 2% | 2% | 2% | 2% |
Hipertermia | 2% | 2% | 3% | 0 |
Calafrios | 2% | 2% | 3% | 2% |
Hiperglicemia | 2% | 2% | 2% | 3% |
Hipóxia | 2% | 2% | 2% | 3% |
Hemorragia pós-procedimento | 2% | 2% | 3% | 4% |
Edema pulmonar | 1% | 1% | 1% | 3% |
Hipocalcemia | 1% | 1% | 0 | 2% |
Acidose | 1% | 1% | 1% | 2% |
Produção de urina diminuída | 1% | 1% | 0 | 2% |
Taquicardia sinusal | 1% | 1% | 1% | 2% |
Taquicardia ventricular | <1% | 1% | 1% | 5% |
Chiado | <1% | 1% | 0 | 2% |
Edema Periférico | <1% | 0 | 1% | 2% |
* 26 indivíduos em todo o grupo Precedex e 10 sujeitos em o grupo Precedex randomizado teve exposição por mais de 24 horas. |
Informações de reação adversa também foram derivadas do ensaios de infusão contínua e controlados por placebo de Precedex para sedação no ambiente da unidade de terapia intensiva cirúrgica na qual 387 pacientes adultos receberam Precedex por menos de 24 horas. O adverso emergente do tratamento mais frequentemente observado os eventos incluíram hipotensão, hipertensão, náusea, bradicardia, febre vômitos, hipóxia, taquicardia e anemia (ver Tabela 3).
Tabela 3: Eventos adversos emergentes do tratamento que ocorrem
em> 1% de todos os pacientes adultos tratados com dexmedetomidina no controle aleatório de placebo
Estudos de sedação contínua por infusão <24 horas na UTI
Evento adverso | Dexmedetomidina aleatória (N = 387) |
Placebo (N = 379) |
Hipotensão | 28% | 13% |
Hipertensão | 16% | 18% |
Náusea | 11% | 9% |
Bradicardia | 7% | 3% |
Febre | 5% | 4% |
Vômitos | 4% | 6% |
Fibrilação atrial | 4% | 3% |
Hipóxia | 4% | 4% |
Taquicardia | 3% | 5% |
Hemorragia | 3% | 4% |
Anemia | 3% | 2% |
Boca seca | 3% | 1% |
Rigores | 2% | 3% |
Agitação | 2% | 3% |
Hiperpirexia | 2% | 3% |
Dor | 2% | 2% |
Hiperglicemia | 2% | 2% |
Acidose | 2% | 2% |
Effusion pleural | 2% | 1% |
Oligúria | 2% | <1% |
Sede | 2% | <1% |
Em um ensaio clínico controlado, Precedex foi comparado a midazolam para sedação de UTI superior a 24 horas de duração em pacientes adultos. Chave tratamento de eventos adversos emergentes que ocorrem em dexmedetomidina ou midazolam pacientes tratados na infusão contínua comparadora ativa randomizada estudo de sedação de unidade de terapia intensiva a longo prazo é fornecido na Tabela 4. O número (%) de indivíduos que tiveram um aumento relacionado à dose em tratamento emergente eventos adversos por faixa de taxa de dose ajustada de manutenção no grupo Precedex é fornecido na tabela 5.
Tabela 4: Principais eventos adversos emergentes do tratamento
Ocorrendo em pacientes adultos tratados com dexmedetomidina ou midazolam no
Unidade de Terapia Intensiva a Longo Prazo para Infusão Contínua do Comparador Ativo Aleatório
Estudo de sedação
Evento adverso | Dexmedetomidina (N = 244) |
Midazolam (N = 122) |
Hipotensão1 | 56% | 56% |
Hipotensão que requer intervenção | 28% | 27% |
Bradicardia2 | 42% | 19% |
Bradicardia exigindo intervenção | 5% | 1% |
Hipertensão sistólica3 | 28% | 42% |
Taquicardia4 | 25% | 44% |
Taquicardia exigindo intervenção | 10% | 10% |
Hipertensão diastólica3 | 12% | 15% |
Hipertensão3 | 11% | 15% |
Hipertensão que requer intervenção † | 19% | 30% |
Hipocalemia | 9% | 13% |
Pirexia | 7% | 2% |
Agitação | 7% | 6% |
Hiperglicemia | 7% | 2% |
Constipação | 6% | 6% |
Hipoglicemia | 5% | 6% |
Falha respiratória | 5% | 3% |
Falha renal aguda | 2% | 1% |
Síndrome do Distintivo Respiratório Agudo | 2% | 1% |
Edema generalizado | 2% | 6% |
Hipomagnesemia | 1% | 7% |
† Inclui qualquer tipo de hipertensão. 1A hipotensão foi definida em termos absolutos como pressão arterial sistólica de <80 mmHg ou pressão arterial diastólica <50 mmHg ou em termos relativos ≤ 30% menor que o valor da infusão de medicamentos antes do estudo. 2Bradicardia foi definida em termos absolutos como <40 bpm ou em termos relativos como ≤ 30% menor que o valor de infusão de medicamentos antes do estudo. 3A hipertensão foi definida em termos absolutos como sangue sistólico pressão> 180 mmHg ou pressão arterial diastólica>> 100 mmHg ou in termos relativos ≥ 30% superior ao valor da infusão de medicamentos antes do estudo. 4A taquicardia foi definida em termos absolutos como> 120 bpm ou em termos relativos como ≥ 30% maior que o valor da infusão de medicamentos antes do estudo. |
Os seguintes eventos adversos ocorreram entre 2 e 5% para Precedex e Midazolam, respectivamente: insuficiência renal aguda (2,5%, 0,8%) síndrome do desconforto respiratório agudo (2,5%, 0,8%) e insuficiência respiratória (4,5%, 3,3%).
Tabela 5: Número (%) de indivíduos adultos que tiveram uma dose relacionada
Aumento do tratamento de eventos adversos emergentes por taxa de dose ajustada pela manutenção
Intervalo no grupo Precedex
Evento adverso | ≤ 0,7 * (N = 95) |
> 0,7 a ≤ 1,1 * (N = 78) |
> 1,1 * (N = 71) |
Constipação | 6% | 5% | 14% |
Agitação | 5% | 8% | 14% |
Ansiedade | 5% | 5% | 9% |
Edema Periférico | 3% | 5% | 7% |
Fibrilação atrial | 2% | 4% | 9% |
Falha respiratória | 2% | 6% | 10% |
Síndrome do Distintivo Respiratório Agudo | 1% | 3% | 9% |
* Dose média de manutenção em todo o medicamento do estudo administração |
Sedação processual
As informações de reação adversa são derivadas das duas julgamentos de sedação processual em que 318 adultos pacientes receberam Precedex. A dose total média foi de 1,6 mcg / kg (variação: 0,5 a 6.7), a dose média por hora foi de 1,3 mcg / kg / h (variação: 0,3 a 6,1) e a média duração da infusão de 1,5 horas (intervalo: 0,1 a 6,2). A população era entre 18 e 93 anos, ASA I-IV, 30% ≥ 65 anos, 52% masculino e 61% caucasiano.
Reações adversas emergentes ao tratamento que ocorrem em an incidência de> 2% são fornecidas na Tabela 6. O adverso mais frequente reações foram hipotensão, bradicardia e boca seca. Critérios pré-especificados para os sinais vitais a serem relatados como reações adversas são anotadas abaixo da tabela. A diminuição do respiratório taxa e hipóxia foram semelhantes entre os grupos Precedex e comparador em ambos estudos.
Tabela 6: Reações adversas com uma incidência>
População de sedação processual a 2%
Evento adverso | Precedex (N = 318) (%) |
Placebo (N = 113) (%) |
Hipotensão1 | 54% | 30% |
Depressão respiratória2 | 37% | 32% |
Bradicardia3 | 14% | 4% |
Hipertensão4 | 13% | 24% |
Taquicardia5 | 5% | 17% |
Náusea | 3% | 2% |
Boca seca | 3% | 1% |
Hipóxia6 | 2% | 3% |
Bradypnea | 2% | 4% |
1A hipotensão foi definida em absoluto e
termos relativos como pressão arterial sistólica <80 mmHg ou ≤ 30% menor
que o valor da infusão de medicamentos pré-estudo ou pressão arterial diastólica <50 mmHg. 2A depressão respiratória foi definida em termos absolutos e relativos como frequência respiratória (RR) <8 batimentos por minuto ou> 25% diminuem linha de base. 3Bradicardia foi definida em termos absolutos e relativos como <40 batimentos por minuto ou ≤ 30% menor que o valor da infusão de medicamentos antes do estudo. 4A hipertensão foi definida em termos absolutos e relativos como sistólica pressão arterial> 180 mmHg ou ≥ 30% maior que a infusão de medicamentos pré-estudo valor ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg. 5 A taquicardia foi definida em termos absolutos e relativos como> 120 batimentos por minuto ou ≥ 30% maior que o valor da infusão de medicamentos antes do estudo. 6Hipóxia foi definida em termos absolutos e relativos como SpO <90% ou 10% diminuem em relação à linha de base. |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do Precedex. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível de maneira confiável estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Hipotensão e bradicardia foram os adversos mais comuns reações associadas ao uso do Precedex durante o uso pós-aprovação do droga.
Tabela 7: Reações adversas experimentadas durante a pós-aprovação
Uso do Precedex
Classe de órgãos do sistema | Termo preferido |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | Anemia |
Distúrbios cardíacos | Arritmia, fibrilação atrial, bloqueio atrioventricular, bradicardia, parada cardíaca, distúrbio cardíaco, extra-sístoles, infarto do miocárdio, taquicardia supraventricular, taquicardia, arritmia ventricular, taquicardia ventricular |
Distúrbios oculares | Fotopsia, deficiência visual |
Distúrbios gastrointestinais | Dor abdominal, diarréia, náusea, vômito |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | Calafrios, hiperpirexia, dor, pirexia, sede |
Distúrbios hepatobiliares | Função hepática anormal, hiperbilirrubinemia |
Investigações | Alanina aminotransferase aumentada, aspartato aminotransferase aumentada, fosfatase alcalina no sangue aumentada, uréia no sangue aumentada, eletrocardiograma Inversão da onda T, gammaglutamiltransferase aumentada, eletrocardiograma QT prolongado |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | Acidose, hipercalemia, hipoglicemia, hipovolemia, hipernatremia |
Distúrbios do sistema nervoso | Convulsão, tontura, dor de cabeça, neuralgia, neurite, distúrbio da fala |
Distúrbios psiquiátricos | Agitação, estado confusional, delírio, alucinação, ilusão |
Distúrbios renais e urinários | Oligúria, poliúria |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | Apnéia, broncoespasmo, dispnéia, hipercapnia, hipoventilação, hipóxia, congestão pulmonar, acidose respiratória |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | Hiperidrose, prurido, erupção cutânea, urticária |
Procedimentos cirúrgicos e médicos | Anestesia leve |
Distúrbios vasculares | Flutuação da pressão arterial, hemorragia, hipertensão, hipotensão |
A tolerabilidade do Precedex foi estudada em um estudo em que indivíduos adultos saudáveis receberam doses iguais e superiores às recomendadas dose de 0,2 a 0,7 mcg / kg / h. A concentração máxima de sangue alcançada nisso o estudo foi aproximadamente 13 vezes o limite superior da faixa terapêutica. Os efeitos mais notáveis observados em dois indivíduos que alcançaram o maior as doses foram bloqueio atrioventricular de primeiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau. Nenhum compromisso hemodinâmico foi observado com o bloco atrioventricular e o bloqueio cardíaco resolvido espontaneamente em um minuto.
Cinco pacientes adultos receberam uma overdose de Precedex em os estudos de sedação da unidade de terapia intensiva. Dois desses pacientes não apresentaram sintomas relatado; um paciente recebeu uma dose de carga de 2 mcg / kg ao longo de 10 minutos (duas vezes a dose de carga recomendada) e um paciente recebeu uma infusão de manutenção de 0,8 mcg / kg / h. Dois outros pacientes que receberam uma dose de carga de 2 mcg / kg 10 minutos, bradicardia experiente e / ou hipotensão. Um paciente que recebeu uma dose em bolus de pré-cedex não diluído (19,4 mcg / kg), tinha um coração prisão da qual ele foi ressuscitado com sucesso.
Em um estudo em voluntários saudáveis (N = 10), respiratório a taxa e a saturação de oxigênio permaneceram dentro dos limites normais e não houve evidência de depressão respiratória quando Precedex foi administrado por via intravenosa infusão em doses dentro do intervalo de doses recomendado (0,2-0,7 mcg / kg / h).
Após administração intravenosa, dexmedetomidina exibe os seguintes parâmetros farmacocinéticos: uma fase de distribuição rápida com meia-vida de distribuição (t½) de aproximadamente 6 minutos; um terminal meia-vida de eliminação (t½) de aproximadamente 2 horas; e volume em estado estacionário de distribuição (Vss) de aproximadamente 118 litros. Estima-se que a liberação seja aproximadamente 39 L / h. O peso corporal médio associado a esta depuração estimativa foi de 72 kg.
Dexmedetomidina exibe farmacocinética linear no intervalo de dosagem de 0,2 a 0,7 mcg / kg / h quando administrado por infusão intravenosa por até 24 horas. A tabela 8 mostra os principais parâmetros farmacocinéticos quando Precedex foi infundido (após doses apropriadas de carga) na infusão de manutenção taxas de 0,17 mcg / kg / h (concentração plasmática alvo de 0,3 ng / mL) para 12 e 24 horas, 0,33 mcg / kg / h (concentração plasmática alvo de 0,6 ng / mL) por 24 horas e 0,70 mcg / kg / h (concentração plasmática alvo de 1,25 ng / mL) por 24 horas.
Tabela 8: Parâmetros farmacocinéticos médios ± DP
Carregando Infusão (min) / Duração Total da Infusão (hrs) | ||||
10 min / 12 hrs | 10 min / 24 horas | 10 min / 24 horas | 35 min / 24 horas | |
Concentração plasmática alvo de dexmedetomidina (ng / mL) e dose (mcg / kg / h) | ||||
Parâmetro | 0,3 / 0,17 | 0,3 / 0,17 | 0,6 / 0,33 | 1,25 / 0,70 |
t½ *, hora | 1,78 ± 0,30 | 2,22 ± 0,59 | 2,23 ± 0,21 | 2,50 ± 0,61 |
CL, litro / hora | 46,3 ± 8,3 | 43,1 ± 6,5 | 35,3 ± 6,8 | 36,5 ± 7,5 |
Vss, litro | 88,7 ± 22,9 | 102,4 ± 20,3 | 93,6 ± 17,0 | 99,6 ± 17,8 |
Avg Css #, ng / mL | 0,27 ± 0,05 | 0,27 ± 0,05 | 0,67 ± 0,10 | 1,37 ± 0,20 |
* Apresentado como média harmônica e pseudo-padrão
desvio. # Css médio = concentração média no estado estacionário de Dexmedetomidina. O Css médio foi calculado com base na amostragem pós-dose de 2,5 a 9 horas de amostras por 12 infusão de hora e amostragem pós-dose de 2,5 a 18 horas para infusões de 24 horas. |
As doses de carga para cada um dos grupos indicados acima foram 0,5, 0,5, 1 e 2,2 mcg / kg, respectivamente.
Parâmetros farmacocinéticos da dexmedetomidina após Precedex doses de manutenção de 0,2 a 1,4 mcg / kg / h por> 24 horas foram semelhantes às Parâmetros de farmacocinética após administração de Precedex por <24 horas noutras estudos. Os valores para folga (CL), volume de distribuição (V) e t½ foram 39,4 L / h, 152 L e 2,67 horas, respectivamente.
Distribuição
O volume de distribuição em estado estacionário (Vss) de dexmedetomidina foi de aproximadamente 118 litros. Ligação às proteínas de dexmedetomidina foi avaliado no plasma de indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino. O a ligação média às proteínas foi de 94% e foi constante nas diferentes concentrações plasmáticas testado. A ligação às proteínas foi semelhante em homens e mulheres. A fração de O Precedex que estava ligado às proteínas plasmáticas diminuiu significativamente indivíduos com compromisso hepático em comparação com indivíduos saudáveis.
O potencial para deslocamento de ligação às proteínas de dexmedetomidina por fentanil, cetorolaco, teofilina, digoxina e lidocaína explorado in vitro, e alterações insignificantes na ligação às proteínas plasmáticas do Precedex foram observados. O potencial para deslocamento de ligação às proteínas da fenitoína varfarina, ibuprofeno, propranolol, teofilina e digoxina por Precedex foram explorado in vitro e nenhum desses compostos parecia ser significativo deslocado pelo Precedex.
Metabolismo
A dexmedetomidina sofre biotransformação quase completa com muito pouca dexmedetomidina inalterada excretada na urina e nas fezes. A biotransformação envolve glucuronidação direta e citocromo Metabolismo mediado por P450. As principais vias metabólicas da dexmedetomidina são: direta N-glucuronidação para metabólitos inativos; hidroxilação alifática (mediada principalmente pelo CYP2A6, com um papel menor do CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 e CYP2C19) de dexmedetomidina para gerar 3-hidroxi-dexmedetomidina, o glucuronido de 3-hidroxi-dexmedetomidina e 3-carboxidexmedetomidina; e N-metilação de dexmedetomidina para gerar 3-hidroxi N-metildexmedetomidina, 3-carboxi N-metil-dexmedetomidina e dexmedetomidina-N-metil Oglucuronido.
Eliminação
A meia-vida de eliminação terminal (t½) da dexmedetomidina é de aproximadamente 2 horas e a folga é estimada em aproximadamente 39 L / h. Um estudo de balanço de massa demonstrou que após nove dias uma média de 95% do radioatividade, após administração intravenosa de radiomarcado dexmedetomidina, foi recuperada na urina e 4% nas fezes. Não inalterado dexmedetomidina foi detectada na urina. Aproximadamente 85% dos a radioatividade recuperada na urina foi excretada dentro de 24 horas após a infusão. Demonstração da radioatividade excretada na urina que os produtos da Nglucuronidação representavam aproximadamente 34% da excreção urinária cumulativa. Além disso, hidroxilação alifática do progenitor medicamento para formar 3-hidroxi-dexmedetomidina, o glucuronido de 3-hidroxi-dexmedetomidina e ácido 3-carboxílico-dexmedetomidina juntos representavam aproximadamente 14% de a dose na urina. N-metilação da dexmedetomidina para formar 3-hidroxi N-metil dexmedetomidina, N-metil dexmedetomidina e N-metil O-glucuronido dexmedetomidina com 3-carboxi representou aproximadamente 18% da dose na urina. O próprio metabolito N-metil era um componente circulante menor e não era detectado na urina. Aproximadamente 28% dos metabolitos urinários não foram identificados.
Gênero
Não houve diferença observada no Precedex farmacocinética devido ao sexo.
Geriatria
O perfil farmacocinético do Precedex não foi alterado por idade. Não houve diferenças na farmacocinética do Precedex em jovens (18-40 anos), idade média (41-65 anos) e idosos (> 65 anos).
Compromisso hepático
Em indivíduos com graus variados de insuficiência hepática (Classe A, B ou C de Child-Pugh), os valores de folga para Precedex foram inferiores aos de indivíduos saudáveis. Os valores médios de depuração para pacientes com leve, moderado e insuficiência hepática grave foram 74%, 64% e 53% das observadas no indivíduos saudáveis normais, respectivamente. As folgas médias para medicamentos gratuitos foram de 59% 51% e 32% dos observados em indivíduos saudáveis normais, respectivamente.
Embora Precedex seja administrado para efetivar, pode ser necessário considerar a redução da dose em indivíduos com insuficiência hepática.
Compromisso renal
Farmacocinética da dexmedetomidina (Cmax, Tmax, AUC, t½, CL e Vss) não foram significativamente diferentes em pacientes com renais graves comprometimento (depuração da creatinina: <30 mL / min) em comparação com indivíduos saudáveis.