Prazona

Os comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS são indicados para:

o alívio dos sinais e sintomas de :

• artrite reumatóide
• osteoartrite
• espondilite anquilosante
• Artrite idiopática juvenil poliarticular

Os comprimidos NAPROSYN e ANAPROX DS também são indicados para :

o alívio dos sinais e sintomas de :

• tendinite
• bursite
• gota aguda

a gestão de:

• dor
• dismenorreia primária

Adultos:

Tratamento da artrite reumatóide, osteoartrite (artrite degenerativa), espondilite anquilosante, gota aguda, distúrbios músculo-esqueléticos agudos e dismenorreia.

Crianças:

Artrite reumatóide juvenil

Os comprimidos de Prazona são indicados para o tratamento de:

• artrite reumatóide (AR)
• osteoartrite (OA)
• espondilite anquilosante (EA)
• tendinite, bursite
• gota aguda
• dismenorreia primária (DP)
• o alívio da dor leve a moderada

.

Os comprimidos de Prazona, EC-Prazona e ANAPROX DS são indicados para:

o alívio dos sinais e sintomas de :

• artrite reumatóide
• osteoartrite
• espondilite anquilosante
• Artrite idiopática juvenil poliarticular

Os comprimidos de Prazona e o ANAPROX DS também são indicados para:

o alívio dos sinais e sintomas de :

• tendinite
• bursite
• gota aguda

a gestão de:

• dor
• dismenorreia primária

Instruções gerais de dosagem

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais dos comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS e outras opções de tratamento antes de decidir usar os comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, consistente com as metas individuais de tratamento do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com os comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS, a dose e a frequência devem ser ajustadas para atender às necessidades de um paciente.

Para manter a integridade do revestimento entérico, o comprimido EC-NAPROSYN não deve ser quebrado, esmagado ou mastigado durante a ingestão.

Produtos contendo naproxeno, como NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, e outros produtos de naproxeno não devem ser usados concomitantemente, pois todos circulam no plasma como ânion naproxeno.

Artrite reumatóide, osteoartrite e espondilite anquilosante

As dosagens recomendadas de comprimidos NAPROSYN, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN são mostradas na Tabela 1.

Tabela 1: Dosagens recomendadas para comprimidos NAPROSYN, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN

Durante a administração prolongada, a dose de naproxeno pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependendo da resposta clínica do paciente. Uma dose diária mais baixa pode ser suficiente para administração a longo prazo. As doses da manhã e da noite não precisam ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com mais frequência do que duas vezes ao dia não é necessária.

As doses da manhã e da noite não precisam ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com mais frequência do que duas vezes ao dia geralmente não faz diferença na resposta.

Em pacientes que toleram bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg / dia por períodos limitados de até 6 meses, quando é necessário um nível mais alto de atividade anti-inflamatória / analgésica. Ao tratar esses pacientes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar benefícios clínicos aumentados suficientes para compensar o risco potencial aumentado.

Artrite idiopática juvenil poliarticular

As formas de dosagem de naproxeno sólido-oral podem não permitir a titulação flexível da dose necessária em pacientes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma formulação líquida pode ser mais apropriada para dosagem baseada em peso e devido à necessidade de flexibilidade da dose em crianças.

Em pacientes pediátricos, doses de 5 mg / kg / dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno semelhantes aos observados em adultos tomando 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg / kg, administrada em 2 doses divididas. A dosagem nos comprimidos NAPROSYN não é apropriada para crianças com peso inferior a 50 kg.

Manejo da dor, dismenorreia primária e tendinite aguda e bursite

A dose inicial recomendada de comprimidos de ANAPROX DS (naproxeno sódico) é de 550 mg, seguida de 550 mg a cada 12 horas ou 275 mg (metade de um comprimido de 550 mg) a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno sódico. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno sódico. Como o sal de sódio do naproxeno é absorvido mais rapidamente, o ANAPROX DS é recomendado para o tratamento de condições dolorosas agudas quando se deseja o início imediato do alívio da dor. Os comprimidos NAPROSYN também podem ser usados. A dose inicial recomendada de comprimidos de NAPROSYN é de 500 mg, seguida de 250 mg (metade de um comprimido de 500 mg de NAPROSYN) a cada 6-8 horas, conforme necessário.. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno.

EC-NAPROSYN não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda porque a absorção de naproxeno é atrasada em comparação com outros produtos que contêm naproxeno.

Gota aguda

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) de comprimidos NAPROSYN, seguida de 250 mg (meio comprimido) a cada 8 horas até o ataque diminuir. O ANAPROX DS também pode ser utilizado na dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio), seguido de 275 mg (meio comprimido) a cada 8 horas. EC-NAPROSYN não é recomendado devido ao atraso na absorção.

Não intercambiabilidade com outras formulações de naproxeno

Diferentes doses e formulações (por exemplo,., comprimidos, suspensão) de naproxeno não são intercambiáveis. Essa diferença deve ser levada em consideração ao alterar pontos fortes ou formulações.

Para administração oral

Idoso: Os idosos correm um risco aumentado de graves consequências de reações adversas. Se um AINE for considerado necessário, a dose mais baixa deve ser usada e pelo menor tempo possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs.

Para ser tomado de preferência com ou após a refeição

Distúrbios reumáticos (adultos) :

500mg a 1g tomado em 2 doses em intervalos de 12 horas ou, alternativamente, como uma administração única. Nos seguintes casos, recomenda-se uma dose de carga de 750 mg ou 1 g por dia para a fase aguda :

a) Em pacientes que relatam dor noturna intensa / ou rigidez matinal.

b) Nos pacientes que foram transferidos para Naprosyn a partir de uma dose alta de outro composto anti-reumático.

c) Na osteoartrose, onde a dor é o sintoma predominante.

Crianças (acima de 5 anos): Uma dose de 10 mg por kg de peso corporal diariamente em duas doses divididas foi usada em crianças com mais de 5 anos de idade com artrite reumatóide juvenil.

Gota aguda (adultos) : Na gota aguda, uma dose inicial de 750 mg, seguida de 250 mg a cada 8 horas até o ataque; foi sugerido.

Criança: Não recomendado em crianças menores de 16 anos.

Distúrbios músculo-esqueléticos e dismenorreia (adultos); 500mg podem ser administrados inicialmente, seguidos por 250mg a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária máxima após o primeiro dia é de 1250 mg por dia.

Criança: Não recomendado em crianças menores de 16 anos.

A dose mais baixa recomendada deve ser usada especialmente em idosos para reduzir o risco de reações adversas.

Idosos: Estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de Prazona seja inalterada, a fração plasmática não ligada de Prazona é aumentada em idosos.

Compromisso renal / hepático : Uma dose mais baixa deve ser considerada em pacientes com insuficiência renal ou hepática. Naprosyn está contra-indicado em pacientes com depuração basal da creatinina inferior a 30 ml / minuto, porque foi observado acúmulo de metabólitos de Prazona em pacientes com insuficiência renal grave ou em diálise.

O tratamento deve ser revisto em intervalos regulares e interrompido se nenhum benefício for observado ou ocorrer intolerância.

Instruções gerais de dosagem

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de Prazona e outras opções de tratamento antes de decidir usar Prazona. Use a menor dose eficaz pela menor duração, consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com Prazona, a dose e a frequência devem ser ajustadas para atender às necessidades de um paciente.

Artrite reumatóide, osteoartrite e espondilite anquilosante

A dose inicial recomendada de Prazona Tablets em adultos é de dois comprimidos de Prazona 375 mg (750 mg) uma vez ao dia, um Prazona 750 mg (750 mg) uma vez ao dia ou dois comprimidos de Prazona 500 mg (1.000 mg) uma vez ao dia. Os pacientes que já tomam naproxeno 250 mg, 375 mg ou 500 mg duas vezes ao dia (manhã e noite) podem ter sua dose diária total substituída por Prazona Tablets como uma dose diária única.

Durante a administração prolongada, a dose de comprimidos de Prazona pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependendo da resposta clínica do paciente. Em pacientes que toleram bem doses mais baixas de comprimidos de Prazona, a dose pode ser aumentada para dois comprimidos de Prazona 750 mg (1.500 mg) ou três comprimidos de Prazona 500 mg (1.500 mg) uma vez ao dia por períodos limitados, quando é necessário um nível mais alto de atividade anti-inflamatória / analgésica. Ao tratar pacientes, especialmente em doses mais altas, o médico deve observar um benefício clínico aumentado suficiente para compensar o risco potencial aumentado. A dose eficaz mais baixa deve ser procurada e usada em todos os pacientes. A melhora sintomática da artrite geralmente começa dentro de uma semana; no entanto, pode ser necessário tratamento por duas semanas para obter um benefício terapêutico.

Manejo da dor, dismenorreia primária e tendinite aguda e bursite

A dose inicial recomendada é de dois comprimidos de Prazona 500 mg (1.000 mg) uma vez ao dia. Para pacientes que necessitam de maior benefício analgésico, dois comprimidos de Prazona 750 mg (1.500 mg) ou três comprimidos de Prazona 500 mg (1.500 mg) podem ser usados por um período limitado. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder dois comprimidos de Prazona 500 mg (1.000 mg).

Gota aguda

A dose recomendada no primeiro dia é de dois a três comprimidos de Prazona 500 mg (1.000 a 1.500 mg) uma vez ao dia, seguidos por dois comprimidos de Prazona 500 mg (1.000 mg) uma vez ao dia, até o ataque diminuir.

Ajustes de dosagem em pacientes com comprometimento hepático

Uma dose mais baixa deve ser considerada em pacientes com insuficiência renal ou hepática ou em pacientes idosos. Estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno seja inalterada, a fração plasmática não ligada de naproxeno é aumentada em idosos. Recomenda-se cautela quando são necessárias altas doses e pode ser necessário algum ajuste da dose em pacientes idosos. Tal como acontece com outros medicamentos utilizados em idosos, é prudente utilizar a dose eficaz mais baixa.

Instruções gerais de dosagem

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais dos comprimidos de Prazona, EC-Prazona e ANAPROX DS e outras opções de tratamento antes de decidir usar os comprimidos de Prazona, EC-Prazona e ANAPROX DS. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com os comprimidos de Prazona, EC-Prazona ou ANAPROX DS, a dose e a frequência devem ser ajustadas para atender às necessidades de um paciente.

Para manter a integridade do revestimento entérico, o comprimido CE-Prazona não deve ser quebrado, esmagado ou mastigado durante a ingestão.

Produtos contendo naproxeno, como Prazona, EC-Prazona e ANAPROX DS, e outros produtos de naproxeno não devem ser usados concomitantemente, pois todos circulam no plasma como ânion naproxeno.

Artrite reumatóide, osteoartrite e espondilite anquilosante

As dosagens recomendadas de comprimidos de Prazona, ANAPROX DS e EC-Prazona são mostradas na Tabela 1.

Tabela 1: Dosagens recomendadas para comprimidos de Prazona, ANAPROX DS e EC-Prazona

Durante a administração prolongada, a dose de naproxeno pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependendo da resposta clínica do paciente. Uma dose diária mais baixa pode ser suficiente para administração a longo prazo. As doses da manhã e da noite não precisam ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com mais frequência do que duas vezes ao dia não é necessária.

As doses da manhã e da noite não precisam ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com mais frequência do que duas vezes ao dia geralmente não faz diferença na resposta.

Em pacientes que toleram bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg / dia por períodos limitados de até 6 meses, quando é necessário um nível mais alto de atividade anti-inflamatória / analgésica. Ao tratar esses pacientes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar benefícios clínicos aumentados suficientes para compensar o risco potencial aumentado.

Artrite idiopática juvenil poliarticular

As formas de dosagem de naproxeno sólido-oral podem não permitir a titulação flexível da dose necessária em pacientes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma formulação líquida pode ser mais apropriada para dosagem baseada em peso e devido à necessidade de flexibilidade da dose em crianças.

Em pacientes pediátricos, doses de 5 mg / kg / dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno semelhantes aos observados em adultos tomando 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg / kg, administrada em 2 doses divididas. A dosagem com comprimidos de Prazona não é apropriada para crianças com peso inferior a 50 kg.

Manejo da dor, dismenorreia primária e tendinite aguda e bursite

A dose inicial recomendada de comprimidos de ANAPROX DS (naproxeno sódico) é de 550 mg, seguida de 550 mg a cada 12 horas ou 275 mg (metade de um comprimido de 550 mg) a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno sódico. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno sódico. Como o sal de sódio do naproxeno é absorvido mais rapidamente, o ANAPROX DS é recomendado para o tratamento de condições dolorosas agudas quando se deseja o início imediato do alívio da dor. Os comprimidos de Prazona também podem ser usados. A dose inicial recomendada de Prazona Tablets é de 500 mg, seguida de 250 mg (metade de um comprimido de 500 mg de Prazona) a cada 6-8 horas, conforme necessário.. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno.

EC-Prazona não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda porque a absorção de naproxeno é atrasada em comparação com outros produtos que contêm naproxeno.

Gota aguda

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) de comprimidos de Prazona, seguida de 250 mg (meio comprimido) a cada 8 horas até o ataque diminuir. O ANAPROX DS também pode ser utilizado na dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio), seguido de 275 mg (meio comprimido) a cada 8 horas. EC-Prazona não é recomendado devido ao atraso na absorção.

Não intercambiabilidade com outras formulações de naproxeno

Diferentes doses e formulações (por exemplo,., comprimidos, suspensão) de naproxeno não são intercambiáveis. Essa diferença deve ser levada em consideração ao alterar pontos fortes ou formulações.

Os comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS estão contra-indicados nos seguintes pacientes :

• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao naproxeno ou a qualquer componente do medicamento
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• Na configuração da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG)

- Hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes.

- Como existe potencial para reações de sensibilidade cruzada, Prazona está contra-indicado em pacientes que apresentaram reações de hipersensibilidade anteriormente (por exemplo,. asma, rinite, pólipos nasais, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides. Essas reações têm o potencial de serem fatais. Foram relatadas reações anafiláticas graves a Prazona nesses pacientes.

- - Advertências e precauções especiais de uso).

-)

- História de sangramento ou perfuração gastrointestinal relacionada à terapia anterior com AINEs. História ativa ou de úlcera péptica / ou sangramento gastrointestinal ativo (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou sangramento comprovado).

- Em princípio, Prazona não deve ser administrado a pacientes com ulcerações gastrointestinais, gastrite congestiva ou gastrite atrófica, sangramento gastrointestinal ou outro sangramento, como sangramento cerebrovascular.

- Hemorróidas ou predisposição para sangramento retal.

Prazona está contra-indicado nos seguintes pacientes :

• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao naproxeno ou a qualquer componente do medicamento
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• Na configuração da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG)

Os comprimidos de Prazona, EC-Prazona e ANAPROX DS estão contra-indicados nos seguintes pacientes :

• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao naproxeno ou a qualquer componente do medicamento
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• Na configuração da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG)

O naproxeno e o naproxeno sódico são rápida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. As diferentes formas de dosagem de NAPROSYN são bioequivalentes em termos de extensão de absorção (AUC) e pico de concentração (Cmax); no entanto, os produtos diferem em seu padrão de absorção. Essas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas à forma química do naproxeno usado e à sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a meia-vida de eliminação do naproxeno permanece inalterada em produtos que variam de 12 a 17 horas. Níveis de naproxeno em estado estacionário são atingidos em 4 a 5 dias, e o grau de acúmulo de naproxeno é consistente com essa meia-vida. Isso sugere que as diferenças no padrão de liberação desempenham apenas um papel insignificante na obtenção de níveis plasmáticos no estado estacionário.

Absorção

Comprimidos NAPROSYN / ANAPROX DS: Após a administração dos comprimidos NAPROSYN, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença nas taxas entre os dois produtos se deve ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio do naproxeno usado no ANAPROX DS

EC-NAPROSYN : O EC-NAPROSYN foi projetado com um revestimento sensível ao pH para fornecer uma barreira à desintegração no ambiente ácido do estômago e perder a integridade no ambiente mais neutro do intestino delgado. O revestimento de polímero entérico selecionado para EC-NAPROSYN se dissolve acima de pH 6. Quando EC-NAPROSYN foi administrado a indivíduos em jejum, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos cerca de 4 a 6 horas após a primeira dose (intervalo: 2 a 12 horas). Um in vivo estudo em homens usando comprimidos de ECNAPROSYN radiomarcados demonstrou que o EC-NAPROSYN se dissolve principalmente no intestino delgado e não no estômago, de modo que a absorção do medicamento é retardada até que o estômago seja esvaziado.

Quando os comprimidos EC-NAPROSYN e NAPROSYN foram administrados a indivíduos em jejum (n = 24) em um estudo cruzado após 1 semana de dosagem, foram observadas diferenças no tempo até os níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida pela Cmax e pela AUC :

Efeitos antiácidos

Quando EC-NAPROSYN foi administrado em dose única com antiácido (capacidade de tamponamento de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo para atingir o pico foi reduzido (Tmax médio jejuou 5,6 horas, Tmax médio com antiácido 5 horas), embora não significativamente.

Efeitos alimentares

Quando o EC-NAPROSYN foi administrado em dose única com os alimentos, os níveis plasmáticos máximos na maioria dos indivíduos foram atingidos em cerca de 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até a desintegração era independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo em que os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo para os primeiros níveis séricos detectáveis de naproxeno e o tempo para os níveis máximos de naproxeno (Tmax), mas não afetou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Em doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, há um aumento menor que proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas (calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno, respectivamente). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que amamentam em uma concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.

Eliminação

Metabolismo

O naproxeno é extensamente metabolizado no fígado em 6-0-desmetil naproxeno, e os pais e os metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o naproxeno 6-0-desmetil são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo.

Excreção

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos varia de 12 a 17 horas. As meias-vidas correspondentes dos metabólitos e conjugados do naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que suas taxas de excreção coincidem estreitamente com a taxa de depuração do naproxeno do plasma. Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Em pacientes com insuficiência renal, os metabólitos podem se acumular.

Prazona é facilmente absorvida pelo trato gastrointestinal e os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Prazona está presente no sangue principalmente como droga inalterada. Está extensivamente ligado às proteínas plasmáticas e tem uma meia-vida de cerca de 15 horas. permitindo que um estado estacionário seja alcançado dentro de 3 dias após o início da terapia em um regime de dose duas vezes ao dia. O grau de absorção não é significativamente afetado pelos alimentos ou pela maioria dos antiácidos. A excreção é quase inteiramente via urina, principalmente como Prazona conjugado, com alguma droga inalterada. O metabolismo em crianças é semelhante ao dos adultos. A doença hepática alcoólica crônica reduz a concentração plasmática total de Prazona, mas a concentração de Prazona não ligada aumenta. Em idosos, a concentração plasmática não ligada de Prazona aumenta, embora a concentração plasmática total seja inalterada. Cerca de metade da dose é excretada na urina em 24 horas e cerca de 94% em 5 dias, em grande parte como o glucuronido.

Embora o naproxeno em si seja bem absorvido, a forma de sal de sódio é absorvida mais rapidamente, resultando em níveis plasmáticos de pico mais altos para uma determinada dose. Aproximadamente 30% da dose total de naproxeno sódico nos comprimidos de Prazona está presente na forma de dosagem como um componente de liberação imediata. O naproxeno sódico restante é revestido como micropartículas para fornecer propriedades de liberação sustentada. Após administração oral, são detectados níveis plasmáticos de naproxeno dentro de 30 minutos após a administração, com níveis plasmáticos máximos ocorrendo aproximadamente 5 horas após a administração. A meia-vida de eliminação terminal observada do naproxeno dos comprimidos de naproxeno sódico e Prazona de liberação imediata é de aproximadamente 15 horas. Níveis de estado estacionário de naproxeno são alcançados em 3 dias e o grau de acúmulo de naproxeno no sangue é consistente com isso.

Concentrações plasmáticas de naproxeno Média de 24 indivíduos (+/- 2SD) (estado estacionário, dia 5)

Parâmetros farmacocinéticos no dia 5 do estado estacionário (média de 24 indivíduos)

Absorção

O próprio naproxeno é rápida e completamente absorvido pelo trato GI com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. Com base no perfil farmacocinético, a fase de absorção dos comprimidos de Prazona ocorre nas primeiras 4 a 6 horas após a administração. Isso coincide com a desintegração do comprimido no estômago, o trânsito das micropartículas de liberação sustentada pelo intestino delgado e no intestino grosso proximal. Um estudo de imagem in vivo foi realizado em voluntários saudáveis que confirma a rápida desintegração da matriz do comprimido e a dispersão das micropartículas.

A taxa de absorção do componente particulado de liberação sustentada dos comprimidos de Prazona é mais lenta que a dos comprimidos de naproxeno de sódio convencionais. É esse prolongamento dos processos de absorção de medicamentos que mantém os níveis plasmáticos e permite uma dose diária.

Efeitos alimentares

Não foram observados efeitos alimentares significativos quando vinte e quatro indivíduos receberam uma dose única de Prazona Tablets 500 mg após um jejum noturno ou 30 minutos após uma refeição. Em comum com as formulações convencionais de naproxeno e naproxeno sódico, os alimentos causam uma ligeira diminuição na taxa de absorção de naproxeno após a administração de Prazona Tablets.

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Em doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, há um aumento menor que proporcional nos níveis plasmáticos devido ao aumento da depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas. No entanto, a concentração de naproxeno não ligado continua a aumentar proporcionalmente à dose. Os comprimidos de Prazona exibem características proporcionais à dose semelhantes.

Eliminação

Metabolismo

O naproxeno é extensamente metabolizado em 6-0-desmetil naproxeno e os pais e os metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras.

Excreção

A meia-vida de eliminação dos comprimidos de Prazona e do naproxeno convencional é de aproximadamente 15 horas. As condições de estado estacionário são atingidas após 2 a 3 doses de comprimidos de Prazona. A maior parte do medicamento é excretada na urina, principalmente como naproxeno inalterado (menos de 1%), 6-0-desmetil naproxeno (menos de 1%) e seu glucuronídeo ou outros conjugados (66 a 92%). Uma pequena quantidade (<5%) da droga é excretada nas fezes. Verificou-se que a taxa de excreção coincide estreitamente com a taxa de depuração do plasma. Em pacientes com insuficiência renal, os metabólitos podem se acumular.

O naproxeno e o naproxeno sódico são rápida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. As diferentes formas de dosagem de Prazona são bioequivalentes em termos de extensão da absorção (AUC) e pico de concentração (Cmax); no entanto, os produtos diferem em seu padrão de absorção. Essas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas à forma química do naproxeno usado e à sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a meia-vida de eliminação do naproxeno permanece inalterada em produtos que variam de 12 a 17 horas. Níveis de naproxeno em estado estacionário são atingidos em 4 a 5 dias, e o grau de acúmulo de naproxeno é consistente com essa meia-vida. Isso sugere que as diferenças no padrão de liberação desempenham apenas um papel insignificante na obtenção de níveis plasmáticos no estado estacionário.

Absorção

Prazona Tablets / ANAPROX DS: Após a administração de comprimidos de Prazona, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença nas taxas entre os dois produtos se deve ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio do naproxeno usado no ANAPROX DS

EC-Prazona : O EC-Prazona foi projetado com um revestimento sensível ao pH para fornecer uma barreira à desintegração no ambiente ácido do estômago e perder a integridade no ambiente mais neutro do intestino delgado. O revestimento de polímero entérico selecionado para EC-Prazona se dissolve acima de pH 6. Quando EC-Prazona foi administrado a indivíduos em jejum, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos cerca de 4 a 6 horas após a primeira dose (intervalo: 2 a 12 horas). Um in vivo estudo em homens usando comprimidos radiomarcados de ECPrazona demonstrou que a EC-Prazona se dissolve principalmente no intestino delgado e não no estômago, de modo que a absorção do medicamento é retardada até que o estômago seja esvaziado.

Quando os comprimidos de EC-Prazona e Prazona foram administrados a indivíduos em jejum (n = 24) em um estudo cruzado após 1 semana de dosagem, foram observadas diferenças no tempo para atingir os níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida pela Cmax e AUC :

Efeitos antiácidos

Quando EC-Prazona foi administrado em dose única com antiácido (capacidade de tamponamento de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo para atingir o pico foi reduzido (a Tmax média jejuou 5,6 horas, a Tmax média com antiácido 5 horas), embora não significativamente.

Efeitos alimentares

Quando EC-Prazona foi administrado em dose única com alimentos, os níveis plasmáticos máximos na maioria dos indivíduos foram atingidos em cerca de 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até a desintegração era independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo em que os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo para os primeiros níveis séricos detectáveis de naproxeno e o tempo para os níveis máximos de naproxeno (Tmax), mas não afetou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Em doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, há um aumento menor que proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas (calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno, respectivamente). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que amamentam em uma concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.

Eliminação

Metabolismo

O naproxeno é extensamente metabolizado no fígado em 6-0-desmetil naproxeno, e os pais e os metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o naproxeno 6-0-desmetil são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo.

Excreção

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos varia de 12 a 17 horas. As meias-vidas correspondentes dos metabólitos e conjugados do naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que suas taxas de excreção coincidem estreitamente com a taxa de depuração do naproxeno do plasma. Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Em pacientes com insuficiência renal, os metabólitos podem se acumular.