Praluent

P / c. A dose inicial do medicamento Praluent é de 75 mg, que é administrada 1 vez em 2 semanas ou 300 mg uma vez a cada 4 semanas (mensalmente). Em pacientes que necessitam de uma diminuição maior na concentração de X-LPNP (> 60%), a dose inicial do medicamento Praluent pode ser de 150 mg, o que também é administrado uma vez a cada 2 semanas.

A dose do medicamento Praluent deve ser selecionada individualmente, com base em parâmetros como os valores iniciais do X-LPD, o objetivo da terapia e a resposta do paciente ao tratamento. As concentrações de lipídios no sangue podem ser estimadas após 4-8 semanas após o início do tratamento ou titulação da dose e correção apropriada da dose. Se for necessário reduzir ainda mais a concentração de X-LPD em pacientes para os quais o medicamento Praluent foi prescrito na dose de 75 mg 1 vez a cada 2 semanas ou 300 mg uma vez a cada 4 semanas, a dose pode ser ajustada para uma dose máxima de 150 mg 1 vez a cada 2 semanas.

No caso de uma dose aprovada, o paciente deve receber uma injeção o mais rápido possível e continuar o tratamento de acordo com o esquema original.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. A segurança e a eficiência do uso do medicamento Praluent em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas.

Idade do idoso. Em pacientes idosos, a correção da dose do medicamento Praluent não é necessária (ver. "Instruções especiais").

Insuficiência pediátrica. Em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve ou moderada, não é necessária a correção da dose do medicamento Praluent.

Os dados sobre o uso do medicamento Praluent em pacientes com insuficiência hepática estão gravemente ausentes.

Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal de gravidade leve a moderada, não é necessária a correção da dose do medicamento Praluent. Os dados sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência renal são severamente limitados.

Massa corporal. Nenhuma correção do modo de dosagem é necessária, dependendo do peso corporal dos pacientes.

Regras para a introdução do medicamento

O medicamento Praluent é usado como uma injeção de p / c realizada na coxa, abdômen ou ombro, usando uma alça de seringa pré-cheia descartável ou uma seringa pré-cheia única.

Recomenda-se alterar os locais de injeção durante cada injeção.

Quando uma dose de 300 mg é prescrita, o medicamento é administrado na forma de duas injeções de 150 mg em locais diferentes.

O medicamento Praluent não deve ser administrado no campo de doenças ou danos ativos da pele, como queimaduras solares, erupção cutânea, inflamação da pele ou infecções de pele.

O medicamento Praluent não deve ser introduzido no mesmo local em que outros medicamentos foram administrados.

Descrição das mãos de seringa descartáveis pré-cheias e instruções para seu uso

Praluent, 75 mg, solução para administração de p / c em uma alça de seringa pré-cheia.

Praluent, 150 mg, solução para administração de p / c em uma alça de seringa pré-cheia.

Instruções de uso

O paciente deve ser informado de que deve manter esta instrução, i.to. ele pode precisar dela novamente. Se o paciente tiver dúvidas, entre em contato com o médico ou farmacêutico assistente ou ligue para o número de telefone do Escritório Representativo do Grupo Sanofi-Aventis JSC especificado nas instruções.

Partes da alça da seringa são mostradas na figura

Informação importante

- o cabo da seringa destina-se apenas a utilização única;

- cabo da seringa com um botão verde: 75 mg de anirokumab estão contidos em 1 ml da solução;

- cabo de seringa com um botão cinza: 1 ml da solução contém 150 mg de anirokumab;

- o medicamento é administrado pelo próprio paciente ou por outra pessoa que cuida dele;

- Uma alça de seringa só pode ser usada para uma injeção única e deve ser descartada após o uso.

Termos de uso

- a alça da seringa deve ser armazenada em um local inacessível para crianças;

- Antes de usar uma alça de seringa, você deve ler atentamente as instruções;

- você deve seguir todas as instruções apresentadas nas instruções, a cada uso da alça da seringa;

- as mãos da seringa não utilizadas devem ser armazenadas na geladeira a temperaturas de 2 a 8 ° C .

Proibido

- toque na tampa protetora amarela;

- use uma alça de seringa ao vazar ou danificar;

- use uma alça de seringa na ausência de uma tampa azul ou se não for confiável;

- use a alça da seringa repetidamente;

- agite a alça da seringa;

- congelar uma alça de seringa;

- exponha a alça da seringa à luz solar direta.

Etapa A. Preparação para introdução

Antes de injetar o medicamento, o paciente precisará de:

- um cabo de seringa com o medicamento Praluent;

- guardanapos mergulhados em álcool;

- cotonetes ou gaze;

- um recipiente resistente a perfurações.

1. Verifique o rótulo na alça da seringa :

- certifique-se de que o medicamento correto (paciente certo) e a dose correta (paciente certo) (é tomada uma alça de seringa com um botão verde - para uma dose de 75 mg / ml e uma alça de seringa com um botão cinza - para uma dose de 150 mg / ml);

- verifique a data de validade. Não use após a data de vencimento.

2). Janela de seleção :

- verifique se o líquido visível através da janela é transparente e amarelo pálido, sem inclusões. Se houver alterações de cor e inclusões visíveis, a alça da seringa não deve ser usada (consulte. Figura A) ;

- o paciente pode ver bolhas de ar. Este é um fenômeno normal, não afeta o uso posterior da droga;

- não use uma alça de seringa se a janela estiver amarela e não contiver líquido (consulte. Figura B).

3). Deixe a alça da seringa aquecer à temperatura ambiente por 30 a 40 minutos :

- não aqueça a alça da seringa, ela deve se aquecer;

- use uma alça de seringa o mais rápido possível após o aquecimento;

- Não coloque a alça da seringa de volta na geladeira.

4). Preparação do local da injeção do medicamento :

- lave as mãos com sabão e limpe-as com uma toalha;

- pode injetar a droga na coxa, abdômen (com exceção da região 5 cm ao redor do umbigo), a superfície externa do ombro (ver. desenho);

- o paciente pode ficar de pé ou sentar-se no momento da administração do medicamento;

- desinfetar o local da administração com um guardanapo embebido em álcool;

- Não injete o medicamento na pele dolorosa, compactada, avermelhada ou inflamada;

- não injete a droga em locais próximos às veias visíveis;

- use lugares diferentes a cada administração do medicamento.

- Não injete a droga no mesmo lugar com outras drogas.

Etapa B. Como injetar a droga

1. Depois de completar todos os pontos do Etap A. Preparação para a introdução "remova a tampa azul :

- não remova a tampa até que o paciente esteja pronto para injetar o medicamento;

- não coloque a tampa azul de volta.

2). Segure a alça da seringa, como mostra a figura :

- não toque na tampa protetora amarela;

- verifique se a janela está visível.

3). Pressione a tampa protetora amarela na pele a cerca de 90 ° :

- pressione a alça da seringa na pele e segure-a para que a tampa protetora amarela fique invisível (incluída na pele). A alça da seringa não funcionará se a tampa protetora amarela não estiver totalmente pressionada na pele;

- se necessário, prenda a pele para garantir que o local da injeção seja denso.

4). Pressione o verde com o polegar (se a alça da seringa Praluent for usada, 75 mg) ou o botão cinza (se a alça da seringa Praluent for usada, 150 mg) e solte-a imediatamente :

- um clique será ouvido. A introdução da droga começou;

- a janela começará a ficar amarela.

5). Continue segurando a alça da seringa pressionada firmemente contra a pele após o botão ser liberado :

- a introdução do medicamento pode durar até 20 s.

6. Verifique se a janela ficou amarela antes de a seringa ser removida :

- não remova a alça da seringa da pele até que a janela inteira esteja amarela;

- a introdução do medicamento é concluída após a janela inteira ser amarela e um segundo clique ser ouvido;

- se a janela não estiver completamente amarela, você não deve inserir a segunda dose sem consultar um médico.

7). Retire a alça da seringa da pele :

- não esfregue a pele após a administração do medicamento;

- se o paciente vir sangue, é necessário pressionar o cotonete ou a gaze e segurá-lo até que o sangramento pare.

8). Utilize a alça e a tampa da seringa :

- não use uma tampa azul novamente;

- coloque uma alça de seringa em um recipiente resistente a perfurações;

- sempre guarde o recipiente em um local inacessível para crianças.

Descrição das seringas descartáveis pré-cheias e instruções para seu uso

Praluent, 75 mg, solução para administração de p / c em uma seringa pré-cheia.

Praluent, 150 mg, solução para administração de p / c em uma seringa pré-cheia.

Partes da seringa são mostradas na figura.

Informação importante

A seringa destina-se a uso único.

- uma seringa com pistão verde: 75 mg de anirokumaba estão contidos em 1 ml da solução;

- uma seringa com um pistão cinzento: 1 ml da solução contém 150 mg de anirokumab;

- o medicamento é administrado pelo próprio paciente ou por outra pessoa que cuida dele;

- a seringa só pode ser utilizada para injeção única e deve ser descartada após o uso.

Termos de uso

- a seringa deve ser armazenada em um local inacessível para crianças;

- Antes de usar a seringa, você deve ler atentamente as instruções;

- você deve seguir todas as instruções apresentadas nas instruções, a cada uso da seringa;

- seringas não utilizadas devem ser armazenadas no refrigerador a temperaturas de 2 a 8 ° C .

Proibido

- toque na agulha;

- use uma seringa ao vazar ou danificar;

- use uma seringa na ausência de uma tampa cinza para a agulha ou se não for confiável;

- use a seringa novamente;

- agite a seringa;

- congele a seringa;

- exponha a seringa à luz solar direta.

Etapa A. Preparação para introdução

Antes de iniciar a introdução, o paciente precisará de:

- uma seringa com o medicamento Praluent;

- guardanapos mergulhados em álcool;

- cotonetes ou gaze;

- um recipiente resistente a perfurações.

1. Antes de começar, você deve:

- pegue uma seringa da embalagem, segurando-a atrás do corpo.

2). Verifique o rótulo na seringa :

- verifique se o medicamento correto (paciente certo) e a dose correta (paciente certo) (uma seringa com pistão verde - para uma dose de 75 mg / ml e uma seringa com um pistão cinza - para uma dose de 150 mg / ml) são tomadas ;

- verifique a data de vencimento, não use na data de vencimento;

- verifique se o fluido na seringa é transparente e amarelo pálido, sem inclusão. Se houver alterações de cor e inclusões visíveis, a seringa não deve ser usada;

- verifique se a seringa não está aberta e não está danificada.

3). Deixe a seringa aquecer em temperatura ambiente por 30 a 40 minutos :

- não aqueça a seringa, ela deve se aquecer;

- use a seringa o mais rápido possível após aquecer;

- Não coloque a seringa de volta na geladeira.

4). Preparação do local de introdução:

- lave as mãos com água e sabão e limpe-as com uma toalha;

- pode injetar a droga na coxa, abdômen (com exceção da região 5 cm ao redor do umbigo), a superfície externa do ombro (ver. desenho);

- o paciente pode ficar de pé ou sentar-se no momento da administração do medicamento;

- desinfetar o local da administração com um guardanapo embebido em álcool;

- Não injete o medicamento na pele dolorosa, compactada, avermelhada ou inflamada;

- não injete a droga em locais próximos às veias visíveis;

- use lugares diferentes a cada administração do medicamento.

Etapa B. Como injetar a droga

1. Depois de completar todos os pontos do Etap A. Preparação para introdução "remova a tampa da agulha :

- não remova a tampa até que o paciente esteja pronto para injetar o medicamento;

- mantenha a seringa no meio do estojo para que a agulha seja direcionada do paciente;

- não toque no pistão;

- o paciente pode ver bolhas de ar. Este é um fenômeno normal, não afeta o uso adicional do medicamento. Você não deve se livrar de nenhuma bolha na seringa antes do início da injeção;

- não coloque a tampa cinza de volta.

2). Se necessário, aperte a pele :

- com o polegar e o indicador, aperte a pele para que a pele se dobre no local da injeção;

- segure a dobra da pele durante toda a injeção.

3). Digite a agulha na dobra da pele com movimento rápido :

- use um ângulo de 90 ° ao comprimir 5 cm de pele; use um ângulo de 45 ° ao comprimir 2 cm de pele.

4). Abaixe o pistão para baixo:

- introduza toda a solução com uma pressão lenta e uniforme no pistão;

5). Antes de remover a agulha, verifique se a seringa está vazia :

- não remova a seringa até que esteja completamente vazia;

- puxar a agulha para fora da pele deve estar no mesmo ângulo em que foi introduzida;

- não esfregue a pele após a administração do medicamento;

- se o sangue estiver visível, é necessário pressionar o cotonete ou a gaze e segurá-los até que o sangramento pare.

6. Utilize seringa e tampa:

- não use uma tampa cinza repetidamente;

- não use a seringa novamente;

- coloque a seringa em um recipiente resistente a perfurações;

- sempre guarde o recipiente em um local inacessível para crianças.

Preparação e manuseio do medicamento

- o paciente pode injetar o medicamento Praluent por conta própria, ou o medicamento pode ser administrado pelo paciente, depois que os médicos lhes fornecerem informações sobre a técnica correta de realizar uma injeção de p / c;

- as preparações para administração parenteral devem ser inspecionadas visualmente antes da administração quanto à presença de partículas visíveis e alterações de cor. Se a solução tiver uma cor modificada ou partículas visíveis, ela não deve ser usada;

- antes de utilizar seringas pré-cheias e seringas pré-cheias, aqueça-as à temperatura ambiente;

- O medicamento Praluent deve ser usado o mais rápido possível após o aquecimento. O medicamento pode ser armazenado por não mais de 24 horas a uma temperatura não superior a 25 ° C;

- depois de usar as mãos e seringas da seringa, coloque o recipiente resistente a perfurações e descarte de acordo com os requisitos locais (estatais);

- não reutilize o recipiente;

- o recipiente deve sempre ser armazenado em locais inacessíveis às crianças;

- pacientes e cuidadores devem receber orientação sobre a técnica adequada da administração de n / c, incluindo informações sobre assepticos e sobre como usar seringas pré-cheias e seringas pré-cheias corretamente;

- os pacientes e os cuidadores devem ser informados de que, antes da primeira introdução do medicamento Praluent, eles devem ler atentamente as instruções para o uso do medicamento;

- Pacientes e cuidadores devem ser avisados de que a reutilização de mãos ou seringas de seringas é proibida e devem ser instruídos sobre como descartá-las com segurança após o uso.

hipersensibilidade a um alcoólatra ou a qualquer substância auxiliar do medicamento;

gravidez (eficiência e segurança não estabelecidas);

período de amamentação (eficiência e segurança não estabelecidas);

infância até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Com cautela : insuficiência renal de grau grave; insuficiência hepática de grau grave.

Não há dados sobre o uso do medicamento Praluent em mulheres grávidas. Espera-se que o anirokumab, como outros anticorpos da classe IG, penetre na barreira placentária. Durante a gravidez, o uso do medicamento Praluent é contra-indicado.

Não se sabe se uma almofada de álibi penetra no leite materno humano. Devido ao fato de que muitos medicamentos, incluindo. IgG, penetrando no leite materno em humanos, o uso do medicamento Praluent em mulheres durante a amamentação é contra-indicado. Se for necessário usar o medicamento Praluent, a amamentação deve ser interrompida durante esse período.

Os dados de segurança abaixo refletem o uso de anirokumab em 3340 pacientes, a maioria dos quais apresentava um risco alto ou muito alto de desenvolver doenças cardiovasculares, recebeu um airokumab na dose de 75 ou 150 mg na forma de injeções de p / c 1 vez em 2 semanas com uma duração de tratamento de até 18 meses (incluindo 2408 pacientes, recebendo tratamento com um alcoólatra por 52 semanas, e 639 pacientes, receber tratamento com um hemocumab alcoólico por pelo menos 76 semanas). Os dados de segurança são baseados nos resultados combinados de 9 estudos controlados por placebo (4 estudos de fase II e 5 estudos de fase III (todos os estudos em pacientes que tomam estatina simultaneamente) e 5 estudos de fase III controlados pelo ezetimibom (em 3 dos quais pacientes tomaram estatinas simultaneamente).

As reações indesejadas mais frequentes (≥1% dos pacientes que receberam o medicamento Praluent) foram reações no local da injeção, sintomas subjetivos e sinais objetivos do trato respiratório superior e prurido na pele.

As reações indesejadas mais frequentes que levaram à interrupção do tratamento em pacientes que receberam o medicamento Praluent foram reações no local da injeção do medicamento.

Não houve diferenças no perfil de segurança entre duas doses (75 mg 1 vez em 2 semanas e 150 mg uma vez em 2 semanas) usadas no programa de pesquisa clínica da fase III.

Em estudos controlados, a idade de 1.158 pacientes (34,7%) que receberam o medicamento Praluent foi ≥65 anos, a idade de 241 pacientes (7,2%) que receberam o medicamento Praluent foi ≥75 anos. Não houve diferenças confiáveis na segurança e eficácia do medicamento à medida que a idade dos pacientes aumentava.

Reações indesejadas relatadas ao usar o medicamento Praluent em pesquisas controladas em conjunto

As reações indesejadas são apresentadas de acordo com a frequência recomendada pela OMS: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); com pouca frequência (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1 / 10 000 a <1/1000000);.

Do lado do sistema imunológico : raramente - hipersensibilidade, vasculite alérgica.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - sintomas subjetivos e sinais objetivos do trato respiratório superior, incluindo dor no rotoglot, rinorreia, espirros.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - coceira na pele; raramente - urticária, eczema monetóide.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - reações no local da injeção do medicamento, incluindo eritema / hipermia, prurido na pele, inchaço, sensibilidade à dor / dor.

Descrição de reações indesejadas individuais

Reações no local da injeção. Reações no local da injeção do medicamento, incluindo eritema / hipermia, prurido na pele, inchaço, sensibilidade à dor / dor, foram observadas em 6,1% dos pacientes que receberam tratamento com anirokumab, em comparação com 4,1% no grupo controle. A maioria das reações no local da injeção foi transitória e fracamente expressa. A frequência de término do tratamento devido ao desenvolvimento de reações no local da injeção foi comparável nos dois grupos (0,2% no grupo de anirokumab em comparação com 0,3% no grupo controle).

Reações alérgicas generalizadas. Reações alérgicas generalizadas foram mais frequentemente observadas no grupo de anirokumab do que no grupo controle, principalmente com uma diferença na frequência de desenvolvimento de prurido na pele. A coceira na pele era geralmente fracamente expressa e transitória. Além disso, ensaios clínicos controlados relataram o desenvolvimento de reações alérgicas raras e às vezes graves, como reações de hipersensibilidade, eczema semelhante a uma moeda, urticária e vasculite alérgica.

Pesquise usando um modo de dosagem de 300 mg 1 vez a cada 4 semanas

O perfil de segurança para pacientes que receberam um modo de dosagem de 300 mg uma vez a cada 4 semanas foi semelhante ao perfil de segurança usando um modo de dosagem a cada 2 semanas, com exceção de uma taxa de resposta mais alta nos locais de injeção. As reações no local da injeção do medicamento foram registradas com uma frequência de 16,6% no grupo de modo de medição de 300 mg uma vez em 4 semanas de tratamento e 7,9% no grupo placebo. A frequência de interrupção do medicamento devido a reações no local da injeção foi de 0,7% no grupo de modo de medição 300 mg uma vez em 4 semanas de tratamento e 0% no grupo placebo.

Valores de X-LPNP <25 mg / dl. Nos estudos controlados combinados, 796 dos 3340 pacientes (23,8%) que receberam tratamento com o medicamento Praluent apresentaram duas concentrações de Hs-LPD obtidas sequencialmente no sangue de <25 mg / dl, incluindo 288 pacientes (8,6%) com duas concentrações de Hs-LPD obtidas sucessivamente <15 mg / dl.

Esses casos foram observados principalmente quando os pacientes começaram e continuaram o tratamento com o medicamento Praluent na dose de 150 mg uma vez a cada 2 semanas, independentemente dos valores iniciais da concentração de Hs-LPD no sangue ou da reação ao tratamento.

Em um estudo usando um modo de dosagem, a cada 4 semanas em 113 dos 458 pacientes (24,7%) tratado com um medicamento Praluent em doses de 300 mg a cada 4 semanas / 150 mg a cada 2 semanas, foram observados dois valores obtidos sequencialmente da concentração de XS-LPD no sangue <25 mg / dl, e 45 de 458 pacientes (9,8%) foram observados dois valores obtidos sequencialmente da concentração de X-LPNP no sangue <15 mg / dl.

Não foram detectadas reações indesejadas associadas a essas concentrações de Hs-LPNP no sangue.

Complicações cardiovasculares. Atualmente, o estudo dos resultados cardiovasculares continua, em que o principal ponto final são as complicações cardiovasculares altamente indesejadas (BNSSO), confirmadas pelo exame, como morte coronariana, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico e angina de peito instável que exigiam hospitalização.

Em uma análise conjunta pré-planejada dos dados de pesquisa da fase III em 110 pacientes (3,5%) no grupo de anirokumaba e 53 pacientes (3%) no grupo controle (placebo ou controle ativo) foram observados os seguintes, confirmado por exame, complicações cardiovasculares, desenvolvido durante o tratamento: morte, associado ao IBS, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico, angina de peito instável, exigindo hospitalização, hospitalização por CSN e revascularização. BNSSO confirmado foi observado em 52 dos 3182 pacientes (1,6%) no grupo de anirokumab e em 33 dos 1792 pacientes (1,8%) no grupo controle (platsebo e controle ativo).

Em uma análise final pré-planejada de um ensaio clínico LONGO PRAZO Complicações cardiovasculares confirmadas pelo exame, desenvolvido durante o tratamento, observado em 72 de 1.550 pacientes (4,6%) no grupo de anirokumaba e em 43 de 788 pacientes (5,1%) em um grupo placebo; confirmado pelo exame BNSSO foram observados em 27 dos 1.550 pacientes (1,7%) no grupo de anirokumaba e em 26 de 788 pacientes (3,3%) em um grupo placebo. As relações de risco (PRs) foram calculadas retrospectivamente; para todas as complicações cardiovasculares do PR = 0,91 (95% do MD: 0,62-1,34); para BNSSO OR = 0,52 (IC 95%: 0,31-0,9).

Mortalidade por todas as razões. Nos ensaios clínicos da fase III, a mortalidade por todas as causas foi de 0,6% (20 em 3182 pacientes) no grupo de anirokumab e 0,9% (17 em 1792 pacientes) no grupo controle. A principal causa de morte foram complicações cardiovasculares.

Imunogenicidade / anticorpos para anirokumabu. Como todas as outras proteínas usadas para o tratamento, o anirokumab tem potencial imunogenicidade. Nos estudos de fase III, 4,8% dos pacientes que receberam tratamento com anirokumab receberam antitle para anirokumab (AA), em comparação com 0,6% no grupo controle (platsebo e ezetimib). A maioria desses pacientes teve reações transitórias de AA com baixos créditos sem atividade neutralizante. Comparados aos pacientes que eram negativos para AA, os pacientes com status positivo para AA não mostraram diferenças na exposição do anirokumab, eficiência ou segurança do sistema, com exceção de uma maior frequência de desenvolvimento da reação no local da injeção. Apenas 1,2% dos pacientes no grupo de anirokumab identificaram anticorpos neutralizantes. A maioria desses pacientes teve apenas um resultado positivo de análise para anticorpos neutralizantes; 10 pacientes (0,3%) apresentaram dois ou mais resultados positivos de análise para anticorpos neutralizantes. Os dados para esses pacientes não confirmam a correlação entre a presença de anticorpos neutralizantes e a eficácia na redução da concentração de Hs-LPD no sangue e na segurança.

Em um estudo que utilizava um modo de medição a cada 4 semanas em 4,7% dos pacientes que receberam tratamento com anirokumab em doses de 300 mg 1 vez a cada 4 semanas / 150 mg a cada 2 semanas, foram formados anticorpos para anirokumab, em comparação com 2,6% dos pacientes que receberam placebo. Neste estudo, pacientes que receberam tratamento com anirokumab e que tinham anticorpos para anirokumab encontraram uma frequência mais baixa de desenvolvimento da reação no local da injeção em comparação com pacientes que não tinham anticorpos para anirokumab (8,6% versus 16,2%). Em 0,4% dos pacientes que receberam tratamento com anirokumab em doses de 300 mg a cada 4 semanas / 150 mg a cada 2 semanas, o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes foi revelado, pelo menos uma vez, sem perda de eficiência; anticorpos neutralizantes não foram observados em pacientes do grupo controle.

Os dados de imunogenicidade dependem da sensibilidade e especificidade da metodologia para sua determinação, bem como de outros fatores. Além disso, a frequência observada do resultado do teste positivo para AA é influenciada por vários fatores, incluindo o processamento de amostras de sangue colhidas, tempo de amostragem de sangue, medicamentos tomados simultaneamente e a doença subjacente. Por esses motivos, comparar a frequência de AA com a frequência de anticorpos para outros medicamentos pode estar incorreto.

Em ensaios clínicos controlados, nenhuma alteração de segurança foi identificada com doses mais frequentes do que o modo de medição recomendado 1 vez em 2 semanas.

O alirocumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano (isótipo IgG1), cujo alvo é a proproteína convertase da subilisina-cexina tipo 9 (PCSK9). O alirokumab é produzido usando a tecnologia de DNA recombinante usando a cultura de suspensão das células do hamster chinês.

O alirokumab tem um peso molecular de aproximadamente 146 kDa.

O mecanismo de ação. O PCSK9 entra em contato com os receptores LDL (R-LPNP) na superfície dos hepatócitos, contribuindo para a degradação do R-LPNP no fígado. R-LPNP são os principais receptores que circulam LDL do fluxo sanguíneo sistêmico; portanto, uma diminuição no número de R-LPNPs quando associado ao PCSK9 leva a um aumento na concentração de Hs-LPD no sangue. Ao inibir a ligação do PCSK9 com o R-LPNP, o anirokumab aumenta a quantidade de R-LPNP para remover o LDL, reduzindo assim a concentração de Hs-LPD no sangue.

O R-LPNP também liga o LPONP da correia e as lipoproteínas de densidade intermediária (LSPP) ricas em triglicerídeos (TG). Portanto, o tratamento com anirokumab pode reduzir a concentração dessas lipoproteínas da correia, como evidenciado pela diminuição da apolipoproteína B (apo B) Lipoproteínas Xs que não são lipoproteínas de alta densidade (Xs-LPneVP) e TG. Alirokumab também reduz a concentração de lipoproteínas a (Lp (uma) que são uma forma de LDL, que estão associados ao Apo A. No entanto, foi demonstrado que os R-LPNPs têm baixa afinidade pelo Lp (uma) e, portanto, o mecanismo exato pelo qual a fumaça do álibi reduz o Lp (uma) não está totalmente estabelecido.

Pesquisa genética

Em estudos genéticos humanos, foram identificadas espécies do gene PCSK9 com mutações de perda ou aprimoramento da função. Em pacientes com um alelo PCSK9 com mutação, as perdas de função mostraram concentrações mais baixas de X-LPD, que se correlacionaram com uma frequência significativamente menor de desenvolvimento de IBS. Alguns pacientes revelaram mutações na perda de função em dois alelos e apresentaram concentrações muito baixas de X-LPD no sangue, com concentrações sanguíneas de X-LPVP e TG na faixa normal. Pelo contrário, foram detectadas mutações no aprimoramento da função no gene PCSK9 em pacientes com concentrações elevadas de X-LPD no sangue e um diagnóstico clínico de hipercolesterolemia familiar.

A análise de observação mostrou, isso sem tratamento, a concentração de X-LPNP no sangue em pacientes com mutações de função crescente no gene PCSK9 estava na faixa, semelhante ao observado em pacientes com mutações mais comuns, causando uma forma heterozigótica de hipercolesterolemia familiar (como mutações no gene R-LPNP) demonstrando o papel central da enzima PCSK9 no metabolismo do Xs-LPNP e suas concentrações sanguíneas. Em um duplo-cego multicêntrico, estudo controlado por placebo (com duração de 14 semanas) 13 pacientes com uma forma heterozigótica de hipercolesterolemia familiar associada à mutação do aprimoramento da função no gene PCSK9 foram randomizados em 2 grupos: um grupo que recebeu um airokumab na dose de 150 mg 1 vez em 2 semanas.

A concentração média de X-LPD no sangue foi de 151,5 mg / dl. Para a 2a semana de tratamento, a diminuição média na concentração inicial de X-LPNP no sangue foi de 62,5% no grupo de pacientes que receberam anirokumab, em comparação com 8,8% nos pacientes que receberam placebo. Na 8a semana de tratamento, o valor médio da redução da concentração de X-LPD no sangue do valor inicial em todos os pacientes que receberam anirokumab foi de 72,4%.

Propriedades farmacodinâmicas

O alirokumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que inibe a atividade do PCSK9 como na pesquisa in vitroe em sistemas modelo in vivo Um grande número de estudos realizados em humanos e animais demonstrou o papel central desempenhado por concentrações elevadas de Hs-LPD no sangue na ocorrência e progressão da aterosclerose. Outras lipoproteínas que contêm o B-100 apo, especialmente lipoproteínas de correia ricas em triglicerídeos (formados em LPONP e LPPP) e Lp (a), também são consideradas como contribuindo para o desenvolvimento de aterosclerose. No entanto, estudos realizados até o momento não revelaram o efeito independente de reduzir a concentração dessas lipoproteínas na morbimortalidade cardiovascular.

Em pesquisa in vitro o anirokumab não induziu toxicidade mediada por células dependente de antitel e uma citotoxicidade complementar (função efetora mediada por Fc), tanto na presença quanto na ausência de PCSK9. O alirokumab associado ao PCSK9 não teve a formação de sistemas imunológicos insolúveis capazes de ligar proteínas.

Desempenho clínico / pesquisa clínica

Resumo dos ensaios clínicos da fase III usando um regime posológico de 75 e / ou 150 mg a cada 2 semanas (Q2W). A eficácia do anirokumaba foi estudada em 10 estudos da fase III (5 estudos controlados por placebo e 5 controlados por ezetimibe), incluindo 5296 pacientes randomizados com hipercolesterolemia (forma familiar não familiar e heterozigoto) ou hipercolesterolemia mista, dos quais 3188 pacientes foram admitidos. Três desses 10 estudos foram conduzidos exclusivamente em pacientes com forma heterozigótica de hipercolesterolemia familiar. A maioria dos pacientes fez terapia de modificação lipídica ao mesmo tempo, consistindo nas doses mais toleráveis de estatinas em combinação com ou sem combinação com outros tratamentos de modificação lipídica e teve um risco cardiovascular alto e muito alto. Dois estudos foram realizados em pacientes que não receberam estatina ao mesmo tempo, incluindo um estudo em pacientes com intolerância estatina documentada.

Dois estudos (TERMULINO LONGO e ALTO FH), incluindo um total de 2416 pacientes, foram realizados apenas com uma dose de 150 mg uma vez a cada 2 semanas. Oito estudos foram conduzidos com uma dose de 75 mg uma vez a cada 2 semanas e um critério para aumentar a dose para 150 mg uma vez a cada 2 semanas por 12a semana foi a falha do paciente em atingir o valor alvo da concentração de X-LPD no sangue , com base no grau de risco cardiovascular na 8a semana de tratamento.

O principal ponto final de eficiência em todos os estudos clínicos da fase III foi o valor médio da redução da concentração de X-LPD no sangue na 24a semana em comparação com o placebo e o ezetimib. Todos os estudos atingiram seu principal ponto final.

Em geral, o uso de anirokumab também levou a uma porcentagem estatisticamente significativamente maior da diminuição nas concentrações de Xs totais (OX), Xs-LPnevP, apo B e Lp (a) em comparação com placebo / ezetimib, independentemente de os pacientes receberam ou não estatinum. O alirokumab também reduziu as concentrações de TG e aumentou as concentrações de X-LPVP e Apo A-1 em comparação com o placebo.

Os resultados em termos de eficiência foram uniformes em pacientes com forma heterozigótica de hipercolesterolemia familiar, sem hipercolesterolemia familiar heterozigótica, em pacientes com dislipidemia mista e pacientes com diabetes. A diminuição das concentrações sanguíneas de Hs-LPD foi uniforme, independentemente de as estatinas terem sido tomadas ou não aceitas pelos pacientes ao mesmo tempo e das doses destes últimos.

Após a interrupção da introdução do anirokumab, não foi observada síndrome de abstinência e a concentração de Hs-LPD no sangue voltou gradualmente aos indicadores iniciais.

ChOICE Estudo usando um modo de dosagem de 300 mg a cada 4 semanas (Q4W). Pesquisa ESCOLHA I - estudo multicêntrico de 48 semanas, controlado por placebo, duplo-cego, que incluiu 540 pacientes recebendo a dose mais tolerada de estatina com ou sem outra terapia de modificação lipídica e 252 pacientes que não receberam estatina. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente no grupo de tratamento com anirokumab na dose de 300 mg Q4W, um airokumab na dose de 75 mg Q2W ou placebo. 71,6% dos pacientes foram classificados como risco cardiovascular alto ou muito alto. Todos os pacientes não tinham alvos X-LPNP quando incluídos no estudo. Nos grupos de anirokumab, a dose pode ser ajustada para 150 mg Q2W nas 12a semanas em pacientes com um nível persistente de X-LPNP ≥70 mg / dl ou ≥100 mg / dl, dependendo do grau de risco cardiovascular ou em pacientes que não tiveram uma diminuição no X-LPD em 30% em relação ao nível inicial.

Na coorte de pacientes em uso de estatina, a concentração inicial média de X-LPD foi de 112,7 mg / dl. Para a 12a semana, a variação percentual média dos valores iniciais de X-LPNP no grupo de anyrokumab é de 300 mg Q4W ascendeu a 55,3% em comparação com + 1,1% no placebo, enquanto 77,3% dos pacientes que receberam anirokumab 300 mg Q4Watingiu a concentração de X-LPNP <70 mg / dl em comparação com 9,3% no grupo placebo.

Aumento da dose de um alibiocumab para 150 mg Q2W na 12a semana, foi necessário em 19,3% dos pacientes desta coorte. Para a 24a semana, a variação percentual média dos valores iniciais de X-LPNP no grupo de um alcoólatra é de 300 mg Q4W/ 150 mg Q2W ascendeu a -58,8% em comparação com -0,1% no placebo.

Na coorte de pacientes que não receberam terapia concomitante com estatinas, a concentração inicial média de Xs-LPNP foi de 142,1 mg / dl. Para a 12a semana, a variação percentual média no X-LPNP em relação ao valor inicial no grupo de anirokumab é de 300 mg Q4W ascendeu a -58,4% em comparação com + 0,3% no grupo placebo, enquanto 65,2% dos pacientes que receberam um airokumab 300 mg Q4Watingiu a concentração de X-LPNP <70 mg / dl em comparação com 2,8% no grupo placebo. Aumento da dose de um alibiocumab para 150 mg Q2W na 12a semana, foi necessário em 14,7% dos pacientes desta coorte. Para a 24a semana, a variação percentual média dos valores iniciais de X-LPNP no grupo de um alcoólatra é de 300 mg Q4W/ 150 mg Q2W ascendeu a -52,7% em comparação com -0,3% no grupo placebo. Nas duas coortes de pacientes, a diferença em comparação ao placebo foi estatisticamente significativa nas 24 semanas para todos os parâmetros do metabolismo lipídico, com exceção do Apo A-1 no subgrupo de pacientes que tomam estatina.

Absorção. Após a administração p / c do medicamento Praluent em uma dose de 50 a 300 mg, o tempo médio de realização C_máx o anirokumaba no soro sanguíneo foi de 3 a 7 dias.

A farmacocinética de um álibi cumab após uma única administração de p / c em uma dose de 75 mg na área do abdômen, coxas ou ombros foi semelhante. De acordo com a análise popular dos indicadores farmacocinéticos, a biodisponibilidade absoluta de um airokumab após a introdução da p / c foi de 85%.

Um pouco maior (2,1-2,7 vezes) que a dose proporcional, foi observado um aumento nas concentrações de anirokumab com um aumento duplo na dose de 75 para 150 mg 1 vez em 2 semanas.

A condição igual foi alcançada após a introdução de 2-3 doses com uma taxa de acumulação dupla.

A exposição mensal de um anirokumab quando usado na dose de 300 mg a cada 4 semanas é semelhante à da aplicação de uma dose de 150 mg a cada 2 semanas.

Distribuição. Depois em / na introdução de V_d o anirokumaba foi de 0,04 a 0,05 l / kg, o que indica a distribuição do anirokumab principalmente no sistema circulatório.

Metabolismo. Estudos especiais de metabolismo não foram realizados, t.to. anirokumab é uma proteína. Supõe-se que o anirokumab seja dividido em pequenos peptídeos e aminoácidos individuais.

A conclusão. Alirokumab teve 2 estágios de retirada. Em baixas concentrações, a eliminação ocorre principalmente através de uma conexão saturada com o alvo (PCSK9), enquanto em concentrações mais altas, a eliminação do anirokumab ocorre principalmente através de um caminho proteolítico insaturado. De acordo com uma análise popular dos indicadores farmacocinéticos, T. médio_1/2 o anirokumaba foi de 17 a 20 dias em pacientes recebendo anirokumab em monoterapia p / c em doses de 75 mg uma vez 1 vez em 2 semanas ou 150 mg uma vez em 2 semanas. Com uso simultâneo com estatinas, o T médio_1/2 o anirokumaba foi de 12 dias.

Grupos especiais de pacientes

Andar. De acordo com uma análise popular dos indicadores farmacocinéticos, o sexo do paciente não afetou a farmacocinética do anilirokumab.

Idade do idoso. De acordo com uma análise popular dos indicadores farmacocinéticos, a idade foi associada a uma ligeira diferença na exposição do sistema a um álibi em equilíbrio, sem afetar sua eficácia e segurança.

Massa corporal. De acordo com uma análise popular dos indicadores farmacocinéticos, o peso corporal teve um leve efeito na exposição do sistema a um álibi cumab sem afetar sua eficácia e segurança.

Crianças. Os efeitos farmacêuticos de anyrokumaba em pacientes da infância não foram estudados até o momento.

Distúrbios da função hepática. Num estudo clínico de fase I, com a introdução de um anirokumab na dose de 75 mg, os indicadores farmacocinéticos de anyrokumaba em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada foram semelhantes em pacientes com função hepática normal. Os dados disponíveis sobre a farmacocinética do anyrokumab em pacientes com insuficiência hepática não estão severamente disponíveis.

Distúrbios da função renal. Como não há evidências de que os anticorpos monoclonais sejam excretados pelos rins, não é esperado que o estado funcional dos rins afete a farmacocinética do alirokumab.

Uma análise popular dos indicadores farmacocinéticos mostrou que a função renal comprometida de gravidade leve a moderada não teve um efeito significativo na farmacocinética do anirokumab. Os dados farmacocinéticos do anirokumab em pacientes com insuficiência renal grave são limitados.

Afiliação racial. De acordo com uma análise popular dos indicadores farmacocinéticos, a raça não afetou a farmacocinética do anilirokumab. Após a administração única de p / c do anirokumab em doses de 100 a 300 mg, não houve diferenças significativas na exposição sistêmica de voluntários saudáveis japoneses e representantes da raça branca.

• Um anticorpo monoclonal completamente humano (IgG1). Conversor de proteínas Subilisina-Cexina Tipo 9 (PCSK9) [Outros meios hipolipidêmicos]

A influência de uma sala de álibi em outras drogas. Uma vez que o anirokumab é uma substância biológica, não são esperados efeitos farmacocinéticos do anirokumab em outros medicamentos.

Em estudos clínicos, ao usar anirokumab em combinação com atorvastano ou rozuvastano, não houve alterações significativas nas concentrações de estatinas no sangue com administração repetida de um alibiocumab, isso indica isso, que o anirokumab não afeta os isóperos do citocromo P450 (principalmente isoperas CYP3A4 e CYP2C9) transportadores de esquilos, como P-gp e OATP (transportador de proteínas de ânions orgânicos).

A influência de outras drogas no anirokumab. Sabe-se que as estatinas e outras terapias de modificação lipídica aumentam a síntese de PCSK9, uma proteína que é alvo de um alibirokumaba. O aumento da concentração de PCSK9 pode levar a uma diminuição na exposição do sistema ao alirokumab. No entanto, isso não afeta a duração do medicamento ao usar um airokumab 1 vez em 2 semanas.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Solução para administração subcutânea, 75 mg / ml e 150 mg / ml. 1 ml cada em uma seringa descartável de vidro transparente (tipo 1), equipada com uma agulha de aço inoxidável não removível, protegida por uma tampa de polímero macia. 1 seringa em uma bolha de plástico com um revestimento. 1 bl., 2 bl conectado.ou 3 pares de bl conectado. colocado em um pacote de papelão. 1 seringa é colocada no cabo de uma seringa. Para 1, 2 ou 6 seringas, as mãos são colocadas em um pacote de papelão equipado com uma trava.

De acordo com a receita.

Reações alérgicas. Estudos clínicos relataram o desenvolvimento de reações alérgicas generalizadas, incluindo prurido; houve também relatos de casos raros e às vezes graves de reações alérgicas, como reações de hipersensibilidade, eczema monetóide, urticária e vasculite alérgica. Se aparecerem sintomas e sinais de reações alérgicas graves, o tratamento com o medicamento Praluent deve ser interrompido e deve começar a terapia sintomática apropriada.

Impacto na fertilidade. Dados sobre os efeitos adversos do anirokumab na fertilidade não estão disponíveis.

Pacientes idosos. Os dados sobre o uso de anirokumab em pacientes> 75 anos são limitados. Em estudos controlados, a idade de 1.158 pacientes (34,7%) que receberam o medicamento Praluent tinha> 65 anos e a idade de 241 pacientes (7,2%) que receberam o medicamento Praluent foi> 75 anos. Diferenças significativas na segurança e eficiência do medicamento Praluent com o aumento da idade não foram observadas.

Falha renal. Em ensaios clínicos, o número de pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min / 1,73 m²) era limitado. O medicamento Praluent deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave (ver. Com cautela).

Insuficiência pediátrica. Não foram realizados estudos de um alibirokumab em pacientes com insuficiência hepática de grau grave (classe C na escala Child-Pew). O medicamento Praluent deve ser usado com cautela nesta categoria de pacientes (ver. Com cautela).

Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. O medicamento Praluent não afeta ou quase não afeta a capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos.

• E78 Distúrbios da troca de lipoproteínas e outras lipidemias
• E78.0 Hipercolesterolemia pura
• E78.5 Hiperlipidemia não especificada