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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
prevenção de tromboembolio venoso em pacientes após operações ortopédicas;
prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e redução da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial;
tratamento da trombose venosa aguda profunda e / ou tromboembolismo pulmonar e prevenção de mortes causadas por essas doenças;
prevenção de trombose venosa profunda recorrente e / ou tromboembolismo pulmonar e as mortes causadas por essas doenças.
Dentro, independentemente da hora de comer, bebendo um copo de água para facilitar a passagem da droga no estômago, 1 ou 2 vezes ao dia. Não abra a cápsula.
Instruções especiais para remover cápsulas de um blister :
- arrancar uma bolha individual de uma bolha ao longo da linha de perfuração;
- retire a cápsula do blister, descascando a folha;
- não aperte cápsulas através de papel alumínio.
Aplicação em adultos
Prevenção de tromboembolio venoso (TEV) em pacientes após cirurgia ortopédica : a dose recomendada é de 220 mg 1 vez por dia (2 cápsulas. 110 mg cada).
Em pacientes com insuficiência renal moderada devido ao risco de sangramento a dose recomendada é de 150 mg 1 vez por dia (2 cápsulas. 75 mg cada).
Prevenção de TEV após endopróteses do joelho: uso da droga Pradax® deve começar após 1-4 horas após a conclusão da operação com 1 limite. (110 mg) seguido de aumentos de dose para 2 cápsulas. (220 mg) uma vez ao dia pelos próximos 10 dias. Se a hemostasia não for alcançada, o tratamento deve ser atrasado. Se o tratamento não começou no dia da operação, a terapia deve começar com 2 cápsulas. (220 mg) uma vez ao dia.
Prevenção de TEV após endopróteses do quadril: uso da droga Pradax® deve começar após 1-4 horas após a conclusão da operação com 1 limite. (110 mg) seguido de aumentos de dose para 2 cápsulas. (220 mg) uma vez ao dia pelos próximos 28 a 35 dias. Se a hemostasia não for alcançada, o tratamento deve ser atrasado. Se o tratamento não começou no dia da operação, a terapia deve começar com 2 cápsulas. (220 mg) uma vez ao dia.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: Recomenda-se o uso do medicamento Pradax® numa dose diária de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 vezes ao dia). A terapia deve durar a vida toda.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : Recomenda-se o uso do medicamento Pradax® numa dose diária de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 vezes ao dia) após tratamento parenteral com anticoagulante, realizado por pelo menos 5 dias. A terapia deve durar até 6 meses.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : Recomenda-se o uso do medicamento Pradax® numa dose diária de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 vezes ao dia). A terapia pode durar a vida toda, dependendo dos fatores de risco individuais.
Aplicação em grupos especiais de pacientes
Crianças. Em pacientes com menos de 18 anos de idade, a eficácia e segurança do medicamento Pradax® não estudado, portanto o uso em crianças não é recomendado (ver. "Indicações").
Violação da função dos rins. Antes da terapia, para evitar a prescrição do medicamento para pacientes com distúrbios graves da função renal (Cl creatinina <30 ml / min), você deve primeiro avaliar a depuração da creatinina. Devido à falta de dados sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), o uso de Pradax® contra-indicado (ver. "Indicações").
A função dos rins deve ser avaliada no processo de tratamento, quando houver suspeita de uma possível diminuição ou deterioração da função dos rins (por exemplo, com hipovolemia, desidratação e uso simultâneo de certos medicamentos).
Durante o desenvolvimento clínico do medicamento Pradax® como método para avaliar a função dos rins, foi utilizado o cálculo da depuração da creatinina de acordo com a fórmula de Kokroft-Golt (Método Cocroft-Gault).
O dabigatrano é derivado da hemodiálise; no entanto, a experiência clínica na aplicação em pacientes em hemodiálise é limitada.
Ao usar o medicamento Pradax® com o objetivo Prevenção de TEV em pacientes após cirurgia ortopédica para função renal com insuficiência moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), a dose diária do medicamento deve ser reduzida para 150 mg (2 cápsulas). 75 mg uma vez ao dia).
Ao usar o medicamento Pradax® com o objetivo prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e redução da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial para função renal comprometida moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), a correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia). A função renal deve ser avaliada pelo menos uma vez por ano.
Ao usar o medicamento Pradax® com o objetivo tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças com Cl creatinina <30 ml / min, não é necessária correção da dose. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsula 150 mg 2 vezes ao dia).
Ao usar o medicamento Pradax® com o objetivo prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças, para função renal com insuficiência moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), a correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia). A função renal deve ser avaliada pelo menos uma vez por ano.
Idade do idoso. Devido ao fato de o aumento da exposição do medicamento em pacientes idosos (acima de 75 anos) ser frequentemente devido a uma diminuição na função dos rins, é necessário avaliar a função dos rins antes de prescrever o medicamento. A função renal deve ser avaliada pelo menos uma vez por ano ou mais frequentemente, dependendo da situação clínica. A correção da dose do medicamento deve ser realizada dependendo da gravidade dos distúrbios da função renal (ver. "Destruição da função de vege").
Prevenção de TEV em pacientes idosos (acima de 75 anos) após operações ortopédicas : a experiência de aplicação é limitada. A dose recomendada é de 150 mg (2 cápsulas. 75 mg uma vez).
Ao usar o medicamento Pradax® em pacientes idosos com mais de 80 anos de idade, com o objetivo de prevenir acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e reduzir a mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial deve ser tomado em uma dose diária de 220 mg (1 cápsulas. 110 mg 2 vezes ao dia).
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças em pacientes com mais de 75 anos de idade : correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia).
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças em pacientes com mais de 75 anos de idade : correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia).
O efeito do peso corporal
Prevenção de TEV em pacientes após cirurgia ortopédica : em doentes com um peso corporal inferior a 50 e superior a 110 kg, a experiência de utilização é limitada. De acordo com dados farmacocinéticos e clínicos, a correção da dose não é necessária. No entanto, recomenda-se que esses pacientes sejam monitorados.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: de acordo com os dados farmacocinéticos e de correção da dose clínica, não é necessário. No entanto, recomenda-se que pacientes com um peso corporal inferior a 50 kg sejam monitorados.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças: a correção da dose não é necessária, dependendo do peso corporal.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : a correção da dose não é necessária, dependendo do peso corporal.
Uso simultâneo da droga Pradax® com inibidores ativos da gp-P (amiodarona, chinidina, verapamil) para a prevenção de tromboembolio venoso em pacientes após cirurgia ortopédica
Com uso simultâneo com amiodarona, chinidina ou verapamil, uma dose de Pradax® deve ser reduzido para 150 mg 1 vez por dia (2 cápsulas. 75 mg cada) (ver. "Interação").
Pacientes em uso de Pradax® após operações ortopédicas, não é recomendável iniciar simultaneamente o uso de verapamil e conectá-lo à terapia no futuro.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: a correção da dose não é necessária, recomenda-se aos pacientes que usem o medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 caps. 150 mg 2 vezes ao dia).
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia).
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia).
Aplicação em pacientes com risco aumentado de sangramento
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: a presença de fatores como 75 anos ou mais, diminuição moderada da função renal (creatinina Cl 30–50 ml / min), uso simultâneo de inibidores da gp-P, antiagrogentes ou indicação de sangramento gastrointestinal na anamnese pode aumentar o risco de sangramento (ver. "Instruções especiais"). Em pacientes com um ou mais desses fatores de risco, a critério do médico, é possível uma diminuição na dose diária de Pradaks® até 220 mg (recebendo 1 cápsulas. 110 mg 2 vezes ao dia).
Tratamento de TGV e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : a presença de fatores como 75 anos ou mais, diminuição moderada da função renal (cl creatinina 30–50 ml / min) ou indicações de sangramento gastrointestinal na anamnese podem aumentar o risco de sangramento (ver. "Instruções especiais"). Em pacientes com um fator de risco, a correção da dose não é necessária. Para pacientes com vários fatores de risco, os dados clínicos são limitados. Nesses pacientes, o medicamento deve ser usado apenas nos casos em que o benefício esperado exceda o risco de sangramento.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : a presença de fatores como 75 anos ou mais, diminuição moderada da função renal (cl creatinina 30–50 ml / min) ou indicações de sangramento gastrointestinal na anamnese podem aumentar o risco de sangramento (ver. "Instruções especiais"). Em pacientes com um fator de risco, a correção da dose não é necessária. Para pacientes com vários fatores de risco, os dados clínicos são limitados. Nesses pacientes, o medicamento deve ser usado apenas nos casos em que o benefício esperado exceda o risco de sangramento.
Transição do uso de Pradax® ao uso parenteral de anticoagulantes
Prevenção de TEV em pacientes após cirurgia ortopédica : a administração parenteral de anticoagulantes deve começar 24 horas após tomar a última dose de Pradax®.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: o uso parenteral de anticoagulantes deve começar 12 horas após tomar a última dose de Pradax®.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : o uso parenteral de anticoagulantes deve começar 12 horas após tomar a última dose de Pradax®.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : o uso parenteral de anticoagulantes deve começar 12 horas após tomar a última dose de Pradax®.
A transição do uso parenteral de anticoagulantes para o uso de Pradax®
A primeira dose de Pradax®atribuído em vez de um anticoagulante cancelado no intervalo de 0 a 2 horas antes do termo de outra injeção de terapia alternativa ou ao mesmo tempo que a interrupção da infusão constante (por exemplo, no / no uso de heparina não fraturada) .
A transição do uso de antagonistas da vitamina K para o uso de Pradax®
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: o uso de antagonistas da vitamina K é interrompido, o uso de Pradax® possível com INR <2.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : o uso de antagonistas da vitamina K é interrompido, o uso de Pradax® possível com INR <2.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : o uso de antagonistas da vitamina K é interrompido, o uso de Pradax® possível com INR <2.
Transição do uso de Pradax® ao uso de antagonistas da vitamina K
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: com Cl creatinina ≥50 ml / min, o uso de antagonistas da vitamina K é possível em 3 dias e com Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 dias antes da abolição do Pradax®.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : com Cl creatinina ≥50 ml / min, o uso de antagonistas da vitamina K é possível em 3 dias e com Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 dias antes da abolição do Pradax®.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : com Cl creatinina ≥50 ml / min, o uso de antagonistas da vitamina K é possível em 3 dias e com Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 dias antes da abolição do Pradax®.
Cardioversão
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial. A realização de uma cardioversão planejada ou de emergência não requer a abolição da terapia de Pradax®.
Dose perdida
Prevenção de tromboembolio venoso em pacientes após cirurgia ortopédica : Recomenda-se tomar a dose diária habitual de Pradax® em horários normais no dia seguinte. No caso de aprovação de doses individuais, uma dose dupla do medicamento não deve ser tomada.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: dose esquecida do medicamento Pradax® pode ser tomado se restam 6 horas ou mais antes de tomar a próxima dose do medicamento; se o período for inferior a 6 horas, a dose esquecida não deve ser tomada. No caso de aprovação de doses individuais, uma dose dupla do medicamento não deve ser tomada.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : dose esquecida do medicamento Pradax® pode ser tomado se restam 6 horas ou mais antes de tomar a próxima dose do medicamento; se o período for inferior a 6 horas, a dose esquecida não deve ser tomada. No caso de aprovação de doses individuais, uma dose dupla do medicamento não deve ser tomada.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : dose esquecida do medicamento Pradax® pode ser tomado se restam 6 horas ou mais antes de tomar a próxima dose do medicamento; se o período for inferior a 6 horas, a dose esquecida não deve ser tomada. No caso de aprovação de doses individuais, uma dose dupla do medicamento não deve ser tomada.
hipersensibilidade conhecida ao dabigatrano, etexilato de dabigatrano ou a qualquer uma das substâncias auxiliares;
insuficiência renal grave (cl creatinina <30 ml / min);
sangramento clinicamente significativo ativo, diátese hemorrágica, distúrbio de hemostasia espontâneo ou farmacologicamente induzido;
danos nos órgãos devido a sangramento clinicamente significativo, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico dentro de 6 meses antes da terapia;
risco significativo de desenvolver sangramento grande a partir de uma expressão existente ou recente do trato gastrointestinal, a presença de formações malignas com alto risco de sangramento, danos recentes no cérebro ou na medula espinhal, cirurgia recente no cérebro ou na coluna vertebral ou cirurgia oftalmológica, hemorragia intracraniana recente, a presença ou suspeita de varizes do esôfago, defeitos arteriovenosos congênitos, aneurismas vasculares ou grandes distúrbios vasculares intravertebrais ou intramosect;
a nomeação simultânea de quaisquer outros anticoagulantes, incluindo.h. heparina não tratada com nefro, heparina de baixo peso molecular (NMG) (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados da heparina (fondaparinux, etc.).), anticoagulantes orais (varfarina, rivaroxaban, apixaban, etc.).), exceto nos casos de transição do tratamento com ou sobre o medicamento Pradax® ou no caso de uso de heparina não fraturada em doses necessárias para manter um cateter venoso ou arterial central;
o uso simultâneo de cetoconazol para uso sistêmico, ciclosporina, itraconazol, tarolimus e drones;
distúrbios da função hepática e doenças hepáticas que podem afetar a sobrevida;
a presença de uma válvula cardíaca testada;
idade até 18 anos (dados clínicos não disponíveis).
Com cautela : Estado, aumentar o risco de sangramento: 75 anos ou mais; diminuição moderada da função renal (Cl creatinina — 30-50 ml / min) uso simultâneo de inibidores da gp-P (exceto conforme especificado na seção "Indicações") peso corporal inferior a 50 kg; ingestão simultânea de ácido acetilsalicílico, NPVP, clopid aqueceu, SSRIs e SSRIs, bem como outras drogas, cujo uso pode interferir na hemostasia; doenças congênitas ou adquiridas do sistema de coagulação sanguínea; trombocitopenia ou defeitos funcionais das plaquetas; uma biópsia recente ou lesão extensa; endocardite bacteriana; esofagite, gastrite ou doença do refluxo gastroesofágico.
Efeitos colaterais identificados pelo uso do medicamento :
- para a prevenção de TEV após operações ortopédicas;
- para a prevenção de acidente vascular cerebral e tromboembolio sistêmico em pacientes com fibrilação atrial;
- para o tratamento de TGV agudo e / ou TELA e a prevenção de mortes causadas por essas doenças;
- para a prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças.
Frequência de reações laterais, que pode ocorrer durante o tratamento, dada como a seguinte gradação: com muita frequência (≥1 / 10) frequentemente (≥1 / 100, <1/10) com pouca frequência (≥1 / 1 000, <1/100) raramente (≥1 / 10000, <1/1000) muito raramente (<1/10000) desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) não aplicável (um efeito colateral não foi detectado quando aplicado a esta indicação).
Quadro 1
Classe orgânica do sistema / efeito colateral | Indicações | |||
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial | Prevenção de TEV em pacientes após cirurgia ortopédica | Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças | Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças | |
Frequência de ocorrência | ||||
Do lado do sistema linfático e formador de sangue | ||||
anemia | frequentemente | com pouca frequência | com pouca frequência | raramente |
trombocitopenia | com pouca frequência | raramente | raramente | raramente |
Do sistema imunológico | ||||
reações de hipersensibilidade, t.h.: | com pouca frequência | com pouca frequência | com pouca frequência | com pouca frequência |
- urticária | raramente | raramente | raramente | raramente |
- erupção cutânea | com pouca frequência | raramente | com pouca frequência | com pouca frequência |
- coceira na pele | raramente | raramente | raramente | raramente |
- broncoespasmo | desconhecido | desconhecido | desconhecido | desconhecido |
inchaço angioneurótico | raramente | raramente | raramente | raramente |
reações anafiláticas | desconhecido | desconhecido | desconhecido | desconhecido |
Do lado do sistema nervoso | ||||
sangramento intracraniano | com pouca frequência | raramente | raramente | raramente |
Do lado dos navios | ||||
hematoma | com pouca frequência | com pouca frequência | com pouca frequência | com pouca frequência |
sangrando | com pouca frequência | raramente | com pouca frequência | com pouca frequência |
Do sistema respiratório, tórax e mediastino | ||||
sangramentos nasais | frequentemente | com pouca frequência | frequentemente | frequentemente |
hemoptise | com pouca frequência | raramente | com pouca frequência | com pouca frequência |
Do lado do LCD | ||||
sangramento gastrointestinal | frequentemente | com pouca frequência | frequentemente | frequentemente |
sangramento retal | com pouca frequência | com pouca frequência | frequentemente | frequentemente |
sangramento hemorróida | com pouca frequência | com pouca frequência | raramente | com pouca frequência |
dor abdominal | frequentemente | raramente | com pouca frequência | com pouca frequência |
diarréia | frequentemente | com pouca frequência | com pouca frequência | com pouca frequência |
dispepsia | frequentemente | raramente | frequentemente | frequentemente |
náusea | frequentemente | com pouca frequência | com pouca frequência | com pouca frequência |
remoção da membrana mucosa do trato gastrointestinal, incluindo.h. úlcera digestiva | com pouca frequência | raramente | com pouca frequência | raramente |
gastroesofagite | com pouca frequência | raramente | com pouca frequência | com pouca frequência |
GERB | com pouca frequência | raramente | com pouca frequência | com pouca frequência |
vômito | com pouca frequência | com pouca frequência | com pouca frequência | com pouca frequência |
disfagia | com pouca frequência | raramente | raramente | raramente |
Do sistema hepatobiliar | ||||
aumento da atividade das transaminases hepáticas | raramente | com pouca frequência | com pouca frequência | com pouca frequência |
distúrbios da função hepática | com pouca frequência | frequentemente | frequentemente | frequentemente |
hiperbilirrubinemia | raramente | com pouca frequência | desconhecido | desconhecido |
Da pele e tecido subcutâneo | ||||
síndrome hemorrágica da pele | frequentemente | com pouca frequência | frequentemente | frequentemente |
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido ósseo | ||||
hemartrose | raramente | com pouca frequência | com pouca frequência | raramente |
Dos rins e trato urinário | ||||
sangramento urogenital | frequentemente | com pouca frequência | frequentemente | frequentemente |
hematúria | frequentemente | com pouca frequência | frequentemente | frequentemente |
Violações gerais e alterações no local da injeção | ||||
sangramento do local da injeção | raramente | raramente | raramente | raramente |
sangramento do local da injeção do cateter | raramente | raramente | raramente | raramente |
Danos, toxicidade e complicações dos procedimentos | ||||
sangramento pós-traumático | raramente | com pouca frequência | com pouca frequência | raramente |
sangramento do local de acesso operacional | raramente | raramente | raramente | raramente |
Efeitos colaterais específicos adicionais identificados durante a prevenção de TEV em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica | ||||
Do lado dos navios | ||||
sangramento de uma ferida em operação | não aplicável | com pouca frequência | não aplicável | não aplicável |
Perturbações e perturbações gerais no local de administração | ||||
descarga sanguinária | não aplicável | raramente | não aplicável | não aplicável |
Danos, toxicidade e complicações após o processamento operacional | ||||
hematoma após tratamento da ferida | não aplicável | com pouca frequência | não aplicável | não aplicável |
sangramento após tratamento com feridas | não aplicável | com pouca frequência | não aplicável | não aplicável |
anemia no período pós-operatório | não aplicável | raramente | não aplicável | não aplicável |
separação da ferida após os procedimentos | não aplicável | com pouca frequência | não aplicável | não aplicável |
secreção da ferida | não aplicável | com pouca frequência | não aplicável | não aplicável |
Procedimentos cirúrgicos e terapêuticos | ||||
drenagem de feridas | não aplicável | raramente | não aplicável | não aplicável |
drenagem após tratamento da ferida | não aplicável | raramente | não aplicável | não aplicável |
Sintomas : overdose de Pradax® pode ser acompanhado por complicações hemorrágicas, devido às características farmacodinâmicas do medicamento.
Tratamento: Em caso de sangramento, o uso do medicamento é interrompido. Tratamento sintomático mostrado. Não há antídoto específico.
Dado o caminho principal do dabigatrano (pelos rins), recomenda-se fornecer um diurez adequado. Eles realizam hemostasia cirúrgica e reabastecem o CCS. É possível usar sangue total fresco ou transfusão de plasma recém-congelado. Como o dabigatrano tem uma baixa capacidade de ligar proteínas plasmáticas do sangue, o medicamento pode ser excretado por hemodiálise, no entanto, a experiência clínica no uso da diálise nessas situações é limitada (ver. Farmacocinética).
Com uma overdose de Pradax® é possível usar os concentrados dos fatores de coagulação (ativados ou inativos) ou o fator VIIa recombinante. Existem evidências experimentais confirmando a eficácia desses medicamentos na neutralização do efeito anticoagulante do dabigatrano, mas nenhum estudo clínico especial foi realizado.
No caso do desenvolvimento de trombocitopenia ou ao usar anti-agregantes de ação prolongada, a questão do uso da massa plaquetária pode ser considerada.
Para situações em que é necessária uma rápida eliminação da atividade, existe um antídoto dabigatrano específico (idarutsizumab), que é um antagonista em relação ao efeito farmacodinâmico do medicamento Pradax®.
O etexsilato de dabigatrano é um precursor de atividade não farmacológica de baixo peso molecular da forma ativa do dabigatrano. Após a ingestão do dabigatrano, o etexilato é rapidamente absorvido pelo LCD e, por hidrólise, catalisado por frases no fígado e no plasma sanguíneo, se transforma em dabigatrano. O dabigatrano é um poderoso inibidor competitivo direto da trombina e a principal substância ativa no plasma sanguíneo.
Como a trombina (serina protease) no processo de coagulação transforma o fibrinogênio em fibrina, a inibição da atividade plaquetária impede a formação de um coágulo sanguíneo. O dabigatrano tem um efeito inibitório na trombina livre, trombina associada ao coágulo de fibrina e agregação plaquetária causada pela trombina.
Em estudos experimentais em vários modelos de trombose in vivo e ex vivo efeito antitrombótico confirmado e atividade anticoagulante do dabigatrano após administração / administração e etexilato de dabigatrano - após ser tomado para dentro.
Foi estabelecida uma correlação direta entre a concentração de dabigatrano no plasma sanguíneo e a gravidade do efeito anticoagulante. Dabigatran prolonga ACTV, tempo de coagulação da ecarina (EMU) e tempo de trombina (TV).
Prevenção de TEV após endopróteses de grandes articulações
Resultados de pesquisa clínica em pacientes, foi submetido a operações ortopédicas — endopróteses das articulações do joelho e do quadril, — confirmou a preservação dos parâmetros de hemostasia e a equivalência do uso de 75 ou 110 mg de dabigatrano etexilato 1-4 horas após a operação e a subsequente dose de suporte de 150 ou 220 mg uma vez ao dia por 6-10 dias (ao operar na articulação do joelho) e 28-35 dias (na articulação do quadril) comparado com enoxaparina na dose de 40 mg 1 vez por dia, que foi usado no dia anterior e posterior à operação.
A equivalência do efeito antitrombótico do etexilato de dabigatrano ao usar 150 ou 220 mg é mostrada em comparação com a enoxaparina na dose de 40 mg / dia ao avaliar o ponto final principal, que inclui todos os casos de tromboembolio venoso e mortalidade por qualquer causa.
Prevenção de acidente vascular cerebral e tromboembolio sistêmico em pacientes com fibrilação atrial
Com um longo, em média cerca de 20 meses, Foi demonstrado o uso de pacientes com fibrilação atrial e um risco moderado ou alto de acidente vascular cerebral ou tromboembolio do sistema, esse dabigatrano etexsilato na dose de 110 mg, nomeado 2 vezes por dia, não cedeu à varfarina em termos da eficácia da prevenção de acidente vascular cerebral e tromboembolio sistêmico em pacientes com fibrilação atrial; também no grupo dabigatrano, houve uma diminuição no risco de hemorragias intracranianas e na taxa total de sangramento. O uso de uma dose mais alta do medicamento (150 mg 2 vezes ao dia) reduziu de maneira confiável o risco de derrames isquêmicos e hemorrágicos, mortalidade cardiovascular, hemorragias intracranianas e a taxa total de sangramento em comparação à varfarina. Uma dose mais baixa de dabigatrano foi caracterizada por um risco significativamente menor de sangramento alto em comparação com a varfarina.
O efeito clínico puro foi avaliado pela determinação do ponto final combinado, incluindo frequência de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico, tromboembolio pulmonar, infarto agudo do miocárdio, mortalidade cardiovascular e sangramento intenso. A frequência anual dos eventos listados em pacientes que receberam etexilato de dabigatrano foi menor do que em pacientes que receberam varfarina.
Alterações nos indicadores laboratoriais da função hepática em pacientes que receberam etexilato de dabigatrano foram observadas com uma frequência comparável ou mais baixa em comparação com pacientes que receberam varfarina.
Prevenção de tromboembolium em pacientes com válvulas cardíacas protetizadas
Em estudos clínicos de fase II do uso de dabigatrano e varfarina em pacientes submetidos a cirurgia para substituir a válvula cardíaca por uma prótese mecânica (operações e operações executadas recentemente, realizadas há mais de 3 meses) um aumento na frequência de tromboembolium e no número total de sangramentos (principalmente devido a pequenos sangramentos) foi revelado em pacientes recebendo etexilato de dabigatrano. No período pós-operatório inicial, o sangramento grande foi caracterizado principalmente pela transpiração hemorrágica no pericárdio, especialmente em pacientes que receberam etexilato de dabigatrano no período inicial (no terceiro dia) após a substituição cirúrgica das válvulas cardíacas.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças
A pesquisa clínica resulta em pacientes com TGV agudo e / ou TELA, que inicialmente recebeu terapia parenteral durante, pelo menos, 5 dias, confirmado, esse dabigatrano etexsilato na dose de 150 mg, nomeado 2 vezes por dia, não era inferior à varfarina em termos de eficiência em termos de redução da frequência de TGV sintomático recorrente e / ou TELA e mortes, devido a essas doenças, durante o período de tratamento de 6 meses. Nos pacientes que receberam etexilato de dabigatrano, o sangramento foi muito menos comum do que nos pacientes que receberam varfarina.
A frequência do infarto do miocárdio em todas as pesquisas em andamento no VTE foi baixa em todos os grupos de tratamento.
Indicadores de função hepática
Em estudos que utilizaram medicamentos de comparação ativa, ocorreram possíveis alterações nos indicadores de função hepática em pacientes recebendo etexsilato de dabigatrano, com uma frequência comparável ou menor do que em pacientes que receberam varfarina. Em um estudo com placebo, não houve diferença significativa nas alterações nos indicadores de função hepática, possivelmente de significado clínico, entre grupos usando dabigatrano e placebo.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças
Os resultados de um estudo clínico em pacientes com TGV e TELA recorrentes, que já havia recebido terapia anticoagulante por 3 a 12 meses e precisava continuar, confirmou que o tratamento com dabigatrano etexilato na dose de 150 mg 2 vezes ao dia não era inferior ao efeito terapêutico da varfarina (p = 0,0135). Nos pacientes que receberam etexilato de dabigatrano, o sangramento foi muito menos comum do que nos pacientes que receberam varfarina.
Em um estudo de comparação da vitamina K dabigatran com placebo em pacientes que já receberam antagonistas da vitamina K por 6 a 18 meses, verificou-se que o dabigatrano excedeu o placebo em relação à prevenção de TGV / TELA sintomático recorrente, incluindo mortes por uma causa desconhecida; a redução de risco durante o período de tratamento foi de 92% (p <0).
A frequência do infarto do miocárdio em todos os estudos de TEV em andamento em todos os grupos de tratamento foi baixa.
Após administração oral do etisilato de epigatrano, é observado um rápido aumento dependente da dose na sua concentração no plasma sanguíneo e na AUC. Cmáx alcançado dentro de 0,5–2 horas.
Depois de chegar a Cmáx as concentrações plasmáticas de dabigatrano são reduzidas bioxponencialmente, o T final1/2 em média, é de cerca de 11 horas (em idosos). Fim T1/2 após o uso repetido do medicamento, foram cerca de 12 a 14 horas. T1/2 independente da dose. No entanto, em caso de insuficiência renal, a função renal T1/2 lengthens.
A biodisponibilidade absoluta do dabigatrano após tomar etexilato de dabigatrano no interior de cápsulas revestidas com uma casca de hipromelose é de cerca de 6,5%.
O etissisilato dabigatrano não afeta a biodisponibilidade do etexilato, no entanto Tmáx aumenta em 2 horas.
Ao usar o etoxilato dabigatrano sem uma cápsula especial feita de hipromelose, a biodisponibilidade do dabigatrano quando usado sem uma cápsula em comparação com a forma medicinal nas cápsulas pode aumentar em cerca de 75% (1,8 vezes) com uma única ingestão e em cerca de 37% (1,4 vezes) em estado de equilíbrio. Portanto, a integridade das cápsulas feitas de hipromelose deve ser mantida, dado o risco de aumentar a biodisponibilidade do etexilato dabigatrano, e não é recomendável abrir as cápsulas e aplicar seu conteúdo na forma pura (por exemplo, adicionar alimentos ou bebidas) (veja. "Método de aplicação e doses").
Ao usar o etexilato dabigatrano após 1-3 horas em pacientes após tratamento cirúrgico, é observada uma diminuição na taxa de absorção do medicamento em comparação com voluntários saudáveis. A AUC é caracterizada por um aumento gradual da amplitude sem o aparecimento de um pico alto na concentração plasmática. Cmáx no plasma sanguíneo é observado 6 horas após o uso de etexilato dabigatrano ou 7 a 9 horas após a cirurgia. Deve-se notar que fatores como anestesia, trato gastrointestinal e cirurgia podem ser importantes para desacelerar, independentemente da forma do medicamento. Uma diminuição na taxa de absorção do medicamento é geralmente observada apenas no dia da cirurgia. Nos dias seguintes, a sucção dabigatrana ocorre rapidamente, com a conquista Cmáx 2 horas depois de levá-lo para dentro.
Metabolismo. Depois de ser levado para dentro durante a hidrólise sob a influência da esterose dabigatrana, o etexilato se transforma rápida e completamente em dabigatrano, que é o principal metabólito ativo no plasma sanguíneo. Ao conjugar dabigatrano, são formados 4 isômeros de atzilglukuronídeos farmacologicamente ativos: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, cada um dos quais é inferior a 10% do conteúdo total de dabigatrano no plasma sanguíneo. Traços de outros metabólitos são detectados apenas ao usar métodos analíticos altamente sensíveis.
Distribuição. Vd o dabigatrano é de 60 a 70 le excede o teor total de água no corpo, o que indica uma distribuição moderada de dabigatrano nos tecidos.
A conclusão. O dabigatrano é exibido, principalmente pelos rins (85%) e apenas 6% pelo LCD. Verificou-se que após 168 horas após a introdução de um medicamento radioativo rotulado, 88 a 94% de sua dose é excretada.
O dabigatrano tem uma baixa capacidade de ligar o plasma sanguíneo com proteínas (34-35%), não depende da concentração do medicamento.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos. Nos idosos, o valor da AUC é maior do que nos jovens em 1,4 a 1,6 vezes (40 a 60%) e Cmáx - mais de 1,25 vezes (25%). As alterações observadas se correlacionaram com a diminuição da idade da creatinina Cl. Para mulheres mais velhas (mais de 65 anos), o valor da AUCτ, ss e Cmax, ss eram aproximadamente 1,9 e 1,6 vezes maiores que em mulheres jovens (18 a 40 anos) e em homens mais velhos - 2,2 e 2 vezes maiores que em homens jovens. O estudo em pacientes com fibrilação atrial confirmou o efeito da idade na exposição ao dabigatrano: as concentrações iniciais de dabigatrano em pacientes com idade ≥75 foram aproximadamente 1,3 vezes (31%) maiores e em pacientes com idade <65 anos - cerca de 22% menor do que em pacientes com idades entre 65 e 75 anos.
Violação da função dos rins. Para voluntários com função renal moderada comprometida (Cl creatinina - 30–50 ml / min), o valor da AUC do dabigatrano após ser tomado no interior foi aproximadamente 3 vezes maior do que para pessoas com função renal constante.
Em pacientes com distúrbios graves da função renal (Cl creatinina - 10–30 ml / min), os valores da AUC do etexilato dabigatrano e T1/2 aumentou respectivamente 6 e 2 vezes, em comparação com os mesmos indicadores para pessoas sem insuficiência renal.
Em pacientes com fibrilação atrial e insuficiência renal moderada (Cl creatinina - 30–50 ml / min), a concentração de dabigatrano antes e depois do uso do medicamento foi em média 2,29 e 1,81 vezes maior do que em pacientes sem função renal comprometida. No tratamento de TGV agudo e / ou TELA e na prevenção de mortes, causada por essas doenças em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (Cl creatinina — 30-50 ml / min) a concentração basal de dabigatrano durante o estado estacionário da farmacocinética foi em média 1,7 e 3,4 vezes maior, do que pacientes com creatinina Cl> 80 ml / min.
Ao usar hemodiálise em pacientes sem fibrilação atrial, verificou-se que a quantidade do medicamento de saída é proporcional à vazão sanguínea. A duração da diálise, com uma vazão de diálise de 700 ml / min, foi de 4 h e a vazão sanguínea foi de 200 ou 350–390 ml / min. Isso levou à remoção de 50 e 60% das concentrações de dabigatrano livre e total, respectivamente. A atividade anticoagulante do dabigatrano diminuiu à medida que as concentrações plasmáticas diminuíram, a relação entre FC e FD não mudou.
Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (7 a 9 pontos na escala de Child Pugh), não houve alterações na concentração de dabigatrano no plasma sanguíneo em comparação com pacientes sem insuficiência hepática.
Massa corporal. Em estudos, as concentrações basais de dabigatrano em pacientes com peso corporal> 100 kg foram cerca de 20% menores do que em pacientes com um peso corporal de 50 a 100 kg. O peso corporal da maioria dos pacientes (80,8%) foi ≥50 - <100 kg, não foram encontradas diferenças óbvias nas concentrações de dabigatrano dentro desse intervalo. Os dados para pacientes com peso corporal ≤50 kg são limitados.
Andar. Nos principais estudos sobre a prevenção do desenvolvimento de TEV, verificou-se que o efeito do medicamento nas mulheres era aproximadamente 1,4-1,5 vezes (40-50%) maior. Em pacientes com fibrilação atrial, as concentrações basais e as concentrações após o uso do medicamento foram em média 1,3 (30%) maiores. As diferenças estabelecidas não tinham significado clínico.
Grupos étnicos. Num estudo comparativo da farmacocinética do dabigatrano em europeus e japoneses, após uma única e repetida ingestão do medicamento nos grupos étnicos estudados, não houve diferenças clinicamente significativas. Os estudos farmacocinéticos em pacientes da raça Negroid são limitados, mas os dados disponíveis indicam uma falta de diferenças significativas.
- Inibidor direto da trombina [Antikoagulants]
Uso conjunto do medicamento Pradax® com medicamentos que afetam a hemostasia ou o sistema de coagulação, incluindo heparina nefrodisada, heparina de baixo peso molecular, ácido acetilsalicílico, NVPN, antagonistas da vitamina K, podem aumentar significativamente o risco de sangramento.
Interações farmacocinéticas
O etexilato de dabigatrano e o dabigatrano não são metabolizados por enzimas da oxidação hepática microssômica e não são indutores nem inibidores de atividade com isopurmentos do citocromo P450. Portanto, supõe-se que o dabigatrano não tenha interações farmacocinéticas clinicamente significativas com medicamentos cujo metabolismo é realizado por isoporos do citocromo P450. Em ensaios clínicos, voluntários saudáveis não identificaram nenhuma interação de dabigatrano com atorvastano (substrato do CYP3A4) e diclofenaco (substrato do CYP2C9).
Interação com inibidores / indutores de P-gp
Um substrato para a molécula de transporte P-gp é o etexsilato de dabigatrano, mas não o dabigatrano. Portanto, foi realizado um estudo de uso articular com inibidores e indutores do transportador P-gp.
Uso simultâneo com inibidores da gp-P. O uso simultâneo de inibidores da gp-P (amiodaron, verapamil, chinidina, cetoconazol para uso sistêmico, drones, ticaglor e claritromicina) leva a um aumento na concentração de dabigatrano no plasma sanguíneo. O uso simultâneo de inibidores da gp-P, como o cetoconazol, para uso do sistema, ciclo-espurina, itraconazol, tarolimus e dronedarona, é contra-indicado. Deve-se tomar cuidado quando atribuído com inibidores da gp-P (como amiodaron, chinidina, verapamil e tikagloror).
Amiodaron. Com o uso simultâneo de dabigatrano etexilato com uma dose única de amiodarona (600 mg), tomado para dentro, o grau e a taxa de absorção da amiodarona e seu metabólito ativo, a dezetilamiodarona, não mudaram. Valores AUC e Cmáx o dabigatrano aumentou cerca de 1,6 e 1,5 vezes (60 e 50%), respectivamente.
Em um estudo em pacientes com fibrilação atrial, a concentração de dabigatrano aumentou não mais que 14% e não houve aumento no risco de sangramento. Recomenda-se monitorar pacientes que usam amiodarona e etexilato de dabigatrano ao mesmo tempo em relação ao risco de sangramento, especialmente na presença de insuficiência renal (de fraca a moderada).
Dronedaron. Após o uso simultâneo de etexilato de dabigatrano e drones na dose de 400 mg uma vez, a AUC0 - ∞ e Cmáx o dabigatrano aumenta 2,1 e 1,9 vezes (114 e 87%), respectivamente, e após o uso repetido de drones na dose de 400 mg por dia - em 2,4 e 2,3 (em 136 e 125%), respectivamente. Após o uso único e múltiplo de dronedarona 2 horas após tomar o dabigatrano etexilato ADUC0 - ∞ aumentou 1,3 e 1,6 vezes, respectivamente. Dronedaron não afetou o T final1/2 e interferência renal de dabigatrano. Uso simultâneo da droga Pradax® e dronedaron contra-indicado.
Tikagloror. Após o uso simultâneo de uma dose única (75 mg) de etexilato dabigatrano com uma dose de carga de tickagler (180 mg) do valor da AUC0 - ∞ e Cmáx o dabigatrano aumenta 1,73 e 1,95 vezes (73 e 95%), respectivamente. Após vários comatera de teca (90 mg 2 vezes ao dia), este é um aumento no impacto do dabigatrano (em relação à AUC0 - ∞ e Cmáx) diminuiu, respectivamente, para 1,56 vezes (até 56%) e para 1,46 vezes (até 46%).
A concentração de dabigatrano em voluntários saudáveis aumentou 1,26 vezes (até 26%) quando usado junto com um tickagurlor de estado fixo ou 1,49 vezes (até 49%) ao usar uma dose de carga de tickagrelor com o uso conjunto de etexilato dabigatrano, tomado na dose de 110 mg 2 vezes por dia. O aumento da concentração foi menos pronunciado se a dose de carga (180 mg) do tickagurler fosse tomada 2 horas após o uso do dabigatrano (até 27%). O objetivo conjunto da dose de carga (180 mg) de tecaagrelor e 110 mg de etexilato dabigatrano (em estado estacionário) aumentou os indicadores da AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatrano 1,49 vezes e 1,65 vezes (+49 e 65%), respectivamente, em comparação com o uso apenas de dabigatrano etexilato. Se uma dose de carga de 180 mg de teakagrelor foi atribuída 2 horas após tomar 110 mg de etexilato dabigatrano (em estado estacionário), o grau de aumento da AUCτ, ss e Cmax, ss o dabigatrano diminuiu para 1,27 e 1,24 vezes (+27 e 24%), respectivamente, em comparação com o uso de apenas etexilato de dabigatrano. O objetivo conjunto de 90 mg de teakagrelor 2 vezes ao dia (dose de suporte) de 110 mg de etexilato dabigatrano aumentou os indicadores ajustados da AUCτ, ss e Cmax, ss 1,26 vezes e 1,29 vezes, respectivamente, em comparação com o uso de apenas etexsilato de dabigatrano.
Verapamil. Com o uso simultâneo de dabigatrano etexilato com verapil, atribuído por via oral, valor Cmáx e a AUC dabigatran aumentou dependendo do tempo de uso e da forma de dosagem do verapamil.
O maior aumento no efeito dabigatrano foi observado ao usar a primeira dose de verapamil em uma forma de medicamento com liberação imediata, que foi usada 1 hora antes de tomar o etexilato de dabigatrano (Cmáx aumentou 180% e AUC - 150%). Ao usar a forma de dosagem com liberação retardada, esse efeito foi progressivamente reduzido (Cmáx aumentou 90% e AUC - 70%), bem como ao usar várias doses de verapamil (Cmáx aumentado em 60% e AUC - em 50%), o que pode ser explicado pelo P-gp no LCD com uso prolongado de verapamil.
Ao usar verapamil 2 horas após tomar etexilato de dabigatrano, não houve interações clinicamente significativas (Cmáx aumentou 10% e a AUC - 20%), uma vez que após 2 horas o dabigatrano é completamente absorvido (ver. "Método de aplicação e doses").
Em um estudo em pacientes com fibrilação atrial, a concentração de dabigatrano aumentou não mais de 21% e não houve aumento no risco de sangramento.
Dados sobre a interação do etexilato de dabigatrano com verapil, introduzidos parenteralmente, não estão disponíveis; não é esperada interação clinicamente significativa.
Ketokonazol. Após o uso único de metochonazol para aplicações em sistemas na dose de 400 mg, aumenta a AUC0 - ∞ e Cmáx dabigatrano cerca de 2,4 vezes (138 e 135%), respectivamente, e após uso múltiplo de cetoconazol na dose de 400 mg por dia - cerca de 2,5 vezes (em 153 e 149%), respectivamente. O cetoconazol não afetou Tmáx e T finito1/2 Uso simultâneo da droga Pradax.® e o cetoconazol para uso do sistema é contra-indicado.
Claritromicina. Com o uso simultâneo de claritromicina na dose de 500 mg 2 vezes ao dia com etexilato de dabigatrano, não foi observada uma interação farmacocinética clinicamente significativa (Cmáx aumentou 15% e AUC - 19%).
Hinidin. Valores da AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatrano quando usado 2 vezes ao dia no caso de nomeação simultânea com chinidina na dose de 200 mg a cada 2 horas até que a dose total seja atingida, 1000 mg aumentaram em média 53 e 56%, respectivamente.
A interação com itraconazol, taxlimus e ciclosporina não foi estudada, no entanto, a partir dos dados in vitro pode-se esperar um efeito semelhante, bem como da interação com o cetoconazol. O uso simultâneo desses inibidores da gp-P é contra-indicado.
Aplicação simultânea com substratos P-gp
Digoxina. Em um estudo realizado com 24 indivíduos saudáveis, enquanto prescreve Pradax® com digoxina, não houve alterações na concentração de digoxina e alterações clinicamente significativas na concentração de dabigatrano. Com o uso simultâneo de etexilato dabigatrano com digoxina, que é um substrato da gp-P, não foi observada interação farmacocinética.
Nem o dabigatrano nem o dabigatrano letexilato são inibidores da gp-P clinicamente significativos.
Uso simultâneo com indutores de P-gp
O uso simultâneo de Pradax deve ser evitado® e indutores de P-gp, uma vez que o co-uso reduz a exposição ao dabigatrano (ver. "Instruções especiais").
Rifampicina. O uso preliminar do teste de reefampicina em uma dose de 600 mg por dia durante 7 dias levou a uma diminuição no efeito do dabigatrano. Após o cancelamento da rifampicina, esse efeito indutivo foi reduzido, no sétimo dia o efeito dabigatrano estava próximo do nível original. Nos próximos 7 dias, não foi observado um aumento adicional na biodisponibilidade do dabigatrano.
Após 7 dias de tratamento com rifampicina na dose de 600 mg por dia de AUC0 - ∞ e Cmáx o dabigatrano total foi reduzido em 67 e 66% em comparação com o tratamento de referência, respectivamente.
Outros indutores de gp-P, como perfuração ou carbamazepina, também devem reduzir a concentração de dabigatrano no plasma sanguíneo e devem ser usados com cautela.
Uso simultâneo com anti-agregados
Uso conjunto do medicamento Pradax® com medicamentos que afetam a hemostasia ou o sistema de coagulação, incluindo heparina nefrodisada, heparina de baixo peso molecular, ácido acetilsalicílico (ASC), NVP, antagonistas da vitamina K, podem aumentar significativamente o risco de sangramento.
Heparina não fraturada. Pode ser usado nas doses necessárias para manter a cross-country de um cateter venoso ou arterial central.
PERGUNTAR. O efeito do uso simultâneo de etexilato de dabigatrano e ASK no risco de sangramento foi estudado em pacientes com fibrilação atrial em um estudo randomizado da fase II do uso conjunto com ASK
Ao estudar o uso simultâneo de etexilato dabigatrano na dose de 150 mg 2 vezes ao dia e ASK em pacientes com fibrilação atrial, verificou-se que o risco de sangramento pode aumentar de 12 para 18% (ao usar ASK na dose de 81 mg) e para 24% (ao usar ASK na dose de 325 mg).
NPVP . Os PINs usados para analgesia a curto prazo após as operações não aumentaram o risco de sangramento ao usar etexilato com dabigatrano. O uso prolongado de NSAs aumentou o risco de sangramento em cerca de 50%, tanto com o uso conjunto de etexilato dabigatrano quanto varfarina.
É necessário um monitoramento cuidadoso dos sinais de sangramento, devido ao risco de desenvolvimento quando usado junto com um PIN (T1/2 mais de 12 horas).
Heparina de baixo peso molecular. Não foram realizados estudos especiais sobre o uso simultâneo de dabigatrano etexilato e heparinas de baixo peso molecular, como a enoxaparina. 24 horas após o tratamento de 3 dias (40 mg 1 vez por dia), a exposição ao dabigatrano foi menor do que após tomar uma dose única de 220 mg de etexilato de dabigatrano. Foi observada alta atividade de anti-FXa / FII após o uso de etexilato de dabigatrano com enoxaparina em comparação com o tratamento com etexilato de dabigatrano. Acredita-se que isso se deva à ação da enoxaparina e não tenha um valor clínico. Outros testes relacionados à ação anticoagulante do dabigatrano não mudaram significativamente com o tratamento anterior da enoxaparina.
Clopid esquentou. Verificou-se que o uso simultâneo de etexilato dabigatrano e clopidogrul não leva a um aumento adicional no tempo de sangramento capilar em comparação com a monoterapia da clopidogrul. Além disso, é mostrado que os valores da AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran, bem como parâmetros de coagulação sanguínea que foram controlados para avaliar o efeito do dabigatrano (ACTV, tempo de coagulação da ecarina ou tempo de trombina (anti-FIIa) bem como o grau de inibição da agregação plaquetária (o principal indicador do efeito do clopidogrel) durante a terapia combinada não mudou em comparação com os indicadores correspondentes em monoterapia. Ao usar uma dose de carga de clopidogrul (300 ou 600 mg), o valor da AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran aumentou de 30 a 40%.
Uso simultâneo com medicamentos que aumentam o pH do conteúdo do estômago
As alterações nos parâmetros farmacocinéticos do dabigatrano reveladas durante a análise popular sob a influência de inibidores da bomba de prótons e medicamentos antiácidos acabaram sendo clinicamente insignificantes, já que o grau de gravidade dessas mudanças era pequeno (a diminuição da biodisponibilidade não foi significativa para os antiácidos, e para inibidores da bomba de prótons foi de 14,6%). Verificou-se que o uso simultâneo de inibidores da bomba de prótons não é acompanhado por uma diminuição na concentração de dabigatrano e, em média, reduz apenas ligeiramente a concentração do medicamento no plasma sanguíneo (11%). Portanto, o uso simultâneo de inibidores da bomba de prótons não parece aumentar a frequência de acidente vascular cerebral ou tromboembolio sistêmico, especialmente em comparação com a varfarina e, portanto, a diminuição da biodisponibilidade do dabigatrano causada pelo uso simultâneo de pantoprazol provavelmente não tem significado clínico.
Pantoprazol. Com o uso combinado de dabigatrano etexilato e pantoprazol, foi observada uma diminuição de 30% no dabigatrano da AUC. Pantoprazol e outros inibidores da bomba de prótons foram usados em conjunto com o etexilato de dabigatrano em ensaios clínicos, e nenhum efeito no risco ou eficiência de sangramento foi observado.
Ranitidina. Quando usada simultaneamente com etexilato de dabigatrano, a ranitidina não teve um efeito significativo no grau de absorção do dabigatrano.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Pradaks®3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Cápsulas | 1 caps. |
substância ativa : | |
dabigatran etexsilate mesilat | 86,48 / 126,83 / 172,95 mg |
corresponde a dabigatrano etexilato - 75/110/150 mg | |
substâncias auxiliares | |
conteúdo da cápsula: goma de acácia - 4,43 / 6,5 / 8,86 mg; ácido do vinho, de grão grosso - 22,14 / 32,48 / 44,28 mg; ácido do vinho, pó - 29,52 / 43,3 / 59,05 mg; ácido vínico, cristalino 36 | |
cápsula: cápsula de hipromelose (GPMTs) com tinta preta 60 mg *, 70 mg * ou 90 mg * | |
composição das cápsulas GPMTs: carraginano (E407) - 0,2 / 0,22 / 0,285 mg; cloreto de potássio - 0,27 / 0,31 / 0,4 mg; dióxido de titânio (E171) - 3,6 / 4,2 / 5,4 mg; indigocarmita | |
tinta é preta,%, massa.: goma-laca - 24-27%; butanol - 1-3%; isopropanol - 1-3%; corante de ferro de óxido preto (E172) - 24-28%; água purificada - 15-18%; propileno glicol - 3-7%; etanol - 23-26% | |
* A massa aproximada da cápsula é de 60, 70 ou 90 mg |
Cápsulas, 75 mg, 110 mg e 150 mg 10 caps cada. em um blister com perfuração de folha de alumínio-alumínio. 1, 3 ou 6 bl. colocado em um pacote de papelão.
Embalagem múltipla (para dosagens 110 mg, 150 mg): 10 cápsulas cada. em um blister com perfuração de folha de alumínio-alumínio. 6 bl. colocado em um pacote de papelão. Para 3 embalagens, o papelão é colocado em filme de polipropileno.
Dados sobre o uso de etexilato dabigatrano durante a gravidez não estão disponíveis. O risco potencial em humanos é desconhecido. Em estudos experimentais, não há efeito adverso na fertilidade ou no desenvolvimento pós-natal de recém-nascidos.
Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez ao tratar Pradax® Quando ocorre uma gravidez, o uso do medicamento não é recomendado, a menos que o benefício esperado exceda o possível risco.
Se for necessário usar o medicamento durante a amamentação, devido à falta de dados clínicos, recomenda-se que a amamentação seja interrompida (como precaução).
De acordo com a receita.
O risco de sangramento
O uso da droga Pradax®, assim como outros anticoagulantes, é recomendado com cautela em condições caracterizadas por um risco aumentado de sangramento. Durante o tratamento com o medicamento Pradax® o desenvolvimento de sangramentos de várias localizações é possível. Uma diminuição na concentração de Hb e / ou hematócrito no sangue, acompanhada de uma diminuição na pressão arterial, é a base para encontrar a fonte de sangramento.
Tratamento com o medicamento Pradax® não requer controle da atividade anticoagulante. O teste para determinar o INR não deve ser usado, pois há evidências de uma superestimação falsa do nível de INR
Para detectar atividade excessiva de dabigatrano anticoagulante, testes devem ser usados para determinar o tempo de coagulação da trombina ou ecarina. No caso de esses testes não estarem disponíveis, use o teste para determinar o ACTV
No estudo RE-LY em pacientes com fibrilação atrial, exceder o nível de ACTV é 2-3 vezes maior que o VGN antes de tomar outra dose do medicamento foi associado a um risco aumentado de sangramento.
Nos estudos farmacocinéticos de Pradax® é demonstrado que em pacientes com função renal reduzida (incluindo h. em pacientes idosos) há um aumento na exposição do medicamento. O uso da droga Pradax® contra-indicado em caso de distúrbios pronunciados da função renal (Cl creatinina <30 ml / min).
No caso de insuficiência renal aguda, o medicamento Pradaksa® deve ser desfeito.
Os seguintes fatores podem levar a um aumento na concentração de dabigatrano no plasma: uma diminuição na função dos rins (Cl creatinina 30–50 ml / min), idade ≥75 anos, uso simultâneo do inibidor da gp-P. A presença de um ou mais desses fatores pode aumentar o risco de sangramento (ver. "Método de aplicação e doses").
Uso conjunto do medicamento Pradax® com medicamentos que afetam a hemostasia ou o sistema de coagulação, incluindo heparina não fraturada, heparina de baixo peso molecular, ASK, NPVP, antagonistas da vitamina K, podem aumentar significativamente o risco de sangramento.
Não estudado, mas pode aumentar o risco de sangramento enquanto estiver usando Pradax® com os seguintes medicamentos: pertria torácica fondaparinux, medicamentos trombolíticos, bloqueadores de glicoproteínas receptores plaquetários GP IIb / IIIa, tiklopidina, dextrano, rivaroxabano e inibidores de P-gp (etraconazol, tacrolimus, ciclosporina, ritonavir, nalfinavir e saquin.
O risco de sangramento pode aumentar devido à interação farmacológica em pacientes que tomam ISRS ou ISRS simultaneamente. Além disso, o risco de sangramento pode aumentar com o uso simultâneo de anti-agregados e outros anticoagulantes.
O uso conjunto de dronedarona e dabigatrano é contra-indicado (ver. "Indicações").
O uso simultâneo de tickagrelor pode aumentar o efeito do dabigatrano e pode levar à interação farmacodinâmica, o que pode resultar em um risco aumentado de sangramento.
Prevenção de TEV em pacientes após cirurgia ortopédica
Verificou-se que o uso de PINs para analgesia de curto prazo em intervenções cirúrgicas simultaneamente com o medicamento Pradax® não acompanhado por um risco aumentado de sangramento. Dados limitados estão disponíveis sobre o uso regular de PINs (tendo T1/2 menos de 12 horas) no contexto do tratamento com o medicamento Pradaks®Não foram recebidos dados sobre o aumento do risco de sangramento.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial. Uso simultâneo da droga Pradax® , anti-agregados (incluindo ASK e clopidogrul) e NVPV aumenta o risco de sangramento. Em particular, o uso simultâneo de anti-agregantes ou inibidores fortes da gp-P aumenta o risco de sangramento alto, incluindo.h. sangramento gastrointestinal em pacientes com idade ≥75 anos. Se houver suspeitas clínicas de sangramento, recomenda-se realizar estudos apropriados, como analisar as fezes do sangue oculto ou determinar o nível de Hb (para sua redução).
O uso de drogas fibrinolíticas só pode ser considerado se os indicadores de TV, UEM ou ACTV no paciente não excederem o limite superior da faixa de referência local.
Com um risco aumentado de sangramento (por exemplo, com uma biópsia recente ou lesão extensa, endocardite bacteriana), é necessário o monitoramento da condição do paciente para detectar oportunamente sinais de sangramento.
Interação com indutores P-gp
Aplicação dentro com Pradax® O indutor de rifampicina P-gp reduziu a concentração de dabigatrano no plasma. Outros indutores de gp-P, como perfuração ou carbamazepina, também devem reduzir a concentração de dabigatrano no plasma sanguíneo e devem ser usados com cautela (ver. "Interação").
Operações e intervenções cirúrgicas
Em pacientes usando Pradax® durante operações cirúrgicas ou procedimentos invasivos, o risco de sangramento aumenta. Portanto, ao realizar intervenções cirúrgicas, o medicamento Pradax deve ser abolido® (cm. também Farmacocinética).
Período pré-operatório
Antes de procedimentos ou cirurgias invasivas, Pradax é um medicamento® cancelado pelo menos 24 horas antes de serem mantidos. Em pacientes com risco aumentado de sangramento ou antes de realizar operações extensas que requerem hemostasia completa, o uso de Pradax deve ser interrompido® 2-4 dias antes da operação. Em pacientes com insuficiência renal, a depuração dabigatrana pode aumentar.
Ao cancelar o medicamento, as seguintes informações devem ser consideradas
Quadro 2
Cl creatinina, ml / min | T1/2h | Rescisão da medicação antes da cirurgia planejada | |
Alto risco de sangramento ou uma grande operação | Risco padrão | ||
≥80 | cerca de 13 | Por 2 dias | Por 24 horas |
≥50 - <80 | cerca de 15 | Por 2-3 dias | Por 1-2 dias |
≥30 - <50 | cerca de 18 | Por 4 dias | Por 2-3 dias (> 48 horas) |
Isso deve ser levado em consideração antes que qualquer procedimento seja realizado (consulte. também Farmacocinética).
Droga de Pradax® contra-indicado para pacientes com distúrbios graves da função renal (creatinina Cl <30 ml / min), mas se o medicamento ainda for usado, ele deve ser cancelado pelo menos 5 dias antes da cirurgia.
Se for necessária uma intervenção cirúrgica de emergência, tome o medicamento Pradaks® deve ser temporariamente parado. A intervenção cirúrgica, se possível, é aconselhável antes de 12 horas após a última recepção de Pradaks® Se a operação não puder ser atrasada, o risco de sangramento pode aumentar (no caso de cardioversão, consulte. "Método de aplicação e doses"). Nesse caso, a razão entre o risco de sangramento e a necessidade de intervenção de emergência deve ser avaliada.
Anestesia espinhal / anestesia peridural / punção lombar
Procedimentos como anestesia cefalorraquidiana podem exigir uma recuperação completa da hemostasia.
No caso de punção espinhal traumática ou repetida e uso prolongado do cateter peridural, o risco de desenvolver sangramento espinhal ou hematoma peridural pode aumentar. A primeira dose de Pradax® deve ser tomado o mais tardar 2 horas após a remoção do cateter. O monitoramento do paciente é necessário para eliminar os sintomas neurológicos que podem ser causados por sangramento cerebrospinal ou hematoma peridural.
O período após o procedimento
O uso da droga Pradax® você pode continuar quando atingir a hemostasia completa.
Em caso de sintomas gastrointestinais, recomenda-se tomar Pradax® com alimentos e / ou com inibidor do tipo bomba de prótons.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos A influência da droga Pradaks.® a capacidade de dirigir veículos e se envolver em outras atividades potencialmente perigosas que exigem maior atenção e velocidade das reações psicomotoras não foi estudada, mas considerando que o uso de Pradax® pode ser acompanhado por um risco aumentado de sangramento, deve-se ter cautela na realização de tais atividades.
- I26 Embolia pulmonar
- I48 Fibrilação e átrio trêmulo
- I64 Um derrame não especificado como hemorragia ou ataque cardíaco
- I74.9 Embolia e trombose de artérias não especificadas
- I82.9 Embolia e trombose de uma veia não especificada
- Y83.8 Outras operações cirúrgicas
Cápsulas 75 mg: oblongo, tamanho 2. A tampa é opaca, azul claro, o corpo é creme opaco. O símbolo da empresa Beringer Ingelheim está impresso na tampa e "R75" no estojo. A cor do erro de digitação é preta.
Cápsulas 110 mg: oblongo, tamanho 1. A tampa é azul claro opaca, o corpo é de cor creme opaco. O símbolo da empresa Beringer Ingelheim está impresso na tampa e "R110" no estojo. A cor do erro de digitação é preta.
Cápsulas 150 mg: oblongo, tamanho 0. A tampa é azul claro opaca, o corpo é de cor creme opaco. O símbolo da empresa Beringer Ingelheim está impresso na tampa e "R150" no estojo. A cor do erro de digitação é preta.
O conteúdo das cápsulas - pellets amarelados.
However, we will provide data for each active ingredient