Ponstel

Ponstel (ácido mefenâmico) está disponível em cápsulas de marfim de 250 mg de banda azul impresso com "FHPC 400" e "PONSTEL® (ácido mefenâmico)".

Garrafas de 100...................NDC 59630-400-10

Armazenamento

Armazene a 20-25 ° C (68-77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

REFERÊNCIAS

4). Glazko AJ: Observações experimentais de flufenâmica, mefenâmica e ácidos mecofenâmicos. Parte III Disposição metabólica, em Fenamatos em Medicina. Um Simpósio, Londres, 1966. Anais de Medicina Física, Supplement, pp 23-36, 1967.

5). Dados em arquivo, First Horizon (Protocolo 356).

Distribuído por: Atlanta, GA 30328. Revisado em março de 2007. FDA Rev data: 6/6/2008

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do PONSTEL (ácido mefenâmico) e outros tratamentos opções antes de decidir usar PONSTEL (ácido mefenâmico). Use a dose eficaz mais baixa para o menor duração consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente (ver AVISO).

PONSTEL (ácido mefenâmico) é indicado:

• Para alívio da dor leve a moderada em pacientes = 14 anos de idade, quando a terapia não excederá uma semana (7 dias).
• Para tratamento da dismenorreia primária.

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do PONSTEL (ácido mefenâmico) e outros tratamentos opções antes de decidir usar PONSTEL (ácido mefenâmico). Use a dose eficaz mais baixa para o menor duração consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente (ver AVISO).

Após observar a resposta à terapia inicial com PONSTEL (ácido mefenâmico), a dose e a frequência devem ser ajustadas para atender às necessidades de um paciente.

Para o alívio da dor aguda em adultos e adolescentes = 14 anos de idade, o a dose recomendada é de 500 mg como dose inicial, seguida de 250 mg a cada 6 horas conforme necessário, geralmente não deve exceder uma semana.⁴

Para o tratamento da dismenorreia primária, a dose recomendada é de 500 mg uma dose inicial seguida de 250 mg a cada 6 horas, administrada por via oral, começando com o início do sangramento e sintomas associados. Estudos clínicos indicam isso tratamento eficaz pode ser iniciado com o início da menstruação e não deve ser necessário por mais de 2 a 3 dias.⁵

PONSTEL (ácido mefenâmico) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao ácido mefenâmico.

PONSTEL (ácido mefenâmico) não deve ser administrado a pacientes que apresentaram asma, urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Grave, raramente reações fatais, tipo anafilático, a AINEs foram relatadas nesses pacientes (Vejo AVISO - Reações Anafilactóides e PRECAUÇÕES - Asma preexistente).

PONSTEL (ácido mefenâmico) está contra-indicado para o tratamento da dor perioperatória no configuração da cirurgia do revascularização do miocárdio (CABG) (ver AVISO).

Ponstel (ácido mefenâmico) está contra-indicado em pacientes com ulceração ativa aguda ou inflamação crônica do trato gastrointestinal superior ou inferior.

Ponstel (ácido mefenâmico) não deve ser utilizado em pacientes com doença renal preexistente.

AVISO

Efeitos cardiovasculares

Eventos trombóticos cardiovasculares

Ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Todos os AINEs, seletivos em COX-2 e não seletivos, podem ter um risco semelhante. Pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV podem estar em maior risco. Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose eficaz mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e / ou sintomas de eventos CV graves e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.

Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de aspirina atenue o aumento do risco de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O o uso simultâneo de aspirina e um AINE aumenta o risco de IG grave eventos (ver AVISO DE GI).

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo COX-2 para o tratamento dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia do revascularização miocárdica encontrou uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Hipertensão

Os AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), podem levar ao início de nova hipertensão ou ao agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de tiazidas ou diuréticos de alça podem ter prejudicado a resposta a essas terapias ao tomar AINEs. Os AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão. A pressão arterial (PB) deve ser monitorada de perto durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca Congestiva e Edema

Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes que tomam AINEs. PONSTEL (ácido mefenâmico) deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.

Efeitos gastrointestinais - Risco de ulceração, sangramento e perfuração

Os AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), podem causar eventos adversos gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes, que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior na terapia com AINEs, é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2-4% dos pacientes tratados por um ano. Essas tendências continuam com maior duração de uso, aumentando a probabilidade de desenvolver um evento grave de IG em algum momento durante o curso da terapia. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não deixa de ter riscos.

Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela naqueles com histórico prévio de úlcera ou sangramento gastrointestinal. Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usam AINEs tem um risco aumentado superior a 10 vezes para desenvolver um sangramento gastrointestinal em comparação para pacientes sem nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs inclui concomitante uso de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapia com AINEs tabagismo, uso de álcool, idade avançada e mau estado geral de saúde. Mais espontâneo relatos de eventos fatais de IG estão em pacientes idosos ou debilitados e, portanto, cuidados especiais devem ser tomados no tratamento dessa população.

Para minimizar o risco potencial de um evento GI adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose eficaz mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Pacientes e médicos devem permanecer alertas quanto a sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs e iniciar imediatamente uma avaliação e tratamento adicionais se houver suspeita de um evento adverso grave ao IG. Isso deve incluir a descontinuação do AINE até que um evento adverso grave de IG seja descartado. Para pacientes de alto risco, terapias alternativas que não envolvam AINEs devem ser consideradas.

Efeitos renais

A administração prolongada de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais. Toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um medicamento anti-inflamatório não esteróide pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar a descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.

Doença renal avançada

Nenhuma informação está disponível para estudos controlados sobre o uso de PONSTEL (ácido mefenâmico) em pacientes com doença renal avançada. Portanto, o tratamento com PONSTEL (ácido mefenâmico) é não recomendado nestes doentes com doença renal avançada (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Reações anafilactóides

Tal como acontece com outros AINEs, podem ocorrer reações anafilactóides em pacientes sem exposição prévia conhecida ao PONSTEL (ácido mefenâmico). PONSTEL (ácido mefenâmico) não deve ser administrado a pacientes com a tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em pacientes asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam graves broncoespasmo potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES - Asma preexistente). Ajuda de emergência deve ser solicitada nos casos em que ocorre uma reação anafilactóide.

Reações cutâneas

Os AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), podem causar eventos adversos graves na pele, como dermatite esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e o uso do medicamento deve ser interrompido no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Gravidez

No final da gravidez, como acontece com outros AINEs, o PONSTEL (ácido mefenâmico) deve ser evitado, pois pode causar o fechamento prematuro do ducto arterioso.

PRECAUÇÕES

Geral

Não se pode esperar que o PONSTEL (ácido mefenâmico) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência corticosteróide. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode levar à exacerbação da doença. Pacientes em terapia prolongada com corticosteróides devem ter sua terapia reduzida lentamente se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides.

A atividade farmacológica do PONSTEL (ácido mefenâmico) na redução da febre e inflamação pode diminuir a utilidade desses sinais de diagnóstico na detecção de complicações de condições presumidas não infecciosas e dolorosas.

Efeitos hepáticos

Elevações limítrofes de um ou mais testes hepáticos podem ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico). Essas anormalidades laboratoriais podem progredir, permanecer inalteradas ou podem ser transitórias com a terapia contínua. Elevações notáveis de ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do normal) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Além disso, foram relatados casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com resultados fatais.

Um paciente com sintomas e / ou sinais sugerindo disfunção hepática, ou em quem ocorreu um teste hepático anormal, deve ser avaliado quanto a evidências do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave durante o tratamento com PONSTEL (ácido mefenâmico). Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), PONSTEL (ácido mefenâmico) deve ser descontinuado.

Efeitos hematológicos

Às vezes, a anemia é observada em pacientes que recebem AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico). Isso pode ser devido à retenção de líquidos, perda de sangue IG ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Pacientes em tratamento prolongado com AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), devem ter sua hemoglobina ou hematócrito verificada se apresentarem sinais ou sintomas de anemia. Os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o tempo de sangramento em alguns pacientes. Ao contrário da aspirina, seu efeito na função plaquetária é quantitativamente menor, de menor duração e reversível. Pacientes que recebem PONSTEL (ácido mefenâmico) que podem ser afetados adversamente por alterações na diversão plaquetária, como aqueles com distúrbios de coagulação ou pacientes que recebem anticoagulantes, devem ser cuidadosamente monitorados.

Asma preexistente

Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncoespasmo grave que pode ser fatal. Como a reatividade cruzada, incluindo o broncoespasmo, entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides foi relatada em pacientes sensíveis à aspirina, o PONSTEL (ácido mefenâmico) não deve ser administrado a pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma preexistente.

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser informados das seguintes informações antes de iniciar terapia com um AINE e periodicamente durante o curso da terapia em andamento. Os pacientes também devem ser incentivados a ler o AINE Guia de Medicamentos isso acompanha cada receita dispensada.

1. PONSTEL (ácido mefenâmico), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves do CV, como IM ou acidente vascular cerebral, que pode resultar em hospitalização e até morte. Apesar eventos CV graves podem ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem estar alertas para os sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza, ofensa discurso e deve pedir aconselhamento médico ao observar qualquer indicativo sinal ou sintomas. Os pacientes devem ser informados da importância desse acompanhamento (Vejo AVISO, Efeitos Cardiovasculares).
2. PONSTEL (ácido mefenâmico), como outros AINEs, pode causar desconforto gastrointestinal e, raramente, grave Efeitos colaterais de IG, como úlceras e sangramento, que podem resultar em hospitalizações e até a morte. Embora possam ocorrer ulcerações e sangramentos graves no trato gastrointestinal sem sintomas de aviso, os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de ulceração e sangramento, e deve pedir aconselhamento médico ao observar qualquer sinal ou sintomas indicativos, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese. Os pacientes devem ser informados da importância desse acompanhamento (Vejo AVISO, Efeitos Gastrointestinais: Risco de Ulceração, Sangramento, e perfuração).
3. PONSTEL (ácido mefenâmico), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves na pele, como dermatite esfoliativa, SJS e RTE, que pode resultar em hospitalizações e até a morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como coceira, e devem ser solicitados para aconselhamento médico ao observar quaisquer sinais ou sintomas indicativos. Pacientes deve ser aconselhado a interromper o medicamento imediatamente se eles desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e entre em contato com seus médicos o mais rápido possível.
4. Os pacientes devem relatar imediatamente sinais ou sintomas de peso inexplicável ganho ou edema para seus médicos.
5. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo. náusea, fadiga, letargia, prurido, icterícia, quadrante superior direito sensibilidade e sintomas "semelhantes à gripe"). Se estes ocorrerem, os pacientes devem ser instruído a interromper a terapia e procurar terapia médica imediata.
6. Os pacientes devem ser informados dos sinais de uma reação anafilactóide (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Se estes ocorrerem, pacientes deve ser instruído a procurar ajuda imediata de emergência (consulte AVISO).
7. No final da gravidez, como acontece com outros AINEs, o PONSTEL (ácido mefenâmico) deve ser evitado porque causará o fechamento prematuro do ducto arterioso.

Testes de laboratório

Como podem ocorrer ulcerações e sangramentos graves no trato gastrointestinal sem sintomas de aviso prévio, os médicos devem monitorar os sinais ou sintomas de sangramento gastrointestinal. Pacientes em tratamento prolongado com AINEs devem ter seu hemograma completo e um perfil químico verificado periodicamente. Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou renal, ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se os testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, Ponstel (ácido mefenâmico) deve ser interrompido.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Estudos reprodutivos realizados em ratos e coelhos não demonstraram evidência de anormalidades no desenvolvimento. No entanto, os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Postel deve ser usado na gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos

Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do ducto arterioso), o uso durante a gravidez (particularmente a gravidez tardia) deve ser evitado.

Trabalho e entrega

Em estudos com ratos com AINEs, como em outros medicamentos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, ocorreu um aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevida dos filhotes. Os efeitos do Ponstel (ácido mefenâmico) no trabalho de parto e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.

Mães de enfermagem

Quantidades vestigiais de Ponstel (ácido mefenâmico) podem estar presentes no leite materno e transmitidas ao bebê de enfermagem.⁷ Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de PONSTEL (ácido mefenâmico), deve-se tomar uma decisão sobre a interrupção amamentar ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento droga para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 14 anos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Ponstel (ácido mefenâmico) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Como em qualquer AINEs, deve-se ter cautela no tratamento de idosos (65 anos ou mais).

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim e pelo risco reações tóxicas a este medicamento podem ser maiores em pacientes com insuficiência renal função. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a renal função (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e ADVERSE EVENTOS).

REFERÊNCIAS

7). Buchanan RA, et al. A excreção de leite materno mefenâmica ácido. Curr Ther Res. 10: 592, 1968.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Nos pacientes que tomam Ponstel (ácido mefenâmico) ou outros AINEs, as experiências adversas mais frequentemente relatadas que ocorrem em aproximadamente 1-10% dos pacientes são :

Experiências gastrointestinais, incluindo - dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, sangramento / perfuração grave, azia, náusea, úlceras gastrointestinais (gástrica / duodenal), vômito, função renal anormal, anemia, tontura, edema, enzimas hepáticas elevadas, dores de cabeça, aumento do tempo de sangramento, prurido, zumbido, zumbido

Experiências adversas adicionais relatadas ocasionalmente e listadas aqui pelo sistema corporal incluem:

Corpo como um todo - febre, infecção, sepse

Sistema cardiovascular- insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão, taquicardia síncope

Sistema digestivo - boca seca, esofagite, úlceras gástricas / pépticas, gastrite sangramento gastrointestinal, glossite, hematemese, hepatite, icterícia

Sistema hemic e linfático - equimose, eosinofilia, leucopenia, melena púrpura, sangramento retal, estomatite, trombocitopenia

Metabólico e nutricional - mudanças de peso

Sistema nervoso - ansiedade, astenia, confusão, depressão, anormalidades dos sonhos sonolência; insônia, mal-estar, nervosismo, parestesia, sonolência, tremores vertigem

Sistema respiratório- asma, dispnéia

Pele e anexos - alopecia, fotosensibilidade, prurido, suor

Sentidos especiais - visão turva

Sistema urogenital - cistite, disúria, hematúria, nefrite intersticial oligúria / poliuria, proteinúria, insuficiência renal

Outras reações adversas, que ocorrem raramente são:

Corpo como um todo - reações anafilactóides, alterações de apetite, morte

Sistema cardiovascular - arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio palpitações, vasculite

Sistema digestivo - eructação, insuficiência hepática, pancreatite

Sistema hemic e linfático - agranulocitose, anemia hemolítica, aplástico anemia, linfopatia, pancitopenia

Metabólico e nutricional - hiperglicemia

Sistema nervoso - convulsões, coma, alucinações, meningite.

Respiratório- depressão respiratória, pneumonia

Pele e anexos - angioedema, necrose epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, urticária

Sentidos especiais - conjuntivite, deficiência auditiva

INTERAÇÕES DE DROGAS

Vários compostos são inibidores do CYP2C9. Não foram realizados estudos de interações medicamentosas com ácido mefenâmico e esses compostos. A possibilidade de segurança e eficácia alteradas deve ser considerada quando Ponstel (ácido mefenâmico) é usado concomitantemente com esses medicamentos.

Inibidores da ECA

Os relatórios sugerem que os AINEs podem diminuir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA. Essa interação deve ser levada em consideração em pacientes que tomam AINEs concomitantemente com inibidores da ECA.

Aspirina

Quando PONSTEL (ácido mefenâmico) é administrado com aspirina, sua ligação às proteínas é reduzida embora a depuração do PONSTEL livre (ácido mefenâmico) não seja alterada. O significado clínico dessa interação não é conhecida; no entanto, como com outros AINEs, concomitante a administração de ÁCIDO MEFENÂMICO e aspirina geralmente não é recomendada porque do potencial de aumento de efeitos adversos.

Diuréticos

Estudos clínicos, bem como observações pós-marketing, mostraram que o PONSTEL (ácido mefenâmico) pode reduzir o efeito natriurético da furosemida e tiazidas em alguns pacientes. Esta resposta foi atribuída à inibição da síntese renal de prostaglandina. Durante a terapia concomitante de AINEs, o paciente deve ser observado de perto para sinais de insuficiência renal (ver PRECAUÇÕES, Efeitos renais), bem como garantir a eficácia diurética.

Lítio

Os AINEs produziram uma elevação dos níveis plasmáticos de lítio e uma redução na depuração renal do lítio. A concentração média mínima de lítio aumentou 15% e a depuração renal diminuiu aproximadamente 20%. Esses efeitos foram atribuídos à inibição da síntese renal de prostaglandina pelo AINE. Assim, quando AINEs e lítio são administrados simultaneamente, os indivíduos devem ser observados cuidadosamente quanto a sinais de toxicidade do lítio.

Metotrexato

Foi relatado que os AINEs inibem competitivamente o acúmulo de metotrexato nas fatias de rim de coelho. Isso pode indicar que eles podem aumentar a toxicidade do metotrexato. Deve-se ter cuidado quando os AINEs são administrados concomitantemente com metotrexato.

Varfarina

Os efeitos da varfarina e dos AINEs no sangramento gastrointestinal são sinérgicos, de modo que os usuários de ambos os medicamentos juntos correm o risco de sangrar GI grave mais do que os usuários de qualquer medicamento isoladamente.

Antiácidos

Num estudo de dose única (n = 6), ingestão de um antiácido contendo 1,7 gramas de o hidróxido de magnésio com 500 mg de ácido mefenâmico aumentou a Cmax e a AUC de ácido mefenâmico em 125% e 36%, respectivamente.¹

Interações medicamentosas / laboratoriais

Ponstel (ácido mefenâmico) pode prolongar o tempo de protrombina.⁴ Portanto, quando a droga é administrado a pacientes que recebem medicamentos anticoagulantes orais, monitoramento frequente é necessário tempo de protrombina.

Uma reação falso-positiva para a bílis urinária, usando o teste do comprimido diazo, pode resultado após administração do ácido mefenâmico. Se houver suspeita de biliuria, outra procedimentos de diagnóstico, como o teste de Harrison, devem ser realizados.

REFERÊNCIAS

4). Glazko AJ: Observações experimentais de flufenâmica, mefenâmica e ácidos mecofenâmicos. Parte III Disposição metabólica, em Fenamatos em Medicina. Um Simpósio, Londres, 1966. Anais de Medicina Física, Supplement, pp 23-36, 1967.

No final da gravidez, como acontece com outros AINEs, o PONSTEL (ácido mefenâmico) deve ser evitado, pois pode causar o fechamento prematuro do ducto arterioso.

PRECAUÇÕES

Nos pacientes que tomam Ponstel (ácido mefenâmico) ou outros AINEs, as experiências adversas mais frequentemente relatadas que ocorrem em aproximadamente 1-10% dos pacientes são :

Experiências gastrointestinais, incluindo - dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, sangramento / perfuração grave, azia, náusea, úlceras gastrointestinais (gástrica / duodenal), vômito, função renal anormal, anemia, tontura, edema, enzimas hepáticas elevadas, dores de cabeça, aumento do tempo de sangramento, prurido, zumbido, zumbido

Experiências adversas adicionais relatadas ocasionalmente e listadas aqui pelo sistema corporal incluem:

Corpo como um todo - febre, infecção, sepse

Sistema cardiovascular- insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão, taquicardia síncope

Sistema digestivo - boca seca, esofagite, úlceras gástricas / pépticas, gastrite sangramento gastrointestinal, glossite, hematemese, hepatite, icterícia

Sistema hemic e linfático - equimose, eosinofilia, leucopenia, melena púrpura, sangramento retal, estomatite, trombocitopenia

Metabólico e nutricional - mudanças de peso

Sistema nervoso - ansiedade, astenia, confusão, depressão, anormalidades dos sonhos sonolência; insônia, mal-estar, nervosismo, parestesia, sonolência, tremores vertigem

Sistema respiratório- asma, dispnéia

Pele e anexos - alopecia, fotosensibilidade, prurido, suor

Sentidos especiais - visão turva

Sistema urogenital - cistite, disúria, hematúria, nefrite intersticial oligúria / poliuria, proteinúria, insuficiência renal

Outras reações adversas, que ocorrem raramente são:

Corpo como um todo - reações anafilactóides, alterações de apetite, morte

Sistema cardiovascular - arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio palpitações, vasculite

Sistema digestivo - eructação, insuficiência hepática, pancreatite

Sistema hemic e linfático - agranulocitose, anemia hemolítica, aplástico anemia, linfopatia, pancitopenia

Metabólico e nutricional - hiperglicemia

Sistema nervoso - convulsões, coma, alucinações, meningite.

Respiratório- depressão respiratória, pneumonia

Pele e anexos - angioedema, necrose epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, urticária

Sentidos especiais - conjuntivite, deficiência auditiva

Os sintomas após overdoses agudas de AINEs são geralmente limitados à letargia sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com cuidado de suporte. Hipertensão Gastrointestinal, aguda insuficiência renal, depressão respiratória e coma podem ocorrer, mas são raras. Anafilactóide foram relatadas reações com ingestão terapêutica de AINEs e podem ocorrer após uma overdose.

Os pacientes devem ser tratados com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. Emese e / ou carvão ativado (60 a 100 g em adultos, 1 a 2 g / kg em crianças) e / ou catártico osmótico podem ser indicados em pacientes atendidos dentro de 4 horas após a ingestão de sintomas ou após uma grande overdose (5 a 10 vezes a dose habitual). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação às proteínas.

O ponstel (ácido mefenâmico) é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) que exibe atividades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas em modelos animais. O mecanismo de ação de Ponstel (ácido mefenâmico), como o de outros AINEs, não é completamente compreendido, mas pode estar relacionado à inibição da prostaglandina sintetase.

Absorção

O ácido mefenâmico é rapidamente absorvido após administração oral. Em dois 500 mg estudos de dose oral única, a extensão média de absorção foi de 30,5 mcg / h / mL (17% CV).^1,2 A biodisponibilidade da cápsula em relação a uma dose IV ou uma solução oral não foi estudado.

Após uma dose oral única de 1 grama, os níveis plasmáticos médios máximos variam de 10 a 20 mcg / mL³ foram relatados. Os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas e a meia-vida de eliminação se aproxima de 2 horas. Seguindo o múltiplo doses, os níveis plasmáticos são proporcionais à dose, sem evidência de acúmulo de drogas. Em um estudo de doses múltiplas de indivíduos adultos normais (n = 6) recebendo doses de 1 grama do ácido mefenâmico quatro vezes ao dia, concentrações no estado estacionário de 20 mcg / mL foram alcançados no segundo dia de administração, consistente com o curto meia-vida.

O efeito dos alimentos na taxa e extensão da absorção do ácido mefenâmico tem não foi estudado. Ingestão concomitante de antiácidos contendo hidróxido de magnésio demonstrou aumentar significativamente a taxa e extensão do ácido mefenâmico absorção (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).¹

Distribuição

Foi relatado que o ácido mefenâmico é superior a 90% ligado à albumina.⁹ A relação entre fração não ligada e concentração de medicamentos não foi estudada. O volume aparente de distribuição (Vzss / F) estimado após uma oral de 500 mg a dose de ácido mefenâmico foi de 1,06 L / kg.²

Com base em suas propriedades físicas e químicas, espera-se que Ponstel (ácido mefenâmico) seja excretado no leite materno humano.

Metabolismo

O ácido mefenâmico é metabolizado pela enzima do citocromo P450 CYP2C9 a 3-hidroximetil ácido mefenâmico (metabolito I). Oxidação adicional em um ácido 3-carboximafenâmico (Metabolito II) pode ocorrer.¹⁰ A atividade desses metabólitos tem não foi estudado. Os metabólitos podem sofrer glucuronidação e mefenâmica o ácido também é glucuronidado diretamente. Um nível plasmático máximo aproximado de 20 mcg / mL foi observado em 3 horas para o metabolito hidroxi e seu glucuronídeo (n = 6) após uma dose única de 1 grama. Da mesma forma, foi observado um nível plasmático máximo de 8 mcg / mL 6-8 horas para o metabolito carboxi e seu glucuronido

Excreção

Aproximadamente cinquenta e dois por cento de uma dose de ácido mefenâmico é excretada no urina principalmente como glucuronídeos do ácido mefenâmico (6%), ácido 3-hidroximefenâmico (25%) e ácido 3-carboximafenâmico (21%). A rota fecal das contas de eliminação até 20% da dose, principalmente na forma de 3-carboximafenâmica não conjugada ácido.³

A meia-vida de eliminação do ácido mefenâmico é de aproximadamente duas horas. Meia-vidas dos metabolitos I e II não foram relatados com precisão, mas parecem ser mais longos do que o composto original.³ Os metabólitos podem se acumular nos pacientes com insuficiência renal ou hepática. O glicuronido do ácido mefenâmico pode se ligar irreversivelmente às proteínas plasmáticas. Porque a excreção renal e hepática é significativa vias de eliminação, ajustes posológicos em pacientes com insuficiência renal ou hepática disfunção pode ser necessária. Ponstel (ácido mefenâmico) não deve ser administrado aos pacientes com doença renal preexistente ou em pacientes com insuficiência renal significativamente comprometida função.

TABELA 1: Estimativas de parâmetros farmacocinéticos para Mefenamic Ácido