Pliaglis

A aplicação de 59 g de PLIAGLIS acima de 400 cm₂ por até 120 minutos em adultos leva a concentrações plasmáticas máximas de lidocaína de 220 ng / mL. Valores tóxicos da lidocaína (> 5000 ng / mL) causam toxicidade no SNC, incluindo o risco de convulsões. Sinais de toxicidade do SNC podem começar em concentrações plasmáticas de lidocaína até 1000 ng / mL, e o risco de convulsões geralmente aumenta com o aumento dos níveis plasmáticos. Níveis muito altos de lidocaína podem causar parada respiratória, coma, diminuição da produção cardíaca, resistência periférica total e pressão arterial média, arritmias ventriculares e parada cardíaca.

A tetracaína está associada a um perfil de SNC sistêmico e eventos adversos cardiovasculares semelhantes à lidocaína, embora se acredite que a toxicidade associada à tetracaína seja menor em doses em comparação com a aparência da lidocaína. Acredita-se que a toxicidade dos anestésicos locais concomitantes seja pelo menos aditiva. Na ausência de sobredosagem tópica maciça ou ingestão oral, outras causas de efeitos clínicos ou sobredosagem de outras fontes de lidocaína, tetracaína ou outros anestésicos locais devem ser consideradas.

O gerenciamento de overdose inclui monitoramento rigoroso, cuidados de suporte e tratamento sintomático. A diálise é insignificante no tratamento de sobredosagem aguda de lidocaína ou tetracaína.

A duração da analgesia foi avaliada com um teste de picada de alfinete em 40 voluntários adultos. A duração média da analgesia foi de 11 horas. Não houve diferença entre os períodos de aplicação PLIAGLIS de 30 e 60 minutos, com referência ao tempo médio para o retorno da sensação. No entanto, 55% dos indivíduos tratados com PLIAGLIS ainda relataram uma sensação diminuída no final do período de estudo de 13 horas.

Absorção

A quantidade de lidocaína e tetracaina que são sistemicamente absorvidas pelo PLIAGLIS está diretamente relacionada à duração do uso e à superfície sobre a qual é aplicada, Tabela 2.

A aplicação de 59 g de PLIAGLIS acima de 400 cm₂ por até 120 minutos em adultos leva a concentrações plasmáticas máximas de lidocaína de 220 ng / mL. Os níveis plasmáticos de tetracaína não foram mensuráveis (<0,9 ng / mL). A exposição sistêmica à lidocaína, medida com Cmax e AUC0-24, foi proporcional ao escopo e aumentou em até 60 minutos durante o período de uso.

Quadro 2. Absorção de lidocaína e tetracaina após o uso de PLIAGLIS

Distribuição

Se a lidocaína é administrada por via intravenosa a voluntários saudáveis, o volume constante de distribuição é de aproximadamente 0,8 a 1,3 L / kg. Nas concentrações de lidocaína observadas após a aplicação recomendada do produto, aproximadamente 75% da lidocaína está ligada às proteínas plasmáticas, principalmente à glicoproteína ácida alfa-1. Em concentrações plasmáticas muito mais altas (base livre de 1 a 4 mg / mL), a ligação às proteínas plasmáticas da lidocaína depende da concentração. A lidocaína atravessa a placenta e as barreiras cerebrais, presumivelmente através da difusão passiva. A toxicidade do SNC pode normalmente ser observada a 5000 ng / mL de lidocaína; Contudo, um pequeno número de pacientes pode mostrar sinais de toxicidade em torno de 1000 ng / mL. O volume de distribuição e ligação às proteínas não foi determinado para a tetracaina devido à rápida hidrólise no plasma.

Metabolismo

Não se sabe se a lidocaína ou a tetracaina são metabolizadas na pele. A lidocaína é rapidamente metabolizada pelo fígado em vários metabólitos, incluindo monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida (GX), ambos com atividade farmacológica semelhante, mas menos potente, que a lidocaína. A principal via metabólica da lidocaína, a N-desetilação seqüencial em MEGX e GX, é principalmente mediada pelo CYP1A2 com um baixo papel do CYP3A4. O metabolito 2,6-xilidina possui uma atividade farmacológica desconhecida. Após administração intravenosa de lidocaína, as concentrações de MEGX e GX no soro estão entre 11% e 36% ou.. As concentrações séricas de MEGX foram cerca de um terço das concentrações séricas de lidocaína.

A tetracaína experimenta rápida hidrólise através de ésteres plasmáticos. Os metabólitos primários da tetracaína incluem ácido para-aminobenzóico e dietilaminoetanol, ambos com atividade não especificada.

Eliminação

A meia-vida da eliminação da lidocaína do plasma após administração intravenosa é de aproximadamente 1,8 horas.. A lidocaína e seus metabólitos são excretados nos rins. Mais de 98% de uma dose absorvida de lidocaína pode ser recuperada na urina como metabólitos ou medicamentos parentais. Menos de 10% da lidocaína é excretada inalterada em adultos e cerca de 20% inalterada em recém-nascidos. A depuração sistêmica é de aproximadamente 8 a 10 mL / min / kg. Durante estudos intravenosos, a meia-vida de eliminação da lidocaína foi estatisticamente significativamente maior (2,5 horas) em idosos do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). A meia-vida e a depuração da tetracaina não foram estabelecidas para os seres humanos, mas a hidrólise no plasma é rápida.