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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 09.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
PLATINOL® (cisplatina para injeção, USP)
NDC xxxxx-xxx-xx - Cada frasco âmbar contém 50 mg de cisplatina
REFERÊNCIAS
1. Alerta NIOSH: Prevenção de exposições ocupacionais para medicamentos antineoplásicos e outros medicamentos perigosos em ambientes de saúde. 2004. NOS. Departamento de Saúde e Serviços Humanos, Serviço de Saúde Pública, Centros para Controle e Prevenção de Doenças, Instituto Nacional de Segurança Ocupacional e Health, DHHS (NIOSH) Publicação No. 2004-165.
2). Manual Técnico da OSHA, TED 1-0.15A, Seção VI: Capítulo 2). Controlando a exposição ocupacional a medicamentos perigosos. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.
3). Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde. ASHP diretrizes sobre o manuseio de drogas perigosas. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.
4). Polovich M, White JM, Kelleher LO, orgs. 2005. Diretrizes e recomendações de quimioterapia e bioterapia para a prática. 2nd ed. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.
Fabricado por: Corden Pharma Latina S.p.A. Sermoneta-Latina 04013 Itália. Rev dezembro de 2011
PLATINOL (cisplatina para injeção, USP) é indicado como terapêutica a empregar da seguinte forma:
Tumores testiculares metastáticos
Em terapia combinada estabelecida com outros aprovados agentes quimioterapêuticos em pacientes com tumores testiculares metastáticos que possuem já recebeu procedimentos cirúrgicos e / ou radioterapêuticos adequados.
Tumores ovarianos metastáticos
Em terapia combinada estabelecida com outros aprovados agentes quimioterapêuticos em pacientes com tumores ovarianos metastáticos que possuem já recebeu procedimentos cirúrgicos e / ou radioterapêuticos adequados. Um combinação estabelecida consiste em PLATINOL e ciclofosfamida. PLATINOL, como um único agente, é indicado como terapia secundária em pacientes com metastática tumores ovarianos refratários à quimioterapia padrão que não o fizeram anteriormente recebeu terapia com PLATINOL.
Câncer de bexiga avançado
PLATINOL é indicado como um agente único para pacientes com câncer de bexiga celular de transição que não é mais passível de alterações locais tratamentos, como cirurgia e / ou radioterapia.
PLATINOL é administrado por infusão intravenosa lenta. O PLATINOL NÃO DEVE SER DADO POR INJEÇÃO INTRAVENOS RÁPIDA
Nota: Agulhas ou conjuntos intravenosos contendo alumínio as peças que podem entrar em contato com o PLATINOL não devem ser usadas para preparação ou administração. O alumínio reage com o PLATINOL, causando formação de precipitado e uma perda de potência.
Tumores testiculares metastáticos
A dose habitual de PLATINOL para o tratamento de testicular o câncer em combinação com outros quimioterápicos aprovados é de 20 mg / m² IV diariamente por 5 dias por ciclo.
Tumores ovarianos metastáticos
A dose habitual de PLATINOL para o tratamento de metastáticos tumores ovarianos em combinação com ciclofosfamida é de 75 a 100 mg / m² IV por ciclo uma vez a cada 4 semanas (DIA 1).
A dose de ciclofosfamida quando usada em combinação com O PLATINOL é de 600 mg / m² IV uma vez a cada 4 semanas (DIA 1).
Para instruções para a administração de ciclofosfamida, consulte o folheto informativo sobre ciclofosfamida.
Na terapia combinada, PLATINOL e ciclofosfamida são administrado sequencialmente.
Como agente único, o PLATINOL deve ser administrado em uma dose de 100 mg / m² IV por ciclo uma vez a cada 4 semanas.
Câncer de bexiga avançado
PLATINOL deve ser administrado como um agente único na dose de 50 a 70 mg / m² IV por ciclo, uma vez a cada 3 a 4 semanas, dependendo da extensão de exposição prévia à radioterapia e / ou quimioterapia prévia. Para muito pacientes pré-tratados com uma dose inicial de 50 mg / m² por ciclo repetida a cada 4 semanas é recomendado.
Todos os pacientes
Hidratação pré-tratamento com 1 a 2 litros de líquido infundido por 8 a 12 horas antes de uma dose de PLATINOL é recomendado. A droga é então diluído em 2 litros de Dextrose a 5% em ½ ou & frac13; solução salina normal contendo 37,5 g de manitol e infundido por um período de 6 a 8 horas. Se a solução diluída for não deve ser usado dentro de 6 horas, proteja a solução da luz. Hidratação adequada e a saída urinária deve ser mantida durante as 24 horas seguintes.
Um curso repetido de PLATINOL não deve ser administrado até que a creatinina sérica esteja abaixo de 1,5 mg / 100 mL e / ou o BUN esteja abaixo de 25 mg / 100 mL Um curso repetido não deve ser ministrado até que os elementos sanguíneos circulantes estejam em um nível aceitável (plaquetas ≥ 100.000 / mm³, leucócitos ≥ 4000 / mm³). Doses subsequentes de PLATINOL não devem ser administradas até uma análise audiométrica indica que a acuidade auditiva está dentro dos limites normais.
Preparação de soluções intravenosas
Precauções de preparação
Deve-se ter cuidado ao manusear o pó e preparando a solução da cisplatina. Procedimentos para manuseio adequado e o descarte de medicamentos anticâncer deve ser utilizado. Várias diretrizes sobre isso assunto foi publicado.1-4 Minimizar o risco de dermal exposição, sempre use luvas impermeáveis ao manusear frascos e conjuntos intravenosos contendo PLATINOL para injeção.
Reações cutâneas associadas à exposição acidental a cisplatina pode ocorrer. Recomenda-se o uso de luvas. Se PLATINOL em pó ou A solução PLATINOL entra em contato com a pele ou mucosa, lavando-a imediata e completamente a pele com sabão e água e lave a mucosa com água. Mais informações está disponível nas referências listadas abaixo.
Instruções para preparação
Os frascos para injetáveis de 50 mg devem ser reconstituídos com 50 mL de Água estéril para injeção, USP. Cada mL da solução resultante será conter 1 mg de PLATINOL .
A reconstituição recomendada resulta em uma clara e incolor para uma ligeira solução amarela.
A solução reconstituída deve ser usada apenas por via intravenosa e deve ser administrado por infusão intravenosa por um período de 6 a 8 horas (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente material particulado e descoloração antes da administração, sempre que solução e permissão de contêiner.
NOTA AO FARMACISTA: Tenha cuidado para evitar inadvertidos Overdosage de PLATINOL. Ligue para o prescritor se a dose for superior a 100 mg / m² por ciclo. O alumínio e o selo de frasco foram impressos com o seguinte declaração:
CHAMADA DR. SE DOSE> 100 MG / M2 / CICLO .
Estabilidade
Frascos para injetáveis fechados de pó seco são estáveis durante toda a vida útil indicado na embalagem quando armazenado em temperatura ambiente (25 ° C, 77 ° F).
A solução reconstituída é estável por 20 horas no quarto temperatura (25 ° C, 77 ° F). Solução removida do frasco âmbar deve ser protegido da luz se não for utilizado dentro de seis horas.
Nota importante: Uma vez reconstituída, a solução deve ser mantido em temperatura ambiente (25 ° C, 77 ° F). Se o solução reconstituída é refrigerada, um precipitado se formará.
PLATINOL está contra-indicado em pacientes com insuficiência renal preexistente. PLATINOL não deve ser empregado em pacientes mielossupressores ou em pacientes com deficiência auditiva.
PLATINOL está contra-indicado em pacientes com histórico de reações alérgicas ao PLATINOL ou outros compostos contendo platina.
AVISO
O PLATINOL (cisplatina para injeção, USP) produz cumulativo nefrotoxicidade potenciada por antibióticos aminoglicosídeos. O soro creatinina, nitrogênio da uréia no sangue (BUN), depuração da creatinina e magnésio os níveis de sódio, potássio e cálcio devem ser medidos antes do início terapia e antes de cada curso subsequente. Na dosagem recomendada, O PLATINOL não deve ser administrado com mais frequência do que uma vez a cada 3 a 4 semanas (ver ADVERSE REAÇÕES). Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis à nefrotoxicidade (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).
Há relatos de neuropatias graves em pacientes em quem regimes são empregados usando doses mais altas de PLATINOL ou dose maior frequências que as recomendadas. Essas neuropatias podem ser irreversíveis e são vistos como parestesias em uma distribuição de luvas de meia, areflexia e perda de propriocepção e sensação vibratória. Pacientes idosos podem ser mais suscetível a neuropatia periférica (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).
Perda da função motora também foi relatada.
Foram relatadas reações anafiláticas ao PLATINOL. Essas reações ocorreram poucos minutos após a administração aos pacientes com exposição prévia ao PLATINOL e foram atenuados pela administração de epinefrina corticosteróides e anti-histamínicos.
O PLATINOL pode geralmente causar ototoxicidade cumulativa e pode ser grave. Os testes audométricos devem ser realizados antes do início terapia e antes de cada dose subsequente de medicamento (ver REAÇÕES ADVERSAS).
Certas variantes genéticas na tiopurina O gene da S-metiltransferase (TPMT) está associado ao aumento do risco de ototoxicidade em crianças administradas doses convencionais de cisplatina (ver CLÍNICO FARMACOLOGIA). Crianças que não possuem uma dessas variantes do gene TPMT permanecer em risco de ototoxicidade. Todos os pacientes pediátricos que recebem cisplatina deve ter testes audiométricos no início, antes de cada dose subsequente, de droga e por vários anos após a terapia.
O PLATINOL pode causar danos fetais quando administrado a a mulher grávida. O PLATINOL é mutagênico em bactérias e produz cromossomos aberrações em células animais na cultura de tecidos. Em camundongos, o PLATINOL é teratogênico e embriotóxico. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve ser informado risco potencial para o feto. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar se tornar grávida.
O efeito carcinogênico do PLATINOL foi estudado no BD IX ratos. PLATINOL foi administrado intraperitonealmente (i.p.) a 50 ratos BD IX para 3 semanas, 3 x 1 mg / kg de peso corporal por semana. Quatrocentos e cinquenta e cinco dias depois a primeira aplicação, 33 animais morreram, 13 deles relacionados a neoplasias: 12 leucemias e 1 fibrosarcoma renal.
O desenvolvimento de leucemia aguda coincide com o uso de PLATINOL foi relatado. Nesses relatórios, o PLATINOL foi geralmente indicado combinação com outros agentes leucemogênicos.
Podem ocorrer reações no local da injeção durante a administração de PLATINOL (ver REAÇÕES ADVERSAS). Dada a possibilidade de extravasamento, recomenda-se monitorar de perto o local da infusão possível infiltração durante a administração de drogas. Um tratamento específico para reações extravasantes são desconhecidas no momento.
PRECAUÇÕES
A contagem de sangue periférico deve ser monitorada semanalmente. Fígado a função deve ser monitorada periodicamente. O exame neurológico também deve ser realizado regularmente (ver REAÇÕES ADVERSAS).
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Vejo AVISO.
Gravidez
Categoria D Vejo. AVISO.
Mães de enfermagem
Foi relatado que a cisplatina é encontrada no leite humano; os pacientes que recebem PLATINOL não devem amamentar.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecido. Variantes no gene da tiopurina S-metiltransferase (TPMT) são associado a um risco aumentado de ototoxicidade em crianças tratadas cisplatina (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Todas as crianças devem ter realizado monitoramento audiométrico antes do início da terapia antes de cada dose subsequente e para várias anos após a terapia. Métodos de teste avançados podem permitir a detecção anterior de perda auditiva, na tentativa de facilitar o início rápido de intervenções isso pode limitar o potencial impacto adverso da deficiência auditiva na criança desenvolvimento cognitivo e social.
Uso geriátrico
Dados insuficientes estão disponíveis em ensaios clínicos de cisplatina no tratamento de tumores testiculares metastáticos ou bexiga avançada câncer para determinar se pacientes idosos respondem de maneira diferente da mais jovem pacientes. Em quatro ensaios clínicos de quimioterapia combinada para avançado carcinoma ovariano, 1484 pacientes receberam cisplatina em combinação com ciclofosfamida ou paclitaxel. Destes, 426 (29%) tinham mais de 65 anos. Nesses ensaios, a idade não foi considerada um fator prognóstico para a sobrevivência. No entanto, em uma análise secundária posterior para um desses ensaios, idosos constatou-se que os pacientes tinham menor sobrevida em comparação com os pacientes mais jovens. No nos quatro ensaios, pacientes idosos apresentaram neutropenia mais grave do que pacientes mais jovens. Incidências mais altas de trombocitopenia e leucopenia graves também foram observados em idosos em comparação com pacientes mais jovens, embora não em todos braços de tratamento contendo cisplatina. Nos dois ensaios em que não é hematológico a toxicidade foi avaliada de acordo com a idade, os pacientes idosos tiveram um número numérico maior incidência de neuropatia periférica do que pacientes mais jovens. Outro relatado a experiência clínica sugere que pacientes idosos podem ser mais suscetíveis mielossupressão, complicações infecciosas e nefrotoxicidade mais jovem pacientes.
Sabe-se que a cisplatina é substancialmente excretada pelo rim e está contra-indicado em pacientes com insuficiência renal preexistente. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, os cuidados deve ser tomado na seleção da dose e a função renal deve ser monitorada.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Nefrotoxicidade
Insuficiência renal cumulativa e relacionada à dose, incluindo insuficiência renal aguda, é a principal toxicidade limitante da dose do PLATINOL. Renal toxicidade foi observada em 28% a 36% dos pacientes tratados com uma dose única de 50 mg / m². É observado pela primeira vez durante a segunda semana após uma dose e é manifestado por elevações no BUN e creatinina, ácido úrico sérico e / ou a diminuição da depuração da creatinina. A toxicidade renal se torna mais prolongada e grave com cursos repetidos da droga. A função renal deve retornar ao normal antes que outra dose de PLATINOL possa ser administrada. Pacientes idosos podem ser mais suscetível à nefrotoxicidade (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).
O comprometimento da função renal tem sido associado à renal dano tubular. A administração de PLATINOL usando uma infusão de 6 a 8 horas com hidratação intravenosa, e o manitol tem sido usado para reduzir nefrotoxicidade. No entanto, a toxicidade renal ainda pode ocorrer após a utilização de esses procedimentos.
Ototoxicidade
Ototoxicidade foi observada em até 31% dos pacientes tratado com uma dose única de PLATINOL 50 mg / m² e manifesta-se por zumbido e / ou perda auditiva na faixa de alta frequência (4000 a 8000 Hz). O a prevalência de perda auditiva em crianças é particularmente alta e estima-se que sim seja 40-60%. Pode ocorrer uma capacidade reduzida de ouvir tons conversativos normais. Surdez após a dose inicial de PLATINOL foi relatada. Efeitos ototóxicos pode ser mais grave em crianças que recebem PLATINOL .
A perda auditiva pode ser unilateral ou bilateral e tende a tornar-se mais frequente e grave com doses repetidas de cisplatina. Não está claro se a ototoxicidade induzida por PLATINOL é reversível. Toxicidade vestibular tem também foi relatado. Efeitos ototóxicos podem estar relacionados ao pico plasmático concentração de cisplatina. Ototoxicidade pode ocorrer durante o tratamento ou ser atrasado. O monitoramento audométrico deve ser realizado antes do início do terapia, antes de cada dose subsequente e por vários anos após a terapia.
O risco de ototoxicidade pode ser aumentado em anterior ou irradiação craniana simultânea e pode ser mais grave em pacientes menores que 5 anos de idade, pacientes sendo tratados com outros medicamentos ototóxicos (por exemplo,. aminoglicosídeos e vancomicina) e em pacientes com insuficiência renal. Variantes no gene da tiopurina S-metiltransferase (TPMT) foram relatadas estar associado a um risco aumentado de ototoxicidade em crianças tratadas cisplatina (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Outros fatores genéticos também podem contribuir para os induzidos pela cisplatina ototoxicidade.
Hematológico
A mielossupressão ocorre em 25% a 30% dos pacientes tratados com PLATINOL. Os nadirs nas plaquetas e leucócitos circulantes ocorrem entre eles dias 18 a 23 (intervalo 7,5 a 45), com a maioria dos pacientes se recuperando no dia 39 (intervalo 13 a 62). Leucopenia e trombocitopenia são mais pronunciadas em doses mais altas (> 50 mg / m²). Anemia (diminuição de 2 g de hemoglobina / 100 mL) ocorre em aproximadamente a mesma frequência e com o mesmo tempo que a leucopenia e trombocitopenia. Febre e infecção também foram relatadas em pacientes com neutropenia. Potenciais mortes por infecção (secundária à mielossupressão) foram relatados. Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis mielossupressão (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).
Além da anemia secundária à mielossupressão, a Foi relatada anemia hemolítica positiva de Coombs. Na presença de anemia hemolítica da cisplatina, um curso adicional de tratamento pode ser acompanhado por aumento da hemólise e esse risco deve ser ponderado pelo médico assistente.
O desenvolvimento de leucemia aguda coincide com o uso de PLATINOL foi relatado. Nesses relatórios, o PLATINOL foi geralmente indicado combinação com outros agentes leucemogênicos.
Gastrointestinal
Náusea e vômito marcados ocorrem em quase todos os pacientes tratado com PLATINOL e pode ser tão grave que o medicamento deve ser descontinuado. Náusea e vômito podem começar dentro de 1 a 4 horas após o tratamento e durar a 24 horas. Vários graus de vômito, náusea e / ou anorexia podem persistir por até 1 semana após o tratamento.
Náusea e vômito tardios (começa ou persiste 24 horas ou mais após quimioterapia) ocorreu em pacientes que atingiram controle emético completo no dia da terapia com PLATINOL.
Diarréia também foi relatada.
Outras toxicidades
Toxicidades vasculares coincidentes com o uso de PLATINOL em combinação com outros agentes antineoplásicos foi relatada. Os eventos são clinicamente heterogêneo e pode incluir infarto do miocárdio, cerebrovascular acidente, microangiopatia trombótica (síndrome hemolítico-urêmica [HUS]) ou arterite cerebral. Vários mecanismos foram propostos para esses vasculares complicações. Há também relatos de fenômenos de Raynaud ocorrendo doentes tratados com a combinação de bleomicina, vinblastina com ou sem PLATINOL. Foi sugerido que a hipomagnesemia se desenvolva coincidente com o uso de PLATINOL pode ser um fator adicionado, embora não essencial, associado com este evento. No entanto, atualmente não se sabe se a causa de Raynaud fenômeno nesses casos é a doença, compromisso vascular subjacente bleomicina, vinblastina, hipomagnesemia ou uma combinação de qualquer uma delas fatores.
Distúrbios eletrolíticos séricos
Hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipocalemia e foi relatado que a hipofosfatemia ocorre em pacientes tratados com PLATINOL e provavelmente estão relacionados a danos tubulares renais. Tetany foi relatada em aqueles pacientes com hipocalcemia e hipomagnesemia. Geralmente, soro normal os níveis de eletrólitos são restaurados administrando eletrólitos suplementares e descontinuando o PLATINOL .
A síndrome do hormônio antidiurético inadequada também tem sido relatado.
Hiperuricemia
Foi relatado que a hiperuricemia ocorre aproximadamente a mesma frequência que os aumentos no BUN e na creatinina sérica.
É mais pronunciado após doses superiores a 50 mg / m² e os níveis máximos de ácido úrico geralmente ocorrem entre 3 a 5 dias após a dose. A terapia com alopurinol para hiperuricemia reduz efetivamente os níveis de ácido úrico.
Neurotoxicidade
Vejo AVISO.
Neurotoxicidade, geralmente caracterizada por neuropatias periféricas foi relatado. As neuropatias geralmente ocorrem após terapia prolongada (4 a 7 meses); no entanto, os sintomas neurológicos foram relatados após a dose única. Embora os sintomas e sinais da neuropatia PLATINOL geralmente se desenvolvam durante o tratamento, os sintomas de neuropatia podem começar 3 a 8 semanas após o último dose de PLATINOL. A terapia com PLATINOL deve ser interrompida quando os sintomas forem primeiro observado. A neuropatia, no entanto, pode progredir ainda mais depois parando o tratamento. Evidências preliminares sugerem que a neuropatia periférica pode ser irreversível em alguns pacientes. Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis neuropatia periférica (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).
Sinal de Lhermitte, mielopatia por coluna dorsal e autonômica neuropatia também foram relatadas.
Perda de paladar, convulsões, leucoencefalopatia e reversível também foi relatada síndrome de leucoencefalopatia posterior (RPLS).
Cãibras musculares, definidas como localizadas, dolorosas e involuntárias contrações musculares esqueléticas de início repentino e curta duração relatados e geralmente foram associados em pacientes que receberam um nível relativamente alto dose cumulativa de PLATINOL e com um estágio sintomático relativamente avançado de neuropatia periférica.
Toxicidade ocular
Neurite óptica, papiledema e cegueira cerebral têm foi relatado em pacientes recebendo doses recomendadas padrão de PLATINOL Melhoria e / ou recuperação total geralmente ocorrem após a interrupção do PLATINOL Esteróides com ou sem manitol foram utilizados; no entanto, eficácia não tem foi estabelecido.
Visão turva e percepção de cores alterada foram relatado após o uso de regimes com doses mais altas de PLATINOL ou superior frequências de dose recomendadas no folheto informativo. A percepção de cores alterada manifesta-se como uma perda de discriminação de cores, particularmente no azul-amarelo eixo. A única descoberta no exame funduscópico é a pigmentação da retina irregular a área macular.
Reações anafiláticas
Reações anafiláticas foram relatadas em pacientes previamente exposto ao PLATINOL. As reações consistem em edema facial chiado, taquicardia e hipotensão dentro de alguns minutos após a droga administração. As reações podem ser controladas por epinefrina intravenosa com corticosteróides e / ou anti-histamínicos, conforme indicado. Pacientes recebendo PLATINOL deve ser observado cuidadosamente quanto a possíveis reações anafiláticas e equipamentos e medicamentos de suporte devem estar disponíveis para tratar tal complicação.
Hepatotoxicidade
Elevações transitórias de enzimas hepáticas, especialmente SGOT, como bem como a bilirrubina, foram relatados como associados ao PLATINOL administração nas doses recomendadas.
Outros eventos
Anormalidades cardíacas, soluços, amilase sérica elevada erupção cutânea, alopecia, mal-estar, astenia e desidratação foram relatadas.
A toxicidade local dos tecidos moles foi relatada a seguir extravasamento de PLATINOL. A gravidade da toxicidade local do tecido parece ser relacionados com a concentração da solução PLATINOL. Infusão de soluções com uma concentração de PLATINOL superior a 0,5 mg / mL pode resultar em tecido celulite, fibrose, necrose, dor, edema e eritema.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Os níveis plasmáticos de agentes anticonvulsivantes podem se tornar subterapêuticos durante o tratamento com cisplatina.
Em um estudo randomizado em câncer de ovário avançado, resposta a duração foi afetada adversamente quando a piridoxina foi usada em combinação com altretamina (hexametilmelamina) e PLATINOL .
Categoria D Vejo. AVISO.
Nefrotoxicidade
Insuficiência renal cumulativa e relacionada à dose, incluindo insuficiência renal aguda, é a principal toxicidade limitante da dose do PLATINOL. Renal toxicidade foi observada em 28% a 36% dos pacientes tratados com uma dose única de 50 mg / m². É observado pela primeira vez durante a segunda semana após uma dose e é manifestado por elevações no BUN e creatinina, ácido úrico sérico e / ou a diminuição da depuração da creatinina. A toxicidade renal se torna mais prolongada e grave com cursos repetidos da droga. A função renal deve retornar ao normal antes que outra dose de PLATINOL possa ser administrada. Pacientes idosos podem ser mais suscetível à nefrotoxicidade (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).
O comprometimento da função renal tem sido associado à renal dano tubular. A administração de PLATINOL usando uma infusão de 6 a 8 horas com hidratação intravenosa, e o manitol tem sido usado para reduzir nefrotoxicidade. No entanto, a toxicidade renal ainda pode ocorrer após a utilização de esses procedimentos.
Ototoxicidade
Ototoxicidade foi observada em até 31% dos pacientes tratado com uma dose única de PLATINOL 50 mg / m² e manifesta-se por zumbido e / ou perda auditiva na faixa de alta frequência (4000 a 8000 Hz). O a prevalência de perda auditiva em crianças é particularmente alta e estima-se que sim seja 40-60%. Pode ocorrer uma capacidade reduzida de ouvir tons conversativos normais. Surdez após a dose inicial de PLATINOL foi relatada. Efeitos ototóxicos pode ser mais grave em crianças que recebem PLATINOL .
A perda auditiva pode ser unilateral ou bilateral e tende a tornar-se mais frequente e grave com doses repetidas de cisplatina. Não está claro se a ototoxicidade induzida por PLATINOL é reversível. Toxicidade vestibular tem também foi relatado. Efeitos ototóxicos podem estar relacionados ao pico plasmático concentração de cisplatina. Ototoxicidade pode ocorrer durante o tratamento ou ser atrasado. O monitoramento audométrico deve ser realizado antes do início do terapia, antes de cada dose subsequente e por vários anos após a terapia.
O risco de ototoxicidade pode ser aumentado em anterior ou irradiação craniana simultânea e pode ser mais grave em pacientes menores que 5 anos de idade, pacientes sendo tratados com outros medicamentos ototóxicos (por exemplo,. aminoglicosídeos e vancomicina) e em pacientes com insuficiência renal. Variantes no gene da tiopurina S-metiltransferase (TPMT) foram relatadas estar associado a um risco aumentado de ototoxicidade em crianças tratadas cisplatina (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Outros fatores genéticos também podem contribuir para os induzidos pela cisplatina ototoxicidade.
Hematológico
A mielossupressão ocorre em 25% a 30% dos pacientes tratados com PLATINOL. Os nadirs nas plaquetas e leucócitos circulantes ocorrem entre eles dias 18 a 23 (intervalo 7,5 a 45), com a maioria dos pacientes se recuperando no dia 39 (intervalo 13 a 62). Leucopenia e trombocitopenia são mais pronunciadas em doses mais altas (> 50 mg / m²). Anemia (diminuição de 2 g de hemoglobina / 100 mL) ocorre em aproximadamente a mesma frequência e com o mesmo tempo que a leucopenia e trombocitopenia. Febre e infecção também foram relatadas em pacientes com neutropenia. Potenciais mortes por infecção (secundária à mielossupressão) foram relatados. Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis mielossupressão (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).
Além da anemia secundária à mielossupressão, a Foi relatada anemia hemolítica positiva de Coombs. Na presença de anemia hemolítica da cisplatina, um curso adicional de tratamento pode ser acompanhado por aumento da hemólise e esse risco deve ser ponderado pelo médico assistente.
O desenvolvimento de leucemia aguda coincide com o uso de PLATINOL foi relatado. Nesses relatórios, o PLATINOL foi geralmente indicado combinação com outros agentes leucemogênicos.
Gastrointestinal
Náusea e vômito marcados ocorrem em quase todos os pacientes tratado com PLATINOL e pode ser tão grave que o medicamento deve ser descontinuado. Náusea e vômito podem começar dentro de 1 a 4 horas após o tratamento e durar a 24 horas. Vários graus de vômito, náusea e / ou anorexia podem persistir por até 1 semana após o tratamento.
Náusea e vômito tardios (começa ou persiste 24 horas ou mais após quimioterapia) ocorreu em pacientes que atingiram controle emético completo no dia da terapia com PLATINOL.
Diarréia também foi relatada.
Outras toxicidades
Toxicidades vasculares coincidentes com o uso de PLATINOL em combinação com outros agentes antineoplásicos foi relatada. Os eventos são clinicamente heterogêneo e pode incluir infarto do miocárdio, cerebrovascular acidente, microangiopatia trombótica (síndrome hemolítico-urêmica [HUS]) ou arterite cerebral. Vários mecanismos foram propostos para esses vasculares complicações. Há também relatos de fenômenos de Raynaud ocorrendo doentes tratados com a combinação de bleomicina, vinblastina com ou sem PLATINOL. Foi sugerido que a hipomagnesemia se desenvolva coincidente com o uso de PLATINOL pode ser um fator adicionado, embora não essencial, associado com este evento. No entanto, atualmente não se sabe se a causa de Raynaud fenômeno nesses casos é a doença, compromisso vascular subjacente bleomicina, vinblastina, hipomagnesemia ou uma combinação de qualquer uma delas fatores.
Distúrbios eletrolíticos séricos
Hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipocalemia e foi relatado que a hipofosfatemia ocorre em pacientes tratados com PLATINOL e provavelmente estão relacionados a danos tubulares renais. Tetany foi relatada em aqueles pacientes com hipocalcemia e hipomagnesemia. Geralmente, soro normal os níveis de eletrólitos são restaurados administrando eletrólitos suplementares e descontinuando o PLATINOL .
A síndrome do hormônio antidiurético inadequada também tem sido relatado.
Hiperuricemia
Foi relatado que a hiperuricemia ocorre aproximadamente a mesma frequência que os aumentos no BUN e na creatinina sérica.
É mais pronunciado após doses superiores a 50 mg / m² e os níveis máximos de ácido úrico geralmente ocorrem entre 3 a 5 dias após a dose. A terapia com alopurinol para hiperuricemia reduz efetivamente os níveis de ácido úrico.
Neurotoxicidade
Vejo AVISO.
Neurotoxicidade, geralmente caracterizada por neuropatias periféricas foi relatado. As neuropatias geralmente ocorrem após terapia prolongada (4 a 7 meses); no entanto, os sintomas neurológicos foram relatados após a dose única. Embora os sintomas e sinais da neuropatia PLATINOL geralmente se desenvolvam durante o tratamento, os sintomas de neuropatia podem começar 3 a 8 semanas após o último dose de PLATINOL. A terapia com PLATINOL deve ser interrompida quando os sintomas forem primeiro observado. A neuropatia, no entanto, pode progredir ainda mais depois parando o tratamento. Evidências preliminares sugerem que a neuropatia periférica pode ser irreversível em alguns pacientes. Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis neuropatia periférica (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).
Sinal de Lhermitte, mielopatia por coluna dorsal e autonômica neuropatia também foram relatadas.
Perda de paladar, convulsões, leucoencefalopatia e reversível também foi relatada síndrome de leucoencefalopatia posterior (RPLS).
Cãibras musculares, definidas como localizadas, dolorosas e involuntárias contrações musculares esqueléticas de início repentino e curta duração relatados e geralmente foram associados em pacientes que receberam um nível relativamente alto dose cumulativa de PLATINOL e com um estágio sintomático relativamente avançado de neuropatia periférica.
Toxicidade ocular
Neurite óptica, papiledema e cegueira cerebral têm foi relatado em pacientes recebendo doses recomendadas padrão de PLATINOL Melhoria e / ou recuperação total geralmente ocorrem após a interrupção do PLATINOL Esteróides com ou sem manitol foram utilizados; no entanto, eficácia não tem foi estabelecido.
Visão turva e percepção de cores alterada foram relatado após o uso de regimes com doses mais altas de PLATINOL ou superior frequências de dose recomendadas no folheto informativo. A percepção de cores alterada manifesta-se como uma perda de discriminação de cores, particularmente no azul-amarelo eixo. A única descoberta no exame funduscópico é a pigmentação da retina irregular a área macular.
Reações anafiláticas
Reações anafiláticas foram relatadas em pacientes previamente exposto ao PLATINOL. As reações consistem em edema facial chiado, taquicardia e hipotensão dentro de alguns minutos após a droga administração. As reações podem ser controladas por epinefrina intravenosa com corticosteróides e / ou anti-histamínicos, conforme indicado. Pacientes recebendo PLATINOL deve ser observado cuidadosamente quanto a possíveis reações anafiláticas e equipamentos e medicamentos de suporte devem estar disponíveis para tratar tal complicação.
Hepatotoxicidade
Elevações transitórias de enzimas hepáticas, especialmente SGOT, como bem como a bilirrubina, foram relatados como associados ao PLATINOL administração nas doses recomendadas.
Outros eventos
Anormalidades cardíacas, soluços, amilase sérica elevada erupção cutânea, alopecia, mal-estar, astenia e desidratação foram relatadas.
A toxicidade local dos tecidos moles foi relatada a seguir extravasamento de PLATINOL. A gravidade da toxicidade local do tecido parece ser relacionados com a concentração da solução PLATINOL. Infusão de soluções com uma concentração de PLATINOL superior a 0,5 mg / mL pode resultar em tecido celulite, fibrose, necrose, dor, edema e eritema.
Deve-se ter cuidado para evitar inadvertidamente superdosagem com PLATINOL .
A superdosagem aguda com este medicamento pode resultar em rim insuficiência, insuficiência hepática, surdez, toxicidade ocular (incluindo descolamento do retina), mielossupressão significativa, náusea e vômito intratáveis e / ou neurite. Além disso, a morte pode ocorrer após uma overdose.
Não foram estabelecidos antídotos comprovados para o PLATINOL overdosage. Hemodiálise, mesmo quando iniciada quatro horas após a superdosagem, parece ter pouco efeito na remoção da platina do corpo por causa disso O alto e rápido grau de ligação às proteínas do PLATINOL. Gerenciamento de superdosagem deve incluir medidas gerais de suporte para sustentar o paciente através de qualquer período de toxicidade que pode ocorrer.