Piroxicam Genfar

O piroxicam é um agente anti-inflamatório não esteróide que também possui propriedades analgésicas e antipiréticas. Edema, eritema, proliferação de tecidos, febre e dor podem ser inibidos em animais de laboratório pela administração de piroxicam. É eficaz independentemente da etiologia da inflamação. Embora seu modo de ação não seja totalmente compreendido, estudos independentes in vitro bem como in vivo demonstraram que o piroxicam interage em várias etapas nas respostas imunológicas e de inflamação através de:

Inibição da síntese de prostanóides, incluindo prostaglandinas, através de uma inibição reversível da enzima ciclo-oxigenase.

Inibição da agregação de neutrófilos.

Inibição da migração de células polimorfonucleares e monócitos para a área de inflamação.

Inibição da liberação da enzima liossômica a partir de leucócitos estimulados.

Redução da produção do fator reumatóide do líquido sistêmico e sinovial em pacientes com artrite reumatóide soropositiva.

Está estabelecido que o piroxicam não atua por estimulação do eixo hipófise-adrenal. Estudos in vitro não revelaram efeitos negativos no metabolismo da cartilagem.

Grupo farmacoterapêutico : Preparações anti-inflamatórias, não esteróides para uso tópico (Código ATC M02AA07).

O piroxicam Genfar inibe a enzima ciclo-oxigenase. Essa é uma característica básica dos anti-inflamatórios não esteróides, o que lhes permite influenciar muitos processos fisiológicos.

Dependendo do local da ação, os AINEs podem;

- reduza a fase vascular da inflamação

- diminuir a sensibilização dos nociceptores à estimulação

- agir como um antipirético

- inibir a fase secundária da agregação plaquetária

- afetar a motilidade dos brônquios e do útero

- causar uma diminuição dependente da dose no fluxo sanguíneo renal, particularmente em pacientes com insuficiência renal

- levar à ativação de radicais livres por neutrófilos

- afetar a permeabilidade do canal arterial umbilical fetal

- interferir na reabsorção renal do ácido úrico

- afete a mucosa gástrica que leva à ulceração da mucosa muscular.

O perfil farmacológico de Piroxicam Genfar é baseado na inibição da síntese de prostaglandinas do ácido araquidônico in vitro, de agregação induzida por colágeno de plaquetas humanas e animais in vitro, da liberação de enzimas lisossômicas, da geração do ânion superóxido reativo, quimiomaxia / migração de neurófilos, macrófagos, monócitos, plaquetas, do edema do pé induzido por carragenina em ratos, da contração induzida por benzoquinona em camundongos, febre induzida por E. coli em ratos e sinovite induzida por cristais de urato.

O piroxicam é bem absorvido após administração oral ou retal. Nos alimentos, há um ligeiro atraso na taxa, mas não a extensão da absorção após a administração. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 50 horas no homem e concentrações plasmáticas estáveis são mantidas ao longo do dia em doses uma vez ao dia. O tratamento contínuo com 20 mg / dia por períodos de 1 ano produz níveis sanguíneos semelhantes aos observados quando o estado estacionário é alcançado pela primeira vez.

As concentrações plasmáticas de medicamentos são proporcionais para doses de 10 e 20 mg e geralmente atingem o pico dentro de 3 a 5 horas após a medicação. Uma dose única de 20 mg geralmente produz níveis plasmáticos máximos de piroxicam de 1,5 a 2 mcg / ml, enquanto as concentrações plasmáticas máximas, após ingestão diária repetida de 20 mg de piroxicam, geralmente se estabilizam em 3 a 8 mcg / ml. A maioria dos pacientes aproxima os níveis plasmáticos no estado estacionário em 7 a 12 dias.

O tratamento com um regime de dose de carga de 40 mg por dia nos primeiros 2 dias, seguido de 20 mg por dia, permite que uma alta porcentagem (aproximadamente 76%) dos níveis de estado estacionário seja alcançada imediatamente após a segunda dose. Níveis de estado estacionário, área sob as curvas e meia-vida de eliminação são semelhantes aos seguintes a um regime de dose diária de 20 mg.

Um estudo comparativo de doses múltiplas da biodisponibilidade das formas injetáveis com a cápsula oral mostrou que após administração intramuscular de piroxicam, os níveis plasmáticos são significativamente mais altos do que os obtidos após a ingestão de cápsulas durante os 45 minutos após a administração no primeiro dia, durante 30 minutos no segundo dia e 15 minutos no sétimo dia. A bioequivalência existe entre as duas formas de dosagem.

Um estudo comparativo de doses múltiplas da farmacocinética e da biodisponibilidade do Piroxicam Genfar FDDF com a cápsula oral mostrou que, após administração uma vez ao dia por 14 dias, os perfis médios de tempo de concentração plasmática de piroxicam para cápsulas e Piroxicam Genfar FDDF eram quase sobrepostos. Não houve diferenças significativas entre o estado estacionário médio C_máx valores, C_min valores, T½ ou T_máx valores. Este estudo concluiu que o Piroxicam Genfar FDDF (Fast Dissolving Dosage Form) é bioequivalente à cápsula após uma dose diária. Estudos de dose única demonstraram bioequivalência também quando o comprimido é tomado com ou sem água.

O piroxicam é extensamente metabolizado e menos de 5% da dose diária é excretada inalterada na urina e nas fezes. O metabolismo do piroxicam é predominantemente mediado pelo citocromo P450 CYP 2C9 no fígado. Uma via metabólica importante é a hidroxilação do anel piridílico da cadeia lateral do piroxicam, seguida pela conjugação com ácido glucurônico e eliminação urinária.

Pacientes que são conhecidos ou suspeitos de serem metabolizadores do CYP2C9 pobres com base na história / experiência anteriores com outros substratos do CYP2C9 devem receber piroxicam com cautela, pois podem ter níveis plasmáticos anormalmente altos devido à depuração metabólica reduzida.

Farmacogenética:

A atividade do CYP2C9 é reduzida em indivíduos com polimorfismos genéticos, como os polimorfismos do CYP2C9 * 2 e CYP2C9 * 3. Dados limitados de dois relatórios publicados mostraram que indivíduos com CYP2C9 heterozigótico * 1 / * 2 (n = 9), CYP2C9 heterozigótico * 1 / * 3 (n = 1) genótipos mostraram 1,7-, 1,7- e 5,3 vezes mais níveis sistêmicos de piroxicam, respectivamente. Os valores médios de meia-vida de eliminação do piroxicam para indivíduos com genótipos CYP2C9 * 1 / * 3 (n = 9) e CYP2C9 * 3 / * 3 (n = 1) foram 1,7 e 8,8 vezes maiores que os indivíduos com CYP2C9 * 1 / * 1 (n = 17). Estima-se que a frequência do genótipo homozigoto * 3 / * 3 seja de 0% a 5,7% em vários grupos étnicos.

Um estudo realizado em homens que examinaram biópsias cutâneas após a administração de gel de Piroxicam Genfar concluiu que o Piroxicam Genfar permeia rapidamente através do estrato córneo na epiderme / derme após a aplicação do gel com níveis plasmáticos baixos.

Um estudo separado no homem demonstrou que as concentrações plasmáticas médias de Piroxicam Genfar gel são aproximadamente 5% daquelas observadas após doses equivalentes de Piroxicam Genfar oral ou intramuscular. Em indivíduos saudáveis ou pacientes após a administração de uma dose oral única, a farmacocinética do Piroxicam Genfar é linear, com a concentração plasmática máxima geralmente sendo obtida em cerca de 2 h, mas isso pode variar de 1 a 6 h em diferentes indivíduos. Possui uma baixa taxa de liberação de aproximadamente 45 h, mas a meia-vida pode variar de 30 a 60 h. Após doses repetidas de 20 mg por dia, as concentrações no estado estacionário são geralmente alcançadas em 7-12 dias; com uma concentração plasmática máxima variando de 4,5-2,2 mg / l.

Nos seres humanos, penetra no fluido sinovial de pacientes com artrite reumatóide, osteoartrite e sinovite reativa, onde as concentrações médias são aproximadamente 40% das do plasma; também é demonstrável nos tecidos sinoviais. As concentrações de Piroxicam Genfar no leite materno são cerca de 1% daquelas no plasma materno ao mesmo tempo. No geral, o Piroxicam Genfar está 99% ligado à proteína plasmática. A farmacocinética do medicamento não parece estar relacionada à idade, e a função renal tem apenas uma influência limitada em sua eliminação, mas as concentrações plasmáticas são aumentadas em pacientes com disfunção hepática grave.

O piroxicam Genfar é eliminado pela biotransformação no fígado. A principal via é por hidroxilação, com os produtos resultantes sendo excretados isoladamente ou como glucuronídeo na urina e nas fezes. Os metabolitos do Piroxicam Genfar têm pouca ou nenhuma atividade anti-inflamatória em modelos animais. Aproximadamente 10% de uma dose oral é excretada como medicamento inalterado em 10 dias.

Nenhum afirmou.

Não há dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que sejam adicionais aos incluídos em outras partes do RCM

Nenhum afirmou.

O metabolismo do Piroxicam Genfar é inibido pela cimetidina e ele próprio pode inibir o metabolismo da antipirina.

Não há requisitos especiais.

Perfure o tubo invertendo a tampa e aparafusando para quebrar a vedação no tubo. Aplique 3 cm (aproximadamente) do gel na área afetada. Esfregue o gel na pele até o gel desaparecer. Faça isso três ou quatro vezes por dia. Para entorses e tensões musculares, você deve começar a se sentir melhor dentro de uma semana. Se a dor não tiver menos depois de uma semana, informe o seu farmacêutico ou médico. Substitua a tampa após o uso.

Lave as mãos após cada aplicação, a menos que seja a mão que está sendo tratada.