Perdix

Perdix 7,5 mg comprimidos revestidos por película

Comprimido revestido por película.

cada comprimido de Perdix 7,5 mg é rosa, redondo, convexo, com uma linha de falha acima e marcado com SP / 7,5 na parte superior e 707 na parte inferior.

o tablet pode ser dividido em metades iguais.

para o tratamento da pressão alta em monoterapia em pacientes adultos.

como terapia de segunda linha para o tratamento da pressão alta em combinação com diuréticos ou bloqueadores dos canais de cálcio, p. Hidroclorotiazida ou nifedipina em pacientes adultos.

Geral:

Perdix deve ser administrado por via oral em uma dose diária única.).

Primeira terapia :

Em pacientes com hipertensão essencial não complicada que não recebem terapia diurética, a dose inicial recomendada é de 7,5 mg uma vez ao dia. A dose deve ser ajustada de acordo com a reação da pressão arterial. A dose de manutenção é de 7,5 a 15 mg de moexipril diariamente, administrada em uma dose única. Alguns pacientes podem se beneficiar de um aumento adicional para 30 mg por dia.

Doses acima de 30 mg foram usadas, mas não parecem ter um efeito importante.

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Perdix, pode ser adicionada uma dose baixa de um diurético. Foi demonstrado que a hidroclorotiazida 12,5 mg tem um efeito aditivo. Com terapia diurética simultânea, pode ser possível reduzir a dose de perdix.

Pacientes tratados com diuréticos:

Hipotensão sintomática pode ocorrer ocasionalmente em pacientes hipertensos atualmente tratados com um diurético após a dose inicial de Perdix. Se possível, o diurético deve ser interrompido dois a três dias antes de iniciar a terapia com Perdix para reduzir a probabilidade de hipotensão. A dose de Perdix deve ser ajustada de acordo com a reação da pressão arterial. Se a pressão arterial do paciente não for controlada apenas com Perdix, a terapia diurética poderá ser retomada conforme descrito acima.

Se o diurético não puder ser descontinuado ou o diurético tiver sido interrompido recentemente, uma dose inicial de 3,75 mg (meia comprimido de 7,5 mg) deve estar sob supervisão médica por pelo menos duas horas e até que a pressão arterial seja estabilizada por pelo menos mais uma hora. aplicado.

Pacientes com tratamento anti-hipertensivo :

Como terapia adicional, Perdix foi examinado em combinação com nifedipina. Se Perdix for utilizado como aditivo à nifedipina ou a outros agentes anti-hipertensivos, a dose inicial de Perdix deve ser de 3,75 mg (meio comprimido de 7,5 mg)..

Pacientes idosos :

Em pacientes idosos, recomenda-se uma dose intraal de 3,75 mg (meio comprimido de 7,5 mg) uma vez ao dia, seguida de titulação para uma resposta ideal.

Insuficiência renal :

- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina <40 ml / min): uma dose inicial de 3,75 mg de perdix (meio comprimido de 7,5 mg) uma vez ao dia deve ser administrada com cuidado. As doses podem ser tituladas até uma dose diária máxima de 15 mg.

- Disfunção renal moderada (depuração da creatinina> 40 ml / min: com base nos estudos disponíveis sobre Perdix, não é necessário ajuste da dose. No entanto, uma dose inicial reduzida pode ser considerada, p. 3,75 mg (meio comprimido de 7,5 mg).

Pacientes com disfunção hepática:

Recomenda-se uma dose inicial de 3,75 mg de cloridrato de moexipril (meia 7,5 mg comprimido) em pacientes com disfunção hepática.

Pacientes afro-caribenhos:

Se o Perdix for usado como um agente único para pressão alta, pacientes afro-caribenhos podem mostrar diminuição da resposta terapêutica.

População pediátrica :

Não recomendado. Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

- História de edema angioneurótico em conexão com a terapia prévia com inibidores da ECA

- Edema angioneurótico hereditário / idiopático

o uso simultâneo de Perdix com produtos contendo aliscireno ocorre em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m₂).

Perdix deve ser usado com cautela em pacientes com :

- estenose da artéria renal (bilateral ou estenose de um rim solitário anatômico ou funcional)

- Transplante renal atual

- Estenose hemodinâmica importante da válvula aórtica ou mitral

- cardiomiopatia hipertrófica

- Função renal gravemente comprometida (depuração da creatinina <40 ml / min)

- Hipercaliemia

- Diminuição da resposta imune

- Doenças vasculares colágenas (por exemplo,. lúpus eritematoso, esclerodermia)

Acompanhamento da terapia medicamentosa sistêmica Supressão da resposta imune (por exemplo,. corticosteróides, citostáticos, anti-imetabólitos) e alopurinol, procainamida ou lítio

Existe o risco de reações anafiláticas com risco de vida ao usar inibidores da ECA

- Durante a diálise ou hemofiltração com membranas de alto fluxo poli (acrilonitrila, 2-metilalilsulfonato de sódio)

- Durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com dextransulfato

- Durante a terapia de dessensibilização para venenos de insetos (por exemplo,. picadas de abelha ou vespa).

Nesses pacientes, o uso de um tipo diferente de membrana dialisa ou de uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado.

Devido à falta de experiência terapêutica suficiente, o Perdix não é recomendado em:

- Pacientes com doença hepática primária ou insuficiência hepática

- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não tratada

Especialmente no início da terapia com inibidores da ECA, pacientes com:

- Função renal comprometida (depuração da creatinina 40-60 ml / min)

- Hipertensão renal

- insuficiência cardíaca

- Redução do volume de sal e / ou líquido

- Idade superior a 65 anos

Hipotensão:

O Perdix pode causar uma queda profunda na pressão arterial, especialmente no início da terapia, com sintomas de tontura, fraqueza e problemas de visão. Uma síncope raramente pode ocorrer. A hipotensão sintomática é rara em pacientes hipertensos não complicados e é mais comum em pacientes com volume e / ou sal esgotado devido à terapia diurética prolongada, restrição de sal, diálise, diarréia ou vômito. A decomposição do volume e / ou sal deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Perdix.

Hipotensão excessiva causada pela terapia com inibidores da ECA em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva com ou sem insuficiência renal concomitante pode estar associada a oligúria ou azotemia e raramente com insuficiência renal aguda e morte. Esses pacientes devem ser monitorados de perto no início da terapia e cada vez que a dose de Perdix é aumentada. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado nas costas e, se necessário, uma infusão de cloreto de sódio administrada. O tratamento com Perdix geralmente pode ser continuado quando é alcançada pressão arterial suficiente e correção de volume de fluido.

Pacientes tratados com diuréticos:

Hipertensão vascular renal:

A função renal deve ser verificada antes do início da terapia com inibidores da ECA. Existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal quando pacientes com hipertensão vascular renal são tratados com Perdix. A perda da função renal só pode ocorrer com pequenas alterações na creatinina sérica.

Função renal comprometida :

Como resultado da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser esperadas alterações na função renal em pessoas suscetíveis. Em pacientes com insuficiência cardíaca grave cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o tratamento com inibidores da ECA, incluindo o perdix, pode estar associado a oligúria e / ou azotemia progressiva e (raramente) com insuficiência renal aguda e / ou morte seja.

Pacientes hipertensos com estenose da artéria renal em um rim solitário ou estenose bilateral da artéria renal podem experimentar um aumento no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica. A experiência com outros inibidores da ECA sugere que esses aumentos são geralmente reversíveis após a descontinuação do inibidor da ECA e / ou terapia diurética. Nesses pacientes, a função renal deve ser monitorada nas primeiras semanas de terapia.

Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram um aumento no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica, que geralmente é menor e transitória, especialmente quando o Perdix foi co-administrado com um diurético. Isso é mais comum em pacientes com insuficiência renal pré-existente. Pode ser necessária uma redução na dose de perdix e / ou descontinuação do diurético.

A avaliação de pacientes hipertensos deve sempre incluir a avaliação da função renal.

A função renal prejudicada reduz a depuração geral do moexiprilat e dobra em relação à AUC .

Edema angioneurótico:

Edema angioneurótico da face, lábios, mucosas, língua, glote ou laringe e extremidades foram relatados em pacientes tratados com inibidores da ECA, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento. Em casos raros, no entanto, o edema angioneurótico grave pode se desenvolver mesmo após tratamento prolongado com um inibidor da ECA. O tratamento deve ser interrompido imediatamente e substituído por outra classe de medicamentos anti-hipertensivos.

O edema angioneurótico com língua, glote ou laringe pode ser fatal devido a obstrução respiratória. A terapia de emergência deve ser administrada por via intravenosa a corticosteróides, H₁antagonistas dos receptores e H₂- inclua antagonistas dos receptores. Se a condição do paciente não melhorar com a terapia acima mencionada, a adrenalina deve ser monitorada lentamente por via intravenosa pelo controle do ECG.

No edema angioneurótico hereditário devido a uma deficiência de inativador de C1 em conexão com a terapia com inibidores da ECA, um inativador adicional de C1 deve ser administrado.

Além disso, a intubação ou traqueotomia deve ser levada em consideração..

Edema angioneurótico intestinal:

Edema angioneurótico intestinal foi relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea e vômito). Em alguns casos, não havia histórico de edema angioneurótico facial e os níveis de C1 esterase eram normais. O edema angioneurótico intestinal foi diagnosticado por métodos como ct-scan ou ultrassom no abdômen ou durante as operações. Os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O edema angioneurótico intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes com inibidores da ECA com dor abdominal.

Gravidez:

Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Tosse:

Uma tosse seca e improdutiva pode aparecer durante o tratamento com um inibidor da ECA, que desaparece após o desmame.

Hipercaliemia:

Hipercalemia persistente (potássio sérico> 5,4 mEq / l) ocorreu em estudos clínicos em aproximadamente 2,6% dos pacientes hipertensos. Em estudos clínicos, 0,1% dos pacientes (dois pacientes) foram descontinuados da terapia devido ao aumento do potássio sérico. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia com inibidores da ECA são insuficiência renal e / ou insuficiência cardíaca, diabetes mellitus e uso simultâneo de diuréticos com sabor de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal contendo potássio, que devem ser usados com Perdix se em todos.

Pessoas mais velhas :

Alguns pacientes idosos podem responder mais ao Perdix do que os pacientes mais jovens. Recomenda-se verificar a função renal antes e durante o tratamento. Para recomendações posológicas em doentes idosos, ver 4.2.

Cirurgia / anestesia:

Em pacientes submetidos a cirurgia ou anestesia com agentes produtores de hipotensão, o Perdix bloqueia os efeitos da liberação compensatória de renina. A hipotensão, que ocorre como resultado desse mecanismo, pode ser corrigida pela expansão do volume

Neutropenia / agranulocitose:

Outros inibidores da ECA demonstraram causar agranulocitose e depressão da medula óssea, raramente em pacientes não complicados, mas com maior frequência em pacientes com insuficiência renal, especialmente se você também tem colagenose, como lúpus eritematos ou dermatosclerose sistêmica. Os dados disponíveis de estudos clínicos com Perdix não são suficientes para mostrar que não causa agranulocitose a taxas semelhantes. O monitoramento do número de glóbulos brancos deve ser considerado em pacientes com colagenose, especialmente se a doença estiver associada a insuficiência renal.

Lactose:

Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar Perdix.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o duplo bloqueio do RAAS pelo uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia com bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ser feito apenas sob supervisão profissional e com monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

tomar inibidores da ECA, como qualquer terapia anti-hipertensiva, pode causar hipotensão seguida de comprometimento da reatividade. O consumo de álcool pode aumentar esse efeito.

Os efeitos colaterais adversos mais comumente relatados (mais de 1% dos pacientes que tomam Perdix em ensaios controlados) foram tosse (4,0%), dor de cabeça (3,6%), tontura (3,3%), fadiga (1,2%), tontura (1, 2%) e erupção cutânea (1,0%).

Outras experiências adversas que podem ou podem estar relacionadas ou inconscientemente relacionadas à terapia e em ensaios clínicos controlados ou não controlados em menos de 1% dos pacientes com Perdix e eventos clinicamente significativos menos comuns atribuídos aos inibidores da ECA, foram relatadas como incluindo o seguinte:

Cardiovascular :

Hipotensão sintomática, pós-hipotensão ou síncope foram observadas em 1% dos pacientes; essas reações resultaram na descontinuação da terapia em 2 pacientes (0,1%) que receberam monoterapia com Perdix e em 1 pacientes (0,05%) que receberam Perdix com hidroclorotiazida em estudos controlados. Outros relatos incluíram dor no peito, angina / infarto do miocárdio, taquicardia, palpitações, distúrbios do ritmo, convulsões isquêmicas temporárias, acidentes cerebrovasculares.

Rins:

Gastro:

Dor abdominal, dispepsia, constipação, náusea, vômito, diarréia, perda de apetite / alteração de peso, boca seca, pancreatite, hepatite.

Angioedema intestinal:

trato respiratório :

Infecção do trato respiratório superior, faringite, sinusite / rinite, broncoespasmo, dispnéia.

Urogenital :

Falha renal.

Dermatológico:

Ocasionalmente, podem ocorrer reações alérgicas e de hipersensibilidade, como erupção cutânea, prurido, urticária, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eflorescência semelhante à psoríase, pênfigo e alopecia. Isso pode ser acompanhado por febre, mialgia, artralgia, eosinofilia e / ou títulos elevados de ANA. Os inibidores da ECA foram associados à ocorrência de edema angioneurótico em um pequeno subconjunto de pacientes nos quais o tecido da face e da orofaringe estava envolvido.

Neurológico e psiquiátrico:

Dor de cabeça ou fadiga podem ocorrer ocasionalmente; Sonolência, depressão, distúrbios do sono, impotência, formigamento, dormência ou parestesia, problemas de equilíbrio, confusão, zumbido, visão turva e alterações no paladar ou perda temporária de paladar raramente podem ocorrer.

De outros

Suar, síndrome da gripe, mal-estar.

Resultados dos testes clínicos laboratoriais :

Foram relatados casos individuais de hemoglobina, hematócrito, plaquetas e contagem de células brancas, bem como casos individuais de agranulocitose ou pancitopenia, e um aumento nas enzimas hepáticas e bilirrubina sérica em alguns pacientes. Casos individuais de anemia hemolítica foram relatados em pacientes com falta congênita de G-6-PDH

Em casos raros, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou doença de colágeno ou em pacientes tratados ao mesmo tempo que alopurinol, procainamida ou certos medicamentos que suprimem o sistema imunológico, anemia, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia e, em alguns casos, até agranulocitose ou pancitopenia pode ocorrer.

Nitrogênio da creatinina e hipoartrite :

Tal como acontece com outros inibidores da ECA, foi observado um ligeiro aumento do nitrogênio da uréia no sangue ou creatinina sérica em aproximadamente 1% dos pacientes essenciais com hipertensão tratados com Perdix, que eram reversíveis após a descontinuação da terapia. Aumentos são mais comuns em pacientes que recebem diuréticos ao mesmo tempo ou em pacientes com insuficiência renal.

Potássio:

Como o moexipril reduz a secreção de aldosterona, pode ocorrer um aumento no potássio sérico. Suplementos de potássio e diuréticos poupadores de potássio devem ser administrados com cautela e o potássio sérico do paciente deve ser monitorado com frequência.

Outras:

Alterações clinicamente importantes nos testes laboratoriais padrão raramente foram associadas à administração de Perdix. Elevações nas enzimas hepáticas e no ácido úrico foram relatadas. Em estudos, menos de 1% dos pacientes tratados com moexipril interromperam o tratamento com Perdix devido a anormalidades laboratoriais.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card, o site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sintomas e tratamento:

Nenhum caso de sobredosagem foi relatado até o momento.

Os sintomas de sobredosagem incluem hipotensão grave, choque, estupor, bradicardia, desequilíbrio eletrolítico e insuficiência renal. O tratamento deve ser sintomático e de suporte.

Após tomar uma overdose, os pacientes devem ser mantidos sob rigorosa supervisão, de preferência em uma unidade de terapia intensiva. Eletrólitos séricos e creatinina devem ser monitorados com frequência. As medidas terapêuticas dependem do tipo e gravidade dos sintomas. Medidas para evitar a absorção e acelerar a eliminação, como a administração de absorventes, devem ser usadas se a ingestão ocorrer dentro de 1 hora após a ingestão. Se ocorrer uma hipotensão, o paciente deve ser colocado nas costas e administrado um suplemento de sal e volume.. O tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas intravenosas deve ser considerado. Bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas pela administração de atropina. O uso de um marcapasso pode ser considerado. Ainda não se sabe se o Perdix é removido por hemodiálise.

Farmacoterapêutico Classe: inibidor da ECA

Código ATC: C09AA13

Tanto em animais quanto em humanos, as interações entre o sistema renina-angiotensina-aldosterona e o sistema kallikrein-kinin são uma importante base bioquímica para a homeostase da pressão arterial. Na hipertensão, o mecanismo de feedback normal formado pelo sistema renina-angiotensina (SRA) pode ser disfuncional, levando a uma condição hipertensa independente.

Inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) foram desenvolvidos para interromper esse sistema e, assim, diminuir a pressão arterial. O Perdix inibe efetivamente a ECA e, portanto, a formação de angiotensina II, o ingrediente ativo do SRA, bloqueando seus efeitos vasoconstritivos e contendo sódio com uma queda resultante na pressão arterial.

Como a ECA é idêntica à cininase II, uma enzima que decompõe o potente vasodilatador bradicinina, a inibição da ECA leva a uma redução adicional não mediada por renina na pressão arterial sistêmica. Os efeitos redutores da pressão arterial dos inibidores da ECA estão associados a uma redução na resistência vascular periférica.

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (Telmisartan Alone em andamento e em combinação com o Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos da nefropatia para diabetes) usaram a combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador de receptores da angiotensina II examinado.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2, que foi associado a sinais de dano ao endorgan. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeitos positivos significativos nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercalemia, lesões renais agudas e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo com aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros para doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo que aproveitou a adição de aliscireno à terapia padrão com um inibidor da ECA ou bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, ambos cardiovasculares. O estudo foi encerrado prematuramente devido a um risco aumentado de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovasculares foram mais comuns no grupo aliscireno do que no grupo placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e insuficiência renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

O pró-fármaco moexipril é rapidamente absorvido e o metabolito ativo moexiprilato é des-testado. Os parâmetros farmacocinéticos para moexipril e moexiprilat foram semelhantes após as doses únicas e múltiplas de moexipril e parecem ser proporcionais à dose.

Moexipril e moexiprilat estão moderadamente ligados às proteínas plasmáticas, predominantemente albumina. Portanto, é improvável que os medicamentos concomitantes interfiram clinicamente significativamente na ligação do moexipril e do moexiprilat. Metabólitos de moexipril nos derivados da dietopiperazina de moexipril e moexiprilat. Tanto o moexipril quanto o moexiprilat são excretados na urina e o moexiprilat é excretado nas fezes.

O perfil farmacocinético do moexipril e moexiprilat deve permitir a mesma recomendação de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (Cl_cr > 40 ml / min) do que em pacientes com função renal normal. A redução da dose é recomendada para insuficiência renal grave. Em pacientes com cirrose hepática, a farmacocinética do moexipril e moexiprilat foi significativamente alterada em comparação com indivíduos normais.

A ingestão de alimentos imediatamente antes da administração de Perdix atrasa e reduz a absorção, portanto deve ser tomada antes de comer.

Não houve interações farmacocinéticas óbvias com HCTZ, digoxina, cimetidina, varfarina ou nifedipina.

Lactosemonohidrato

Crospovidona

Óxido de magnésio leve

Gelatina

Estearato de magnésio

Hipromelose

Hidroxipropilcelulose

Macrogol 6000

Dióxido de titânio [E171]

Óxido de ferro [E172].

Não aplicável.

5 anos

mantenha na embalagem original.

Pacotes de calendário de 28 comprimidos, 14 por blister Al / Al.

Não há requisitos especiais.

UCB Pharma Limited

208 Bath Road

Pântano

Berkshire

SL1 3WE

Reino Unido

PL 00039/0754

01. Abril de 2009

em junho de 2015