Pentilin

Os comprimidos retardados de pentilina são indicados para o tratamento de pacientes com claudicatio intermitente com base na doença arterial oclusiva crônica dos membros. A pentilina pode melhorar a função e os sintomas, mas não deve substituir uma terapia mais definitiva, como o desvio cirúrgico ou a remoção de obstruções arteriais no tratamento de doenças vasculares periféricas.

A dose habitual de Pentilin em forma de comprimido com liberação prolongada é de um comprimido (400 mg) três vezes ao dia nas refeições.

Embora os efeitos da pentilina possam ser observados dentro de 2 a 4 semanas, recomenda-se continuar o tratamento por pelo menos 8 semanas. A eficácia foi demonstrada em estudos clínicos duplo-cegos com duração de 6 meses.

Os efeitos colaterais do sistema nervoso digestivo e central dependem da dose. Se os pacientes desenvolverem esses efeitos, recomenda-se reduzir a dose para um comprimido (800 mg / dia) duas vezes ao dia. Se os efeitos colaterais persistirem nessa dose mais baixa, a administração de Pentilin deve ser interrompida.

Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina abaixo de 30 mL / min), reduza a dose para 400 mg uma vez ao dia.

Nenhuma informação de dosagem pode ser fornecida para pacientes com insuficiência hepática.

A pentilina não deve ser usada em pacientes com sangramento cerebral e / ou retiniano recente ou em pacientes que já demonstraram intolerância a este produto ou metilxantinas, como cafeína, teofilina e teobromina.

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

geral

A pentilina deve ser descontinuada ao primeiro sinal de uma reação anafilática / anafilactóide.

Pacientes com doença crônica oclusiva do membro arterial geralmente mostram outras manifestações de doença arteriosclerótica. A pentilina tem sido usada com segurança para tratar distúrbios arteriais periféricos em pacientes com artéria coronária concomitante e distúrbios cerebrovasculares, mas houve relatos ocasionais de angina de peito, hipotensão e arritmia. Estudos controlados não mostram que a pentilina causa esses efeitos colaterais com mais frequência que o placebo, mas como é um derivado da metilxantina, é possível que algumas pessoas possam experimentar essas reações. Pacientes com varfarina devem monitorar os tempos de protrombina com mais frequência, enquanto pacientes com outros fatores de risco que são complicados pelo sangramento (por exemplo,., cirurgia recente, úlceras estomacais, sangramento cerebral e / ou retiniano) devem ter testes regulares de sangramento, incluindo hematócrito e / ou hemoglobina.

A exposição à pentilina e / ou metabolitos ativos é aumentada em pacientes com insuficiência hepática ou renal. As consequências do aumento da exposição a medicamentos não são conhecidas (ver Farmacocinética e metabolismo e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Estudos de longo prazo sobre o potencial carcinogênico da pentilina foram realizados em camundongos e ratos pela administração dietética do medicamento em doses de até 450 mg / kg (aproximadamente 19 vezes a dose diária máxima humana recomendada (MRHD) nos dois tipos, com base no peso corporal; 1,5 vezes o MRHD no mouse e 3,3 vezes o MRHD no rato, se baseado na superfície do corpo). O medicamento foi administrado em camundongos por 18 meses, enquanto o medicamento foi administrado em ratos por 18 meses, seguido por outros 6 meses sem exposição ao medicamento. No estudo com ratos, houve um aumento estatisticamente significativo de fibroadenomas mamários benignos em mulheres no grupo de 450 mg / kg. A relevância desse achado para uso humano é incerta. A pentilina não teve atividade mutagênica em várias cepas de salmonelas (teste de Ames) e em células de mamíferos cultivadas (teste de síntese de DNA não planejado) quando testadas na presença e ausência de ativação metabólica. Também foi negativo no teste de micronúcleo de camundongo in vivo.

Gravidez

Categoria C .

Estudos de teratogenicidade foram realizados em ratos e coelhos com doses orais até 576 e. 264 mg / kg realizado. Com base no peso, essas doses são 24 e 11 vezes a dose diária máxima humana recomendada (MRHD); na superfície corporal, você é 4,2 e 3,5 vezes o MRHD. Não foram observados sinais de malformação fetal. Foi observada maior absorção em ratos no grupo de 576 mg / kg. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A pentilina só deve ser usada durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

A pentilina e seus metabólitos são excretados no leite materno. Devido ao potencial de tumoridade em ratos, demonstrado para pentilina, deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se a droga deve ser descontinuada, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Os ensaios clínicos com Pentilin não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Sabe-se que o metabolito ativo V é excretado essencialmente pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Foram realizados estudos clínicos com comprimidos de pentilina com liberação prolongada por até 60 semanas ou cápsulas de pentilina com liberação imediata por até 24 semanas. As áreas de dosagem nos estudos com comprimidos foram de 400 mg duas vezes e nos estudos com cápsulas de 200 a 400 mg por dia. A tabela resume a incidência (em porcentagem) de efeitos colaterais considerados relacionados ao medicamento, bem como o número de pacientes que receberam comprimidos de pentilina de liberação prolongada, cápsulas de pentilina de liberação imediata ou os placebos correspondentes. A incidência de efeitos colaterais foi maior nos estudos da cápsula (nos quais foram observados aumentos relacionados à dose nos efeitos colaterais dos sistemas digestivo e nervoso) do que nos estudos com comprimidos. Os estudos de cápsulas incluem experiência doméstica, enquanto estudos com comprimidos de liberação prolongada foram realizados fora dos EUA

A tabela mostra que apenas alguns pacientes foram descontinuados nos estudos com comprimidos devido a efeitos colaterais.

Incidência (%) de EFEITOS LATERAIS

A pentilina é comercializada na Europa e em outros lugares desde 1972. Além dos sintomas acima, foram feitos relatórios espontâneos desde a colocação no mercado ou com uma incidência inferior a 1% em outros estudos clínicos; a relação causal era incerta :

Cardiovascular - Dispnéia, edema, hipotensão.

Digestivo - Anorexia, colecistite, constipação, boca seca / sede.

Nervoso - Ansiedade, confusão, depressão, convulsões, meningite asséptica.

Respiratório - epistaxe, sintomas semelhantes aos da gripe, laringite, congestão nasal.

Pele e membros- unhas quebradiças, prurido, erupção cutânea, urticária, angioedema.

Sentidos especiais - veja desfocado, conjuntivite, dor de ouvido, escotoma.

Diversos- mau gosto, salivação excessiva, leucopenia, mal-estar, dor de garganta / glândulas inchadas, mudança de peso.

Desde o marketing em 1972, alguns eventos raros foram relatados espontaneamente em todo o mundo. Embora você possa ter tido um relacionamento causal com a Pentilin, você será listado como informação para os médicos. Angina cardiovascular, arritmia, taquicardia. Hepatite digestiva, icterícia, colestase, aumento das enzimas hepáticas; e fibrinogênio sérico diminuído, pancitopenia, anemia aplástica, leucemia, púrpura, trombocitopenia. Distúrbios da reação anafilática do sistema imunológico, reação anafilactóide, choque anafilático.

Sobredosagem com Pentilin foi relatada em pacientes pediátricos e adultos. Os sintomas parecem depender da dose. Um relatório de um centro de controle de intoxicações em 44 pacientes que receberam overdoses de comprimidos de liberação prolongada de Pentilina com revestimento entérico descobriu que os sintomas geralmente ocorriam 4 a 5 horas após a ingestão e duravam aproximadamente 12 horas. A maior quantidade de fraude 80 mg / kg; Ocorreu enxágue, hipotensão, cãibras, sonolência, perda de consciência, febre e excitação. Todos os pacientes se recuperaram. Além do tratamento sintomático e da lavagem gástrica, deve-se prestar atenção especial ao suporte à respiração, manutenção da pressão arterial sistêmica e controle das convulsões. O carbono ativado foi usado para absorver a pentilina em pacientes com overdose.