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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 24.04.2022
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Pazopanib® é indicado para o tratamento de pacientes com carcinoma avançado de células renais (CCR).
O Pazopanib está indicado no tratamento de pacientes com sarcoma avançado de tecidos moles (STS) que receberam quimioterapia prévia.
Limitação de uso
A eficácia do Pazopanib no tratamento de pacientes com STS adipocítico ou tumores estromais gastrointestinais não foi demonstrada.
Pazopanib é um medicamento anticâncer usado para tratar adultos com câncer de rim (carcinoma de células renais avançado). Também é usado no tratamento de sarcoma avançado de tecidos moles (STS) em pacientes que receberam tratamentos contra o câncer.
O Pazopanib interfere no crescimento de células cancerígenas, que acabam sendo destruídas. Como o crescimento de células corporais normais também pode ser afetado pelo Pazopanib, outros efeitos também ocorrerão. Alguns deles podem ser graves e devem ser relatados ao seu médico. Outros efeitos, como perda de cabelo, podem não ser graves, mas podem causar preocupação. Alguns efeitos podem não ocorrer por meses ou anos após o uso do medicamento.
Antes de iniciar o tratamento com Pazopanib, você e seu médico devem falar sobre os benefícios que o Pazopanib fará, bem como os riscos de usá-lo.
O Pazopanib está disponível apenas com a receita do seu médico.
Dose recomendada: 800 mg por via oral uma vez ao dia.
Modificações da dose: A redução inicial da dose deve ser de 800 mg a 400 mg por dia. A modificação subsequente da dose, um aumento ou diminuição da dose, deve ocorrer em incrementos de 200 mg de maneira gradual, com base na tolerabilidade individual, a fim de gerenciar reações adversas. A dose de Pazopanib não deve exceder 800 mg.
Inibidor do CYP3A4: O uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 pode aumentar as concentrações de Pazopanib e deve ser evitado (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol). Se for necessária a administração concomitante de um inibidor forte do CYP3A4, recomenda-se uma redução da dose para o Pazopanib 400 mg com base em estudos farmacocinéticos. Prevê-se que esta dose ajuste a AUC do Pazopanib à faixa observada sem inibidores. No entanto, não existem dados clínicos com este ajuste de dose em pacientes que recebem fortes inibidores do CYP3A4.
Idosos: Nenhuma alteração na dose, frequência de dosagem ou via de administração é necessária em pacientes> 65 anos.
Compromisso renal: Não há experiência com Pazopanib em pacientes com insuficiência renal grave ou em pacientes em diálise peritoneal ou hemodiálise; portanto, o uso de Pazopanib não é recomendado nesses pacientes. Em uma população, a análise farmacocinética usando 408 indivíduos com vários tipos de câncer, a depuração da creatinina (30-150 mL / min) não influenciou a depuração do Pazopanib. Não se espera que o compromisso renal tenha um efeito clinicamente relevante na farmacocinética do Pazopanib, dada a baixa excreção renal de Pazopanib e metabolitos, e o ajuste da dose não é necessário.
Compromisso hepático : A segurança e a farmacocinética do Pazopanib em pacientes com insuficiência hepática preexistente não foram totalmente estabelecidas.
Dados farmacocinéticos de pacientes com função hepática normal (n = 12) e insuficiência hepática moderada (n = 7) indicam que a depuração do Pazopanib diminuiu aproximadamente 50% naqueles com insuficiência hepática moderada [bilirrubina total> 1,5-3 vezes o limite superior de normal (LSN)]. A dose de Pazopanib deve ser reduzida para 200 mg / dia em pacientes com insuficiência hepática moderada. Não há dados em pacientes com insuficiência hepática grave [bilirrubina total> 3 x LSN, independentemente de qualquer nível de alanina aminotransferase (ALT)]; portanto, o uso de Pazopanib não é recomendado nesses pacientes. Não há dados para apoiar a recomendação de dosagem em pacientes com insuficiência hepática leve.
Dose perdida: se uma dose for esquecida, o Pazopanib não deve ser tomado se for <12 horas até a próxima dose.
Administração: O Pazopanib deve ser tomado sem alimentos (pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição). Deve ser tomado inteiro com água e não deve ser quebrado ou esmagado.
Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Pazopanib?
Não use Pazopanib se estiver grávida. Isso poderia prejudicar o bebê ainda não nascido.
Antes de tomar Pazopanib, informe o seu médico se tiver doença hepática, doença cardíaca, pressão alta, tireóide subativa, úlcera ou outro distúrbio do estômago ou histórico de síndrome do QT longo, coágulo sanguíneo ou sangramento (estômago, intestinal ou cérebro).
Existem muitos outros medicamentos que podem interagir com o Pazopanib. Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você usa.
Para garantir que este medicamento não esteja causando efeitos nocivos, pode ser necessário testar seu sangue com frequência. Visite seu médico regularmente.
Se precisar de cirurgia, informe o cirurgião com antecedência que está usando o Pazopanib. Pode ser necessário parar de usar o medicamento por um curto período de tempo.
Pare de usar o Pazopanib e ligue para o seu médico imediatamente se tiver um efeito colateral grave, como fezes sangrentas ou tardias, tossindo sangue, perda de apetite, urina escura, icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos) dormência ou fraqueza repentina, problemas de fala ou equilíbrio, dor no peito, ou problemas de visão e audição.
Use Pazopanib conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.
- O Pazopanib vem com uma folha extra de informações do paciente chamada Guia de Medicamentos. Leia com atenção. Leia novamente cada vez que receber o Pazopanib recarregado.
- Tome Pazopanib por via oral com o estômago vazio pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois de comer.
- Engula o Pazopanib inteiro. Não quebre, esmague ou mastigue antes de engolir.
- Não coma toranja ou beba suco de toranja enquanto usa Pazopanib.
- Se tomar um antiácido enquanto estiver a tomar Pazopanib, pergunte ao seu médico ou farmacêutico como tomá-lo com Pazopanib.
- Tome Pazopanib regularmente para obter o máximo benefício.
- Continue a tomar Pazopanib, mesmo que se sinta bem. Não perca nenhuma dose.
- Se você perder uma dose de Pazopanib, tome-o o mais rápido possível. Se houver menos de 12 horas antes da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.
Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Pazopanib.
Existem usos específicos e gerais de um medicamento ou medicamento. Um medicamento pode ser usado para prevenir uma doença, tratar uma doença durante um período ou curar uma doença. Também pode ser usado para tratar o sintoma particular da doença. O uso do medicamento depende da forma que o paciente toma. Pode ser mais útil na forma de injeção ou, às vezes, na forma de comprimido. O medicamento pode ser usado para um único sintoma perturbador ou uma condição com risco de vida. Embora alguns medicamentos possam ser interrompidos após alguns dias, alguns medicamentos precisam ser continuados por um período prolongado para obter o benefício.Pazopanib é usado no tratamento do câncer de rim. Também pode ser usado para tratar certos outros tipos de câncer (sarcoma de tecidos moles). O Pazopanib pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da tirosina quinase. Funciona diminuindo o suprimento sanguíneo para o tumor do câncer para retardar o crescimento do tumor.
Este medicamento não deve ser usado em crianças, especialmente com menos de 2 anos de idade, devido ao risco de efeitos colaterais graves.
Como usar o Pazopanib
Leia o Guia de Medicamentos fornecido pelo seu farmacêutico antes de começar a tomar Pazopanib e cada vez que você recebe um refil. Se tiver alguma dúvida, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Tome este medicamento por via oral sem alimentos, conforme indicado pelo seu médico, geralmente uma vez ao dia. É muito importante tomar este medicamento com o estômago vazio, pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após a refeição.
Engula este medicamento inteiro. Não esmague, mastigue ou quebre os comprimidos. Fazer isso pode liberar todo o medicamento de uma só vez, aumentando o risco de efeitos colaterais.
Evite comer toranja ou beber suco de toranja enquanto estiver tomando este medicamento. Toranja pode aumentar a quantidade deste medicamento na corrente sanguínea. Consulte o seu médico ou farmacêutico para obter mais detalhes.
Medicamentos que reduzem / bloqueiam o ácido do estômago (como antiácidos, bloqueadores H2, como famotidina / ranitidina, inibidores da bomba de prótons-PPIs, como omeprazol / lansoprazol) podem reduzir a absorção do Pazopanib, tornando-o menos bem. Não tome bloqueadores H2 ou PPIs enquanto estiver usando este medicamento. Se estiver a tomar antiácidos, pergunte ao seu farmacêutico sobre a melhor forma de tomá-los, como tomar antiácidos pelo menos várias horas depois de tomar Pazopanib. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando algum desses medicamentos.
A dosagem é baseada em sua condição médica, exames laboratoriais, resposta ao tratamento e outros medicamentos que você pode estar tomando. Informe o seu médico e farmacêutico sobre todos os produtos que você usa (incluindo medicamentos prescritos, medicamentos sem receita médica e produtos à base de plantas).
O seu médico solicitará testes de laboratório para encontrar a melhor dose para você. Mantenha todas as consultas médicas e de laboratório.
Não aumente a sua dose ou tome este medicamento com mais frequência do que o prescrito. Sua condição não melhorará mais rapidamente e seu risco de efeitos colaterais graves aumentará. Use este medicamento regularmente para obter o máximo benefício dele. Para ajudá-lo a se lembrar, tome-o na mesma hora todos os dias. Siga as instruções do seu médico com cuidado.
Como este medicamento pode ser absorvido pela pele e pulmões, as mulheres que estão grávidas ou que podem engravidar não devem manusear este medicamento ou respirar a poeira dos comprimidos.
Informe o seu médico se a sua condição piorar.
Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o Pazopanib?
Drogas que inibem ou induzem enzimas do citocromo P450 3A4
In vitro estudos sugeriram que o metabolismo oxidativo do Pazopanib nos microssomas hepáticos humanos é mediado principalmente pelo CYP3A4, com contribuições menores do CYP1A2 e CYP2C8. Portanto, inibidores e indutores do CYP3A4 podem alterar o metabolismo do Pazopanib.
Inibidores do CYP3A4
Co-administração de Pazopanib com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo,., cetoconazol, ritonavir, claritromicina) aumenta as concentrações de Pazopanib e deve ser evitado. Considere um medicamento concomitante alternativo sem potencial ou mínimo para inibir o CYP3A4. Se for necessária a administração concomitante de um inibidor forte do CYP3A4, reduza a dose de Pazopanib para 400 mg. O suco de toranja ou toranja deve ser evitado, pois inibe a atividade do CYP3A4 e também pode aumentar as concentrações plasmáticas de Pazopanib.
Indutores do CYP3A4
Indutores do CYP3A4, como a rifampicina, podem diminuir as concentrações plasmáticas de Pazopanib. Considere um medicamento concomitante alternativo sem potencial de indução enzimática mínimo ou mínimo. O Pazopanib não deve ser utilizado se o uso crônico de indutores fortes do CYP3A4 não puder ser evitado.
Drogas que inibem os transportadores
In vitro estudos sugeriram que o Pazopanib é um substrato da glicoproteína P (P-gp) e da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP). Portanto, a absorção e a subsequente eliminação do Pazopanib podem ser influenciadas por produtos que afetam o P-gp e o BCRP
O tratamento concomitante com inibidores fortes de P-gp ou BCRP deve ser evitado devido ao risco de aumento da exposição ao Pazopanib. Deve ser considerada a seleção de medicamentos concomitantes alternativos sem ou com potencial mínimo para inibir a gp-P ou o BCRP.
Efeitos do Pazopanib nos substratos do CYP
Os resultados dos ensaios de interação medicamentosa realizados em pacientes com câncer sugerem que o Pazopanib é um inibidor fraco do CYP3A4, CYP2C8 e CYP2D6 in vivo, mas não teve efeito no CYP1A2, CYP2C9 ou CYP2C19.
O uso concomitante de Pazopanib com agentes com janelas terapêuticas estreitas que são metabolizadas pelo CYP3A4, CYP2D6 ou CYP2C8 não é recomendado. A administração concomitante pode resultar em inibição do metabolismo desses produtos e criar o potencial para eventos adversos graves.
Efeito do uso concomitante de Pazopanib e Simvastatina
O uso concomitante de Pazopanib e sinvastatina aumenta a incidência de elevações da ALT. Em ensaios de monoterapia com Pazopanib, ALT> 3 X LSN foi relatada em 126/895 (14%) dos pacientes que não usaram estatinas, em comparação com 11/41 (27%) dos pacientes que tiveram uso concomitante de sinvastatina. Se um paciente que recebe sinvastatina concomitante desenvolver elevações da ALT, siga as diretrizes de dosagem para o Pazopanib ou considere alternativas ao Pazopanib. Como alternativa, considere interromper a sinvastatina. Dados insuficientes estão disponíveis para avaliar o risco de administração concomitante de estatinas alternativas e Pazopanib.
Drogas que aumentam o pH gástrico
Em um estudo de interação medicamentosa em pacientes com tumores sólidos, a administração concomitante de Pazopanib com esomeprazol, um inibidor da bomba de prótons (PPI), diminuiu a exposição do Pazopanib em aproximadamente 40% (AUC e Cmax). Portanto, o uso concomitante de Pazopanib com medicamentos que aumentam o pH gástrico deve ser evitado. Se tais medicamentos forem necessários, os antiácidos de ação curta devem ser considerados no lugar dos PPIs e antagonistas dos receptores H2. Dosagem separada de antiácido e Pazopanib por várias horas para evitar uma redução na exposição ao Pazopanib.
Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Pazopanib?
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
As reações adversas potencialmente graves com Pazopanib incluíram:
- Hepatotoxicidade
- Prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes
- Disfunção cardíaca
- Eventos hemorrágicos
- Eventos tromboembólicos arteriais e venosos
- Microangiopatia trombótica
- Perfuração gastrointestinal e fístula
- Doença pulmonar intersticial (DPI) / pneumonite
- Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (RPLS)
- Hipertensão
- Infecção
- Maior toxicidade com outras terapias contra o câncer
Carcinoma de células renais
A segurança do Pazopanib foi avaliada em 977 pacientes nos ensaios de monoterapia, que incluíram 586 pacientes com CCR no momento da submissão da NDA. Com uma duração média do tratamento de 7,4 meses (variação: 0,1 a 27,6), as reações adversas mais comumente observadas (≥ 20%) nos 586 pacientes foram diarréia, hipertensão, alteração da cor do cabelo, náusea, fadiga, anorexia e vômito.
Os dados descritos abaixo refletem o perfil de segurança do Pazopanib em 290 pacientes com CCR que participaram de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. A duração média do tratamento foi de 7,4 meses (intervalo: 0 a 23) para pacientes que receberam Pazopanib e 3,8 meses (intervalo: 0 a 22) para o braço placebo. Quarenta e dois por cento dos pacientes em Pazopanib exigiram uma interrupção da dose. Trinta e seis por cento dos pacientes em Pazopanib foram reduzidos em dose. A Tabela 1 apresenta as reações adversas mais comuns que ocorrem em ≥ 10% dos pacientes que receberam Pazopanib.
Tabela 1: Reações adversas que ocorrem em ≥ 10% dos pacientes com CCR que receberam Pazopanib
Reações adversas | Pazopanib (N = 290) | Placebo (N = 145) |
Critérios comuns de terminologia para eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer de todas as séries, versão 3. |
Diarréia
A diarréia ocorreu com frequência e foi predominantemente leve a moderada em gravidade nos ensaios clínicos de CCR e STS. Os pacientes devem ser aconselhados a gerenciar diarréia leve e a notificar seus profissionais de saúde se ocorrer diarréia moderada a grave, para que o gerenciamento apropriado possa ser implementado para minimizar seu impacto.
Elevações de Lipase
Em um estudo de RCC de braço único, foram observados aumentos nos valores de lipase em 27% (48/181) dos pacientes. Elevações na lipase como reação adversa foram relatadas para 4% (10/225) dos pacientes e foram de Grau 3 para 6 pacientes e Grau 4 para 1 paciente. Nos ensaios de RCC do Pazopanib, a pancreatite clínica foi observada em <1% (4/586) dos pacientes.
Pneumotórax
Dois dos 290 pacientes tratados com Pazopanib e nenhum paciente no braço do placebo no estudo randomizado do CCR desenvolveram um pneumotórax. No estudo randomizado de Pazopanib para o tratamento de STS, o pneumotórax ocorreu em 3% (8/240) dos pacientes tratados com Pazopanib e em nenhum paciente no braço placebo.
Bradicardia
No estudo randomizado de Pazopanib para o tratamento de CCR, bradicardia com base em sinais vitais (<60 batimentos por minuto) foi observada em 19% (52/280) dos pacientes tratados com Pazopanib e em 11% (16/144) dos pacientes no braço placebo. Bradicardia foi relatada como uma reação adversa em 2% (7/290) dos pacientes tratados com Pazopanib em comparação com <1% (1/145) dos pacientes tratados com placebo. No estudo randomizado de Pazopanib para o tratamento de STS, bradicardia com base em sinais vitais (<60 batimentos por minuto) foi observada em 19% (45/238) dos pacientes tratados com Pazopanib e em 4% (5/121) dos pacientes no braço placebo. Bradicardia foi relatada como uma reação adversa em 2% (4/240) dos pacientes tratados com Pazopanib em comparação com <1% (1/123) dos pacientes tratados com placebo.
Reações adversas em pacientes do leste asiático
Em uma análise de ensaios clínicos combinados (N = 1938) com Pazopanib, reações adversas de Grau 3 e Grau 4 foram observadas com mais frequência em pacientes de descendência do Leste Asiático do que em pacientes de descendência não asiática do Leste para neutropenia (12% vs. 2%), trombocitopenia (6% vs. <1%) e síndrome de eritrodisétesia palmar-plantar (6% vs. 2%).
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Pazopanib. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança a frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Distúrbios oculares : Destacamento / lágrima da retina.
Distúrbios gastrointestinais : Pancreatite.
Cada comprimido contém Pazopanib HCl 217 mg e 433 mg equivalente à base livre de Pazopanib 200 mg e 400 mg, respectivamente.
O Pazopanib também contém os seguintes excipientes : Núcleo do tablet : Estearato de magnésio, celulose microcristalina, povidona (K30) e glicolato de amido sódico. Revestimento de filme para comprimidos : Hipromelose, macrogol / PEG 400, polissorbato 80, dióxido de titânio (E171) e óxido de ferro vermelho (E172) (somente comprimido de 200 mg).