Paxan

Transtorno Depressivo Maior

Paxan é indicado para o tratamento de transtorno depressivo maior.

A eficácia de Paxan no tratamento de um episódio depressivo maior foi estabelecida em ensaios controlados de 6 semanas de pacientes ambulatoriais cujos diagnósticos correspondiam mais de perto à categoria DSM-III de transtorno depressivo maior (ver Ensaios Clínicos). Um episódio depressivo maior implica um humor deprimido ou disfórico proeminente e relativamente persistente que geralmente interfere no funcionamento diário (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) deve incluir pelo menos 4 dos 8 sintomas a seguir: Mudança no apetite, mudança de sono, agitação psicomotor ou retardo, perda de interesse em atividades habituais ou diminuição do desejo sexual, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, e uma tentativa de suicídio ou ideação suicida.

Os efeitos de Paxan em pacientes deprimidos hospitalizados não foram adequadamente estudados.

A eficácia de Paxan na manutenção de uma resposta no transtorno depressivo maior por até 1 ano foi demonstrada em um estudo controlado por placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que optar por usar Paxan por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.

Transtorno obsessivo-compulsivo

Paxan é indicado para o tratamento de obsessões e compulsões em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), conforme definido no DSM-IV. As obsessões ou compulsões causam sofrimento acentuado, consomem tempo ou interferem significativamente no funcionamento social ou ocupacional.

A eficácia de Paxan foi estabelecida em dois ensaios de 12 semanas com pacientes ambulatoriais obsessivos e compulsivos, cujos diagnósticos correspondiam mais de perto à categoria DSM-IIIR de transtorno obsessivo-compulsivo (ver Ensaios Clínicos).

O transtorno obsessivo-compulsivo é caracterizado por idéias, pensamentos, impulsos ou imagens (obsessões) recorrentes e persistentes que são comportamentos ego-distônicos e / ou repetitivos, propositais e intencionais (compulsões) que são reconhecidos pela pessoa como excessivos ou irracionais.

A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de 6 meses. Neste estudo, os pacientes designados para paroxetina mostraram uma taxa de recidiva mais baixa em comparação aos pacientes que receberam placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que optar por usar Paxan por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Transtorno de pânico

Paxan é indicado para o tratamento de transtorno do pânico, com ou sem agorafobia, conforme definido no DSM-IV. O distúrbio do pânico é caracterizado pela ocorrência de ataques inesperados de pânico e pela preocupação associada em ter ataques adicionais, se preocupe com as implicações ou conseqüências dos ataques, e / ou uma mudança significativa no comportamento relacionado aos ataques.

A eficácia de Paxan foi estabelecida em três ensaios de 10 a 12 semanas em pacientes com transtorno do pânico cujos diagnósticos correspondiam à categoria de transtorno do pânico DSM-IIIR (ver Ensaios Clínicos).

O transtorno do pânico (DSM-IV) é caracterizado por ataques de pânico inesperados recorrentes, ou seja,. um período discreto de intenso medo ou desconforto no qual 4 (ou mais) dos seguintes sintomas se desenvolvem abruptamente e atingem um pico em 10 minutos : (1) palpitações, batendo no coração, ou frequência cardíaca acelerada; (2)) suando; (3)) tremendo ou tremendo; (4)) sensações de falta de ar ou sufocante; (5)) sensação de asfixia; (6) dor no peito ou desconforto; (7)) náusea ou sofrimento abdominal; (8)) sentindo tontura, instável, tonto, ou fraco; (9) desrealização (sentimentos de irrealidade) ou despersonalização (sendo desapegado de si mesmo) (10)) medo de perder o controle; (11)) medo de morrer; (12)) parestesias (sensação de dormência ou formigamento) (13)) calafrios ou afrontamentos.

A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de três meses. Neste estudo, pacientes com transtorno do pânico atribuído à paroxetina demonstraram uma menor taxa de recidiva em comparação com pacientes que receberam placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que prescreve Paxan por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Transtorno de Ansiedade Social

Paxan é indicado para o tratamento do transtorno de ansiedade social, também conhecido como fobia social, conforme definido no DSM-IV (300.23). O transtorno de ansiedade social é caracterizado por um medo acentuado e persistente de 1 ou mais situações sociais ou de desempenho nas quais a pessoa é exposta a pessoas desconhecidas ou a um possível escrutínio por outras pessoas. A exposição à temida situação quase invariavelmente provoca ansiedade, que pode se aproximar da intensidade de um ataque de pânico. As situações temidas são evitadas ou suportadas com intensa ansiedade ou angústia. A evasão, a antecipação ansiosa ou a angústia na (s) situação (s) temida (s) interferem significativamente na rotina normal da pessoa, no funcionamento ocupacional ou acadêmico, nas atividades ou relacionamentos sociais, ou há uma angústia acentuada em ter as fobias. Graus menores de ansiedade ou timidez no desempenho geralmente não requerem tratamento psicofarmacológico.

A eficácia de Paxan foi estabelecida em três ensaios de 12 semanas em pacientes adultos com transtorno de ansiedade social (DSM-IV). Paxan não foi estudado em crianças ou adolescentes com fobia social (ver Ensaios Clínicos).

A eficácia do Paxan no tratamento a longo prazo do transtorno de ansiedade social, ou seja,., por mais de 12 semanas, não foi avaliado sistematicamente em ensaios adequados e bem controlados. Portanto, o médico que optar por prescrever Paxan por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Paxan é indicado para o tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG), conforme definido no DSM-IV. Ansiedade ou tensão associada ao estresse da vida cotidiana geralmente não requer tratamento com um ansiolítico.

A eficácia de Paxan no tratamento do DAU foi estabelecida em dois ensaios controlados por placebo de 8 semanas em adultos com DAU. Paxan não foi estudado em crianças ou adolescentes com Transtorno de Ansiedade Generalizada (ver Ensaios Clínicos).

O Transtorno de Ansiedade Generalizada (DSM-IV) é caracterizado por ansiedade e preocupação excessivas (expectativa apreensiva) que são persistentes por pelo menos 6 meses e que a pessoa acha difícil de controlar. Ele deve estar associado a pelo menos três dos seis sintomas a seguir: inquietação ou sensação de aperto ou borda, sendo facilmente cansada, dificuldade de concentração ou mente ficando em branco, irritabilidade, tensão muscular, distúrbio do sono.

A eficácia de Paxan na manutenção de uma resposta em pacientes com Transtorno de Ansiedade Generalizada, que responderam durante uma fase de tratamento agudo de 8 semanas enquanto tomavam Paxan e foram observados quanto a recidiva durante um período de até 24 semanas, foi demonstrada em um estudo controlado por placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que optar por usar Paxan por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Transtorno de Estresse Pós-Traumático

Paxan está indicado no tratamento do Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT).

A eficácia de Paxan no tratamento de TEPT foi estabelecida em dois ensaios controlados por placebo de 12 semanas em adultos com TEPT (DSM-IV) (ver Ensaios Clínicos).

O TEPT, conforme definido pelo DSM-IV, requer exposição a um evento traumático que envolva morte real ou ameaçada ou lesão grave, ou ameaça à integridade física de si ou de outras pessoas, e uma resposta que envolva intenso medo, desamparo ou horror. Os sintomas que ocorrem como resultado da exposição ao evento traumático incluem a revitalização do evento na forma de pensamentos intrusivos, flashbacks, ou sonhos, e intenso sofrimento psicológico e reatividade fisiológica na exposição a pistas do evento; evitar situações que lembram o evento traumático, incapacidade de recordar detalhes do evento, e / ou entorpecimento da capacidade de resposta geral manifestada como menor interesse em atividades significativas, afastamento de outros, faixa restrita de afeto, ou senso de futuro escorbuto; e sintomas de excitação autonômica, incluindo hipervigilância, resposta exagerada de startle, perturbação do sono, concentração prejudicada, e irritabilidade ou explosões de raiva. Um diagnóstico de TEPT exige que os sintomas estejam presentes por pelo menos um mês e que causem sofrimento ou comprometimento clinicamente significativo em áreas sociais, ocupacionais ou outras áreas importantes do funcionamento.

A eficácia de Paxan no tratamento a longo prazo de TEPT, ou seja,., por mais de 12 semanas, não foi avaliado sistematicamente em ensaios controlados por placebo. Portanto, o médico que optar por prescrever Paxan por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Transtorno Depressivo Maior

Dosagem inicial usual

Paxan deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose inicial recomendada é de 20 mg / dia. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 20 a 50 mg / dia nos ensaios clínicos, demonstrando a eficácia do Paxan no tratamento do transtorno depressivo maior. Como em todos os medicamentos eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior, o efeito total pode ser retardado. Alguns pacientes que não respondem a uma dose de 20 mg podem se beneficiar do aumento da dose, em incrementos de 10 mg / dia, até um máximo de 50 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana.

Terapia de manutenção

Não há evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente tratado com Paxan deve permanecer nele. É geralmente aceito que episódios agudos de transtorno depressivo maior requerem vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada. Se a dose necessária para induzir remissão é idêntica à dose necessária para manter e / ou sustentar a eutimia é desconhecida.

A avaliação sistemática da eficácia de Paxan mostrou que a eficácia é mantida por períodos de até 1 ano com doses médias de cerca de 30 mg.

Transtorno obsessivo-compulsivo

Dosagem inicial usual

Paxan deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose recomendada de Paxan no tratamento do TOC é de 40 mg por dia. Os pacientes devem ser iniciados com 20 mg / dia e a dose pode ser aumentada em incrementos de 10 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 20 a 60 mg / dia nos ensaios clínicos, demonstrando a eficácia do Paxan no tratamento do TOC. A dose máxima não deve exceder 60 mg / dia.

Terapia de manutenção

A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de 6 meses. Neste estudo, pacientes com TOC atribuído à paroxetina demonstraram uma menor taxa de recidiva em comparação com pacientes que receberam placebo (ver Ensaios Clínicos). O TOC é uma condição crônica e é razoável considerar a continuação para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.

Transtorno de pânico

Dosagem inicial usual

Paxan deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose alvo de Paxan no tratamento do transtorno do pânico é de 40 mg / dia. Os pacientes devem ser iniciados com 10 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 10 a 60 mg / dia nos ensaios clínicos, demonstrando a eficácia do Paxan. A dose máxima não deve exceder 60 mg / dia.

Terapia de manutenção

A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de três meses. Neste estudo, pacientes com transtorno do pânico atribuído à paroxetina demonstraram uma menor taxa de recidiva em comparação com pacientes que receberam placebo (ver Ensaios Clínicos). O transtorno do pânico é uma condição crônica e é razoável considerar a continuação para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.

Transtorno de Ansiedade Social

Dosagem inicial usual

Paxan deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose recomendada e inicial é de 20 mg / dia. Em ensaios clínicos, a eficácia de Paxan foi demonstrada em pacientes administrados na faixa de 20 a 60 mg / dia. Embora a segurança de Paxan tenha sido avaliada em pacientes com transtorno de ansiedade social em doses de até 60 mg / dia, as informações disponíveis não sugerem nenhum benefício adicional para doses acima de 20 mg / dia (ver Ensaios Clínicos).

Terapia de manutenção

Não há evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente tratado com Paxan deve permanecer nele. Embora a eficácia de Paxan além de 12 semanas de dosagem não tenha sido demonstrada em ensaios clínicos controlados, o transtorno de ansiedade social é reconhecido como uma condição crônica e é razoável considerar a continuação do tratamento para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Dosagem inicial usual

Paxan deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. Em ensaios clínicos, a eficácia de Paxan foi demonstrada em pacientes administrados na faixa de 20 a 50 mg / dia. A dose inicial recomendada e a dosagem efetiva estabelecida são de 20 mg / dia. Não há evidências suficientes para sugerir um benefício maior para doses superiores a 20 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana.

Terapia de manutenção

A avaliação sistemática da continuação do Paxan por períodos de até 24 semanas em pacientes com Transtorno de Ansiedade Generalizada que responderam enquanto tomavam Paxan durante uma fase de tratamento agudo de 8 semanas demonstrou um benefício dessa manutenção (ver Ensaios Clínicos). No entanto, os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção.

Transtorno de Estresse Pós-Traumático

Dosagem inicial usual

Paxan deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose inicial recomendada e a dosagem efetiva estabelecida são de 20 mg / dia. Em 1 ensaio clínico, a eficácia de Paxan foi demonstrada em pacientes administrados na faixa de 20 a 50 mg / dia. No entanto, em um estudo de dose fixa, não havia evidências suficientes para sugerir um benefício maior para uma dose de 40 mg / dia em comparação com 20 mg / dia. Alterações de dose, se indicado, devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana.

Terapia de manutenção

Não há evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente tratado com Paxan deve permanecer nele. Embora a eficácia de Paxan além de 12 semanas de dosagem não tenha sido demonstrada em ensaios clínicos controlados, o TEPT é reconhecido como uma condição crônica e é razoável considerar a continuação do tratamento para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.

Populações especiais

Tratamento de mulheres grávidas durante o terceiro trimestre :

Os neonatos expostos a Paxan e outros ISRSs ou SNRIs, no final do terceiro trimestre, desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda (ver AVISO: Uso na gravidez). Ao tratar mulheres grávidas com paroxetina durante o terceiro trimestre, o médico deve considerar cuidadosamente os riscos e benefícios potenciais do tratamento.

Dosagem para idosos ou pacientes debilitados e pacientes com comprometimento renal ou hepático grave

A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia para pacientes idosos, pacientes debilitados e / ou pacientes com insuficiência renal ou hepática grave. Aumentos podem ser feitos se indicado. A dosagem não deve exceder 40 mg / dia.

Mudar um paciente para ou de um inibidor de monoamina oxidase (MAOI) pretendia tratar distúrbios psiquiátricos

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e o início da terapia com Paxan. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção de Paxan antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Uso de Paxan com outros MAOIs, como Linezolid ou Azul de Metileno

Não inicie Paxan em um paciente que está sendo tratado com azul de metileno linezolida ou intravenosa porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Paxan pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolido ou intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa e os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superarem os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, Paxan deve ser parado imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com Paxan pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa (ver AVISO).

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com Paxan não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome da serotonina com esse uso (ver AVISO).

Descontinuação do tratamento com Paxan

Sintomas associados à descontinuação de Paxan foram relatados (ver PRECAUÇÕES: Descontinuação do tratamento com Paxan). Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento, independentemente da indicação para a qual Paxan está sendo prescrito. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual.

NOTA: AGITE A SUSPENSÃO ANTES DE USAR .

O uso de MAOIs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos com Paxan ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com Paxan é contra-indicado devido ao aumento do risco de síndrome da serotonina. O uso de Paxan dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos também é contra-indicado (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

O início de Paxan em um paciente que está sendo tratado com MAOIs como azul de metileno linezolida ou intravenoso também é contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

O uso concomitante com tioridazina é contra-indicado (ver AVISO e PRECAUÇÕES).

O uso concomitante em pacientes em uso de pimozida é contra-indicado (ver PRECAUÇÕES).

Paxan está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à paroxetina ou a qualquer um dos ingredientes inativos de Paxan.

AVISO

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), adultos e pediátricos, podem sofrer agravamento da depressão e / ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações incomuns no comportamento, independentemente de estarem tomando medicamentos antidepressivos ou não. esse risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos podem ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises conjuntas de ensaios de medicamentos antidepressivos controlados por placebo a curto prazo (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com depressão maior transtorno (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4.400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência no MDD. As diferenças de risco (droga vs placebo), no entanto, eram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1.000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

Quadro 1

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, ou aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas: ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como para outras indicações, psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecido um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.

Deve-se considerar a alteração do regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estejam com suicídio ou sintomas emergentes que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves, abrupto no início, ou não faziam parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Se tiver sido tomada a decisão de interromper o tratamento, a medicação deve ser reduzida o mais rápido possível, mas com o reconhecimento de que a descontinuação abrupta pode estar associada a certos sintomas (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: Descontinuação do tratamento com Paxan, para uma descrição dos riscos de descontinuação de Paxan).

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento, e os outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio, e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As prescrições para Paxan devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos, consistente com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar

Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial do transtorno bipolar. Geralmente, acredita-se (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento de um episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se algum dos sintomas descritos acima representa tal conversão é desconhecido. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Note-se que Paxan não é aprovado para uso no tratamento da depressão bipolar.

Síndrome da serotonina

O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal foi relatado com SNRIs e ISRSs, incluindo Paxan, isoladamente, mas particularmente com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e St. John's Wort) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos e também outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso).

Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento da síndrome da serotonina.

O uso concomitante de Paxan com MAOIs destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos é contra-indicado. Paxan também não deve ser iniciado em um paciente que está sendo tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Todos os relatórios com azul de metileno que forneceram informações sobre a via de administração envolveram administração intravenosa na faixa de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nenhum relato envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como azul de metileno linezolido ou intravenoso, em um paciente que toma Paxan. Paxan deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com o MAOI (ver CONTRA-INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Se o uso concomitante de Paxan com outros medicamentos serotoninérgicos, ou seja,., triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, anfetaminas e St. O erva de John é clinicamente justificado, esteja ciente de um risco potencial aumentado de síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

O tratamento com Paxan e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se os eventos acima ocorrerem e o tratamento sintomático de suporte for iniciado.

Glaucoma de fechamento angular

A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo Paxan, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.

Interação potencial com Thioridazine

Somente a administração de tioridazina produz prolongamento do intervalo QTc, que está associado a arritmias ventriculares graves, como arritmias do tipo torsade de pointes e morte súbita. Este efeito parece estar relacionado à dose.

Um in vivo estudo sugere que medicamentos que inibem o CYP2D6, como a paroxetina, elevarão os níveis plasmáticos de tioridazina. Portanto, recomenda-se que a paroxetina não seja usada em combinação com a tioridazina (consulte CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES).

Uso na gravidez

Efeitos teratogênicos

Estudos epidemiológicos demonstraram que bebês expostos à paroxetina no primeiro trimestre de gravidez têm um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente malformações cardiovasculares. Os resultados desses estudos estão resumidos abaixo :

• Um estudo baseado nos dados do registro nacional sueco demonstrou que crianças expostas à paroxetina durante a gravidez (n = 815) teve um risco aumentado de malformações cardiovasculares (Risco de 2% em bebês expostos à paroxetina) comparado a toda a população do registro (Risco de 1%) para uma razão de chances (OU) de 1.8 (Intervalo de confiança de 95% 1,1 a 2,8). Não foi observado aumento no risco de malformações congênitas gerais nos bebês expostos à paroxetina. As malformações cardíacas nos bebês expostos à paroxetina foram principalmente defeitos do septo ventricular (VSDs) e defeitos do septo atrial (TEA). Defeitos seculares variam em gravidade daqueles que se resolvem espontaneamente àqueles que requerem cirurgia.
• Um estudo de coorte retrospectivo separado dos Estados Unidos (dados da United Healthcare) avaliou 5.956 crianças de mães que dispensaram antidepressivos durante o primeiro trimestre (n = 815 para paroxetina). Este estudo mostrou uma tendência para um risco aumentado de malformações cardiovasculares para paroxetina (risco de 1,5%) em comparação com outros antidepressivos (risco de 1%), para uma OR de 1,5 (intervalo de confiança de 95% 0,8 a 2,9). Dos 12 bebês expostos à paroxetina com malformações cardiovasculares, 9 tinham VSDs. Este estudo também sugeriu um risco aumentado de malformações congênitas graves, incluindo defeitos cardiovasculares de paroxetina (risco de 4%) em comparação com outros antidepressivos (risco de 2%) (OR 1,8; intervalo de confiança de 95% 1,2 a 2,8).
• Dois grandes estudos de controle de caso usando bancos de dados separados, cada um com> 9.000 casos de defeitos congênitos e> 4.000 controles, descobriram que o uso materno de paroxetina durante o primeiro trimestre de gravidez estava associado a um risco aumentado de 2 a 3 vezes de obstruções do trato de saída ventricular direito . Em um estudo, a razão de chances foi de 2,5 (intervalo de confiança de 95%, 1,0 a 6,0, 7 bebês expostos) e no outro estudo a razão de chances foi de 3,3 (intervalo de confiança de 95%, 1,3 a 8,8, 6 bebês expostos).

Outros estudos descobriram resultados variados sobre se havia um risco aumentado de malformações congênitas gerais, cardiovasculares ou específicas. Uma metanálise de dados epidemiológicos por um período de 16 anos (1992 a 2008) no primeiro trimestre, o uso de paroxetina na gravidez e malformações congênitas incluiu os estudos acima mencionados, além de outros (n = 17 estudos que incluíram malformações gerais e n = 14 estudos que incluíram malformações cardiovasculares; n = 20 estudos distintos). Embora sujeita a limitações, essa metanálise sugeriu uma ocorrência aumentada de malformações cardiovasculares (proporção de chances de prevalência [POR] 1,5; intervalo de confiança de 95% 1,2 a 1,9) e malformações gerais (POR 1,2; intervalo de confiança de 95% 1,1 a 1,4) com uso de paroxetina durante o primeiro trimestre. Não foi possível nesta metanálise determinar até que ponto a prevalência observada de malformações cardiovasculares poderia ter contribuído para a das malformações gerais, nem foi possível determinar se algum tipo específico de malformação cardiovascular poderia ter contribuído para a prevalência observada de todas as malformações cardiovasculares.

Se uma paciente engravidar enquanto estiver tomando paroxetina, ela deve ser avisada do possível dano ao feto. A menos que os benefícios da paroxetina para a mãe justifiquem o tratamento contínuo, deve-se considerar a interrupção da terapia com paroxetina ou a mudança para outro antidepressivo (ver PRECAUÇÕES: Descontinuação do tratamento com Paxan). Para as mulheres que pretendem engravidar ou estão no primeiro trimestre de gravidez, a paroxetina só deve ser iniciada após a consideração das outras opções de tratamento disponíveis.

Achados de animais

Estudos de reprodução foram realizados em doses de até 50 mg / kg / dia em ratos e 6 mg / kg / dia em coelhos administrados durante a organogênese. Essas doses são aproximadamente 8 (rato) e 2 (coelho) vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) em mg / m². Esses estudos não revelaram evidências de efeitos teratogênicos. No entanto, em ratos, houve um aumento nas mortes de filhotes durante os primeiros 4 dias de lactação quando a administração ocorreu durante o último trimestre de gestação e continuou durante a lactação. Este efeito ocorreu na dose de 1 mg / kg / dia ou aproximadamente um sexto do MRHD em uma base de mg / m². A dose sem efeito para a mortalidade de filhotes de ratos não foi determinada. A causa dessas mortes não é conhecida.

Efeitos não teratogênicos

Os neonatos expostos a Paxan e outros ISRSs ou inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), no final do terceiro trimestre, desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda. Tais complicações podem surgir imediatamente após o parto. Os achados clínicos relatados incluem dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vômito, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistentes com um efeito tóxico direto dos ISRSs e SNRIs ou, possivelmente, com uma síndrome de descontinuação do medicamento. Note-se que, em alguns casos, o quadro clínico é consistente com a síndrome da serotonina (ver AVISO: Síndrome da serotonina).

Bebês expostos a ISRSs durante a gravidez podem ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPHN). O PPHN ocorre em 1 a 2 por 1.000 nascidos vivos na população em geral e está associado a morbimortalidade neonatal substancial. Vários estudos epidemiológicos recentes sugerem uma associação estatística positiva entre o uso de ISRS (incluindo Paxan) na gravidez e PPHN. Outros estudos não mostram uma associação estatística significativa.

Os médicos também devem observar os resultados de um estudo longitudinal prospectivo de 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior, que estavam em antidepressivos ou haviam recebido antidepressivos menos de 12 semanas antes do último período menstrual e estavam em remissão. As mulheres que interromperam a medicação antidepressiva durante a gravidez mostraram um aumento significativo na recaída da depressão maior em comparação com as mulheres que permaneceram tomando medicação antidepressiva durante a gravidez.

Ao tratar uma mulher grávida com Paxan, o médico deve considerar cuidadosamente os riscos potenciais de tomar um ISRS, juntamente com os benefícios estabelecidos no tratamento da depressão com um antidepressivo. Esta decisão só pode ser tomada caso a caso (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e REAÇÕES ADVERSAS: Relatórios de pós-comercialização).

PRECAUÇÕES

Geral

Ativação de Mania / Hipomania

Durante o teste de pré-comercialização, hipomania ou mania ocorreu em aproximadamente 1,0% dos pacientes unipolares tratados com Paxan, em comparação com 1,1% dos pacientes unipolares tratados com ativo e 0,3% dos pacientes não-ipolares tratados com placebo. Em um subconjunto de pacientes classificados como bipolares, a taxa de episódios maníacos foi de 2,2% para Paxan e 11,6% para os grupos combinados de controle ativo. Como em todos os medicamentos eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior, Paxan deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de mania.

Convulsões

Durante os testes de pré-comercialização, ocorreram convulsões em 0,1% dos pacientes tratados com Paxan, uma taxa semelhante à associada a outros medicamentos eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior. Paxan deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões. Deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulsões.

Descontinuação do tratamento com Paxan

Ensaios clínicos recentes que apóiam as várias indicações aprovadas para Paxan empregaram um regime de fase cônica, em vez de uma interrupção abrupta do tratamento. O regime de fase cônica usado nos ensaios clínicos de DAU e TEPT envolveu uma diminuição incremental da dose diária em 10 mg / dia em intervalos semanais. Quando uma dose diária de 20 mg / dia foi atingida, os pacientes continuaram nessa dose por 1 semana antes da interrupção do tratamento.

Com esse regime nesses estudos, os seguintes eventos adversos foram relatados com uma incidência de 2% ou mais para o Paxan e foram pelo menos duas vezes os relatados para o placebo: sonhos anormais, parestesia e tontura. Na maioria dos pacientes, esses eventos foram leves a moderados e autolimitados e não exigiram intervenção médica.

Durante a comercialização de Paxan e outros ISRSs e SNRIs, houve relatos espontâneos de eventos adversos ocorrendo após a descontinuação desses medicamentos (particularmente quando abruptos), incluindo os seguintes: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,.parestesias como sensações de choque elétrico e zumbido), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia e hipomania. Embora esses eventos sejam geralmente autolimitados, houve relatos de sintomas graves de descontinuação.

Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento com Paxan. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Veja também PRECAUÇÕES: Uso pediátrico, para eventos adversos relatados após a descontinuação do tratamento com Paxan em pacientes pediátricos.

Tamoxifeno

Alguns estudos demonstraram que a eficácia do tamoxifeno, medida pelo risco de recidiva / mortalidade por câncer de mama, pode ser reduzida quando co-prescrita com paroxetina como resultado da inibição irreversível da paroxetina do CYP2D6 (ver INTERAÇÕES DE DROGAS). No entanto, outros estudos falharam em demonstrar esse risco. É incerto se a administração concomitante de paroxetina e tamoxifeno tem um efeito adverso significativo na eficácia do tamoxifeno. Um estudo sugere que o risco pode aumentar com maior duração da administração concomitante. Quando o tamoxifeno é usado para o tratamento ou prevenção do câncer de mama, os prescritores devem considerar o uso de um antidepressivo alternativo com pouca ou nenhuma inibição do CYP2D6.

Akathisia

O uso de paroxetina ou outros ISRSs tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por um senso interno de inquietação e agitação psicomotor, como a incapacidade de sentar ou ficar parado geralmente associado a sofrimento subjetivo. É mais provável que isso ocorra nas primeiras semanas de tratamento.

Hiponatremia

A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com ISRS e SNRIs, incluindo Paxan. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH). Foram relatados casos com sódio sérico menor que 110 mmol / L. Pacientes idosos podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRSs e SNRIs. Além disso, pacientes que tomam diuréticos ou que estão com falta de volume podem estar em maior risco (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico). A descontinuação de Paxan deve ser considerada em pacientes com hiponatremia sintomática e deve ser instituída intervenção médica apropriada.

Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves e / ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsão, coma, parada respiratória e morte.

Sangramento anormal

SSRIs e SNRIs, incluindo paroxetina, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação da serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Eventos hemorrágicos relacionados ao uso de SSRIs e SNRIs variaram de equimoses, hematomas, epistaxe e petéquias a hemorragias com risco de vida. Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de sangramento associado ao uso concomitante de paroxetina e AINEs, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação.

Fratura óssea

Estudos epidemiológicos sobre risco de fratura óssea após exposição a alguns antidepressivos, incluindo ISRS, relataram uma associação entre tratamento antidepressivo e fraturas. Existem várias causas possíveis para esta observação e não se sabe até que ponto o risco de fratura é diretamente atribuível ao tratamento com ISRS. A possibilidade de uma fratura patológica, ou seja, uma fratura produzida por trauma mínimo em um paciente com densidade mineral óssea reduzida, deve ser considerada em pacientes tratados com paroxetina que apresentam dor óssea inexplicável, sensibilidade pontual, inchaço ou hematomas.

Use em pacientes com doença concomitante

A experiência clínica com Paxan em pacientes com certas doenças sistêmicas concomitantes é limitada. É aconselhável cautela no uso de Paxan em pacientes com doenças ou condições que possam afetar o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.

Como em outros ISRSs, a midríase tem sido raramente relatada em estudos de pré-comercialização com Paxan. Alguns casos de glaucoma de fechamento agudo do ângulo associado à terapia com paroxetina foram relatados na literatura. Como a midríase pode causar fechamento agudo do ângulo em pacientes com glaucoma de ângulo estreito, deve-se ter cautela quando Paxan é prescrito para pacientes com glaucoma de ângulo estreito.

Paxan não foi avaliado ou utilizado de forma apreciável em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável. Pacientes com esses diagnósticos foram excluídos dos estudos clínicos durante os testes de pré-mercado do produto. A avaliação de eletrocardiogramas de 682 pacientes que receberam Paxan em ensaios duplo-cegos e controlados por placebo, no entanto, não indicou que Paxan esteja associado ao desenvolvimento de anormalidades significativas no ECG. Da mesma forma, Paxan não causa alterações clinicamente importantes na frequência cardíaca ou na pressão arterial.

Concentrações plasmáticas aumentadas de paroxetina ocorrem em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min.) ou compromisso hepático grave. Uma dose inicial mais baixa deve ser usada nesses pacientes (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Informações para pacientes

Paxan não deve ser mastigado ou esmagado e deve ser engolido inteiro.

Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso concomitante de Paxan e triptanos, tramadol ou outros agentes serotoninérgicos.

Os pacientes devem ser avisados de que tomar Paxan pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de fechamento angular. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto, porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de fechamento de ângulo. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e têm um procedimento profilático (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis.

Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com Paxan e devem aconselhá-los em seu uso apropriado. Um paciente Guia de Medicamentos está disponível para Paxan. O médico ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e deve ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e solicitados a alertar seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar Paxan.

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes, suas famílias, e seus cuidadores devem ser incentivados a estar alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotor) hipomania, mania, outras mudanças incomuns no comportamento, agravamento da depressão, e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a procurar o surgimento de tais sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, com início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento.

Drogas que interferem na hemostase (por exemplo,.AINEs, aspirina e varfarina)

Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de paroxetina e AINEs, aspirina, varfarina ou outros medicamentos que afetam a coagulação desde o uso combinado de medicamentos psicotrópicos que interferem na recaptação da serotonina e esses agentes foram associados a um risco aumentado de sangramento.

Interferência no desempenho cognitivo e motor

Qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras. Embora em estudos controlados não tenha demonstrado que Paxan prejudica o desempenho psicomotor, os pacientes devem ser advertidos sobre a operação de máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que estejam razoavelmente certos de que a terapia com Paxan não afeta sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Conclusão do Curso de Terapia

Embora os pacientes possam notar melhora no tratamento com Paxan em 1 a 4 semanas, eles devem ser aconselhados a continuar a terapia conforme as instruções.

Medicação concomitante

Os pacientes devem ser aconselhados a informar seu médico se estão tomando ou planejam tomar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, uma vez que existe um potencial para interações.

Álcool

Embora não tenha demonstrado que Paxan aumenta o comprometimento das habilidades mentais e motoras causadas pelo álcool, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto tomam Paxan.

Gravidez

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se engravidar ou pretenderem engravidar durante o tratamento (ver AVISO: Uso na gravidez: Efeitos teratogênicos e Efeitos não teratogênicos).

Enfermagem

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se estiverem amamentando uma criança (ver PRECAUÇÕES: Mães de enfermagem).

Testes de laboratório

Não há testes laboratoriais específicos recomendados.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade de dois anos em roedores que receberam paroxetina na dieta a 1, 5 e 25 mg / kg / dia (camundongos) e 1, 5 e 20 mg / kg / dia (ratos). Essas doses são de até 2,4 (camundongo) e 3,9 (rato) vezes o MRHD para transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social, TAG e TEPT em mg / m². Porque o MRHD para transtorno depressivo maior é um pouco menor que o do TOC (50 mg versus 60 mg) as doses utilizadas nesses estudos de carcinogenicidade foram de apenas 2,0 (rato) e 3.2 (rato) vezes o MRHD para TOC. Havia um número significativamente maior de ratos machos no grupo de altas doses com sarcomas de células reticulares (1/100, 0/50, 0/50, e 4/50 para controle, baixo-, meio-, e grupos de altas doses, respectivamente) e uma tendência linear significativamente aumentada entre os grupos de doses para a ocorrência de tumores linforreticulares em ratos machos. Ratos fêmeas não foram afetados. Embora tenha havido um aumento relacionado à dose no número de tumores em camundongos, não houve aumento relacionado ao medicamento no número de camundongos com tumores. A relevância desses achados para os seres humanos é desconhecida.

Mutagênese

A paroxetina não produziu efeitos genotóxicos em uma bateria de 5 in vitro e 2 in vivo ensaios que incluíram o seguinte: Ensaio de mutação bacteriana, ensaio de mutação de linfoma de camundongo, ensaio de síntese de DNA não programado e testes para aberrações citogenéticas in vivo na medula óssea do rato e in vitro em linfócitos humanos e em um teste letal dominante em ratos.

Compromisso de fertilidade

Alguns estudos clínicos demonstraram que os ISRSs (incluindo paroxetina) podem afetar a qualidade do esperma durante o tratamento com ISRS, o que pode afetar a fertilidade em alguns homens.

Uma taxa de gravidez reduzida foi encontrada em estudos de reprodução em ratos com uma dose de paroxetina de 15 mg / kg / dia, que é 2,9 vezes o MRHD para transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social, TAG e TEPT ou 2,4 vezes o MRH para TOC em uma base de mg / m². Lesões irreversíveis ocorreram no trato reprodutivo de ratos machos após administração em estudos de toxicidade por 2 a 52 semanas. Essas lesões consistiram na vacuolação do epitélio tubular epididimal a 50 mg / kg / dia e alterações atróficas nos túbulos seminíferos dos testículos com espermatogênese interrompida a 25 mg / kg / dia (9,8 e 4,9 vezes o MRHD para transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social, e GAD; 8,2 e 4,1 vezes o MRHD para TOC e DP em mg / m²).

Gravidez

Categoria de gravidez D . Vejo AVISO: Uso em P

Associated With Discontinuation Of Treatment

Twenty percent (1,199/6,145) of patients treated with Paxan in worldwide clinical trials in major depressive disorder and 16.1% (84/522), 11.8% (64/542), 9.4% (44/469), 10.7% (79/735), and 11.7% (79/676) of patients treated with Paxan in worldwide trials in social anxiety disorder, OCD, panic disorder, GAD, and PTSD, respectively, discontinued treatment due to an adverse event. The most common events ( ≥ 1%) associated with discontinuation and considered to be drug related (i.e., those events associated with dropout at a rate approximately twice or greater for Paxan compared to placebo) included the following:

Commonly Observed Adverse Events

Major Depressive Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 2) were: Asthenia, sweating, nausea, decreased appetite, somnolence, dizziness, insomnia, tremor, nervousness, ejaculatory disturbance, and other male genital disorders.

Obsessive Compulsive Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that of placebo, derived from Table 3) were: Nausea, dry mouth, decreased appetite, constipation, dizziness, somnolence, tremor, sweating, impotence, and abnormal ejaculation.

Panic Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 3) were: Asthenia, sweating, decreased appetite, libido decreased, tremor, abnormal ejaculation, female genital disorders, and impotence.

Social Anxiety Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 3) were: Sweating, nausea, dry mouth, constipation, decreased appetite, somnolence, tremor, libido decreased, yawn, abnormal ejaculation, female genital disorders, and impotence.

Generalized Anxiety Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 4) were: Asthenia, infection, constipation, decreased appetite, dry mouth, nausea, libido decreased, somnolence, tremor, sweating, and abnormal ejaculation.

Posttraumatic Stress Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 4) were: Asthenia, sweating, nausea, dry mouth, diarrhea, decreased appetite, somnolence, libido decreased, abnormal ejaculation, female genital disorders, and impotence. Incidence in Controlled Clinical Trials: The prescriber should be aware that the figures in the tables following cannot be used to predict the incidence of side effects in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those that prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and nondrug factors to the side effect incidence rate in the populations studied.

Major Depressive Disorder: Table 2 enumerates adverse events that occurred at an incidence of 1% or more among paroxetine-treated patients who participated in short-term (6-week) placebo-controlled trials in which patients were dosed in a range of 20 mg to 50 mg/day. Reported adverse events were classified using a standard COSTART-based Dictionary terminology.

Table 2: Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in Placebo-Controlled Clinical Trials for Major Depressive Disorder^a

Obsessive Compulsive Disorder, Panic Disorder, And Social Anxiety Disorder

Table 3 enumerates adverse events that occurred at a frequency of 2% or more among OCD patients on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 12-weeks duration in which patients were dosed in a range of 20 mg to 60 mg/day or among patients with panic disorder on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 10-to 12-weeks duration in which patients were dosed in a range of 10 mg to 60 mg/day or among patients with social anxiety disorder on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 12-weeks duration in which patients were dosed in a range of 20 mg to 50 mg/day.

Table 3: Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in Placebo-Controlled Clinical Trials for Obsessive Compulsive Disorder, Panic Disorder, and Social Anxiety Disorder^a

Generalized Anxiety Disorder And Posttraumatic Stress Disorder

Table 4 enumerates adverse events that occurred at a frequency of 2% or more among GAD patients on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 8-weeks duration in which patients were dosed in a range of 10 mg/day to 50 mg/day or among PTSD patients on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 12-weeks duration in which patients were dosed in a range of 20 mg/day to 50 mg/day.

Table 4: Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in Placebo-Controlled Clinical Trials for Generalized Anxiety Disorder and Posttraumatic Stress Disorder^a

Dose Dependency Of Adverse Events

A comparison of adverse event rates in a fixed-dose study comparing 10, 20, 30, and 40 mg/day of Paxan with placebo in the treatment of major depressive disorder revealed a clear dose dependency for some of the more common adverse events associated with use of Paxan, as shown in Table 5:

Table 5: Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in a Dose-Comparison Trial in the Treatment of Major Depressive Disorder^a

Experiência humana

Desde a introdução de Paxan nos Estados Unidos, 342 casos espontâneos de superdosagem deliberada ou acidental durante o tratamento com paroxetina foram relatados em todo o mundo (por volta de 1999). Estes incluem sobredosagens apenas com paroxetina e em combinação com outras substâncias. Desses, 48 casos foram fatais e das mortes, 17 pareciam envolver apenas paroxetina. Oito casos fatais que documentaram a quantidade de paroxetina ingerida foram geralmente confundidos pela ingestão de outras drogas ou álcool ou pela presença de condições comórbidas significativas. Dos 145 casos não fatais com resultado conhecido, a maioria se recuperou sem sequelas. A maior ingestão conhecida envolveu 2.000 mg de paroxetina (33 vezes a dose diária máxima recomendada) em um paciente que se recuperou.

Eventos adversos comumente relatados associados à superdosagem com paroxetina incluem sonolência, coma, náusea, tremor, taquicardia, confusão, vômito e tontura. Outros sinais e sintomas notáveis observados com sobredosagens envolvendo paroxetina (sozinho ou com outras substâncias) inclua midríase, convulsões (incluindo status epilepticus) disritmias ventriculares (incluindo torsade de pointes) hipertensão, reações agressivas, síncope, hipotensão, estupor, bradicardia, distonia, rabdomiólise, sintomas de disfunção hepática (incluindo insuficiência hepática, necrose hepática, icterícia, hepatite, e esteatose hepática) síndrome da serotonina, reações maníacas, mioclonia, insuficiência renal aguda, e retenção urinária.

Gerenciamento de overdosage

Não são conhecidos antídotos específicos para a paroxetina. O tratamento deve consistir nas medidas gerais empregadas no tratamento de superdosagem com quaisquer medicamentos eficazes no tratamento de transtorno depressivo maior.

Garanta uma via aérea, oxigenação e ventilação adequadas. Monitore o ritmo cardíaco e os sinais vitais. Medidas gerais de suporte e sintomáticas também são recomendadas. A indução de emese não é recomendada. Devido ao grande volume de distribuição deste medicamento, é improvável que a diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou transfusão de troca seja benéfica.

Um cuidado específico envolve pacientes que estão tomando ou tomaram paroxetina recentemente que podem ingerir quantidades excessivas de um antidepressivo tricíclico. Nesse caso, o acúmulo de tricíclico original e / ou um metabólito ativo pode aumentar a possibilidade de sequelas clinicamente significativas e prolongar o tempo necessário para uma observação médica rigorosa (ver PRECAUÇÕES: Medicamentos metabolizados pelo citocromo CYP2D6).

Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados na Referência de consultório médico (PDR).

A eficácia da paroxetina no tratamento do transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) transtorno do pânico (DP) transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) presume-se que esteja ligado à potencialização da atividade serotoninérgica no sistema nervoso central resultante da inibição da recaptação neuronal da serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT). Estudos em doses clinicamente relevantes em humanos demonstraram que a paroxetina bloqueia a captação de serotonina em plaquetas humanas. In vitro estudos em animais também sugerem que a paroxetina é um inibidor potente e altamente seletivo da recaptação neuronal de serotonina e tem efeitos muito fracos na recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. In vitro estudos de ligação radioligand indicam que a paroxetina tem pouca afinidade com os receptores muscarínicos, alfa1, alfa2, beta-adrenérgicos, dopamina (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- e histamina (H1); antagonismo de receptores muscarínicos, histaminérgicos e alfa1-adrenérgicos tem sido.

Como as potências relativas dos principais metabólitos da paroxetina são no máximo 1/50 do composto original, elas são essencialmente inativas.

O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido após a administração oral de uma solução do sal cloridrato. A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após a administração oral de comprimidos de 30 mg de Paxan diariamente por 30 dias. A paroxetina é extensamente metabolizada e os metabólitos são considerados inativos. Não linearidade na farmacocinética é observada com doses crescentes. O metabolismo da paroxetina é mediado em parte pelo CYP2D6, e os metabólitos são principalmente excretados na urina e, em certa medida, nas fezes. O comportamento farmacocinético da paroxetina não foi avaliado em indivíduos com deficiência no CYP2D6 (metabolizadores fracos).

Em uma metanálise da paroxetina de 4 estudos realizados em voluntários saudáveis após doses múltiplas de 20 mg / dia a 40 mg / dia, os homens não apresentaram uma Cmax ou AUC significativamente menor do que as mulheres.

Absorção e distribuição

A paroxetina é igualmente biodisponível na suspensão oral e no comprimido.

O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido após a administração oral de uma solução do sal cloridrato. Em um estudo em que indivíduos normais do sexo masculino (n = 15) receberam comprimidos de 30 mg por dia durante 30 dias, as concentrações de paroxetina no estado estacionário foram atingidas em aproximadamente 10 dias para a maioria dos indivíduos, embora possa levar substancialmente mais tempo em um paciente ocasional. No estado estacionário, os valores médios de Cmax, Tmax, Cmin e T½ foram de 61,7 ng / mL (CV 45%), 5,2 horas. (CV 10%), 30,7 ng / mL (CV 67%) e 21,0 horas (CV 32%), respectivamente. Os valores de Cmax e Cmin em estado estacionário foram cerca de 6 e 14 vezes o que seria previsto em estudos de dose única. A exposição a medicamentos em estado estacionário com base na AUC0-24 foi cerca de 8 vezes maior do que o previsto a partir de dados de dose única nesses indivíduos. O excesso de acumulação é uma conseqüência do fato de que 1 das enzimas que metabolizam a paroxetina é facilmente saturável.

Os efeitos dos alimentos na biodisponibilidade da paroxetina foram estudados em indivíduos que receberam uma dose única com e sem alimentos. A AUC aumentou apenas ligeiramente (6%) quando o medicamento foi administrado com alimentos, mas a Cmax foi 29% maior, enquanto o tempo para atingir o pico da concentração plasmática diminuiu de 6,4 horas após a administração para 4,9 horas.

A paroxetina distribui por todo o corpo, incluindo o SNC, com apenas 1% restante no plasma.

Aproximadamente 95% e 93% da paroxetina estão ligados à proteína plasmática a 100 ng / mL e 400 ng / mL, respectivamente. Sob condições clínicas, as concentrações de paroxetina normalmente seriam inferiores a 400 ng / mL. A paroxetina não altera o in vitro ligação às proteínas de fenitoína ou varfarina.

Metabolismo e excreção

A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após a administração oral de comprimidos de 30 mg por dia durante 30 dias de Paxan. Em estudos de proporcionalidade de dose em estado estacionário envolvendo pacientes idosos e idosos, em doses de 20 mg a 40 mg por dia para idosos e 20 mg a 50 mg por dia para idosos, foi observada alguma não linearidade em ambas as populações, refletindo novamente um metabólico saturável via. Em comparação com os valores de Cmin após 20 mg por dia, os valores após 40 mg por dia foram apenas cerca de 2 a 3 vezes maiores que o dobro.

A paroxetina é extensamente metabolizada após administração oral. Os principais metabólitos são produtos polares e conjugados de oxidação e metilação, que são facilmente limpos. Conjugados com ácido glucurônico e sulfato predominam, e os principais metabólitos foram isolados e identificados. Os dados indicam que os metabólitos não têm mais de 1/50 da potência do composto original na inibição da captação de serotonina. O metabolismo da paroxetina é realizado em parte pelo CYP2D6. A saturação desta enzima em doses clínicas parece explicar a não linearidade da cinética da paroxetina com dose crescente e duração crescente do tratamento. O papel dessa enzima no metabolismo da paroxetina também sugere possíveis interações medicamentosas (ver PRECAUÇÕES: Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6).

Aproximadamente 64% de uma dose de paroxetina em solução oral de 30 mg foi excretada na urina com 2% como composto original e 62% como metabólitos durante um período pós-dosagem de 10 dias. Cerca de 36% foram excretados nas fezes (provavelmente através da bílis), principalmente como metabólitos e menos de 1% como composto original durante o período pós-dosagem de 10 dias.