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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Transtorno Depressivo Maior
Paroxinor é indicado para o tratamento de transtorno depressivo maior.
A eficácia do Paroxinor no tratamento de um episódio depressivo maior foi estabelecida em ensaios controlados por 6 semanas de pacientes ambulatoriais cujos diagnósticos correspondiam mais de perto à categoria DSM-III de transtorno depressivo maior (ver Ensaios Clínicos). Um episódio depressivo maior implica um humor deprimido ou disfórico proeminente e relativamente persistente que geralmente interfere no funcionamento diário (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) deve incluir pelo menos 4 dos 8 sintomas a seguir: Mudança no apetite, mudança de sono, agitação psicomotor ou retardo, perda de interesse em atividades habituais ou diminuição do desejo sexual, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, e uma tentativa de suicídio ou ideação suicida.
Os efeitos do Paroxinor em pacientes deprimidos hospitalizados não foram adequadamente estudados.
A eficácia do Paroxinor na manutenção de uma resposta no transtorno depressivo maior por até 1 ano foi demonstrada em um estudo controlado por placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que optar por usar Paroxinor por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.
Transtorno obsessivo-compulsivo
Paroxinor é indicado para o tratamento de obsessões e compulsões em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), conforme definido no DSM-IV. As obsessões ou compulsões causam sofrimento acentuado, são demoradas ou interferem significativamente no funcionamento social ou ocupacional.
A eficácia do Paroxinor foi estabelecida em dois ensaios de 12 semanas com pacientes ambulatoriais obsessivos e compulsivos, cujos diagnósticos correspondiam mais de perto à categoria DSM-IIIR de transtorno obsessivo-compulsivo (ver Ensaios Clínicos).
O transtorno obsessivo-compulsivo é caracterizado por idéias, pensamentos, impulsos ou imagens (obsessões) recorrentes e persistentes que são comportamentos ego-distônicos e / ou repetitivos, propositais e intencionais (compulsões) que são reconhecidos pela pessoa como excessivos ou irracionais.
A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de 6 meses. Neste estudo, os pacientes designados para paroxetina mostraram uma taxa de recidiva mais baixa em comparação aos pacientes que receberam placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que optar por usar Paroxinor por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno de pânico
Paroxinor é indicado para o tratamento de transtorno do pânico, com ou sem agorafobia, conforme definido no DSM-IV. O distúrbio do pânico é caracterizado pela ocorrência de ataques inesperados de pânico e pela preocupação associada em ter ataques adicionais, se preocupe com as implicações ou conseqüências dos ataques, e / ou uma mudança significativa no comportamento relacionado aos ataques.
A eficácia do Paroxinor foi estabelecida em três ensaios de 10 a 12 semanas em pacientes com transtorno do pânico cujos diagnósticos correspondiam à categoria de transtorno do pânico DSM-IIIR (ver Ensaios Clínicos).
O transtorno do pânico (DSM-IV) é caracterizado por ataques de pânico inesperados recorrentes, ou seja,. um período discreto de intenso medo ou desconforto no qual 4 (ou mais) dos seguintes sintomas se desenvolvem abruptamente e atingem um pico em 10 minutos : (1) palpitações, batendo no coração, ou frequência cardíaca acelerada; (2)) suando; (3)) tremendo ou tremendo; (4)) sensações de falta de ar ou sufocante; (5)) sensação de asfixia; (6) dor no peito ou desconforto; (7)) náusea ou sofrimento abdominal; (8)) sentindo tontura, instável, tonto, ou fraco; (9) desrealização (sentimentos de irrealidade) ou despersonalização (sendo desapegado de si mesmo) (10)) medo de perder o controle; (11)) medo de morrer; (12)) parestesias (sensação de dormência ou formigamento) (13)) calafrios ou afrontamentos.
A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de três meses. Neste estudo, pacientes com transtorno do pânico atribuído à paroxetina demonstraram uma menor taxa de recidiva em comparação com pacientes que receberam placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que prescreve Paroxinor por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno de Ansiedade Social
Paroxinor é indicado para o tratamento do transtorno de ansiedade social, também conhecido como fobia social, conforme definido no DSM-IV (300.23). O transtorno de ansiedade social é caracterizado por um medo acentuado e persistente de 1 ou mais situações sociais ou de desempenho nas quais a pessoa é exposta a pessoas desconhecidas ou a um possível escrutínio por outras pessoas. A exposição à temida situação quase invariavelmente provoca ansiedade, que pode se aproximar da intensidade de um ataque de pânico. As situações temidas são evitadas ou suportadas com intensa ansiedade ou angústia. A evasão, a antecipação ansiosa ou a angústia na (s) situação (s) temida (s) interferem significativamente na rotina normal da pessoa, no funcionamento ocupacional ou acadêmico, nas atividades ou relacionamentos sociais, ou há uma angústia acentuada em ter as fobias. Graus menores de ansiedade ou timidez no desempenho geralmente não requerem tratamento psicofarmacológico.
A eficácia do Paroxinor foi estabelecida em três ensaios de 12 semanas em pacientes adultos com transtorno de ansiedade social (DSM-IV). Paroxinor não foi estudado em crianças ou adolescentes com fobia social (ver Ensaios Clínicos).
A eficácia do Paroxinor no tratamento a longo prazo do transtorno de ansiedade social, ou seja,., por mais de 12 semanas, não foi avaliado sistematicamente em ensaios adequados e bem controlados. Portanto, o médico que optar por prescrever Paroxinor por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno de Ansiedade Generalizada
Paroxinor é indicado para o tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG), conforme definido no DSM-IV. Ansiedade ou tensão associada ao estresse da vida cotidiana geralmente não requer tratamento com um ansiolítico.
A eficácia do Paroxinor no tratamento do DAG foi estabelecida em dois ensaios controlados por placebo de 8 semanas em adultos com DAU. Paroxinor não foi estudado em crianças ou adolescentes com Transtorno de Ansiedade Generalizada (ver Ensaios Clínicos).
O Transtorno de Ansiedade Generalizada (DSM-IV) é caracterizado por ansiedade e preocupação excessivas (expectativa apreensiva) que são persistentes por pelo menos 6 meses e que a pessoa acha difícil de controlar. Ele deve estar associado a pelo menos três dos seis sintomas a seguir: inquietação ou sensação de aperto ou borda, sendo facilmente cansada, dificuldade de concentração ou mente ficando em branco, irritabilidade, tensão muscular, distúrbio do sono.
A eficácia do Paroxinor na manutenção de uma resposta em pacientes com Transtorno de Ansiedade Generalizada, que responderam durante uma fase de tratamento agudo de 8 semanas enquanto tomavam Paroxinor e foram observados quanto a recidiva durante um período de até 24 semanas, foi demonstrada em um estudo controlado por placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que optar por usar Paroxinor por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno de Estresse Pós-Traumático
Paroxinor é indicado para o tratamento do Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT).
A eficácia do Paroxinor no tratamento da TEPT foi estabelecida em dois ensaios controlados por placebo de 12 semanas em adultos com TEPT (DSM-IV) (ver Ensaios Clínicos).
O TEPT, conforme definido pelo DSM-IV, requer exposição a um evento traumático que envolva morte real ou ameaçada ou lesão grave, ou ameaça à integridade física de si ou de outras pessoas, e uma resposta que envolva intenso medo, desamparo ou horror. Os sintomas que ocorrem como resultado da exposição ao evento traumático incluem a revitalização do evento na forma de pensamentos intrusivos, flashbacks, ou sonhos, e intenso sofrimento psicológico e reatividade fisiológica na exposição a pistas do evento; evitar situações que lembram o evento traumático, incapacidade de recordar detalhes do evento, e / ou entorpecimento da capacidade de resposta geral manifestada como menor interesse em atividades significativas, afastamento de outros, faixa restrita de afeto, ou senso de futuro escorbuto; e sintomas de excitação autonômica, incluindo hipervigilância, resposta exagerada de startle, perturbação do sono, concentração prejudicada, e irritabilidade ou explosões de raiva. Um diagnóstico de TEPT exige que os sintomas estejam presentes por pelo menos um mês e que causem sofrimento ou comprometimento clinicamente significativo em áreas sociais, ocupacionais ou outras áreas importantes do funcionamento.
A eficácia do Paroxinor no tratamento a longo prazo de TEPT, ou seja,., por mais de 12 semanas, não foi avaliado sistematicamente em ensaios controlados por placebo. Portanto, o médico que optar por prescrever Paroxinor por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno Depressivo Maior
Dosagem inicial usual
Paroxinor deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose inicial recomendada é de 20 mg / dia. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 20 a 50 mg / dia nos ensaios clínicos, demonstrando a eficácia do Paroxinor no tratamento do transtorno depressivo maior. Como em todos os medicamentos eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior, o efeito total pode ser retardado. Alguns pacientes que não respondem a uma dose de 20 mg podem se beneficiar do aumento da dose, em incrementos de 10 mg / dia, até um máximo de 50 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana.
Terapia de manutenção
Não há evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente tratado com Paroxinor deve permanecer nele. É geralmente aceito que episódios agudos de transtorno depressivo maior requerem vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada. Se a dose necessária para induzir remissão é idêntica à dose necessária para manter e / ou sustentar a eutimia é desconhecida.
A avaliação sistemática da eficácia do Paroxinor mostrou que a eficácia é mantida por períodos de até 1 ano com doses médias de cerca de 30 mg.
Transtorno obsessivo-compulsivo
Dosagem inicial usual
Paroxinor deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose recomendada de Paroxinor no tratamento do TOC é de 40 mg por dia. Os pacientes devem ser iniciados com 20 mg / dia e a dose pode ser aumentada em incrementos de 10 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana. Os pacientes foram administrados na faixa de 20 a 60 mg / dia nos ensaios clínicos que demonstram a eficácia do Paroxinor no tratamento do TOC. A dose máxima não deve exceder 60 mg / dia.
Terapia de manutenção
A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de 6 meses. Neste estudo, pacientes com TOC atribuído à paroxetina demonstraram uma menor taxa de recidiva em comparação com pacientes que receberam placebo (ver Ensaios Clínicos). O TOC é uma condição crônica e é razoável considerar a continuação para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.
Transtorno de pânico
Dosagem inicial usual
Paroxinor deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose alvo de Paroxinor no tratamento do transtorno do pânico é de 40 mg / dia. Os pacientes devem ser iniciados com 10 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 10 a 60 mg / dia nos ensaios clínicos que demonstram a eficácia do Paroxinor. A dose máxima não deve exceder 60 mg / dia.
Terapia de manutenção
A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaídas de três meses. Neste estudo, pacientes com transtorno do pânico atribuído à paroxetina demonstraram uma menor taxa de recidiva em comparação com pacientes que receberam placebo (ver Ensaios Clínicos). O transtorno do pânico é uma condição crônica e é razoável considerar a continuação para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.
Transtorno de Ansiedade Social
Dosagem inicial usual
Paroxinor deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose recomendada e inicial é de 20 mg / dia. Em ensaios clínicos, a eficácia do Paroxinor foi demonstrada em pacientes administrados na faixa de 20 a 60 mg / dia. Embora a segurança do Paroxinor tenha sido avaliada em pacientes com transtorno de ansiedade social em doses de até 60 mg / dia, as informações disponíveis não sugerem nenhum benefício adicional para doses acima de 20 mg / dia (ver Ensaios Clínicos).
Terapia de manutenção
Não há evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente tratado com Paroxinor deve permanecer nele. Embora a eficácia do Paroxinor além de 12 semanas de administração não tenha sido demonstrada em ensaios clínicos controlados, o transtorno de ansiedade social é reconhecido como uma condição crônica e é razoável considerar a continuação do tratamento para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.
Transtorno de Ansiedade Generalizada
Dosagem inicial usual
Paroxinor deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. Em ensaios clínicos, a eficácia do Paroxinor foi demonstrada em pacientes administrados na faixa de 20 a 50 mg / dia. A dose inicial recomendada e a dosagem efetiva estabelecida são de 20 mg / dia. Não há evidências suficientes para sugerir um benefício maior para doses superiores a 20 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana.
Terapia de manutenção
A avaliação sistemática do Paroxinor contínuo por períodos de até 24 semanas em pacientes com Transtorno de Ansiedade Generalizada que responderam ao tomar Paroxinor durante uma fase de tratamento agudo de 8 semanas demonstrou um benefício dessa manutenção (ver Ensaios Clínicos). No entanto, os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção.
Transtorno de Estresse Pós-Traumático
Dosagem inicial usual
Paroxinor deve ser administrado em dose única diária com ou sem alimentos, geralmente de manhã. A dose inicial recomendada e a dosagem efetiva estabelecida são de 20 mg / dia. Em 1 ensaio clínico, a eficácia do Paroxinor foi demonstrada em pacientes administrados na faixa de 20 a 50 mg / dia. No entanto, em um estudo de dose fixa, não havia evidências suficientes para sugerir um benefício maior para uma dose de 40 mg / dia em comparação com 20 mg / dia. Alterações de dose, se indicado, devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana.
Terapia de manutenção
Não há evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente tratado com Paroxinor deve permanecer nele. Embora a eficácia do Paroxinor além de 12 semanas de dosagem não tenha sido demonstrada em ensaios clínicos controlados, o TEPT é reconhecido como uma condição crônica e é razoável considerar a continuação do tratamento para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na menor dose eficaz, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.
Populações especiais
Tratamento de mulheres grávidas durante o terceiro trimestre :
Os neonatos expostos ao Paroxinor e outros ISRSs ou SNRIs, no final do terceiro trimestre, desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda (ver AVISO: Uso na gravidez). Ao tratar mulheres grávidas com paroxetina durante o terceiro trimestre, o médico deve considerar cuidadosamente os riscos e benefícios potenciais do tratamento.
Dosagem para idosos ou pacientes debilitados e pacientes com comprometimento renal ou hepático grave
A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia para pacientes idosos, pacientes debilitados e / ou pacientes com insuficiência renal ou hepática grave. Aumentos podem ser feitos se indicado. A dosagem não deve exceder 40 mg / dia.
Mudar um paciente para ou de um inibidor de monoamina oxidase (MAOI) pretendia tratar distúrbios psiquiátricos
Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e o início da terapia com Paroxinor. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do Paroxinor antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Uso de paroxinor com outros MAOIs, como linezolida ou azul de metileno
Não inicie Paroxinor em um paciente que está sendo tratado com azul de metileno linezolida ou intravenosa porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Paroxinor pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolida ou intravenosa. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa e os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superarem os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, Paroxinor deve ser parado imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com Paroxinor pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa (ver AVISO).
O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com Paroxinor não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome da serotonina com esse uso (ver AVISO).
Descontinuação do tratamento com Paroxinor
Sintomas associados à descontinuação do Paroxinor foram relatados (ver PRECAUÇÕES: Interrupção do tratamento com Paroxinor). Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento, independentemente da indicação para a qual o Paroxinor está sendo prescrito. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual.
NOTA: AGITE A SUSPENSÃO ANTES DE USAR .
O uso de MAOIs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos com Paroxinor ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com Paroxinor é contra-indicado devido ao aumento do risco de síndrome da serotonina. O uso de Paroxinor dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos também é contra-indicado (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
O início do paroxinor em um paciente que está sendo tratado com MAOIs como azul de metileno linezolida ou intravenoso também é contra-indicado devido ao risco aumentado de síndrome da serotonina (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
O uso concomitante com tioridazina é contra-indicado (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
O uso concomitante em pacientes em uso de pimozida é contra-indicado (ver PRECAUÇÕES).
O paroxinor está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à paroxetina ou a qualquer um dos ingredientes inativos do Paroxinor.
WARNINGS
Clinical Worsening And Suicide Risk
Patients with major depressive disorder (MDD), both adult and pediatric, may experience worsening of their depression and/or the emergence of suicidal ideation and behavior (suicidality) or unusual changes in behavior, whether or not they are taking antidepressant medications, and this risk may persist until significant remission occurs. Suicide is a known risk of depression and certain other psychiatric disorders, and these disorders themselves are the strongest predictors of suicide. There has been a long-standing concern, however, that antidepressants may have a role in inducing worsening of depression and the emergence of suicidality in certain patients during the early phases of treatment. Pooled analyses of short-term placebo-controlled trials of antidepressant drugs (SSRIs and others) showed that these drugs increase the risk of suicidal thinking and behavior (suicidality) in children, adolescents, and young adults (ages 18-24) with major depressive disorder (MDD) and other psychiatric disorders. Short-term studies did not show an increase in the risk of suicidality with antidepressants compared to placebo in adults beyond age 24; there was a reduction with antidepressants compared to placebo in adults aged 65 and older.
The pooled analyses of placebo-controlled trials in children and adolescents with MDD, obsessive compulsive disorder (OCD), or other psychiatric disorders included a total of 24 short-term trials of 9 antidepressant drugs in over 4,400 patients. The pooled analyses of placebo-controlled trials in adults with MDD or other psychiatric disorders included a total of 295 short-term trials (median duration of 2 months) of 11 antidepressant drugs in over 77,000 patients. There was considerable variation in risk of suicidality among drugs, but a tendency toward an increase in the younger patients for almost all drugs studied. There were differences in absolute risk of suicidality across the different indications, with the highest incidence in MDD. The risk differences (drug vs placebo), however, were relatively stable within age strata and across indications. These risk differences (drug-placebo difference in the number of cases of suicidality per 1,000 patients treated) are provided in Table 1.
Table 1
Age Range | Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated |
Increases Compared to Placebo | |
< 18 | 14 additional cases |
18-24 | 5 additional cases |
Decreases Compared to Placebo | |
25-64 | 1 fewer case |
≥ 65 | 6 fewer cases |
No suicides occurred in any of the pediatric trials. There were suicides in the adult trials, but the number was not sufficient to reach any conclusion about drug effect on suicide.
It is unknown whether the suicidality risk extends to longer-term use, i.e., beyond several months. However, there is substantial evidence from placebo-controlled maintenance trials in adults with depression that the use of antidepressants can delay the recurrence of depression.
All patients being treated with antidepressants for any indication should be monitored appropriately and observed closely for clinical worsening, suicidality, and unusual changes in behavior, especially during the initial few months of a course of drug therapy, or at times of dose changes, either increases or decreases.
The following symptoms, anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, and mania, have been reported in adult and pediatric patients being treated with antidepressants for major depressive disorder as well as for other indications, both psychiatric and nonpsychiatric. Although a causal link between the emergence of such symptoms and either the worsening of depression and/or the emergence of suicidal impulses has not been established, there is concern that such symptoms may represent precursors to emerging suicidality.
Consideration should be given to changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing the medication, in patients whose depression is persistently worse, or who are experiencing emergent suicidality or symptoms that might be precursors to worsening depression or suicidality, especially if these symptoms are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms.
If the decision has been made to discontinue treatment, medication should be tapered, as rapidly as is feasible, but with recognition that abrupt discontinuation can be associated with certain symptoms (see PRECAUTIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION: Discontinuation of Treatment With Paroxinor, for a description of the risks of discontinuation of Paroxinor).
Families and caregivers of patients being treated with antidepressants for major depressive disorder or other indications, both psychiatric and nonpsychiatric, should be alerted about the need to monitor patients for the emergence of agitation, irritability, unusual changes in behavior, and the other symptoms described above, as well as the emergence of suicidality, and to report such symptoms immediately to healthcare providers. Such monitoring should include daily observation by families and caregivers. Prescriptions for Paroxinor should be written for the smallest quantity of tablets consistent with good patient management, in order to reduce the risk of overdose.
Screening Patients For Bipolar Disorder
A major depressive episode may be the initial presentation of bipolar disorder. It is generally believed (though not established in controlled trials) that treating such an episode with an antidepressant alone may increase the likelihood of precipitation of a mixed/manic episode in patients at risk for bipolar disorder. Whether any of the symptoms described above represent such a conversion is unknown. However, prior to initiating treatment with an antidepressant, patients with depressive symptoms should be adequately screened to determine if they are at risk for bipolar disorder; such screening should include a detailed psychiatric history, including a family history of suicide, bipolar disorder, and depression. It should be noted that Paroxinor is not approved for use in treating bipolar depression.
Serotonin Syndrome
The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs, including Paroxinor, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).
Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, delirium, and coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, dizziness, diaphoresis, flushing, hyperthermia), neuromuscular symptoms (e.g., tremor, rigidity, myoclonus, hyperreflexia, incoordination), seizures, and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea). Patients should be monitored for the emergence of serotonin syndrome.
The concomitant use of Paroxinor with MAOIs intended to treat psychiatric disorders is contraindicated. Paroxinor should also not be started in a patient who is being treated with MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue. All reports with methylene blue that provided information on the route of administration involved intravenous administration in the dose range of 1 mg/kg to 8 mg/kg. No reports involved the administration of methylene blue by other routes (such as oral tablets or local tissue injection) or at lower doses. There may be circumstances when it is necessary to initiate treatment with an MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue in a patient taking Paroxinor. Paroxinor should be discontinued before initiating treatment with the MAOI (see CONTRAINDICATIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION).
If concomitant use of Paroxinor with certain other serotonergic drugs, i.e., triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, buspirone, tryptophan, amphetamines, and St. John's Wort is clinically warranted, be aware of a potential increased risk for serotonin syndrome, particularly during treatment initiation and dose increases.
Treatment with Paroxinor and any concomitant serotonergic agents should be discontinued immediately if the above events occur and supportive symptomatic treatment should be initiated.
Angle-Closure Glaucoma
The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Paroxinor may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy.
Potential Interaction With Thioridazine
Thioridazine administration alone produces prolongation of the QTc interval, which is associated with serious ventricular arrhythmias, such as torsade de pointes-type arrhythmias, and sudden death. This effect appears to be dose related.
An in vivo study suggests that drugs which inhibit CYP2D6, such as paroxetine, will elevate plasma levels of thioridazine. Therefore, it is recommended that paroxetine not be used in combination with thioridazine (see CONTRAINDICATIONS and PRECAUTIONS).
Usage In Pregnancy
Teratogenic Effects
Epidemiological studies have shown that infants exposed to paroxetine in the first trimester of pregnancy have an increased risk of congenital malformations, particularly cardiovascular malformations. The findings from these studies are summarized below:
- A study based on Swedish national registry data demonstrated that infants exposed to paroxetine during pregnancy (n = 815) had an increased risk of cardiovascular malformations (2% risk in paroxetine-exposed infants) compared to the entire registry population (1% risk), for an odds ratio (OR) of 1.8 (95% confidence interval 1.1 to 2.8). No increase in the risk of overall congenital malformations was seen in the paroxetine-exposed infants. The cardiac malformations in the paroxetine-exposed infants were primarily ventricular septal defects (VSDs) and atrial septal defects (ASDs). Septal defects range in severity from those that resolve spontaneously to those which require surgery.
- A separate retrospective cohort study from the United States (United Healthcare data) evaluated 5,956 infants of mothers dispensed antidepressants during the first trimester (n = 815 for paroxetine). This study showed a trend towards an increased risk for cardiovascular malformations for paroxetine (risk of 1.5%) compared to other antidepressants (risk of 1%), for an OR of 1.5 (95% confidence interval 0.8 to 2.9). Of the 12 paroxetine-exposed infants with cardiovascular malformations, 9 had VSDs. This study also suggested an increased risk of overall major congenital malformations including cardiovascular defects for paroxetine (4% risk) compared to other (2% risk) antidepressants (OR 1.8; 95% confidence interval 1.2 to 2.8).
- Two large case-control studies using separate databases, each with > 9,000 birth defect cases and > 4,000 controls, found that maternal use of paroxetine during the first trimester of pregnancy was associated with a 2-to 3-fold increased risk of right ventricular outflow tract obstructions. In one study the odds ratio was 2.5 (95% confidence interval, 1.0 to 6.0, 7 exposed infants) and in the other study the odds ratio was 3.3 (95% confidence interval, 1.3 to 8.8, 6 exposed infants).
Other studies have found varying results as to whether there was an increased risk of overall, cardiovascular, or specific congenital malformations. A meta-analysis of epidemiological data over a 16-year period (1992 to 2008) on first trimester paroxetine use in pregnancy and congenital malformations included the above-noted studies in addition to others (n = 17 studies that included overall malformations and n = 14 studies that included cardiovascular malformations; n = 20 distinct studies). While subject to limitations, this meta-analysis suggested an increased occurrence of cardiovascular malformations (prevalence odds ratio [POR] 1.5; 95% confidence interval 1.2 to 1.9) and overall malformations (POR 1.2; 95% confidence interval 1.1 to 1.4) with paroxetine use during the first trimester. It was not possible in this meta-analysis to determine the extent to which the observed prevalence of cardiovascular malformations might have contributed to that of overall malformations, nor was it possible to determine whether any specific types of cardiovascular malformations might have contributed to the observed prevalence of all cardiovascular malformations.
If a patient becomes pregnant while taking paroxetine, she should be advised of the potential harm to the fetus. Unless the benefits of paroxetine to the mother justify continuing treatment, consideration should be given to either discontinuing paroxetine therapy or switching to another antidepressant (see PRECAUTIONS: Discontinuation of Treatment With Paroxinor). For women who intend to become pregnant or are in their first trimester of pregnancy, paroxetine should only be initiated after consideration of the other available treatment options.
Animal Findings
Reproduction studies were performed at doses up to 50 mg/kg/day in rats and 6 mg/kg/day in rabbits administered during organogenesis. These doses are approximately 8 (rat) and 2 (rabbit) times the maximum recommended human dose (MRHD) on an mg/m² basis. These studies have revealed no evidence of teratogenic effects. However, in rats, there was an increase in pup deaths during the first 4 days of lactation when dosing occurred during the last trimester of gestation and continued throughout lactation. This effect occurred at a dose of 1 mg/kg/day or approximately one-sixth of the MRHD on an mg/m² basis. The no-effect dose for rat pup mortality was not determined. The cause of these deaths is not known.
Nonteratogenic Effects
Neonates exposed to Paroxinor and other SSRIs or serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. Such complications can arise immediately upon delivery. Reported clinical findings have included respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycemia, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, and constant crying. These features are consistent with either a direct toxic effect of SSRIs and SNRIs or, possibly, a drug discontinuation syndrome. It should be noted that, in some cases, the clinical picture is consistent with serotonin syndrome (see WARNINGS: Serotonin Syndrome).
Infants exposed to SSRIs in pregnancy may have an increased risk for persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN). PPHN occurs in 1 - 2 per 1,000 live births in the general population and is associated with substantial neonatal morbidity and mortality. Several recent epidemiologic studies suggest a positive statistical association between SSRI use (including Paroxinor) in pregnancy and PPHN. Other studies do not show a significant statistical association.
Physicians should also note the results of a prospective longitudinal study of 201 pregnant women with a history of major depression, who were either on antidepressants or had received antidepressants less than 12 weeks prior to their last menstrual period, and were in remission. Women who discontinued antidepressant medication during pregnancy showed a significant increase in relapse of their major depression compared to those women who remained on antidepressant medication throughout pregnancy.
When treating a pregnant woman with Paroxinor, the physician should carefully consider both the potential risks of taking an SSRI, along with the established benefits of treating depression with an antidepressant. This decision can only be made on a case by case basis (see DOSAGE AND ADMINISTRATION and ADVERSE REACTIONS: Postmarketing Reports).
PRECAUTIONS
General
Activation Of Mania/Hypomania
During premarketing testing, hypomania or mania occurred in approximately 1.0% of unipolar patients treated with Paroxinor compared to 1.1% of active-control and 0.3% of placebo-treated unipolar patients. In a subset of patients classified as bipolar, the rate of manic episodes was 2.2% for Paroxinor and 11.6% for the combined active-control groups. As with all drugs effective in the treatment of major depressive disorder, Paroxinor should be used cautiously in patients with a history of mania.
Seizures
During premarketing testing, seizures occurred in 0.1% of patients treated with Paroxinor, a rate similar to that associated with other drugs effective in the treatment of major depressive disorder. Paroxinor should be used cautiously in patients with a history of seizures. It should be discontinued in any patient who develops seizures.
Discontinuation Of Treatment With Paroxinor
Recent clinical trials supporting the various approved indications for Paroxinor employed a taper-phase regimen, rather than an abrupt discontinuation of treatment. The taper-phase regimen used in GAD and PTSD clinical trials involved an incremental decrease in the daily dose by 10 mg/day at weekly intervals. When a daily dose of 20 mg/day was reached, patients were continued on this dose for 1 week before treatment was stopped.
With this regimen in those studies, the following adverse events were reported at an incidence of 2% or greater for Paroxinor and were at least twice that reported for placebo: Abnormal dreams, paresthesia, and dizziness. In the majority of patients, these events were mild to moderate and were self-limiting and did not require medical intervention.
During marketing of Paroxinor and other SSRIs and SNRIs, there have been spontaneous reports of adverse events occurring upon the discontinuation of these drugs (particularly when abrupt), including the following: Dysphoric mood, irritability, agitation, dizziness, sensory disturbances (e.g., paresthesias such as electric shock sensations and tinnitus), anxiety, confusion, headache, lethargy, emotional lability, insomnia, and hypomania. While these events are generally self-limiting, there have been reports of serious discontinuation symptoms.
Patients should be monitored for these symptoms when discontinuing treatment with Paroxinor. A gradual reduction in the dose rather than abrupt cessation is recommended whenever possible. If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered. Subsequently, the physician may continue decreasing the dose but at a more gradual rate (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
See also PRECAUTIONS: Pediatric Use, for adverse events reported upon discontinuation of treatment with Paroxinor in pediatric patients.
Tamoxifen
Some studies have shown that the efficacy of tamoxifen, as measured by the risk of breast cancer relapse/mortality, may be reduced when co-prescribed with paroxetine as a result of paroxetine's irreversible inhibition of CYP2D6 (see DRUG INTERACTIONS). However, other studies have failed to demonstrate such a risk. It is uncertain whether the coadministration of paroxetine and tamoxifen has a significant adverse effect on the efficacy of tamoxifen. One study suggests that the risk may increase with longer duration of coadministration. When tamoxifen is used for the treatment or prevention of breast cancer, prescribers should consider using an alternative antidepressant with little or no CYP2D6 inhibition.
Akathisia
Hyponatremia
Hyponatremia may occur as a result of treatment with SSRIs and SNRIs, including Paroxinor. In many cases, this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs and SNRIs. Also, patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk (see PRECAUTIONS: Geriatric Use). Discontinuation of Paroxinor should be considered in patients with symptomatic hyponatremia and appropriate medical intervention should be instituted.
Signs and symptoms of hyponatremia include headache, difficulty concentrating, memory impairment, confusion, weakness, and unsteadiness, which may lead to falls. Signs and symptoms associated with more severe and/or acute cases have included hallucination, syncope, seizure, coma, respiratory arrest, and death.
Abnormal Bleeding
SSRIs and SNRIs, including paroxetine, may increase the risk of bleeding events. Concomitant use of aspirin, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, warfarin, and other anticoagulants may add to this risk. Case reports and epidemiological studies (case-control and cohort design) have demonstrated an association between use of drugs that interfere with serotonin reuptake and the occurrence of gastrointestinal bleeding. Bleeding events related to SSRIs and SNRIs use have ranged from ecchymoses, hematomas, epistaxis, and petechiae to life-threatening hemorrhages. Patients should be cautioned about the risk of bleeding associated with the concomitant use of paroxetine and NSAIDs, aspirin, or other drugs that affect coagulation.
Bone Fracture
Epidemiological studies on bone fracture risk following exposure to some antidepressants, including SSRIs, have reported an association between antidepressant treatment and fractures. There are multiple possible causes for this observation and it is unknown to what extent fracture risk is directly attributable to SSRI treatment. The possibility of a pathological fracture, that is, a fracture produced by minimal trauma in a patient with decreased bone mineral density, should be considered in patients treated with paroxetine who present with unexplained bone pain, point tenderness, swelling, or bruising.
Use In Patients With Concomitant Illness
Clinical experience with Paroxinor in patients with certain concomitant systemic illness is limited. Caution is advisable in using Paroxinor in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.
As with other SSRIs, mydriasis has been infrequently reported in premarketing studies with Paroxinor. A few cases of acute angle closure glaucoma associated with paroxetine therapy have been reported in the literature. As mydriasis can cause acute angle closure in patients with narrow angle glaucoma, caution should be used when Paroxinor is prescribed for patients with narrow angle glaucoma.
Paroxinor has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were excluded from clinical studies during the product's premarket testing. Evaluation of electrocardiograms of 682 patients who received Paroxinor in double-blind, placebo-controlled trials, however, did not indicate that Paroxinor is associated with the development of significant ECG abnormalities. Similarly, Paroxinor does not cause any clinically important changes in heart rate or blood pressure.
Increased plasma concentrations of paroxetine occur in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min.) or severe hepatic impairment. A lower starting dose should be used in such patients (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Information For Patients
Paroxinor should not be chewed or crushed, and should be swallowed whole.
Patients should be cautioned about the risk of serotonin syndrome with the concomitant use of Paroxinor and triptans, tramadol, or other serotonergic agents.
Patients should be advised that taking Paroxinor can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals, can lead to an episode of angle closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle closure, and have a prophylactic procedure (e.g., iridectomy), if they are susceptible.
Prescribers or other health professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with Paroxinor and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide is available for Paroxinor. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.
Patients should be advised of the following issues and asked to alert their prescriber if these occur while taking Paroxinor.
Clinical Worsening And Suicide Risk
Patients, their families, and their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Families and caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication.
Drugs That Interfere With Hemostasis (e.g., NSAIDs, Aspirin, and Warfarin)
Patients should be cautioned about the concomitant use of paroxetine and NSAIDs, aspirin, warfarin, or other drugs that affect coagulation since combined use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and these agents has been associated with an increased risk of bleeding.
Interference With Cognitive And Motor Performance
Any psychoactive drug may impair judgment, thinking, or motor skills. Although in controlled studies Paroxinor has not been shown to impair psychomotor performance, patients should be cautioned about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that therapy with Paroxinor does not affect their ability to engage in such activities.
Completing Course Of Therapy
While patients may notice improvement with treatment with Paroxinor in 1 to 4 weeks, they should be advised to continue therapy as directed.
Concomitant Medication
Patients should be advised to inform their physician if they are taking, or plan to take, any prescription or over-the-counter drugs, since there is a potential for interactions.
Alcohol
Although Paroxinor has not been shown to increase the impairment of mental and motor skills caused by alcohol, patients should be advised to avoid alcohol while taking Paroxinor.
Pregnancy
Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy (see WARNINGS: Usage in Pregnancy: Teratogenic Effects and Nonteratogenic Effects).
Nursing
Patients should be advised to notify their physician if they are breastfeeding an infant (see PRECAUTIONS: Nursing Mothers).
Laboratory Tests
There are no specific laboratory tests recommended.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Two-year carcinogenicity studies were conducted in rodents given paroxetine in the diet at 1, 5, and 25 mg/kg/day (mice) and 1, 5, and 20 mg/kg/day (rats). These doses are up to 2.4 (mouse) and 3.9 (rat) times the MRHD for major depressive disorder, social anxiety disorder, GAD, and PTSD on a mg/m² basis. Because the MRHD for major depressive disorder is slightly less than that for OCD (50 mg versus 60 mg), the doses used in these carcinogenicity studies were only 2.0 (mouse) and 3.2 (rat) times the MRHD for OCD. There was a significantly greater number of male rats in the high-dose group with reticulum cell sarcomas (1/100, 0/50, 0/50, and 4/50 for control, low-, middle-, and high-dose groups, respectively) and a significantly increased linear trend across dose groups for the occurrence of lymphoreticular tumors in male rats. Female rats were not affected. Although there was a dose-related increase in the number of tumors in mice, there was no drug-related increase in the number of mice with tumors. The relevance of these findings to humans is unknown.
Mutagenesis
Paroxetine produced no genotoxic effects in a battery of 5 in vitro and 2 in vivo assays that included the following: Bacterial mutation assay, mouse lymphoma mutation assay, unscheduled DNA synthesis assay, and tests for cytogenetic aberrations in vivo in mouse bone marrow and in vitro in human lymphocytes and in a dominant lethal test in rats.
Impairment Of Fertility
Some clinical studies have shown that SSRIs (including paroxetine) may affect sperm quality during SSRI treatment, which may affect fertility in some men.
A reduced pregnancy rate was found in reproduction studies in rats at a dose of paroxetine of 15 mg/kg/day, which is 2.9 times the MRHD for major depressive disorder, social anxiety disorder, GAD, and PTSD or 2.4 times the MRHD for OCD on a mg/m² basis. Irreversible lesions occurred in the reproductive tract of male rats after dosing in toxicity studies for 2 to 52 weeks. These lesions consisted of vacuolation of epididymal tubular epithelium at 50 mg/kg/day and atrophic changes in the seminiferous tubules of the testes with arrested spermatogenesis at 25 mg/kg/day (9.8 and 4.9 times the MRHD for major depressive disorder, social anxiety disorder, and GAD; 8.2 and 4.1 times the MRHD for OCD and PD on a mg/m² basis).
Pregnancy
Pregnancy Category D. See WARNINGS: Usage in P
Associado à descontinuação do tratamento
Vinte por cento (1.199 / 6.145) de pacientes tratados com Paroxinor em ensaios clínicos mundiais em transtorno depressivo maior e 16,1% (84/522) 11,8% (64/542) 9,4% (44/469) 10,7% (79/735) e 11,7% (79/676) de pacientes tratados com Paroxinor em ensaios mundiais em transtorno de ansiedade social, TOC, transtorno do pânico, TAG, e TEPT, respectivamente, tratamento descontinuado devido a um evento adverso. Os eventos mais comuns (≥ 1%) associados à descontinuação e considerados relacionados ao medicamento (ou seja,., os eventos associados ao abandono escolar a uma taxa aproximadamente duas vezes ou mais para Paroxinor em comparação com o placebo) incluíram o seguinte :
Transtorno Depressivo Maior | TOC | Transtorno de pânico | Transtorno de Ansiedade Social | Transtorno de Ansiedade Generalizada | TEPT | |||||||
Paroxinor | Placebo | Paroxinor | Placebo | Paroxinor | Placebo | Paroxinor | Placebo | Paroxinor | Placebo | Paroxinor | Placebo | |
CNS | ||||||||||||
Sonolência | 2,3% | 0,7% | — | 1,9% | 0,3% | 3,4% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,8% | 0,6% | |
Insônia | — | — | 1,7% | 0% | 1,3% | 0,3% | 3,1% | 0% | — | — | ||
Agitação | 1,1% | 0,5% | — | — | — | |||||||
Tremor | 1,1% | 0,3% | — | 1,7% | 0% | 1,0% | 0,2% | |||||
Ansiedade | — | — | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||
Tontura | — | — | 1,5% | 0% | 1,9% | 0% | 1,0% | 0,2% | — | — | ||
Gastrointestinal | ||||||||||||
Constipação | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||||
Náusea | 3,2% | 1,1% | 1,9% | 0% | 3,2% | 1,2% | 4,0% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,2% | 0,6% |
Diarréia | 1,0% | 0,3% | — | |||||||||
Boca seca | 1,0% | 0,3% | — | — | — | |||||||
Vômitos | 1,0% | 0,3% | — | 1,0% | 0% | — | — | |||||
Flatulência | 1,0% | 0,3% | — | — | ||||||||
De outros | ||||||||||||
Astenia | 1,6% | 0,4% | 1,9% | 0,4% | 2,5% | 0,6% | 1,8% | 0,2% | 1,6% | 0,2% | ||
Ejaculação anormala | 1,6% | 0% | 2,1% | 0% | 4,9% | 0,6% | 2,5% | 0,5% | — | — | ||
Suando | 1,0% | 0,3% | — | 1,1% | 0% | 1,1% | 0,2% | — | — | |||
Impotênciaa | — | 1,5% | 0% | — | — | |||||||
Libido | ||||||||||||
Diminuído | 1,0% | 0% | — | — | ||||||||
Onde não são fornecidos números, a incidência dos eventos adversos em pacientes tratados com Paroxinor não foi> 1% ou não foi maior ou igual a 2 vezes a incidência de placebo. a Incidência corrigida para gênero. |
Eventos adversos comumente observados
Transtorno Depressivo Maior : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Paroxinor pelo menos duas vezes maior que no placebo, derivado da Tabela 2) foram: Astenia, sudorese, náusea, diminuição do apetite, sonolência, tontura, insônia, tremor, nervosismo, distúrbios ejaculatórios e outros distúrbios genitais masculinos.
Transtorno obsessivo-compulsivo : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Paroxinor pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 3) foram: Náusea, boca seca, diminuição do apetite, constipação, tontura, sonolência, tremor, sudorese, impotência e ejaculação anormal.
Transtorno do Pânico: Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Paroxinor pelo menos duas vezes maior que no placebo, derivado da Tabela 3) foram: Astenia, sudorese, diminuição do apetite, diminuição da libido, tremor, anormal ejaculação, distúrbios genitais femininos e impotência.
Transtorno de Ansiedade Social : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Paroxinor pelo menos duas vezes a do placebo, derivado da Tabela 3) foram: suando, náusea, boca seca, constipação, diminuição do apetite, sonolência, tremor, libido diminuiu, bocejo, ejaculação anormal, distúrbios genitais femininos, e impotência.
Transtorno de Ansiedade Generalizada : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Paroxinor pelo menos duas vezes maior que no placebo, derivado da Tabela 4) foram: Astenia, infecção, constipação, diminuição do apetite, boca seca, náusea , diminuição da libido, sonolência, tremor, sudorese e ejaculação anormal.
Transtorno de Estresse Pós-Traumático : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Paroxinor pelo menos duas vezes a do placebo, derivado da Tabela 4) foram: Astenia, suando, náusea, boca seca, diarréia, diminuição do apetite, sonolência, libido diminuiu, ejaculação anormal, distúrbios genitais femininos, e impotência. Incidência em ensaios clínicos controlados: O prescritor deve estar ciente de que as figuras nas tabelas a seguir não podem ser usadas para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleciam nos ensaios clínicos. . Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa dos fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos colaterais nas populações estudadas.
Transtorno Depressivo Maior : A Tabela 2 enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 1% ou mais entre pacientes tratados com paroxetina que participaram de ensaios controlados por placebo a curto prazo (6 semanas) nos quais os pacientes foram administrados entre 20 mg e 50 mg / dia. Os eventos adversos relatados foram classificados usando uma terminologia padrão do Dicionário baseada em COSTART.
Tabela 2: Incidência de experiência adversa emergente do tratamento em ensaios clínicos controlados por placebo para transtorno depressivo maiora
Sistema Corporal | Termo preferido | Paroxinor (n = 421) | Placebo (n = 421) |
Corpo como um todo | Dor de cabeça | 18% | 17% |
Astenia | 15% | 6% | |
Cardiovascular | Palpitações | 3% | 1% |
Vasodilatação | 3% | 1% | |
Dermatológico | Suando | 11% | 2% |
Erupção cutânea | 2% | 1% | |
Gastrointestinal | Náusea | 26% | 9% |
Boca seca | 18% | 12% | |
Constipação | 14% | 9% | |
Diarréia | 12% | 8% | |
Apetite diminuído | 6% | 2% | |
Flatulência | 4% | 2% | |
Transtorno da Orofaringeb | 2% | 0% | |
Dispepsia | 2% | 1% | |
Musculoesquelético | Miopatia | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% | |
Miastenia | 1% | 0% | |
Sistema Nervoso | Sonolência | 23% | 9% |
Tontura | 13% | 6% | |
Insônia | 13% | 6% | |
Tremor | 8% | 2% | |
Nervosismo | 5% | 3% | |
Ansiedade | 5% | 3% | |
Parestesia | 4% | 2% | |
Libido diminuiu | 3% | 0% | |
Sentimento drogado | 2% | 1% | |
Confusão | 1% | 0% | |
Respiração | Bocejo | 4% | 0% |
Sentidos especiais | Visão turva | 4% | 1% |
Proversão de sabor | 2% | 0% | |
Sistema Urogenital | Perturbação ejaculatóriac, d | 13% | 0% |
Outros distúrbios genitais masculinosc, e | 10% | 0% | |
Frequência urinária | 3% | 1% | |
Transtorno de micçãof | 3% | 0% | |
Distúrbios genitais femininosc, g | 2% | 0% | |
a Eventos relatados por pelo menos 1% dos pacientes tratados com Paroxinor estão incluídos, exceto os seguintes eventos que tiveram incidência no placebo ≥ Paroxinor: dor abdominal, agitação, dor nas costas, dor no peito, Estimulação do SNC, febre, aumento do apetite, mioclonia, faringite, hipotensão postural, distúrbio respiratório (inclui principalmente "sintomas frios" ou "URI") trauma, e vômito. b Inclui principalmente "golpe na garganta" e "aperto na garganta." c Porcentagem corrigida para o sexo. d Principalmente “atraso ejaculatório." e Inclui "anorgasmia", "dificuldades eréteis", "ejaculação / orgasmo tardio" e "disfunção sexual" e "impotência"." f Inclui principalmente "dificuldade com micção" e "hesitância urinária." g Inclui principalmente "anorgasmia" e "dificuldade em atingir o clímax / orgasmo." |
Transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico e transtorno de ansiedade social
A Tabela 3 enumera eventos adversos que ocorreram com uma frequência de 2% ou mais entre pacientes com TOC em Paroxinor que participaram de ensaios controlados por placebo com duração de 12 semanas, nos quais os pacientes foram administrados entre 20 mg e 60 mg / dia ou entre pacientes com transtorno do pânico em Paroxinor que participou de ensaios controlados por placebo de 10 a 12 semanas de duração, nos quais os pacientes foram administrados entre 10 mg e 60 mg / dia ou entre pacientes com transtorno de ansiedade social em Paroxinor que participaram de ensaios controlados por placebo de 12 semanas duração em que os pacientes foram administrados em um intervalo de 20 mg a 50 mg / dia.
Tabela 3: Incidência de experiência adversa emergente do tratamento em ensaios clínicos controlados por placebo para transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de pânico e transtorno de ansiedade sociala
Sistema Corporal | Termo preferido | Transtorno obsessivo-compulsivo | Transtorno de pânico | Transtorno de Ansiedade Social | |||
Paroxinor (n = 542) | Placebo (n = 265) | Paroxinor (n = 469) | Placebo (n = 324) | Paroxinor (n = 425) | Placebo (n = 339) | ||
Corpo como um todo | Astenia | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
Dor abdominal | — | — | 4% | 3% | — | — | |
Dor no peito | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Dor nas costas | — | — | 3% | 2% | — | — | |
Calafrios | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
Trauma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
Cardiovascular | Vasodilatação | 4% | 1% | — | — | — | — |
Palpitações | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Dermatológico | Suando | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
Erupção cutânea | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Gastrointestinal | Náusea | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
Boca seca | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
Constipação | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
Diarréia | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
Apetite diminuído | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
Dispepsia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Flatulência | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Apetite aumentado | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
Vômitos | — | — | — | — | 2% | 1% | |
Musculoesquelético | Mialgia | _ | — | — | — | 4% | 3% |
Sistema Nervoso | Insônia | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
Sonolência | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
Tontura | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
Tremor | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Nervosismo | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
Libido diminuiu | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
Agitação | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
Ansiedade | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
Sonhos anormais | 4% | 1% | — | — | — | — | |
Concentração prejudicada | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
Despersonalização | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Myoclonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
Amnésia | 2% | 1% | — | — | — | — | |
Sistema Respiratório | Rinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
Faringite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Bocejo | — | — | — | — | 5% | 1% | |
Sentidos especiais | Visão anormal | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
Proversão de sabor | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Sistema Urogenital | Anormal | ||||||
Ejaculaçãob | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
Dismenorréia | — | — | — | — | 5% | 4% | |
Transtorno Genital Femininob | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Impotênciab | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
Frequência urinária | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
Urinação prejudicada | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Infecção do trato urinário | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
a Eventos relatados por pelo menos 2% do TOC, transtorno do pânico, e transtorno de ansiedade social em pacientes tratados com Paroxinor estão incluídos, exceto os seguintes eventos que tiveram incidência no placebo ≥ Paroxinor : [TOC]: Dor abdominal, agitação, ansiedade, dor nas costas, tosse aumentada, depressão, dor de cabeça, hipercinesia, infecção, parestesia, faringite, distúrbio respiratório, rinite, e sinusite. [distúrbio do pânico]: sonhos anormais, visão anormal, dor no peito, tosse aumentada, despersonalização, depressão, dismenorreia, dispepsia, síndrome da gripe, dor de cabeça, infecção, mialgia, nervosismo, palpitações, parestesia, faringite, erupção cutânea, distúrbio respiratório, sinusite, perversão do paladar, trauma, micção prejudicada e vasodilatação. [distúrbio de ansiedade social]: dor abdominal, depressão, dor de cabeça, infecção, distúrbio respiratório e sinusite. b Porcentagem corrigida para o sexo. |
Transtorno de Ansiedade Generalizada e Transtorno de Estresse Pós-Traumático
A Tabela 4 enumera eventos adversos que ocorreram com uma frequência de 2% ou mais entre pacientes com DAU em Paroxinor que participaram de ensaios controlados por placebo com duração de 8 semanas, nos quais os pacientes foram administrados entre 10 mg / dia e 50 mg / dia ou entre pacientes com TEPT em Paroxinor que participaram ensaios controlados por placebo, com duração de 12 semanas, em que os pacientes foram administrados entre 20 mg / dia e 50 mg / dia.
Tabela 4: Incidência de experiência adversa emergente do tratamento em ensaios clínicos controlados por placebo para transtorno de ansiedade generalizada e transtorno de estresse pós-traumáticoa
Sistema Corporal | Termo preferido | Transtorno de Ansiedade Generalizada | Transtorno de Estresse Pós-Traumático | ||
Paroxinor (n = 735) | Placebo (n = 529) | Paroxinor (n = 676) | Placebo (n = 504) | ||
Corpo como um todo | Astenia | 14% | 6% | 12% | 4% |
Dor de cabeça | 17% | 14% | — | — | |
Infecção | 6% | 3% | 5% | 4% | |
Dor abdominal | 4% | 3% | |||
Trauma | 6% | 5% | |||
Cardiovascular | Vasodilatação | 3% | 1% | 2% | 1% |
Dermatológico | Suando | 6% | 2% | 5% | 1% |
Gastrointestinal | Náusea | 20% | 5% | 19% | 8% |
Boca seca | 11% | 5% | 10% | 5% | |
Constipação | 10% | 2% | 5% | 3% | |
Diarréia | 9% | 7% | 11% | 5% | |
Apetite diminuído | 5% | 1% | 6% | 3% | |
Vômitos | 3% | 2% | 3% | 2% | |
Dispepsia | — | — | 5% | 3% | |
Sistema Nervoso | Insônia | 11% | 8% | 12% | 11% |
Sonolência | 15% | 5% | 16% | 5% | |
Tontura | 6% | 5% | 6% | 5% | |
Tremor | 5% | 1% | 4% | 1% | |
Nervosismo | 4% | 3% | — | — | |
Libido diminuiu | 9% | 2% | 5% | 2% | |
Sonhos anormais | 3% | 2% | |||
Sistema Respiratório | Transtorno Respiratório | 7% | 5% | — | — |
Sinusite | 4% | 3% | — | — | |
Bocejo | 4% | — | 2% | <1% | |
Sentidos especiais | Visão anormal | 2% | 1% | 3% | 1% |
Sistema Urogenital | Ejaculação anormalb | 25% | 2% | 13% | 2% |
Genital feminino | 4% | 1% | 5% | 1% | |
Desordemb | |||||
Impotênciab | 4% | 3% | 9% | 1% | |
a Estão incluídos eventos relatados por pelo menos 2% do TAG e TEPT em pacientes tratados com Paroxinor, exceto os seguintes eventos que tiveram incidência no placebo ≥ Paroxinor [TAGD]: dor abdominal, dor nas costas, trauma, dispepsia, mialgia e faringite. [TEPT]: dor nas costas, dor de cabeça, ansiedade, depressão, nervosismo, distúrbio respiratório, faringite e sinusite. b Porcentagem corrigida para o sexo. |
Dependência da dose de eventos adversos
Uma comparação das taxas de eventos adversos em um estudo de dose fixa comparando 10, 20, 30), e 40 mg / dia de Paroxinor com placebo no tratamento do transtorno depressivo maior revelaram uma clara dependência da dose para alguns dos eventos adversos mais comuns associados ao uso de Paroxinor, como mostrado na Tabela 5 :
Tabela 5: Incidência de experiência adversa emergente do tratamento em um estudo de comparação de doses no tratamento de transtorno depressivo maiora
Sistema Corporal / Termo Preferido | Placebo n = 51 | Paroxinor | |||
10 mg n = 102 | 20 mg n = 104 | 30 mg n = 101 | 40 mg n = 102 | ||
Corpo como um todo | |||||
Astenia | 0,0% | 2,9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
Dermatologia Sudorese | 2,0% | 1,0% | 6,7% | 8,9% | 11,8% |
Gastrointestinal | |||||
Constipação | 5,9% | 4,9% | 7,7% | 9,9% | 12,7% |
Apetite diminuído | 2,0% | 2,0% | 5,8% | 4,0% | 4,9% |
Diarréia | 7,8% | 9,8% | 19,2% | 7,9% | 14,7% |
Boca seca | 2,0% | 10,8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
Náusea | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
Sistema Nervoso | |||||
Ansiedade | 0,0% | 2,0% | 5,8% | 5,9% | 5,9% |
Tontura | 3,9% | 6,9% |
Experiência humana
Desde a introdução do Paroxinor nos Estados Unidos, 342 casos espontâneos de superdosagem deliberada ou acidental durante o tratamento com paroxetina foram relatados em todo o mundo (por volta de 1999). Estes incluem sobredosagens apenas com paroxetina e em combinação com outras substâncias. Desses, 48 casos foram fatais e das mortes, 17 pareciam envolver apenas paroxetina. Oito casos fatais que documentaram a quantidade de paroxetina ingerida foram geralmente confundidos pela ingestão de outras drogas ou álcool ou pela presença de condições comórbidas significativas. Dos 145 casos não fatais com resultado conhecido, a maioria se recuperou sem sequelas. A maior ingestão conhecida envolveu 2.000 mg de paroxetina (33 vezes a dose diária máxima recomendada) em um paciente que se recuperou.
Eventos adversos comumente relatados associados à superdosagem com paroxetina incluem sonolência, coma, náusea, tremor, taquicardia, confusão, vômito e tontura. Outros sinais e sintomas notáveis observados com sobredosagens envolvendo paroxetina (sozinho ou com outras substâncias) inclua midríase, convulsões (incluindo status epilepticus) disritmias ventriculares (incluindo torsade de pointes) hipertensão, reações agressivas, síncope, hipotensão, estupor, bradicardia, distonia, rabdomiólise, sintomas de disfunção hepática (incluindo insuficiência hepática, necrose hepática, icterícia, hepatite, e esteatose hepática) síndrome da serotonina, reações maníacas, mioclonia, insuficiência renal aguda, e retenção urinária.
Gerenciamento de overdosage
Não são conhecidos antídotos específicos para a paroxetina. O tratamento deve consistir nas medidas gerais empregadas no tratamento de superdosagem com quaisquer medicamentos eficazes no tratamento de transtorno depressivo maior.
Garanta uma via aérea, oxigenação e ventilação adequadas. Monitore o ritmo cardíaco e os sinais vitais. Medidas gerais de suporte e sintomáticas também são recomendadas. A indução de emese não é recomendada. Devido ao grande volume de distribuição deste medicamento, é improvável que a diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou transfusão de troca seja benéfica.
Um cuidado específico envolve pacientes que estão tomando ou tomaram paroxetina recentemente que podem ingerir quantidades excessivas de um antidepressivo tricíclico. Nesse caso, o acúmulo de tricíclico original e / ou um metabólito ativo pode aumentar a possibilidade de sequelas clinicamente significativas e prolongar o tempo necessário para uma observação médica rigorosa (ver PRECAUÇÕES: Medicamentos metabolizados pelo citocromo CYP2D6).
Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados na Referência de consultório médico (PDR).
A eficácia da paroxetina no tratamento do transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) transtorno do pânico (DP) transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) presume-se que esteja ligado à potencialização da atividade serotoninérgica no sistema nervoso central resultante da inibição da recaptação neuronal da serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT). Estudos em doses clinicamente relevantes em humanos demonstraram que a paroxetina bloqueia a captação de serotonina em plaquetas humanas. In vitro estudos em animais também sugerem que a paroxetina é um inibidor potente e altamente seletivo da recaptação neuronal de serotonina e tem efeitos muito fracos na recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. In vitro estudos de ligação radioligand indicam que a paroxetina tem pouca afinidade com os receptores muscarínicos, alfa1, alfa2, beta-adrenérgicos, dopamina (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- e histamina (H1); antagonismo de receptores muscarínicos, histaminérgicos e alfa1-adrenérgicos tem sido.
Como as potências relativas dos principais metabólitos da paroxetina são no máximo 1/50 do composto original, elas são essencialmente inativas.
O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido após a administração oral de uma solução do sal cloridrato. A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após a administração oral de comprimidos de 30 mg de Paroxinor diariamente por 30 dias. A paroxetina é extensamente metabolizada e os metabólitos são considerados inativos. Não linearidade na farmacocinética é observada com doses crescentes. O metabolismo da paroxetina é mediado em parte pelo CYP2D6, e os metabólitos são principalmente excretados na urina e, em certa medida, nas fezes. O comportamento farmacocinético da paroxetina não foi avaliado em indivíduos com deficiência no CYP2D6 (metabolizadores fracos).
Em uma metanálise da paroxetina de 4 estudos realizados em voluntários saudáveis após doses múltiplas de 20 mg / dia a 40 mg / dia, os homens não apresentaram uma Cmax ou AUC significativamente menor do que as mulheres.
Absorção e distribuição
A paroxetina é igualmente biodisponível na suspensão oral e no comprimido.
O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido após a administração oral de uma solução do sal cloridrato. Em um estudo em que indivíduos normais do sexo masculino (n = 15) receberam comprimidos de 30 mg por dia durante 30 dias, as concentrações de paroxetina no estado estacionário foram atingidas em aproximadamente 10 dias para a maioria dos indivíduos, embora possa levar substancialmente mais tempo em um paciente ocasional. No estado estacionário, os valores médios de Cmax, Tmax, Cmin e T½ foram de 61,7 ng / mL (CV 45%), 5,2 horas. (CV 10%), 30,7 ng / mL (CV 67%) e 21,0 horas (CV 32%), respectivamente. Os valores de Cmax e Cmin em estado estacionário foram cerca de 6 e 14 vezes o que seria previsto em estudos de dose única. A exposição a medicamentos em estado estacionário com base na AUC0-24 foi cerca de 8 vezes maior do que o previsto a partir de dados de dose única nesses indivíduos. O excesso de acumulação é uma conseqüência do fato de que 1 das enzimas que metabolizam a paroxetina é facilmente saturável.
Os efeitos dos alimentos na biodisponibilidade da paroxetina foram estudados em indivíduos que receberam uma dose única com e sem alimentos. A AUC aumentou apenas ligeiramente (6%) quando o medicamento foi administrado com alimentos, mas a Cmax foi 29% maior, enquanto o tempo para atingir o pico da concentração plasmática diminuiu de 6,4 horas após a administração para 4,9 horas.
A paroxetina distribui por todo o corpo, incluindo o SNC, com apenas 1% restante no plasma.
Aproximadamente 95% e 93% da paroxetina estão ligados à proteína plasmática a 100 ng / mL e 400 ng / mL, respectivamente. Sob condições clínicas, as concentrações de paroxetina normalmente seriam inferiores a 400 ng / mL. A paroxetina não altera o in vitro ligação às proteínas de fenitoína ou varfarina.
Metabolismo e excreção
A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após a administração oral de comprimidos de 30 mg por dia durante 30 dias de Paroxinor. Em estudos de proporcionalidade de dose em estado estacionário envolvendo pacientes idosos e idosos, em doses de 20 mg a 40 mg por dia para idosos e 20 mg a 50 mg por dia para idosos, foi observada alguma não linearidade em ambas as populações, refletindo novamente um metabólico saturável via. Em comparação com os valores de Cmin após 20 mg por dia, os valores após 40 mg por dia foram apenas cerca de 2 a 3 vezes maiores que o dobro.
A paroxetina é extensamente metabolizada após administração oral. Os principais metabólitos são produtos polares e conjugados de oxidação e metilação, que são facilmente limpos. Conjugados com ácido glucurônico e sulfato predominam, e os principais metabólitos foram isolados e identificados. Os dados indicam que os metabólitos não têm mais de 1/50 da potência do composto original na inibição da captação de serotonina. O metabolismo da paroxetina é realizado em parte pelo CYP2D6. A saturação desta enzima em doses clínicas parece explicar a não linearidade da cinética da paroxetina com dose crescente e duração crescente do tratamento. O papel dessa enzima no metabolismo da paroxetina também sugere possíveis interações medicamentosas (ver PRECAUÇÕES: Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6).
Aproximadamente 64% de uma dose de paroxetina em solução oral de 30 mg foi excretada na urina com 2% como composto original e 62% como metabólitos durante um período pós-dosagem de 10 dias. Cerca de 36% foram excretados nas fezes (provavelmente através da bílis), principalmente como metabólitos e menos de 1% como composto original durante o período pós-dosagem de 10 dias.
However, we will provide data for each active ingredient