Paracetamol Actavis

Симптомы: возможна интоксикация, особенно у детей, пациентов с заболеваниями печени, вызванных хроническим алкоголизмом, у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы ферментов, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях — иногда с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола — желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и/или абдоминальная боль), бледность кожных покровов, потливость, недомогание. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12–48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ, концентрации билирубина и снижение концентрации протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 1–2 сут после передозировки препарата и достигают максимума на 3–4-й день.

Лечение: немедленная госпитализация; определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки; промывание желудка; введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина и ацетилцистеина — в течение 8 ч после передозировки. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения; симптоматическое лечение; печеночные тесты следует проводить в начале лечения и затем — каждые 24 ч. В большинстве случаев активность печеночных трансаминаз нормализуется в течение 1–2 нед. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

O paracetamol (paraminofenol de parivato) tem um efeito anti-inflamatório analgésico, antipirético e fraco. O mecanismo exato de analgésicos e efeitos antipiréticos do paracetamol não está instalado. Aparentemente, inclui componentes centrais e periféricos. A droga bloqueia o TsOG-1 e -2 principalmente no sistema nervoso central, afetando os centros de dor e termostato. Nos tecidos inflamados, as peroxidases celulares neutralizam o efeito do paracetamol no sistema de aquecimento central, o que explica a quase completa ausência de um efeito anti-inflamatório. O medicamento não afeta adversamente o metabolismo do sal de água (atraso de sódio e água) e mucosa gastrointestinal devido à ausência de influência na síntese de GEE nos tecidos periféricos.

Absorção. Quando tomado por dentro, o paracetamol é absorvido rápida e completamente. C_máx o parassetamol no plasma é atingido 10-60 minutos após a recepção.

Distribuição. O paracetamol é rapidamente distribuído em todos os tecidos. A concentração no sangue, saliva e plasma é a mesma. A ligação das proteínas plasmáticas é insignificante.

Metabolismo. O paracetamol é principalmente metabolizado no fígado. Existem 2 caminhos principais de metabolismo com a formação de glucuronidas e sulfatos. Este último desempenha principalmente um papel se a dose aceita de paracetamol exceder a terapêutica. Uma pequena quantidade de paracetamol é metabolizada usando isopers do citocromo P450 com a formação de um composto intermediário de N-acetilbenzohininomina, que em condições normais sofre rápida desintoxicação usando glutationa e é excretado com urina após ser associado a cisteína e ácido mercaptopurínico. No entanto, com intoxicação maciça, o conteúdo desse metabolito tóxico aumenta.

A conclusão. É realizado principalmente com urina. 90% da dose aceita de paracetamol é excretada pelos rins dentro de 24 horas, principalmente na forma de glucuronido (de 60 a 80%) e sulfato (de 20 a 30%). Menos de 5% é exibido. T_1/2 é cerca de 2 horas.

Farmacocinética em grupos especiais de pacientes

Violação da função dos rins. Na função renal comprometida grave (Cl creatinina <30 ml / min), a remoção do paracetamol e seus metabólitos é atrasada.

• Agente não-arcótico analgésico [Anilídeos]

A fenitoína reduz a eficácia do paracetamol e aumenta o risco de desenvolver hepatotoxicidade. Os Phoenixants que tomam fenitoína devem evitar o uso frequente de paracetamol, especialmente em altas doses.

O probenezid quase 2 vezes reduz a depuração do paracetamol inibindo sua conjugação com ácido glucurônico. Ao mesmo tempo, deve-se considerar a redução da dose de paracetamol.

Deve-se tomar cuidado ao usar indutores de paracetamol e enzimas microssomais (por exemplo,. etanol, barbitúricos, isoniazida, rifampicina, carbamazepina, anticoagulantes, zidovudina, amoxicilina + ácido clavulânico, fenilbutazona, antidepressivos tricíclicos).

O uso simultâneo a longo prazo de barbitúricos reduz a eficiência do paracetamol.

Salicilamida pode aumentar T_1/2 paracetamol.

O MHO deve ser monitorado durante e após o término do uso simultâneo de paracetamol (especialmente em altas doses e / ou por um longo tempo) e cumarinas (por exemplo,. varfarina), t.to. o paracetamol quando tomado na dose de 4 g / dia por pelo menos 4 dias pode aumentar o efeito de anticoagulantes indiretos e aumentar o risco de sangramento. Se necessário, a dose de anticoagulantes é corrigida.