Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
PROTONIX Para suspensão de liberação tardia para uso oral e os comprimidos PROTONIX com liberação retardada são indicados para :
Tratamento a curto prazo da esofagite erosiva em conexão com a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
PROTONIX é indicado em adultos e pacientes pediátricos com cinco anos ou mais para tratamento a curto prazo (até 8 semanas) na cicatrização e alívio sintomático da esofagite erosiva (EE). Um curso adicional de 8 semanas de PROTONIX pode ser considerado para pacientes adultos que não foram curados após 8 semanas de tratamento. A segurança do tratamento ao longo de 8 semanas em pacientes pediátricos não foi estabelecida.
Manutenção da cicatrização da esofagite erosiva
PROTONIX é indicado para manter a cicatrização da ER e reduzir as taxas de recidiva dos sintomas diurnos e noturnos de azia em pacientes adultos com DRGE. Estudos controlados não duraram 12 meses.
Condições hipersecretárias patológicas Incluindo a síndrome de Zollinger-Ellison
PROTONIX é indicado para o tratamento a longo prazo de condições hipersecretárias patológicas, incluindo a síndrome de Zollinger-Ellison.
Horário de dosagem recomendado
O PROTONIX é fornecido como um granulado de liberação retardada em embalagens para a produção de suspensões para tomar ou como comprimidos de liberação retardada. As doses recomendadas estão listadas na Tabela 1.max.
* * Os esquemas de dosagem devem ser adaptados às necessidades individuais do paciente e continuados pelo tempo indicado clinicamente. Doses de até 240 mg por dia foram administradas.<br /> *** Os estudos controlados não duraram 12 meses
Instruções para administração
As instruções para o tipo de administração para cada forma de dosagem são fornecidas na Tabela 2.max.
Comprimidos PROTONIX com liberação atrasada
PROTONIX Os comprimidos de liberação tardia devem ser engolidos inteiros, com ou sem alimentos no estômago. Se os pacientes não conseguirem engolir um comprimido de 40 mg, dois comprimidos de 20 mg podem ser tomados. A administração concomitante de antiácidos não afeta a absorção dos comprimidos de liberação tardia do PROTONIX.
PROTONIX Para suspensão Para tomar com liberação atrasada
PROTONIX Para suspensão oral de liberação retardada, deve ser administrado apenas cerca de 30 minutos antes de uma refeição para administração oral em suco de maçã ou molho de maçã ou tubo nasogástrico em suco de maçã. Como o pH correto é necessário para a estabilidade, a suspensão oral PROTONIX For Delayed-Release não deve ser administrada em líquidos que não sejam suco de maçã ou alimentos que não sejam molho de maçã.
Não divida o PROTONIX de 40 mg para a embalagem de suspensão oral de liberação retardada para obter uma dose de 20 mg para pacientes pediátricos que não podem tomar a formulação do comprimido.
PROTONIX Para suspensão oral com administração oral de liberação tardia em molho de maçã
- Pacote aberto.
- Polvilhe grânulos em uma colher de chá de molho de maçã. NÃO USE OUTRA ALIMENTAÇÃO OU VELA OU COMPRE O GRANULADO .
- Tome dentro de 10 minutos após a preparação.
- Tome um gole de água para garantir que os grânulos sejam lavados no estômago. Repita os goles de água conforme necessário.
PROTONIX Para suspensão oral com administração oral de liberação tardia em suco de maçã
- Pacote aberto.
- Grânulos em uma xícara pequena ou uma colher de chá com uma colher de chá de suco de maçã esvaziando.
- Mexa por 5 segundos (os grânulos não se dissolvem) e engula imediatamente.
- para garantir que toda a dose seja tomada, lave o recipiente uma ou duas vezes com suco de maçã para remover os grânulos restantes. Engula imediatamente.
PROTONIX Para suspensão oral com liberação retardada Administração de tubos nasogástricos (NG) ou gastrostomia
Em pacientes com um tubo nasogástrico ou um tubo de gastrostomia, PROTONIX Para suspensão para tomar com liberação tardia pode ser administrado da seguinte forma :
- Retire o êmbolo do cano de uma seringa de cateter de 60 mL. Descarte o pistão.
- Conecte a ponta da seringa a um tubo de 16 mm (ou maior).
- segure a seringa presa à mangueira o mais alto possível e dê PROTONIX para uma suspensão para liberação tardia para uso oral, a fim de impedir que a mangueira se dobre.
- esvazie o conteúdo da embalagem no cilindro da seringa.
- adicione 10 mL (2 colheres de chá) de suco de maçã e toque e / ou agite o barril da seringa com cuidado para enxaguar a seringa e o tubo. Repita pelo menos mais duas vezes com a mesma quantidade de suco de maçã (10 mL ou 2 colheres de chá) de cada vez. Nenhum grânulo deve permanecer na seringa.
- PROTONIX está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a um componente da formulação ou a um benzimidazol substituído. As reações de hipersensibilidade podem incluir anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
- Os inibidores da bomba de prótons (IPP), incluindo PROTONIX, estão contra-indicados em pacientes que recebem produtos contendo rilpivirina.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Vorhandensein von Magen-Malignität
Bei Erwachsenen schließt eine symptomatische Reaktion auf die Therapie mit PROTONIX das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus. Erwägen Sie zusätzliche follow-up-und Diagnosetests bei Erwachsenen Patienten, die nach Abschluss der Behandlung mit einem PPI suboptimal ansprechen oder einen frühen symptomatischen Rückfall haben. Bei älteren Patienten auch eine Endoskopie in Betracht ziehen.
Akute Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis wurde bei Patienten beobachtet, die PPIs einschließlich PROTONIX einnehmen. Eine akute interstitielle nephritis kann zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auftreten und wird im Allgemeinen einer idiopathischen überempfindlichkeitsreaktion zugeschrieben. Beenden Sie PROTONIX, wenn sich eine akute interstitielle nephritis entwickelt.
Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall
Veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine PPI-Therapie wie PROTONIX mit einem erhöhten Risiko für Clostridium difficile assoziierten Durchfall verbunden sein kann, insbesondere bei Krankenhauspatienten. Diese Diagnose sollte bei Durchfall in Betracht gezogen werden, der sich nicht verbessert.
Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden.
Knochenbruch
Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass die PPI-Therapie mit einem erhöhten Risiko für osteoporosebedingte Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule verbunden sein kann. Das Frakturrisiko war bei Patienten erhöht, die eine Hochdosis, definiert als mehrere Tagesdosen, und eine langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger) erhielten. Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden. Patienten mit einem Risiko für osteoporosebedingte Frakturen sollten gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien behandelt werden.
Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
Kutaner lupus erythematodes (CLE) und systemischer lupus erythematodes (SLE) wurden bei Patienten berichtet, die PPIs, einschließlich Pantoprazol-Natrium, Einnahmen. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Beginn als auch als Verschlimmerung bestehender Autoimmunerkrankungen aufgetreten. Die Mehrheit der Ppiinduzierten lupus-erythematösen Fälle war CLE.
Die häufigste Form von CLE, über die bei Patienten berichtet wurde, die mit PPIs behandelt wurden, war subakutes CLE (SCLE) und trat innerhalb von Wochen bis Jahren nach kontinuierlicher medikamentöser Therapie bei Patienten auf, die von Säuglingen bis zu älteren Menschen reichten. Im Allgemeinen wurden histologische Befunde ohne organbeteiligung beobachtet.
Systemischer lupus erythematodes (SLE) wird seltener berichtet als CLE bei Patienten, die PPIs erhalten. PPI-assoziiertes SLE ist normalerweise milder als nicht medikamentös induziertes SLE. Der Beginn von SLE trat typischerweise innerhalb von Tagen bis Jahren nach Beginn der Behandlung hauptsächlich bei Patienten auf, die von Jungen Erwachsenen bis zu älteren Menschen reichten. Die Mehrheit der Patienten mit Hautausschlag; es wurde jedoch auch über Arthralgie und Zytopenie berichtet.
Vermeiden Sie die Verabreichung von PPIs länger als medizinisch angezeigt. Wenn bei Patienten, die PROTONIX erhalten, Anzeichen oder Symptome festgestellt werden, die mit CLE oder SLE übereinstimmen, brechen Sie das Arzneimittel ab und überweisen Sie den Patienten zur Beurteilung an den entsprechenden Spezialisten. Die meisten Patienten verbessern sich mit absetzen des PPI allein in 4 bis 12 Wochen. Serologische Tests (Z. B. ANA) können positiv sein und erhöhte serologische Testergebnisse können länger dauern als klinische Manifestationen.
Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel
Im Allgemeinen kann die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (Z. B. länger als 3 Jahre) zu einer durch hypo-oder achlorhydrie verursachten malabsorption von cyanocobalamin (Vitamin B-12) führen. In der Literatur wurden seltene Berichte über einen cyanocobalaminmangel berichtet, der bei einer säureunterdrückenden Therapie Auftritt. Diese Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn klinische Symptome beobachtet werden, die mit einem cyanocobalaminmangel übereinstimmen.
Hypomagnesiämie
Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde selten bei Patienten berichtet, die mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, in den meisten Fällen nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanie, Arrhythmien und Anfälle. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung von hypomagnesiämie einen magnesiumersatz und ein absetzen des PPI.
Bei Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPIs mit Medikamenten wie digoxin oder Medikamenten einnehmen, die hypomagnesiämie verursachen können (Z. B. Diuretika), können Angehörige der Gesundheitsberufe die überwachung in Betracht ziehen Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen.
Tumorigenität
Aufgrund der chronischen Natur von GERD kann es zu einer längeren Verabreichung von PROTONIX kommen. In Langzeitstudien an Nagetieren war Pantoprazol krebserregend und verursachte seltene Arten von gastrointestinalen Tumoren. Die Relevanz dieser Befunde für die Tumorentwicklung beim Menschen ist unbekannt.
Störung des Urinbildschirms für THC
Es gab Berichte über falsch positive Urin-screening-tests auf tetrahydrocannabinol (THC) bei Patienten, die PPIs, einschließlich PROTONIX, erhielten.
Gleichzeitige Anwendung von PROTONIX Mit Methotrexat
Die Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von PPIs mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis; siehe Informationen zur Verschreibung von Methotrexat) die Serumspiegel von Methotrexat und/oder seinem Metaboliten erhöhen und verlängern kann, was möglicherweise zu Methotrexat-toxizitäten führt. Bei der Verabreichung von hochdosiertem Methotrexat kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden .
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Nebenwirkungen
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Akute Interstitielle Nephritis
- Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
- Knochenbruch
- Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
- Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Mangel
- Hypomagnesiämie
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Weisen Sie Patienten an, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente zu informieren , die Sie derzeit einnehmen, einschließlich rilpivirin-haltiger Produkte, hochdosiertem Methotrexat und rezeptfreien Medikamenten.
Schwangerschaft
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass PROTONIX fötale Schäden verursachen kann, und informieren Sie Ihren verschreibenden Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
Verabreichung
- Vorsicht Patienten, bei denen PROTONIX For Delayed-Release Suspension zum einnehmen und PROTONIX Delayed-Release-Tabletten zum Einnehmen nicht gespalten, zerkleinert oder gekaut werden sollten.
- PROTONIX suspensionspaket zum einnehmen ist eine Feste Dosis und kann nicht auf eine kleinere Dosis aufgeteilt werden.
- teilen Sie den Patienten Mit, dass PROTONIX Tabletten mit Verzögerter Freisetzung ganz oder ohne Nahrung im Magen geschluckt werden sollten.
- Lassen Sie die Patienten wissen, dass die gleichzeitige Verabreichung von Antazida die Resorption von PROTONIX Delayed-Release-Tabletten nicht beeinflusst.
- Raten Sie den Patienten, PROTONIX etwa 30 Minuten vor einer Mahlzeit zur Suspension mit Verzögerter Freisetzung zum Einnehmen einzunehmen.
- Beraten Patienten, dass PROTONIX für Verzögerte Freisetzung Suspension zum Einnehmen sollte nur in Apfelsaft oder Apfelmus verabreicht werden, nicht in Wasser, andere Flüssigkeiten, oder Lebensmittel.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Sprague-Dawley-Ratten oral mit Pantoprazol-Dosen von 0 behandelt.5 bis 200 mg / kg / Tag, ca..1 bis 40 mal die Exposition auf einer Körperoberfläche basis einer 50 kg person mit 40 mg/Tag dosiert. Im magenfundus Behandlung bei 0.5 bis 200 mg/kg/Tag produziert enterochromaffinähnliche (ECL) zellhyperplasie und gutartige und bösartige neuroendokrine zelltumoren dosisbezogen. Im forestomach führte die Behandlung mit 50 und 200 mg/kg/Tag (etwa das 10-bis 40-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf körperoberflächenbasis) zu gutartigen Plattenepithelkarzinomen und malignen Plattenepithelkarzinomen. Seltene gastrointestinale Tumoren im Zusammenhang mit der Pantoprazol-Behandlung umfassten ein Adenokarzinom des Zwölffingerdarms mit 50 mg / kg / Tag und gutartige Polypen und Adenokarzinome des magenfundus mit 200 mg / kg / Tag. In der Leber, Behandlung bei 0.5 bis 200 mg/kg/Tag produziert dosisabhängige Erhöhungen der Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen. In der Schilddrüse führte die Behandlung mit 200 mg / kg / Tag zu erhöhten Inzidenz von follikelzelladenomen und Karzinomen bei männlichen und weiblichen Ratten.
In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Fischer 344 Ratten oral mit 5 bis 50 mg/kg/Tag Pantoprazol behandelt, was ungefähr dem 1-bis 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis auf der Grundlage der Körperoberfläche entspricht. Im magenfundus führte die Behandlung mit 5 bis 50 mg/kg/Tag zu enterochromaffinähnlicher (ECL) zellhyperplasie und gutartigen und bösartigen neuroendokrinen zelltumoren. Die dosisauswahl für diese Studie war möglicherweise nicht ausreichend, um das kanzerogene Potenzial von Pantoprazol umfassend zu bewerten.
In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden B6C3F1-Mäuse oral mit Dosen von 5 bis 150 mg/kg/Tag Pantoprazol behandelt, das 0, 5-bis 15-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche. In der Leber führte die Behandlung mit 150 mg/kg/Tag zu erhöhten Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen bei weiblichen Mäusen. Die Behandlung mit 5 bis 150 mg/kg/Tag produziert, Magen-Fundus ECL-Zell-Hyperplasie.
Eine 26-wöchige p53 +/- transgene Maus-karzinogenitätsstudie war nicht positiv.
Pantoprazol war positiv in den in vitro menschlichen Lymphozyten-chromosomenaberrationstests, in einem von zwei Maus-mikronukleustests auf klastogene Wirkungen und im in vitro chinesischen hamster-ovarialzelle/HGPRT-vorwärtsmutationstest auf Mutagene Wirkungen. Zweideutige Ergebnisse wurden im kovalenten bindungstest in vivo Rattenleber-DNA beobachtet. Pantoprazol war negativ im in vitro Ames mutation assay, dem in vitro unscheduled DNA synthesis (UDS) assay mit rattenhepatozyten, dem in vitro AS52/GPT mammalian cell-forward gene mutation assay, dem in vitro Thymidin kinase mutation test mit Maus Lymphom L5178Y Zellen und dem in vivo Ratten Knochenmark zellchromosomenaberrationstest.
Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit, wenn Pantoprazol in oralen Dosen von bis zu 500 mg/kg/Tag bei männlichen Ratten (98-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und 450 mg/kg/Tag bei weiblichen Ratten (88-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) verabreicht wurde.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Reproduktionsstudien wurden bei Ratten in oralen Pantoprazol-Dosen bis zu 450 mg/kg/Tag (etwa 88-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und bei Kaninchen in oralen Dosen bis zu 40 mg/kg/Tag (etwa 16-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) mit Verabreichung von Pantoprazol-Natrium während der Organogenese bei schwangeren Tieren durchgeführt. Die Studien haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Pantoprazol ergeben.
Eine Prä-und postnatale entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit zusätzlichen Endpunkten zur Bewertung der Wirkung auf die Knochenentwicklung wurde mit Pantoprazol-Natrium durchgeführt. Orale Pantoprazol-Dosen von 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ungefähr das 1 -, 3-und 6-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf körperoberflächenbasis) wurden schwangeren Frauen vom schwangerschaftstag (GD) 6 bis zum laktationstag (LD) 21 verabreicht. Am postnatalen Tag (PND 4) bis PND 21 wurden den Welpen orale Dosen von 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ca..3, und 3.2-fache Exposition (AUC) beim Menschen in einer Dosis von 40 mg). Es gab keine drogenbedingten Befunde bei mütterlichen Tieren. Während der dosierungsphase vor der Entwöhnung (PND 4 bis 21) der Welpen kam es zu einer erhöhten Mortalität und / oder Mortalität und zu einer Verringerung des Körpergewichts und der körpergewichtszunahme bei 5 mg / kg / Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen, der die 40 mg-Dosis erhielt) und höheren Dosen. Bei PND 21 wurden bei den Nachkommen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen eine verringerte mittlere femurlänge und-Gewicht sowie Veränderungen der femurknochenmasse und-geometrie beobachtet. Die femurbefunde umfassten eine geringere Gesamtfläche, Knochenmineralgehalt und-Dichte, Periost-und endostumfang, und querschnittsträgheitsmoment. Es gab keine mikroskopischen Veränderungen im distalen femur, proximalen tibia oder erstickungsgelenken. Veränderungen der knochenparameter waren nach einer Erholungsphase teilweise reversibel, wobei die Befunde zu PND 70 auf eine geringere kortikale/subkortikale Knochenmineraldichte der femurmetaphyse bei weiblichen Welpen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen beschränkt waren.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko von fetalen Schäden. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Pantoprazol und seine Metaboliten werden in die Milch von Ratten ausgeschieden. Die Pantoprazol-Ausscheidung in die Muttermilch wurde in einer Studie an einer Alleinerziehenden stillenden Mutter nach einer oralen Einzeldosis von 40 mg Pantoprazol-Natrium nachgewiesen. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt. Viele Medikamente, die in die Muttermilch ausgeschieden werden, können bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Basierend auf dem Potenzial für die tumorigenität, das Pantoprazol-Natrium in nagetierkarzinogenitätsstudien gezeigt hat, sollte unter Berücksichtigung des Nutzens des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTONIX zur kurzzeitbehandlung (bis zu acht Wochen) von erosiver ösophagitis (EE) im Zusammenhang mit GERD wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren festgestellt. Wirksamkeit für EE wurde bei Patienten unter 1 Jahr nicht nachgewiesen. Darüber hinaus ist für Patienten unter 5 Jahren keine geeignete dosierungsstärke in einer altersgerechten Formulierung verfügbar. Daher ist PROTONIX für die kurzzeitbehandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei Patienten ab 5 Jahren indiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTONIX für andere Pädiatrische Zwecke als EE wurde nicht nachgewiesen.
1 Jahr Bis 16 Jahre
Die Anwendung von PROTONIX bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren zur kurzzeitbehandlung (bis zu acht Wochen) von EE im Zusammenhang mit GERD wird unterstützt durch: a) extrapolation der Ergebnisse adäquater und gut kontrollierter Studien, die die Zulassung von PROTONIX zur Behandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei Erwachsenen unterstützten, und b) Sicherheits -, Wirksamkeits-und pharmakokinetikstudien, die bei pädiatrischen Patienten durchgeführt wurden.
Die Sicherheit von PROTONIX bei der Behandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren wurde in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden parallelbehandlungsstudien mit 249 pädiatrischen Patienten untersucht, darunter 8 mit EE (4 Patienten im Alter von 1 Jahr bis 5 Jahren und 4 Patienten 5 Jahre bis 11 Jahre). Die Kinder im Alter von 1 Jahr bis 5 Jahren mit endoskopisch diagnostiziertem EE (definiert als endoskopischer Hetzel-Dent-score ≥ 2) wurden einmal täglich für 8 Wochen mit einer von zwei dosisstufen von PROTONIX (ungefähr 0.6 mg/kg oder 1.2 mg/kg). Alle 4 dieser Patienten mit EE wurden nach 8 Wochen geheilt (Hetzel-Dent-score von 0 oder 1) . Da EE in der pädiatrischen population ungewöhnlich ist, wurden auch vorwiegend Pädiatrische Patienten mit endoskopisch nachgewiesener oder symptomatischer GERD in diese Studien einbezogen.
Die Patienten wurden 8 Wochen lang einmal täglich mit einer Reihe von PROTONIX-Dosen behandelt. Für sicherheitsbefunde siehe NEBENWIRKUNGEN. Da diese pädiatrischen Studien kein placebo, keinen aktiven Komparator oder Hinweise auf eine dosisreaktion aufwiesen, waren die Studien hinsichtlich des klinischen Nutzens von PROTONIX für symptomatische GERD in der pädiatrischen Bevölkerung nicht schlüssig. Die Wirksamkeit von PROTONIX zur Behandlung von symptomatischer GERD bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Obwohl die Daten aus den klinischen Studien die Verwendung von PROTONIX zur kurzzeitbehandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei pädiatrischen Patienten von 1 Jahr bis 5 Jahren unterstützen, gibt es keine im Handel erhältliche dosierungsformulierung, die für Patienten unter 5 Jahren geeignet ist.
In einer pharmakokinetischen populationsanalyse hatten clearance-Werte bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren mit endoskopisch nachgewiesener GERD einen Medianwert von 2,4 L/H. Nach einer äquivalenten Dosis von 1,2 mg / kg (15 mg für. 12,5 kg und 20 mg > 12,5 < 25 kg) waren die Plasmakonzentrationen von Pantoprazol sehr variabel und die mittlere Zeit bis zur spitzenplasmakonzentration Betrug 3 bis 6 Stunden. Die geschätzte AUC für Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren war 37% höher als für Erwachsene, die eine einzelne 40-mg-Tablette erhielten, mit einem geometrischen mittleren AUC-Wert von 6, 8 μg•hr/mL.
Neugeborene Unter Einem Jahr
PROTONIX wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 129 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 11 Monaten nicht als wirksam befunden. Die Patienten wurden eingeschrieben, wenn Sie aufgrund der Anamnese eine symptomatische GERD hatten und zwei Wochen lang nicht auf nicht-pharmakologische Eingriffe bei GERD angesprochen hatten. Die Patienten erhielten PROTONIX vier Wochen lang täglich in einer offenen phase, dann wurden die Patienten zu gleichen teilen randomisiert, um PROTONIX-Behandlung oder placebo für die folgenden vier Wochen doppelblind zu erhalten. Die Wirksamkeit wurde durch Beobachtung der Zeit von der Randomisierung bis zum absetzen der Studie aufgrund einer symptomverschlimmerung während der vierwöchigen Behandlungs-und entzugsphase beurteilt. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen PROTONIX und placebo in der Abbruchrate.
In dieser Studie waren die Nebenwirkungen, die häufiger (Unterschied von ≥ 4%) in der behandelten population im Vergleich zur placebo-population berichtet wurden, erhöhte CK, Mittelohrentzündung, rhinitis und laryngitis.
Diese Dosen führten zu pharmakodynamischen Wirkungen auf den pH-Wert des Magens, nicht jedoch des ösophagus. Nach einmal täglicher Dosierung von 2.5 mg PROTONIX BEI Frühgeborenen und Neugeborenen gab es einen Anstieg des mittleren Magen-pH-Wertes (von 4.3 zu Beginn bis 5.2 im steady-state) und in der mittleren % Zeit, die Magen-pH war > 4 (von 60% zu Beginn bis 80% im steady-state). Nach einmal täglicher Dosierung von ca. 1.2 mg / kg PROTONIX bei Säuglingen im Alter von 1 bis 11 Monaten stieg der mittlere Magen-pH-Wert (von 3.1 bei baseline bis 4.2 im steady-state) und in der mittleren % Zeit, die Magen-pH war > 4 (von 32% zu Studienbeginn bis 60% im steady-state). Jedoch wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet meine intraesophageal pH-Wert oder % der Zeit, die ösophagus-pH-Wert war < 4 in beiden Altersgruppen.
Da PROTONIX in der randomisierten, placebokontrollierten Studie in dieser Altersgruppe nicht als wirksam erwiesen wurde, ist die Anwendung von PROTONIX zur Behandlung von symptomatischer GERD bei Säuglingen unter 1 Jahr nicht indiziert.
Toxizitätsdaten für Tiere
In einer Prä - und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten wurden den Welpen orale Dosen von Pantoprazol zu 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ca..3, und 3.2-fache Exposition (AUC) bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren in einer Dosis von 40 mg) am postnatalen Tag (PND 4) bis PND 21 zusätzlich zur laktationsexposition durch Milch. Bei PND 21 wurden bei den Nachkommen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen eine verringerte mittlere femurlänge und-Gewicht sowie Veränderungen der femurknochenmasse und-geometrie beobachtet. Veränderungen der knochenparameter waren nach einer Erholungsphase teilweise reversibel.
Bei Neugeborenen/Jugendlichen Tieren (Ratten und Hunden) ähnelten die toxizitäten denen, die bei Erwachsenen Tieren beobachtet wurden, einschließlich magenveränderungen, Abnahme der roten Zellmasse, Zunahme der Lipide, enzyminduktion und hepatozellulärer Hypertrophie. Eine erhöhte Inzidenz von eosinophilen Hauptzellen bei Erwachsenen und Neugeborenen/juvenilen Ratten und eine Atrophie von Hauptzellen bei Erwachsenen Ratten und bei Neugeborenen/juvenilen Hunden wurde in der fundischen Magenschleimhaut in Studien mit wiederholter Dosis beobachtet. Eine vollständige bis teilweise Erholung dieser Effekte wurde bei Tieren beider Altersgruppen nach einer Erholungsphase festgestellt.
Geriatrische Anwendung
In klinischen Kurzzeitstudien in den USA waren die Heilungsraten der erosiven ösophagitis bei 107 älteren Patienten (≥ 65 Jahre alt), die mit PROTONIX behandelt wurden, ähnlich denen bei Patienten unter 65 Jahren. Die Inzidenzraten von Nebenwirkungen und laboranomalien bei Patienten ab 65 Jahren waren denen bei Patienten unter 65 Jahren ähnlich.
Os seguintes efeitos colaterais graves são descritos abaixo e em outras partes do rótulo :
- Nefrite intersticial aguda
- Clostridium difficileDiarréia associada
- Ossos quebrados
- Pele e lúpus eritematoso sistêmico
- Cianocobalamina (vitamina B-12) - deficiência
- Hipomagnesemia
Experiência em estudos clínicos
Os perfis de reação adversa para PROTONIX (pantoprazol sódico) para suspensão oral de liberação tardia e comprimidos de liberação retardada PROTONIX (pantoprazol sódico) são semelhantes.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Adultos
A segurança em nove ensaios clínicos comparativos randomizados nos EUA em pacientes com DRGE incluiu 1.473 pacientes com PROTONIX oral (20 mg ou 40 mg), 299 pacientes com H2 - antagonistas dos receptores, 46 pacientes com outro IPC e 82 pacientes com placebo. Os efeitos colaterais mais comuns estão listados na Tabela 3.
Tabela 3: Efeitos colaterais em estudos clínicos em adultos Pacientes com DRGE com frequência> 2%
PROTONIX <br /> (n = 1473) % | Comparadores (n = 345) % | Placebo (n = 82) % | |
Dor de cabeça | 12.2 | 12,8 | 8.5 |
< | 8.8 | 9.6 | 4.9 |
< | 7.0 | 5.2 | 9.8 |
Dor abdominal | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
2 | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
Flatulência | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
3 | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
Artralgia | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
Outros efeitos colaterais relatados para PROTONIX em estudos clínicos com frequência ≤ 2% estão listados abaixo pelo sistema corporal :
Corpo como um todo : reação alérgica, pirexia, reação de sensibilidade à luz, edema facial
Gastrointestinal: Obstipação, boca seca, hepatite
Hematológico : Leucopenia, trombocitopenia
Fisiológico Metabólico / Nutricional: aumento da CK (creatina quinase), edema generalizado, aumento de triglicerídeos, aumento das enzimas hepáticas
Musculoesquelético: Mialgia
Nervoso: depressão, tontura
Pele e membros: Urticária, erupção cutânea, prurido
Sentidos especiais : veja embaçado
Pacientes pediátricos
A segurança do PROTONIX no tratamento da esofagite erosiva (EE) em conexão com DRGE foi investigada em pacientes pediátricos com idades entre 1 ano e 16 anos em três estudos clínicos. Estudos de segurança envolveram pacientes pediátricos com EE; no entanto, como a EE é incomum na população pediátrica, 249 pacientes pediátricos com DRGE endoscópica ou sintomática também foram avaliados. Todos os efeitos colaterais adultos no PROTONIX são considerados relevantes para pacientes pediátricos. Em pacientes com idades entre 1 e 16 anos que apresentam os efeitos colaterais mais comumente relatados (> 4%) incluem: URI, dor de cabeça, febre, diarréia, vômito, erupção cutânea e dor abdominal.
Para informações de segurança em pacientes com menos de 1 ano de idade, consulte Use em certas populações Efeitos colaterais adicionais relatados no PROTONIX em pacientes pediátricos em estudos clínicos com frequência ≤ 4% estão listados abaixo pelo sistema corporal :.
Corpo como um todo : reação alérgica, edema facial
Gastrointestinal: Obstipação, flatulência, náusea
Fisiológico Metabólico / Nutricional: aumento de triglicerídeos, aumento das enzimas hepáticas, aumento da CK (creatina quinase)
Sistema músculo-esquelético: Artralgia, mialgia
Nervoso: Tontura, tontura
Pele e membros: Urticária
Os seguintes efeitos colaterais, observados em ensaios clínicos em adultos, não foram relatados em pacientes pediátricos em ensaios clínicos, mas são considerados relevantes para pacientes pediátricos: reação de fotosensibilidade, boca seca, hepatite, trombocitopenia, edema generalizado, depressão, coceira, leucopenia e ver embaçada.
Síndrome de Zollinger-Ellison
Em estudos clínicos sobre a síndrome de Zollinger-Ellison, efeitos colaterais semelhantes aos relatados em 35 pacientes, o PROTONIX 80 mg / dia a 240 mg / dia durante um período de até 2 anos, que em pacientes adultos com DRGE .
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados durante o uso pós-aprovação do PROTONIX. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
Esses efeitos colaterais estão listados abaixo pelo sistema corporal :
Perturbações e queixas gerais : Astenia, fadiga, mal-estar
Hematológico : Pancitopenia, agranulocitose
Distúrbios hepatobiliares: dano hepatocelular que leva à icterícia e insuficiência hepática
Distúrbios do sistema imunológico: Anafilaxia (incluindo choque anafilático), lúpus eritematoso sistêmico
Infecções e infestações: Clostridium difficile diarréia associada
Investigações: Mudanças de peso
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Hiponatremia, hipomagnesemia
Distúrbios músculo-esqueléticos: Rabdomiólise, ossos quebrados
Nervoso: ageusia, disgeusia
Distúrbios psiquiátricos : Alucinação, confusão, insônia, sonolência
Distúrbios renais e urinários: nefrite intersticial
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: reações dermatológicas graves (algumas fatais), incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (TEEN, algumas fatais), angioedema (edema de Quincke) e lúpus eritematoso cutâneo
a experiência em pacientes que tomam doses muito altas de PROTONIX (mais de 240 mg) é limitada. Os relatórios espontâneos pós-comercialização de uma overdose geralmente estão dentro do conhecido perfil de segurança do PROTONIX .
O pantoprazol não é removido por hemodiálise. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
doses orais únicas de pantoprazol a 709 mg / kg, 798 mg / kg e 887 mg / kg foram fatais para camundongos, ratos e cães. Os sintomas de toxicidade aguda foram hipoatividade, ataxia, sessão dobrada, respingos nos membros, posição lateral, segregação, falta de reflexo no ouvido e tremores.
PROTONIX Para suspensão retardada a tomar, 40 mg foi mostrado, comparável aos comprimidos de liberação atrasada PROTONIX na supressão da MAO estimulada por pentagastrina, em pacientes (n = 49) com DRGE e uma história de EE. Neste multicêntrico, o estudo farmacodinâmico de crossover foi uma dose oral de 40 mg de PROTONIX para suspensão oral com liberação tardia, que foi administrado em uma colher de chá de molho de maçã, comparado com uma dose oral de 40 mg de comprimidos de libertação atrasada PROTONIX uma vez por dia durante 7 dias após a administração de cada formulação. Ambos os medicamentos foram administrados trinta minutos antes do café da manhã. O estimulado pela pentagastrina (MAO) foi classificado das horas 23 às 24 no estado estacionário.
Atividade anti-secretária
Sob condições máximas de estimulação ácida usando pentagastrina, ocorre uma diminuição dependente da dose na produção de ácido gástrico após uma dose única de pantoprazol oral (20-80 mg) ou uma dose única de pantoprazol intravenoso (20-120 mg) em voluntários saudáveis. O pantoprazol administrado uma vez ao dia leva a uma inibição crescente da secreção de ácido gástrico. Após a dose oral inicial de 40 mg de pantoprazol, uma inibição média de 51% foi alcançada em 2,5 horas. Com uma dose única em 7 dias, a inibição média foi aumentada para 85%. O pantoprazol suprimiu a secreção ácida de mais de 95% na metade dos indivíduos. A secreção ácida voltou ao normal dentro de uma semana após a última dose de pantoprazol; não havia evidência de hipersecreção rebote.
Em uma série de estudos de dose-resposta, a dose oral de pantoprazol na faixa de 20 a 120 mg causou um aumento relacionado à dose no pH gástrico basal médio e na porcentagem do pH gástrico> 3 e> 4. O tratamento com 40 mg de pantoprazol resultou em um pH gástrico significativamente maior que a dose de 20 mg. Doses acima de 40 mg (60, 80, 120 mg) não levaram a aumentos significativos adicionais no pH gástrico médio. Os efeitos do pantoprazol no pH médio de um estudo cruzado duplo-cego são mostrados na Tabela 5.
Tabela 5: Efeito de doses diárias individuais de pantoprazol oral no pH intragástrico
Efeitos de gastrina sérica
Em dois estudos duplo-cegos sobre a cicatrização aguda de esofagite erosiva (EE), foram examinados os níveis de gastrina no soro em jejum, nos quais 682 pacientes com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) receberam 10, 20 ou 40 mg de PROTONIX por até 8 semanas. Após 4 semanas de tratamento, o nível gástrico médio aumentou 7%, 35% e 72% em comparação com os valores pré-tratamento nos grupos de tratamento 10, 20 e.. Um aumento semelhante nos níveis séricos de gastrina foi observado durante a visita de 8 semanas, com aumentos médios de 3%, 26% e 84% para os três grupos de doses de pantoprazol. Os níveis médios de gastrina sérica permaneceram dentro dos limites normais durante a terapia de manutenção com os comprimidos de liberação retardada PROTONIX.
Em estudos internacionais de longo prazo com mais de 800 pacientes, foi observado um aumento de 2 a 3 vezes nos níveis de gastrina nos primeiros meses de tratamento com pantoprazol em doses de 40 mg por dia durante estudos de manutenção com DRGE e 40 mg ou mais por dia em pacientes com DRGE refratária observada no jejum de pré-tratamento. Os níveis rápidos de gastrina sérica geralmente permaneceram na linha de base por até 4 anos, acompanhamento periódico em ensaios clínicos.
Após um tratamento a curto prazo com PROTONIX, os níveis gástricos aumentados normalizam novamente em pelo menos 3 meses.
Efeitos celulares do tipo enterocromafina (ECL)
Em 39 pacientes tratados com pantoprazol oral de 40 mg a 240 mg por dia (40 mg a 80 mg em maioria) por até 5 anos, houve um aumento moderado na densidade celular da ECL, começando após o primeiro ano de uso, que após 4 anos parecia platô.
Num estudo não clínico em ratos Sprague-Dawley, a exposição ao longo da vida (24 meses) ao pantoprazol em doses de 0,5 a 200 mg / kg / dia levou a aumentos relacionados à dose na proliferação de células ECL gástricas e neuroendócrinas gástricas (NE) - células tumores. Os tumores de células gastro-NE em ratos podem resultar de um aumento crônico nas concentrações séricas de gastrina. A alta densidade de células ECL no estômago do rato torna essa espécie muito suscetível aos efeitos proliferativos do aumento das concentrações de gastrina, geradas pelos IBP. No entanto, não foram observados aumentos no gás sérico após a administração de pantoprazol na dose de 0,5 mg / kg / dia. Num estudo separado, foi observado um tumor de necélulas gástricas em 1 rato fêmea após 12 meses de administração com pantoprazol a 5 mg / kg / dia e uma recuperação de 9 meses fora da dose, sem acompanhar alterações proliferativas na célula ECL.
Efeitos endócrinos
Num estudo farmacológico clínico, o PROTONIX 40 mg, administrado uma vez por dia durante 2 semanas, não teve efeito nos níveis dos seguintes hormônios: cortisol, testosterona, triiodotironina (T3), Thyroxine (T4), hormônio estimulante da tireóide, proteína de ligação à tireonina, hormônio da paratireóide, insulina, glucagon, renina, aldosterona, hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante, prolactina e hormônio do crescimento.
Num estudo de um ano em doentes com DRGE tratados com PROTONIX 40 mg ou 20 mg, não houve alterações no nível geral de T3, T4 e TSH .
Tempo | pH médio no dia 7 | |||
Placebo | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
8 da manhã. - 8 da manhã. (24 horas) | 1.3 | 2.9 * | 3,8 * # | 3.9 * # |
8 da manhã. - 22:00. (Dia) | 1.6 | 3.2 * | 4.4 * # | 4.8 * # |
22:00. - 8 da manhã. (Noite -) | 1.2 | 2.1 * | 3.0 * | 2.6 * |
* Significativamente diferente do placebo # Significativamente diferente de 20 mg |
Os comprimidos de liberação retardada PROTONIX são fabricados como comprimidos revestidos entericamente, de modo que a absorção do pantoprazol só começa depois que o comprimido deixa o estômago. A concentração sérica máxima (Cmax) e a área sob a curva de tempo de concentração sérica (AUC) aumentam de 10 mg para 80 mg em proporção às doses orais e intravenosas. O pantoprazol não se acumula e sua farmacocinética permanece inalterada em doses diárias múltiplas. Após administração oral ou intravenosa, a concentração sérica de pantoprazol diminui biexponencialmente, com uma meia-vida de eliminação terminal de cerca de uma hora.
Com metabolizadores extensos com função hepática normal, que recebem uma dose oral do comprimido entérico de 40 mg de pantoprazol, é o pico de concentração (Cmax) 2,5 μg / mL; o tempo para atingir o pico de concentração (tmax) é de 2,5 h e a área total média abaixo da concentração plasmática em comparação com a curva de tempo (AUC) é de 4,8 μg • h / mL (Intervalo 1,4 a 13,3 μg • h / mL). Após administração intravenosa de pantoprazol a metabolizadores extensos, sua depuração total é de 7,6-14,0 L / h e seu volume aparente de distribuição é de 11,0-23,6 L .
Foi mostrado, que uma dose oral única de PROTONIX Para suspensão oral com liberação tardia, 40 mg, é bioequivalente, se você tem assuntos saudáveis (N = 22) quando grânulos foram administrados, os grânulos polvilhados sobre uma colher de chá de molho de maçã foram misturados com suco de maçã ou misturados com suco de maçã, seguido pela administração através de um tubo nasogástrico. Os parâmetros plasmáticos farmacocinéticos de um estudo cruzado em voluntários saudáveis estão resumidos na Tabela 6.
Tabela 6: Parâmetros farmacocinéticos (média ± DP) de PROTONIX Para suspensão Para tomar com liberação tardia a 40 mg
Parâmetros farmacocinéticos | Grânulos em molho de maçã | Grânulos em suco de maçã | Grânulos em um tubo nasogástrico | ||
AUC (μg • hr / td> | ml) | 4,0 ± 1,5 | 4,0 ± 1,5 | 4,1 ± 1,7 | |
Cmax (μg / mL) | 2,0 ± 0,7 | 1,9 ± 0,5 | 2,2 ± 0,7 | ||
Tmax (h)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 | ||
a Valores medianos são relatados para Tmax. |
Absorção
Após a administração de uma dose única ou múltipla de comprimidos de PROTONIX de 40 mg com liberação tardia, a concentração plasmática máxima de pantoprazol foi atingida em cerca de 2,5 horas e a fraude Cmax em 2,5%. O pantoprazol está sujeito a um baixo metabolismo de primeira passagem, o que leva a uma biodisponibilidade absoluta de cerca de 77%. A absorção de pantoprazol não é afetada pela administração concomitante de antiácidos.
A administração de PROTONIX Os comprimidos de liberação retardada com alimentos podem atrasar a absorção em até 2 horas ou mais; no entanto, a Cmax e a extensão da absorção de pantoprazol (AUC) não são alteradas. Portanto, os comprimidos de liberação atrasada PROTONIX podem ser tomados independentemente da hora das refeições.
A administração de grânulos de pantoprazol, 40 mg, com uma refeição rica em gordura atrasou o tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática em 2 horas. Com uma refeição rica em gordura, a Cmax e a AUC dos grânulos de pantoprazol, 40 mg polvilhados em molho de maçã, diminuíram 51% ou. Portanto, PROTONIX deve ser tomado cerca de 30 minutos antes de uma refeição ser realizada com liberação tardia.
Distribuição
O volume aparente de distribuição do pantoprazol é de aproximadamente 11,0-23,6 L e é distribuído principalmente no fluido extracelular. A ligação às proteínas séricas do pantoprazol é de cerca de 98%, principalmente em comparação à albumina.
Eliminação
Metabolismo
O pantoprazol é amplamente metabolizado no fígado pelo sistema do citocromo P450 (CYP). O metabolismo do pantoprazol é independente da via de administração (intravenosa ou oral). A principal via metabólica é a desmetilação pelo CYP2C19, seguida pela sulfatação; outras vias metabólicas incluem a oxidação pelo CYP3A4. Não há evidências de que um dos metabólitos do pantoprazol tenha atividade farmacológica significativa.
Eliminação
Após uma dose oral ou intravenosa única de 14Pantoprazol marcado com C para metabolizadores saudáveis e normais, aproximadamente 71% da dose foi excretada na urina, com 18% nas fezes sendo excretadas pela excreção biliar. Não houve excreção renal de pantoprazol inalterado.
However, we will provide data for each active ingredient