Oxaprin

Oxaprina é indicado :

• aliviar os sinais e sintomas da osteoartrite
• aliviar os sinais e sintomas da artrite reumatóide
• aliviar os sinais e sintomas da artrite reumatóide juvenil

Instruções gerais de dosagem

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais da oxaprina e outras opções de tratamento antes de decidir sobre a oxaprina. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.

Osteoartrite

Na OA, a dose é de 1200 mg (duas cápsulas de 600 mg), que são administradas por via oral uma vez ao dia.

Artrite reumatóide

Na AR, a dose é de 1200 mg (duas cápsulas de 600 mg), que são administradas por via oral uma vez ao dia.

Artrite reumatóide juvenil

No JRA, a dose recomendada, administrada por via oral uma vez ao dia, deve ser baseada no peso corporal do paciente na Tabela 1 em pacientes de 6 a 16 anos.

Tabela 1: Dose diária recomendada de oxaprina por peso corporal em pacientes pediátricos

Individualização da dosagem

Após observar a resposta à terapia inicial com oxaprina, a dose e a frequência devem ser adaptadas às necessidades de um único paciente. Na osteoartrite e artrite reumatóide e artrite reumatóide juvenil, a dose deve ser individualizada com a menor dose efetiva de oxaprina, a fim de minimizar os efeitos colaterais. A dose diária total máxima recomendada de oxaprina em adultos é de 1800 mg (26 mg / kg, o que for o valor mais baixo é) em doses divididas. Não foram estudadas doses acima de 1200 mg em crianças.

Pacientes com baixo peso corporal devem iniciar a terapia com 600 mg uma vez ao dia. Pacientes com insuficiência renal grave ou diálise também devem iniciar terapia com 600 mg uma vez ao dia. Se os sintomas forem insuficientemente atenuados nesses pacientes, a dose poderá ser cuidadosamente aumentada para 1200 mg, mas apenas com um monitoramento mais próximo.

Nos adultos, nos casos em que é importante um início rápido da ação, a farmacocinética da oxaprozina permite o início da terapia com uma dose única de carga de 1200 a 1800 mg (não exceda 26 mg / kg). Doses com base crônica superior a 1200 mg / dia devem ser reservadas para pacientes com mais de 50 kg de peso, função renal e hepática normal, com baixo risco de úlceras estomacais e cuja gravidade justifica a terapia máxima. Os médicos devem garantir que os pacientes tolerem doses variando de 600 a 1200 mg / dia sem efeitos colaterais gastroenterológicos, renais, hepáticos ou dermatológicos antes de passar para doses maiores. A maioria dos pacientes tolera uma dose única de oxaprina, embora doses divididas possam ser usadas em pacientes que não podem tolerar doses únicas.

Oxaprin está contra-indicado nos seguintes pacientes :

• hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) à oxaprozina ou componentes do medicamento
• Pré-história asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Foram relatadas reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs nesses pacientes
• ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.

Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. A administração concomitante de aspirina e AINEs, como a oxaprozina, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).

Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica mostraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG

Pacientes pós-IM

Estudos de observação realizados no Registro Nacional Dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM tinham um risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas, começando na primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos de cuidados posteriores.

Evite usar oxaprina em pacientes com IM recente, a menos que se espere que o uso supere o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Quando a oxaprina é usada em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações

Os AINEs, incluindo oxaprina, causam efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações de AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs a curto prazo não deixa de ter riscos.

Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações

Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs tiveram um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs; uso simultâneo de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de álcool; idade mais velha; e saúde geral ruim. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou enfraquecida. Há também um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.

Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs

• Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
• evite a administração simultânea de mais de um AINE .
• Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere que o benefício supere o risco aumentado de sangramento. Terapias alternativas que não sejam AINEs devem ser consideradas para esses pacientes, bem como para aqueles com sangramento ativo por gi.
• permanecer vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
• se houver suspeita de um evento adverso grave, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa a oxaprina até que um evento grave indesejado seja excluído.
• monitorar os pacientes mais de perto quanto a sinais de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.

Hepatotoxicidade

Aumentos na ALT ou AST (três ou múltiplos limites superiores do normal [LSN]) foram relatados em ensaios clínicos em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE. Casos raros, às vezes fatais, de lesões hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática, também foram relatados.

Aumentos na ALT ou AST (menos de três LSNs) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo oxaprozina.

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), pare de tomar oxaprina imediatamente e realize um exame clínico do paciente.

Hipertensão

Os AINEs, incluindo a oxaprina, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs.

Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.

Insuficiência cardíaca e edema

Meta-análise de colaboração de ensaios clínicos randomizados Coxib e trialists tradicionais de AINEs mostraram aproximadamente dois aumentos nas hospitalizações cardíacas em pacientes com COX-2 tratados seletivamente e não tratados seletivamente com AINE em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo de registro nacional dinamarquês em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de mi, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de oxaprozina pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos no tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite usar oxaprina em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Ao usar oxaprina em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Toxicidade renal e hipercaliemia

Toxicidade renal

A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins.

A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.

Estudos clínicos controlados não forneceram informações sobre o uso de oxaprina em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais da oxaprina podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal pré-existente.

Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início da oxaprina. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia enquanto estiver usando oxaprina. Evite usar oxaprina em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da função renal. Quando a oxaprina é usada em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.

Hipercaliemia

Em alguns pacientes sem insuficiência renal, foi relatado um aumento no potássio sérico, incluindo hipercalemia, usando AINEs. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.

Reações anafiláticas

A oxaprozina tem sido associada a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida à oxaprozina e em pacientes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência quando ocorrer uma reação anafilática.

Piora da asma associada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirinas, a oxaprina é contra-indicada em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade. Quando a oxaprina é usada em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reações cutâneas graves

Os AINEs, incluindo a oxaprozina, podem causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e pare de usar oxaprina na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. Oxaprin está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.

Fechamento prematuro do ducto arterial fetal

A oxaprozina pode fazer com que o ducto arterial fetal se feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo oxaprina, em mulheres grávidas 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre).

Toxicidade hematológica

Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINE. Isso pode ser devido à perda de sangue oculto ou grave, retenção de líquidos ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com oxaprina mostrar sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

AINEs, incluindo oxaprina, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso simultâneo de varfarina, outros anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária (por exemplo,. aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.

Masculação da inflamação e febre

A atividade farmacológica da oxaprina na redução da inflamação e possivelmente febre pode reduzir os sinais de diagnóstico usados na detecção de infecções.

Monitoramento laboratorial

Como podem ocorrer sangramento grave por IG, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas ou sinais de aviso, você deve monitorar regularmente pacientes com tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico.

Fotossensibilidade

A oxaprozina tem sido associada a erupção cutânea e / ou sensibilidade leve à luz em testes dermatológicos. Em ensaios clínicos, foi observada uma incidência aumentada de erupção cutânea na pele exposta ao sol em alguns pacientes.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a usar o rótulo de paciente aprovado pelo FDA (Guia de medicamentos) para ler, incluído em todas as receitas de prescrição. Antes de iniciar o tratamento com Oxaprin e regularmente durante o tratamento em andamento, informe pacientes, famílias ou seus cuidadores das seguintes informações.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou desfoque da fala e a relatar imediatamente qualquer um desses sintomas ao seu médico.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações

Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulceração e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese, ao seu médico. Informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.

Hepatotoxicidade

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, coceira, diarréia, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se ocorrerem, informe os pacientes a parar de tomar oxaprina e consulte um médico imediatamente.

Insuficiência cardíaca e edema

Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema, e entre em contato com seu médico se tiver sintomas.

Reações anafiláticas

Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência quando ocorrerem.

Reações cutâneas graves

Aconselhe os pacientes a parar de tomar oxaprina imediatamente se desenvolverem uma erupção cutânea e entre em contato com seu médico o mais rápido possível.

Fertilidade feminina

Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo a oxaprina, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação.

Toxicidade fetal

Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de oxaprina e outros AINEs a partir de 30 semanas de gravidez, pois existe o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal.

Evite usar AINEs ao mesmo tempo

Diga aos pacientes que o uso concomitante de oxaprina com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,. diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Atenção pacientes que podem ter medicamentos com AINEs "via balcão" para tratar resfriados, febre ou insônia.

Uso de AINEs e baixa dose de aspirina

Diga aos pacientes que a aspirina em baixa dose não deve ser usada com oxaprina até você falar com seu médico.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Em estudos de carcinogenicidade em ratos e camundongos, a administração de oxaprozina ocorreu durante um período de 2 anos com o agravamento das neoplasias hepáticas (adenomas e carcinomas do fígado) conectado em camundongos CD masculinos, no entanto, não em camundongos CD femininos ou ratos machos ou fêmeas, tratado com até 216 mg / kg através de alimentos (1,2 vezes a dose diária máxima humana de 1800 mg com base na superfície corporal). A importância desse achado específico de espécie para humanos é desconhecida.

Mutagênese

Oxaprozina estava no teste de Ames, na mutação para a frente em leveduras e óvulos de hamster chinês (CHO) em testes de reparo de DNA em células CHO, em testes de micronúcleos na medula óssea do rato, em testes de aberração cromossômica em linfócitos humanos ou em testes de transformação celular em fibroblastos de camundongos não genotóxicos.

Compromisso da fertilidade

A administração de oxaprozina não foi associada a comprometimento da fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses orais de até 200 mg / kg / dia (1,1 vezes a dose diária máxima humana recomendada [MRHD] de 1800 mg, com base na comparação da superfície corporal). No entanto, foi observada degeneração testicular em cães beagle tratados com 37,5 mg / kg / dia (0,7 vezes MRHD com base na superfície corporal) oxaprozina por 42 dias ou 6 meses, foi confirmado um achado que não foi encontrado em outras espécies. A relevância clínica desse achado não é conhecida.

Use em certas populações

Gravidez

Visão geral do risco

O uso de AINEs, incluindo oxaprina, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite usar AINEs, incluindo oxaprina, em mulheres grávidas 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre).

Não há estudos adequados e bem controlados de oxaprina em mulheres grávidas.

Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre da gravidez são inconclusivos. Geralmente, a U.R., portanto, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. Em estudos de reprodução animal, administração oral de oxaprozina a coelhos prenhes nas doses 0. 1 vezes a dose diária máxima humana (com base na superfície corporal) mostrou indicações de teratogenicidade; administração oral de oxaprozina a camundongos e ratos grávidas durante a organogênese em doses, que correspondiam à dose máxima humana recomendada; no entanto, não havia evidência de teratogenicidade ou embriotoxicidade. Em estudos sobre a reprodução de ratos, nos quais a oxaprozina foi administrada devido a insuficiência tardia da gravidez e foi observada uma redução no índice de nascimento vivo em doses que correspondiam à dose máxima recomendada para humanos. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como a oxaprozina, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.

Considerações clínicas

Trabalho ou entrega

Não há estudos sobre os efeitos da oxaprina durante o parto ou parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo a oxaprozina, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no nascimento e aumentam a incidência de natimortos.

Dados

Dados em animais

Estudos teratológicos com oxaprozina foram realizados em camundongos, ratos e coelhos em animais prenhes, com doses orais de até 200 mg / kg / dia, 200 mg / kg / dia ou.. Nos coelhos, foram observadas malformações em doses iguais ou superiores a 7,5 mg / kg / dia de oxaprozina (0,1 vezes a dose diária máxima humana recomendada [MRHD] de 1800 mg com base na superfície corporal). No entanto, não foram observados distúrbios do desenvolvimento relacionados a medicamentos ou toxicidade embrião-fetal em camundongos e ratos em doses de até 50 mg / kg / dia de oxaprozina (0,1 vezes e 1,1 vezes a dose diária humana máxima recomendada de 1800 mg, com base na comparação de a superfície corporal).

Em estudos de fertilidade / reprodução em ratos, ratos fêmeas foram administrados 14 dias antes do acasalamento no dia da lactação (LD) 2 oxaprozina oral a 200 mg / kg / dia ou a partir do dia da gravidez (DG) 15 a LD 2 administrados por via oral e as fêmeas foram emparelhadas com homens 60 dias antes do acasalamento, tratado com 200 mg / kg / dia de oxaprozina. A administração de oxaprozina resultou em aborto espontâneo e uma redução no índice de nascimento vivo para 200 mg / kg / dia (1,1 vezes a dose diária máxima humana recomendada de 1800 mg, com base na comparação da superfície corporal).

Aleitamento

Visão geral do risco

Não foram realizados estudos de lactação com oxaprina. Não se sabe se a oxaprina é excretada no leite materno. Oxaprin só deve ser administrado a mulheres que estão amamentando se isso for claramente indicado. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de oxaprina e os possíveis efeitos adversos da oxaprina ou da condição materna subjacente na criança amamentada.

Mulheres e homens com potencial reprodutivo

Infertilidade

Mulheres

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo oxaprina, pode atrasar ou impedir a quebra dos folículos ovarianos, que foram associados à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere retirar AINEs, incluindo oxaprina, de mulheres com dificuldade de concepção ou submetidas a um exame de infertilidade.

Masculino

Foi observada degeneração testicular em cães beagle tratados com 37,5 mg / kg / dia (0,7 vezes a dose diária máxima humana recomendada com base na superfície corporal) oxaprozina por 42 dias ou 6 meses

Uso pediátrico

A segurança e eficácia da oxaprina em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade não foram estabelecidas. A eficácia da oxaprina no tratamento dos sinais e sintomas da artrite reumatóide juvenil (JRA) em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos, evidências de estudos adequados e bem controlados em adultos apóiam pacientes com artrite reumatóide e são baseadas na extrapolação da eficácia comprovada da oxaprina em adultos com artrite reumatóide e na semelhança no curso da doença e no mecanismo de ação da droga entre esses dois populações de pacientes.. O uso de oxaprina em pacientes com ARJ com idades entre 6 e 16 anos também é apoiado pelos seguintes estudos pediátricos.

O perfil farmacocinético e a tolerabilidade da oxaprozina foram examinados em pacientes com ARJ em comparação com pacientes adultos com artrite reumatóide em um estudo farmacocinético de 14 dias com doses múltiplas. A depuração aparente da oxaprozina não ligada em pacientes com ARJ foi reduzida em comparação com pacientes adultos com artrite reumatóide, mas essa redução pode ser devida a diferenças no peso corporal. Não há dados farmacocinéticos disponíveis para pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade. Eventos adversos foram relatados em aproximadamente 45% dos pacientes com ARJ, em comparação com uma incidência de aproximadamente 30% de eventos adversos na coorte de pacientes adultos para artrite reumatóide. A maioria dos eventos adversos foi relacionada ao trato gastrointestinal e foi leve a moderado.

Em um estudo aberto de três meses, 59 pacientes com ARJ receberam 10-20 mg / kg / dia de oxaprozina. Efeitos colaterais foram relatados por 58% dos pacientes com ARJ. A maioria dos casos relatados foi geralmente leve a moderada, tolerada pelos pacientes e não interferiu no tratamento continuado. Os sintomas gastrointestinais foram os efeitos colaterais mais comumente relatados e foram mais comuns que os estudos controlados em adultos. Cinquenta e dois pacientes completaram o tratamento de três meses com uma dose média diária de 20 mg / kg. Dos 30 pacientes que continuaram o tratamento (tempo total de tratamento entre 19 e 48 semanas), nove (30%) apresentaram erupções cutâneas nas áreas expostas ao sol da pele e 5 daqueles que pararam o tratamento. Não foram realizados estudos clínicos controlados com oxaprozina em pacientes pediátricos.

Aplicação geriátrica

Os pacientes idosos correm maior risco de efeitos colaterais cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associados aos AINEs em comparação com pacientes mais jovens. Se o benefício esperado para os idosos exceder esses riscos potenciais, comece a administrar na parte inferior do intervalo de doses e monitore os pacientes quanto a efeitos colaterais.

Não é necessário ajuste da dose de oxaprina em idosos, embora muitas pessoas idosas possam precisar de uma dose reduzida devido ao seu baixo peso corporal ou distúrbios do envelhecimento.

Do número total de indivíduos examinados em quatro ensaios clínicos controlados por placebo com oxaprozina, 39% tinham 65 anos ou mais e 11% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída. Embora pacientes idosos selecionados tolerem oxaprozina e pacientes mais jovens em ensaios clínicos controlados, deve-se ter cautela ao tratar idosos.

A oxaprina é essencialmente excretada no rim e o risco de reações tóxicas à oxaprina pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras seções do rótulo :

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• sangramento gi, ulceração e perfurações
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência cardíaca e edema
• Toxicidade renal e hipercaliemia
• Reações anafiláticas
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica
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experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados de efeitos colaterais foram derivados de pacientes que receberam oxaprina em overdose, ensaios clínicos controlados e abertos. Os eventos de ensaios clínicos são baseados em 2.253 pacientes que em ensaios clínicos recebem 1200 a 1800 mg de oxaprina por dia. Destes, 1721 foram tratados por pelo menos 1 mês, 971 por pelo menos 3 meses e 366 por mais de 1 ano.

TAMANHO DE INCIDÊNCIA que 1%: Em estudos clínicos com oxaprina ou em pacientes recebendo outros AINEs, os seguintes efeitos colaterais ocorreram com uma incidência superior a 1%.

Sistema cardiovascular : edema.

Sistema digestivo: Dor abdominal / não, anorexia, constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, úlceras gastrointestinais (gastrointment / duodeno), sangramento / perfurações pesadas, azia, elevações das enzimas hepáticas, náusea, vômito.

Sistema hematológico : Anemia, aumento do tempo de sangramento.

Sistema nervoso: Inibição do SNC (depressão, sedação, sonolência ou confusão), distúrbios do sono, tontura, dor de cabeça.

Pele e membros: prurido, erupção cutânea.

Sentidos especiais : zumbido.

Sistema urogenital: função renal anormal, disúria ou frequência.

INCIDÊNCIA SOB 1% : os seguintes efeitos colaterais foram relatados em ensaios clínicos ou em pacientes recebendo outros AINEs.

Corpo como um todo : alterações no apetite, morte, reações de hipersensibilidade a medicamentos, incluindo anafilaxia, febre, infecção, sepse.

Sistema cardiovascular : Arritmia, alterações na pressão arterial, insuficiência cardíaca, pressão alta, hipotensão, infarto do miocárdio, palpitações, taquicardia, síncope, vasculite.

Sistema digestivo: alterações no paladar, boca seca, arrotos, esofagite, gastrite, glossite, hematemese, icterícia, disfunção hepática, incluindo insuficiência hepática, estomatite, hemorróidas ou sangramento retal.

Sistema hematológico : anemia aplástica, equimose, eosinofilia, anemia hemolítica, linfadenopatia, melena, púrpura, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema de metabolismo: Hiperglicemia, alterações de peso.

Sistema nervoso: Ansiedade, astenia, coma, cãibras, traumanomalias, sonolência, alucinações, insônia, meningite, nervosismo, parestesia, tremores, tonturas, fraqueza.

Trato respiratório : asma, dispnéia, infecções pulmonares, pneumonia, sinusite, sintomas de infecção respiratória superior, depressão respiratória.

Pele: Alopecia, angioedema, urticária, sensibilidade à luz, suor.

Sentidos especiais: visão turva, conjuntivite, perda auditiva.

Urogenital : Cistite, hematúria, aumento do fluxo menstrual, oligúria / poliúria, proteinúria, insuficiência renal, diminuição do fluxo menstrual.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar oxaprina após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Corpo como um todo : Doença sérica.

Sistema digestivo: hepatite, pancreatite.

Sistema hematológico : Agranulocitose, pancitopenia.

Pele: pseudoporfiria, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Urogenital : nefrite intersticial aguda, síndrome nefrótica, insuficiência renal aguda.

Os sintomas após overdoses agudas de AINEs eram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente eram reversíveis com o cuidado. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raras.

Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. Considere emese e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.

Para obter mais informações sobre o tratamento de overdoses, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).

Propriedades farmacocinéticas gerais

Em estudos de proporcionalidade da dose com doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em voluntários saudáveis mostrou cinética não linear de todo o medicamento e do medicamento não ligado em direções opostas, ou seja,., aumento da depuração de todo o medicamento relacionado à exposição à dose e diminuição da depuração do medicamento não ligado. Uma depuração reduzida do medicamento não ligado foi associada principalmente a uma diminuição no volume de distribuição do medicamento não ligado e não a um aumento na meia-vida de eliminação. Considera-se que esse fenômeno tem um impacto mínimo no acúmulo de medicamentos com doses múltiplas. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em voluntários saudáveis que recebem uma dose única ou várias doses uma vez ao dia de 1200 mg são mostrados na Tabela 3.

Tabela 3: Parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina [média (% CV)] (1200 mg)

Absorção

95% da oxaprina é absorvida após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas o nível de absorção é inalterado. Os antiácidos não afetam significativamente a extensão e a taxa de absorção da oxaprina.

Distribuição

O volume aparente de distribuição (Vd / F) do total de oxaprozina é de aproximadamente 11-17 L / 70 kg. 99% da oxaprozina está ligada às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas de medicamentos, a ligação plasmática à oxaprozina é saturada, o que leva a uma proporção maior do medicamento livre se a concentração total do medicamento for aumentada. À medida que a dose única aumentou ou após doses múltiplas diárias, o volume aparente de distribuição e a depuração de todo o medicamento aumentaram, enquanto o do medicamento não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.

A oxaprozina penetra no tecido sinovial de pacientes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes maiores que no plasma e no líquido sinovial. Espera-se que a oxaprozina seja excretada no leite materno devido às suas propriedades físico-químicas; no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.

Eliminação

Metabolismo

Vários metabólitos da oxaprozina foram identificados na urina ou nas fezes humanas.

A oxaprozina é metabolizada principalmente no fígado, tanto pela oxidação microssomal (65%) quanto pela conjugação do ácido glucurônico (35%). A éster e o éter glucuronido são os principais metabólitos conjugados da oxaprozina. Em doses crônicas, os metabólitos não se acumulam no plasma de pacientes com função renal normal. As concentrações dos metabólitos no plasma são muito baixas.

Oxaprozina, os metabólitos não têm atividade farmacológica significativa. Os metabólitos conjugados mais importantes do éster e éter glucuronídeo foram examinados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação a receptores e modelos animais in vivo e não mostraram atividade. Uma pequena quantidade (<5%) de metabólitos fenólicos ativos é produzida, mas a contribuição para a atividade total é limitada.

Eliminação

Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabólitos. A excreção biliar de oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem entero-hepática de oxaprozina é insignificante. Na dosagem crônica, a meia-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A meia-vida de eliminação é aproximadamente duas vezes maior que a meia-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e à depuração reduzida em concentrações mais baixas.