Oravig

Formas e pontos fortes da dosagem

ORAVIG é um comprimido bucal contendo 50 mg de miconazol. Os comprimidos ORAVIG são comprimidos redondos e esbranquiçados com um lado arredondado e um lado plano. Os comprimidos são marcados com um "L" no lado plano.

Armazenamento e manuseio

ORAVIG 50 mg comprimidos bucais são fornecidos em comprimidos esbranquiçados contendo 50 mg de miconazol. Comprimidos ORAVIG tem um lado arredondado e um lado plano. Os comprimidos de ORAVIG são embalados em frascos de 14 comprimidos (NDC 43288-250-14).

ORAVIG deve ser armazenado em 20 a 25 ° C (68 a 77 ° F); excursões entre 15 e 30 ° C permitido à temperatura ambiente. Proteger da umidade e mantenha fora do alcance das crianças.

Fabricado por: Catalent Alemanha Schorndorf GmbH SteinbeisstraŸe 2 73614 Schorndorf Alemanha. Fabricado Para: Vestiq Pharmaceuticals, Inc.3000 Aerial Center Parkway, 160 Morrisville, NC 27560. Distribuído por: Praelia Pharmaceuticals, Inc. 100 Tower View Court Cary, NC 27513. Revisado: 08/2012

ORAVIG é indicado para o tratamento local da candidíase orofaríngea (OPC) em adultos.

Informações básicas sobre dosagem

O esquema de dosagem recomendado para ORAVIG é a aplicação de um buccalablet de 50 mg na região superior da goma (fossa canina) uma vez ao dia por 14 dias consecutivos.

Instruções de administração

ORAVIG deve ser aplicado no manhã, depois de escovar os dentes. O comprimido deve ser aplicado com as mãos secas. A superfície lateral arredondada do comprimido deve ser colocada contra a goma superior logo acima do dente do incisivo (fossa canina) e mantido no lugar leve pressão sobre o lábio superior por 30 segundos para garantir a adesão. O tablet é redondo em um lado para maior conforto, mas qualquer um dos lados do tablet pode ser aplicado para o chiclete.

Uma vez aplicado, o ORAVIG permanece posição e gradualmente se dissolve. Subseqüente aplicações de ORAVIG devem ser feitas em lados alternados da boca. Antes aplicando o próximo comprimido, o paciente deve limpar qualquer comprimido restante material. Além disso,

• ORAVIG não deve ser esmagado, mastigado ou engolido.
• Alimentos e bebidas podem ser tomados normalmente quando o ORAVIG está dentro local, mas chiclete deve ser evitado.
• Se ORAVIG não aderir ou cair dentro dos 6 primeiros horas, o mesmo comprimido deve ser reposicionado imediatamente. Se o tablet ainda estiver não adere, um novo tablet deve ser colocado.
• Se ORAVIG for engolido nas primeiras 6 horas, o o paciente deve beber um copo de água e um novo comprimido deve ser aplicado apenas uma vez.
• Se ORAVIG cair ou for engolido depois de instalado por 6 horas ou mais, um novo tablet não deve ser aplicado até o próximo dose programada regularmente..

ORAVIG está contra-indicado pacientes com hipersensibilidade conhecida (por exemplo,.anafilaxia) tomiconazol, leite concentrado de proteína ou qualquer outro componente do produto.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Hipersensibilidade

Reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas e hipersensibilidade foram relatadas com o administração de produtos de miconazol, incluindo ORAVIG. DescontinuarORAVIG imediatamente ao primeiro sinal de hipersensibilidade.

Não há informação no que diz respeito à hipersensibilidade cruzada entre o miconazol e o antifúngico do otherazol agentes. Monitore pacientes com histórico de hipersensibilidade aos azóis.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Paciente aprovado pela FDA rotulagem.

Instruções de uso

O comprimido deve ser usado imediatamente após a remoção do frasco.

• Instrua os pacientes a não esmagar, mastigar ou engolir comprimido.
• O lado arredondado do comprimido deve ser aplicado ao goma superior acima do dente do incisivo pela manhã, depois de escovar os dentes.
• O tablet deve ser mantido no lugar por 30 segundos com a leve pressão do dedo sobre o lábio superior para fazer o comprimido grudar o chiclete.
• O comprimido pode ser usado se grudar na bochecha, por dentro do lábio ou da gengiva.
• Se o tablet não aderir, ele deve ser reposicionado.
• Como o comprimido ORAVIG absorve a umidade da boca, ele absorve se dissolverá lentamente ao longo do tempo e deve ser deixado no lugar - não há necessidade para remover o tablet.
• Aplicações subsequentes do ORAVIG devem ser feitas lados alternativos da gengiva.
• Se ORAVIG não grudar ou cair dentro do primeiro 6 horas, o mesmo comprimido deve ser reposicionado imediatamente. Se o tablet não adere, um novo tablet deve ser colocado.
• Se ORAVIG for engolido nas primeiras 6 horas, o o paciente deve beber um copo de água e um novo comprimido deve ser aplicado apenas uma vez.
• Se ORAVIG cair ou for engolido após a entrada local por 6 horas ou mais um novo comprimido não deve ser aplicado até o próxima dose programada regularmente.

Os pacientes devem evitar situações que possam interferir na aderência do comprimido, incluindo:

• tocando ou pressionando o tablet após o posicionamento
• usando dentadura superior
• chiclete
• batendo no comprimido ao escovar os dentes
• lavando a boca com muito vigor

Hipersensibilidade e Outros Reações adversas

Pacientes que desenvolvem urticária erupção cutânea ou outros sintomas de uma reação alérgica e pacientes que se desenvolvem inchaço ou dor, no local da aplicação do comprimido, deve interromper o contato com ORAVIGand um profissional de saúde. Os pacientes podem experimentar outras reações adversas, incluindo diarréia, dor de cabeça, náusea e mudança de sabor.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade

Estudos de carcinogenicidade com miconazol não foi realizado.

Nitrato de miconazol não foi genotóxico quando testado in vitro em um ensaio de mutação reversa bacteriana (Ames) ou em um teste de micronúcleo de medula óssea de camundongo in vivo. Injeções intraperitoneais de miconazol a camundongos induziram aberrações cromossômicas em espermatócitos e ossos células da medula e anormalidades morfológicas no esperma em doses semelhantes ou doses abaixo da clínica. No entanto, não foi observado comprometimento da fertilidade estudos intravenosos com miconazol a 40 mg / kg / dia em ratos ou 20 mg / kg / dia em coelhos, que são aproximadamente 8 vezes maiores que a dose que um paciente faria receber se ela engoliu um comprimido ORAVIGbuccal, com base na área da superfície corporal comparações.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há adequado e ensaios clínicos bem controlados de ORAVIG em mulheres grávidas. ORAVIG não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial para a mãe seja superior o risco potencial para o feto.

Nitrato de miconazol administrado por via oral em doses de 80 mg / kg / dia ou mais a gravatas ou coelhos cruzados a placenta e resultou em embrião e fetotoxicidade, inclusive aumentada reabsorções fetais. Essas doses também resultaram em gestação e distocia prolongadas em ratos, mas não em coelhos. A embrisofetotoxicidade não foi observada por via intravenosa estudos com miconazol em doses mais baixas de 40 mg / kg / dia em ratos e 20 mg / kg / dia em coelhos, que são aproximadamente 8 vezes maiores que a dose que um paciente faria receber se ela engoliu um comprimido bucal ORAVIG, com base na área da superfície corporal comparações. A teratogenicidade não foi relatada em nenhum estudo com animais miconazol.

Mães de enfermagem

Não se sabe se isso a droga é excretada no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano deve-se ter cautela quando ORAVIG é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia de ORAVIG em pacientes pediátricos com menos de 16 anos não foi estabelecido. A capacidade dos pacientes pediátricos de cumprir o instruções de aplicação não foram avaliadas. Usar em crianças mais novas não é recomendado devido risco topotencial de asfixia

Uso geriátrico

Estudos clínicos de ORAVIG fizeram não inclua um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos assuntos mais jovens.

Compromisso hepático

O miconazol é metabolizado por o fígado. Enquanto a exposição sistêmica ao miconazol é mínima após a aplicação de ORAVIG, ORAVIG deve ser administrado com cautela em pacientes internados com compromisso hepático.

Compromisso renal

Menos de 1% do miconazol é excretado como medicamento inalterado na urina; portanto, é necessário um ajuste à terapia em pacientes com insuficiência renal.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Os seguintes adversos graves as reações aos medicamentos são discutidas em detalhes em outras seções da rotulagem :

• Reações de hipersensibilidade

Experiência em ensaios clínicos

Porque ensaios clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as reações adversas observadas em os ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente com as taxas no ensino ensaios de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas em clínica prática.

A segurança geral da ORAVIG foi avaliado em 480 indivíduos adultos: 315 indivíduos infectados pelo HIV, 147 indivíduos com câncer de cabeça e pescoço e 18 indivíduos saudáveis.

Pacientes infectados pelo HIV

Dois ensaios foram realizados pacientes infectados pelo HIV imunocomprometidos: um randomizado, duplo-cego design duplo-manequim, controlado por ativos (N = 290 ORAVIG, controle 287) e um estudo não comparativo (N = 25).

No estudo randomizado, duplo-cego (Estudo 1), 290 HIV indivíduos infectados usavam ORAVIG uma vez ao dia por 14 dias e 287 indivíduos usavam 10 mg de clotrimazol troca cinco vezes ao dia por 14 dias. Reações adversas ocorrendo em ≥ 2% dos pacientes em qualquer tratamento são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1: Reações adversas (emergente ao tratamento) Ocorrendo em ≥ 2% dos pacientes infectados pelo HIV nos controlados Ensaio Clínico

Adverso local geral reações, incluindo desconforto oral, queimação oral, dor oral, dor gengival, inchaço gengival, prurido gengival, ulceração da língua, ulceração da boca glossodynia, boca seca, dor ou desconforto no local da aplicação, dor de dente, perda de o paladar e o paladar alterado foram relatados por 35 (12,1%) pacientes que receberam comprimido bucal de miconazol em comparação com 27 (9,4%) pacientes que receberam o clotrimazol troca.

Pacientes com câncer de cabeça e pescoço

No estudo comparativo randomizado e aberto de candidíase orofaríngea em pacientes com câncer de cabeça e pescoço que tiveram recebeu terapia de radiação (Estudo 2), 147 pacientes usaram ORAVIG uma vez ao dia 14 dias e 147 pacientes usaram 125 mg de gel oral de miconazol quatro vezes ao dia por 14 dias. Reações adversas que ocorrem em ≥ 2% dos pacientes em ambos os braços estão listados na Tabela 2.

Tabela 2: Reações adversas (emergente ao tratamento) Ocorrendo em ≥ 2% dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço que haviam recebido Radioterapia (Teste Clínico Controlado)

Adverso local geral reações, incluindo desconforto oral, dor oral, boca seca, glossodinia, perda paladar, paladar alterado, ulceração da língua, ulceração da boca, distúrbio dentário desconforto ou dor no local da aplicação foram experimentados por 14 (9,5%) pacientes que usaram ORAVIG em comparação com 16 (10,9%) pacientes que usaram gel de miconazol.

Segurança geral da ORAVIG Experiência em pacientes e indivíduos saudáveis

Reações adversas relatadas em o banco de dados geral de segurança de 480 indivíduos que receberam miconazol bucal O tablet está listado na Tabela 3.

Tabela 3: Reações adversas Relatado em ≥ 2% dos pacientes e indivíduos saudáveis que receberam ORAVIG em ensaios clínicos

Interrupção do ORAVIG devido reações adversas a medicamentos ocorreram em 0,6% no geral.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Varfarina

Administração concomitante de miconazol e varfarina resultaram em aumento do efeito anticoagulante. Casos de sangramento e hematomas após o uso concomitante de varfarina e miconazol tópico, intravaginal ou oral foram relatados. Monitore de perto tempo pró-trombina, razão normalizada internacional (INR) ou outro adequado testes anticoagulatórios se ORAVIG for administrado concomitantemente com varfarina. Monitore também a evidência de sangramento.

Drogas metabolizadas através do CYP 2C9 e 3A4

Nenhuma interação formal com drogas estudos foram realizados com ORAVIG. Miconazol é um inibidor conhecido de CYP2C9 e CYP3A4. Embora a absorção sistêmica do miconazol a seguir A administração de ORAVIG é mínima e as concentrações plasmáticas de miconazol são substancialmente mais baixo do que quando administrado por via intravenosa, o potencial para interação com medicamentos metabolizados pelo CYP2C9 e CYP3A4, como por via oral hipoglicêmicos, fenitoína ou alcalóides do ergot não podem ser descartados.

Categoria de gravidez C

Não há adequado e ensaios clínicos bem controlados de ORAVIG em mulheres grávidas. ORAVIG não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial para a mãe seja superior o risco potencial para o feto.

Nitrato de miconazol administrado por via oral em doses de 80 mg / kg / dia ou mais a gravatas ou coelhos cruzados a placenta e resultou em embrião e fetotoxicidade, inclusive aumentada reabsorções fetais. Essas doses também resultaram em gestação e distocia prolongadas em ratos, mas não em coelhos. A embrisofetotoxicidade não foi observada por via intravenosa estudos com miconazol em doses mais baixas de 40 mg / kg / dia em ratos e 20 mg / kg / dia em coelhos, que são aproximadamente 8 vezes maiores que a dose que um paciente faria receber se ela engoliu um comprimido bucal ORAVIG, com base na área da superfície corporal comparações. A teratogenicidade não foi relatada em nenhum estudo com animais miconazol.

Os seguintes adversos graves as reações aos medicamentos são discutidas em detalhes em outras seções da rotulagem :

• Reações de hipersensibilidade

Experiência em ensaios clínicos

Porque ensaios clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as reações adversas observadas em os ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente com as taxas no ensino ensaios de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas em clínica prática.

A segurança geral da ORAVIG foi avaliado em 480 indivíduos adultos: 315 indivíduos infectados pelo HIV, 147 indivíduos com câncer de cabeça e pescoço e 18 indivíduos saudáveis.

Pacientes infectados pelo HIV

Dois ensaios foram realizados pacientes infectados pelo HIV imunocomprometidos: um randomizado, duplo-cego design duplo-manequim, controlado por ativos (N = 290 ORAVIG, controle 287) e um estudo não comparativo (N = 25).

No estudo randomizado, duplo-cego (Estudo 1), 290 HIV indivíduos infectados usavam ORAVIG uma vez ao dia por 14 dias e 287 indivíduos usavam 10 mg de clotrimazol troca cinco vezes ao dia por 14 dias. Reações adversas ocorrendo em ≥ 2% dos pacientes em qualquer tratamento são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1: Reações adversas (emergente ao tratamento) Ocorrendo em ≥ 2% dos pacientes infectados pelo HIV nos controlados Ensaio Clínico

Adverso local geral reações, incluindo desconforto oral, queimação oral, dor oral, dor gengival, inchaço gengival, prurido gengival, ulceração da língua, ulceração da boca glossodynia, boca seca, dor ou desconforto no local da aplicação, dor de dente, perda de o paladar e o paladar alterado foram relatados por 35 (12,1%) pacientes que receberam comprimido bucal de miconazol em comparação com 27 (9,4%) pacientes que receberam o clotrimazol troca.

Pacientes com câncer de cabeça e pescoço

No estudo comparativo randomizado e aberto de candidíase orofaríngea em pacientes com câncer de cabeça e pescoço que tiveram recebeu terapia de radiação (Estudo 2), 147 pacientes usaram ORAVIG uma vez ao dia 14 dias e 147 pacientes usaram 125 mg de gel oral de miconazol quatro vezes ao dia por 14 dias. Reações adversas que ocorrem em ≥ 2% dos pacientes em ambos os braços estão listados na Tabela 2.

Tabela 2: Reações adversas (emergente ao tratamento) Ocorrendo em ≥ 2% dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço que haviam recebido Radioterapia (Teste Clínico Controlado)

Adverso local geral reações, incluindo desconforto oral, dor oral, boca seca, glossodinia, perda paladar, paladar alterado, ulceração da língua, ulceração da boca, distúrbio dentário desconforto ou dor no local da aplicação foram experimentados por 14 (9,5%) pacientes que usaram ORAVIG em comparação com 16 (10,9%) pacientes que usaram gel de miconazol.

Segurança geral da ORAVIG Experiência em pacientes e indivíduos saudáveis

Reações adversas relatadas em o banco de dados geral de segurança de 480 indivíduos que receberam miconazol bucal O tablet está listado na Tabela 3.

Tabela 3: Reações adversas Relatado em ≥ 2% dos pacientes e indivíduos saudáveis que receberam ORAVIG em ensaios clínicos

Interrupção do ORAVIG devido reações adversas a medicamentos ocorreram em 0,6% no geral.

Sobredosagem com miconazol em humanos não foram relatados na literatura.

Absorção de miconazol e a exposição sistêmica após a aplicação de ORAVIG é mínima.

Cuidado sintomático e de suporte é a base para o gerenciamento.

Absorção e distribuição

Salivario

Aplicação em dose única de ORAVIG contendo 50 mg de miconazol na buccalmucosa de 18 saudáveis voluntários forneceram concentrações salivares máximas médias de 15 mcg / mL às 7 horas após a aplicação do comprimido. Isso forneceu uma exposição média de saliva miconazol estimado a partir da AUC (0-24h) de 55,23 mcg · h / mL. O parâmetros farmacocinéticos do miconazol na saliva de voluntários saudáveis são fornecidos na Tabela 4.

Tabela 4: Farmacocinética (PK) Parâmetros de miconazol na saliva após a aplicação de um único ORAVIG Comprimido de 50 mg em Voluntários Saudáveis (N = 18)

Em voluntários saudáveis, o a duração da adesão bucal foi em média 15 horas após uma dose única aplicação de ORAVIG 50 mg.

Plasma

Concentrações plasmáticas de o miconazol estava abaixo do limite inferior de quantificação (0,4 mcg / mL) em 157/162 (97%) amostras de voluntários saudáveis após aplicação de dose única de ORAVIG 50 mg. As concentrações plasmáticas mensuráveis variaram de 0,5 a 0,83 mcg / mL

Concentrações plasmáticas de miconazol avaliado após 7 dias de tratamento em 40 pacientes HIV positivos tudo abaixo do limite de quantificação (0,1 mcg / mL).

Metabolismo e excreção

A maior parte do miconazol absorvido é metabolizado pelo fígado com menos de 1% da dose administrada encontrada inalterado na urina. Em voluntários saudáveis, a meia-vida terminal é de 24 horas após administração sistêmica. Não há metabolitos ativos de miconazol.

Efeito alimentar

Não houve estudo formal sobre o efeito alimentar ORAVIG; no entanto, em estudos clínicos, os pacientes foram autorizados a comer e beber enquanto estiver a tomar ORAVIG .