Orapred

Formas e pontos fortes da dosagem

Comprimidos desintegrantes oralmente :

• 10 mg de prednisolona (como 13,4 mg de fosfato de sódio de prednisolona)
• 15 mg de prednisolona (como 20,2 mg de fosfato de sódio de prednisolona)
• 30 mg de prednisolona (como 40,3 mg de fosfato de sódio de prednisolona)

ODT Orapred (comprimidos de desintegração oral de fosfato de sódio de prednisolona) 13,4 mg de fosfato de sódio de prednisolona (equivalente a 10 mg de base de prednisolona) são comprimidos brancos, de face plana e chanfrada, com a gravação de ORA em um lado e 10 no outro. Fornecido como:

• NDC 59630-700-48: 48 comprimidos por caixa. Cada caixa possui 8 cartões contendo 6 comprimidos.

ODT Orapred (comprimidos de desintegração oral de fosfato de sódio de prednisolona) 20,2 mg de fosfato de sódio de prednisolona (equivalente a 15 mg de base de prednisolona) são comprimidos brancos, de face plana e chanfrada, com a gravação de ORA em um lado e 15 no outro. Fornecido como:

• NDC 59630-701-48: 48 comprimidos por caixa. Cada caixa possui 8 cartões contendo 6 comprimidos.

ODT orapredo: (comprimidos de desintegração oral de fosfato de sódio de prednisolona) 40,3 mg de fosfato de sódio de prednisolona (equivalente a 30 mg de base de prednisolona) são comprimidos brancos, de face plana e chanfrada, com a gravação de ORA em um lado e 30 no outro. Fornecido como:

• NDC 59630-702-48: 48 comprimidos por caixa. Cada caixa possui 8 cartões contendo 6 comprimidos.

Armazene a 20 a 25 ° C (68 a 77 ° F); excursões permitidas a 15 a 30 ° C (59 a 86 ° F).. Proteger de umidade.

Não quebre ou use comprimidos parciais de Orapred ODT (fosfato de sódio de prednisolona). Mantenha fora do alcance das crianças.

Fabricado para: Shionogi Pharma, Inc. Atlanta, GA 30328. Fabricado por: CIMA® LABS INC., Eden Prairie, MN 55344. Revisado em 07/2010

O ODT (comprimido desintegrador oral de fosfato de sódio de prednisolona) é indicado no tratamento das seguintes doenças ou condições :

Condições alérgicas

Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes intratáveis a ensaios adequados de tratamento convencional em populações adultas e pediátricas com:

• Dermatite atópica
• Reações de hipersensibilidade a medicamentos
• Rinite alérgica sazonal ou perene
• Doença sérica

Doenças dermatológicas

• Dermatite bolhosa herpetiformis
• Dermatite de contato
• Eritroderma esfoliativo
• Fungoides da micose
• Pemphigus
• Eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson)

Condições endócrinas

• Hiperplasia adrenal congênita
• Hipercalcemia de malignidade
• Tireoidite não supperativa
• Insuficiência adrenocortical primária ou secundária: hidrocortisona ou cortisona é a primeira escolha; análogos sintéticos podem ser usados em conjunto com mineralocorróides Onde aplicável.

Doenças Gastrointestinais

Durante episódios agudos em :

• Doença de Crohn
• Colite ulcerosa

Doenças hematológicas

• Anemia hemolítica adquirida (autoimune)
• Anemia de diamante-fã-preta
• Púrpura trombocitopênica idiopática em adultos
• Aplasia pura de glóbulos vermelhos
• Trombocitopenia secundária em adultos

Condições neoplásicas

Para o tratamento de:

• Leucemia aguda
• Linfomas agressivos

Condições do sistema nervoso

• Exacerbações agudas de esclerose múltipla
• Edema cerebral associado a tumor cerebral primário ou metastático, craniotomia ou lesão na cabeça

Condições oftálmicas

• Oftalmia simpática
• Uveíte e condições inflamatórias oculares que não respondem aos corricosteroides tópicos

Condições relacionadas ao transplante de órgãos

• Rejeição aguda ou crônica de órgãos sólidos

Doenças pulmonares

• Exacerbações agudas de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
• Aspergilose broncopulmonar alérgica
• Pneumonite por aspiração
• Asma
• Tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada quando usada simultaneamente com quimioterapia apropriada
• Pneumonite de hipersensibilidade
• Bronquiolite idiopática obliterana com pneumonia organizadora
• Pneumonias eosinofílicas idiopáticas
• Fibrose pulmonar idiopática Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) associada com hipóxia ocorrendo em um indivíduo com HIV (+) que também está em tratamento com antibióticos anti-PCP apropriados
• Sarcoidose sintomática

Condições renais

Induzir uma diurese ou remissão de proteinúria na síndrome nefrótica, sem uremia, do tipo idiopático ou devido ao lúpus eritematoso

Condições reumatológicas

• Como terapia adjuvante para administração a curto prazo (para ajudar o paciente sobre um episódio agudo ou exacerbação) em :
• Artrite aguda por gota
• Durante uma exacerbação ou como terapia de manutenção em casos selecionados de:
• Espondilite anquilosante
• Dermatomiosite / polimiosite
• Polimialgia reumática / arterite temporal
• Artrite psoriática
• Policondrite em recidiva
• Artrite reumatóide, incluindo artrite reumatóide juvenil (selecionada os casos podem exigir terapia de manutenção com doses baixas)
• Síndrome de Sjogren
• Lúpus eritematoso sistêmico
• Vasculite

Doenças Infecciosas Específicas

• Tricinose com envolvimento neurológico ou miocárdico
• Meningite tuberculosa com bloqueio subaracnóideo ou bloqueio iminente (usada simultaneamente com quimioterapia antituberculosa apropriada

Dosagem recomendada

A dosagem de ODT Orapred (fosfato de sódio de prednisolona) deve ser individualizada de acordo com a gravidade da doença e a resposta do paciente. Para pacientes pediátricos, a dose recomendada deve ser regida pelas mesmas considerações, em vez de uma adesão estrita à razão indicada pela idade ou peso corporal.

Não quebre ou use comprimidos parciais de Orapred ODT (fosfato de sódio de prednisolona). Use um apropriado formulação de prednisolona se a dose indicada não puder ser obtida usando Orapred ODT. Isso pode se tornar importante no tratamento de condições que requerem redução gradual doses que não podem ser adequadamente acomodadas pelo ODT Orapred (fosfato de sódio prednisolona), p., afunilando a dose abaixo de 10 mg.

A dose inicial de ODT Orapred (fosfato de sódio prednisolona) pode variar de 10 a 60 mg (base de prednisolona) por dia, dependendo da entidade específica da doença em tratamento. Em situações de menor gravidade, doses mais baixas geralmente são suficientes, enquanto em pacientes selecionados podem ser necessárias doses iniciais mais altas. A dosagem inicial deve ser mantida ou ajustada até que uma resposta satisfatória seja observada. Se, após um período de tempo razoável, houver uma falta de resposta clínica satisfatória, o Orapred deve ser interrompido e o paciente colocado em outra terapia apropriada. DEVE SER FASEADO QUE OS REQUISITOS DE DOSAGEM SÃO VARIÁVEIS E DEVEM SER INDIVIDUALIZADOS COM BASE DA DOENÇA SOB TRATAMENTO E RESPOSTA DO PACIENTE. Após uma resposta favorável ser anotada, a dose de manutenção adequada deve ser determinada diminuindo a dose inicial do medicamento em pequenos decréscimos em intervalos de tempo apropriados até que a dose mais baixa que manterá uma resposta clínica adequada seja atingida. Deve-se ter em mente que é necessário monitoramento constante em relação à dosagem do medicamento. Incluídas nas situações que podem fazer ajustes posológicos necessários estão as alterações no estado clínico secundárias às remissões ou exacerbações no processo da doença, a capacidade de resposta individual ao medicamento do paciente, e o efeito da exposição do paciente a situações estressantes não diretamente relacionadas à entidade da doença em tratamento; nesta última situação, pode ser necessário aumentar a dose de ODT Orapred (fosfato de sódio prednisolona) por um período de tempo consistente com a condição do paciente. Se após terapia prolongada o medicamento for interrompido, recomenda-se que ele seja retirado gradualmente e não abruptamente.

O ODT (fosfato de sódio de prednisolona) é embalado em um blister. Os pacientes não devem ser instruídos remover o comprimido do blister até pouco antes da administração. A bolha a embalagem deve ser aberta e o comprimido de desintegração oral é colocado na língua, onde os comprimidos podem ser engolidos inteiros como qualquer comprimido convencional ou permitido dissolver na boca, com ou sem a assistência da água. As formas de dosagem de comprimidos desintegrantes oralmente são friáveis e não se destinam seja cortado, dividido ou quebrado.

Esclerose múltipla

No tratamento de exacerbações agudas de esclerose múltipla, doses diárias de 200 mg de prednisolona por uma semana, seguido de 80 mg em dias alternados para um mês demonstrou ser eficaz.

Pediátrico

Em pacientes pediátricos, a dose inicial de Orapred pode variar dependendo da entidade de doença específica sendo tratada. O intervalo de doses iniciais é de 0,14 a 2 mg / kg / dia em três ou quatro doses divididas (4 a 60 mg / m²bsa / dia).

Síndrome Nefrótica

O regime padrão usado para tratar a síndrome nefrótica em pacientes pediátricos é 60 mg / m²/ dia administrado em três doses divididas por 4 semanas, seguido por 4 semanas de terapia com dose única em dias alternados a 40 mg / m²/ dia.

Asma

O Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (NHLBI) recomendou a dosagem prednisona sistêmica, prednisolona ou metilprednisolona em crianças cujo a asma é descontrolada por corricosteroides inalados e broncodilatadores de ação prolongada é de 1-2 mg / kg / dia em doses únicas ou divididas.

Recomenda-se ainda que o curso curto, ou terapia de "explosão", continue até que uma criança atinja um pico de vazão expiratória de 80% de seus melhores ou sintomas pessoais. Isso geralmente requer 3 a 10 dias de tratamento, embora possa demorar mais. Não há evidências de que a redução da dose após a melhora impeça uma recaída.

Monitoramento recomendado

Pressão arterial, peso corporal, estudos laboratoriais de rotina, incluindo potássio sérico e glicemia em jejum, devem ser obtidos em intervalos regulares durante o tratamento prolongado. Estudos de diagnóstico adequados devem ser realizados em pacientes com úlcera péptica conhecida ou suspeita e em pacientes em risco de reativação de infecções por tuberculose latente.

Gráfico de comparação de corticosteróides

Para fins de comparação, um comprimido de 10 mg de ODT Orapred (13,4 mg de fosfato de sódio de prednisolona) é equivalente à seguinte dose de miligrama dos vários glicocorróides :

Essas relações de dose aplicam-se apenas à administração oral ou intravenosa desses compostos. Quando essas substâncias ou seus derivados são injetados por via intramuscular ou em espaços articulares, suas propriedades relativas podem ser bastante alteradas.

O ODT (fosfato de sódio de prednisolona) é contra-indicado em pacientes hipersensíveis a corricosteroides como prednisolona ou quaisquer componentes deste produto. Ocorreram casos raros de reações anafilactóides em pacientes recebendo terapia com corricosteróide.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Alterações na função endócrina

Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), síndrome de Cushing e hiperglicemia. Monitore os pacientes para essas condições com uso crônico.

Os corricosteróides podem produzir supressão reversível do eixo HPA com o potencial de insuficiência glicocorricosteróide após a retirada do tratamento. A insuficiência adrenocorral secundária induzida por medicamentos pode ser minimizada pela redução gradual da dose. Esse tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser reinsritutada.

Como a secreção mineralocorticóide pode ser prejudicada, o sal e / ou um mineralocorticóide devem ser administrados simultaneamente. A suplementação de mineralocorticóides é de particular importância na infância.

A depuração metabólica dos corticosteróides é diminuída em pacientes com hipotireoidismo e aumentada em pacientes com hipertireoidismo. Alterações no estado da tireóide do paciente podem exigir ajustes na dose.

Aumento de riscos relacionados a infecções

Os corticosteróides podem aumentar os riscos relacionados a infecções por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou helmínticas. O grau em que a dose, via e duração da administração de corticosteróides se correlaciona com os riscos específicos da infecção não é bem caracterizado, no entanto, com doses crescentes de corticosteróides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta.

Os corticosteróides podem mascarar alguns sinais de infecção e podem reduzir a resistência a novas infecções.

Os corticosteróides podem exacerbar infecções e aumentar o risco de disseminação infecção.

O uso de Orapred na tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada nos quais

o corticosteróide é usado para o manejo da doença em conjunto com um regime antituberculoso apropriado.

A varicela e o sarampo podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não imunes com corticosteróides. Em crianças ou adultos que não tiveram essas doenças, deve-se tomar cuidado especial para evitar a exposição. Se um paciente estiver exposto à varicela, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG). Se o paciente estiver exposto ao sarampo, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular combinada (IG). Se a varicela se desenvolver, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.

Os corticosteróides devem ser usados com muito cuidado em pacientes com infestação conhecida ou suspeita de Strongyloides (verme da linha). Nesses pacientes, a imunossupressão induzida por corricosteróide pode levar à hiperinfecção e disseminação de Strongyloides com migração larval generalizada, geralmente acompanhada de enterocolite grave e septicemia gram-negativa potencialmente fatal.

Os corticosteróides podem exacerbar infecções fúngicas sistêmicas e, portanto, não devem ser usados na presença de tais infecções, a menos que sejam necessários para controlar as reações medicamentosas.

Os corticosteróides podem aumentar o risco de reativação ou exacerbação de latentes infecção.

Se Corticosteróides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade tuberculínica, é necessária uma observação cuidadosa

pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteróides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

Os corticosteróides podem ativar a amebíase latente. Portanto, recomenda-se que a amebíase latente ou ativa seja descartada antes de iniciar a terapia com corticosteróides em qualquer paciente que tenha passado algum tempo nos trópicos ou em qualquer paciente com diarréia inexplicável.

Corticosteróides não devem ser usados na malária cerebral.

Alterações na função cardiovascular / renal

Os corticosteróides podem causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio e cálcio. É menos provável que esses efeitos ocorram com os derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Pode ser necessária restrição alimentar de sal e suplementação de potássio. Esses agentes devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva ou insuficiência renal.

Os relatórios de literatura sugerem uma associação entre o uso de corricosteroides e a ruptura da parede livre do ventrículo esquerdo após um recente infarto do miocárdio; portanto, a terapia com corricosteroides deve ser usada com cautela nesses pacientes

Uso em pacientes com distúrbios gastrointestinais

Existe um risco aumentado de perfuração gastrointestinal (GI) em pacientes com certos distúrbios gastrointestinais. Sinais de perfuração gastrointestinal, como irritação peritoneal, podem ser mascarados em pacientes recebendo corricosteroides.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela se houver probabilidade de perfuração iminente, abscesso ou outras infecções piogênicas; divertriculite; anastomoses intestinais frescas; e úlcera péptica ativa ou latente.

Distúrbios comportamentais e de humor

O uso de corticosteróides pode estar associado a efeitos do sistema nervoso central, que variam de euforia, insônia, alterações de humor, alterações de personalidade e depressão grave, a manifestações psicóticas francas. Além disso, a instabilidade emocional existente ou as tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteróides.

Diminuição da densidade óssea

Os corticosteróides diminuem a formação óssea e aumentam a reabsorção óssea durante ambos seu efeito na regulação do cálcio (ou seja,., diminuindo a absorção e aumentando excreção) e inibição da função osteoblasta. Isso, junto com uma diminuição na matriz proteica do osso secundária a um aumento no catabolismo protéico e produção reduzida de hormônios sexuais, pode levar à inibição do crescimento ósseo crianças e adolescentes e o desenvolvimento de osteoporose em qualquer idade. Especial deve-se considerar pacientes com risco aumentado de osteoporose (por exemplo., mulheres na pós-menopausa) antes de iniciar a terapia com corticosteróides e ossos a densidade deve ser monitorada em pacientes em terapia com corticosteróides a longo prazo.

Efeitos oftalmológicos

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma com possíveis danos aos nervos ópticos e pode melhorar o estabelecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.

O uso de corticosteróides orais não é recomendado no tratamento da neurite óptica e pode levar a um aumento no risco de novos episódios.

A pressão intra-ocular pode se elevar em alguns indivíduos. Se a terapia com esteróides for continuada por mais de 6 semanas, a pressão intra-ocular deve ser monitorada.

Pacientes com herpes ocular Simplex

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes ocular simplex devido à possível perfuração da córnea.

Corticosteróides não deve ser usado em ativo herpes ocular simplex.

Vacinação

A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas é contra-indicada em pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas; no entanto, a resposta a essas vacinas não pode ser prevista. Procedimentos de imunização podem ser realizados em pacientes que estão recebendo corticosteróides como terapia de reposição, p., para a doença de Addison.

Durante a terapia com corticosteróides, os pacientes não devem ser vacinados contra a varíola. Outros procedimentos de imunização não devem ser realizados em pacientes que usam corticosteróides, especialmente em altas doses, devido a possíveis riscos de complicações neurológicas e falta de resposta de anticorpos.

Efeito no crescimento e desenvolvimento

O uso prolongado de corticosteróides pode ter efeitos negativos no crescimento e desenvolvimento em crianças. O crescimento e desenvolvimento de pacientes pediátricos em terapia prolongada com corticosteróides devem ser cuidadosamente monitorados.

Use na gravidez

A prednisolona pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Humano estudos com animais sugerem que o uso de corticosteróides durante o primeiro trimestre da gravidez está associada a um risco aumentado de fendas orofaciais, intra-uterinas restrição de crescimento e diminuição do peso ao nascer. Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se o paciente engravidar enquanto estiver usando este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.

Efeitos neuromusculares

Embora ensaios clínicos controlados tenham mostrado que os corticosteróides são eficazes ao acelerar a resolução de exacerbações agudas de esclerose múltipla, elas não mostre que eles afetam o resultado final ou a história natural do doença. Os estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteróides são necessário para demonstrar um efeito significativo.

Uma miopatia aguda foi observada com o uso de altas doses de corticosteróides, ocorrendo com mais frequência em pacientes com distúrbios da transmissão neuromuscular (por exemplo,.miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos bloqueadores neuromusculares (por exemplo,., pancurônio). Essa miopatia aguda é generalizada, pode envolver músculos oculares e respiratórios e pode resultar em quadriparesia. Pode ocorrer elevação da creatinina quinase. A melhora ou recuperação clínica após a interrupção dos corticosteróides pode exigir semanas a anos.

Sarcoma de Kaposi

Foi relatado que o sarcoma de Kaposi ocorre em pacientes recebendo terapia com corticosteróides, na maioria das vezes em condições crônicas. A descontinuação de corticosteróides pode resultar em melhora clínica.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Orapred não foi formalmente avaliado em estudos de carcinogenicidade. Revisão do a literatura publicada identificou o potencial de malignidade em doses internas o intervalo terapêutico. Em um estudo de 2 anos, ratos machos Sprague-Dawley foram administrados prednisolona na água potável a uma prednisolona diária contínua estimada consumo de 368 mcg / kg / dia (equivalente a 3,5 mg / dia em um indivíduo de 60 kg com base em mg / m² comparação da área da superfície corporal) desenvolvida aumentada incidências de adenomas hepáticos. No entanto, administração pouco frequente de prednisolona não resultou em malignidade. Em um estudo de 18 meses, intermitente (1,2,4,5 ou 9 vezes por mês) a gavagem oral de 3 mg / kg de prednisolona não induziu tumores em ratos Sprague-Dawley fêmeas (equivalente a 29 mg em uma base individual de 60 kg em mg / m² comparação da área da superfície corporal).

Orapred não foi formalmente avaliado quanto à genotoxicidade. No entanto, em publicado estudos prednisolona não foi mutagênico com ou sem ativação metabólica no ensaio de mutação reversa bacteriana de Ames usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli, ou em um ensaio de mutação genética de células de mamíferos usando linfoma de camundongo células L5178Y, de acordo com os padrões atuais de avaliação. Em um estudo de aberração cromossômica publicado em células de pulmão de hamster chinês (CHL) um ligeiro aumento foi observado na incidência de aberrações cromossômicas estruturais com ativação metabólica na concentração mais alta testada, no entanto, a efeito parece ser ambíguo.

Orapred não foi formalmente avaliado em estudos de fertilidade. No entanto, alterações na motilidade e no número de espermatozóides, e irregularidades menstruais foram descrito com uso clínico.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez D

O Orapred não foi formalmente avaliado em estudos clínicos ou não clínicos quanto a efeitos na gravidez e no desenvolvimento fetal. Estudos múltiplos de coorte e de casos controlados em humanos sugerem que o uso materno de corticosteróides durante o primeiro trimestre aumenta a incidência de fenda labial com ou sem fenda palatina de cerca de 1/1000 crianças para 3-5 / 1000 crianças. Dois estudos prospectivos de controle de caso mostraram diminuição do peso ao nascer em bebês expostos a corticosteróides maternos no útero. Nos seres humanos, o risco de diminuição do peso ao nascer parece estar relacionado à dose e pode ser minimizado pela administração de doses mais baixas de corticosteróides. É provável que as condições maternas subjacentes contribuam para a restrição do crescimento intra-uterino e a diminuição do peso ao nascer, mas não está claro até que ponto essas condições maternas contribuem para o aumento do risco de fendas orofaciais.

Assim, a prednisolona pode causar danos fetais quando usada durante a gravidez. O orapred deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver usando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Bebês nascidos de mães que receberam corticosteróides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de hipoadrenalismo.

A literatura publicada indica que a prednisolona demonstrou ser teratogênica em ratos, coelhos, hamsters e camundongos com incidência aumentada de fenda palatina na prole, apoiando os dados clínicos. Em estudos de teratogenicidade, fenda paladar junto com uma elevação da letalidade fetal (ou aumento de reabsorções) e reduções no peso corporal fetal foram observadas em ratos com doses maternas de 30 mg / kg (equivalente a 290 mg em um indivíduo de 60 kg com base em mg / m² comparação da superfície corporal) e superior. Paladar de fenda foi observado em camundongos em a dose materna de 20 mg / kg (equivalente a 100 mg em uma base individual de 60 kg em um mg / m² comparação). Além disso, constrição do ducto arterioso foi observado em fetos de ratos prenhes expostos à prednisolona.

Mães de enfermagem

A prednisolona é secretada no leite humano. Os relatórios sugerem que as concentrações de prednisolona no leite humano são de 5 a 25% dos níveis séricos maternos e que as doses diárias totais do bebê são pequenas, cerca de 0,14% da dose diária materna. Portanto, deve-se ter cautela quando a prednisolona é administrada a uma mulher que amamenta. Altas doses de corticosteróides por longos períodos podem potencialmente produzir problemas no crescimento e desenvolvimento infantil e interferir na produção endógena de corticosteróides. O risco de exposição infantil à prednisolona através do leite materno deve ser ponderado em relação aos benefícios conhecidos da amamentação para a mãe e o bebê. Se a prednisolona deve ser prescrita a uma mãe que amamenta, a dose mais baixa deve ser prescrita para atingir o efeito clínico desejado.

Uso pediátrico

A eficácia e segurança da prednisolona na população pediátrica são baseadas no curso bem estabelecido dos corticosteróides, que é semelhante nas populações pediátrica e adulta. Estudos publicados fornecem evidências de eficácia e segurança em pacientes pediátricos para o tratamento da síndrome nefrótica (> 2 anos de idade) e linfomas e leucemias agressivos (> 1 mês de idade). No entanto, algumas dessas conclusões e outras indicações para o uso pediátrico de corticosteróide, p., asma grave e chiado no peito, baseiam-se em ensaios adequados e bem controlados, realizados em adultos, com o objetivo de considerar o curso das doenças e sua fisiopatologia substancialmente semelhante em ambas as populações.

Os efeitos adversos da prednisolona em pacientes pediátricos são semelhantes aos em adultos. Como adultos, pacientes pediátricos deveriam ser cuidadosamente observado com medições frequentes de pressão arterial, peso altura, pressão intra-ocular e avaliação clínica da presença de infecção distúrbios psicossociais, tromboembolismo, úlceras pépticas, catarata e osteoporose. Crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via, inclusive sistemicamente corticosteróides administrados, podem sofrer uma diminuição na velocidade de crescimento. Esse impacto negativo dos corticosteróides no crescimento foi observado em baixa sistêmica doses e na ausência de evidência laboratorial de supressão do eixo HP A (ou seja,., estimulação da cosyntropina e níveis plasmáticos basais de cortisol).

A velocidade de crescimento pode, portanto, ser um indicador mais sensível do corricosteróide sistêmico exposição em crianças do que alguns testes comumente usados da função do eixo HP A. O deve ser o crescimento linear de crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via monitorado, e os possíveis efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderado em relação aos benefícios clínicos obtidos e à disponibilidade de outro tratamento alternativas. Para minimizar os possíveis efeitos de crescimento dos corticosteróides, crianças deveriam ser titulado para a dose eficaz mais baixa.

Uso geriátrico

Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre idosos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas com prednisolona não identificaram diferenças nas respostas entre idosos e pacientes mais jovens. No entanto, a incidência de efeitos colaterais induzidos por corticosteróides pode aumentar em pacientes geriátricos e parece estar relacionada à dose. A osteoporose é a complicação mais frequentemente encontrada, que ocorre a uma taxa de incidência mais alta em pacientes geriátricos tratados com corricosteróide, em comparação com populações mais jovens e em controles correspondentes à idade. As perdas de densidade mineral óssea parecem ser maiores no início do tratamento e podem se recuperar ao longo do tempo após a retirada dos esteróides ou o uso de doses mais baixas (ou seja,., ≤ 5 mg / dia). Doses de prednisolona de 7,5 mg / dia ou mais foram associadas a um risco relativo aumentado de fraturas vertebrais e não vertebrais, mesmo na presença de maior densidade óssea em comparação com pacientes com osteoporose involutiva.

A triagem rotineira de pacientes geriátricos, incluindo avaliações regulares da densidade mineral óssea e instituição de estratégias de prevenção de fraturas, juntamente com a revisão regular da indicação de Orapred, deve ser realizada para minimizar as complicações e manter a dose de Orapred no nível mais baixo aceitável. A administração concomitante de bisfosfonatos demonstrou retardar a taxa de perda óssea em homens tratados com corticosteróides e mulheres na pós-menopausa, e esses agentes são recomendados na prevenção e tratamento da osteoporose induzida por corticosteróides.

Foi relatado que doses equivalentes à base de peso produzem concentrações plasmáticas totais e não ligadas mais altas e depuração renal e não renal reduzida em pacientes idosos em comparação com populações mais jovens. No entanto, não está claro se as reduções de dosagem seriam necessárias em pacientes idosos, uma vez que essas alterações farmacocinéticas podem ser compensadas por diferenças relacionadas à idade na capacidade de resposta dos órgãos-alvo e / ou supressão menos pronunciada da liberação adrenal de cortisol. A seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As reações adversas comuns aos corticosteróides incluem retenção de líquidos, alteração na tolerância à glicose, elevação da pressão arterial, alterações comportamentais e de humor, aumento do apetite e ganho de peso.

Reações alérgicas: Reação anafilactóide, anafilaxia, angioedema

Cardiovascular: Bradicardia, parada cardíaca, arritmias cardíacas, cardíaca aumento, colapso circulatório, insuficiência cardíaca congestiva, embolia gordurosa, hipertensão cardiomiopatia hipertrófica em bebês prematuros, ruptura do miocárdio após infarto do miocárdio recente, edema pulmonar, síncope, taquicardia, tromboembolismo tromboflebite, vasculite

Dermatológico: Acne, dermatite alérgica, cutânea e subcutânea atrofia, couro cabeludo seco, edema, eritema facial, hiper ou hipopigmentação, prejudicada cicatrização de feridas, aumento da transpiração, petéquias e equimoses, erupção cutânea, abscesso estéril estrias, reações suprimidas aos testes cutâneos, pele fina e frágil, afinamento do couro cabeludo cabelo, urticária

Endócrino: Depósitos de gordura anormais, diminuição da tolerância a carboidratos desenvolvimento do estado de Cushingoid, hirsutismo, manifestações de diabetes latente mellitus e aumento dos requisitos para insulina ou agentes hipoglicêmicos orais em diabéticos, irregularidades menstruais, fácies da lua, adrenocortical secundário e falta de resposta da hipófise (particularmente em tempos de estresse, como no trauma) cirurgia ou doença), supressão do crescimento em crianças

Perturbações de fluidos e eletrólitos : Retenção de líquidos, perda de potássio hipertensão, alcalose hipocalêmica, retenção de sódio

Gastrointestinal: Distenção abdominal; elevação na enzima hepática sérica níveis (geralmente reversíveis após a descontinuação); hepatomegalia, soluços, mal-estar, náusea, pancreatite; úlcera péptica com possível perfuração e hemorragia; esofagite ulcerativa

Geral: Aumento do apetite e ganho de peso

Metabólico: Balanço de nitrogênio negativo devido ao catabolismo de proteínas

Músculo-esquelético: Necrose asséptica de cabeças femorais e humerais; artropatia do tipo charcot, perda de massa muscular; fraqueza muscular; osteoporose; fratura patológica de ossos longos; miopatia esteróide; ruptura do tendão; compressão vertebral fraturas

Neurológico: Araqunoidite, convulsões; depressão, instabilidade emocional euforia, dor de cabeça; aumento da pressão intracraniana com papiledema (pseudotumor cerebri) geralmente após a descontinuação do tratamento; insônia, meningite alterações de humor, neurite, neuropatia, paraparesis / paraplegia, parestesia, personalidade alterações, distúrbios sensoriais, vertigem

Oftalmológico: Exoftalmia; glaucoma; aumento da pressão intra-ocular ; cataratas subcapsulares posteriores

Reprodutivo: Alteração da motilidade e número de espermatozóides

INTERAÇÕES DE DROGAS

• Aminoglutetimida : Aminoglutetimida pode levar à perda de induzida por corticosteróides supressão adrenal.
• Anfotericina B : Houve casos relatados em que concomitantemente o uso de anfotericina B e hidrocortisona foi seguido pelo aumento cardíaco e insuficiência cardíaca congestiva (ver também agentes esgotantes de potássio).
• Agentes anticolinesterase: Uso concomitante de anticolinesterase agentes e corticosteróides podem produzir fraqueza grave em pacientes com miastenia gravis. Se possível, os agentes anticolinesterase devem ser retirados pelo menos 24 horas antes de iniciar a terapia com corticosteróides.
• Agentes anticoagulantes: Co-administração de corticosteróides e varfarina geralmente resulta em inibição da resposta à varfarina, embora exista foram alguns relatórios conflitantes. Portanto, os índices de coagulação devem ser monitorados frequentemente para manter o efeito anticoagulante desejado.
• Agentes antidiabéticos: Porque os corticosteróides podem aumentar a glicose no sangue concentrações, ajustes posológicos de agentes antidiabéticos podem ser necessários.
• Medicamentos antituberculares: As concentrações séricas de isoniazida podem ser diminuídas.
• Indutores do CYP 3A4 (por exemplo,. barbitúricos, fenitoína, carbamazepina e rifampicina) : Medicamentos como barbitúricos, fenitoína, efedrina e rifampicina, que induzem a atividade enzimática metabolizadora do medicamento microssômico hepático, podem aumentar o metabolismo de prednisolona e exige que a dose de Orapred seja aumentada.
• Inibidores do CYP 3A4 (por exemplo,., cetoconazol, antibióticos macrólidos) : Cetoconazol foi relatado para diminuir o metabolismo de certos corticosteróides até 60%, levando a um risco aumentado de efeitos colaterais dos corticosteróides.
• Colestiramina: A colestiramina pode aumentar a depuração dos corticosteróides.
• Ciclosporina: Maior atividade da ciclosporina e dos corticosteróides pode ocorrer quando os dois são usados simultaneamente. Convulsões foram relatadas com este uso simultâneo.
• Digitalis: Pacientes em glicosídeos digitálicos podem estar em risco aumentado de arritmias devido à hipocalemia.
• Estrogênios, incluindo contraceptivos orais : Estrogênios podem diminuir o metabolismo hepático de certos corticosteróides, aumentando assim o seu efeito.
• AINEs, incluindo aspirina e salicilatos : Uso concomitante de aspirina ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides e corticosteróides aumentam o risco de efeitos colaterais gastrointestinais. A aspirina deve ser usada com cautela em conjunto com corticosteróides na hipoprotrombinemia. A autorização dos salicilatos podem ser aumentados com o uso simultâneo de corticosteróides.
• Agentes que destroem o potássio (por exemplo,.diuréticos, anfotericina B): Quando os corticosteróides são administrados concomitantemente com agentes que destroem o potássio os pacientes devem ser observados de perto para o desenvolvimento de hipocalemia.
• Testes de pele: Os corticosteróides podem suprimir reações aos testes cutâneos.
• Toxoides e vacinas vivas ou inativadas: Devido à inibição do anticorpo resposta, pacientes em terapia prolongada com corticosteróides podem exibir uma diminuição resposta a toxóides e vacinas vivas ou inativadas. Corticosteróides podem também potencializa a replicação de alguns organismos contidos no vivo atenuado vacinas.

Categoria de gravidez D

O Orapred não foi formalmente avaliado em estudos clínicos ou não clínicos quanto a efeitos na gravidez e no desenvolvimento fetal. Estudos múltiplos de coorte e de casos controlados em humanos sugerem que o uso materno de corticosteróides durante o primeiro trimestre aumenta a incidência de fenda labial com ou sem fenda palatina de cerca de 1/1000 crianças para 3-5 / 1000 crianças. Dois estudos prospectivos de controle de caso mostraram diminuição do peso ao nascer em bebês expostos a corticosteróides maternos no útero. Nos seres humanos, o risco de diminuição do peso ao nascer parece estar relacionado à dose e pode ser minimizado pela administração de doses mais baixas de corticosteróides. É provável que as condições maternas subjacentes contribuam para a restrição do crescimento intra-uterino e a diminuição do peso ao nascer, mas não está claro até que ponto essas condições maternas contribuem para o aumento do risco de fendas orofaciais.

Assim, a prednisolona pode causar danos fetais quando usada durante a gravidez. O orapred deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver usando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Bebês nascidos de mães que receberam corticosteróides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de hipoadrenalismo.

A literatura publicada indica que a prednisolona demonstrou ser teratogênica em ratos, coelhos, hamsters e camundongos com incidência aumentada de fenda palatina na prole, apoiando os dados clínicos. Em estudos de teratogenicidade, fenda paladar junto com uma elevação da letalidade fetal (ou aumento de reabsorções) e reduções no peso corporal fetal foram observadas em ratos com doses maternas de 30 mg / kg (equivalente a 290 mg em um indivíduo de 60 kg com base em mg / m² comparação da superfície corporal) e superior. Paladar de fenda foi observado em camundongos em a dose materna de 20 mg / kg (equivalente a 100 mg em uma base individual de 60 kg em um mg / m² comparação). Além disso, constrição do ducto arterioso foi observado em fetos de ratos prenhes expostos à prednisolona.

As reações adversas comuns aos corticosteróides incluem retenção de líquidos, alteração na tolerância à glicose, elevação da pressão arterial, alterações comportamentais e de humor, aumento do apetite e ganho de peso.

Reações alérgicas: Reação anafilactóide, anafilaxia, angioedema

Cardiovascular: Bradicardia, parada cardíaca, arritmias cardíacas, cardíaca aumento, colapso circulatório, insuficiência cardíaca congestiva, embolia gordurosa, hipertensão cardiomiopatia hipertrófica em bebês prematuros, ruptura do miocárdio após infarto do miocárdio recente, edema pulmonar, síncope, taquicardia, tromboembolismo tromboflebite, vasculite

Dermatológico: Acne, dermatite alérgica, cutânea e subcutânea atrofia, couro cabeludo seco, edema, eritema facial, hiper ou hipopigmentação, prejudicada cicatrização de feridas, aumento da transpiração, petéquias e equimoses, erupção cutânea, abscesso estéril estrias, reações suprimidas aos testes cutâneos, pele fina e frágil, afinamento do couro cabeludo cabelo, urticária

Endócrino: Depósitos de gordura anormais, diminuição da tolerância a carboidratos desenvolvimento do estado de Cushingoid, hirsutismo, manifestações de diabetes latente mellitus e aumento dos requisitos para insulina ou agentes hipoglicêmicos orais em diabéticos, irregularidades menstruais, fácies da lua, adrenocortical secundário e falta de resposta da hipófise (particularmente em tempos de estresse, como no trauma) cirurgia ou doença), supressão do crescimento em crianças

Perturbações de fluidos e eletrólitos : Retenção de líquidos, perda de potássio hipertensão, alcalose hipocalêmica, retenção de sódio

Gastrointestinal: Distenção abdominal; elevação na enzima hepática sérica níveis (geralmente reversíveis após a descontinuação); hepatomegalia, soluços, mal-estar, náusea, pancreatite; úlcera péptica com possível perfuração e hemorragia; esofagite ulcerativa

Geral: Aumento do apetite e ganho de peso

Metabólico: Balanço de nitrogênio negativo devido ao catabolismo de proteínas

Músculo-esquelético: Necrose asséptica de cabeças femorais e humerais; artropatia do tipo charcot, perda de massa muscular; fraqueza muscular; osteoporose; fratura patológica de ossos longos; miopatia esteróide; ruptura do tendão; compressão vertebral fraturas

Neurológico: Araqunoidite, convulsões; depressão, instabilidade emocional euforia, dor de cabeça; aumento da pressão intracraniana com papiledema (pseudotumor cerebri) geralmente após a descontinuação do tratamento; insônia, meningite alterações de humor, neurite, neuropatia, paraparesis / paraplegia, parestesia, personalidade alterações, distúrbios sensoriais, vertigem

Oftalmológico: Exoftalmia; glaucoma; aumento da pressão intra-ocular ; cataratas subcapsulares posteriores

Reprodutivo: Alteração da motilidade e número de espermatozóides

Os efeitos da ingestão acidental de grandes quantidades de prednisolona por um período muito curto de tempo não foram relatados, mas o uso prolongado da droga pode produzir sintomas mentais, rosto da lua, depósitos de gordura anormais, retenção de líquidos, apetite excessivo, ganho de peso, hipertricose, acne, estrias, equimose, aumento da transpiração, pigmentação, pele escamosa seca, afinando o cabelo do couro cabeludo, aumento da pressão arterial, taquicardia, tromboflebite, diminuição da resistência à infecção, balanço negativo de nitrogênio com atraso na cicatrização de ossos e feridas, dor de cabeça, fraqueza, distúrbios menstruais, sintomas da menopausa acentuados, neuropatia, fraturas, osteoporose, úlcera péptica, diminuição da tolerância à glicose, hipocalemia, e insuficiência adrenal. Hepatomegalia e distensão abdominal foram observadas em crianças.

O tratamento da sobredosagem aguda é por lavagem gástrica imediata ou emese, seguida de terapia solidária e sintomática. Para sobredosagem crônica em face de doenças graves que requerem terapia contínua com esteróides, a dose de prednisolona pode ser reduzida apenas temporariamente ou pode ser introduzido tratamento alternativo em dias.

Absorção

Administração oral de doses únicas de 30 mg de base de prednisolona equivalente a O ODT (fosfato de sódio de prednisolona) e Solução de Pediapred para 21 voluntários adultos renderam comparáveis dados farmacocinéticos :

Quadro 1. Comparação dos parâmetros farmacocinéticos médios (% CV) em Voluntários Saudáveis Após uma dose única de 30 mg de ODT Orapred (fosfato de sódio de prednisolona) e Pediapred Solução,

Distribuição

A prednisolona é 70-90% ligada à proteína no plasma e no volume de distribuição é relatado como 0,22 -0,7 L / kg.

Metabolismo

É relatado que a prednisolona é metabolizada principalmente no fígado e excretada na urina como conjugados sulfato e glucuronídeo.

Excreção

A prednisolona é eliminada do plasma com uma meia-vida média (± DP) de 2,6 (± 0,27) horas.