Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
criptococose, incluindo meningite criptocócica e infecções de outras localizações (por exemplo,. pulmões, pele), incluindo.h. em pacientes com resposta imune normal e pacientes com AIDS, receptores de órgãos transplantados e pacientes com outras formas de imunodeficiência; terapia de suporte para evitar recidiva de criptococose em pacientes com AIDS ;
candidíase generalizada, incluindo candidíase, candidíase disseminada e outras formas de infecção invasiva por candidíase, como infecções de peritônio, endocárdio, olhos, trato respiratório e urinário, incluindo.h. em pacientes com tumores malignos em unidades de terapia intensiva e recebendo medicamentos citotóxicos ou imunossupressores, bem como em pacientes com outros fatores predisponentes ao desenvolvimento de candidíase;
candidíase de membranas mucosas, incluindo cavidades e gargantas mucosas, esôfago, infecções broncopulmonares não invasivas, candidúria, glima cutânea e candidíase atrófica crônica da cavidade oral (associada ao uso de dentaduras), incluindo. em pacientes com função imunológica normal e suprimida; prevenção de recidiva da candidíase orofaríngia em pacientes com AIDS;
candidíase genital; candidíase vaginal aguda ou recorrente; prevenção para reduzir a frequência de recidiva da candidíase vaginal (3 ou mais episódios por ano); candidíase balanite;
prevenção de infecções fúngicas em pacientes com tumores malignos predispostos a essas infecções como resultado de quimioterapia citotóxica ou radioterapia;
micoses cutâneas, incluindo infecções por micos, corpos, região inguinal, agitado, onicomicose e candidíase cutânea;
micoses endêmicas profundas em pacientes com imunidade normal, coccidioidomicose, paracoccidioidomicose, esporotricose e histoplasmose.
criptocococose, incluindo meningite criptocócica e outra localização de uma determinada infecção (incluindo.h. pulmões, pele), tanto em pacientes com resposta imune normal quanto em pacientes com várias formas de imunossupressão (incluindo. h. em pacientes com AIDS, transplante de órgãos); o medicamento pode ser usado para prevenir a infecção criptocócica em pacientes com AIDS ;
candidíase generalizada, incluindo candidíase, candidíase disseminada e outras formas de infecções invasivas por candidíase (infecções de peritônio, endocárdio, olho, trato respiratório e urinário). O tratamento pode ser realizado em pacientes com neoplasias malignas, pacientes na unidade de terapia intensiva, em terapia citostática ou imunossupressora, bem como na presença de outros fatores predisponentes ao desenvolvimento da candidíase;
candidíase de mucosas, incluindo.h. boca e garganta (incluindo candidíase atrófica da cavidade oral associada ao uso de dentaduras), esôfago, candidíase broncopulmonar não invasiva, candidúria, candidíase cutânea; prevenção de recaída da candidíase orofarínea em pacientes com AIDS;
candidíase genital: candidíase vaginal (acuta e crônica recorrente), uso preventivo para reduzir a frequência de recidiva da candidíase vaginal (3 ou mais episódios por ano); balanite por candidíase;
prevenção de infecções fúngicas em pacientes com neoplasias malignas propensas a essas infecções como resultado de quimioterapia por citostáticos ou radioterapia;
micoses da pele, incluindo micoses de pés, corpos, região inguinal; líquen de cortar (variedade), oncomicose; candidíase cutânea;
micoses endêmicas profundas, incluindo coccidioidomicose, paracoccidiomicose, esporotricose e histoplasmose em pacientes com imunidade normal.
Criptococose, candidíase generalizada (incluindo.h. candidium), divulgado (incluindo.h. em pacientes recebendo medicamentos imunossupressores), pele, mucosas (incluindo h. cavidades e gargantas orais, esôfago), candidíase urogenital aguda ou recorrente (vaginal, candidíase balanite), candidíase broncopulmonar; prevenção de recidiva da candidíase orofaríngia em pacientes com AIDS, candidíase urogenital, infecções fúngicas durante quimioterapia citostática ou terapia radial da pele.h. micose de pés, corpos, região inguinal, líquen agitado, oncomicose, micoses endêmicas profundas.
Капсулы: внутрь, проглатывая целиком.
Раствор для внутривенного введения: в/в, в виде инфузии (со скоростью не более 10 мл/мин).
Суспензия: внутрь.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе для в/в введения флуконазол растворен в 0,9% растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-. Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Суточная доза Дифлюкана® зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.
Применение у взрослых
1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию Дифлюканом® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.
2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-й день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан® может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан® назначают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение препарата. Применение однократной дозы детям младше 18 лет и пациентам старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется.
При баланите, вызванном Candida, Дифлюкан® назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
5. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана® составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.
6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для отдельных больных оказывается достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.
При tinea unguium (онихомикозе) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес — при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан® применяют ежедневно, 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Дифлюкана® составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных Css может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см. дозировку для больных с почечной недостаточностью).
Применение у детей в возрасте 4 нед и менее
У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают следующим образом:
Клиренс креатинина, мл/мин | Процент рекомендуемой дозы |
>50 | 100% |
<50 (без диализа) | 50% |
Регулярный диализ | 100% (после каждого диализа) |
Инструкция по приготовлению суспензии для приема внутрь
Инструкция по приготовлению суспензии: к содержимому 1 флакона с порошком для приготовления суспензии добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением взбалтывать.
Внутрь.
Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) – 400 мг (8 капс. по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6–8 нед.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем — по 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут, продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг/сут.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).
При отрубевидном лишае — 300 мг (2 капс. по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300–400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 мес и 6–12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) – 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес при споротрихозе и 3–17 мес при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта (табл. 1). У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.
Таблица 1
Применение капсул Флуконазола по 50 мг у детей с 4 до 15 лет
Заболевание | Возраст ребенка и масса тела | |||
4–6 лет средний вес ребенка 15–20 кг | 7–9 лет средний вес ребенка 21–29 кг | 10–12 лет средний вес ребенка 30–40 кг | 12–15 лет средний вес ребенка 40–50 кг | |
Кандидоз пищевода (3 мг/кг/сут) | 1 капс. 50 мг в сутки | 1–2 капс. 50 мг в сутки | 2 капс. 50 мг однократно | 2–3 капс. 50 мг однократно |
Период лечения | В течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов | |||
Кандидоз слизистых оболочек (3 мг/кг/сут) | В 1-й день — 2–3 капс. Далее — по 1 капс./сут | В 1-й день — 2–4 капс. Далее — по 1–2 капс./сут | В 1-й день — 4–5 капс. Далее — 2 капс./сут однократно | В 1-й день — 5–6 капс. Далее — 2–3 капс./сут однократно |
Период лечения | В первый день назначается ударная доза (6 мг/кг/сут) с целью более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации, затем лечение продолжают в течение не менее 3 нед | |||
Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция (в т.ч. менингит) (6–12 мг/кг/сут) | 2–5 капс./сут | 2–6 капс./сут | 4–7 капс./сут | 5–8 капс./сут |
Период лечения | В течение 10–12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе) | |||
Профилактика грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии (по 3–12 мг/кг/сут) | 1–5 капс./сут | 1–6 капс./сут | 2–7 капс./сут | 2–8 капс./сут |
Период лечения | Препарат назначают в дозах, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении |
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже (табл. 2).
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При хронической почечной недостаточности первоначально вводится ударная доза 50–400 мг. Если Cl креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.
Таблица 2
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек
Клиренс креатинина | Интервал/суточная доза |
>40 мл/мин | 24 ч (обычный режим дозирования) |
21–40 мл/мин | 48 ч (1 раз в 2 сут) или половина обычной суточной дозы (1/2 в 24 ч) |
10–20 мл/мин | 72 ч (1 раз в 3 сут) или треть обычной суточной дозы (1/3 в 24 ч) |
Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Внутрь.
При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после полного курса первичного лечения: 200 мг/сут в течение длительного периода.
При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов: 50 мг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек: 50–100 мг/сут в течение 14–30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения: по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе и баланите: однократно 150 мг. Для профилактики рецидивов — 150 мг 1 раз в месяц, в течение 4–12 мес.
Для профилактики кандидоза у онкологических больных во время цитостатической химио- или лучевой терапии: 50–400 мг 1 раз в сутки. При наличии высокого риска развития генерализованной инфекции: 400 мг 1 раз в сутки за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи (стоп, паховой области и др.), в т.ч кандидозных инфекциях: 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии — 2–4 нед, при микозах стоп — до 6 нед.
При отрубевидном лишае: 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.
При онихомикозе: 150 мг 1 раз в неделю до вырастания неинфицированного ногтя (3–6 и 6–12 мес для ногтей пальцев рук и ног соответственно).
При глубоких эндемических микозах: 200–400 мг/сут в течение 11–24 мес (кокцидиоидомикоз), 2–17 мес (паракокцидиомикоз), 1–16 мес (споротрихоз), 3–17 мес (гистоплазмоз).
Детям при кандидозе слизистых оболочек в 1-й день — 6 мг/кг/сут, далее — 3 мг/кг/сут, при системных кандидозах или криптококкозах — 6–12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики на фоне сниженного иммунитета (в зависимости от выраженности нейтропении) — 3–12 мг/кг/сут.
В/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин (10 мл/мин) при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг/сут, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки (при криптококковых инфекциях в течение 6–8 нед ).
При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
hipersensibilidade ao fluconazol, outros componentes do medicamento ou substâncias nitrogenadas com uma estrutura semelhante ao fluconazol;
ingestão simultânea de terfenadina durante o uso repetido de fluconazol na dose de 400 mg / dia ou mais (ver. "Interação");
uso simultâneo de cisaprida (ver. "Interação").
Com cautela : insuficiência hepática no contexto do uso de fluconazol; o aparecimento de erupção cutânea no contexto do uso de fluconazol em pacientes com infecção fúngica na superfície e infecções fúngicas invasivas / sistêmicas; uso simultâneo de terfenadina e flukonazol em uma dose inferior a 400 mg / dia; condições potencialmente pró-arítmicas em pacientes com múltiplos fatores de risco (doença cardíaca orgânica, desequilíbrio eletrolítico e terapia concomitante, contribuindo para o desenvolvimento de tais distúrbios).
hipersensibilidade ao medicamento (incluindo.h. a outros medicamentos antifúngicos nitrogenados na anamnese);
ingestão simultânea de terfenadina (contra o fundo da ingestão constante de fluconazol na dose de 400 mg / dia ou mais) ou astemisol, bem como outros medicamentos que prolongam o intervalo QT;
infância até 4 anos.
Com cautela : insuficiência hepática e / ou renal, o aparecimento de erupção cutânea no contexto do uso de fluconazol em pacientes com infecção fúngica na superfície e infecções fúngicas invasivas / sistêmicas, ingestão simultânea de terfenadina e flukonazol em uma dose inferior a 400 mg / dia, recepção simultânea de medicamentos potencialmente hepatotóxicos, alcoolismo, condições potencialmente probatórias em pacientes com múltiplos fatores de risco (doença cardíaca orgânica, desequilíbrio eletrolítico, recepção simultânea de drogas, causando arritmias) gravidez.
Hipersensibilidade (incluindo.h. compostos nitrogenados próximos à estrutura), o uso simultâneo de terfenadina, astemisol, cisaprida.
A tolerância da droga é geralmente muito boa.
Na maioria das vezes, em estudos clínicos e pós-comercialização (*) de Diflukan® observou as seguintes reações laterais:
Do sistema nervoso central e periférico : dor de cabeça, tontura *, cãibras *, mudança de sabor *.
Do trato digestivo: dor abdominal, diarréia, flatulência, náusea, dispepsia *, vômito *.
Do fígado : hepatotoxicidade, incluindo casos raros com resultado fatal, aumentando o nível de SchF, bilirrubina, ALT e AST no nível sérico, função hepática comprometida *, hepatite *, necrose hepatocelular *, icterícia *.
Da pele e tecido subcutâneo: erupção cutânea, alopecia *, doenças esfoliativas da pele *, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise tóxica da epiderme.
Do lado do sistema formador de sangue e do sistema linfático *: leucopenia, incluindo neutropenia e agranulocitose, trombocitopenia.
Do sistema imunológico *: anafilaxia (incluindo inchaço angioneurótico, inchaço da face, urticária, coceira).
Do lado do CCC *: aumento do intervalo QT no ECG, tremulação / tremulação de ventrículos (ver. seção "Instruções especiais").
Distúrbios metabólicos / tróficos *: aumento do colesterol e triglicerídeos no plasma, hipocalemia.
Em alguns pacientes, especialmente aqueles que sofrem de doenças graves, como AIDS ou câncer, com o tratamento de Diflukan® e medicamentos semelhantes mostraram alterações nas funções sanguíneas, renais e hepáticas (ver. seção “Instruções especiais”), no entanto, o significado clínico dessas alterações e sua relação com o tratamento não são estabelecidos.
Do sistema digestivo: diminuição do apetite, alterações no paladar, dor abdominal, vômitos, náusea, diarréia, meteorismo, função hepática raramente comprometida (amarelo, hepatite, hepatonecrose, hiperbilirrubinemia, aumento da atividade da alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, aumento da atividade da fosfatase alcalina, necrose hepatocelular. h. pesado.
Do lado do sistema nervoso : dor de cabeça, tontura, fadiga excessiva, raramente - cãibras.
Do lado dos órgãos formadores de sangue : raramente - leucopenia, trombocitopenia (sangue, petéquias), neutropenia, agranulocitose.
Reações alérgicas: erupção cutânea, raramente - eritema exsudativo multiforme (incluindo.h. Síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Layella), reações anafilactóides (incluindo.h. inchaço angioneurótico, inchaço da face, urticária, coceira na pele).
Do sistema cardiovascular: aumento na duração do intervalo QT, tremulação / tremulação dos ventrículos.
De outros: função renal raramente comprometida, alopecia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia.
Quando tomado por via oral.
Do lado do LCD: náusea, diarréia, flatulência.
Do lado do sistema nervoso e dos sentidos: dor de cabeça, tontura.
Reações alérgicas: erupção cutânea, reações anafiláticas.
Com uma introdução.
Do lado do LCD: náusea, vômito, diarréia, meteorismo, dor abdominal, insuficiência hepática (hepatita, níveis crescentes de fosfatase alcalina, bilirrubina, níveis séricos de aminotransferases).
Do lado do sistema nervoso e dos sentidos: dor de cabeça, cãibras.
Reações alérgicas: erupção cutânea, reações anafiláticas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
De outros: alopecia, insuficiência renal.
Sintomas : há relatos de uma overdose de fluconazol e, em um caso, um paciente infectado pelo HIV de 42 anos de idade após tomar 8200 mg do medicamento tem alucinações e comportamento paranóico. O paciente foi hospitalizado; sua condição voltou ao normal por 48 horas.
Tratamento: tratamento sintomático (incluindo.h. medidas de apoio e lavagem gástrica).
O flukonazol é derivado principalmente da urina, portanto a diurese forçada provavelmente pode acelerar a remoção do medicamento. Uma sessão de hemodiálise de 3 horas reduz o fluonazol plasmático em cerca de 50%.
Sintomas : alucinações, comportamento paranóico.
Tratamento: sintomático - lavagem gástrica, diurez forçado. A hemodiálise por 3 horas reduz a concentração plasmática em aproximadamente 50%.
Em uma overdose, lavagem gástrica e terapia sintomática, diurex ou hemodiálise forçada são necessárias (a hemodiálise por 3 horas reduz a concentração de fluonazol em 50%).
Flukonazol, agente antifúngico do triasol. É uma poderosa inibição seletiva da síntese de esteróis em uma célula de cogumelos.
Quando tomado por via oral e na introdução do flukonazol, ele atuou em vários modelos de infecções por fungos em animais. A atividade da droga durante micoses oportunistas, incluindo.h. causou Candida spp, incluindo candidíase generalizada em animais com imunidade suprimida;. Cryptococcus neoformans, incluindo infecções intracranianas; Microsporum spp. e Trychoptyton spp. A atividade do flukonazol também foi estabelecida em modelos de micoses endêmicas em animais, incluindo infecções causadas Dermatitídeos de Blastomyces, Coccidioides immitis incluindo infecções intracranianas e Histoplasma capsulatum em animais com imunidade normal e suprimida.
Houve relatos de casos de superinfecção causados por excelentes Candida albicans cepas Candidaque geralmente têm uma resistência natural ao flukonazol (por exemplo, Candida krusei). Nesses casos, pode ser necessária terapia antifúngica alternativa.
O flukonazol é altamente específico para enzimas fúngicas dependentes do citocromo P450. A terapia com Phluconazol na dose de 50 mg / dia por até 28 dias não afeta a concentração de testosterona no plasma em homens ou a concentração de esteróides em mulheres em idade fértil. O flukonazol na dose de 200–400 mg / dia não tem um efeito clinicamente significativo nos níveis endógenos de esteróides e sua reação à estimulação do ACT em voluntários saudáveis do sexo masculino. A ingestão única ou múltipla de fluconazol na dose de 50 mg não afeta o metabolismo da antirina ao mesmo tempo.
O agente antifúngico tem um efeito altamente específico, inibindo a atividade de enzimas de cogumelos dependentes do citocromo P450. Bloqueia a conversão de lanosterol de células de cogumelos em lipídios de membrana - ergosterol; aumenta a permeabilidade das membranas celulares, viola seu crescimento e replicação.
O flukonazol, sendo altamente seletivo para cogumelos do citocromo P450, praticamente não inibe essas enzimas no corpo humano (em comparação com itraconazol, clotrimazol, econazol e cetoconazol, em menor grau inibe os processos oxidativos dependentes do citocromo P450 nos microssomas hepáticos humanos). Não possui atividade anti-adrogênica.
Ativo em micoses oportunistas, incluindo.h. causou Candida spp. (incluindo formas generalizadas de candidíase no contexto da imunossupressão) Cryptococcus neoformans e Coccidioides immitis (incluindo infecções intracranianas), Microsporum spp. e Trichophyton spp.; com micoses endêmicas causadas Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (incluindo.h. durante a imunossupressão).
Ativo em relação Candida spp.Cryptococcus neoformans, Microsporum spp.Trichoptyton spp.Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum.
Possui parâmetros farmacocinéticos semelhantes para introdução e ingestão em / na introdução. Após ser tomado para dentro, o fluconazol é bem absorvido, seus níveis no plasma (e biodisponibilidade total) excedem 90% dos níveis de fluconazol no plasma em / na introdução. A alimentação simultânea não afeta a absorção do medicamento quando tomado por via oral. Cmáx no plasma é alcançado após 0,5-1,5 horas após tomar o fluconazol com o estômago vazio e T1/2 é cerca de 30 horas. A concentração plasmática é proporcional à dose. 90% Css atingido pelo 4-5o dia de tratamento com o medicamento (com doses múltiplas 1 vez por dia).
A introdução de uma dose de choque (no 1o dia), duas vezes a dose diária usual, permite atingir 90% Css no segundo dia. Vd aproximando-se do teor total de água no corpo. A ligação às proteínas é baixa (11 a 12%).
O flukonazol penetra bem em todos os fluidos do corpo. As concentrações de fluconazol na saliva e no escarro são semelhantes às suas concentrações no plasma. Em pacientes com meningite fúngica, a concentração de fluonazol no líquido cefalorraquidiano é de cerca de 80% de suas concentrações no plasma.
Na camada de corneta, epiderme-derme e fluido de suor, são alcançadas altas concentrações que excedem o soro. O flukonazol se acumula na camada de corneta. Quando tomado na dose de 50 mg 1 vez por dia, a concentração de fluconazol após 12 dias é de 73 μg / g e 7 dias após a interrupção do tratamento - apenas 5,8 μg / g. Quando usada em uma dose de 150 mg uma vez por semana, a concentração de fluconazol na camada de corneta no 7o dia é de 23,4 μg / g e 7 dias após a segunda dose - 7,1 μg / g.
A concentração de fluconazol nas unhas após 4 meses de uso em uma dose de 150 mg 1 vezes por semana é de 4,05 μg / g - em pregos saudáveis e 1,8 μg / g - nas unhas afetadas; após 6 meses após a conclusão da terapia, o fluconazol ainda é determinado nas unhas.
O medicamento é derivado principalmente por rins; aproximadamente 80% da dose introduzida é encontrada na urina inalterada. A clireência do fluconazol é proporcional à depuração da creatinina. Metabólitos circulantes não foram detectados.
T longo1/2 do plasma permite tomar fluconazol uma vez com candidíase vaginal e uma vez ao dia ou 1 vez por semana com outras indicações.
Ao comparar concentrações na saliva e no plasma após uma ingestão única de 100 mg de fluconazol na forma de cápsula e suspensão (divisão, economia na boca por 2 minutos e deglutição), é estabelecido que Cmáx o fluconazol na saliva ao tomar a suspensão foi observado 5 minutos após a tomada e 182 vezes excedeu o que após o recebimento da cápsula (alcançada após 4 horas). Após cerca de 4 horas, as concentrações de fluconazol na saliva foram as mesmas. AUC(0-96) na saliva foi significativamente maior ao tomar a suspensão do que as cápsulas. Diferenças significativas na taxa de remoção de saliva ou farmacocinética no plasma ao usar duas formas de dosagem não foram detectadas.
Farmacocinética em crianças
Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram obtidos em crianças :
Era | Dose, mg / kg | T1/2h | AUC, mcg · h / ml |
11 dias - 11 meses | Uma vez, em / in, 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
9 meses - 13 anos | Uma vez, para dentro, 2 mg / kg | 25 | 94,7 |
9 meses - 13 anos | Uma vez, para dentro, 8 mg / kg | 19,5 | 362,5 |
5-15 anos | Múltiplo, em / in, 2 mg / kg | 17,4 * | 67,4 * |
5-15 anos | Múltiplo, em / in, 4 mg / kg | 15,2 * | 139,1 * |
5-15 anos | Repetidamente, em / in - 8 mg / kg | 17,6 * | 196,7 * |
A idade média é de 7 anos | Repetidamente, para dentro - 3 mg / kg | 15,5 | 41,6 |
* O indicador marcado no último dia
Crianças não recebidas (cerca de 28 semanas de desenvolvimento) de fluconazol foram administradas em / na dose de 6 mg / kg a cada 3 dias antes da introdução de no máximo 5 doses enquanto as crianças permaneciam na unidade de terapia intensiva. T. Médio1/2 totalizou 74 horas (44-185 horas) no 1o dia, com uma diminuição de 7o dia - uma média de 53 horas (30-131 horas) e no 13o dia - uma média de 47 horas (27-68 horas).
Os valores da AUC foram de 271 mcg · h / ml (173-385 mcg · h / ml) no 1o dia, depois aumentou para 490 mcg / h · ml (292–734 mcg · h / ml) no sétimo dia e diminuiu em média para 360 mcg · h / ml (167-56.
Vd totalizou 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg) no 1o dia e aumentou em média para 1184 ml / kg (510–2130 ml / kg) no 7o dia e até 1328 ml / kg (1040–1680 ml / kg) - no dia.
Farmacocinética em pacientes idosos
Ao usar o flukonazol uma vez na dose de 50 mg para dentro por pacientes idosos com 65 anos ou mais, alguns dos quais simultaneamente tomaram diuréticos, verificou-se que Cmáx no plasma foi atingido após 1,3 horas após a admissão e totalizou 1,54 μg / ml, os valores médios da AUC foram (76,4 ± 20,3) μg · h / ml e o T médio1/2 - 46,2 horas. Os valores desses parâmetros farmacocinéticos são maiores do que em pacientes jovens. A aceitação simultânea de diuréticos não causou uma mudança acentuada na AUC e Cmáx Cl creatinina (74 ml / min), a porcentagem do medicamento descarregado com urina inalterada (0–24 h, 22%) e clirens renais de flukonazol (0,124 ml / min / kg) em pacientes mais velhos é menor do que em pacientes jovens. Valores mais altos de parâmetros farmacocinéticos em pacientes idosos em uso de flukonazol provavelmente estão associados a uma função renal reduzida característica da velhice.
Depois de tomar dentro, o fluconazol é bem absorvido, a ingestão não afeta a taxa de absorção do fluconazol, sua biodisponibilidade é de 90%.
O tempo para atingir a concentração máxima após tomar dentro do natoshchak 150 mg do medicamento é de 0,5 a 1,5 h, Cmáx é 90% da concentração no plasma em in / in the input na dose de 2,5–3,5 mg / l. T1/2 o flukonazol é de 30 horas. A conexão com proteínas plasmáticas é de 11 a 12%. A concentração no plasma depende diretamente da dose. 90% da concentração de nível é atingida pelo 4-5o dia de tratamento com o medicamento (quando tomado 1 vez por dia).
A introdução de uma dose de choque (no primeiro dia), 2 vezes o dia habitual, permite atingir um nível de concentração correspondente a 90% da concentração de equilíbrio no segundo dia.
O flukonazol penetra bem em todos os fluidos biológicos do corpo. A concentração da substância ativa no leite materno, líquido articular, saliva, escarro e líquido peritoneal é semelhante aos seus níveis no plasma. Os valores permanentes no segredo vaginal são alcançados após 8 horas após serem levados para dentro e são mantidos nesse nível por pelo menos 24 horas. O flukonazol penetra bem no líquido cefalorraquidiano (SMJ) - com meningite fúngica, a concentração no AGC é de cerca de 85% do seu nível no plasma. Concentrações superiores ao soro são alcançadas no fluido de fluxo, epiderme e camada de corneta (acúmulo seletivo). Depois de tomar 150 mg no 7o dia, a concentração na camada de corneta da pele — 23,4 mcg / g, e após 1 semana após tomar a segunda dose — 7,1 mcg / g; concentração nas unhas após 4 meses de uso em uma dose de 150 mg 1 vezes por semana — 4,05 mcg / g em unhas saudáveis e 1,8 mcg / g nas unhas afetadas. O volume de distribuição se aproxima do teor total de água no corpo.
É o inibidor do isofênio CYP2C9 no fígado. É derivado principalmente por rins (80% - inalterado, 11% - na forma de metabólitos). A clireência do fluconazol é proporcional à depuração da creatinina. Não foram encontrados metabolitos de fluonazol no sangue periférico.
Os produtos farmacêuticos de phluconazol são significativamente dependentes do estado funcional dos rins, enquanto há uma relação reversa entre a meia-vida e a depuração da creatinina. Após hemodiálise, a concentração de fluconazol no plasma diminui 50%.
Quando levado para dentro, é bem absorvido pelo LCD. Cmáx alcançado após 0,5-1,5 horas após o alongamento. Ele penetra bem em todos os fluidos do corpo, após 6 meses após a conclusão da terapia ser determinada nas unhas. É exibido por rins até 80%.
Após a administração, o fluconazol penetra bem no tecido e no fluido do corpo. As concentrações do medicamento na saliva e no escarro correspondem às concentrações plasmáticas. Em pacientes com meningite fúngica, o conteúdo de fluonazol no líquido cefalorraquidiano atinge 80% dos níveis correspondentes no plasma. Após várias introduções de 1 dose por dia, 90% da concentração nivelada é atingida por 4-5 dias, com a introdução de uma dose 2 vezes a dose diária usual no 1o dia - no 2o dia. O volume aparente de distribuição está se aproximando do volume total de água no corpo. 11–12% do flukonazol se liga às proteínas plasmáticas. T1/2 - 30 horas. É exibido por rins de 80% inalterados. A clireência do fluconazol é diretamente proporcional à depuração da creatinina. Não foram encontrados metabolitos no sangue periférico.
- Meios anti-fúngicos
Anticoagulantes. Como outros agentes antifúngicos - derivados de nitrogênio, o fluconazol, enquanto usado com varfarina, aumenta o PV (em 12%) e, portanto, é possível o desenvolvimento de sangramentos (hematomas, sangramento nasal e gástrico, hematúria, melênio). Nos pacientes que recebem anticoagulantes kumarinos, é necessário monitorar constantemente o VP
Azitromicina. Com o uso simultâneo de fluconazol em uma dose única de 800 mg com azitromicina em uma dose única de 1200 mg de interação farmacocinética pronunciada entre os dois medicamentos, não foi estabelecido.
Benzodiazepínicos (ação curta). Depois de tomá-lo dentro do midazolam, o fluconazol aumenta significativamente a concentração de efeitos do midazolam e psicomotor, e esse efeito é mais pronunciado após o uso do flukonazol no interior do que quando usado por via intravenosa. Se for necessária terapia concomitante com benzodiazepínicos, devem ser observados pacientes em uso de flukonazol para reduzir a dose de benzodiazepina em conformidade.
Cisaprid. Com o uso simultâneo de fluconazol e cisaprida, são possíveis reações indesejadas do coração, incluindo.h. estômagos tremeluzentes / trêmulos (torsade de pontos). O uso de fluconazol na dose de 200 mg 1 vez por dia e cisaprid na dose de 20 mg 4 vezes ao dia leva a um aumento acentuado nas concentrações plasmáticas de cisaprida e a um aumento no intervalo QT no ECG. Ingestão simultânea de cisaprida e o flukonazol é contra-indicado.
Ciclosporina. Em pacientes com rim transplantado, o uso de flukonazol na dose de 200 mg / dia leva a um aumento lento na concentração de ciclosporina. No entanto, com o flukonazol múltiplo em uma dose de 100 mg / dia, não houve alteração na concentração de ciclosporina nos receptores da medula óssea. Com o uso simultâneo de fluconazol e ciclosporina, recomenda-se monitorar a concentração de ciclosporina no sangue.
Hidroclorotiazida. O uso repetido de hidroclorotíase simultaneamente com fluconazol leva a um aumento na concentração de fluconazol no plasma em 40%. O efeito desse grau de gravidade não requer uma alteração no modo de medição do fluconazol em pacientes que recebem diuréticos ao mesmo tempo, mas o médico deve levar isso em consideração.
Contraceptivos orais. Com o uso simultâneo de um contraceptivo oral combinado com fluconazol na dose de 50 mg, nenhum efeito significativo no nível de hormônios foi estabelecido, enquanto com uma ingestão diária de 200 mg de fluonazol da AUC, o etinilestradiol e o normgestrel esquerdo aumentam 40 e 24%, respectivamente, e ao tomar 300 mg de flukonazol uma vez por semana — O etinilestradiol e o noretindrona da AUC aumentam 24 e 13%, respectivamente. Assim, é improvável que o uso repetido de fluconazol nessas doses afete a eficácia dos contraceptivos orais combinados.
Phoenixoin. O uso simultâneo de fluconazol e fenitoína pode ser acompanhado por um aumento clinicamente significativo na concentração de fenitoína. Se for necessário usar simultaneamente os dois medicamentos, a concentração de fenitoína deve ser monitorada e sua dose ajustada de acordo para garantir a concentração terapêutica no soro.
Rifabutin. O uso simultâneo de fluconazol e reefabutin pode levar a um aumento nas concentrações séricas deste último. Com o uso simultâneo de fluconazol e reefbutin, são descritos casos de uveíte. Pacientes que recebem simultaneamente reefabutin e flukonazol devem ser cuidadosamente observados.
Rifampicina. O uso simultâneo de fluconazol e rifampicina leva a uma diminuição da AUC em 25% e a uma duração de T1/2 flukonazol em 20%. Em doentes a tomar rifampicina simultaneamente, é necessário ter em conta a conveniência de aumentar a dose de flukonazol.
Medicamentos para uréia de sulfonil. O flukonazol, ao mesmo tempo, leva a um aumento de T1/2 preparações orais de sulfonilureia (cloropasmida, glibenclamida, glipizida e colbutamida). Para diabetes doente, o uso conjunto de fluconazol e preparações orais de sulfonilureia pode ser prescrito, mas a possibilidade de desenvolver hipoglicemia deve ser levada em consideração.
Toralimus. O uso simultâneo de fluconazol e taxolimus leva a um aumento nas concentrações séricas deste último. Casos de nefrotoxicidade são descritos. Pacientes em uso de tarolimus e flukonazol ao mesmo tempo devem ser cuidadosamente observados.
Terfenadina. Com o uso simultâneo de agentes antifúngicos nitrogenados e terfenadina, arritmias graves podem ocorrer como resultado de um aumento no intervalo QT. Ao tomar flukonazol na dose de 200 mg / dia, não foi estabelecido um aumento no intervalo QT, no entanto, o uso de flukonazol em doses de 400 mg / dia e acima causa um aumento significativo na concentração de terfenadina no plasma. A ingestão simultânea de fluconazol em doses de 400 mg / dia ou mais com terfenadina é contra-indicada (ver. seção "Indicações"). O tratamento do fluconazol em doses inferiores a 400 mg / dia em combinação com terfenadina deve ser realizado sob controle cuidadoso.
Teofilina. Com o uso simultâneo com fluconazol na dose de 200 mg por 14 dias, a taxa média de depuração plasmática da teofilina diminui 18%. Ao usar o flukonazol em pacientes que tomam teofilina em altas doses ou pacientes com risco aumentado de desenvolver os efeitos tóxicos da teofilina, deve-se observar o aparecimento dos sintomas da overdose de teofilina e, se necessário, ajustar a terapia de acordo.
Zidovudin. Com o uso simultâneo com fluconazol, observa-se um aumento na concentração de zidovudina, o que provavelmente se deve a uma diminuição no metabolismo deste último em seu principal metabólito. Antes e depois da terapia com o uso de fluconazol em uma dose de 200 mg / dia por 15 dias de pacientes com AIDS e ARC (complexo relacionado à AIDS), foi estabelecido um aumento significativo na zidovudina da AUC (20%).
Quando pacientes infectados pelo HIV usam zidovudina na dose de 200 mg a cada 8 horas por 7 dias em combinação com ou sem flukonazol na dose de 400 mg / dia com um intervalo de 21 dias, um aumento significativo na zidovudina da AUC (74%) foi estabelecido entre os dois esquemas enquanto usado com fluconazol. Pacientes que recebem essa combinação devem ser observados para identificar os efeitos colaterais da zidovudina.
O uso simultâneo de fluconazol com astemisole ou outros medicamentos, cujo metabolismo é realizado pelo sistema do citocromo P450, pode ser acompanhado por um aumento nas concentrações séricas desses medicamentos. Quando o flukonazol é nomeado simultaneamente, na ausência de informações confiáveis, deve-se ter cautela. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados.
Estudos sobre a interação de formas orais de fluconazol com sua ingestão simultânea com alimentos, cimetidina, antiácidos, bem como após a exposição total do corpo para se preparar para o transplante de medula óssea, mostraram que esses fatores não têm um efeito clinicamente significativo na absorção de fluconazol.
As interações listadas são estabelecidas com o uso repetido de fluconazol; não são conhecidas interações com medicamentos como resultado de um único fluconazol.
Os médicos devem considerar que a interação com outros medicamentos não foi estudada especificamente, mas é possível.
Ao usar fluconazol com varfarina, o PV aumenta (em média 12%). A este respeito, recomenda-se monitorar cuidadosamente o desempenho do PV em pacientes que recebem o medicamento em combinação com anticoagulantes da kumarina.
O flukonazol aumenta a meia-vida dos agentes hipoglicêmicos orais - derivados da sulfonilureia (cloroprometo, glibenclamida, glipizida, colubutamida) em pessoas saudáveis. É permitido o uso conjunto de Flukonazol e medicamentos hipoglicêmicos orais em pacientes com diabetes, mas o médico deve ter em mente a possibilidade de desenvolver hipoglicemia.
O uso simultâneo de flukonazol e fenitoína pode aumentar a concentração de fenitoína no plasma para um grau clinicamente significativo. Portanto, se for necessário usar esses medicamentos em conjunto, é necessário monitorar a concentração de fenitoína com a correção de sua dose, a fim de manter o nível do medicamento dentro do intervalo terapêutico.
Uma combinação com rifampicina leva a uma diminuição da AUC em 25% e a um encurtamento da meia-vida do fluconazol do plasma em 20%. Portanto, é aconselhável aumentar a dose de fluconazol para pacientes que recebem rifampicina.
Recomenda-se controlar a concentração de ciclosporina no sangue em pacientes recebendo Flukonazol, t.to. o uso de fluconazol e ciclosporina em pacientes com rins transplantados (recebendo fluconazol na dose de 200 mg / dia) leva a um aumento lento na concentração de ciclosporina no plasma.
Pacientes que recebem altas doses de teofilina ou que provavelmente desenvolvem intoxicação por teofilina devem ser monitorados para detectar os sintomas de uma overdose de teofilina precocemente. tomar fluconazol leva a uma diminuição na velocidade média da teofilina teofilina do plasma.
Com o uso simultâneo de flukonazol com terfenadina e cisaprid, são descritos casos de reações indesejadas do coração, incluindo peróximos de taquicardia gástrica (torsades de points).
O uso simultâneo de fluconazol e hidroclorotiazida pode levar a um aumento na concentração de fluconazol no plasma em 40%.
Há relatos de interação do flukonazol e da recifabutin, acompanhados por um aumento nos níveis séricos deste último. Com o uso simultâneo de flukonazol e refebutin, são descritos casos de uveíte. É necessário observar cuidadosamente os pacientes que recebem simultaneamente reefabutin e fluconazol.
Nos pacientes que recebem uma combinação de flukonazol e zidovudina, há um aumento na concentração de zidovudina, causada por uma diminuição na conversão deste último em seu principal metabólito, portanto, devemos esperar um aumento nos efeitos colaterais da zidovudina.
Aumenta a concentração de midazolam e, portanto, o risco de desenvolver efeitos psicomotor aumenta (mais pronunciado ao usar flukonazol para dentro do que em / in).
Aumenta a concentração do taxlimus e, portanto, o risco de ação nefrotóxica aumenta.
Quando combinado com anticoagulantes kumarin, é possível aumentar o tempo de protrombina (deve ser controlado), com terfenadina - existe um risco de arritmia, cisaprid - um aumento nas reações colaterais do sistema cardiovascular, incluindo.h. taquicardia ventricular paroxística. Atrasos T1/2 preparações séricas de sulfonilureia (o risco de hipoglicemia é aumentado). Aumenta a concentração de fenitoína, ciclosporina, zidovudina no sangue. A rifampicina reduz T1/2 Oramaxa.
However, we will provide data for each active ingredient