Oracea

Formas e forças de dosagem

Cápsula opaca bege de 40 mg impressa com "GLD 40"

Armazenamento e manuseio

ORACEA (cápsula opaca bege impresso com “GLD 40”) contendo doxiciclina, USP em uma quantidade equivalente a 40 mg de doxiciclina anidra. Frasco de 30 (NDC 0299-3822-30).

Armazenamento

Todos os produtos devem ser armazenados a temperaturas ambiente controladas de 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) e dispensadas recipientes apertados e resistentes à luz (USP). Mantenha fora do alcance das crianças

Revisado: 07/2013. Comercializado por: Galderma Laboratories, L.P. Fort Worth, Texas 76177 EUA. Fabricado por: Catalent Pharma Solutions, LLC Winchester, Kentucky 40391 EUA. Revisado: 07/2013

Indicação

ORACEA é indicado para o tratamento apenas de lesões inflamatórias (pápulas e pústulas) de rosácea pacientes adultos. Nenhum efeito significativo foi demonstrado para o eritema generalizado (vermelhidão) da rosácea.

Limitações de uso

Esta formulação de doxiciclina não foi avaliado no tratamento ou prevenção de infecções. ORACEA não deve ser utilizado no tratamento de infecções bacterianas, fornecendo antibacteriano profilaxia, ou redução dos números ou eliminação de microorganismos associados com qualquer doença bacteriana. Reduzir o desenvolvimento de resistentes a medicamentos bactérias, bem como manter a eficácia de outras drogas antibacterianas ORACEA deve ser usado apenas conforme indicado.

Eficácia da ORACEA além de 16 semanas e segurança além de 9 meses não foram estabelecidas.

ORACEA não foi avaliado para o tratamento dos componentes eritematosos, telangiectáticos ou oculares de rosácea.

Informações gerais sobre dosagem

Uma cápsula ORACEA (40 mg) deve ser tomada uma vez ao dia de manhã com o estômago vazio, de preferência pelo menos uma hora antes ou duas horas após as refeições. Administração de quantidades adequadas de fluido junto com o recomenda-se lavar as cápsulas para reduzir o risco de irritação e ulceração esofágicas.

Considerações importantes para o regime de dosagem

A dosagem de ORACEA difere da doxiciclina usado para tratar infecções. Exceder a dose recomendada pode resultar em um aumento da incidência de efeitos colaterais, incluindo o desenvolvimento de resistentes organismos.

Este medicamento é contra-indicado em pessoas que demonstraram hipersensibilidade à doxiciclina ou a qualquer outra tetraciclina.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Efeitos teratogênicos

ORACEA não deve ser utilizado durante a gravidez. Doxiciclina, como outros antibióticos da classe tetraciclina, pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Se alguma tetraciclina for usada durante a gravidez ou se o paciente engravidar enquanto estiver tomando esses medicamentos, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto e o tratamento interrompido imediatamente.

O uso de drogas da classe tetraciclina durante o dente desenvolvimento (última metade da gravidez, infância e infância até os 8 anos de idade anos) pode causar descoloração permanente dos dentes (amarelo-cinza-marrom). Este reação adversa é mais comum durante o uso prolongado do medicamento, mas foi observado após repetidos cursos de curta duração. A hipoplasia do esmalte também tem sido relatado. Os medicamentos da tetraciclina, portanto, não devem ser utilizados durante o dente desenvolvimento, a menos que outros medicamentos provavelmente não sejam eficazes ou sejam contra-indicado.

Todas as tetraciclinas formam um complexo estável de cálcio em qualquer tecido formador de ossos. Foi observada uma diminuição na taxa de crescimento de fíbulas lactentes humanos prematuros que receberam tetraciclina oral em doses de 25 mg / kg a cada 6 horas. Essa reação mostrou-se reversível quando o medicamento foi descontinuado. Os resultados de estudos em animais indicam que as tetraciclinas atravessam a placenta encontrado nos tecidos fetais e pode causar retardo no desenvolvimento esquelético o feto em desenvolvimento. Evidências de embriotoxicidade foram observadas em animais tratado no início da gravidez.

Colite pseudomembranosa

A diarréia associada ao Clostridium difficile (CDAD) tem sido relatado com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo doxiciclina, e maio variam em gravidade, de colite leve a fatal.

O tratamento com agentes antibacterianos altera o normal flora do cólon levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuir para o desenvolvimento do CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C . difficile causar aumento da morbimortalidade, como essas infecções podem ser refratário à terapia antimicrobiana e pode exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, uma vez que o CDAD foi relatado para ocorrer dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, use antibióticos em andamento não dirigido contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas tratamento com antibióticos de C. difficile, e avaliação cirúrgica deve ser instituído como clinicamente indicado.

Efeitos metabólicos

A ação anti-anabólica das tetraciclinas pode causar um aumento no BUN. Embora isso não seja um problema naqueles com renais normais função, em pacientes com função significativamente comprometida, níveis séricos mais altos antibióticos da classe tetraciclina podem levar a azotemia, hiperfosfatemia e acidose. Se existir insuficiência renal, mesmo doses orais ou parenterais usuais podem levar a acumulações sistêmicas excessivas da droga e possível fígado toxicidade. Sob tais condições, são indicadas doses totais inferiores ao normal e se a terapia for prolongada, podem ser determinações no nível sérico do medicamento aconselhável.

Fotossensibilidade

Fotossensibilidade manifestada por uma queimadura solar exagerada reação foi observada em alguns indivíduos que tomam tetraciclinas. Apesar isso não foi observado durante a duração dos estudos clínicos com ORACEA os pacientes devem minimizar ou evitar a exposição à luz solar natural ou artificial (bancos de bronzeamento ou tratamento UVA / B) enquanto estiver usando ORACEA. Se os pacientes precisarem estar ao ar livre enquanto usam ORACEA, eles devem usar roupas folgadas que protejam a pele da exposição ao sol e discuta outras medidas de proteção solar com as suas médico.

Síndromes autoimunes

As tetraciclinas foram associadas ao desenvolvimento de síndromes autoimunes. Os sintomas podem se manifestar por febre, erupção cutânea, artralgia e mal-estar. Em pacientes sintomáticos, testes de função hepática, ANA, hemograma completo e outros testes apropriados devem ser realizados para avaliar os pacientes. Uso de toda a classe tetraciclina os medicamentos devem ser descontinuados imediatamente.

Hiperpigmentação de tecidos

Sabe-se que os medicamentos da classe tetraciclina causam hiperpigmentação. A terapia com tetraciclina pode induzir hiperpigmentação em muitos órgãos, incluindo unhas, osso, pele, olhos, tireóide, tecido visceral, oral cavidade (dentes, mucosa, osso alveolar), escleras e válvulas cardíacas. Pele e oral foi relatado que a pigmentação ocorre independentemente do tempo ou quantidade de medicamento administração, enquanto outras pigmentações foram relatadas para ocorrer administração prolongada. A pigmentação da pele inclui pigmentação difusa como bem como em locais de cicatrizes ou lesões.

Pseudotumor cerebral

Pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna) em adultos tem sido associado ao uso de tetraciclinas. O clínico habitual manifestações são dor de cabeça e visão turva. Sontanels em volume foram associado ao uso de tetraciclinas em bebês. Enquanto essas duas condições e sintomas relacionados geralmente desaparecem após a descontinuação da tetraciclina existe a possibilidade de sequelas permanentes. Os pacientes devem ser questionados para distúrbios visuais antes do início do tratamento com tetraciclinas e deve ser rotineiramente verificado quanto a papiledema durante o tratamento.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

A resistência bacteriana às tetraciclinas pode se desenvolver em pacientes que usam ORACEA. Devido ao potencial de bactérias resistentes a medicamentos desenvolvido durante o uso do ORACEA, deve ser usado apenas conforme indicado.

Superinfecção

Tal como acontece com outras preparações antibióticas, o uso de ORACEA pode resultam em crescimento excessivo de microrganismos não suscetíveis, incluindo fungos. E se ocorre superinfecção, ORACEA deve ser descontinuado e terapia apropriada instituído. Embora não seja observado em ensaios clínicos com ORACEA, o uso de tetraciclinas podem aumentar a incidência de candidíase vaginal. ORACEA deveria ser usado com cautela em pacientes com histórico ou predisposição para Candida crescimento excessivo.

Monitoramento de laboratório

Avaliações laboratoriais periódicas de sistemas orgânicos incluindo estudos hematopoiéticos, renais e hepáticos devem ser realizados. Testes apropriados para síndromes autoimunes devem ser realizados conforme indicado.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Paciente aprovado pela FDA rotulagem (INFORMAÇÃO DO PACIENTE)

Pacientes que tomam ORACEA Capsules 40 mg devem receber o seguintes informações e instruções :

• Recomenda-se que o ORACEA não seja usado por indivíduos de qualquer gênero que esteja tentando conceber um filho
• Recomenda-se que ORACEA não seja utilizado por grávida ou mulheres que amamentam
• Os pacientes devem ser avisados de que colite pseudomembranosa pode ocorrer com terapia com doxiciclina. Se os pacientes se desenvolverem aguados ou com sangue bancos, eles devem procurar atendimento médico.
• Os pacientes devem ser avisados disso pseudotumor cerebral pode ocorrer com terapia com doxiciclina. Se os pacientes sentirem dor de cabeça ou visão turva, devem procurar tratamento médico atenção.
• Fotossensibilidade manifestada por uma reação exagerada de queimaduras solares foi observada em alguns indivíduos tetraciclinas, incluindo doxiciclina. Os pacientes devem minimizar ou evitar a exposição a fatores naturais ou artificiais luz solar (camas de bronzeamento ou tratamento UVA / B) enquanto estiver usando doxiciclina. Se pacientes precisam estar ao ar livre enquanto usam doxiciclina, eles devem usar roupas largas roupas que protegem a pele da exposição ao sol e discutem outras proteções contra o sol medidas com o médico. O tratamento deve ser interrompido no início evidência de queimaduras solares.
• Uso simultâneo de doxiciclina pode tornar os contraceptivos orais menos eficazes.
• Síndromes autoimunes, incluindo lúpus induzido por drogas síndrome, hepatite autoimune, vasculite e doença sérica observado com medicamentos da classe tetraciclina, incluindo doxiciclina. Sintomas podem ser manifestado por artralgia, febre, erupção cutânea e mal-estar. Pacientes que experimentam isso os sintomas devem ser advertidos para interromper o medicamento imediatamente e procurar assistência médica Socorro.
• Os pacientes devem ser aconselhados sobre descoloração da pele, cicatrizes, dentes ou gengivas que possam surgir terapia com doxiciclina.
• Tome ORACEA exatamente como dirigido. Doses crescentes além de 40 mg a cada a manhã pode aumentar a probabilidade de as bactérias desenvolverem resistência e não será tratável por outros medicamentos antibacterianos no futuro.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

A doxiciclina foi avaliada quanto ao potencial de indução carcinogênese em um estudo no qual o composto foi administrado Ratos Sprague-Dawley por gavagem em doses de 20, 75 e 200 mg / kg / dia para dois anos. Foi observada uma incidência aumentada de pólipos uterinos em ratos fêmeas que recebeu 200 mg / kg / dia, uma dose que resultou em uma exposição sistêmica doxiciclina aproximadamente 12,2 vezes a observada em mulheres humanas que usam ORACEA [comparação de exposição com base na área sob os valores da curva (AUC)]. Não foi observado impacto na incidência de tumores em ratos machos até 200 mg / kg / dia ou em mulheres nas doses mais baixas estudadas.

A doxicilina foi avaliada quanto ao potencial de indução carcinogênese em camundongos CD-1 por gavagem nas dosagens 20, 75 e 150 mg / kg / dia em machos e em doses de 20, 100 e 300 mg / kg / dia em mulheres. Sem impacto a incidência de tumores foi observada em camundongos machos e fêmeas em exposições sistêmicas aproximadamente 4,2 e 8,3 vezes o observado em humanos, respectivamente.

A doxiciclina não demonstrou potencial para causar genética toxicidade em um in vitro estudo de mutação pontual com células de mamíferos (CHO / HGPRT ensaio de mutação para a frente) ou em um ensaio de micronúcleo in vivo realizado em CD-1 ratos. No entanto, dados de um in vitro ensaio de aberração cromossômica em mamíferos conduzido com células CHO, sugere que a doxiciclina é um clastogênio fraco. Oral administração de doxiciclina em ratos Sprague-Dawley machos e fêmeas adversamente fertilidade afetada e desempenho reprodutivo, como evidenciado pelo aumento do tempo para que o acasalamento ocorra, menor motilidade, velocidade e concentração do esperma morfologia espermática anormal e aumento de perdas pré e pós-implantação. A doxiciclina induziu toxicidade reprodutiva em todas as dosagens examinadas este estudo, como até a dose mais baixa testada (50 mg / kg / dia) induziu a redução estatisticamente significativa na velocidade do esperma. Observe que 50 mg / kg / dia é aproximadamente 3,6 vezes a quantidade de doxiciclina contida no dose diária recomendada de ORACEA quando comparada com base nas estimativas da AUC. Embora a doxiciclina prejudique a fertilidade dos ratos quando administrada em suficiente dosagem, o efeito do ORACEA na fertilidade humana é desconhecido.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria D. Gravidez Os resultados de estudos com animais indicam isso a doxiciclina atravessa a placenta e é encontrada nos tecidos fetais.

Mães de enfermagem

As tetraciclinas são excretadas no leite humano. Por causa do potencial para reações adversas graves em bebês de doxiciclina, ORACEA não deve ser usado em mães que amamentam.

Uso pediátrico

ORACEA não deve ser usado em bebês e crianças menos de 8 anos de idade. ORACEA não foi estudado em crianças de qualquer idade em relação à segurança ou eficácia, portanto, o uso em crianças não é recomendado.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos do ORACEA não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. No em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

.

Efeitos teratogênicos

Categoria D. Gravidez Os resultados de estudos com animais indicam isso a doxiciclina atravessa a placenta e é encontrada nos tecidos fetais.

As cápsulas de ORACEA não são bioequivalente a outros produtos de doxiciclina. A farmacocinética de a doxiciclina após administração oral de ORACEA foi investigada em 2 estudos voluntários envolvendo 61 adultos. Parâmetros farmacocinéticos para ORACEA após doses orais únicas e em estado estacionário em indivíduos saudáveis são apresentado na tabela 2.

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos [Média (± DP)] para ORACEA

Absorção

Em uma dose única de efeito alimentar estudo envolvendo administração de ORACEA a voluntários saudáveis, concomitante administração com uma refeição de 1000 calorias, com alto teor de gordura e alta proteína que incluiu produtos lácteos, resultaram em uma diminuição na taxa e extensão da absorção (Cmax e AUC) em cerca de 45% e 22%, respectivamente, em comparação com a dosagem em jejum condições. Essa diminuição na exposição sistêmica pode ser clinicamente significativa e, portanto, se ORACEA for tomado próximo às refeições, recomenda-se ser tomado pelo menos uma hora antes ou duas horas após as refeições.

Distribuição

A doxiciclina é superior a 90% ligado a proteínas plasmáticas.

Metabolismo

Principais metabolitos de doxiciclina não foi identificada. No entanto, indutores enzimáticos como barbitúricos, carbamazepina e fenitoína diminuem a meia-vida de doxiciclina.

Excreção

A doxiciclina é excretada no urina e fezes como droga inalterada. É relatado que entre 29% e 55,4% dos uma dose administrada pode ser contabilizada na urina em 72 horas. Terminal meia-vida média de 21,2 horas em indivíduos que receberam uma dose única de ORACEA

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Reações adversas em ensaios clínicos da ORACEA

Em ensaios clínicos controlados de indivíduos adultos com leveza para moderar a rosácea, 537 indivíduos receberam ORACEA ou placebo durante 16 semanas período. A tabela a seguir resume as reações adversas selecionadas que ocorreram nos ensaios clínicos a uma taxa ≥ 1% para o braço ativo :

Tabela 1: Incidência (%) de reações adversas selecionadas em ensaios clínicos de ORACEA (n = 269) vs. Placebo (n = 268)

Nota: Porcentagens baseadas em número total de participantes do estudo em cada grupo de tratamento.

Reações adversas para Tetraciclinas

As seguintes reações adversas foram observados em pacientes recebendo tetraciclinas com antimicrobiano mais alto doses:

Gastrointestinal: anorexia, náusea, vômito, diarréia, glossite disfagia, enterocolite e lesões inflamatórias (com candidíase vaginal) na região anogenital. Hepatotoxicidade foi relatada raramente. Raro foram relatados casos de esofagite e ulcerações esofágicas pacientes que recebem as formas de cápsula dos medicamentos da classe tetraciclina. A maioria dos pacientes com esofagite e / ou ulceração esofágica tomou a medicação imediatamente antes de se deitar.

Pele: erupções cutâneas maculopapulares e eritematosas. Esfoliativo dermatite foi relatada, mas é incomum. A fotosensibilidade é discutida acima.

Toxicidade renal: Ascensão no BUN foram relatadas e são aparentemente relacionado à dose. Reações de hipersensibilidade : urticária, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactóide, soro doença, pericardite e exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico. Sangue: Anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia e eosinofilia têm foi relatado.

Experiência pós-comercialização

Porque essas reações são relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição a drogas. As seguintes reações adversas foram identificadas durante uso pós-aprovação do ORACEA .

• Sistema nervoso : Pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna), dor de cabeça.

Em caso de sobredosagem, interrompa a medicação, trate sintomaticamente, e institua medidas de apoio. A diálise não se altera meia-vida sérica e, portanto, não seria benéfica no tratamento de casos de sobredosagem.