Orabet

Orabet é um agente anti-hiperglicêmico biguanida usado no tratamento do diabetes mellitus não dependente de insulina (NIDDM). Melhora o controle glicêmico, diminuindo a produção hepática de glicose, diminuindo a absorção de glicose e aumentando a captação de glicose mediada por insulina. Orabet pode induzir perda de peso e é o medicamento de escolha para pacientes com NIDDM obesos. O uso de Orabet está associado a uma modesta perda de peso. Quando usado sozinho, Orabet não causa hipoglicemia; no entanto, pode potencializar os efeitos hipoglicêmicos das sulfonilureias e da insulina. Seus principais efeitos colaterais são dispepsia, náusea e diarréia. A titulação da dose e / ou o uso de doses divididas menores podem diminuir os efeitos colaterais. Orabet deve ser evitado naqueles com função renal gravemente comprometida (depuração da creatinina <30 ml / min), insuficiência cardíaca aguda / descompensada, doença hepática grave e por 48 horas após o uso de corantes de contraste iodados devido ao risco de acidose láctica. Doses mais baixas devem ser usadas em idosos e com função renal diminuída. Orabet diminui os níveis plasmáticos de glicose em jejum, glicose no sangue pós-prandial e hemoglobina glicosolada (HbA1c), que refletem as últimas 8 a 10 semanas de controle da glicose. Orabet também pode ter um efeito positivo nos níveis lipídicos. Em 2012, um comprimido combinado de linagliptina mais cloridrato de Orabet foi comercializado sob o nome Jentadueto para uso em pacientes quando o tratamento com linagliptina e Orabet é apropriado.

No início da maturidade (não dependente de insulina), diabéticos obesos e diabéticos juvenis nos quais a dieta sozinha falhou em monoterapia ou em combinação com insulina, glitazonas ou sulfonilureias. Também como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2.

As glitazonas são usadas em combinação com Orabet HCl quando o controle glicêmico é ruim na monoterapia com Orabet HCl e a dose máxima tolerada (preferível) de Orabet HCl foi tentada. A combinação de glitazona mais Orabet HCl é preferida à glitazona mais sufonilureia, principalmente para pacientes obesos.

Orabet é usado para tratar altos níveis de açúcar no sangue causados por um tipo de diabetes mellitus ou diabetes com açúcar chamado diabetes tipo 2. Com esse tipo de diabetes, a insulina produzida pelo pâncreas não é capaz de colocar açúcar nas células do corpo, onde pode funcionar corretamente. O uso de Orabet sozinho, com um tipo de medicamento antidiabético oral chamado sulfonilureia ou insulina, ajudará a diminuir o açúcar no sangue quando estiver muito alto e ajudará a restaurar a maneira como você usa alimentos para produzir energia.

Muitas pessoas podem controlar o diabetes tipo 2 com dieta e exercício. Seguir uma dieta e exercícios especialmente planejados sempre será importante quando você tem diabetes, mesmo quando está tomando medicamentos. Para funcionar corretamente, a quantidade de Orabet que você toma deve ser equilibrada com a quantidade e o tipo de alimento que você come e a quantidade de exercício que você faz. Se você mudar sua dieta ou exercício, testará o açúcar no sangue para descobrir se é muito baixo. O seu médico irá ensinar-lhe o que fazer se isso acontecer.

Orabet não ajuda pacientes não ajuda pacientes com diabetes dependente de insulina ou tipo 1 porque não podem produzir insulina a partir da glândula pâncreas. Sua glicose no sangue é melhor controlada por injeções de insulina.

Orabet está disponível apenas com a receita do seu médico.

Depois que um medicamento é aprovado para comercialização para um determinado uso, a experiência pode mostrar que também é útil para outros problemas médicos. Embora esse uso não esteja incluído na rotulagem do produto, Orabet é usado em certos pacientes com as seguintes condições médicas :

• Síndrome dos ovários policísticos.

Não existe um regime posológico fixo para o tratamento da hiperglicemia em pacientes com diabetes tipo 2 com Orabet ou Orabet XR ou qualquer outro agente farmacológico. A dosagem de Orabet ou Orabet XR deve ser individualizada com base na eficácia e tolerância, sem exceder as doses diárias máximas recomendadas. A dose diária máxima recomendada de Orabet é de 2550 mg em adultos e 2000 mg em pacientes pediátricos (10 a 16 anos); a dose diária máxima recomendada de Orabet XR em adultos é de 2000 mg.

Orabet deve ser administrado em doses divididas com as refeições, enquanto Orabet XR geralmente deve ser administrado uma vez ao dia com a refeição da noite. Orabet ou Orabet XR devem ser iniciados em doses baixas, com aumento gradual da dose, tanto para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais quanto para permitir a identificação da dose mínima necessária para o controle glicêmico adequado do paciente.

Durante o início do tratamento e a titulação da dose, a glicose plasmática em jejum deve ser usada para determinar a resposta terapêutica ao Orabet ou Orabet XR e identificar a dose eficaz mínima para o paciente. Posteriormente, a hemoglobina glicosilada deve ser medida em intervalos de aproximadamente 3 meses. O objetivo terapêutico deve ser diminuir os níveis plasmáticos de glicose em jejum e hemoglobina glicosilada para o normal ou quase normal, usando a dose eficaz mais baixa de Orabet ou Orabet XR, quando usado em monoterapia ou em combinação com sulfonilureia ou insulina.

O monitoramento da glicose no sangue e da hemoglobina glicosilada também permitirá a detecção de falha primária, ou seja,., redução inadequada da glicose no sangue na dose máxima recomendada de medicamento e falha secundária, ou seja,., perda de uma resposta adequada para baixar a glicose no sangue após um período inicial de eficácia.

A administração a curto prazo de Orabet ou Orabet XR pode ser suficiente durante períodos de perda transitória de controle em pacientes geralmente bem controlados apenas com a dieta.

Os comprimidos de Orabet XR devem ser engolidos inteiros e nunca esmagados ou mastigados. Ocasionalmente, os ingredientes inativos do Orabet XR serão eliminados nas fezes como uma massa macia e hidratada.

Horário de dosagem recomendado

Em geral, respostas clinicamente significativas não são observadas em doses abaixo de 1500 mg por dia. No entanto, recomenda-se uma dose inicial mais baixa recomendada e uma dose gradualmente aumentada para minimizar os sintomas gastrointestinais.

A dose inicial usual de Orabet Tablets é de 500 mg duas vezes ao dia ou 850 mg uma vez ao dia, administrada nas refeições. Aumentos de dosagem devem ser feitos em incrementos de 500 mg por semana ou 850 mg a cada 2 semanas, até um total de 2000 mg por dia, administrados em doses divididas. Os pacientes também podem ser titulados de 500 mg duas vezes ao dia para 850 mg duas vezes ao dia após 2 semanas. Para os pacientes que necessitam de controle glicêmico adicional, Orabet pode ser administrado a uma dose diária máxima de 2550 mg por dia. Doses acima de 2000 mg podem ser melhor toleradas, dadas 3 vezes ao dia nas refeições.

A dose inicial habitual de comprimidos de libertação prolongada de Orabet XR (cloridrato de Orabet) é de 500 mg uma vez ao dia com o jantar. Os aumentos de dosagem devem ser feitos em incrementos de 500 mg por semana, até um máximo de 2000 mg uma vez ao dia com a refeição da noite. Se o controle glicêmico não for alcançado em Orabet XR 2000 mg uma vez ao dia, deve ser considerado um estudo com Orabet XR 1000 mg duas vezes ao dia. Se forem necessárias doses mais altas de Orabet, Orabet deve ser usado em doses diárias totais de até 2550 mg administradas em doses diárias divididas, conforme descrito acima.

Em um estudo randomizado, os pacientes atualmente tratados com Orabet foram transferidos para Orabet XR. Os resultados deste estudo sugerem que os pacientes que recebem tratamento com Orabet podem ser trocados com segurança para Orabet XR uma vez ao dia na mesma dose diária total, até 2000 mg uma vez ao dia. Após uma mudança de Orabet para Orabet XR, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes de dosagem devem ser feitos de acordo.

Pediatria

A dose inicial usual de Orabet é de 500 mg duas vezes ao dia, administrada nas refeições. Aumentos de dosagem devem ser feitos em incrementos de 500 mg por semana até um máximo de 2000 mg por dia, administrados em doses divididas. A segurança e eficácia do Orabet XR em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Transferência de outra terapia antidiabética

Ao transferir pacientes de agentes hipoglicêmicos orais padrão que não a clorpropamida para Orabet ou Orabet XR, geralmente não é necessário um período de transição. Ao transferir pacientes da clorpropamida, deve-se tomar cuidado durante as primeiras 2 semanas devido à retenção prolongada de clorpropamida no corpo, levando a efeitos sobrepostos dos medicamentos e possível hipoglicemia.

Orabet ou Orabet concomitantes XR e

Terapia com Sulfonilureia Oral em Pacientes Adultos

Se os pacientes não responderam a 4 semanas da dose máxima de Orabet ou Orabet XR em monoterapia, deve-se considerar a adição gradual de uma sulfonilureia oral enquanto continua o Orabet ou Orabet XR na dose máxima, mesmo que tenha ocorrido falha primária ou secundária prévia em uma sulfonilureia. Atualmente, os dados de interação clínica e farmacocinética medicamentosa estão disponíveis apenas para Orabet mais glibenurida (glibenclamida).

Com a terapia concomitante com Orabet ou Orabet XR e sulfonilureia, o controle desejado da glicose no sangue pode ser obtido ajustando a dose de cada medicamento. Em um ensaio clínico de pacientes com diabetes tipo 2 e falha prévia na gliburida, os pacientes começaram com Orabet 500 mg e gliburida 20 mg foram titulados para 1000/20 mg, 1500/20 mg, 2000/20 mg, ou 2500/20 mg de Orabet e gliburida, respectivamente, atingir a meta de controle glicêmico medida pelo FPG, HbA1c, e resposta plasmática à glicose. No entanto, devem ser feitas tentativas para identificar a dose efetiva mínima de cada medicamento para atingir esse objetivo. Com a terapia concomitante com Orabet ou Orabet XR e sulfonilureia, o risco de hipoglicemia associada à terapia com sulfonilureia continua e pode aumentar. Devem ser tomadas precauções apropriadas.

Se os pacientes não responderam satisfatoriamente a 1 a 3 meses de terapia concomitante com a dose máxima de Orabet ou Orabet XR e a dose máxima de uma sulfonilureia oral, considere alternativas terapêuticas, incluindo a mudança para insulina com ou sem Orabet ou Orabet XR

Orabet concomitante ou Orabet XR e terapia com insulina em pacientes adultos

A dose atual de insulina deve ser continuada após o início da terapia com Orabet ou Orabet XR. A terapia com Orabet ou Orabet XR deve ser iniciada a 500 mg uma vez ao dia em pacientes em terapia com insulina. Para pacientes que não respondem adequadamente, a dose de Orabet ou Orabet XR deve ser aumentada em 500 mg após aproximadamente 1 semana e em 500 mg por semana a partir de então, até que seja alcançado um controle glicêmico adequado. A dose diária máxima recomendada é de 2500 mg para Orabet e 2000 mg para Orabet XR. Recomenda-se que a dose de insulina seja reduzida de 10% a 25% quando as concentrações plasmáticas de glicose em jejum diminuírem para menos de 120 mg / dL em pacientes que recebem insulina concomitante e Orabet ou Orabet XR. Ajustes adicionais devem ser individualizados com base na resposta de redução da glicose.

Populações específicas de pacientes

Orabet ou Orabet XR não são recomendados para uso na gravidez. Orabet não é recomendado em pacientes com menos de 10 anos de idade. Orabet XR não é recomendado em pacientes pediátricos (abaixo dos 17 anos).

A dose inicial e de manutenção de Orabet ou Orabet XR deve ser conservadora em pacientes com idade avançada, devido ao potencial de diminuição da função renal nessa população. Qualquer ajuste posológico deve ser baseado em uma avaliação cuidadosa da função renal. Geralmente, pacientes idosos, debilitados e desnutridos não devem ser titulados para a dose máxima de Orabet ou Orabet XR

O monitoramento da função renal é necessário para ajudar na prevenção da acidose láctica, principalmente em idosos.

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Orabet?

Orabet® está contra-indicado em pacientes com:

1. Doença renal ou disfunção renal (por exemplo,., conforme sugerido pelos níveis séricos de creatinina ≥1,5 mg / dL [homens], ≥1,4 mg / dL [mulheres] ou depuração anormal da creatinina), que também podem resultar de condições como colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio e septicemia.
2. Hipersensibilidade conhecida a Orabet.
3. Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética, com ou sem coma. A cetoacidose diabética deve ser tratada com insulina.

Orabet® deve ser temporariamente descontinuado em pacientes submetidos a estudos radiológicos envolvendo administração intravascular de materiais de contraste iodados, porque o uso de tais produtos pode resultar em alteração aguda da função renal.

AVISO

Acidose láctica:

A acidose láctica é uma complicação metabólica rara, mas grave, que pode ocorrer devido ao acúmulo de Orabet durante o tratamento com comprimidos de liberação estendida Orabet® (cloridrato de Orabet); quando ocorre, é fatal em aproximadamente 50% dos casos. A acidose láctica também pode ocorrer em associação com várias condições fisiopatológicas, incluindo diabetes mellitus, e sempre que houver hipoperfusão e hipoxemia significativas no tecido. A acidose láctica é caracterizada por níveis elevados de lactato no sangue (> 5 mmol / L), diminuição do pH do sangue, distúrbios eletrolíticos com um aumento da diferença de ânion e uma proporção aumentada de lactato / piruvato. Quando Orabet está implicado como a causa da acidose láctica, geralmente são encontrados níveis plasmáticos de Orabet> 5 μg / mL.

A incidência relatada de acidose láctica em pacientes que recebem cloridrato de Orabet é muito baixa (aproximadamente 0,03 casos / 1000 pacientes-ano, com aproximadamente 0,015 casos fatais / 1000 pacientes-ano). Os casos relatados ocorreram principalmente em pacientes diabéticos com insuficiência renal significativa, incluindo doença renal intrínseca e hipoperfusão renal, geralmente no cenário de múltiplos problemas médicos / cirúrgicos concomitantes e múltiplos medicamentos concomitantes. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que necessitam de manejo farmacológico, em particular aqueles com insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda que correm risco de hipoperfusão e hipoxemia, apresentam risco aumentado de acidose láctica. O risco de acidose láctica aumenta com o grau de disfunção renal e a idade do paciente. O risco de acidose láctica pode, portanto, ser significativamente diminuído pelo monitoramento regular da função renal em pacientes que tomam comprimidos de liberação prolongada Orabet® (cloridrato de Orabet) e pelo uso da dose efetiva mínima de Orabet®. Em particular, o tratamento dos idosos deve ser acompanhado de um monitoramento cuidadoso da função renal. O tratamento com Orabet® não deve ser iniciado em pacientes com idade ≥80 anos, a menos que a medição da depuração da creatinina demonstre que a função renal não é reduzida, pois esses pacientes são mais suscetíveis ao desenvolvimento de acidose láctica. Além disso, Orabet® deve ser prontamente retido na presença de qualquer condição associada a hipoxemia, desidratação ou sepse. Como a função hepática comprometida pode limitar significativamente a capacidade de limpar o lactato, o Orabet® geralmente deve ser evitado em pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática. Os pacientes devem ser advertidos contra a ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica, ao tomar Orabet®, uma vez que o álcool potencializa os efeitos do cloridrato de Orabet no metabolismo do lactato. Além disso, o Orabet® deve ser temporariamente descontinuado antes de qualquer estudo de radiocontrasto intravascular e para qualquer procedimento cirúrgico.

O início da acidose láctica geralmente é sutil e acompanhado apenas por sintomas inespecíficos, como mal-estar, mialgias, dificuldade respiratória, sonolência crescente e angústia abdominal inespecífica. Pode haver hipotermia associada, hipotensão e bradiarritmias resistentes com acidose mais acentuada. O paciente e o médico do paciente devem estar cientes da possível importância de tais sintomas e o paciente deve ser instruído a notificar o médico imediatamente se eles ocorrerem. Orabet® deve ser retirado até que a situação seja esclarecida. Eletrólitos séricos, cetonas, glicose no sangue e, se indicado, pH do sangue, níveis de lactato e até níveis sanguíneos de Orabet podem ser úteis. Depois que um paciente é estabilizado em qualquer nível de dose de Orabet®, é improvável que os sintomas gastrointestinais comuns durante o início da terapia estejam relacionados ao medicamento. Ocorrência posterior de sintomas gastrointestinais pode ser causada por acidose láctica ou outra doença grave.

Os níveis de lactato plasmático venoso em jejum acima do limite superior do normal, mas inferior a 5 mmol / L, em pacientes que tomam Orabet® não indicam necessariamente acidose láctica iminente e podem ser explicados por outros mecanismos, como diabetes ou obesidade mal controlados, atividade física vigorosa, ou problemas técnicos no manuseio de amostras.

Suspeita-se de acidose láctica em qualquer paciente diabético com acidose metabólica sem evidência de cetoacidose (cetonúria e cetonemia).

A acidose láctica é uma emergência médica que deve ser tratada em um ambiente hospitalar. Em um paciente com acidose láctica que está tomando Orabet®, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e medidas gerais de suporte prontamente instituídas. Como o cloridrato de Orabet é dializável (com uma folga de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas), recomenda-se a hemodiálise imediata para corrigir a acidose e remover o Orabet acumulado. Esse gerenciamento geralmente resulta em pronta reversão dos sintomas e recuperação.

Use os comprimidos de liberação prolongada Orabet, conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Um folheto extra para pacientes está disponível com os comprimidos de liberação prolongada Orabet. Fale com o seu farmacêutico se tiver dúvidas sobre esta informação.
• Tome Orabet comprimidos de libertação prolongada por via oral com o jantar, a menos que o seu médico o diga o contrário.
• Engula os comprimidos de libertação prolongada de Orabet inteiros. Não quebre, esmague ou mastigue antes de engolir.
• Tome os comprimidos de liberação prolongada Orabet regularmente para obter o máximo benefício. Tomar comprimidos de liberação prolongada Orabet à mesma hora todos os dias ajudará você a se lembrar de tomá-lo.
• Continue a tomar os comprimidos de libertação prolongada Orabet, mesmo que se sinta bem. Não perca nenhuma dose.
• Se você perder uma dose de comprimidos de liberação prolongada de Orabet, tome-o o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida sobre como usar os comprimidos de liberação prolongada Orabet.

Uso: indicações rotuladas

Diabetes mellitus, tipo 2 : O tratamento do diabetes mellitus tipo 2 quando a hiperglicemia não pode ser gerenciada apenas com dieta e exercício.

Nota: Se não for contra-indicado e se tolerado, Orabet é o agente farmacológico inicial preferido para o tratamento da diabetes tipo 2 (ADA 2020).

Usos fora do rótulo

Ganho de peso induzido por antipsicóticos

Dados de várias metanálises de ensaios clínicos randomizados com graus variados de heterogeneidade (principalmente em pacientes com esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo) apóiam o uso de Orabet na promoção de modesta perda de peso e na prevenção de ganho de peso associado a antipsicóticos de segunda geração em pacientes adultos

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão Orabet?

Interações medicamentosas (avaliação clínica de interações medicamentosas conduzidas com orabet de liberação imediata)

Glyburide

Num estudo de interação de dose única em pacientes com diabetes tipo 2, a administração concomitante de Orabet e gliburida não resultou em alterações na farmacocinética ou na farmacodinâmica de Orabet. Foram observadas reduções na AUC e na Cmax da gliburida, mas foram altamente variáveis. A natureza de dose única deste estudo e a falta de correlação entre os níveis sanguíneos de gliburida e os efeitos farmacodinâmicos tornam incerto o significado clínico dessa interação.

Furosemida

Um estudo de interação medicamentosa com Orabet-furosemida de dose única em indivíduos saudáveis demonstrou que os parâmetros farmacocinéticos de ambos os compostos foram afetados pela administração concomitante. A furosemida aumentou o plasma de Orabet e a Cmax sanguínea em 22% e a AUC do sangue em 15%, sem nenhuma alteração significativa na depuração renal de Orabet. Quando administrada com Orabet, a Cmax e a AUC da furosemida eram 31% e 12% menores, respectivamente, do que quando administradas isoladamente, e a meia-vida terminal diminuiu 32%, sem nenhuma alteração significativa na depuração renal da furosemida. Nenhuma informação está disponível sobre a interação de Orabet e furosemida quando co-administrado cronicamente.

Nifedipina

Um estudo de interação medicamentosa com Orabet-nifedipina em dose única em voluntários saudáveis normais demonstrou que a administração concomitante de nifedipina aumentou a Cmax e a AUC plasmáticas de Orabet em 20% e 9%, respectivamente, e aumentou a quantidade excretada na urina. Tmax e meia-vida não foram afetados. A nifedipina parece aumentar a absorção de Orabet. Orabet teve efeitos mínimos na nifedipina.

Drogas catiônicas

Medicamentos catiônicos (por exemplo,., amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim ou vancomicina) que são eliminados pela secreção tubular renal teoricamente têm potencial de interação com Orabet, competindo por sistemas comuns de transporte tubular renal. Essa interação entre Orabet e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis normais em doses únicas e múltiplas, Estudos de interação medicamentosa Orabet-cimetidina, com um aumento de 60% no pico do plasma de Orabet e concentrações sanguíneas inteiras e um aumento de 40% na AUC plasmática e no sangue total de Orabet. Não houve alteração na meia-vida de eliminação no estudo de dose única. Orabet não teve efeito na farmacocinética da cimetidina. Embora essas interações permaneçam teóricas (exceto a cimetidina), recomenda-se o monitoramento cuidadoso do paciente e o ajuste da dose de Orabet® e / ou do medicamento interferente em pacientes que tomam medicamentos catiônicos que são excretados pelo sistema secretoradora renal proximal.

De outros

Certos medicamentos tendem a produzir hiperglicemia e podem levar à perda do controle glicêmico. Esses medicamentos incluem tiazidas e outros diuréticos, corticosteróides, fenotiazinas, produtos da tireóide, estrógenos, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, medicamentos para bloqueio de canais de cálcio e isoniazida. Quando esses medicamentos são administrados a um paciente que recebe Orabet®, o paciente deve ser observado de perto quanto à perda do controle da glicose no sangue. Quando esses medicamentos são retirados de um paciente que recebe Orabet®, o paciente deve ser observado de perto quanto à hipoglicemia.

Em voluntários saudáveis, a farmacocinética de Orabet e propranolol e Orabet e ibuprofeno não foi afetada quando co-administrada em estudos de interação de dose única.

Orabet está negligentemente ligado às proteínas plasmáticas e, portanto, é menos provável que interaja com medicamentos altamente ligados a proteínas, como salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol e probenecide, em comparação com as sulfonilureias, que estão extensivamente ligadas às proteínas séricas.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Orabet?

Durante o início do tratamento, as reações adversas mais comuns são náusea, vômito, diarréia, dor abdominal e perda de apetite que desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.

Em um estudo clínico duplo-cego dos EUA de Orabet em pacientes com diabetes tipo 2, um total de 141 pacientes recebeu terapia com Orabet (até 2550 mg / dia) e 145 pacientes receberam placebo. As reações adversas relatadas em> 5% dos pacientes com Orabet, e isso foi mais comum em Orabet do que em pacientes tratados com placebo, estão listadas na Tabela 2.

A diarréia levou à descontinuação da medicação do estudo em 6% dos pacientes tratados com Orabet. Além disso, as seguintes reações adversas foram relatadas em> 1% a <5% dos pacientes com Orabet e foram mais comumente relatadas com Orabet do que com placebo: fezes anormais, hipoglicemia, mialgia, tonta, dispnéia, distúrbio das unhas, erupção cutânea, aumento da transpiração, distúrbio do paladar, desconforto no peito, calafrios, síndrome da gripe, rubor, palpitação.

Em ensaios clínicos mundiais, mais de 900 pacientes com diabetes tipo 2 foram tratados com o comprimido de liberação prolongada Orabet em estudos controlados por placebo e ativos. Em ensaios controlados por placebo, 781 pacientes receberam Orabet comprimido de liberação prolongada e 195 pacientes receberam placebo. As reações adversas relatadas em> 5% dos pacientes com comprimidos de liberação prolongada de Orabet e que eram mais comuns no comprimido de liberação prolongada de Orabet do que nos pacientes tratados com placebo estão listadas na Tabela 3.

A diarréia levou à descontinuação da medicação do estudo em 0,6% dos pacientes tratados com o comprimido de liberação prolongada de Orabet. Além disso, as seguintes reações adversas foram relatadas em> 1% a <5% dos pacientes com comprimidos de liberação prolongada de Orabet e foram mais comumente relatadas com o comprimido de liberação prolongada de Orabet do que o placebo: dor abdominal, constipação, distensão abdominal, dispepsia / azia, flatulência , tontura, dor de cabeça, infecção respiratória superior, distúrbio do paladar.

Em ensaios clínicos com Orabet em pacientes pediátricos com diabetes tipo 2, o perfil de reações adversas foi semelhante ao observado em adultos.

Outros eventos adversos relatados com o uso de Orabet são: Reações cutâneas, por exemplo, eritema, prurido e urticária; relatórios isolados de anormalidades nos testes de função hepática ou resolução de hepatite após a descontinuação de Orabet; acidose láctica; diminuição da absorção de vitamina B12 com diminuição dos níveis séricos durante o uso prolongado de Orabet, recomenda-se a consideração de tal etiologia se um paciente apresentar anemia megaloplásica.