Омнитроп

Solução incolor transparente ou levemente opalinizante.

Em crianças com nanismo como resultado das seguintes doenças e condições:

secreção insuficiente de hormônio do crescimento;

Síndrome de Shereshevsky-Terner;

Síndrome de Pradera-Willy (SPV);

insuficiência renal crônica (PCP) com uma diminuição da função renal em mais de 50%;

crianças nascidas com taxas de crescimento baixas para uma determinada idade gestacional.

Nos adultos, como terapia de reposição:

deficiência expressa de hormônio do crescimento congênita ou adquirida confirmada.

P / c, lentamente, uma vez por dia, geralmente à noite. Os locais de injeção devem ser alterados para impedir o desenvolvimento de lipoatrofia.

As doses são selecionadas individualmente, levando em consideração a gravidade da deficiência de GR, massa ou área da superfície do corpo e a eficácia no processo de terapia.

Crianças

- com secreção insuficiente de GR recomenda-se uma dose de 0,025 a 0,035 mg / kg / dia ou 0,7 a 1 mg / m²/ dia;

O tratamento começa o mais cedo possível e continua até a puberdade e / ou até as zonas de crescimento ósseo se fecharem. É possível interromper o tratamento quando o resultado desejado for alcançado.

- na síndrome de Sherezewski-Terner recomenda-se uma dose de 0,045 a 0,05 mg / kg / dia ou 1,4 mg / m²/ dia;

- com SPV para aumentar o crescimento e melhorar a composição corporal em crianças a dose recomendada é de 0,035 mg / kg / dia ou 1 mg / m²/ dia. A dose diária do medicamento não deve exceder 2,7 mg. O tratamento não deve ser prescrito para crianças com um aumento inferior a 1 cm por ano e com zonas de crescimento ósseo epifisizar quase fechadas;

- com a CNN, acompanhada de nanismo recomenda-se uma dose de 0,045 a 0,05 mg / kg / dia. Com dinâmica de crescimento insuficiente, doses mais altas do medicamento podem ser necessárias. A revisão da dose ideal é possível após 6 meses de tratamento;

- em caso de perturbação do crescimento em crianças nascidas com indicadores de crescimento baixos para uma determinada idade gestacionalrecomenda-se uma dose de 0,035 mg / kg / dia ou 1 mg / m²/ dia até que o crescimento desejado seja alcançado. O tratamento deve ser interrompido se, após o primeiro ano de terapia com o medicamento, o aumento no crescimento não exceder 1 cm.

A terapia também deve ser interrompida se o aumento do aumento não exceder 2 cm por ano e, com base no estado das zonas de crescimento epifisizar, se necessário, for confirmado que a idade óssea é> 14 anos (para meninas) ou> 16 anos (para meninos).

Quadro 2

Doses do medicamento recomendado para crianças

Adultos

Em adultos com uma deficiência acentuada de GR, recomenda-se que a terapia de substituição comece com doses baixas, 0,15-0,3 mg / dia, seguidas por seu aumento gradual, dependendo da concentração de IRF-I no soro sanguíneo. Este indicador deve estar dentro de 2 desvios da média para uma determinada idade. Em pacientes com concentração inicial normal de IRF-I, a dose do medicamento deve ser selecionada para que os valores de IRF-I estejam no VGN sem exceder 2 desvios padrão da média.

A dose de suporte é selecionada individualmente, mas não excede, em regra, 1 mg / dia, o que corresponde a 3 ME / dia. Idosos recomendaram doses mais baixas.

hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento;

neoplasias malignas;

estados regentes (incluindo.h. condições após cirurgia cardíaca, cavidade abdominal, insuficiência respiratória aguda);

estimulação do crescimento em pacientes com zonas de crescimento epifisizar fechadas;

gravidez e aleitamento (durante o tratamento, é necessário abandonar a amamentação);

período de recém-nascido (incluindo.h. bebês prematuros) devido à presença de álcool a gasolina como parte da composição.

Com cautela : diabetes mellitus; hipertensão cerebral traumática; terapia concomitante de SCS; hipotireoidismo (incluindo.h. durante a terapia de substituição com hormônios da tireóide).

Abaixo estão dados resumidos sobre reações indesejadas observadas de acordo com a classificação sistema-orgânica (MedDRA) e a classificação da OMS por frequência de ocorrência: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/100); com pouca frequência (≥1 / 100, <1/100) <0 01/100).

Uma característica dos pacientes com GR insuficiente é a escassez de líquido extracelular. Ao nomear somatropina, esse déficit é rapidamente eliminado.

Pacientes adultos geralmente apresentam efeitos colaterais associados ao retardo de líquidos, como edema periférico, rigidez dos membros, artralgia, mialgia e parestesia. Como regra, a gravidade dessas reações varia de moderada a moderada, elas se desenvolvem nos primeiros meses de tratamento e sofrem espontaneamente ou com uma diminuição na dose. A probabilidade dessas reações depende da dose do medicamento, da idade do paciente; e eles provavelmente estão irreversivelmente associados à idade em que ocorre a deficiência de GR. Em crianças, esses efeitos colaterais são desconhecidos.

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas : muito raramente - leucemia. Em casos muito raros, as crianças tinham leucemia com falta de GR no tratamento da somatropina, mas verificou-se que essa frequência é semelhante à das crianças com uma concentração normal de GR

Do lado do sistema imunológico : frequentemente - a formação de anticorpos para a somatropina. Ao prescrever somatropina, aproximadamente 1% dos pacientes desenvolvem anticorpos para ela. A capacidade de ligação desses anticorpos é pequena e não houve manifestações clínicas dessa produção de antitérculos.

Do sistema endócrino: raramente - diabetes mellitus tipo 2.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - parestesia (em adultos); raramente - síndrome do túnel do carpo (em adultos), parestesia (em crianças); raramente - hipertensão intracraniana benigna.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - rigidez dos membros, artralgia, mialgia (em adultos); raramente - rigidez dos membros, artralgia, mialgia (em crianças).

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - edema periférico (em adultos), reações transitórias da pele no local da administração (em crianças); raramente - inchaço periférico (em crianças).

Casos de overdose são desconhecidos.

Sintomas : a sobredosagem aguda pode levar à hipoglicemia primeiro e depois à hiperglicemia. Com uma overdose longa, podem ser observados sinais e sintomas característicos de excesso de GR humana (desenvolvimento de acromegalia e / ou gigantismo, bem como o desenvolvimento de hipotireoidismo, uma diminuição na concentração de cortisol no soro sanguíneo).

Tratamento: cancelamento de drogas, terapia sintomática.

A somatropina tem um efeito pronunciado no metabolismo de gorduras, proteínas e carboidratos. Em crianças com deficiência de hormônio do crescimento (GR), a somatropina estimula o crescimento de ossos esqueléticos em comprimento, atuando nas placas epífitas dos ossos tubulares. Em adultos e crianças, a somatropina ajuda a normalizar a estrutura corporal, aumentando a massa muscular e reduzindo a gordura corporal. O tecido adiposo visceral é especialmente sensível à ação da somatropina. Além de melhorar a lipólise, a somatropina reduz o fluxo de triglicerídeos nos depósitos de gordura corporal. Sob a influência da somatropina, a concentração do fator de crescimento semelhante à insulina I (IRF-I) e a proteína que a liga (IRF-SB3, a proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina) aumenta.

Além disso, os seguintes efeitos foram demonstrados

Troca de gordura. A somatropina ativa os receptores de LDL no fígado e altera o perfil de lipídios e lipoproteínas no sangue. Em geral, a nomeação de somatropina para pacientes com deficiência de GR leva a uma diminuição no sangue de LDNP e apolipoproteína B. Há também uma diminuição no colesterol.

Troca de carboidratos. A somatropina aumenta a liberação de insulina, mas a concentração de glicose magra geralmente não muda. Em crianças com hipopitutarismo, é possível o desenvolvimento de hipoglicemia com o estômago vazio. Esta condição é reversível ao introduzir somatropina.

Troca de água-mineral. A deficiência de GR está associada a uma diminuição no plasma e no fluido extracelular. O objetivo da somatropina leva a um rápido aumento nos dois parâmetros. A somatropina ajuda a retardar sódio, potássio e fósforo.

O metabolismo do tecido ósseo. A somatropina estimula o metabolismo ósseo. O tratamento a longo prazo com somatropina de crianças com deficiência de GR e osteoporose leva a uma normalização da composição mineral e da densidade óssea.

Atividade física. A terapia de reposição a longo prazo com somatropina leva a um aumento na força muscular e na resistência física. As emissões cardíacas também aumentam, embora o mecanismo dessa ação não seja completamente claro. A diminuição da resistência vascular periférica pode explicar parcialmente esse efeito da somatropina.

Absorção

Após a introdução, a biodisponibilidade da somatropina é de aproximadamente 80% em indivíduos saudáveis e pacientes com deficiência de GR. Com a introdução do Omnitrop^® na dose de 5 mg para voluntários saudáveis em C_máx somatropina no plasma e seu T_máx foram respectivamente (72 ± 28) mcg / le (4 ± 2) h.

A conclusão

T. Médio_1/2 a somatropina após a administração em pacientes adultos com deficiência de GR é de cerca de 0,4 horas. No entanto, após a introdução de T_1/2 a droga chega a 3 horas.

Grupos separados de pacientes

A biodisponibilidade absoluta da somatropina após a administração de p / c não difere em homens e mulheres.

Não há evidência do efeito nos parâmetros farmacocinéticos da idade da somatropina, raça, função prejudicada do fígado, rins ou coração.

• Hormônio somatotrópico [hormônios do hipotálamo, hipófise, gonadotropinas e seus antagonistas]

Os resultados de um estudo de interação medicamentosa em pacientes adultos com falta de GR sugerem que o objetivo da somatropina aumenta a depuração dos medicamentos metabolizados pela isoperatura microssomal do citocromo P450 no fígado, especialmente aqueles que são metabolizados pelo isofênico 3A4 - hormônios sexuais, SCS, anticonvulsivantes e ciclosporina, o que pode levar a uma diminuição de sua concentração. O significado clínico desse impacto ainda não foi determinado.

O SCS inibe o efeito estimulante da somatropina nos processos de crescimento. A eficácia do medicamento (em relação ao crescimento final) também pode ser influenciada pela terapia concomitante com outros hormônios, como gonadotrofina, esteróides anabolizantes, estrogênio e hormônios da tireóide.

Mantenha fora do alcance das crianças.

solução de administração subcutânea 3,3 mg / ml - 2 anos.

solução de administração subcutânea 6,7 mg / ml - 1,5 anos.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Quadro 1

Solução para administração subcutânea, 3,3 mg / ml, 6,7 mg / ml. Para 1,5 ml do medicamento em cartuchos feitos de vidro borossilicato incolor transparente do tipo I (Heb. F.), pistão bromobutilkauchuk siliconizado apedrejado de um lado e penteil (tampa de alumínio com junta de bromobutilkauchuk) do outro.

Para 1, 5 ou 10 cartuchos são colocados na embalagem de contorno de chapa transparente incolor de plástico (correx). Uma correção é colocada em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

A somatropina pode causar um estado de resistência à insulina e, em alguns pacientes - hiperglicemia, portanto a presença de intolerância à glicose deve ser previamente identificada. Em casos raros, o uso de somatropina pode desenvolver diabetes mellitus tipo 2, mas na grande maioria desses casos, os pacientes apresentavam fatores de risco como obesidade (incluindo obesidade com SPV), histórico familiar, ingestão de SCS ou violação prévia da glicose tolerância. Em pacientes com diabetes mellitus já existente, ao prescrever somatropina, pode ser necessária a correção da dose de medicamentos hipoglicêmicos.

No tratamento da somatropina, foi revelada uma maior conversão de tiroxina (T4) em triiodotironina (T3), o que pode causar uma diminuição na concentração de T4 e um aumento na concentração de T3 no plasma. Em voluntários saudáveis, como regra, as concentrações de hormônios da tireóide no sangue permaneceram dentro dos limites normais. O efeito da somatropina na concentração de hormônios da tireóide pode ser de importância clínica em pacientes com hipotireoidismo subclínico central, nos quais o hipotireoidismo pode se desenvolver potencialmente. Por outro lado, em pacientes recebendo tiroxina como terapia hormonal de reposição, o hipertireoidismo pode se desenvolver. Com base nisso, é altamente recomendável controlar a função da glândula tireóide após o início da terapia com somatropina, bem como com cada alteração na dose.

Observou-se que a somatropina reduz a concentração de cortisol no plasma, possivelmente influenciando proteínas transportadoras ou aumentando a depuração hepática. O significado clínico dos dados observacionais pode ser limitado, no entanto, à terapia alternativa com GX antes da nomeação do Omnitrop^® deve ser otimizado.

No caso de GR insuficiente, que apareceu após terapia antitumoral, deve-se prestar atenção aos possíveis sinais de reincidência do neoplasia maligno.

Em pacientes com distúrbios endócrinos, incluindo.h. Deficiência de GR, uma mudança nas epífises do fêmur pode ser observada com mais frequência do que na população em geral.

A detecção de cromota no contexto da terapia com somatropina requer um exame clínico e uma observação cuidadosa.

No caso de dores de cabeça graves ou recorrentes, apareçam deficiência visual, náusea e / ou vômito, recomenda-se a quioscopia para diagnosticar possível edema do disco do nervo óptico. Ao confirmar o diagnóstico, você deve avaliar a presença de hipertensão intracraniana benigna e, se necessário, cancelar o medicamento.

Até o momento, não há indicações claras do esquema para o uso de GR em pacientes com hipertensão intracraniana corrigida. No entanto, a experiência do uso clínico indica que a retomada do tratamento com somatropina em muitos casos não leva à recidiva da hipertensão intracraniana. Se o uso de GR for retomado, é necessário um monitoramento cuidadoso da possível ocorrência de sintomas de hipertensão intracraniana. A experiência com pessoas com mais de 60 anos é limitada.

Em pacientes com SPV, o tratamento deve necessariamente envolver uma dieta calórica limitada.

Houve relatos de casos fatais envolvendo o uso de GR em crianças com SPV, que apresentam pelo menos um dos seguintes fatores de risco: obesidade grave, insuficiência respiratória na anamnese, apneia noturna ou infecção não identificada do trato respiratório. Pacientes com SPV, se um ou mais desses fatores estiverem presentes, podem estar em maior risco. Pacientes com SPV devem ser examinados para detectar obstruções do trato respiratório superior (VDP), apneia noturna e infecções respiratórias antes de usar somatropina.

Quando a obstrução do VDP é detectada, ele deve ser qualificado para comprar antes de usar somatropina.

O diagnóstico da apneia noturna é realizado antes do início do uso do medicamento usando métodos aprovados, como polissomografia ou oximetria noturna, e quando há suspeita dessa síndrome, deve-se realizar um monitoramento cuidadoso. Se durante o tratamento com somatropina houver sinais de obstrução do VDP (incluindo a aparência ou intensificação do ronco), o tratamento deve ser interrompido e um exame otorrinolaringológico não programado deve ser realizado.

Todos os pacientes com SPV devem ser observados quanto à apneia noturna e, se houver suspeita, sua condição deve ser monitorada. Além disso, todos os pacientes com SPV devem monitorar a ocorrência de infecções respiratórias, diagnosticá-las o mais cedo possível e realizar terapia antimicrobiana maciça. Todos os pacientes com SPV devem monitorar ativamente seu peso corporal, antes e durante o uso de somatropina.

A escoliose é uma ocorrência frequente no SPV, pode progredir em qualquer criança com o rápido crescimento do corpo. Portanto, durante o tratamento com somatropina, é necessário monitorar possíveis sinais de escoliose. Apesar disso, o uso de GR não aumenta a probabilidade de desenvolvimento ou escoliose. A experiência de uso prolongado em adultos e pacientes com SPV é limitada. Em crianças e adolescentes com deficiência de crescimento e baixo peso ao nascer (MVGV), antes de iniciar o tratamento com somatropina, outras razões para a vegetação rasteira e a possibilidade de usar outros métodos de tratamento devem ser avaliadas. Em crianças e adolescentes com MVGV, recomenda-se medir a concentração de insulina e glicose no sangue no estômago vazio antes de iniciar o tratamento e depois anualmente. Em pacientes com risco aumentado de desenvolver diabetes mellitus (histórico familiar de diabetes mellitus, obesidade, resistência à insulina grave, acanthokeratodermia), deve ser realizado um teste de tolerância à glicose. Com sintomas óbvios de diabetes, o uso de GR não é permitido.

Em crianças e adolescentes com MVGV, recomenda-se medir a concentração de IRF-I antes do tratamento e 2 vezes ao ano após o seu início. Se em medições repetidas, a concentração de IRF-I exceder 2 desvios padrão em relação aos valores padrão para uma determinada idade e grau de desenvolvimento sexual, para a correção da dose de somatropina, a razão entre as concentrações de IRF-I e IRF- SB3 deve ser levado em consideração.

A experiência da terapia em pacientes com MVG durante a puberdade é limitada, portanto, não é recomendável iniciar o tratamento durante esse período. A experiência de pacientes com síndrome de Silver-Russell também é limitada.

Ao tratar crianças e adolescentes com o IHWG, deve-se ter em mente que, quando a terapia é interrompida até que o crescimento máximo possível seja alcançado, parte do aumento do crescimento pode ser perdida.

Com a CNN, a atividade funcional dos rins antes de iniciar o tratamento deve ser inferior a 50% do normal. Para confirmar distúrbios de crescimento, você precisa acompanhar o crescimento da dinâmica durante o ano anterior à terapia. Durante esse período, o tratamento conservador é prescrito (incluindo o controle da acidose, hiperparatireose e estado nutricional), que continua com o início da terapia básica. Ao transplantar rins, o tratamento deve ser interrompido.

Atualmente, não há dados sobre a magnitude do aumento na nomeação do Omnitrop^® pacientes com CNN .

Os efeitos reparativos da somatropina em pacientes adultos em estado crítico como resultado de complicações após cirurgia cardíaca e abdominal aberta, múltiplas lesões acidentais e insuficiência respiratória aguda foram avaliados em dois estudos controlados por placebo.

A mortalidade em pacientes aos quais foram atribuídos 5,3 ou 8 mg / dia de somatropina foi maior do que no grupo placebo (42 e 19%, respectivamente). De acordo com esses resultados, os grupos de pacientes listados não devem receber somatropina, uma vez que a segurança da nomeação de GR em pacientes em estado crítico agudo é desconhecida, os benefícios estimados da nomeação devem estar correlacionados com um possível risco nesses pacientes.

É necessário alterar os locais das injeções subcutâneas em conexão com a possibilidade de desenvolver lipoatrofia.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) em 1 ml, o que é uma quantidade insignificante.

Como parte do Omnitrop^® existe álcool a gasolina, não deve ser prescrito para bebês prematuros ou recém-nascidos, t.to. esse componente pode causar reações tóxicas e anafiláticas em crianças menores de 3 anos.

Precauções especiais para a destruição de drogas não utilizadas. Não há necessidade de precauções especiais ao destruir um medicamento não utilizado.

• E34.3. Sangue baixo [ananismo] não classificado em outras posições
• N18 Insuficiência renal crônica
• Q87.1. Síndromes de anomalias congênitas, manifestadas principalmente pelo nanismo
• Síndrome de Turner Q96