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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 09.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças farmacêuticas
- Comprimido redondo, branco a esbranquiçado de 50 mg com C em um Página e "205" no outro
- Comprimido oval, branco a esbranquiçado de 150 mg com C em um Página e "215" no outro
- Comprimido arredondado, retangular, branco a esbranquiçado de 200 mg com C de um lado e "220" do outro
- Comprimido oval, branco a esbranquiçado de 250 mg com C em um Página e "225" no outro
Armazenamento e manuseio
comprimidos de nuvigil (armodafinil) estão disponíveis da seguinte forma:
50 mg: todos os tablets redondos, brancos a esbranquiçados são gravados com C de um lado e "205" do outro lado.
NDC 63459-205-30 frascos de 30 cada
150 mg: todo comprimido oval, branco a esbranquiçado, é gravado com de um lado e "215" do outro lado.
NDC 63459-215-30 frascos de 30 cada
200 mg: arredondado, retangular, branco a branco O tablet é gravado com C de um lado e "220" do outro lado.
NDC 63459-220-30 frascos de 30 cada
250 mg: todo comprimido oval, branco a esbranquiçado, é gravado com C de um lado e "225" do outro lado.
NDC 63459-225-30 frascos de 30 cada
Armazenamento
Armazene a 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).
Distribuído por: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Norte País de Gales, PA 19454. Revisado: fevereiro de 2017
NUVIGIL é indicado para melhorar o estado de alerta do adulto Pacientes com sonolência excessiva associada à apneia obstrutiva do sono (OSA), narcolepsia ou distúrbio do trabalho por turnos (SWD).
Restrições de uso
na OSA é NUVIGIL para o tratamento excessivo Sonolência e não como tratamento para a obstrução subjacente. Se contínuo pressão respiratória positiva (CPAP) é o tratamento de escolha para um paciente, a esforços máximos para tratar o CPAP por um período de tempo razoável devem ser feitos antes de iniciar o NUVIGIL por sonolência excessiva.
Dosagem para apneia obstrutiva do sono (OSA) e narcolepsia
A dose recomendada de NUVIGIL para pacientes com AOS ou narcolepsia é de 150 mg a 250 mg por via oral uma vez ao dia como dose única Manhã.
Em pacientes com AOS, doses de até 250 mg / dia, administradas como Dose única, foi bem tolerada, mas não há evidências consistentes disso estas doses adicionam mais do que a dose de 150 mg / dia.
Dosagem em caso de interrupção do trabalho por turnos (SWD)
A dose recomendada de NUVIGIL para pacientes com DRC é tomado por via oral 150 mg uma vez ao dia em dose única cerca de 1 hora antes no início do seu turno de trabalho.
Alteração da dose em pacientes com doença hepática grave Compromisso
A dosagem ocorre em pacientes com disfunção hepática grave NUVIGIL deve ser reduzido.
Use em pacientes geriátricos
O uso de doses mais baixas deve ser considerado e monitoramento rigoroso em pacientes geriátricos.
NUVIGIL está contra-indicado em pacientes com pacientes conhecidos hipersensibilidade ao modafinil ou armodafinil ou seus componentes inativos.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Reações dermatológicas graves, incluindo Stevens-Johnson - Síndrome e necrose epidérmica tóxica
Erupção cutânea grave que requer hospitalização e a descontinuação do tratamento foi associada ao uso de NUVIGIL (armodafinil) ou modafinil (a mistura racêmica de S-e Enantiômeros R).
NUVIGIL não estava em nenhum paciente pediátrico Configuração e não é aprovado para uso em pacientes pediátricos para qualquer indicação.
Em estudos clínicos de modafinil, a frequência de erupção cutânea o que levou ao desmame foi de cerca de 0,8% (13 por 1.585) no pediatra Pacientes (idade <17 anos); essas erupções cutâneas contêm 1 caso possível Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e 1 caso de multiorgan aparente reação de hipersensibilidade / erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (LER). Vários dos casos foram associado a febre e outras anormalidades (por exemplo,. vômitos, leucopenia). O o tempo médio para erupção cutânea que levou ao desmame foi de 13 dias. Não existem casos desse tipo foram observados em 380 pacientes pediátricos que receberam placebo.
Tenha úlceras na pele e na boca, bolhas e úlceras foi relatado com modafinil e NUVIGIL na configuração de pós-comercialização. Reconspiração de sinais e sintomas de reações dermatológicas graves recallenge foi relatado em alguns casos.
Casos raros de erupção cutânea grave ou com risco de vida, inclusive SJS e necrólise epidérmica tóxica (RTE) foram relatados em adultos e Crianças na experiência mundial pós-comercialização com modafinil e NUVIGIL .
Não há fatores, incluindo a duração da terapia são conhecidos por prever o risco de ocorrência ou a gravidade da erupção cutânea. com modafinil ou NUVIGIL. Nos casos em que o tempo até o início foi relatado erupção cutânea grave ocorreu 1 dia a 2 meses após o início do tratamento foram relatados casos isolados de reações dermatológicas graves Sintomas que começam após tratamento prolongado (por exemplo,. 3 meses).
Embora erupções cutâneas benignas também ocorram com NUVIGIL, não é possível prever com segurança quais erupções cutâneas são graves. Consequentemente, NUVIGIL deve mostrar o primeiro sinal de erupção cutânea, pele ou Úlceras na boca ou bolhas ou úlceras, a menos que a erupção cutânea claramente não seja relacionado a drogas. A descontinuação do tratamento não pode impedir que uma erupção cutânea se torne com risco de vida ou obstruindo ou desfigurando permanentemente.
Reação medicamentosa Com eosinofilia e sintomas do sistema Hipersensibilidade (LER) / multiorgan
SMOOTH, também conhecido como hipersensibilidade de múltiplos órgãos foi relatado com NUVIGIL. ROUPA geralmente, se não exclusivamente, apresentada com febre, erupção cutânea, linfadenopatia e / ou inchaço facial associado outro envolvimento do sistema orgânico, como hepatite, nefrite, hematológico Anomalias, miocardite ou miosite, que às vezes se assemelham a um vírus agudo Infecção. A eosinofilia está frequentemente presente. Esse distúrbio é variável no seu expressão e outros sistemas orgânicos que não são mencionados aqui podem estar envolvidos. Isto é importante observar que manifestações precoces de hipersensibilidade (por exemplo,.Febre, Linfadenopatia) pode estar presente, embora a erupção cutânea não seja óbvia.
Um caso mortal de KLEID que ocorreu em temporal próximo Associação (3 semanas) com o início do tratamento com NUVIGIL relatado na configuração de pós-comercialização. Além disso, multi-órgão reações de hipersensibilidade, incluindo pelo menos uma morte pós-comercialização Experiências em estreita associação temporal (tempo médio para Detecção 13 dias; Faixa 4-33) até a introdução do modafinil. Embora isso foram um número limitado de notificações de reações de hipersensibilidade de múltiplos órgãos pode levar a estadias hospitalares ou ser fatal.
Se houver suspeita de reação de hipersensibilidade com múltiplos órgãos NUVIGIL deve ser descontinuado. Embora não haja relatos de casos para indicar isso Intensibilidade cruzada com outros medicamentos que produzem essa síndrome, experiência para medicamentos associados à hipersensibilidade ao multiragan, isso indicaria o seguinte é uma possibilidade.
Reações de angioedema e anafilaxia
Angioedema e hipersensibilidade (com erupção cutânea, disfagia, e broncoespasmo) foram observados com NUVIGIL. Os pacientes devem ser aconselhados interrompa a terapia e relate sinais imediatamente ou Sintomas que indicam angioedema ou anafilaxia (por exemplo,. inchaço do rosto, olhos Lábios, língua ou laringe; Dificuldade em engolir ou respirar, rouquidão).
Sonolência persistente
Pacientes com sonolência anormal que tomam NUVIGIL deve ser avisado de que seu estado de vigília pode não retornar normal. Pacientes com sonolência excessiva, incluindo aqueles que tomam NUVIGIL muitas vezes deve ser reavaliado quanto ao seu nível de sonolência e quando apropriado, recomendado para evitar dirigir ou outro potencialmente perigoso Atividade. Os prescritores também devem estar cientes de que os pacientes podem não reconhecer isso Sonolência ou sonolência até que você seja perguntado diretamente sobre sonolência ou Sonolência em certas atividades.
Sintomas psiquiátricos
Na narcolepsia, a OSA e o SWD controlavam os ensaios antes da aprovação A ansiedade, inquietação, nervosismo e irritabilidade de NUVIGIL foram razões interromper o tratamento com mais frequência em pacientes em uso de NUVIGIL em comparação com o placebo (NUVIGIL 1,2% e placebo 0,3%). A depressão também foi motivo de tratamento descontinuar com mais frequência em doentes a tomar NUVIGIL em comparação com o placebo (NUVIGIL 0,6% e placebo-0,2%). Casos de pensamentos suicidas foram observados em clínica Falhas.
Deve-se ter cuidado quando NUVIGIL é administrado Pacientes com histórico de psicose, depressão ou mania. Se psiquiátrico Os sintomas se desenvolvem em conexão com a administração de NUVIGIL Configurando NUVIGIL .
Efeitos colaterais psiquiátricos foram relatados em Pacientes tratados com modafinil. Modafinil e NUVIGIL (armodafinil) são muito apertado. Portanto, a frequência e o tipo de sintomas psiquiátricos em conjunto com NUVIGIL, espera-se que seja semelhante à incidência e tipo de esses eventos com modafinil.
Efeitos colaterais pós-comercialização relacionados ao uso de NUVIGIL, alguns dos quais levaram a internações hospitalares Mania, delírios, alucinações, pensamentos de suicídio e agressão. Muitos, no entanto nem todos, os pacientes que desenvolveram efeitos colaterais psiquiátricos tiveram um anterior história psiquiátrica. Nesses casos, as doses totais diárias relatadas de NUVIGIL foram suficientes de 50 mg a 450 mg, incluindo doses abaixo e acima das recomendadas Dosagem.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Embora não tenha sido demonstrado que NUVIGIL produz funcionalmente Compromisso, qualquer droga que afete o sistema nervoso central (SNC) pode mudar Julgamento, pensamento ou habilidades motoras. Os pacientes devem ser avisados Operação de um automóvel ou outra maquinaria perigosa até que seja razoável verifique se a terapia com NUVIGIL não afeta sua capacidade de se envolver em tais atividades.
Eventos cardiovasculares
Em estudos clínicos de modafinil, efeitos colaterais cardiovasculares Reações incluindo dor no peito, palpitações, dispnéia e isquêmico temporário As mudanças nas ondas T observadas no eletrocardiograma foram discutidas em três tópicos relacionados prolapso da válvula mitral ou hipertrofia ventricular esquerda. É recomendado isso Os comprimidos de NUVIGIL não devem ser utilizados em pacientes com histórico ventricular esquerdo Hipertrofia ou em pacientes com prolapso da válvula mitral nos quais a síndrome de prolapso da válvula mitral quando estimulantes do SNC são tomados anteriormente. Acessórios para jóias sugestivo da síndrome do prolapso da válvula mitral, mas não se limita a alterações isquêmicas do ECG, dor no peito ou arritmia. Quando novo começo de um desses Os resultados ocorrem, leve em consideração a avaliação do coração.
Monitoramento da pressão arterial em pouco tempo (≤ 3 meses) estudos de pré-aprovação com OSA, SWD e narcolepsia mostraram uma média baixa Aumento da pressão arterial sistólica e diastólica média em pacientes que NUVIGIL comparado ao placebo (1,2 a 4,3 mmHg nos vários experimentais Grupos). Havia também uma proporção um pouco maior de pacientes com NUVIGIL exigir uso novo ou aumentado de medicamentos anti-hipertensivos (2,9%) em comparação para pacientes com placebo (1,8%). Havia uma média pequena, mas consistente Aumente a taxa de pulso em comparação com o placebo em estudos controlados antes da aprovação. Este A elevação variou de 0,9 a 3,5 BPM. Maior monitoramento da freqüência cardíaca e a pressão arterial pode ser apropriada em pacientes em uso de NUVIGIL. Deve-se ter cuidado Exercite-se ao prescrever NUVIGIL a pacientes com cardiovascular conhecido Doença.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA Rotulagem (Gerenciamento de drogas ).
Reações dermatológicas graves
Aconselhe pacientes e cuidadores sobre o risco de reações cutâneas graves potencialmente fatais. Educar os pacientes sobre os sinais e Sintomas que podem sinalizar uma reação séria da pele. Instrua os pacientes a parar NUVIGIL e contacte o seu médico imediatamente se tiver pele Reações como erupção cutânea, úlceras na boca, bolhas ou descamação da pele ocorrem durante tratamento com NUVIGIL .
Hipersensibilidade a SMOOTH / Multi-organ
Instrua os pacientes a ter febre com sinais de outro envolvimento do sistema de órgãos (por exemplo,. erupção cutânea, linfadenopatia, fígado Disfunção) pode estar relacionada a medicamentos e deve ser relatada ao seu sistema de saúde Fornecedor imediatamente.
Angioedema e reações anafiláticas
Aconselhe os pacientes com sintomas com risco de vida que sugerem isso Anafilaxia ou angioedema (como urticária, dificuldade em engolir ou Respiração, rouquidão ou inchaço do rosto, olhos, lábios ou língua) ocorrer com NUVIGIL. Instrua você a cancelar o NUVIGIL e informe imediatamente estes sintomas para o seu médico.
Vala
Informe os pacientes que o tratamento com NUVIGIL não é elimine sua tendência anormal de adormecer. Aconselhe os pacientes que você deveria não altere seu comportamento anterior em relação a potencialmente perigoso Atividades (por exemplo,. dirigir, operar máquinas) ou outras atividades que estado de alerta adequado até e a menos que o tratamento com NUVIGIL tenha Foi demonstrado que são gerados níveis de alerta que permitem tais atividades. Aconselhar Pacientes que são NUVIGIL não substituem o sono.
Tratamentos prescritos continuados
Informe os pacientes que pode ser importante que você continue a tomar seus tratamentos prescritos anteriormente (por exemplo,. pacientes com OSA (CPAP deve continuar a fazê-lo).
Sintomas psiquiátricos
Aconselhe os pacientes a parar de tomar NUVIGIL e o seu Médico imediatamente se sentir depressão, ansiedade ou sinais de Psicose ou mania.
Gravidez
Aconselhe as mulheres que há exposição à gravidez. isso monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas ao NUVIGIL durante a gravidez .
Mulheres com potencial reprodutivo
Cuidado com as mulheres em relação ao potencial aumento do risco de Gravidez ao usar contraceptivos hormonais (incluindo depósito ou implantável Contraceptivos) com NUVIGIL e aconselhar mulheres que usam um método hormonal contracepção para usar um método de barreira adicional ou uma alternativa contracepção não hormonal durante o tratamento com NUVIGIL e por um Mês após o desmame de NUVIGIL .
Medicação concomitante
Informe os pacientes para informar o seu médico se estiver Tomar ou planejar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita com base em o potencial de interações entre NUVIGIL e outros medicamentos.
Álcool
Os pacientes aconselham que o uso de NUVIGIL seja combinado com álcool não foi estudado. Informe os pacientes que é aconselhável evitar Álcool enquanto estiver a tomar NUVIGIL .
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Em um estudo de carcinogenicidade em camundongos, o armodafinil (R-modafinil) foi administrado em doses orais até 300 mg / kg / dia em homens e 100 mg / kg / dia em mulheres por cerca de dois anos, sem efeitos cancerígenos foram observados.
Num estudo de carcinogenicidade em ratos, modafinil (uma mistura de R e S-modafinil) foi administrado em doses orais de até 60 mg / kg / dia por dois Anos; nenhum efeito tumoral foi observado.
Nas doses mais altas examinadas no rato e no rato, o plasma a exposição ao armodafinil (AUC) foi menor do que a dos seres humanos no MRHD de NUVIGIL (250 mg / dia).
Mutagênese
O armodafinil foi negativo em umin vitro reverso bacteriano teste de mutação e em um in vitro teste de aberração cromossômica em humanos Linfócitos.
Modafinil foi negativo em vários in vitro (D.H., mutação reversa bacteriana, linfoma de camundongo tk, aberração cromossômica em humanos Linfócitos, transformação celular em células embrionárias de camundongos BALB / 3T3) ou in vivo Ensaios de micronúcleo de medula óssea de camundongo.
Compromisso da fertilidade
Fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce (para implante) o estudo não foi realizado apenas com o armodafinil.
Administração oral de modafinil (doses até 480 mg / kg / dia) em ratos machos e fêmeas antes e durante o acasalamento e mais nas mulheres até o dia 7 da gravidez produz um aumento no tempo para os casais na dose mais alta; não houve efeitos em outras fertilidade ou parâmetros reprodutivos. A dose sem efeito de 240 mg / kg / dia foi associada com uma AUC plasmática de armodafinil menor que a de humanos com o MRHD da NUVIGIL .
Use em certas populações
Gravidez
Registro de gravidez
Há um registro de exposição à gravidez que monitora a gravidez resulta em mulheres expostas ao NUVIGIL durante a gravidez. Cuidados de saúde Os fornecedores são incentivados a registrar pacientes grávidas ou mulheres grávidas faça login no registro clicando em 1-866-404-4106.
Visão geral do risco
Dados limitados disponíveis sobre o uso de armodafinil em mulheres grávidas As mulheres não são suficientes para informar um risco associado a medicamentos de gravidez adversa Resultado. Restrições de crescimento intra-uterino e aborto espontâneo relatórios relacionados com armodafinil e modafinil. Embora o A farmacologia do armodafinil não é idêntica à do simpatomimético Aminas, o armodafinil compartilha algumas propriedades farmacológicas com esta classe. Alguns simpatomiméticos foram associados restrição de crescimento intra-uterino e abortos espontâneos.
Em estudos com animais de armodafinil (R-modafinil) e modafinil (uma mistura de R e S-modafinil) realizados em ratos prenhes (armodafinil, modafinil) e coelhos (modafinil) durante Organogênese, detecção de toxicidade no desenvolvimento (aumento do embrião fetal e mortalidade de filhotes, diminuição do crescimento fetal) foi observada clinicamente exposições plasmáticas relevantes.
Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos Perda ou outros resultados adversos. O risco estimado de um parto difícil quebrados e abortos para as populações especificadas são desconhecidos. Nos EUA População em geral, o risco estimado de defeitos congênitos graves e O aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.
Dados
Dados em animais
Administração oral de armodafinil (60, 200 ou 600 mg / kg / dia) em ratos prenhes durante a organogênese resultou em diminuição Peso corporal fetal e aumento da incidência de variações fetais que ocorrem atraso de crescimento na dose mais alta, que também foi tóxica materna. H dose sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrionário-fetal em ratos (200 mg / kg / dia) foi associado à exposição plasmática ao armodafinil (AUC) que foi menor que a da Pessoas com a dose máxima humana recomendada (MRHD) de NUVIGIL (250 mg / dia).
Modafinil (50, 100 ou 200 mg / kg / dia) administrado por via oral. em ratos prenhes durante a organogênese, as reabsorções aumentaram e uma incidência aumentada de variações fetais na dose mais alta testada. O dose mais alta sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal (100 mg / kg / dia) estava com uma AUC de armodafinil plasmática menor que a dos humanos no MRHD de NUVIGIL. Num estudo subsequente em ratos de até 480 mg / kg / dia a partir de modafinil, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embrião-fetal.
Num estudo com o modafinil (45, 90 ou 180 mg / kg / dia) foi administrado por via oral a coelhos prenhes durante a organogênese, embrião-fetal a morte foi aumentada na dose mais alta. A dose mais alta sem efeito para toxicidade no desenvolvimento (100 mg / kg / dia) foi associada a um armodafinil plasmático AUC menor que a dos seres humanos com o MRHD da NUVIGIL .
Administração de modafinil em ratos durante a gravidez e A lactação em doses orais de até 200 mg / kg / dia levou a uma viabilidade reduzida uma dose leva a uma na prole em doses superiores a 20 mg / kg / dia AUC plasmática do armodafinil menor que a dos seres humanos no MRHD da NUVIGIL. Não Efeitos no desenvolvimento pós-natal e parâmetros neurocomportamentais foram observados na prole sobrevivente.
Amamentação
Visão geral do risco
Não há dados sobre a presença de armodafinil ou seus Metabólitos no leite materno, os efeitos no lactente ou os efeitos deste medicamento à produção de leite. Modafinil estava presente no leite de rato quando animais foram administrados durante a amamentação. Os benefícios de desenvolvimento e saúde a amamentação deve ser considerada juntamente com as necessidades clínicas da mãe armodafinil e possíveis efeitos colaterais no filho amamentado de armodafinil ou do estado materno subjacente.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
A eficácia dos contraceptivos hormonais pode ser reduzido quando usado com NUVIGIL e por um mês após o desmame Terapia. Aconselhe as mulheres que usam um método contraceptivo hormonal um método de barreira adicional ou um método não hormonal alternativo de Contracepção durante o tratamento com NUVIGIL e por um mês após interromper o tratamento com NUVIGIL.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi fundada. Foi observada erupção cutânea grave em pacientes pediátricos. modafinil.
Aplicação geriátrica
Em pacientes idosos, a eliminação do armodafinil e seus Os metabólitos podem ser reduzidos como resultado do envelhecimento. Portanto, consideração deve ser administrado sobre o uso de doses mais baixas e monitoramento rigoroso População.
Compromisso hepático
A dose de NUVIGIL deve ser reduzida em pacientes com disfunção hepática grave.
in vitro Os dados mostraram que o armodafinil era fraco induz atividades relacionadas à concentração do CYP1A2 e possivelmente do CYP3A e essa atividade do CYP2C19 é reversivelmente inibida pelo armodafinil. Outro CYP as atividades dos trilhos a não serem afetados pelo armodafinil. UMA in vitro Estudo demonstrou que o armodafinil é um substrato da glicoproteína-P.
Possíveis interações com drogas, inibidores Induzir ou é metabolizado por isoenzimas do citocromo P450 e outras hepáticas Enzimas
A existência de várias maneiras de armodafinil Metabolismo e o fato de que um caminho não relacionado ao cyp é o mais rápido no metabolismo do armodafinil, sugira que haja uma baixa probabilidade de efeitos substanciais no perfil farmacocinético geral de NUVIGIL devido a Inibição do CYP acompanhando os medicamentos. Por causa da parcial Participação das enzimas CYP3A na eliminação metabólica do armodafinil, administração concomitante de indutores potentes do CYP3A4 / 5 (por exemplo,., Carbamazepina, fenobarbital, rifampicina) ou inibidores do CYP3A4 / 5 (por exemplo,.Cetoconazol eritromicina) pode alterar as concentrações plasmáticas de armodafinil.
o potencial do NUVIGIL, o metabolismo de Outros medicamentos através da indução ou inibição enzimática
- Medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 / 5
in vitro Os dados mostraram que o armodafinil é um indutor fraco da atividade do CYP3A relacionado à concentração. Em um estudo clínico, acompanhando a administração de NUVIGIL 250 mg resultou em uma redução na exposição sistêmica Midazolam em 32% após uma dose oral única (5 mg) e 17% após uma dose única dose intravenosa (2 mg). Portanto, níveis sanguíneos e eficácia do medicamento estes são substratos para enzimas CYP3A (por exemplo,.contraceptivos esteróides A ciclosporina, midazolam e triazolam) pode ser usada após o início do tratamento simultâneo com NUVIGIL .
Num estudo clínico separado, administração simultânea de NUVIGIL 250 mg com Quetiapin (doses diárias de 300 mg a 600 mg) levou a uma redução na média sistêmica Exposição de quetiapin em aproximadamente 29%. Não é necessário ajuste da dose. - Medicamentos metabolizados pelo CYP1A2
in vitro Os dados mostraram que o armodafinil é um indutor fraco do CYP1A2 em um maneira relacionada à concentração. Em um estudo clínico com cafeína como substrato da sonda, nenhum efeito significativo na atividade do CYP1A2 foi observado. - Medicamentos metabolizados pelo CYP2C19
in vitro Os dados mostraram que o armodafinil é um inibidor reversível de Atividade do CYP2C19. Em um estudo clínico, administração simultânea de NUVIGIL 400 mg resultaram em um aumento de 40% na exposição ao omeprazol após administração oral única Dose (40 mg) como resultado de inibição moderada da atividade do CYP2C19. - Interações com ingredientes ativos do SNC
O uso simultâneo de NUVIGIL com quetiapin reduziu o sistêmico Exposição a Quetiapin.
Dados específicos para o potencial de interação medicamentosa do NUVIGIL com outros agentes do SNC Medicamentos não estão disponíveis. As seguintes interações medicamentosas disponíveis Informações sobre o modafinil devem ser aplicadas ao NUVIGIL
Administração simultânea de modafinil com metilfenidato ou a dextroanfetamina não levou a alterações significativas na farmacocinética Perfil de modafinil ou de qualquer estimulante, embora a absorção de o modafinil foi atrasado por cerca de uma hora.
A administração concomitante de modafinil ou clomipramina não alterou o perfil farmacocinético de ambos os medicamentos; no entanto, um incidente de níveis aumentados de clomipramina e seu metabolito ativo desmetilclomipramina estava em um paciente com Narcolepsia durante o tratamento com modafinil.
Dados especificamente para o potencial de interação medicamentosa NUVIGIL ou modafinil com Monoamina oxidase (MAO) - Inibidores não estão disponíveis. - Interação com glicoproteína P
UMA in vitro - Estudo mostrou que o armodafinil é um substrato de Glicoproteína P. A influência da inibição da glicoproteína-P é desconhecida. - Interações com outros medicamentos
Dados específicos para o potencial de interação medicamentosa NUVIGIL para outros Medicamentos não estão disponíveis. As seguintes interações medicamentosas disponíveis Informações sobre o modafinil devem ser aplicadas ao NUVIGIL
Varfarina: O uso simultâneo de modafinil com varfarina não é alterações significativas nos perfis farmacocinéticos de R e S-varfarina. No entanto, uma vez que apenas uma dose única de varfarina é essa no entanto, uma interação não pode ser excluída.
Registro de gravidez
Há um registro de exposição à gravidez que monitora a gravidez resulta em mulheres expostas ao NUVIGIL durante a gravidez. Cuidados de saúde Os fornecedores são incentivados a registrar pacientes grávidas ou mulheres grávidas faça login no registro clicando em 1-866-404-4106.
Visão geral do risco
Dados limitados disponíveis sobre o uso de armodafinil em mulheres grávidas As mulheres não são suficientes para informar um risco associado a medicamentos de gravidez adversa Resultado. Restrições de crescimento intra-uterino e aborto espontâneo relatórios relacionados com armodafinil e modafinil. Embora o A farmacologia do armodafinil não é idêntica à do simpatomimético Aminas, o armodafinil compartilha algumas propriedades farmacológicas com esta classe. Alguns simpatomiméticos foram associados restrição de crescimento intra-uterino e abortos espontâneos.
Em estudos com animais de armodafinil (R-modafinil) e modafinil (uma mistura de R e S-modafinil) realizados em ratos prenhes (armodafinil, modafinil) e coelhos (modafinil) durante Organogênese, detecção de toxicidade no desenvolvimento (aumento do embrião fetal e mortalidade de filhotes, diminuição do crescimento fetal) foi observada clinicamente exposições plasmáticas relevantes.
Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos Perda ou outros resultados adversos. O risco estimado de um parto difícil quebrados e abortos para as populações especificadas são desconhecidos. Nos EUA População em geral, o risco estimado de defeitos congênitos graves e O aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.
Dados
Dados em animais
Administração oral de armodafinil (60, 200 ou 600 mg / kg / dia) em ratos prenhes durante a organogênese resultou em diminuição Peso corporal fetal e aumento da incidência de variações fetais que ocorrem atraso de crescimento na dose mais alta, que também foi tóxica materna. H dose sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrionário-fetal em ratos (200 mg / kg / dia) foi associado à exposição plasmática ao armodafinil (AUC) que foi menor que a da Pessoas com a dose máxima humana recomendada (MRHD) de NUVIGIL (250 mg / dia).
Modafinil (50, 100 ou 200 mg / kg / dia) administrado por via oral. em ratos prenhes durante a organogênese, as reabsorções aumentaram e uma incidência aumentada de variações fetais na dose mais alta testada. O dose mais alta sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal (100 mg / kg / dia) estava com uma AUC de armodafinil plasmática menor que a dos humanos no MRHD de NUVIGIL. Num estudo subsequente em ratos de até 480 mg / kg / dia a partir de modafinil, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embrião-fetal.
Num estudo com o modafinil (45, 90 ou 180 mg / kg / dia) foi administrado por via oral a coelhos prenhes durante a organogênese, embrião-fetal a morte foi aumentada na dose mais alta. A dose mais alta sem efeito para toxicidade no desenvolvimento (100 mg / kg / dia) foi associada a um armodafinil plasmático AUC menor que a dos seres humanos com o MRHD da NUVIGIL .
Administração de modafinil em ratos durante a gravidez e A lactação em doses orais de até 200 mg / kg / dia levou a uma viabilidade reduzida uma dose leva a uma na prole em doses superiores a 20 mg / kg / dia AUC plasmática do armodafinil menor que a dos seres humanos no MRHD da NUVIGIL. Não Efeitos no desenvolvimento pós-natal e parâmetros neurocomportamentais foram observados na prole sobrevivente.
Os seguintes efeitos colaterais graves são descritos abaixo e em outras partes do rótulo:
- Reações dermatológicas graves
- Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas do sistema Hipersensibilidade (LER) / multiorgan
- Reações de angioedema e anafilaxia
- Sonolência persistente
- Sintomas psiquiátricos
- Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
- Eventos cardiovasculares
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.
O NUVIGIL foi testado quanto à segurança em mais de 1.100 casos Pacientes com sonolência excessiva associada à OSA, SWD e narcolepsia.
os efeitos colaterais mais comuns
A maioria em ensaios clínicos controlados por placebo efeitos colaterais comuns (≥ 5%) associados ao uso de NUVIGIL mais dor de cabeça, náusea, tontura eram mais comuns do que em pacientes tratados com placebo e insônia. O perfil do efeito colateral foi semelhante em todos os estudos.
A tabela 1 mostra os efeitos colaterais de um taxa de 1% ou mais e eram mais comuns em pacientes tratados com NUVIGIL do que em pacientes tratados com placebo em ensaios clínicos controlados por placebo.
Efeitos colaterais relacionados à dose
Nos ensaios clínicos controlados por placebo que compararam Doses de 150 mg / dia e 250 mg / dia de NUVIGIL e placebo, o seguinte Os efeitos colaterais dependiam da dose: dor de cabeça, erupção cutânea, depressão, boca seca Insônia e náusea. Consulte a Tabela 2 para obter mais informações
Em clínica controlada por placebo Estudos, 44 dos 645 pacientes (7%) que receberam NUVIGIL foram devidos a um Efeitos colaterais em comparação com 16 dos 445 (4%) dos pacientes que Placebo. A razão mais comum para o desmame foi a dor de cabeça (1%).
Anomalias laboratoriais
Química clínica, hematologia, e parâmetros de análise de urina foram monitorados nos estudos. Níveis plasmáticos médios de foram encontradas gama glutamiltransferase (GGT) e fosfatase alcalina (AP) superior após a administração de NUVIGIL, mas não placebo. Poucos pacientes no entanto, teve aumentos de ggT ou AP fora do intervalo normal. Sem diferenças estavam obviamente em alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), proteína total, albumina ou bilirrubina total, embora fosse rara Casos de aumentos isolados de AST e / ou ALT. Um único caso de leve Pancitopenia foi observada após 35 dias de tratamento e dissolvida com drogas descontinuar. Uma pequena diminuição média do ácido úrico sérico em comparação com a linha de base comparado ao placebo foi observado em estudos clínicos. A importância clínica de esse achado é desconhecido.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar NUVIGIL após a aprovação. Porque isso As reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal Relação com a exposição a drogas.
Distúrbios gastrointestinais: Ferimentos na boca (incluindo bolhas na boca e ulceração)
Overdoses mortais com modafinil sozinho ou com NUVIGIL ou modafinil em combinação com outros medicamentos estavam no configuração de pós-comercialização. Sintomas que mais frequentemente acompanham NUVIGIL ou modafinil a overdose, sozinha ou em combinação com outras drogas, contém medo Dispnéia, insônia; Sintomas do sistema nervoso central, como inquietação Desorientação, confusão, excitação e alucinação; Distúrbios digestivos como como náusea e diarréia; e alterações cardiovasculares, como taquicardia, Bradicardia, pressão alta e dor no peito.
Não há antídoto específico para os efeitos tóxicos de a Overdose de NUVIGIL. Tais overdoses devem ser tratadas principalmente como suporte Cuidado, incluindo vigilância cardiovascular.
O armodafinil mostra cinética linear independente do tempo após administração oral única e múltipla. Aumento sistêmico a exposição é proporcional no intervalo de doses de 50 a 400 mg. Não depende de tempo A mudança na cinética foi observada através de 12 semanas de dosagem. Obviamente estável A condição para o armodafinil foi atingida dentro de 7 dias após a administração. Em estado estacionário, o a exposição sistêmica ao armodafinil é observada 1,8 vezes a exposição após uma Dose única. Os perfis de tempo de concentração do enantiômero R seguem Administração de uma dose única de 50 mg de NUVIGIL ou 100 mg de PROVIGIL (modafinil, uma mistura 1: 1 de enantiômeros R e S) são quase sobreponíveis. No entanto, é isso A Cmax e a AUC0-∞, de armodafinil no estado estacionário, foram de cerca de 37% e 70% maior, cada um após a administração de 200 mg de NUVIGIL do que os valores correspondentes de modafinil após administração de 200 mg PROVIGIL devido à liberação mais rápida do enantiômero S (eliminação Meia-vida cerca de 4 horas) em comparação com o enantiômero R.
Absorção
NUVIGIL é ligeiramente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta foi devida ao aquoso Insolubilidade do armodafinil, que excluiu a administração intravenosa. Pico As concentrações plasmáticas são atingidas em cerca de 2 horas em jejum Estado. Os efeitos alimentares em toda a biodisponibilidade do NUVIGIL são levados em consideração mínimo; no entanto, o tempo para atingir a concentração máxima (tmax) pode ser atrasado cerca de 2-4 horas no estado alimentado. Porque o atraso também está no tmax em conexão com o aumento das concentrações plasmáticas mais tarde, pode ser alimento potencialmente afetar o início e o momento dos efeitos farmacológicos para NUVIGIL .
Distribuição
NUVIGIL tem um volume óbvio de distribuição de aproximadamente 42 L. Os dados específicos da ligação à proteína armodafinil não são disponível. No entanto, o modafinil está moderadamente ligado à proteína plasmática 60%), principalmente para albumina. O potencial para interações de NUVIGIL com medicamentos altamente ligados a proteínas é considerado mínimo.
Eliminação
Após administração oral de NUVIGIL, armodafinil mostra uma diminuição mono-exponencial óbvia em comparação com o pico do plasma Concentração. O terminal aparente t½ é de cerca de 15 horas. Oral a depuração de NUVIGIL é de aproximadamente 33 mL / min.
Metabolismo
In vitro e in vivo - Os dados mostram que o armodafinil está experimentando desamidação hidrolítica, oxidação s e hidroxilação aromática do anel, com conjugação subsequente de glucuronídeo dos produtos hidroxilados. Em meio a A hidrólise é a única via metabólica mais proeminente, com sulfona Formação pelo citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5 em importância. O outro produtos oxidativos são formados muito lentamente in vitro identificar responsável pela (s) enzima (s). Apenas dois metabólitos atingem significativamente Concentrações no plasma (ácido D.H. R-modafinílico e modafinilsulfona).
Eliminação
Dados específicos para a disposição NUVIGIL não estão disponíveis. No entanto, o modafinil é principalmente excretado no metabolismo, principalmente no Fígado, com menos de 10% do composto mãe sendo excretado na urina. Geral 81% da radioatividade administrada foi recuperada em 11 dias após a dose predominantemente na urina (80% vs. 1,0% em excrementos).