Nuface

Nuface (tretinoína) - As cápsulas são indicadas para a indução de remissão em pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL) Francês-americano-britânico (FAB) Classificação M3(incluindo a variante M3) caracterizado pela presença do T (15;17o) - translocação e / ou presença do gene PML / RARα, refratário à quimioterapia com antraciclina ou recidivada ou para a qual a quimioterapia à base de antraciclina é contra-indicada.. Nuface (tretinoína) é usado apenas para induzir remissão. Os esquemas ideais de consolidação ou manutenção não foram definidos, mas todos os pacientes devem receber uma forma aceita de consolidação de remissão e / ou terapia de manutenção para APL após concluir a terapia de indução com Nuface (tretinoína).

Nuface é indicado para uso tópico no tratamento da acne vulgar. A segurança e eficácia do uso a longo prazo deste produto no tratamento de outras doenças não foram estabelecidas.

A dose recomendada é de 45 mg / m₂ / Dia, administrado em duas doses distribuídas uniformemente até que a remissão completa seja documentada. A terapia deve ser interrompida 30 dias após a remissão completa ou após 90 dias de tratamento, o que for o primeiro.

Se, após iniciar o tratamento com Nuface (tretinoína), a presença de translocação de T (15; 17) através de estudos de reação em cadeia de citogenética e / ou polimerase não for confirmada e o paciente não responder a Nuface (tretinoína), deve ser considerada terapia alternativa. , adequado para leucemia mielóide aguda.

Nuface (tretinoína) é usado apenas para induzir remissão. Esquemas ideais de consolidação ou manutenção não foram determinados. Todos os pacientes devem, portanto, receber um regime padrão de quimioterapia de consolidação e / ou manutenção para o APL após terapia de indução com nuface (tretinoína), a menos que de outra forma contra-indicado.

O gel, creme ou líquido de Nuface deve ser aplicado à pele uma vez ao dia antes da aposentadoria, na qual ocorrem lesões de acne, cobrindo levemente toda a área afetada. Líquido: o líquido pode ser aplicado com uma ponta do dedo, um bloco de mira ou um cotonete. Ao usar gaze ou algodão, deve-se tomar cuidado para garantir que não seja saturado demais a tal ponto que o líquido entre em áreas onde o tratamento não se destina. Gel: O uso excessivo leva à pilling do gel, o que minimiza a probabilidade de uso excessivo pelo paciente. A aplicação pode causar uma sensação temporária de calor ou picada leve. Nos casos em que era necessário interromper temporariamente a terapia ou reduzir a frequência de uso, a terapia pode ser retomada ou a frequência de uso aumentada se os pacientes puderem tolerar o tratamento.

Alterações no veículo, concentração de medicamentos ou taxa de dose devem ser monitoradas de perto, observando cuidadosamente a resposta terapêutica clínica e a tolerância da pele.

O agravamento óbvio das lesões inflamatórias pode ocorrer durante as primeiras semanas de terapia. Isso se deve ao efeito do medicamento na profundidade, lesões anteriormente invisíveis e não deve ser considerado um motivo para interromper a terapia.

Os resultados terapêuticos devem ser observados após duas a três semanas, mas mais de seis semanas de terapia podem ser necessárias antes que certos efeitos positivos sejam observados.

Depois que as lesões da acne responderem satisfatoriamente, pode ser possível manter a melhora com usos menos frequentes ou outras formas de dosagem.

Os pacientes tratados com o tratamento com Nuface (tretinoína) acne podem usar cosméticos, mas a área a ser tratada deve ser cuidadosamente limpa antes do uso do medicamento. (Vejo PRECAUÇÕES.)

Nuface (tretinoína) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à nuface (tretinoína), um de seus componentes ou outros retinóides. Nuface (tretinoína) não deve ser administrado a pacientes sensíveis aos parabenos usados como conservantes na cápsula de gelatina.

O uso do produto deve ser interrompido se for encontrada hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes.

AVISO

Categoria de gravidez D-Veja AVISOS em caixa

A tretinoína tem efeitos teratogênicos e embriotóxicos em camundongos, ratos, hamsters, coelhos e tranças e pode levar a danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A tretinoína causa reabsorções fetais e uma diminuição nos fetos vivos em todos os animais examinados. Externo grosseiro, alterações nos tecidos moles e esqueléticos ocorreram em doses superiores a 0,7 mg / kg / dia em camundongos, 2 mg / kg / dia em ratos, 7 mg / kg / dia em hamstern e na dose de 10 mg / kg / dia, a única dose testada em macacos-cavel (cerca de 1/20, 1/4 e 1/2. 4 vezes a dose humana em mg / m₂ - base).

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Embora a experiência com pessoas que recebem nuface (tretinoína) seja extremamente limitada, abortos espontâneos aumentados e anormalidades fetais graves relacionadas ao uso de outros retinóides foram documentados em humanos. Os defeitos relatados incluem anormalidades no SNC, sistema músculo-esquelético, ouvido externo, olho, timo e vasos grandes; dismorfismo facial, fenda palatina e deficiência de hormônio da paratireóide. Algumas dessas anormalidades foram fatais. Casos de valores de QI abaixo de 85 com ou sem anomalias óbvias do SNC também foram relatados. Todos os fetos expostos durante a gravidez podem ser afetados, e atualmente não há uma maneira pré-parto de determinar quais fetos são afetados e não.

A contracepção eficaz deve ser usada por todas as mulheres durante a terapia com nuface (tretinoína) e 1 mês após a interrupção da terapia. A contracepção também deve ser usada na história da infertilidade ou menopausa, a menos que uma histerectomia tenha sido realizada. Sempre que for necessária contracepção, recomenda-se o uso de duas formas confiáveis de contracepção ao mesmo tempo, a menos que a abstinência seja o método escolhido. Se ocorrer uma gravidez durante o tratamento, o médico e o paciente devem discutir se é desejável continuar ou terminar a gravidez.

Pacientes sem translocação t (15; 17)

O início da terapia com nuface (tretinoína) pode ser baseado no diagnóstico morfológico de leucemia promielocítica aguda. A confirmação do diagnóstico de APL deve ser buscada pela detecção do marcador genético t (15; 17) por estudos citogenéticos. Se estes forem negativos, a fusão PML / RARα deve ser buscada usando técnicas de diagnóstico molecular. A taxa de resposta de outros subtipos de LBC ao nuface (tretinoína) não foi estabelecida; portanto, pacientes que não possuem o marcador genético devem ser considerados para tratamento alternativo.

Ácido retinóico APL (síndrome RA-APL

Até 25% dos pacientes com LPA tratados com nuface (tretinoína) têm uma síndrome que pode ser fatal (ver AVISO em caixa e EFEITOS SECUNDÁRIOS).

Leucocitose durante a apresentação e desenvolvimento rápido da leucocitose durante o tratamento com Nuface

Por favor consulte AVISO em caixa .

Pseudotumor Cerebri

Retinóides, incluindo nuface (tretinoína), foram associados ao pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna), particularmente em pacientes pediátricos. O uso concomitante de outros agentes conhecidos por causar cébri pseudotumoral / hipertensão intracraniana, como a tetraciclina, pode aumentar o risco dessa condição (ver PRECAUÇÕES: interações com MEDICAMENTOS). Os primeiros sinais e sintomas do pseudotumor cerebral incluem edema papilar, dor de cabeça, náusea e vômito e problemas de visão. Pacientes com esses sintomas devem ser examinados quanto a pseudotumor cerebral e, se disponível, deve ser iniciado tratamento adequado em conexão com uma avaliação neurológica.

Lipídios

Hipercolesterolemia e / ou hipertrigliceridemia ocorreram em até 60% dos pacientes que eram reversíveis após a conclusão do tratamento. As consequências clínicas de um aumento temporário de triglicerídeos e colesterol são desconhecidas, mas trombose venosa e infarto do miocárdio foram relatadas em pacientes que normalmente correm baixo risco de tais complicações.

Resultados dos testes para aumentar a função hepática

O aumento dos resultados dos testes de função hepática ocorre em 50% a 60% dos pacientes durante o tratamento. Os resultados do teste de função hepática devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento e, se os resultados do teste forem alcançados, uma retirada temporária de nuface (tretinoína) deve ser considerada> 5 vezes o limite superior dos valores normais. No entanto, a maioria dessas anormalidades desaparece sem interrupção do nuface (tretinoína) ou após o término do tratamento.

PRECAUÇÕES

geral

O Nuface (tretinoína) tem efeitos colaterais tóxicos potencialmente significativos em pacientes com LPA. Os pacientes submetidos à terapia devem ser monitorados de perto quanto a sinais de doença respiratória e / ou leucocitose (ver AVISO em caixa). Suporte para atendimento adequado para pacientes com APL, por exemplo. profilaxia hemorrágica, terapia imediata por infecção, deve ser mantida durante o tratamento com nuface (tretinoína).

Durante o primeiro mês de tratamento, existe o risco de trombose (venosa e arterial) na qual cada sistema orgânico pode estar envolvido (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Portanto, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com a combinação de nuface (tretinoína) e antifibrinolíticos, como ácido tranexâmico, ácido aminocaprônico ou aprotinina (ver interações medicamentosas).

A capacidade de dirigir ou operar máquinas pode ser prejudicada em pacientes tratados com nuface (tretinoína), especialmente se ocorrerem tonturas ou dores de cabeça graves.

As preparações de progesterona microdosada ("minipille on") podem ser um método contraceptivo inadequado durante o tratamento com nuface (tretinoína).

Testes de laboratório

O perfil hematológico do paciente, o perfil de coagulação, os resultados dos testes de função hepática e os níveis de triglicerídeos e colesterol devem ser monitorados com frequência.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo com tretinoína. Estudos de carcinogenicidade a curto prazo demonstraram que a tretinoína na dose de 30 mg / kg / dia (cerca de duas vezes a dose humana em mg / m₂-base) aumenta a taxa de adenomas e carcinomas de fígado de camundongo induzidos por dietilnitrosamina (DEN). A tretinoína foi negativa quando testada quanto à mutagenicidade nos ensaios de HGPRT de células Ames e hamster chinês V79. Um aumento duplo na troca cromática irmã (SCE) foi demonstrado em fibroblastos diplóides humanos, mas em outros testes de aberração cromossômica, incluindo um in vitro - Ensaios em linfócitos periféricos humanos e um in vivo - Os testes de micronúcleos de camundongos não mostraram efeito clastogênico ou aneuploidogênico. Em estudos realizados em ratos com doses até 5 mg / kg / dia (cerca de 2/3 da dose humana em mg / m₂ - base), não foram observados efeitos adversos na fertilidade e capacidade reprodutiva). Num estudo toxicológico de 6 semanas em cães, foi observada degeneração testicular mínima a significativa com um número aumentado de espermatozóides imaturos a 10 mg / kg / dia (cerca de quatro vezes a dose humana equivalente em mg / m₂).

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e podem ocorrer efeitos colaterais graves da nuface (tretinoína) em bebês que amamentam, as mães devem parar de amamentar antes de tomar este medicamento.

Uso pediátrico

Existem dados clínicos limitados sobre o uso pediátrico de nuface (tretinoína). Dos 15 pacientes pediátricos (grupo etário: 1 a 16 anos) tratados com nuface (tretinoína), a incidência de remissão completa foi de 67%. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade não foram estabelecidas. Alguns pacientes pediátricos apresentam dor de cabeça intensa e pseudotumor cerebral, que requerem tratamento analgésico e punção lombar para aliviá-los. Recomenda-se cautela aumentada no tratamento de pacientes pediátricos. A redução da dose pode ser considerada em pacientes pediátricos com toxicidade grave e / ou insuportável; a eficácia e segurança da nuface (tretinoína) em doses abaixo de 45 mg / m₂ / O dia não foi avaliado na população pediátrica.

Aplicação geriátrica

Do número total de indivíduos em ensaios clínicos com nuface (tretinoína), 21,4% tinham 60 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

geral

Se ocorrer uma reação que indique sensibilidade ou irritação química, o uso do medicamento deve ser interrompido. A exposição ao sol, incluindo o sol, deve ser minimizada durante o uso do Nuface, e os pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a usar o produto somente após a recuperação total, pois a suscetibilidade à luz solar aumenta devido ao uso de tretinoína. Pacientes que precisam ser expostos a exposição solar significativa devido ao trabalho e pacientes com sensibilidade solar inerente devem tomar cuidados especiais. Recomenda-se o uso de filtros solares e roupas de proteção nas áreas tratadas se a exposição não puder ser evitada.

Condições climáticas extremas, como vento ou frio, também podem ser irritantes para pacientes tratados com tretinoína. O tratamento com Nuface (tretinoína) acne deve ser mantido longe dos olhos, boca, ângulos nasais e mucosas. O aplicativo tópico pode causar eritema local grave e descascar no local do aplicativo. Se o nível de irritação local justificar isso, os pacientes devem ser instruídos a usar o medicamento com menos frequência, parar temporariamente de usá-lo ou parar de usá-lo completamente. Foi relatado que a tretinoína causa irritação grave na pele eczematosa e deve ser usada com extrema cautela em pacientes com essa condição.

Carcinogênese

Experimentos em animais a longo prazo para determinar o potencial carcinogênico da tretinoína não foram realizados. Estudos em camundongos albinos sem pêlos sugerem que a tretinoína pode acelerar o potencial tumoral da luz com baixo câncer de um simulador solar. Em outros estudos, quando camundongos sem pêlos levemente pigmentados tratados com tretinoína foram expostos a doses cancerígenas de luz UVB, a incidência e a taxa de desenvolvimento de tumores na pele foram reduzidas. Devido a condições de teste significativamente diferentes, uma comparação estrita desses dados diferentes não é possível. Embora a importância desses estudos para humanos não seja clara, os pacientes devem evitar ou minimizar a exposição ao sol.

Gravidez

Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C

Oral Verificou-se que a tretinoína é teratogênica em ratos quando administrada em doses 1000 vezes a dose tópica humana. A tretinoína oral demonstrou ser fetotóxica em ratos quando administrada em doses 500 vezes a dose atual em humanos.

Tópico não se demonstrou que a tretinoína é teratogênica em ratos e coelhos quando administrada em doses de 100 e 320 vezes a dose tópica humana (supondo que um adulto de 50 kg use 250 mg de creme de 0,1% topicamente). Nessas doses tópicas, no entanto, ocorreu uma ossificação tardia de vários ossos em ambas as espécies. Essas alterações podem ser vistas como variantes do desenvolvimento normal e geralmente são corrigidas após o desmame. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A tretinoína só deve ser usada durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cuidado quando o nuface é administrado a uma mulher que amamenta.

AMARELO são BRAINÁVEIS . Nota: mantenha-se afastado do calor e da chama. Mantenha o cano bem fechado.

Praticamente todos os pacientes sofrem de toxicidade do medicamento, especialmente dor de cabeça, febre, fraqueza e fadiga. Esses efeitos colaterais raramente são permanentes ou irreversíveis e geralmente não exigem a interrupção da terapia. Alguns dos eventos adversos são comuns em pacientes com LPA, incluindo sangramento, infecção, sangramento gastrointestinal, coagulação intravascular disseminada, pneumonia, septicemia e meninges. A seguir, são descritos os eventos adversos, independentemente da relação medicamentosa observada em pacientes tratados com nuface (tretinoína).

Toxicidade típica de retinóides

Os eventos adversos mais comumente relatados foram semelhantes aos, descrito em pacientes com altas doses de vitamina A, e incluiu uma dor de cabeça (86%) Febre (83%) Pele - / secura da membrana mucosa (77%) Dor óssea (77%) náusea / vômito (57%) Erupção cutânea (54%) Mucosite (26%) Comichão (20%) aumento da transpiração (20%) Distúrbios visuais (17%) Distúrbios oculares (17%) Alopecia (14%) Alterações na pele (14%) acuidade visual alterada (6%).%), inflamação óssea (3%), defeitos no campo visual (3%).

Síndrome RA-APL

Os pacientes com LPA tratados com nuface (tretinoína) apresentaram uma síndrome potencialmente fatal caracterizada por febre, dispnéia, falta de ar aguda, ganho de peso, infiltrados radiológicos nos pulmões, derrames pleurais e pericárdicos, edema e insuficiência hepática, renal e multicórbina. Ocasionalmente, essa síndrome foi acompanhada por contratilidade miocárdica prejudicada e hipotensão episódica e foi observada com ou sem leucocitose concomitante. Alguns pacientes expiraram devido à hipoxemia progressiva e falha de múltiplos órgãos. A síndrome geralmente ocorre durante o primeiro mês de tratamento, com alguns casos sendo relatados após a primeira dose de nuface (tretinoína)). O manejo da síndrome não foi estritamente definido, mas os esteróides em altas doses administrados nos primeiros sinais da síndrome parecem reduzir a morbimortalidade. O tratamento com dexametasona, administrado por via intravenosa a cada 12 horas por 3 dias ou até que os sintomas sejam resolvidos, deve ser imediatamente suspeito (um ou mais dos seguintes itens: febre, dispnéia, ganho de peso, achados cultivos anormais da mama ou anormalidades radiológicas). Sessenta por cento ou mais dos pacientes tratados com nuface (tretinoína) podem precisar de esteróides em altas doses devido a esses sintomas. A maioria dos pacientes não requer o término da terapia com nuface (tretinoína) durante o tratamento da síndrome.

Corpo como um todo

Perturbações gerais relacionadas com a administração de Nuface (tretinoína) e / ou em conexão com o APL incluiu mal-estar (66%) tremer (63%) Sangramento (60%) Infecções (58%) edema periférico (52%) Dor (37%) queixas no peito (32%) edema (29%) coagulação intravascular disseminada (26%) Ganho de peso (23%) Reações no local da injeção (17%) Anorexia (17%) Perda de peso (17%) Mialgia (14%) dor no flanco (9%) Celulite (8%) edema facial (6%) desequilíbrio líquido (6%) Pálido (6%) distúrbios linfáticos (6%) Azidose (3%) Relaxando (3%) Aszites (3%).

Doenças respiratórias

Distúrbios do sistema respiratório têm sido relatados com frequência em pacientes com LPA que receberam nuface (tretinoína). A maioria desses eventos são sintomas da síndrome RA-APL (ver AVISO em caixa). Os efeitos colaterais do sistema respiratório foram doenças do trato respiratório superior (63%), dispnéia (60%), suficiência de atemina (26%), derrame pleural (20%), pneumonia (14%), ruídos de chocalho (14%), sibilos exspiratórios (14%), doenças respiratórias inferiores (% de fil).

Doenças do ouvido

As doenças oculares têm sido relatadas de forma consistente, com dor de ouvido ou sensação de plenitude nos ouvidos de 23% dos pacientes. Perda auditiva e outros distúrbios auditivos não especificados foram relatados perda auditiva irreversível em 6% dos pacientes com relatos raros (<1%).

Distúrbios gastrointestinais

Os distúrbios de Gi incluíram sangramento gastrointestinal (34%), dor abdominal (31%), outros distúrbios gastrointestinais (26%), diarréia (23%), constipação (17%), dispepsia (14%), expansão abdominal (11%), hepatoesplenomegalia (9%), hep.

Cardiovasculares, freqüência cardíaca e distúrbios do ritmo

Arritmias (23%), lavagem (23%), hipotensão (14%), hipertensão (11%), flebite (11%), insuficiência cardíaca (6%) e 3% dos pacientes: parada cardíaca, infarto do miocárdio, coração aumentado, sopro cardíaco, isquemia, acidente vascular cerebral, miocardite.

Distúrbios do sistema nervoso central e periférico e psiquiatria

Tontura (20%) Parestesia (17%) Ansiedade (17%) Insônia (14%) Depressão (14%) Confusão (11%) Sangramento cerebral (9%) hipertensão intracraniana (9%) Excitação (9%) Alucinação (6%) e para 3% dos pacientes: marcha anormal, Agnosie, Afasia, asterixis, edema cerebelar, doenças cerebelares, Cãibras, Coma, Depressão do SNC, Disarthria, Encefalopatia, Paralisia facial, Hemiplegia, hiporeflexia, hipotaxia, nenhum reflexo de luz, reação neurológica, distúrbio da medula espinhal, Tremor, fraqueza, Inconsciência, Demência, Esquecedor, Sonolência, linguagem lenta.

Distúrbios do sistema urinário

Insuficiência renal (11%), disúria (9%), insuficiência renal aguda (3%), frequência de micção (3%), necrose tubular renal (3%), próstata aumentada (3%).

Vários eventos indesejáveis

Foram relatados casos individuais de eritema nodoso, basofilia e hiperhistaminemia, síndrome doce, organomegalia, hipercalcemia, pancreatite e miosite.

efeitos colaterais adicionais relatados com nuface (tretinoína)

Cardiovascular

Casos de trombose (venosa e arterial) em vários lugares (por exemplo,. acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, infarto renal) raramente foram relatados (ver PRECAUÇÕES: geral).

Hematológico

Casos raros de trombocitose foram relatados.

Pele

Úlceras genitais

Vários eventos indesejáveis

Foram relatados casos raros de vasculite, que afetam principalmente a pele.

A pele de certas pessoas sensíveis pode ser excessivamente vermelha, edematosa, bexiga ou com crosta. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou o medicamento deve ser ajustado para um nível que o paciente possa tolerar. Uma alergia real ao contato com a tretinoína tópica raramente ocorre. Hiper ou hipopigmentação temporária foi relatada com o uso repetido de Nuface. Foi relatado que algumas pessoas têm uma suscetibilidade aumentada à luz solar durante o tratamento com Nuface. Até agora, todos os efeitos colaterais do Nuface foram reversíveis após a interrupção da terapia (consulte a seção DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO ).

A sobredosagem com nuface (tretinoína) pode mostrar sinais reversíveis de hipervitaminose A (dor de cabeça, náusea, vômito, sintomas mucocutâneos). A dose máxima tolerada em pacientes com síndrome mielodisplásica ou tumores sólidos foi de 195 mg / m₂/ Dia. A dose máxima tolerada em pacientes pediátricos foi menor em 60 mg / m₂/ Dia. A sobredosagem com outros retinóides tem sido associada a dor de cabeça temporária, rubor facial, sem queixo, dor abdominal, tontura e ataxia. Esses sintomas foram resolvidos rapidamente sem efeitos residuais óbvios.

Não há tratamento específico em caso de sobredosagem; no entanto, é importante que o paciente seja tratado em uma unidade hematológica especial.

se os medicamentos forem usados excessivamente, não serão alcançados resultados mais rápidos ou melhores e poderá ocorrer vermelhidão, cascas ou desconforto significativos. O uso oral do medicamento pode levar aos mesmos efeitos colaterais que a ingestão oral excessiva de vitamina A .