Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e pontos fortes da dosagem
NUCYNTA® ER 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg e 250 mg comprimidos de liberação prolongada estão disponíveis nas seguintes cores e impressões :
- Os comprimidos de liberação prolongada de 50 mg são brancos em forma oblonga com uma impressão em preto "OMJ 50" em um lado
- Os comprimidos de libertação prolongada de 100 mg são azul claro em forma oblonga com uma impressão preta "OMJ 100" em um lado
- Os comprimidos de liberação prolongada de 150 mg são verde-azulados em forma oblonga com uma impressão preta "OMJ 150" em um lado
- Os comprimidos de liberação prolongada de 200 mg são azuis em forma de oblongo com uma depressão no meio correndo longitudinalmente de cada lado e um preto imprima "OMJ 200" em um lado
- Os comprimidos de liberação prolongada de 250 mg são azul escuro oblongo com uma depressão no meio, correndo longitudinalmente em cada lado e uma impressão branca "OMJ 250" em um lado.
ER NUCYNTA® os comprimidos estão disponíveis a seguir pontos fortes e pacotes :
50 mg os comprimidos de liberação prolongada são brancos em forma oblonga uma impressão preta “OMJ 50” de um lado e está disponível em frascos de 60 com fecho resistente a crianças (NDC 50458-860-01) e blisters de dose unitária de 100 (10 tiras de blister de 10 comprimidos cada), apenas para uso hospitalar (NDC 50458-860-02).
100 mg os comprimidos de libertação prolongada são azul claro em forma oblonga com uma impressão preta “OMJ 100” em um lado e estão disponíveis frascos de 60 com fecho resistente a crianças (NDC 50458-861-01) e dose unitária blisters de 100 (10 blisters de 10 comprimidos cada), para uso hospitalar somente (NDC 50458-861-02).
150 mg os comprimidos de liberação prolongada são azul esverdeado em forma oblonga com uma impressão preta “OMJ 150” em um lado e estão disponíveis frascos de 60 com fecho resistente a crianças (NDC 50458-862-01) e dose unitária blisters de 100 (10 blisters de 10 comprimidos cada), para uso hospitalar somente (NDC 50458-862-02).
200 mg os comprimidos de liberação prolongada são azuis em forma de oblongo com uma depressão no meio correndo longitudinalmente de cada lado e com um impressão em preto “OMJ 200” em um lado e estão disponíveis em frascos de 60 com fecho resistente a crianças (NDC 50458- 863-01) e blisters de dose unitária de 100 (10 tiras de blister de 10 comprimidos cada), apenas para uso hospitalar (NDC 50458-863-02).
250 mg os comprimidos de liberação prolongada são azul escuro oblongo com uma depressão no meio, correndo longitudinalmente em cada lado e com uma impressão branca “OMJ 250” em um lado, e estão disponíveis em garrafas de 60 com fecho resistente a crianças (NDC 50458- 864-01) e blisters de dose unitária de 100 (10 tiras de blister de 10 comprimidos cada), apenas para uso hospitalar (NDC 50458-864-02).
Armazenamento e manuseio
Armazene até 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).
Proteger da umidade.
Mantenha o NUCYNTA® ER em um local seguro fora do alcance das crianças.
Os comprimidos de ER NUCYNTA® que não são mais necessários devem ser destruído por lavar o vaso sanitário.
Fabricado por: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, PR 00778. Fabricado para: Janssen Pharmaceuticals, Inc.Titusville, NJ 08560. Revisado: abril de 2014
NUCYNTA® ER (tapentadol) é indicado para o gerenciamento de:
- dor intensa o suficiente para exigir diariamente, 24 horas por dia tratamento com opióides a longo prazo e para o qual são opções alternativas de tratamento inadequado
- dor neuropática associada ao periférico diabético neuropatia (DPN) em adultos graves o suficiente para exigir diariamente, 24 horas por dia tratamento com opióides a longo prazo e para o qual são opções alternativas de tratamento inadequado.
Limitações de uso
- Por causa dos riscos de dependência, abuso e uso indevido opióides, mesmo em doses recomendadas, e devido aos maiores riscos de overdose e morte com formulações opióides de liberação prolongada, reserve NUCYNTA® ER para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,., não opioide analgésicos ou opióides de liberação imediata) são ineficazes, não são tolerados ou seria inadequado para fornecer tratamento suficiente da dor.
- NUCYNTA® ER não é indicado como necessário (prn) analgésico.
Dosagem inicial
O NUCYNTA® ER deve ser prescrito apenas pelos cuidados de saúde profissionais com conhecimento no uso de opioides potentes para o manejo da dor crônica.
Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração o tratamento analgésico anterior do paciente experiência e fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória especialmente nas primeiras 24-72 horas após o início da terapia com NUCYNTA® ER .
Os comprimidos de ER NUCYNTA® devem ser tomados inteiros. Esmagando mastigar ou dissolver os comprimidos de ER NUCYNTA® resultará em entrega descontrolada de tapentadol e pode levar a overdose ou morte.
O NUCYNTA® ER é administrado com uma frequência de duas vezes ao dia (a cada 12 horas).
Interrompa todos os outros produtos de tapentadol e tramadol ao começar e ao tomar NUCYNTA® ER . Embora a dose diária total máxima aprovada de liberação imediata de NUCYNTAR® a formulação é de 600 mg por dia, é a dose diária total máxima de NUCYNTA® ER 500 mg. Não exceda uma dose diária total de NUCYNTA® ER de 500 mg.
Uso do NUCYNTA® ER como o primeiro analgésico opióide
Inicie o tratamento com NUCYNTA® ER com o comprimido de 50 mg oralmente duas vezes ao dia (aproximadamente a cada 12 horas).
Uso de NUCYNTA® ER em pacientes que não são opióides Tolerante
A dose inicial para pacientes que não são opióides tolerante é NUCYNTA® ER 50 mg por via oral duas vezes ao dia (aproximadamente a cada 12 horas). Uso de doses iniciais mais altas em pacientes que não são tolerantes a opióides pode causar depressão respiratória fatal. Pacientes tolerantes a opióides são aqueles que recebem, por uma semana ou mais, pelo menos 60 mg de morfina oral por dia 25 mcg de fentanil transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por dia, 8 mg por via oral hidromorfona por dia, 25 mg de oxímorfona oral por dia ou uma dose equianalgésica de outro opioide.
Conversão de NUCYNTAR® para NUCYNTA® ER
Os pacientes podem ser convertidos de NUCYNTAR® para NUCYNTA® ER usando a dose diária total equivalente de NUCYNTAR® e dividindo-a em duas doses iguais de NUCYNTA® ER separadas por intervalos de aproximadamente 12 horas. Como um exemplo, um paciente que recebe 50 mg de NUCYNTAR® quatro vezes por dia (200 mg / dia) pode ser convertido em 100 mg de NUCYNTA® ER duas vezes ao dia.
Conversão de outros opióides para NUCYNTA® ER
Não há taxas de conversão estabelecidas para conversão de outros opióides ao NUCYNTA® ER definido por ensaios clínicos. Interrompa tudo outros medicamentos opióides 24 horas por dia quando a terapia com NUCYNTA® ER é iniciada.
Embora existam tabelas úteis de equivalentes opióides prontamente disponível, há uma variabilidade interpaciente substancial no potência relativa de diferentes medicamentos e produtos opióides. Como tal, é mais seguro subestimar os requisitos orais de tapentadol de 24 horas do paciente e fornecer medicação de resgate (por exemplo,.opioide de liberação imediata) do que superestimar o Requisitos orais de tapentadol 24 horas que podem resultar em reações adversas.
Em geral, como em outros analgésicos opióides, comece com metade da necessidade diária estimada de tapentadol como dose inicial gerenciamento de analgesia inadequada por suplementação com resgate de liberação imediata medicação.
Conversão de Metadona para NUCYNTA® ER
O monitoramento rigoroso é de particular importância quando conversão da metadona para outros agonistas opióides. A razão entre a metadona e outros agonistas opióides podem variar amplamente em função da dose anterior exposição. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.
Titulação e manutenção da terapia
Titule individualmente NUCYNTA® ER para uma dose que forneça analgesia adequada e minimiza as reações adversas. Reavaliar continuamente pacientes que recebem NUCYNTA® ER para avaliar a manutenção do controle da dor e a incidência relativa de reações adversas, bem como o monitoramento para o desenvolvimento de dependência, abuso ou uso indevido. A comunicação frequente é importante entre o prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família durante períodos de alteração dos requisitos analgésicos incluindo titulação inicial. Durante a terapia crônica, reavalie periodicamente o necessidade contínua de analgésicos opióides.
Titule os pacientes para analgesia adequada com a dose aumentos de 50 mg não mais que duas vezes ao dia a cada três dias. Em clínica estudos, a eficácia com NUCYNTA® ER foi demonstrada em relação ao placebo no intervalo de dosagem de 100 mg a 250 mg duas vezes ao dia.
Pacientes que experimentam dor intensa podem precisar de um aumento da dose de NUCYNTA® ER ou pode precisar de medicação de resgate com um apropriado dose de um analgésico de liberação imediata. Se o nível de dor aumentar depois estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes aumentando a dose de NUCYNTA® ER.
Se forem reações adversas inaceitáveis relacionadas a opióides observado, as doses subsequentes podem ser reduzidas. Ajuste a dose para obter um equilíbrio adequado entre o tratamento da dor e os adversos relacionados aos opióides reações.
Interrupção do NUCYNTA® ER
Quando o paciente não precisar mais de terapia com NUCYNTAR® Em comprimidos de emergência, use uma titulação descendente gradual da dose para evitar sinais e sintomas de abstinência no paciente fisicamente dependente.
Pacientes com comprometimento hepático
O uso de NUCYNTA® ER em pacientes com hepático grave deficiência (escore de Child-Pugh 10-15) não é recomendado.
Em doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh Pontuação 7 a 9), inicie o tratamento usando 50 mg de NUCYNTA® ER e administre o no mais frequentemente do que uma vez a cada 24 horas. A dose máxima recomendada para pacientes com insuficiência hepática moderada são 100 mg de NUCYNTA® ER por dia.
Nenhum ajuste posológico é recomendado em pacientes com leveza compromisso hepático (escore de Child-Pugh 5 a 6).
Pacientes com deficiência renal
Nenhum ajuste posológico é recomendado em pacientes com leveza ou insuficiência renal moderada. Uso de NUCYNTA® ER em pacientes com doença renal grave deficiência não é recomendada.
Pacientes idosos
Em geral, dosagem recomendada para pacientes idosos com a função renal e hepática normal é a mesma que para pacientes adultos mais jovens com função renal e hepática normal. Porque pacientes idosos são mais provável que tenha diminuído a função renal e hepática, deve-se considerar administrado a pacientes idosos com menor faixa de doses recomendadas .
Administração do NUCYNTA® ER
Instrua os pacientes a engolir comprimidos de ER NUCYNTA® inteiros. Os comprimidos não devem ser cortados, esmagados, dissolvidos ou mastigados devido ao risco de liberação e absorção rápidas de uma dose potencialmente fatal de tapentadol.
Instrua os pacientes a tomar NUCYNTA® ER um comprimido em um tempo e com água suficiente para garantir a deglutição completa imediatamente após colocando na boca.
NUCYNTA® ER está contra-indicado em :
- Pacientes com depressão respiratória significativa
- Pacientes com asma brônquica aguda ou grave ou hipercarbia em um ambiente não monitorado ou na ausência de ressuscitação equipamento
- Pacientes com íleo paralítico conhecido ou suspeito
- Pacientes com hipersensibilidade (por exemplo,. anafilaxia angioedema) ao tapentadol ou a qualquer outro componente do produto.
- Pacientes que estão recebendo inibidores da monoamina oxidase (MAOI) ou que os tomaram nos últimos 14 dias devido a um potencial aditivo efeitos nos níveis de noradrenalina que podem resultar em cardiovasculares adversas eventos.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Dependência, Abuso e Uso Indevido
O NUCYNTA® ER contém tapentadol, um Cronograma II controlado substância. Como opioide, o NUCYNTA® ER expõe os usuários aos riscos de dependência abuso e uso indevido. Como liberação modificada produtos como o NUCYNTA® ER entregam o opioide por um longo período de tempo, há um risco maior de overdose e morte devido à maior quantidade de tapentadol presente.
Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, pode ocorrer em pacientes adequadamente prescritos NUCYNTA® ER e em aqueles que obtêm a droga ilegalmente. O vício pode ocorrer nas doses recomendadas e se a droga for mal utilizada ou abusada.
Avalie o risco de cada paciente de dependência de opióides, abuso ou uso indevido antes da prescrição do NUCYNTA® ER e monitore todos os pacientes que recebem NUCYNTAR® ER para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. Os riscos são aumentados pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo drogas ou dependência ou abuso de álcool) ou doença mental (por exemplo,., depressão maior). O o potencial para esses riscos não deve, contudo, impedir a prescrição de ER NUCYNTA® para o tratamento adequado da dor em qualquer paciente. Pacientes em risco aumentado pode ser prescrito formulações opióides de liberação modificada, como NUCYNTA® ER, mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo os riscos e o uso adequado do NUCYNTA® ER, juntamente com o monitoramento intensivo sinais de dependência, abuso e uso indevido.
Abuso ou uso indevido de NUCYNTA® ER esmagando, mastigando cheirar ou injetar o produto dissolvido resultará em descontrolado entrega de tapentadol e pode resultar em overdose e morte.
Agonistas opióides como o NUCYNTA® ER são procurados por drogas agressores e pessoas com transtornos de dependência e estão sujeitos a crimes diversão. Considere esses riscos ao prescrever ou distribuir NUCYNTA® ER Estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição do medicamento no menor quantidade apropriada e aconselhar o paciente sobre o descarte adequado de não utilizado droga. Entre em contato com o estado local autoridade do conselho de licenciamento profissional ou de substâncias controladas pelo estado para informações sobre como prevenir e detectar abusos ou desvios deste produto.
Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
Respiração grave, com risco de vida ou fatal depressão foi relatada com o uso de opioides de liberação modificada, mesmo quando usado como recomendado. Depressão respiratória por uso de opióides, se não imediatamente reconhecido e tratado, pode levar a parada respiratória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa e solidária medidas e uso de antagonistas dos opióides, dependendo da clínica do paciente status. Retenção de dióxido de carbono (CO2) de a depressão respiratória induzida por opióides pode exacerbar os efeitos sedativos de opióides.
Embora respiratório grave, com risco de vida ou fatal a depressão pode ocorrer a qualquer momento durante o uso do NUCYNTA® ER, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dose. Aproximadamente monitorar pacientes quanto à depressão respiratória ao iniciar o tratamento NUCYNTA® ER e após aumentos de dose.
Reduzir o risco de depressão respiratória, adequado a dosagem e titulação do NUCYNTA® ER são essenciais. Overestimando a dose de NUCYNTA® ER ao converter pacientes de outro o produto opióide pode resultar em sobredosagem fatal com a primeira dose.
Ingestão acidental de até uma dose de NUCYNTA® ER especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma overdose de tapentadol.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
Pode resultar o uso prolongado de NUCYNTA® ER durante a gravidez em sinais de retirada no neonato. Síndrome de abstinência de opióides neonatais, ao contrário síndrome de abstinência de opióides em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e tratado e requer gerenciamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Se o uso de opióides for necessário por um período prolongado em a mulher grávida, aconselhe o paciente sobre o risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garantir que o tratamento apropriado esteja disponível.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta como irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito agudo tremor, vômito, diarréia e falha em ganhar peso. O início, duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides varia de acordo com o específico opióide usado, duração do uso, época e quantidade do último uso materno e taxa da eliminação da droga pelo recém-nascido.
Interações com depressores do sistema nervoso central
Os pacientes não devem consumir bebidas alcoólicas ou produtos com receita médica ou sem receita médica que contenham álcool enquanto estiver no NUCYNTAR® Terapia de emergência. A co-ingestão de álcool com NUCYNTA® ER pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de tapentadol e uma overdose potencialmente fatal de tapentadol.
Hipotensão, sedação profunda, coma, respiratória depressão e morte podem resultar se NUCYNTA® ER for usado concomitantemente álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo,., sedativos, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, outros opióides).
Ao considerar o uso de NUCYNTA® ER em um paciente tomando um depressor do SNC, avalie a duração do uso do depressor do SNC e a resposta do paciente, incluindo o grau de tolerância que se desenvolveu Depressão do SNC. Além disso, avalie o uso de álcool ou ilícito pelo paciente drogas que causam depressão no SNC. Se a decisão de iniciar o NUCYNTA® ER for tomada, comece com NUCYNTA® ER 50 mg a cada 12 horas, monitore os pacientes quanto a sinais de sedação depressão respiratória e considere usar uma dose mais baixa do concomitante Depressante do CNS.
Use em pacientes idosos, caquéticos e debilitados
É mais provável que a depressão respiratória com risco de vida ocorrem em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados, pois podem ter sido alterados farmacocinética ou depuração alterada em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis. Portanto, monitore de perto esses pacientes, principalmente ao iniciar e titulando NUCYNTA® ER e quando NUCYNTA® ER é administrado concomitantemente com outros drogas que deprimem a respiração.
Uso em pacientes com doença pulmonar crônica
Monitore a depressão respiratória dos pacientes doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonale e pacientes com uma reserva respiratória substancialmente reduzida, hipóxia hipercarbia ou depressão respiratória preexistente, principalmente quando iniciar terapia e titular com NUCYNTA® ER, como nesses pacientes, até doses terapêuticas usuais de NUCYNTA® ER podem diminuir o acionamento respiratório ponto de apneia. Considere o uso de analgésicos não opióides alternativos nesses pacientes, se possível.
Efeito hipotenso
NUCYNTA® ER pode causar hipotensão grave. Há um aumento do risco em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já o fez foi comprometido por um volume sanguíneo reduzido ou administração simultânea de certos medicamentos depressivos do SNC (por exemplo,.fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de NUCYNTA® ER. Em pacientes com choque circulatório, o NUCYNTA® ER pode causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais débito cardíaco e pressão arterial. Evite o uso de NUCYNTA® ER em pacientes com choque circulatório.
Use em pacientes com lesão na cabeça ou aumento Pressão intracraniana
Monitore os pacientes que tomam NUCYNTA® ER quem pode estar suscetível aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo,., aqueles com evidência de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais) para sinais de sedação e depressão respiratória, principalmente ao iniciar o tratamento ER NUCYNTA®. O ER NUCYNTA® pode reduzir o acionamento respiratório e o CO2 resultante a retenção pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Os opióides também podem obscurecer o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça.
Evite o uso de NUCYNTA® ER em pacientes com deficiência consciência ou coma.
Convulsões
O NUCYNTA® ER não foi avaliado em pacientes com predisposição a um distúrbio convulsivo, e esses pacientes foram excluídos dos estudos clínicos. O ingrediente ativo tapentadol no NUCYNTA® ER pode agravar convulsões pacientes com distúrbios convulsivos e podem induzir ou agravar convulsões alguns contextos clínicos. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos para pior controle de crises durante a terapia com NUCYNTA® ER.
Síndrome da serotonina
Foram casos de síndrome da serotonina com risco de vida relatado com o uso simultâneo de tapentadol e medicamentos serotoninérgicos. Os medicamentos serotoninérgicos compreendem inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), tricíclicos antidepressivos (TCAs), triptanos, medicamentos que afetam o serotoninérgico sistema neurotransmissor (por exemplo,. mirtazapina, trazodona e tramadol) e drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo MAOIs). Isso pode ocorrer dentro a dose recomendada. A síndrome da serotonina pode incluir alterações no estado mental (por exemplo., agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo,., taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo., hiperreflexia, incoordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia) e pode ser fatal.
Use em pacientes com condições gastrointestinais
NUCYNTA® ER está contra-indicado em pacientes com IG obstrução, incluindo íleo paralítico. O tapentadol no NUCYNTA® ER pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Monitore pacientes com doença do trato biliar incluindo pancreatite aguda, para agravamento dos sintomas.
Evitar a retirada
Evite o uso de agonista / antagonista misto (ou seja,., pentazocina, nalbuphina e butorfanol) ou agonista parcial (buprenorfina) analgésicos em pacientes que receberam ou estão recebendo um curso de terapia com um analgésico agonista opióide completo, incluindo NUCYNTA® ER. Nestes pacientes agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou pode precipitar sintomas de abstinência. Ao interromper NUCYNTA® ER, diminua gradualmente a dose.
Condução e operação de máquinas pesadas
O NUCYNTA® ER pode prejudicar as habilidades mentais ou físicas necessário para realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou máquinas operacionais. Avise os pacientes para não dirigir ou operar máquinas perigosas a menos que sejam tolerantes aos efeitos do NUCYNTA® ER e saibam como serão reagir ao medicamento.
Compromisso hepático
Um estudo com uma formulação de liberação imediata de o tapentadol em indivíduos com insuficiência hepática mostrou soro mais alto concentrações de tapentadol do que naqueles com função hepática normal. Evitar uso de NUCYNTA® ER em pacientes com insuficiência hepática grave. Reduza a dose de NUCYNTA® ER em pacientes com insuficiência hepática moderada. Monitore de perto os pacientes com compromisso hepático moderado para o sistema nervoso central e respiratório depressão ao iniciar e titular o NUCYNTA® ER .
Compromisso renal
Uso de NUCYNTA® ER em pacientes com doença renal grave a deficiência não é recomendada devido ao acúmulo de um metabólito formado por glucuronidação de tapentadol.
A relevância clínica do metabolito elevado não é conhecido.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicação).
Dependência, Abuso e Uso Indevido
Informe os pacientes que o uso do NUCYNTA® ER, mesmo quando tomado como recomendado, pode resultar em dependência, abuso e uso indevido, o que pode levar a overdose ou morte. Instruir pacientes para não compartilhar NUCYNTA® ER com outras pessoas e tomar medidas para proteger NUCYNTA® ER por roubo ou uso indevido.
Depressão Respiratória com risco de vida
Informe os pacientes sobre o risco de risco de vida depressão respiratória, incluindo informações de que o risco é maior quando iniciar NUCYNTA® ER ou quando a dose for aumentada e que possa ocorrer mesmo nas doses recomendadas. Aconselhe os pacientes como reconhecer depressão respiratória e procurar atendimento médico se estiver respirando dificuldades se desenvolvem.
Ingestão acidental
Informe os pacientes sobre a ingestão acidental, principalmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para armazenar o NUCYNTA® ER com segurança e descartar o NUCYNTA® ER não utilizado, lavando os comprimidos no vaso sanitário.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo o uso prolongado de NUCYNTA® ER durante a gravidez pode resultar em opioide neonatal síndrome de abstinência, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratado.
Interações com álcool e outros depressores do SNC
Instrua os pacientes a não consumir bebidas alcoólicas, como bem como produtos de prescrição e de balcão que contêm álcool durante tratamento com NUCYNTA® ER. A co-ingestão de álcool com NUCYNTA® ER pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de tapentadol e uma overdose potencialmente fatal de tapentadol.
Informe os pacientes que têm efeitos aditivos potencialmente graves pode ocorrer se NUCYNTA® ER for usado com álcool ou outros depressores do SNC, e não usar esses medicamentos, a menos que seja supervisionado por um profissional de saúde.
Uso simultâneo de MAOI
Informe os pacientes a não tomar NUCYNTA® ER enquanto estiver usando qualquer drogas que inibem a monoamina oxidase. Os pacientes não devem iniciar MAOIs enquanto tomando NUCYNTA® ER .
Convulsões
Informe os pacientes que o NUCYNTA® ER pode causar convulsões se eles estão em risco de convulsões ou têm epilepsia. Os pacientes devem ser aconselhados pare de tomar NUCYNTA® ER se eles tiverem uma convulsão enquanto estiver a tomar NUCYNTA® ER e ligue para o médico imediatamente.
Síndrome da serotonina
Informe os pacientes que o NUCYNTA® ER pode causar um raro, mas condição potencialmente fatal resultante da administração concomitante de medicamentos serotoninérgicos (incluindo inibidores da recaptação de serotonina, serotonina e Inibidores da recaptação de noradrenalina e antidepressivos tricíclicos). Avise pacientes com sintomas da síndrome da serotonina e procurar atendimento médico imediatamente se os sintomas se desenvolverem.
Instrua os pacientes a informar seus médicos se estiverem tomar ou planejar tomar medicamentos adicionais, incluindo CNS Depressants, MAO inibidores, agonistas mistos / analgésicos opióides antagonistas, anticolinérgicos, SSRIs, SNRIs ou antidepressivos tricíclicos.
Instruções importantes para administração
Instrua os pacientes a tomar NUCYNTA® ER adequadamente incluindo o seguinte:
- Engolir comprimidos NUCYNTA® ER inteiros
- Não cortar, esmagar, mastigar ou dissolver os comprimidos
- Usando NUCYNTA® ER exatamente como prescrito para reduzir o risco de reações adversas com risco de vida (por exemplo,.depressão respiratória)
- Não interromper o NUCYNTA® ER sem primeiro discutir a necessidade de um regime de redução gradual com o prescritor
- Para tomar cada comprimido com água suficiente para garantir a conclusão engolir imediatamente após colocar na boca.
Hipotensão
Informe os pacientes que o NUCYNTA® ER pode causar ortostática hipotensão e síncope. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas baixos pressão arterial e como reduzir o risco de consequências graves devem hipotensão ocorrer (por exemplo,., sente-se ou deite-se, levante-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada).
Condução ou operação de máquinas pesadas
Informe os pacientes que o NUCYNTA® ER pode prejudicar a capacidade executar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar maquinaria pesada. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que saibam como eles vão reagir ao medicamento.
Constipação
Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave incluindo instruções de gerenciamento e quando procurar atendimento médico.
Anafilaxia
Informe os pacientes com os quais foi relatada anafilaxia ingredientes contidos no NUCYNTA® ER. Aconselhe os pacientes a reconhecê-lo reação e quando procurar atendimento médico.
Gravidez
Informe as pacientes do sexo feminino que o NUCYNTA® ER pode causar fetal prejudicar e informar o médico se estiver grávida ou planeja se tornar grávida.
Eliminação do NUCYNTA® ER não utilizado
Aconselhe os pacientes a liberar os comprimidos não utilizados pelo banheiro quando o NUCYNTA® ER não é mais necessário.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Tapentadol foi administrado a ratos (dieta) e camundongos (oral gavage) por dois anos.
Em camundongos, o tapentadol HCl foi administrado por gavagem oral em doses de 50, 100 e 200 mg / kg / dia por 2 anos (até 0,34 vezes no camundongos machos e 0,25 vezes nas camundongas fêmeas a exposição plasmática no máximo dose humana recomendada [MRHD] para NUCYNTA® ER em uma área sob a curva de tempo Base [AUC]). Não foi observado aumento na incidência de tumores em nenhum nível de dose.
Em ratos, o tapentadol HCl foi administrado na dieta em dosagens de 10, 50, 125 e 250 mg / kg / dia por dois anos (até 0,20 vezes no ratos machos e 0,75 vezes nas ratos fêmeas a exposição plasmática no MRHD em uma base da AUC). Não foi observado aumento na incidência de tumores em nenhum nível de dose.
Mutagênese
O tapentadol não induziu mutações genéticas em bactérias, mas foi clastogênico com ativação metabólica em um teste de aberração cromossômica em V79 células. O teste foi repetido e foi negativo na presença e ausência de ativação metabólica. O único resultado positivo para o tapentadol não foi confirmado in vivo em ratos, usando os dois pontos finais da aberração cromossômica e síntese de DNA não programada, quando testada até a dose máxima tolerada.
Compromisso de fertilidade
O Tapentadol HCl foi administrado por via intravenosa ao homem ou ratos fêmeas em doses de 3, 6 ou 12 mg / kg / dia (representando exposições de alta aproximadamente 0,56 vezes nos ratos machos e 0,50 vezes nos ratos fêmeas a exposição no MRHD com base na AUC, com base na extrapolação de análises toxicocinéticas em um estudo intravenoso separado de 4 semanas em ratos). O tapentadol não alterou a fertilidade em nenhum nível de dose. Toxicidade materna e efeitos adversos no desenvolvimento embrionário, incluindo número reduzido de implantes, número reduzido de conceptos vivos e aumento de pré e ocorreram perdas pós-implantação em doses ≥ 6 mg / kg / dia.
Use em populações específicas
Gravidez
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
Uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para propósitos médicos ou não médicos podem resultar em dependência física no neonato e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento. Observe os recém-nascidos para sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como alimentação deficiente diarréia, irritabilidade, tremor, rigidez e convulsões e gerencie de acordo .
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. NUCYNTA® ER deve ser usado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
O Tapentadol HCl foi avaliado quanto a efeitos teratogênicos em ratos e coelhos prenhes após exposição intravenosa e subcutânea durante o período de organogênese embriofetal. Quando o tapentadol estava administrado duas vezes ao dia pela via subcutânea em ratos com doses de 10, 20 ou 40 mg / kg / dia [produzindo até 1,36 vezes a exposição plasmática no dose máxima humana recomendada (MRHD) de 500 mg / dia para NUCYNTA® ER com base em um área sob a comparação de curva de tempo (AUC)], não houve efeitos teratogênicos observado. As evidências de toxicidade embrionária incluíram atrasos transitórios maturação esquelética (ou seja,.ossificação reduzida) na dose de 40 mg / kg / dia que foi associado a toxicidade materna significativa. Administração de tapentadol HCl em coelhos com doses de 4, 10 ou 24 mg / kg / dia por injeção subcutânea [produzindo 0,3, 0,8 e 2,5 vezes a exposição plasmática no MRHD com base em um A comparação da AUC, respectivamente] revelou toxicidade embrionária em doses ≥ 10 mg / kg / dia. As descobertas incluíram viabilidade fetal reduzida, atrasos esqueléticos e outros variações. Além disso, houve várias malformações, incluindo gastroschisis / thoracogastroschisis amelia / focomelia e fenda palatina em doses ≥ 10 mg / kg / dia e acima, e apptpharia, encefalopatia e espinha bífida na dose alta de 24 mg / kg / dia. A toxicidade embrionária, incluindo malformações, pode ser secundária à toxicidade materna significativa observada no estudo.
Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, administração oral de tapentadol em doses de 20, 50, 150 ou 300 mg / kg / dia a ratos grávidas e lactantes durante a gestação tardia e pós-natal precoce período [resultando em até 2,28 vezes a exposição plasmática no MRHD em uma AUC base] não influenciou o desenvolvimento físico ou reflexo, o resultado de testes neurocomportamentais ou parâmetros reprodutivos. Em doses maternas de tapentadol ≥ 150 mg / kg / dia, foi observado um aumento relacionado à dose na mortalidade de filhotes no pós-natal Dia 4. O atraso no desenvolvimento relacionado ao tratamento foi observado nos filhotes mortos incluindo ossificação incompleta. Além disso, reduções significativas no filhote pesos corporais e ganhos de peso corporal em doses associadas à toxicidade materna (150 mg / kg / dia e acima) foram observados durante a lactação.
Trabalho e entrega
Os opióides atravessam a placenta e podem produzir respiratório depressão em neonatos. NUCYNTA® ER não é para uso em mulheres durante e imediatamente antes do parto, quando analgésicos de ação mais curta ou outro analgésico técnicas são mais apropriadas. Analgésicos opióides podem prolongar o trabalho ações que reduzem temporariamente a força, duração e frequência de contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por uma taxa aumentada de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho.
Mães de enfermagem
Não há informações suficientes / limitadas sobre o excreção de tapentadol no leite materno humano ou animal. Físico-químico e os dados farmacodinâmicos / toxicológicos disponíveis no tapentadol apontam para a excreção no leite materno e o risco para a criança que amamenta não pode ser excluído. Porque do potencial de reações adversas em lactentes de NUCYNTA® ER, a deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Sintomas de abstinência podem ocorrer em crianças que amamentam quando a administração materna de NUCYNTA® ER é interrompida.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do NUCYNTA® ER em pediatria pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidos.
Uso geriátrico
Do número total de pacientes na Fase 2/3 estudos clínicos de dose múltipla, duplo-cegos, de NUCYNTA® ER, 28% (1023/3613) tinham 65 anos ou mais, enquanto 7% (245/3613) tinham 75 anos ou mais. Não no geral diferenças de eficácia ou tolerabilidade foram observadas entre elas pacientes e pacientes mais jovens.
Em geral, dosagem recomendada para pacientes idosos com a função renal e hepática normal é a mesma que para pacientes adultos mais jovens com função renal e hepática normal. Porque pacientes idosos são mais provável que tenha diminuído a função renal e hepática, deve-se considerar administrado a pacientes idosos com menor faixa de doses recomendadas .
Compromisso renal
A segurança e eficácia do NUCYNTA® ER não foram estabelecido em pacientes com insuficiência renal grave (CLCR <30 mL / min). Usar de NUCYNTA® ER em pacientes com insuficiência renal grave não é recomendado devido acúmulo de um metabólito formado pela glucuronidação do tapentadol. O a relevância clínica do metabolito elevado não é conhecida.
Compromisso hepático
A administração de tapentadol resultou em exposições mais altas e níveis séricos de tapentadol em indivíduos com insuficiência hepática comparado a indivíduos com função hepática normal. A dose de NUCYNTA® ER deve ser reduzida em pacientes com fígado moderado deficiência (pontuação 7 a 9 de Child-Pugh).
O uso de NUCYNTA® ER não é recomendado em hepáticos graves deficiência (escore de Child-Pugh 10 a 15).
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :
- Dependência, Abuso e Uso Indevido
- Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
- Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
- Interação com outros depressores do SNC
- Efeitos hipotensos
- Efeitos gastrointestinais
- Convulsões
- Síndrome da serotonina
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Reações adversas comumente observadas em estudos clínicos com NUCYNTA® ER em pacientes com dor crônica devido a dor nas costas baixa ou Osteoartrite
Os dados de segurança descritos na Tabela 1 abaixo são baseados grupo paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Estudos de 15 semanas de NUCYNTA® ER (dosagem de 100 a 250 mg BID após 50 mg BID dose inicial) em pacientes com dor crônica devido a dor lombar (PV) e osteoartrite (OA). Esses ensaios incluíram 980 pacientes tratados com NUCYNTA® ER e 993 pacientes tratados com placebo. A idade média era de 57 anos; 63% eram do sexo feminino e 37% eram do sexo masculino; 83% eram brancos, 10% eram negros e 5% eram hispânicos.
As reações adversas mais comuns (relatadas em ≥ 10% em qualquer grupo de doses de NUCYNTA® ER) foram: náusea, constipação, tontura, dor de cabeça e sonolência.
Os motivos mais comuns para descontinuação devido a adversos reações em oito estudos combinados de Fase 2/3 relatados em ≥ 1% em qualquer O grupo de doses de NUCYNTA® ER para pacientes tratados com NUCYNTA® ER e placebo foi náusea (4% vs. 1%), tontura (3% vs. <1%), vômitos (3% vs. <1%) sonolência (2% vs. <1%), constipação (1% vs. <1%), dor de cabeça (1% vs. <1%) e fadiga (1% vs. <1%), respectivamente.
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥
1% dos pacientes tratados com NUCYNTA® ER e pacientes com tratamento maior que o placebo
Julgamentos paralelos em grupo1
ER NUCYNTA® 50 a 250 mg BID2 (n = 980) |
Placebo (n = 993) |
|
Náusea | 21% | 7% |
Constipação | 17% | 7% |
Tontura | 17% | 6% |
Dor de cabeça | 15% | 13% |
Sonolência | 12% | 4% |
Fadiga | 9% | 4% |
Vômitos | 8% | 3% |
Boca seca | 7% | 2% |
Hiperidrose | 5% | <1% |
Prurido | 5% | 2% |
Insônia | 4% | 2% |
Dispepsia | 3% | 2% |
Letargia | 2% | <1% |
Astenia | 2% | <1% |
Ansiedade | 2% | 1% |
Diminuição do apetite | 2% | <1% |
Vertigem | 2% | <1% |
Flush quente | 2% | <1% |
Perturbação na atenção | 1% | <1% |
Tremor | 1% | <1% |
Calafrios | 1% | 0% |
Sonhos anormais | 1% | <1% |
Depressão | 1% | <1% |
Visão turva | 1% | <1% |
Disfunção erétil | 1% | <1% |
1 Termos preferidos do MedDRA. Os ensaios incluíram
titulação forçada durante a primeira semana de dosagem. 2 NUCYNTA® ER administrou entre 100 e 250 mg BID após uma dose inicial de 50 mg BID |
Reações adversas comumente observadas em estudos clínicos com NUCYNTA® ER em pacientes com dor neuropática associada ao diabético Neuropatia Periférica
Os tipos de reações adversas observadas nos estudos de pacientes com neuropatia periférica diabética dolorosa (DPN) foram semelhantes a quê foi visto nos ensaios de dor lombar e osteoartrite. Os dados de segurança descrito na Tabela 2 abaixo, são baseados em duas retiradas aleatórias combinadas estudos de 12 semanas, duplo-cegos, controlados por placebo, de NUCYNTA® ER (dosados de 100 a 250 mg BID) em pacientes com dor neuropática associada ao periférico diabético neuropatia. Esses ensaios incluíram 1040 pacientes tratados com NUCYNTA® ER e 343 pacientes tratados com placebo. A idade média era de 60 anos; 40% eram do sexo feminino e 60% eram do sexo masculino; 76% eram brancos, 12% eram negros e 12% eram "outros". O máximo RAMs comumente relatadas (incidência ≥ 10% em indivíduos tratados com NUCYNTA® ER) foram: náusea, constipação, vômito, tontura, sonolência e dor de cabeça.
A Tabela 2 lista as reações adversas comuns relatadas em 1% ou mais pacientes tratados com NUCYNTA® ER e maiores que os tratados com placebo pacientes com dor neuropática associada à neuropatia periférica diabética nos dois estudos combinados.
Tabela 2: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥ 1%
de pacientes tratados com ER NUCYNTA® e maiores que pacientes tratados com placebo
Ensaios em conjunto (estudos DPN-1 e DPN-2)1
ER NUCYNTA® 50 a 250 mg BID2 (n = 1040) |
Placebo3 |
|
Náusea | 27% | 8% |
Tontura | 18% | 2% |
Sonolência | 14% | <1% |
Constipação | 13% | <1% |
Vômitos | 12% | 3% |
Dor de cabeça | 10% | 5% |
Fadiga | 9% | <1% |
Prurido | 8% | 0% |
Boca seca | 7% | <1% |
Diarréia | 7% | 5% |
Diminuição do apetite | 6% | <1% |
Ansiedade | 5% | 4% |
Insônia | 4% | 3% |
Hiperidrose | 3% | 2% |
Flush quente | 3% | 2% |
Tremor4 | 3% | 3% |
Sonhos anormais | 2% | 0% |
Letargia | 2% | 0% |
Astenia | 2% | <1% |
Irritabilidade | 2% | 1% |
Dispnéia | 1% | 0% |
Nervosismo | 1% | 0% |
Sedação | 1% | 0% |
Visão turva | 1% | 0% |
Prurido generalizado | 1% | 0% |
Vertigem | 1% | <1% |
Desconforto abdominal | 1% | <1% |
Hipotensão | 1% | <1% |
Dispepsia | 1% | <1% |
Hipoestesia | 1% | <1% |
Depressão | 1% | <1% |
Erupção cutânea | 1% | <1% |
Calafrios4 | 1% | 1% |
Sentindo frio4 | 1% | 1% |
Síndrome de abstinência de drogas | 1% | <1% |
1 Termos preferidos do MedDRA. 2 NUCYNTA® ER administrou entre 100 e 250 mg BID após uma dose inicial de 50 mg BID. Inclui RAM relatada no período de titulação de rótulo aberto para todos os sujeitos e no período de manutenção duplo-cego para os sujeitos que foram randomizados para NUCYNTA® ER . 3 Inclui ADR relatado no período de manutenção duplo-cego para os indivíduos que foram randomizados para placebo após receberem NUCYNTA® ER durante o período de titulação de rótulo aberto. 4 Tremor foi observado em 3,4% dos indivíduos tratados com NUCYNTA® ER vs. 3,2% no grupo placebo, calafrios - em 1,3% vs.1,2% no placebo e sensação de frio 1,3% vs.1,2% no placebo. |
Outras reações adversas observadas durante o pré-marketing Avaliação do NUCYNTA® ER
As seguintes reações adversas adicionais ao medicamento ocorreram em menos de 1% dos pacientes tratados com NUCYNTA® ER em dez clínicas de Fase 2/3 estudos:
Distúrbios do sistema nervoso: parestesia, equilíbrio desordem, síncope, comprometimento da memória, deficiência mental, nível deprimido de consciência, disartria, presíncope, coordenação anormal
Distúrbios gastrointestinais : gástrico prejudicado esvaziando
Perturbações gerais e alterações no local de administração : sentindo-se anormal, sentindo-se bêbado
Distúrbios psiquiátricos : distúrbios de percepção desorientação, estado confusional, agitação, humor eufórico, dependência de drogas pensando anormal, pesadelo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : urticária
Distúrbios do metabolismo e nutrição : peso diminuiu
Cardiopatias: frequência cardíaca aumentada palpitações, freqüência cardíaca diminuída, bloqueio do ramo esquerdo
Distúrbio vascular : pressão arterial diminuiu
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : depressão respiratória
Distúrbios renais e urinários : hesitação urinária pollakiuria
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama : sexual disfunção
Afecções oculares: perturbação visual
Distúrbios do sistema imunológico : hipersensibilidade ao medicamento
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas, não observadas na Seção 6.1 acima, foram identificados durante o uso pós-aprovação de tapentadol. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Distúrbios psiquiátricos : alucinação, suicida ideação, ataque de pânico
Anafilaxia, angioedema e choque anafilático foram relatado muito raramente com ingredientes contidos no NUCYNTA® ER. Aconselhe os pacientes como reconhecer essas reações e quando procurar atendimento médico.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Álcool
O uso concomitante de álcool com NUCYNTA® ER pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de tapentadol e overdose potencialmente fatal de tapentadol. Instrua os pacientes a não consumir bebidas alcoólicas ou usar produtos com receita médica ou sem receita médica que contenham álcool enquanto estiver no NUCYNTAR® Terapia de emergência.
Inibidores da monoamina oxidase
NUCYNTA® ER está contra-indicado em pacientes que estão receber inibidores da monoamina oxidase (MAOI) ou que os tenham tomado dentro do últimos 14 dias devido a possíveis efeitos aditivos nos níveis de noradrenalina, que pode resultar em eventos cardiovasculares adversos.
Depressores do CNS
O uso concomitante de NUCYNTA® ER com outros CNS depressores, incluindo sedativos, hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos gerais, fenotiazinas, outros opióides e álcool podem aumentar o risco respiratório depressão, sedação profunda, coma e morte. Monitore pacientes recebendo SNC depressores e NUCYNTA® ER para sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.
Quando combinado terapia com qualquer um dos medicamentos acima é considerado, a dose de um ou de ambos os agentes deve ser reduzida.
Drogas serotoninérgicas
Houve relatos pós-comercialização de serotonina síndrome com o uso concomitante de tapentadol e medicamentos serotoninérgicos (por exemplo,., SSRIs e SNRIs). Recomenda-se cautela quando o NUCYNTA® ER é co-administrado outros medicamentos que podem afetar sistemas de neurotransmissores serotoninérgicos, como SSRIs, SNRIs, MAOIs e triptans. Se tratamento concomitante de NUCYNTA® ER com um medicamento que afeta o sistema neurotransmissor serotoninérgico é clinicamente necessária, recomenda-se uma observação cuidadosa do paciente, principalmente durante início do tratamento e aumento da dose.
Relaxantes musculares
O tapentadol pode melhorar a ação de bloqueio neuromuscular relaxantes musculares esqueléticos e produzem um aumento do grau respiratório depressão. Monitore pacientes que recebem relaxantes musculares e NUCYNTA® ER sinais de depressão respiratória que podem ser maiores do que o esperado.
Analgésicos opióides agonistas / antagonistas mistos
Analgésicos agonistas / antagonistas mistos (ou seja,.pentazocina nalbuphine e butorphanol) e agonistas parciais (por exemplo,.buprenorfina) pode reduzir o efeito analgésico do NUCYNTA® ER ou precipitar os sintomas de abstinência. Evite o uso de analgésicos agonistas / antagonistas mistos em pacientes recebendo NUCYNTA® ER .
Anticolinérgicos
O uso de NUCYNTA® ER com produtos anticolinérgicos pode aumentar o risco de retenção urinária e / ou constipação grave, o que pode levar ao íleo paralítico.
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
O NUCYNTA® ER contém tapentadol, um Cronograma II controlado substância com alto potencial de abuso semelhante ao fentanil, metadona morfina, oxicodona e oximorfona. O NUCYNTA® ER pode ser abusado e está sujeito uso indevido, dependência e desvio criminal. O alto teor de medicamentos na formulação de liberação prolongada aumenta o risco de resultados adversos de abuso e uso indevido.
Abuso
Todos os pacientes tratados com opioides requerem cuidado monitoramento de sinais de abuso e dependência, devido ao uso de analgésico opióide os produtos correm o risco de dependência, mesmo sob uso médico apropriado.
O abuso de drogas é o uso intencional não terapêutico de um medicamento de venda livre ou prescrição, mesmo uma vez, por sua recompensa efeitos psicológicos ou fisiológicos. O abuso de drogas inclui, mas não é limitado aos seguintes exemplos: o uso de uma receita ou medicamento de venda livre para ficar "alto" ou o uso de esteróides para melhorar o desempenho e os músculos construir.
A toxicodependência é um aglomerado de comportamentos comportamentais, cognitivos e fenômenos fisiológicos que se desenvolvem após o uso repetido da substância e incluem: um forte desejo de tomar a droga, dificuldades em controlar seu uso persistindo em seu uso, apesar das conseqüências prejudiciais, é dada uma prioridade mais alta uso de drogas do que para outras atividades e obrigações, maior tolerância e às vezes uma retirada física.
O comportamento de "busca de drogas" é muito comum aos adictos e usuários de drogas. As táticas de busca de drogas incluem chamadas ou visitas de emergência próximas ao fim do horário comercial, recusa em ser submetido a exame, teste ou referência, alegações repetidas de perda de prescrições, adulteração prescrições e relutância em fornecer registros ou contatos médicos anteriores informações para outros médicos assistentes. "Fotos de médico" (visitando prescreventes múltiplos) para obter prescrições adicionais é comum entre os medicamentos agressores e pessoas que sofrem de dependência não tratada. Preocupação com alcançar alívio da dor pode ser um comportamento apropriado em um paciente com dor intensa controle.
Abuso e dependência são separados e distintos dependência física e tolerância. Os médicos devem estar cientes desse vício não pode ser acompanhado por tolerância simultânea e sintomas físicos dependência em todos os viciados. Além disso, o abuso de opioides pode ocorrer no ausência de verdadeiro vício.
O NUCYNTA® ER, como outros opioides, pode ser desviado uso não médico em canais ilícitos de distribuição. Manutenção cuidadosa de registros de prescrever informações, incluindo quantidade, frequência e renovação solicitações, conforme exigido por lei, são fortemente aconselhadas.
Avaliação adequada do paciente, prescrição adequada práticas, reavaliação periódica da terapia e distribuição e armazenamento adequados são medidas apropriadas que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Dependência
Tanto a tolerância quanto a dependência física podem se desenvolver durante terapia crônica com opióides. Tolerância é a necessidade de aumentar as doses de opioides manter um efeito definido, como analgesia (na ausência de doença progressão ou outros fatores externos). A tolerância pode ocorrer para os dois desejados e efeitos indesejados dos medicamentos, e podem se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.
A dependência física resulta em sintomas de abstinência após descontinuação abrupta ou redução significativa da dose de um medicamento. Retirada também pode ser precipitado através da administração de medicamentos com opióides atividade antagonista, p., naloxona, nalmefeno, agonista / antagonista misto analgésicos (pentazocina, butorfanol, nalbuphina) ou agonistas parciais (buprenorfina). A dependência física pode não ocorrer a um clinicamente significativo até depois de vários dias a semanas de uso contínuo de opióides.
O NUCYNTA® ER não deve ser interrompido abruptamente. Se o NUCYNTA® ER for interrompido abruptamente em a paciente fisicamente dependente, pode ocorrer uma síndrome de abstinência. Alguns ou todos o seguinte pode caracterizar essa síndrome: inquietação, lacrimação rinorreia, bocejo, transpiração, calafrios, piloereção, mialgia, midríase irritabilidade, ansiedade, dor nas costas, dor nas articulações, fraqueza, cãibras abdominais insônia, náusea, anorexia, vômito, diarréia, aumento da pressão arterial frequência respiratória ou frequência cardíaca.
Bebês nascidos de mães fisicamente dependentes de opioides também será fisicamente dependente e poderá apresentar dificuldades respiratórias e sintomas de abstinência.
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
Uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para propósitos médicos ou não médicos podem resultar em dependência física no neonato e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento. Observe os recém-nascidos para sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como alimentação deficiente diarréia, irritabilidade, tremor, rigidez e convulsões e gerencie de acordo .
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. NUCYNTA® ER deve ser usado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
O Tapentadol HCl foi avaliado quanto a efeitos teratogênicos em ratos e coelhos prenhes após exposição intravenosa e subcutânea durante o período de organogênese embriofetal. Quando o tapentadol estava administrado duas vezes ao dia pela via subcutânea em ratos com doses de 10, 20 ou 40 mg / kg / dia [produzindo até 1,36 vezes a exposição plasmática no dose máxima humana recomendada (MRHD) de 500 mg / dia para NUCYNTA® ER com base em um área sob a comparação de curva de tempo (AUC)], não houve efeitos teratogênicos observado. As evidências de toxicidade embrionária incluíram atrasos transitórios maturação esquelética (ou seja,.ossificação reduzida) na dose de 40 mg / kg / dia que foi associado a toxicidade materna significativa. Administração de tapentadol HCl em coelhos com doses de 4, 10 ou 24 mg / kg / dia por injeção subcutânea [produzindo 0,3, 0,8 e 2,5 vezes a exposição plasmática no MRHD com base em um A comparação da AUC, respectivamente] revelou toxicidade embrionária em doses ≥ 10 mg / kg / dia. As descobertas incluíram viabilidade fetal reduzida, atrasos esqueléticos e outros variações. Além disso, houve várias malformações, incluindo gastroschisis / thoracogastroschisis amelia / focomelia e fenda palatina em doses ≥ 10 mg / kg / dia e acima, e apptpharia, encefalopatia e espinha bífida na dose alta de 24 mg / kg / dia. A toxicidade embrionária, incluindo malformações, pode ser secundária à toxicidade materna significativa observada no estudo.
Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, administração oral de tapentadol em doses de 20, 50, 150 ou 300 mg / kg / dia a ratos grávidas e lactantes durante a gestação tardia e pós-natal precoce período [resultando em até 2,28 vezes a exposição plasmática no MRHD em uma AUC base] não influenciou o desenvolvimento físico ou reflexo, o resultado de testes neurocomportamentais ou parâmetros reprodutivos. Em doses maternas de tapentadol ≥ 150 mg / kg / dia, foi observado um aumento relacionado à dose na mortalidade de filhotes no pós-natal Dia 4. O atraso no desenvolvimento relacionado ao tratamento foi observado nos filhotes mortos incluindo ossificação incompleta. Além disso, reduções significativas no filhote pesos corporais e ganhos de peso corporal em doses associadas à toxicidade materna (150 mg / kg / dia e acima) foram observados durante a lactação.
As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :
- Dependência, Abuso e Uso Indevido
- Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
- Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
- Interação com outros depressores do SNC
- Efeitos hipotensos
- Efeitos gastrointestinais
- Convulsões
- Síndrome da serotonina
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Reações adversas comumente observadas em estudos clínicos com NUCYNTA® ER em pacientes com dor crônica devido a dor nas costas baixa ou Osteoartrite
Os dados de segurança descritos na Tabela 1 abaixo são baseados grupo paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Estudos de 15 semanas de NUCYNTA® ER (dosagem de 100 a 250 mg BID após 50 mg BID dose inicial) em pacientes com dor crônica devido a dor lombar (PV) e osteoartrite (OA). Esses ensaios incluíram 980 pacientes tratados com NUCYNTA® ER e 993 pacientes tratados com placebo. A idade média era de 57 anos; 63% eram do sexo feminino e 37% eram do sexo masculino; 83% eram brancos, 10% eram negros e 5% eram hispânicos.
As reações adversas mais comuns (relatadas em ≥ 10% em qualquer grupo de doses de NUCYNTA® ER) foram: náusea, constipação, tontura, dor de cabeça e sonolência.
Os motivos mais comuns para descontinuação devido a adversos reações em oito estudos combinados de Fase 2/3 relatados em ≥ 1% em qualquer O grupo de doses de NUCYNTA® ER para pacientes tratados com NUCYNTA® ER e placebo foi náusea (4% vs. 1%), tontura (3% vs. <1%), vômitos (3% vs. <1%) sonolência (2% vs. <1%), constipação (1% vs. <1%), dor de cabeça (1% vs. <1%) e fadiga (1% vs. <1%), respectivamente.
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥
1% dos pacientes tratados com NUCYNTA® ER e pacientes com tratamento maior que o placebo
Julgamentos paralelos em grupo1
ER NUCYNTA® 50 a 250 mg BID2 (n = 980) |
Placebo (n = 993) |
|
Náusea | 21% | 7% |
Constipação | 17% | 7% |
Tontura | 17% | 6% |
Dor de cabeça | 15% | 13% |
Sonolência | 12% | 4% |
Fadiga | 9% | 4% |
Vômitos | 8% | 3% |
Boca seca | 7% | 2% |
Hiperidrose | 5% | <1% |
Prurido | 5% | 2% |
Insônia | 4% | 2% |
Dispepsia | 3% | 2% |
Letargia | 2% | <1% |
Astenia | 2% | <1% |
Ansiedade | 2% | 1% |
Diminuição do apetite | 2% | <1% |
Vertigem | 2% | <1% |
Flush quente | 2% | <1% |
Perturbação na atenção | 1% | <1% |
Tremor | 1% | <1% |
Calafrios | 1% | 0% |
Sonhos anormais | 1% | <1% |
Depressão | 1% | <1% |
Visão turva | 1% | <1% |
Disfunção erétil | 1% | <1% |
1 Termos preferidos do MedDRA. Os ensaios incluíram
titulação forçada durante a primeira semana de dosagem. 2 NUCYNTA® ER administrou entre 100 e 250 mg BID após uma dose inicial de 50 mg BID |
Reações adversas comumente observadas em estudos clínicos com NUCYNTA® ER em pacientes com dor neuropática associada ao diabético Neuropatia Periférica
Os tipos de reações adversas observadas nos estudos de pacientes com neuropatia periférica diabética dolorosa (DPN) foram semelhantes a quê foi visto nos ensaios de dor lombar e osteoartrite. Os dados de segurança descrito na Tabela 2 abaixo, são baseados em duas retiradas aleatórias combinadas estudos de 12 semanas, duplo-cegos, controlados por placebo, de NUCYNTA® ER (dosados de 100 a 250 mg BID) em pacientes com dor neuropática associada ao periférico diabético neuropatia. Esses ensaios incluíram 1040 pacientes tratados com NUCYNTA® ER e 343 pacientes tratados com placebo. A idade média era de 60 anos; 40% eram do sexo feminino e 60% eram do sexo masculino; 76% eram brancos, 12% eram negros e 12% eram "outros". O máximo RAMs comumente relatadas (incidência ≥ 10% em indivíduos tratados com NUCYNTA® ER) foram: náusea, constipação, vômito, tontura, sonolência e dor de cabeça.
A Tabela 2 lista as reações adversas comuns relatadas em 1% ou mais pacientes tratados com NUCYNTA® ER e maiores que os tratados com placebo pacientes com dor neuropática associada à neuropatia periférica diabética nos dois estudos combinados.
Tabela 2: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥ 1%
de pacientes tratados com ER NUCYNTA® e maiores que pacientes tratados com placebo
Ensaios em conjunto (estudos DPN-1 e DPN-2)1
ER NUCYNTA® 50 a 250 mg BID2 (n = 1040) |
Placebo3 |
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Náusea | 27% | 8% |
Tontura | 18% | 2% |
Sonolência | 14% | <1% |
Constipação | 13% | <1% |
Vômitos | 12% | 3% |
Dor de cabeça | 10% | 5% |
Fadiga | 9% | <1% |
Prurido | 8% | 0% |
Boca seca | 7% | <1% |
Diarréia | 7% | 5% |
Diminuição do apetite | 6% | <1% |
Ansiedade | 5% | 4% |
Insônia | 4% | 3% |
Hiperidrose | 3% | 2% |
Flush quente | 3% | 2% |
Tremor4 | 3% | 3% |
Sonhos anormais | 2% | 0% |
Letargia | 2% | 0% |
Astenia | 2% | <1% |
Irritabilidade | 2% | 1% |
Dispnéia | 1% | 0% |
Nervosismo | 1% | 0% |
Sedação | 1% | 0% |
Visão turva | 1% | 0% |
Prurido generalizado | 1% | 0% |
Vertigem | 1% | <1% |
Desconforto abdominal | 1% | <1% |
Hipotensão | 1% | <1% |
Dispepsia | 1% | <1% |
Hipoestesia | 1% | <1% |
Depressão | 1% | <1% |
Erupção cutânea | 1% | <1% |
Calafrios4 | 1% | 1% |
Sentindo frio4 | 1% | 1% |
Síndrome de abstinência de drogas | 1% | <1% |
1 Termos preferidos do MedDRA. 2 NUCYNTA® ER administrou entre 100 e 250 mg BID após uma dose inicial de 50 mg BID. Inclui RAM relatada no período de titulação de rótulo aberto para todos os sujeitos e no período de manutenção duplo-cego para os sujeitos que foram randomizados para NUCYNTA® ER . 3 Inclui ADR relatado no período de manutenção duplo-cego para os indivíduos que foram randomizados para placebo após receberem NUCYNTA® ER durante o período de titulação de rótulo aberto. 4 Tremor foi observado em 3,4% dos indivíduos tratados com NUCYNTA® ER vs. 3,2% no grupo placebo, calafrios - em 1,3% vs.1,2% no placebo e sensação de frio 1,3% vs.1,2% no placebo. |
Outras reações adversas observadas durante o pré-marketing Avaliação do NUCYNTA® ER
As seguintes reações adversas adicionais ao medicamento ocorreram em menos de 1% dos pacientes tratados com NUCYNTA® ER em dez clínicas de Fase 2/3 estudos:
Distúrbios do sistema nervoso: parestesia, equilíbrio desordem, síncope, comprometimento da memória, deficiência mental, nível deprimido de consciência, disartria, presíncope, coordenação anormal
Distúrbios gastrointestinais : gástrico prejudicado esvaziando
Perturbações gerais e alterações no local de administração : sentindo-se anormal, sentindo-se bêbado
Distúrbios psiquiátricos : distúrbios de percepção desorientação, estado confusional, agitação, humor eufórico, dependência de drogas pensando anormal, pesadelo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : urticária
Distúrbios do metabolismo e nutrição : peso diminuiu
Cardiopatias: frequência cardíaca aumentada palpitações, freqüência cardíaca diminuída, bloqueio do ramo esquerdo
Distúrbio vascular : pressão arterial diminuiu
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : depressão respiratória
Distúrbios renais e urinários : hesitação urinária pollakiuria
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama : sexual disfunção
Afecções oculares: perturbação visual
Distúrbios do sistema imunológico : hipersensibilidade ao medicamento
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas, não observadas na Seção 6.1 acima, foram identificados durante o uso pós-aprovação de tapentadol. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Distúrbios psiquiátricos : alucinação, suicida ideação, ataque de pânico
Anafilaxia, angioedema e choque anafilático foram relatado muito raramente com ingredientes contidos no NUCYNTA® ER. Aconselhe os pacientes como reconhecer essas reações e quando procurar atendimento médico.
Apresentação Clínica
A superdosagem aguda com opioides pode ser manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, esquelética flacidez muscular, pele fria e úmida, pupilas com restrições e, às vezes edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Midríase marcada que a miose pode ser observada devido à hipóxia grave em situações de sobredosagem.
Tratamento de overdose
Em caso de sobredosagem, as prioridades são o restabelecimento de uma patente e vias aéreas protegidas e instituição de assistência ou controle ventilação, se necessário. Empregue outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar como indicado. Parada cardíaca ou arritmias exigirão suporte avançado à vida técnicas.
Os antagonistas opióides, naloxona ou nalmefeno, são antídotos específicos para depressão respiratória resultantes de sobredosagem com opióides. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de clinicamente depressão respiratória ou circulatória significativa secundária ao tapentadol overdose. Esses agentes devem ser administrados com cautela aos pacientes que são conhecido ou suspeito de ser, fisicamente dependente do NUCYNTA® ER. Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode precipitar um agudo síndrome de abstinência.
Porque a duração da reversão seria esperada menos do que a duração da ação do tapentadol no NUCYNTA® ER, com cuidado monitorar o paciente até que a respiração espontânea seja restabelecida com segurança. O NUCYNTA® ER continuará liberando o tapentadol adicionando à carga do tapentadol por até 24 horas após a administração, necessitando de monitoramento prolongado. E se a resposta aos antagonistas dos opióides é subótima ou não é sustentada, além disso antagonista deve ser indicado conforme indicado na prescrição do produto em formação.
Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, a administração de um antagonista do receptor opióide pode precipitar um agudo retirada. A gravidade da retirada produzida dependerá do grau de dependência física e a dose do antagonista administrado. Se a é tomada a decisão de tratar a depressão respiratória grave no corpo paciente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cuidado e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.
O tapentadol é 18 vezes menos potente que a morfina ligação ao receptor mu-opioide humano e é 2-3 vezes menos potente produzindo analgesia em modelos animais. Foi demonstrado que o tapentadol inibe a noradrenalina recaptação no cérebro de ratos, resultando em aumento da noradrenalina concentrações. Nos modelos pré-clínicos, a atividade analgésica devido à a atividade agonista do receptor mu-opioide do tapentadol pode ser antagonizada por antagonistas seletivos dos mu-opióides (por exemplo,., naloxona), enquanto a noradrenalina a inibição da recaptação é sensível aos moduladores da noradrenalina. Tapentadol exerce seus efeitos analgésicos sem um metabólito farmacologicamente ativo.
Relações Concentração-Eficácia
A concentração plasmática efetiva mínima de tapentadol para analgesia varia amplamente entre os pacientes, especialmente entre os pacientes que o fizeram foi tratado anteriormente com opióides agonistas. Como resultado, titule individualmente pacientes para alcançar um equilíbrio entre efeitos terapêuticos e adversos. O concentração analgésica efetiva mínima de tapentadol para qualquer indivíduo o paciente pode aumentar ao longo do tempo devido a um aumento na dor, progressão de doença, desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou potencial desenvolvimento de tolerância analgésica.
Relações Concentração-Experiência Adversa
Existe uma relação geral entre o aumento do opioide concentração plasmática e frequência crescente de experiências adversas, como náusea, vômito, efeitos do SNC e depressão respiratória.
Efeitos no sistema cardiovascular
Não houve efeito terapêutico e supraterapêutico doses de tapentadol no intervalo QT. Em um placebo randomizado, duplo-cego e estudo cruzado controlado positivamente, indivíduos saudáveis foram administrados cinco doses consecutivas de formulação de liberação imediata de tapentadol 100 mg a cada 6 horas, tapentadol 150 mg a cada 6 horas, placebo e uma dose oral única de moxifloxacina. Da mesma forma, a formulação de liberação imediata tapentadol não tinha efeito relevante em outros parâmetros do ECG (taxa cardíaca, intervalo PR, duração do QRS, Morfologia de ondas T ou ondas U). O tapentadol produz vasodilatação periférica que pode resultar em hipotensão ortostática.
Efeitos no sistema nervoso central (SNC)
A principal ação terapêutica do tapentadol é analgesia. O tapentadol causa depressão respiratória, em parte por um efeito direto nos centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve um redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral a ambos aumentos na tensão do dióxido de carbono e na estimulação elétrica. Tapentadol deprime o reflexo da tosse por efeito direto no centro da tosse na medula.
Tapentadol causa miose, mesmo na escuridão total. Alunos pontuais são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,., lesões pontinas de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir similar descobertas). A midríase marcada em vez de miose pode ser vista com hipóxia situações de overdose. Outros efeitos do tapentadol incluem ansiolise, euforia e sensação de relaxamento, sonolência e mudanças de bom humor.
Efeitos no trato gastrointestinal e em outros tipos suaves Músculo
As secreções gástricas, biliares e pancreáticas são diminuídas por tapentadol. O tapentadol causa uma redução na motilidade e está associado um aumento no tom no antro do estômago e do duodeno. Digestão de os alimentos no intestino delgado são retardados e as contrações propulsivas são diminuiu. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas, enquanto o tom é aumentado ao ponto de espasmo. O resultado final é constipação. Tapentadol pode causar um aumento acentuado na pressão do trato biliar como resultado de espasmo de o esfíncter de Oddi e elevações transitórias na amilase sérica. Tapentadol também pode causar espasmo do esfíncter da bexiga urinária.
Efeitos no sistema endócrino
Os agonistas opióides demonstraram ter uma variedade de efeitos na secreção de hormônios. Os opióides inibem a secreção de ACTH cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.
Efeitos no sistema imunológico
Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos componentes do sistema imunológico em in vitro e modelos animais. O clínico o significado desses achados é desconhecido.
Interação de Depressor / Álcool do CNS
Efeitos farmacodinâmicos aditivos podem ser esperados quando O NUCYNTA® ER é usado em conjunto com álcool, outros opióides ou ilícitos drogas que causam depressão no sistema nervoso central.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta média após dose única a administração (em jejum) do NUCYNTA® ER é de aproximadamente 32% devido à extensão metabolismo de primeira passagem. São observadas concentrações séricas máximas de tapentadol entre 3 e 6 horas após a administração de NUCYNTA® ER. Dose proporcional foram observados aumentos para a AUC após a administração de NUCYNTA® ER o intervalo de doses terapêuticas.
A exposição em estado estacionário do tapentadol é atingida após o terceira dose (ou seja,., 24 horas após a primeira dose múltipla duas vezes ao dia administração). Após a administração de 250 mg a cada 12 horas, no mínimo acúmulo foi observado.
Efeito alimentar
A AUC e a Cmax aumentaram 6% e 17%, respectivamente quando o comprimido NUCYNTA® ER foi administrado após um comprimido de alta gordura e alta caloria café da manhã. NUCYNTA® ER pode ser administrado com ou sem alimentos.
Distribuição
O tapentadol é amplamente distribuído por todo o corpo. Após administração intravenosa, o volume de distribuição (Vz) do tapentadol é 540 +/- 98 L. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa e equivale a aproximadamente 20%.
Metabolismo
Nos seres humanos, cerca de 97% do composto original é metabolizado. O tapentadol é metabolizado principalmente pelas vias da Fase 2 e apenas a pequena quantidade é metabolizada pelas vias oxidativas da Fase 1. O caminho principal de o metabolismo do tapentadol é a conjugação com o ácido glucurônico para produzir glucuronídeos. Após administração oral, aproximadamente 70% (55% de O-glucuronido e 15% de sulfato de tapentadol) da dose é excretada na urina forma conjugada. Um total de 3% do medicamento foi excretado na urina como medicamento inalterado. O tapentadol é adicionalmente metabolizado em N-desmetil tapentadol (13%) por CYP2C9 e CYP2C19 e hidroxi tapentadol (2%) pelo CYP2D6, que são mais longe metabolizado por conjugação. Portanto, metabolismo da droga mediado pelo citocromo O sistema P450 é de menor importância que a conjugação da fase 2.
Nenhum dos metabolitos contribui para o analgésico atividade.
Excreção
O tapentadol e seus metabólitos são excretados quase exclusivamente (99%) através dos rins. A meia-vida terminal é em média 5 horas após a oral administração. A depuração total do tapentadol é de 1603 +/- 227 mL / min.