Norsed

Tratamento da doença de Paget no osso.

Posologia

A dose diária recomendada em adultos é de um comprimido de 30 mg por via oral durante 2 meses. Se o re-tratamento for considerado necessário (pelo menos dois meses após o tratamento), poderá ser administrado um novo tratamento com a mesma dose e duração da terapia.

POPULAÇÕES Especiais

mais velho:

Nenhum ajuste de dose é necessário porque a biodisponibilidade, distribuição e eliminação foram semelhantes em idosos (> 60 anos) em comparação com indivíduos mais jovens.

Compromisso renal:

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. O uso de risedronato de sódio é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina abaixo de 30 ml / min).

População pediátrica :

O risedronato de sódio não é recomendado em crianças menores de 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.

Método de aplicação

A absorção de norsed é afetada pelos alimentos, portanto os pacientes devem tomar norsed para garantir uma absorção adequada :

- Antes do café da manhã: pelo menos 30 minutos antes da primeira refeição, outros medicamentos ou bebidas (exceto água limpa) do dia.

No caso especial de que a dosagem antes do café da manhã não é prática, o Norsed pode ser tomado diariamente entre as refeições ou à noite, ao mesmo tempo, em estrita conformidade com as instruções a seguir para garantir que o Norsed seja tomado com o estômago vazio

- Entre as refeições: o Norsed deve ser tomado pelo menos 2 horas antes e pelo menos 2 horas após a refeição, medicamento ou bebida (exceto água limpa).

- Noite: o Norsed deve ser tomado pelo menos 2 horas após a última refeição, remédio ou bebida (exceto água limpa) do dia. Norsed deve ser tomado pelo menos 30 minutos antes de dormir.

Se uma dose ocasional for esquecida, o Norsed pode ser tomado antes do café da manhã, entre as refeições ou à noite, de acordo com as instruções acima.

O comprimido deve ser engolido inteiro e não sugado ou mastigado. Para apoiar a entrega do comprimido no estômago, o Norsed está na posição vertical com um copo de água limpa (>120 ml). Os pacientes não devem se deitar 30 minutos após tomar o comprimido.

Os médicos devem considerar a administração de cálcio e vitamina D adicionais se a ingestão de alimentos for insuficiente, principalmente porque a rotatividade óssea na doença de Paget aumentou significativamente.

Hipocalcemia.

Gravidez e aleitamento.

Compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min).

Alimentos, bebidas (exceto água pura) e medicamentos contendo cátions poli-hidricos (como cálcio, magnésio, ferro e alumínio) prejudicam a absorção de bisfosfonatos e não devem ser tomados ao mesmo tempo que o Norsed. Para alcançar a eficácia pretendida, é necessária uma estrita conformidade com as recomendações de dosagem.

Os bisfosfonatos foram associados a esofagite, gastrite, ulceração do esôfago e ulceração gastroduodenal. Portanto, deve-se ter cautela :

- Em pacientes com histórico de distúrbios esofágicos que atrasam o trânsito ou o esvaziamento esofágico, p. estenose ou achalasia.

- Em doentes que não podem ficar na posição vertical durante pelo menos 30 minutos após tomar o comprimido.

- Quando o risedronato é administrado a pacientes com problemas esofágicos ou gastrointestinais ativos ou recentes (incluindo o esôfago Barrett conhecido).

Médicos prescritivos devem enfatizar aos pacientes a importância de seguir as instruções de dosagem e estar cientes dos sinais ou sintomas de uma possível reação esofágica. Os pacientes devem ser instruídos a consultar um médico em tempo hábil se desenvolverem sintomas de irritação esofágica, como disfagia, dificuldade em engolir, dor retrosternal ou azia nova / agravada.

A hipocalcemia deve ser tratada antes de iniciar a terapia com Norsed. Outros distúrbios do metabolismo ósseo e mineral (por exemplo,. disfunção da paratireóide, hipovitaminose D) deve ser tratada no momento do início da terapia com Norsed.

A osteonecrose Kiefer, que geralmente está associada à extração dentária e / ou infecção local (incluindo osteomielite), foi relatada em pacientes com câncer que recebem regimes de tratamento, incluindo principalmente bisfosfonatos intravenosos. Muitos desses pacientes também receberam quimioterapia e corticosteróides. Osteonecrose da mandíbula também foi relatada em pacientes com osteoporose que receberam bisfosfonatos orais.

Um exame dentário com odontologia preventiva apropriada deve ser considerado antes do tratamento com bisfosfonatos em pacientes com fatores de risco associados (por exemplo,. câncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteróides, falta de higiene bucal).

Durante o tratamento, esses pacientes devem evitar cirurgia dentária invasiva, se possível. A cirurgia dentária pode piorar a condição em pacientes que desenvolvem osteonecrose da mandíbula durante o tratamento com bifosfonato. Não há dados disponíveis para pacientes que precisam de cirurgia dentária para indicar se a interrupção do tratamento com bifosfonato reduz o risco de osteonecrose da mandíbula.

O julgamento clínico do médico assistente deve orientar o plano de manejo de cada paciente com base na avaliação benefício-risco individual.

A osteonecrose do canal auditivo externo foi relatada com bifosfonatos, principalmente em conexão com terapia de longo prazo. Os possíveis fatores de risco para osteonecrose do canal auditivo externo são consumo de esteróides e quimioterapia e / ou fatores de risco locais, como infecção ou trauma. A possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo deve ser considerada em pacientes que recebem bisfosfonatos com sintomas no ouvido, incluindo infecções crônicas no ouvido.

Fraturas atípicas do fêmur

Foi relatado que a terapia com bisfosfonato é uma fratura atípica de subtrocantor e fêmur diafisal, especialmente em pacientes que recebem tratamento prolongado para osteoporose. Esses transversais ou fraturas oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer lugar ao longo do fêmur, logo abaixo do trocânter inferior até um pouco acima do supracondilar.. Essas fraturas ocorrem após um trauma mínimo ou inexistente, e alguns pacientes experimentam dor na coxa ou no ar, que geralmente está associada a características de imagem de fraturas por estresse, semanas a meses antes da apresentação de uma fratura fechada do fêmur. As fraturas são frequentemente bilaterais; portanto, o fêmur contralateral deve ser examinado em pacientes tratados com bifosfonato que tiveram uma fratura na coxa. A má cicatrização dessas fraturas também foi relatada. A descontinuação da terapia com bifosfonato em pacientes suspeitos de ter uma fratura atípica do fêmur deve ser considerada até a avaliação do paciente com base em uma avaliação de risco individual.

Durante o tratamento com bisfosfonato, os pacientes devem ser aconselhados a relatar dores na coxa, quadril ou compressão, e qualquer paciente que tenha esses sintomas deve ser examinado quanto a fraturas incompletas do fêmur.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento

O actonal não tem influência ou negligenciável na condução e operacionalidade das máquinas.

Risedronat-Natrium wurde in klinischen phase-III-Studien mit mehr als 15.000 Patienten untersucht. Die Mehrheit der in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen war leicht bis mittelschwer und erforderte normalerweise keine Beendigung der Therapie.

Unerwünschte Erfahrungen, die in klinischen phase-III-Studien bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose berichtet wurden, die bis zu 36 Monate lang mit Risedronat 5 mg/Tag (n=5020) oder placebo (n=5048) behandelt wurden und als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Risedronat angesehen werden, werden im folgenden unter Verwendung der folgenden Konvention aufgeführt (Inzidenzen gegenüber placebo sind in Klammern angegeben): sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100; < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000; <1/100); selten (>1/10,000; <1/1,000); sehr selten (<1/10,000).

Störungen des Nervensystems:

Häufig: Kopfschmerzen (1.8% vs. 1.4%)

Augenerkrankungen:

Gelegentlich: iritis*

Magen-Darm-Erkrankungen:

Häufig: Verstopfung (5,0% vs. 4,8%), Dyspepsie (4,5% vs. 4,1%), übelkeit (4,3% vs. 4,0%), Bauchschmerzen (3,5% vs. 3,3%), Durchfall (3,0% vs. 2,7%)

Gelegentlich: gastritis (0,9% vs. 0,7%), ösophagitis (0,9% vs. 0,9%), Dysphagie (0,4% vs. 0,2%), duodenitis (0,2% vs. 0,1%), ösophagusgeschwür (0,2% vs. 0,2%)

Selten: glossitis (<0.1% vs 0.1%), Speiseröhren-Verengung (<0.1% vs. 0.0%),

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Häufig: Muskel-Skelett-Schmerzen (2,1% vs. 1,9%)

Sehr selten: Osteonekrose des äußeren Gehörgangs (Nebenwirkungen der Bisphosphonat-Klasse).

Untersuchungen:

Selten: abnormale leberfunktionstests*

* Keine relevanten inzidenzfälle aus Phase-III-Osteoporose-Studien; Häufigkeit basierend auf unerwünschten Ereignis - /Labor - /rechallenge-befunden in früheren klinischen Studien.

In einer klinischen Phase-III-Studie zur Paget-Krankheit, in der Risedronat mit etidronat verglichen wurde (61 Patienten in jeder Gruppe), wurden die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen berichtet, die von den Forschern als möglicherweise oder wahrscheinlich medikamentös bedingt angesehen wurden (Inzidenz bei Risedronat größer als bei etidronat): Arthralgie (9.8% vs. 8.2%); Amblyopie, Apnoe, bronchitis, Kolitis, hornhautläsion, Krämpfe Bein, Schwindel, trockenes Auge, grippesyndrom, Hypokalzämie, Myasthenie, NeoPlasma, nocturie, ödem periphere, Schmerzen Knochen, Schmerzen Brust, Hautausschlag, Sinusitis, Tinnitus, und Gewicht Abnahme (alle bei 1,6% vs. 0,0%).

Laborbefunde: bei einigen Patienten wurde eine Frühe, vorübergehende, asymptomatische und leichte Abnahme der serumcalcium-und phosphatspiegel beobachtet.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen berichtet (Häufigkeit unbekannt):

Augenerkrankungen:

iritis, uveitis

Muskuloskelettale und bindegewebsstörungen:

Osteonekrose des Kiefers

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes :

überempfindlichkeit und Hautreaktionen, einschließlich Angioödem, generalisiertem Hautausschlag, Urtikaria und bullösen Hautreaktionen, einige schwere einschließlich isolierter Berichte über Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und leukozytoklastische Vaskulitis.

Haarausfall.

Störungen des Immunsystems:

anaphylaktischen Reaktion

Hepatobiliäre Störungen:

schwere Lebererkrankungen. In den meisten der gemeldeten Fälle wurden die Patienten auch mit anderen Produkten behandelt, von denen bekannt ist, dass Sie Lebererkrankungen verursachen.

Während der post-marketing-Erfahrung wurden die folgenden Reaktionen berichtet (Häufigkeit selten):

Atypische subtrochantere und diaphyseale Femurfrakturen (Nebenwirkungen der Bisphosphonat-Klasse).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento de uma sobredosagem com risedronato de sódio.

é esperada uma diminuição do cálcio sérico após uma overdose considerável. Sinais e sintomas de hipocalcemia também podem ocorrer em alguns desses pacientes.

Leite ou antiácidos contendo magnésio, cálcio ou alumínio devem ser administrados para ligar o risedronato e reduzir a absorção do risedronato de sódio. Se houver uma overdose significativa, pode-se supor que a lavagem gástrica removerá o risedronato de sódio não absorvido.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Bisphosphonate

ATC-Code: M05 BA07

Wirkungsmechanismus

Risedronat-Natrium ist ein pyridinylbisphosphonat, das an knochenhydroxyapatit bindet und die osteoklastenvermittelte Knochenresorption hemmt. Der knochenumsatz wird reduziert, während die osteoblastenaktivität und die knochenmineralisierung erhalten bleiben.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Paget-Krankheit des Knochens: im klinischen Programm Norsed wurde Bei Patienten mit Paget-Krankheit untersucht. Nach 2-monatiger Behandlung mit Norsed 30 mg/Tag wurde Folgendes beobachtet:

- alkalische phosphatase im serum normalisierte sich bei 77% der Patienten im Vergleich zu 11% in der Kontrollgruppe (etidronat 400 mg/Tag für 6 Monate). Signifikante Reduktionen wurden bei Hydroxyprolin/Kreatinin im Urin und desoxypyridinolin/Kreatinin im Urin beobachtet

- Röntgenaufnahmen zu Studienbeginn und nach 6 Monaten zeigten eine Abnahme des Ausmaßes osteolytischer Läsionen sowohl im appendikulären als auch im axialen Skelett. Es wurden keine neuen Frakturen beobachtet.

Die beobachtete Reaktion war bei pagetischen Patienten ähnlich, unabhängig davon, ob Sie zuvor andere Behandlungen für die Paget-Krankheit oder die schwere der Erkrankung erhalten hatten.

53% der Patienten folgten 18 Monate nach Beginn eines einzigen 2-monatigen Norsed-Kurses einer biochemischen remission.

In einer Studie, in der die Dosierung und Dosierung vor dem Frühstück zu anderen tageszeiten bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose verglichen wurde, war die BMD-Zunahme der Lendenwirbelsäule statistisch höher als vor dem Frühstück.

Pädiatrische population:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Risedronat-Natrium wurde in einer 3-Jahres-Studie (einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen, parallelen gruppenstudie mit einer Dauer von einem Jahr, gefolgt von 2 Jahren offener Behandlung) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis weniger als 16 Jahren mit leichter bis mittelschwerer osteogenese imperfecta untersucht. In dieser Studie erhielten Patienten mit einem Gewicht von 10-30 kg täglich 2, 5 mg Risedronat und Patienten mit einem Gewicht von mehr als 30 kg täglich 5 mg Risedronat.

Nach Abschluss der einjährigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten phase wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule in der Risedronat-Gruppe gegenüber der placebo-Gruppe nachgewiesen; es wurde jedoch eine erhöhte Anzahl von Patienten mit mindestens 1 neuer morphometrischer (durch Röntgen identifizierter) wirbelfraktur in der Risedronat-Gruppe im Vergleich zu placebo gefunden. Während der einjährigen doppelblindphase Betrug der Prozentsatz der Patienten, die über klinische Frakturen berichteten, 30.9% in der Risedronat-Gruppe und 49.0% in der placebo-Gruppe. In der offenen Phase, in der alle Patienten Risedronat erhielten (Monat 12 bis Monat 36), wurden klinische Frakturen von 65 berichtet.3% der Patienten, die anfänglich randomisiert zur Placebogruppe und nach 52.9% der Patienten zunächst randomisiert in die Risedronat-Gruppe. Insgesamt unterstützen die Ergebnisse die Anwendung von Risedronat-Natrium bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer osteogenese imperfecta nicht.

Gravando:

A absorção após uma dose oral é relativamente rápida (t_Máx ~ 1 hora) e independentemente da dose na área examinada (2,5 a 30 mg). A biodisponibilidade oral média do comprimido é de 0,63% e é reduzida quando o risedronato de sódio é administrado com alimentos. A biodisponibilidade foi semelhante em homens e mulheres.

Distribuição:

O volume estacionário médio de distribuição é de 6,3 l / kg em humanos. A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 24%.

Biotransformação

Não há evidência de metabolismo sistêmico do risedronato de sódio.

Eliminação:

Aproximadamente metade da dose absorvida é excretada na urina dentro de 24 horas e 85% de uma dose intravenosa é recuperada na urina após 28 dias. A depuração renal média é de 105 ml / min e a depuração total média é de 122 ml / min, a diferença provavelmente devido à depuração devido à adsorção nos ossos. A depuração renal não depende da concentração e existe uma relação linear entre a depuração renal e a depuração da creatinina. O risedronato de sódio não absorvido é eliminado inalterado nas fezes. Após administração oral, o perfil de concentração-tempo mostra três fases de eliminação com uma meia-vida terminal de 480 horas.

Populações especiais :

Mais velho:

Não é necessário ajuste da dose.

Não aplicável.

nenhum requisito especial de descarte.

medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.