Normosang

Normosang (hemina para injeção) é indicado para o alívio de convulsões recorrentes de porfiria intermitente aguda, que estão relacionadas no tempo ao ciclo menstrual em mulheres suscetíveis.

Manifestações como dor, pressão alta, taquicardia, status psicológico anormal e sinais neurológicos leves a progressivos podem ser controladas em pacientes selecionados com esse distúrbio.

Achados semelhantes foram relatados em outros pacientes com porfiria intermitente aguda, porfiria variegata e co-proporfiria hereditária. Normosang não está indicado para porphyria cutanea tarda.

Antes da administração de Normosang, deve ser considerado um período adequado para uma terapia alternativa (D. H. 400 g de glicose / dia por 1 a 2 dias). Se a melhora no tratamento de convulsões agudas porfiria for insatisfatória, uma infusão intravenosa de normosang na dose de 1 a 4 mg / kg / dia de hematina deve ser administrada durante um período de 10 a 15 minutos por 3 a 14 dias, com base nos sintomas clínicos. Em casos mais graves, essa dose não pode ser repetida antes de cada 12 horas. Não deve ser administrado mais de 6 mg / kg de hematina em cada período de 24 horas.

Após reconstituição, cada mL normosang contém o equivalente a aproximadamente 7 mg de hematina. O medicamento pode ser administrado diretamente do frasco para injetáveis.

Tabela de cálculo da dose

1 mg de equivalente de hematina = 0,14 mL de normosang
2 mg de equivalente de hematina = 0,28 mL de normosang
Equivalente a 3 mg de hematina = 0,42 mL de normosang
4 mg de equivalente de hematina = 0,56 mL de normosang

Como o normosang reconstituído não é transparente, é difícil reconhecer partículas não resolvidas durante a inspeção visual. Portanto, recomenda-se a filtragem terminal através de um filtro estéril de 0,45 mícron ou menor.

Preparação da solução

Reconstitua o normosang adicionando 43 mL de água estéril para injeção, USP, ao frasco doseador. Imediatamente após a adição do diluente, o produto deve ser agitado por um período de 2 a 3 minutos para apoiar a dissolução. NOTA: como o normosang não contém um conservante e o normosang é rapidamente decomposto quimicamente em solução, ele deve ser reconstituído apenas imediatamente antes do uso. Após a primeira retirada do frasco, qualquer solução restante deve ser descartada.

Nenhum medicamento ou agente químico deve ser adicionado a um aditivo de fluido normosang, a menos que seu efeito na estabilidade química e física tenha sido determinado pela primeira vez.

Normosang está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a este medicamento.

REFERÊNCIAS

7). Dhar, G.J., et al.Insuficiência renal transitória Após administração rápida de uma quantidade relativamente grande de hematina em um paciente com porfiria intermitente aguda em remissão clínica, Acta Med Scand 203: 437-443, 1978.

AVISO

Normosang é composto de sangue humano. Os produtos derivados de sangue humano podem conter agentes infecciosos, como vírus que podem causar doenças. O risco de tais produtos transmitirem um agente infeccioso foi reduzido examinando os doadores de sangue quanto à exposição prévia a certos vírus, testando a presença de certas infecções virais atuais e inativando certos vírus. Apesar dessas medidas, esses produtos ainda podem transmitir doenças. Existe também a possibilidade de agentes infecciosos desconhecidos estarem presentes nesses produtos. TODAS as infecções que um médico pode ter transmitido através deste produto devem ser relatadas a Lundbeck pelo médico ou outro profissional de saúde (1-800-455-1141). O médico deve discutir os riscos e benefícios deste produto com o paciente.

Como este produto é feito de sangue humano, existe o risco de agentes infecciosos, por exemplo. vírus e, teoricamente, a média da doença de Creutzfeldt-Jakob (DCC) serão transmitidos.

Diz-se que a terapia com normosang limita a taxa de biossíntese de porfiria / bainha, possivelmente inibindo a enzima δ - ácido aminolevulínico sintetase. Por esse motivo, medicamentos como estrogênicos, derivados do ácido barbitúrico e metabólitos esteróides, que aumentam a atividade da δ-aminolevulínica sintetase do ácido, devem ser evitados.

Como a hemin teve efeitos anticoagulantes leves e temporários para injeção durante os ensaios clínicos, deve-se evitar terapia anticoagulante concomitante.₉ a extensão e a duração da condição hipocagulável induzida pelo normosang não foram estabelecidas.

PRECAUÇÕES

geral

O uso clínico do normosang depende da administração imediata. Os ataques de porfiria podem progredir até um ponto em que ocorreu um dano neuronal irreversível. A terapia com Normosang foi projetada para impedir que um ataque atinja o estágio crítico da degeneração neuronal. Normosang não é eficaz na reparação de danos neuronais.₉

As diretrizes de dosagem recomendadas devem ser rigorosamente seguidas. Foi observada parada renal reversível em um caso em que uma dose excessiva de hematina (12, 2 mg / kg) foi administrada em uma única infusão. Oligúria e aumento da retenção de nitrogênio ocorreram, embora o paciente permanecesse assintomático.₄ não foi encontrado agravamento da função renal quando as doses recomendadas de hematina foram administradas.₉

Uma veia de braço grande ou cateter venoso central deve ser usada para administrar normosang para evitar a possibilidade de inflamação da veia.

Como o normosang reconstituído não é transparente, é difícil reconhecer partículas não resolvidas durante a inspeção visual. Portanto, recomenda-se a filtragem terminal através de um filtro estéril de 0,45 mícron ou menor.

Como foram relatados níveis aumentados de ferro e ferritina sérica na experiência pós-comercialização, os médicos devem monitorar ferro e ferritina sérica em pacientes que administram normosang várias vezes (consulte “Efeitos colaterais"Seção).

Testes para diagnosticar e monitorar a terapia

Antes de iniciar a terapia com normosang, a presença de porfiria aguda deve ser diagnosticada usando os seguintes critérios :₉

1. Presença de sintomas clínicos.
2. Teste positivo de Watson-Schwartz ou Hoesch. (Um teste negativo de Watson-Schwartz ou Hoesch indica que o pórfiro é altamente improvável. Em caso de dúvida, medições quantitativas de & delta; o ácido aminolevulínico e o porfobilinogênico no soro ou na urina podem ajudar no diagnóstico.)

As concentrações de urina dos seguintes compostos podem ser monitoradas durante a terapia com normosang. O efeito do medicamento é demonstrado por uma diminuição em um ou mais dos seguintes compostos._3-6

ALA - & delta; - ácido aminolevulínico
UPG - uroporfirinogênio
PBG - coproporfirina porfobilinogênica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Normosang não foi mutagênico in vitro em sistemas de bactérias e em sistemas de mamíferos in vitro e não clastogênico in vivo. Não há dados sobre o potencial de carcinogenicidade ou comprometimento da fertilidade em animais ou humanos.

Gravidez

Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C

Não foram realizados estudos de reprodução animal com hematina. Também não se sabe se a hematina, quando administrada a uma mulher grávida, pode causar danos fetais ou afetar a capacidade reprodutiva. Por esse motivo, o normosang não deve ser administrado a uma mulher grávida, a menos que o benefício esperado seja importante para que a saúde e o bem-estar do paciente superem o perigo desconhecido para o feto.

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando o normalosang é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 16 anos de idade não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Os ensaios clínicos em Normosang não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças na resposta entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

REFERÊNCIAS

3o. Lamon, J.M., Hematin Therapy for Acute Porphyria, Medicine 58 (3): 252-269, 1979.

4o. Dhar, G, J., et al. Efeitos da hematina na porfiria hepática, Ann Intern Med 83: 20-30, 1975.

5). Watson, C.J., et al., Uso de hematina no ataque agudo do pórfiro hepático "indutível", Adv Intern Med 23: 265-286, 1978.

6. McColl, K.E., et al., Tratamento com hematina na porfiria hepática aguda, QJ Med, Neue Serie L (198): 161-174, primavera, 1981.

9. Pierach, C. Ein., Terapia com hematina para o ataque porfírico, Semin Liver Dis 2 (2): 125-131, idioma: alemão, maio de 1982.

Experiência em estudos clínicos

A flebite com ou sem leucocitose e com ou sem pirexia leve ocorreu após a administração de hematina por veias de braço pequeno.

Experiência Após o marketing

Ocorreu uma parada renal reversível quando doses excessivas são administradas (consulte “PRECAUÇÕES"Seção).

A literatura pós-comercialização relatou trombocitopenia e coagulopatia (incluindo tempo prolongado de protrombina e tempo parcial prolongado de tromboplastina) em pacientes recebendo normosang.₈ Sobrecarga de ferro e aumento da ferritina sérica também foram relatados (consulte “PRECAUÇÕES"Seção).

para relatar EFEITOS MOVIDOS BASE, entre em contato com Lundbeck pelo telefone 1-800-455-1141 ou FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

O desmantelamento renal reversível foi observado em um caso em que uma dose excessiva de hematina (12, 2 mg / kg) foi administrada em uma única infusão. Tratamento deste caso composto por ácido etacrênico e manitol.₇