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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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A nitroglicerina transdérmica é indicada para a prevenção de angina de peito devido a doença arterial coronariana. O início da nitroglicerina transdérmica não é rápido o suficiente para que este produto seja útil para interromper um ataque agudo.
A dose inicial recomendada é entre 0,2 mg / h * e 0,4 mg / h *. Doses entre 0,4 mg / h * e 0,8 mg / h * demonstraram eficácia contínua de 10 a 12 horas por dia por pelo menos 1 mês (o período mais longo examinado) de administração intermitente. Embora o intervalo mínimo livre de nitrato não tenha sido definido, os dados mostram que um intervalo livre de nitrato de 10 a 12 horas é suficiente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Portanto, um esquema de dosagem adequado para adesivos de nitroglicerina incluiria um período diário de 12 a 14 horas e um período diário de 10 a 12 horas.
Embora alguns ensaios clínicos bem controlados com testes de tolerância ao estresse tenham mostrado que a eficácia é mantida quando os adesivos são usados continuamente, a grande maioria desses ensaios controlados mostrou tolerância (ou seja,. perda completa de eficácia) desenvolvimento nas primeiras 24 horas após o início da terapia.. O ajuste da dose, mesmo para valores muito mais altos do que os geralmente usados, não restaurou a eficácia.
* As taxas de liberação foram descritas anteriormente para o fornecimento de medicamentos por 24 horas. Nestas condições, os sistemas NITRO-DUR fornecidos seriam avaliados em 2,5 mg / 24 horas (0,1 mg / hora) 5 mg / 24 horas (0,2 mg / hora) 7,5 mg / 24 horas (0,3 mg / hora) 10 mg / 24 horas (0,4 mg / hora) e 15 horas.
A dose inicial recomendada é entre 0,2 mg / h * e 0,4 mg / h *. Doses entre 0,4 mg / h * e 0,8 mg / h * demonstraram eficácia contínua de 10 a 12 horas por dia por pelo menos 1 mês (o período mais longo examinado) de administração intermitente. Embora o intervalo mínimo livre de nitrato não tenha sido definido, os dados mostram que um intervalo livre de nitrato de 10 a 12 horas é suficiente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Portanto, um esquema de dosagem adequado para adesivos de nitroglicerina incluiria um período diário de 12 a 14 horas e um período diário de 10 a 12 horas.
Embora alguns ensaios clínicos bem controlados com testes de tolerância ao estresse tenham mostrado que a eficácia é mantida quando os adesivos são usados continuamente, a grande maioria desses ensaios controlados mostrou tolerância (ou seja,. perda completa de eficácia) desenvolvimento nas primeiras 24 horas após o início da terapia.. O ajuste da dose, mesmo para valores muito mais altos do que os geralmente usados, não restaurou a eficácia.
* As taxas de liberação foram descritas anteriormente para o fornecimento de medicamentos por 24 horas. Nestes termos, os sistemas de nitrocina fornecidos seriam avaliados em 2,5 mg / 24 horas (0,1 mg / hora), 5 mg / 24 horas (0,2 mg / hora), 7,5 mg / 24 horas (0,3 mg / hora), 10 mg / 24 horas (0,4 mg / hora).
A nitroglicerina é contra-indicada em pacientes alérgicos a ela. Também foi relatada uma alergia aos adesivos usados nas manchas de nitroglicerina, o que é igualmente uma contra-indicação ao uso deste produto.
Não use NITRO-DUR em pacientes que tomam inibidores da fosfodiesterase (como sildenafil, tadalafil ou vardenafil) para disfunção erétil ou hipertensão arterial pulmonar. O uso concomitante pode levar a uma queda severa da pressão arterial.
Não utilize NITRO-DUR em doentes a tomar o riociguat de cicloestimulador de guanilato solúvel. O uso simultâneo pode causar hipotensão.
A nitroglicerina é contra-indicada em pacientes alérgicos a ela. Também foi relatada uma alergia aos adesivos usados nas manchas de nitroglicerina, o que é igualmente uma contra-indicação ao uso deste produto.
Não use nitrocina em pacientes que tomam inibidores da fosfodiesterase (como sildenafil, tadalafil ou vardenafil) para disfunção erétil ou hipertensão arterial pulmonar. O uso concomitante pode levar a uma queda severa da pressão arterial.
Não use nitrocina em pacientes que tomam o riociguat de cicloestimulador de guanilato solúvel. O uso simultâneo pode causar hipotensão.
AVISO
o aprimoramento dos efeitos vasodilatadores do adesivo NITRO-DUR por inibidores da fosfodiesterase, p. sildenafil, pode levar a hipotensão grave. O curso do tempo e a natureza dependente da dose dessa interação não foram estudados. O atendimento adequado de suporte não foi estudado, mas parece razoável tratá-lo como um excesso de nitratos com extremidades aumentadas e expansão do volume central.
Os benefícios da nitroglicerina transdérmica em pacientes com infarto agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva não foram demonstrados. Se você optar por usar nitroglicerina nessas condições, deve ser realizada uma cuidadosa monitorização clínica ou hemodinâmica para evitar os perigos de hipotensão e taquicardia.
Um cardioversor / desfibrilador não deve ser descarregado através de um eletrodo de remo localizado acima de um adesivo NITRODUR. Os arcos que podem ser vistos nessa situação são inofensivos em si mesmos, mas podem estar associados a uma concentração atual local que pode danificar as pás e queimar o paciente.
PRECAUÇÕES
geral
Hipotensão grave, especialmente quando mantida, pode ocorrer em doses baixas de nitroglicerina, especialmente em idosos. O sistema de infusão transdérmica de NITRO-DUR deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes idosos que podem estar exaustos em volume, que estão tomando vários medicamentos ou que já estão diminuindo a pressão arterial por algum motivo. A hipotensão induzida pela nitroglicerina pode estar associada à bradicardia paradoxal e ao aumento da angina de peito.
Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis à hipotensão e correm maior risco de cair nas doses terapêuticas de nitroglicerina.
A terapia com nitratos pode exacerbar a angina causada pela cardiomiopatia hipertrófica, especialmente em idosos.
Existe claramente uma tolerância entre os trabalhadores industriais que foram expostos a exposição a longo prazo a doses desconhecidas (presumivelmente altas) de nitratos orgânicos. Dor no peito, infarto agudo do miocárdio e até morte súbita ocorreram durante a retirada temporária de nitratos desses trabalhadores, o que mostra a existência de real dependência física.
Vários estudos clínicos em pacientes com angina de peito examinaram terapias com nitroglicerina que incluíram um intervalo livre de nitrato de 10 a 12 horas. Em alguns desses estudos, foi observado um aumento na frequência de ataques de angina em um pequeno número de pacientes durante o intervalo livre de nitrato. Em um estudo, os pacientes tiveram uma tolerância ao estresse reduzida no final do intervalo livre de nitrato. A recuperação hemodinâmica raramente foi observada; por outro lado, apenas alguns estudos foram projetados para demonstrar uma recuperação se ela tivesse ocorrido. A importância dessas observações para o uso clínico de rotina da nitroglicerina transdérmica é desconhecida.
Informações para pacientes
Às vezes, dores de cabeça diárias acompanham o tratamento com nitroglicerina. Nos pacientes que sofrem dessa dor de cabeça, a dor de cabeça pode ser um marcador para a atividade do medicamento. Os pacientes devem resistir à tentação de evitar dores de cabeça, alterando o esquema de seu tratamento com nitroglicerina, pois a perda de dores de cabeça pode estar associada à perda simultânea de eficácia antianginal.
O tratamento com nitroglicerina pode estar associado à sonolência em pé, especialmente logo após levantar-se de uma posição deitada ou sentada. Esse efeito pode ser mais comum em pacientes que também consumiram álcool.
Após o uso normal, há nitroglicerina restante suficiente em adesivos descartados que representam um risco potencial para crianças e animais de estimação.
A folha de paciente é fornecido com os sistemas.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogênese em animais com nitroglicerina aplicada topicamente.
Os ratos que receberam até 434 mg / kg / dia de nitroglicerina dos alimentos por 2 anos desenvolveram alterações fibróticas e neoplásicas relacionadas à dose no fígado, incluindo carcinomas e tumores de células intersticiais nos testículos. Em doses elevadas, a frequência de carcinoma hepatocelular em ambos os sexos foi de 52% versus 0% nos controles e a frequência dos tumores testiculares de 52% versus 8% nos controles. A administração dietética ao longo da vida de até 1058 mg / kg / dia de nitroglicerina não era semelhante a um tumor em camundongos.
A nitroglicerina foi fracamente mutagênica nos testes de Ames realizados em dois laboratórios diferentes. No entanto, não houve evidência de mutagenicidade em um ensaio letal dominante in vivo com ratos machos, com doses de até 363 mg / kg / dia, po ou in in vitro testes citogenéticos em tecidos de ratos e cães foram tratados.
Em um estudo de reprodução de três gerações, os ratos receberam doses de até aproximadamente 434 mg / kg / dia 6 meses antes do acasalamento da nitroglicerina da geração f0, com o tratamento continuado por sucessivas gerações de F1 e F2. A dose alta foi associada à ingestão reduzida de ração e ganho de peso corporal em ambos os sexos em todos os acasalamentos. Nenhum efeito específico sobre a fertilidade da geração f0 foi observado. No entanto, a infertilidade encontrada nas gerações subsequentes foi atribuída ao aumento do tecido celular intersticial e à aspermatogênese nos homens com altas doses. Não havia evidências claras de teratogenicidade neste estudo de três gerações.
Gravidez
Categoria de gravidez C
Estudos teratológicos em animais não foram realizados com sistemas transdérmicos de nitroglicerina. No entanto, estudos teratológicos em ratos e coelhos foram administrados com pomada de nitroglicerina administrada topicamente em doses de até 80 mg / kg / dia ou. Não foram observados efeitos tóxicos em barragens ou fetos em nenhuma dose testada. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A nitroglicerina só deve ser administrada a uma mulher grávida se isso for claramente necessário.
Mães que amamentam
Não se sabe se a nitroglicerina é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando uma mulher que amamenta recebe nitroglicerina.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os estudos clínicos do sistema transdérmico de infusão de NITRO-DUR não continham informações suficientes para determinar se indivíduos com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Dados clínicos adicionais da literatura publicada mostram que as pessoas mais velhas são mais sensíveis aos nitratos, o que pode levar à hipotensão e a um risco aumentado de queda. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
AVISO
o aprimoramento dos efeitos vasodilatadores do adesivo de nitrocina por inibidores da fosfodiesterase, p. sildenafil, pode levar a hipotensão grave. O curso do tempo e a natureza dependente da dose dessa interação não foram estudados. O atendimento adequado de suporte não foi estudado, mas parece razoável tratá-lo como um excesso de nitratos com extremidades aumentadas e expansão do volume central.
Os benefícios da nitroglicerina transdérmica em pacientes com infarto agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva não foram demonstrados. Se você optar por usar nitroglicerina nessas condições, deve ser realizada uma cuidadosa monitorização clínica ou hemodinâmica para evitar os perigos de hipotensão e taquicardia.
Um cardioversor / desfibrilador não deve ser descarregado através de um eletrodo de remo localizado acima de um adesivo NITRODUR. Os arcos que podem ser vistos nessa situação são inofensivos em si mesmos, mas podem estar associados a uma concentração atual local que pode danificar as pás e queimar o paciente.
PRECAUÇÕES
geral
Hipotensão grave, especialmente quando mantida, pode ocorrer em doses baixas de nitroglicerina, especialmente em idosos. O sistema de infusão transdérmica de nitrocina deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes idosos que podem estar exaustos em volume, que estão tomando vários medicamentos ou que já estão diminuindo a pressão arterial por algum motivo. A hipotensão induzida pela nitroglicerina pode estar associada à bradicardia paradoxal e ao aumento da angina de peito.
Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis à hipotensão e correm maior risco de cair nas doses terapêuticas de nitroglicerina.
A terapia com nitratos pode exacerbar a angina causada pela cardiomiopatia hipertrófica, especialmente em idosos.
Existe claramente uma tolerância entre os trabalhadores industriais que foram expostos a exposição a longo prazo a doses desconhecidas (presumivelmente altas) de nitratos orgânicos. Dor no peito, infarto agudo do miocárdio e até morte súbita ocorreram durante a retirada temporária de nitratos desses trabalhadores, o que mostra a existência de real dependência física.
Vários estudos clínicos em pacientes com angina de peito examinaram terapias com nitroglicerina que incluíram um intervalo livre de nitrato de 10 a 12 horas. Em alguns desses estudos, foi observado um aumento na frequência de ataques de angina em um pequeno número de pacientes durante o intervalo livre de nitrato. Em um estudo, os pacientes tiveram uma tolerância ao estresse reduzida no final do intervalo livre de nitrato. A recuperação hemodinâmica raramente foi observada; por outro lado, apenas alguns estudos foram projetados para demonstrar uma recuperação se ela tivesse ocorrido. A importância dessas observações para o uso clínico de rotina da nitroglicerina transdérmica é desconhecida.
Informações para pacientes
Às vezes, dores de cabeça diárias acompanham o tratamento com nitroglicerina. Nos pacientes que sofrem dessa dor de cabeça, a dor de cabeça pode ser um marcador para a atividade do medicamento. Os pacientes devem resistir à tentação de evitar dores de cabeça, alterando o esquema de seu tratamento com nitroglicerina, pois a perda de dores de cabeça pode estar associada à perda simultânea de eficácia antianginal.
O tratamento com nitroglicerina pode estar associado à sonolência em pé, especialmente logo após levantar-se de uma posição deitada ou sentada. Esse efeito pode ser mais comum em pacientes que também consumiram álcool.
Após o uso normal, há nitroglicerina restante suficiente em adesivos descartados que representam um risco potencial para crianças e animais de estimação.
A folha de paciente é fornecido com os sistemas.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogênese em animais com nitroglicerina aplicada topicamente.
Os ratos que receberam até 434 mg / kg / dia de nitroglicerina dos alimentos por 2 anos desenvolveram alterações fibróticas e neoplásicas relacionadas à dose no fígado, incluindo carcinomas e tumores de células intersticiais nos testículos. Em doses elevadas, a frequência de carcinoma hepatocelular em ambos os sexos foi de 52% versus 0% nos controles e a frequência dos tumores testiculares de 52% versus 8% nos controles. A administração dietética ao longo da vida de até 1058 mg / kg / dia de nitroglicerina não era semelhante a um tumor em camundongos.
A nitroglicerina foi fracamente mutagênica nos testes de Ames realizados em dois laboratórios diferentes. No entanto, não houve evidência de mutagenicidade em um ensaio letal dominante in vivo com ratos machos, com doses de até 363 mg / kg / dia, po ou in in vitro testes citogenéticos em tecidos de ratos e cães foram tratados.
Em um estudo de reprodução de três gerações, os ratos receberam doses de até aproximadamente 434 mg / kg / dia 6 meses antes do acasalamento da nitroglicerina da geração f0, com o tratamento continuado por sucessivas gerações de F1 e F2. A dose alta foi associada à ingestão reduzida de ração e ganho de peso corporal em ambos os sexos em todos os acasalamentos. Nenhum efeito específico sobre a fertilidade da geração f0 foi observado. No entanto, a infertilidade encontrada nas gerações subsequentes foi atribuída ao aumento do tecido celular intersticial e à aspermatogênese nos homens com altas doses. Não havia evidências claras de teratogenicidade neste estudo de três gerações.
Gravidez
Categoria de gravidez C
Estudos teratológicos em animais não foram realizados com sistemas transdérmicos de nitroglicerina. No entanto, estudos teratológicos em ratos e coelhos foram administrados com pomada de nitroglicerina administrada topicamente em doses de até 80 mg / kg / dia ou. Não foram observados efeitos tóxicos em barragens ou fetos em nenhuma dose testada. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A nitroglicerina só deve ser administrada a uma mulher grávida se isso for claramente necessário.
Mães que amamentam
Não se sabe se a nitroglicerina é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando uma mulher que amamenta recebe nitroglicerina.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os estudos clínicos sobre o sistema de infusão transdérmica de nitrocina não continham informações suficientes para determinar se indivíduos com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Dados clínicos adicionais da literatura publicada mostram que as pessoas mais velhas são mais sensíveis aos nitratos, o que pode levar à hipotensão e a um risco aumentado de queda. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Os efeitos colaterais na nitroglicerina geralmente dependem da dose, e quase todas essas reações são o resultado da atividade da nitroglicerina como vasodilatador. Dores de cabeça que podem ser graves são os efeitos colaterais mais comumente relatados. As dores de cabeça podem ocorrer a qualquer dose diária, especialmente em doses mais altas. Episódios temporários de sonolência, ocasionalmente associados a alterações na pressão arterial, também podem ocorrer.
A hipotensão é rara, mas pode ser grave o suficiente em alguns pacientes para justificar a descontinuação da terapia. Síncope, crescente-angina e hipertensão rebote foram relatadas, mas são incomuns.
As reações alérgicas à nitroglicerina também são incomuns, e a grande maioria dos casos relatados foram casos de dermatite de contato ou alterações sólidas de medicamentos em pacientes que recebem nitroglicerina em pomadas ou emplastros. Houve alguns relatos de reações anafilactóides reais, e é provável que essas reações ocorram em pacientes que recebem nitroglicerina de qualquer maneira.
Extremamente raramente, doses comuns de nitratos orgânicos causaram metahemoglobinemia em pacientes com aparência normal. A metahemoglobinemia é tão rara nessas doses que uma discussão mais aprofundada sobre seu diagnóstico e tratamento é adiada (ver TRADUÇÃO).
A irritação no local da aplicação pode ocorrer, mas raramente é grave.
Em dois estudos controlados por placebo sobre terapia intermitente com adesivos de nitroglicerina com 0,2 a 0,8 mg / h, os efeitos colaterais mais comuns em 307 indivíduos foram os seguintes:
| Placebo | Patch | ||
| Dor de cabeça | 18% | 63% | |
| Sonolência | 4% | 6% | |
| Hipotensão e / ou síncope | 0% | 4% | |
| aumento da angina | 2% | 2% |
Efeitos hemodinâmicos
A toxicidade da nitroglicerina é geralmente leve. A dose letal oral estimada de nitroglicerina para adultos é de 200 mg a 1.200 mg. Os bebês podem ser mais suscetíveis à toxicidade da nitroglicerina. Conselho com um centro de presentes deve ser considerado.
As determinações laboratoriais dos níveis séricos de nitroglicerina e seus metabólitos não são generalizadas e essas determinações não têm um papel estabelecido no tratamento da overdose de nitroglicerina.
Não há dados para indicar manobras fisiológicas (por exemplo,. manobras para alterar o pH da urina) que poderiam acelerar a excreção de nitroglicerina e seus metabólitos ativos. Também não se sabe quais - se é que existem - essas substâncias podem ser sensivelmente removidas do corpo por hemodiálise.
Nenhum antagonista específico é conhecido pelos efeitos vasodilatadores da nitroglicerina, e nenhuma intervenção como terapia para overdose de nitroglicerina foi estudada de maneira controlada. Como a hipotensão associada a uma overdose de nitroglicerina é o resultado da venodilatação e hipovolemia arterial, a terapia prudente nessa situação deve ter como objetivo aumentar o volume central de fluidos. Um aumento passivo nas pernas do paciente pode ser suficiente, mas também pode ser necessária uma infusão intravenosa de solução salina normal ou fluido semelhante.
O uso de adrenalina ou outros vasoconstritores arteriais nesse ambiente provavelmente causará mais mal do que bem.
Em pacientes com doença renal ou insuficiência cardíaca congestiva, a terapia que leva a uma expansão do volume central não deixa de ser perigosa. O tratamento da sobredosagem com nitroglicerina nesses pacientes pode ser sutil e difícil, e pode ser necessário monitoramento invasivo.
Metemoglobinemia
As nitrações liberadas pela nitroglicerina durante o metabolismo podem oxidar a hemoglobina na methemoglobina. Mesmo em pacientes completamente sem atividade do citocromo - B5 redutase, e mesmo assumindo que os níveis de nitroglicerina são aplicados quantitativamente à oxidação da hemoglobina, deve ser necessária aproximadamente 1 mg / kg de nitroglicerina antes que um desses pacientes manifeste methemoglobinemia clinicamente significativa (310%). Em pacientes com função normal da redutase, a produção significativa de metahemoglobina deve exigir doses ainda maiores de nitroglicerina. Em um estudo em que 36 pacientes receberam terapia contínua de nitroglicerina em 3 por 2 a 4 semanas.1 a 4.4 mg / h, o nível médio medido de metahemoglobina foi de 0,2%; isso foi comparável ao dos pacientes paralelos que receberam placebo.
Independentemente dessas observações, há relatos de casos de metahemoglobinemia significativa associada a overdoses moderadas de nitratos orgânicos. Nenhum dos pacientes afetados era incomumente vulnerável.
Os níveis de metemoglobina estão disponíveis na maioria dos laboratórios clínicos. O diagnóstico deve ser suspeito em pacientes que, apesar da produção cardíaca suficiente e da OP arterial suficiente2Mostre sinais de suprimento de oxigênio prejudicado. O sangue metahemoglobinêmico é tradicionalmente descrito como marrom chocolate, sem alterar a cor quando exposto ao ar.
A metemoglobinemia deve ser tratada com azul de metileno quando o paciente desenvolver efeitos cardíacos ou no SNC da hipóxia. A dose inicial é de 1 a 2 mg / kg por via intravenosa por 5 minutos. Níveis repetidos de metahemoglobina devem ser obtidos 30 minutos depois e uma dose repetida de 0,5 a 1,0 mg / kg pode ser usada se o nível permanecer elevado e o paciente ainda estiver sintomático. As contra-indicações relativas ao azul de metileno incluem uma deficiência conhecida de methemoglobina redutase NADH ou uma deficiência de G-6 PD. Bebês com menos de 4 meses de idade podem não responder ao azul de metileno devido à methemoglobina redutase imatura do NADH. A transfusão de troca foi usada com sucesso em pacientes críticos quando a metahemoglobinemia não é tratável.
O volume de distribuição de nitroglicerina é de aproximadamente 3 L / kg e a nitroglicerina é liberada desse volume em taxas extremamente rápidas, com uma meia-vida sérica de aproximadamente 3 minutos. As taxas de depuração observadas (quase 1 L / kg / min) excedem significativamente o fluxo sanguíneo hepático; Os locais conhecidos de metabolismo extra-hepático incluem glóbulos vermelhos e paredes vasculares.
Os primeiros produtos no metabolismo da nitroglicerina são nitrato inorgânico e 1,2- e 1,3-dinitrogliceróis. Os dinitratos são vasodilatadores menos eficazes que a nitroglicerina, mas você vive no soro há mais tempo e sua contribuição líquida para o efeito geral das terapias crônicas de nitroglicerina é desconhecida. Os dinitratos continuam a ser metabolizados em mononitratos (não invasivos) e, finalmente, em glicerina e dióxido de carbono.
Para evitar o desenvolvimento de uma tolerância à nitroglicerina, sabe-se que intervalos livres de drogas de 10 a 12 horas são suficientes; intervalos mais curtos não foram examinados bem. Em um ensaio clínico bem controlado, os indivíduos que receberam nitroglicerina apresentaram um efeito de rebote ou abstinência, de modo que sua tolerância ao estresse no final do intervalo diário livre de drogas era menor que a do grupo paralelo que recebeu placebo.
Em voluntários saudáveis, as concentrações plasmáticas de nitroglicerina no estado estacionário são atingidas cerca de 2 horas após a aplicação de um adesivo e são mantidas durante o período do sistema (as observações foram limitadas a 24 horas). Após a remoção do adesivo, a concentração plasmática diminui com uma meia-vida de cerca de uma hora.
