Neupogen

O corpo como um todo: dor de cabeça, fadiga, reações no local da injeção (menos de 2% dos pacientes com neutropenia crônica grave (TXN)).

Sistema muscular : frequentemente - fraco ou moderado (10%); às vezes - dor intensa (3%) nos ossos e músculos, que na maioria dos casos são comprados por analgésicos convencionais; artralgia, osteoporose, artrite aguda por gota, exacerbação da artrite reumatóide.

LCD : diarréia, hepatomegalia.

Sistema vascular cardíaco: muito raramente - hipotensão arterial transitória, que não requer medicação, vasculite cutânea (com terapia prolongada em 2% dos pacientes com TXN), arritmia (conexão com o medicamento não está estabelecida), distúrbios vasculares (doença de venoclusão, conexão com tomar Naypogen^® não instalado).

Órgãos respiratórios : infiltrados nos pulmões, síndrome do desconforto respiratório de adultos, insuficiência respiratória, pneumonia intersticial, possivelmente com um prognóstico desfavorável (após quimioterapia, especialmente após a nomeação de esquemas como bleomicina, uma conexão com a recepção de Naypogen^® não instalado).

Couro e seus anexos: alopecia, erupção cutânea; raramente - síndrome doce (dermatose aguda febril, conexão com a recepção de Naypogen^® não instalado).

Sangue e sistema linfático: esplenomegalia, dor no quandrante superior esquerdo do abdômen; raramente - sangue dos vasos; muito raramente - ruptura do baço, trombocitopia, anemia e hemorragia nasal (com uso prolongado), leucocitose, síndrome mielodisplásica e leucemia (em 3% dos pacientes com nepotismo congênito grave.

Sistema de laticínios: raramente - disúria fraca ou moderada.

Reações de hipersensibilidade: raramente - uma erupção cutânea. Mais da metade das reações de hipersensibilidade estão associadas à introdução da primeira dose, mais frequentemente após o uso do medicamento. Às vezes, a retomada do tratamento é acompanhada por uma recaída de sintomas.

Indicadores laboratoriais : aumento reversível, dependente da dose e fraco ou moderado da lactato desidrogenase, fosfatase alcalina e γ-glutamiltransferase, hiperuricemia, em hipoglicemia após a ingestão; muito raramente - proteinúria, hematúria.

Naypogen^® não aumenta a frequência de reações laterais à quimioterapia citotóxica. Fenômenos indesejados, com a mesma frequência observada em pacientes recebendo Naypogen^®/ quimioterapia e placebo / quimioterapia incluíram náusea e vômito, alopecia, diarréia, letargia, anorexia, inflamação das mucosas, dor de cabeça, tosse, erupção cutânea, dor no peito, fraqueza geral, dor de garganta, constipação e dor inespecífica (sem diagnóstico).

Casos de sobredosagem não observados. 1-2 dias após a abolição do medicamento, o número de neutrófilos circulantes geralmente diminui 50% e retorna ao seu nível normal após 1-7 dias.

Fator de crescimento hemopoético.

Filgrastim é uma proteína não glicosizada altamente purificada que consiste em 175 aminoácidos. É produzido pela cepa K12 Escherichia coli, no genoma do qual o gene do fator estimulador de colônias granulocíticas de uma pessoa foi introduzido por métodos de engenharia genética.

O fator estimulador da colônia granulocítica humana (G-CSF) é a glicoproteína que regula a formação de neutrófilos funcionalmente ativos e sua liberação no sangue da medula óssea. Naypogen^®conter o G-CSF recombinante aumenta significativamente o número de neutrófilos no sangue periférico já nas primeiras 24 horas após a administração, com um ligeiro aumento no número de monócitos. Em pacientes com neutropenia crônica grave, Naypogen^® pode causar um ligeiro aumento no número de eosinófilos circulantes e arquivos de base.

Naypogen^® dependente da dose aumenta o número de neutrófilos com atividade funcional normal ou aumentada. Após o tratamento, o número de neutrófilos no sangue periférico diminui 50% em 1-2 dias e retorna aos níveis normais nos próximos 1-7 dias. A duração da ação em / na introdução pode diminuir. O significado clínico desse fenômeno com a administração múltipla do medicamento não é claro.

Naypogen^® reduz significativamente a frequência, gravidade e duração da neutropenia e neutropenia febril, reduzindo a necessidade e a duração do tratamento hospitalar em pacientes que recebem quimioterapia citostática ou terapia mieloablativa com transplante subsequente de medula óssea.

Pacientes recebendo Naypogen^® e a quimioterapia citotóxica requer menos doses de antibióticos em comparação com pacientes que recebem apenas quimioterapia citotóxica.

Tratamento de Naypogen^® reduz significativamente a duração da neutropenia febril, a necessidade de antibioticoterapia e hospitalização após quimioterapia de indução com mielolaykose aguda, sem afetar a frequência de febre e complicações infecciosas.

O uso de Naypogen^® independentemente e após a quimioterapia, mobiliza a liberação de células-tronco hemopoéticas no fluxo sanguíneo periférico. O transplante autológico ou alogênico de células-tronco do sangue periférico (PSCC) é realizado após o tratamento com grandes doses de citostático, em vez do transplante de medula óssea ou além dele. O transplante de PSCC também pode ser prescrito após terapia citotóxica mielossupressora (em altas doses). O uso do PSCC se mobilizou com a ajuda de Naypogen^®acelera a recuperação do sangue, reduz a gravidade e a duração da trombocitopenia, o risco de complicações hemorrágicas e a necessidade de transfundir a massa plaquetária após terapia mielossupressora ou mieloablativa.

A eficácia e segurança de Naypogen^® adultos e crianças que recebem quimioterapia citotóxica são os mesmos.

Em crianças e adultos com neutropenia crônica grave (neutropenia congênita pesada, periódica e idiopática) Naypogen^® aumenta constantemente o número de neutrófilos no sangue periférico, reduz a frequência de complicações infecciosas.

Nomeação de Napeogen^® pacientes com infecção pelo HIV podem manter um nível normal de neutrófilos e seguir as doses recomendadas de terapia anti-retroviral e / ou outra terapia mielossupressora. Sinais de aumento da replicação do HIV ao usar Naypogen^® não anotado.

Como outros fatores de crescimento hemopoéticos, o G-XF estimula as células endoteliais humanas in vitro.

Com a introdução do filgrastim, é observada uma relação linear positiva entre a dose introduzida e a concentração no soro sanguíneo. Após administração subcutânea de doses terapêuticas, sua concentração excede 10 ng / ml por 8 a 16 horas. O volume de distribuição é de 150 ml / kg.

Independentemente do método de introdução, a eliminação do filgrastima prossegue de acordo com as regras da cinética da 1a ordem. T_1/2 - 3,5 h, a depuração é de 0,6 ml / min / kg.

A nomeação a longo prazo de filgrastima até 28 dias após o transplante autólogo de medula óssea não leva à acumulação e a um aumento de T_1/2.

Em pacientes com estágio terminal de insuficiência renal, é observado um aumento de C_máx e a área sob a curva (AUC), e uma diminuição na distribuição e depuração em comparação com voluntários saudáveis e pacientes com insuficiência renal moderada.

• Estimulante de Lakopoiesa [estimulantes hemopoeses]

Segurança e eficiência da introdução do Naypogen^® no mesmo dia em que a quimioterapia citotóxica mielossupressora não está instalada. Devido à sensibilidade de dividir rapidamente as células mielóides à quimioterapia citotóxica mielossupressora, designe Naypogen^® no intervalo 24 horas antes ou depois da introdução desses medicamentos não é recomendado. Com a nomeação simultânea de Naypogen^® e 5 fluorororocila, a gravidade da neutropenia pode aumentar. Possível interação com outros fatores de crescimento hemopoéticos e citocinas é desconhecida.

Dado que o lítio estimula a liberação de neutrófilos, é possível fortalecer a ação do Naypogen^® para fins combinados, mas nenhum desses estudos foi realizado.

Devido à incompatibilidade farmacêutica, 0,9% de cloreto de sódio não pode ser misturado com uma solução.

Mantenha fora do alcance das crianças.

solução para administração intravenosa e subcutânea de 30 milhões de unidades - 2,5 anos.

solução para administração subcutânea de 30 milhões de unidades - 2 anos.

solução para administração subcutânea de 48 milhões de unidades - 2 anos.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

no frasco de 1 ml (30 milhões de unidades) ou 1,6 ml (48 milhões de unidades); em uma embalagem de papelão de 1 ou 5 frascos.

num tubo de seringa de 0,5 ml completo com uma agulha de injeção; em uma embalagem de papelão de 1 ou 5 conjuntos.

O tratamento com naypogen deve ser realizado apenas sob o controle de um oncologista ou hematologista com experiência no uso do G-CSF, se houver recursos de diagnóstico necessários. Os procedimentos para mobilização e aperose de células devem ser realizados em um centro oncológico ou hematológico com experiência nesse campo e capacidade de monitorar adequadamente os preditores de células da hemopoiese.

a) O crescimento de células malignas

Segurança e eficiência do uso de Naypogen^® pacientes com síndrome mielodisplásica e mielolicose crônica não estão instalados; portanto, isso não é mostrado para essas doenças. Atenção especial deve ser dada ao diagnóstico diferencial entre mielocose aguda e a criz de explosão da mielolaykose crônica.

O G-XF de uma pessoa pode estimular o crescimento de células mielóides in vitro. Efeitos semelhantes podem ser observados in vitro e para algumas células não mielóides.

b) Pacientes recebendo quimioterapia citotóxica

Leucocitose: menos de 5% dos pacientes que recebem Naypogen^® em doses superiores a 0,3 milhão de ED (3 mcg / kg / dia), o número de leucócitos aumentou para 100 · 10⁹/ eu e mais. Não são descritos efeitos colaterais diretamente relacionados a essa leucocitose. No entanto, dado o risco potencial associado à alta leucocitose durante o tratamento com Naypogen^® o número de leucócitos deve ser determinado regularmente. Se após passar o mínimo esperado, exceder 50 · 10⁹Naypogen^® deve ser cancelado imediatamente. Se Naypogen^® usado para mobilizar o PSCC, é cancelado quando o número de leucócitos excede 70 · 10⁹/ eu.

Risco associado à quimioterapia de fundo alto: cuidados especiais devem ser tomados no tratamento de pacientes que recebem altas doses de quimioterapia, uma vez que não houve melhora no resultado de neoplasia maligna, enquanto doses elevadas de quimioterapia têm toxicidade mais pronunciada, incluindo reações cutâneas e efeitos colaterais do cardiovascular, sistemas nervoso e respiratório (Vejo. instruções para o uso de produtos químicos específicos).

Naypogen em monoterapia^® não previne trombocitopo e anemia devido à quimioterapia mielossupressora. Devido à possibilidade de usar doses mais altas de produtos quimioterápicos (por exemplo, doses completas de acordo com os esquemas), o paciente pode estar em maior risco de digitalização plaquetária e anemia. Recomenda-se que um exame de sangue seja realizado regularmente duas vezes por semana e o número de plaquetas e hematócritos seja determinado. Cuidados especiais devem ser tomados ao usar esquemas de quimioterapia de componente único ou combinado que possam causar trombocitopos graves.

c) Pacientes com THN

Transformação em leucemia ou pré-leucemia : cuidados especiais devem ser tomados ao diagnosticar neutropenia crônica grave, a fim de diferenciá-la de outras doenças hematológicas, como anemia aplástica, mielodisplasia e mielolicose. Antes do tratamento, um exame de sangue detalhado deve ser realizado com a definição de fórmula de leucócitos e a quantidade de plaquetas, bem como uma imagem morfológica da medula óssea e um cariótipo.

Em um pequeno número (3%) de pacientes com neutropenia congênita grave (síndrome de Kostmann) que receberam Naypogen^®, havia síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia. MDS e leucemia são complicações naturais desta doença, sua conexão com o tratamento de Naypogen^® claro. Aproximadamente 12% dos pacientes com citogenética normal inicial apresentaram anormalidades durante o reexame, incluindo.h. monosomia 7. Se um paciente com síndrome de Costmann tiver distúrbios citogenéticos, é necessário avaliar cuidadosamente os benefícios e o risco de continuar a terapia com Naypogen^® Com o desenvolvimento de leucemia por MDS ou Naypogen.^® deve ser desfeito. Ainda não está claro se o tratamento prolongado predispõe a Naypogen^® pacientes com síndrome de Costmann para o desenvolvimento de anomalias citogenéticas, MDS e leucemia. Recomenda-se que pacientes com síndrome de Costmann regularmente (aproximadamente a cada 12 meses) realizem estudos morfológicos e citogenéticos da medula óssea.

Distúrbios citogenéticos, leucemia e osteoporose foram detectados com o uso prolongado de Naypogen^® (> 5 anos) em pacientes (9,1%) com neutropenia crônica grave. Sua conexão com o uso do medicamento não é esclarecida.

Fórmula de sangue : você precisa monitorar cuidadosamente o número de plaquetas, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento com Naypogen^® Com o TCN durante as primeiras semanas de terapia inicial, os exames clínicos de sangue e a quantidade de plaquetas são determinados 2 vezes por semana, com a condição estável do paciente - 1 vez por mês. Se um paciente tiver trombocitofenia (o número de plaquetas é consistentemente menor que 100 · 10.⁹/ l), deve-se considerar o cancelamento temporário do medicamento ou a redução da dose. Outras alterações na fórmula sanguínea também são observadas, exigindo monitoramento cuidadoso, incluindo. anemia e aumento transitório no número de células mielóides.

De outros: causas de neutropenia transitória, como infecções virais, devem ser excluídas. O aumento do baço é uma conseqüência direta do tratamento de Naypogen^® Durante os ensaios clínicos, 31% dos pacientes com TXN apresentaram esplenomegalia durante a palpação. Com a radiografia, um aumento no volume do baço é detectado logo após o início do tratamento e tende a se estabilizar. A redução da dose diminui ou interrompe o aumento no tamanho do baço; pode ser necessária esplenectomia em 3% dos pacientes. As dimensões do baço devem ser monitoradas regularmente por palpação.

Em um pequeno número de pacientes, hematúria e proteinúria foram observadas. Para monitorar esses indicadores, um teste de urina deve ser feito regularmente.

A segurança e eficácia do medicamento em recém-nascidos e pacientes com neutropenia autoimune não foram estabelecidas.

d) Pacientes em mobilização do PSCC

Após o transplante de medula óssea, é realizado um exame de sangue e a quantidade de plaquetas é determinada 3 vezes por semana.

Mobilização: nenhuma comparação dos dois métodos de mobilização recomendados (apenas filgrastim ou em combinação com quimioterapia mielossupressora) foi realizada no mesmo contingente de pacientes. A escolha do método de mobilização deve ser feita dependendo dos objetivos gerais do tratamento desse paciente.

Pré-tratamento com meios citotóxicos : em pacientes submetidos à terapia mielossupressora ativa no passado, pode não haver um aumento suficiente de PSCC para o nível mínimo recomendado (≥2,0 · 10⁶ CD34 + / kg) ou aceleração da normalização de plaquetas. Alguns citostáticos são particularmente tóxicos para as células precursoras do hemopoes e podem afetar adversamente sua mobilização. O uso de melfalano, carboplatina ou karmustin com Naypogen^® eficaz ao ativar o PSCC. Se o transplante de PSCC estiver planejado, é recomendável planejar sua mobilização em um estágio inicial do curso de tratamento. Atenção especial deve ser dada ao número de células precursoras ativadas nesses pacientes antes da quimioterapia com altas doses. Se os resultados da mobilização, de acordo com os critérios acima, forem insuficientes, devem ser considerados tipos alternativos de tratamento que não exijam o uso de células precursoras.

Estimativa da quantidade ("colheita") de células-tronco do sangue periférico : estimar o número de PSCC mobilizados em pacientes com a ajuda de Naypogen^®, atenção especial deve ser dada ao método de determinação quantitativa. Os resultados de uma análise citométrica de fluxo do número de células CD34 + variam de acordo com a metodologia específica e deve-se tomar cuidado com as recomendações baseadas em estudos realizados em outros laboratórios.

Existe uma relação estatística complexa, mas estável, entre o número de células CD34 + inseridas na reinfusão e a taxa de normalização do número de plaquetas após quimioterapia altamente densa.

O número mínimo de PSCCs igual ou superior a 2,0 · 10⁶ CD34 + células / kg leva a uma recuperação suficiente de indicadores hematológicos. A quantidade que excede esse valor é aparentemente acompanhada por uma normalização mais rápida, a quantidade menor que a indicada é uma normalização mais lenta da imagem do sangue.

e) Mobilização do PSCC em doadores saudáveis

Os procedimentos de mobilização celular e apherez devem ser realizados em um centro com experiência neste campo. A mobilização de PSCC só é possível se os parâmetros laboratoriais, especialmente os indicadores hematológicos do doador, atenderem aos critérios de seleção. Leucocitose recebida (layócitos superiores a 50 · 10⁹/ l) é observado em 41% dos doadores saudáveis, mais de 75 · 10⁹/ l - em 2% dos doadores saudáveis. Trombocitopo de entrada (o número de plaquetas é inferior a 100 · 10⁹/ l) após a nomeação de filgrastim e leucaferez é observada em 35% dos doadores. Além disso, são observados 2 casos de trombocitopo inferiores a 50 · 10⁹/ l após o procedimento de leucaferez.

Se for necessário mais de um leucaferez, é necessário controlar o número de plaquetas na frente de cada procedimento de apherez, especialmente se o número de plaquetas for menor que 100 · 10⁹/ eu. Leukaferes não é recomendado se o número de neutrófilos for menor que 75 · 10⁹/ l, ao nomear anticoagulantes ou distúrbios conhecidos da hemostasia.

Naypogen^® deve ser cancelado ou sua dose deve ser reduzida se o número de leucócitos for superior a 70 · 10⁹/ eu.

Doadores saudáveis precisam monitorar regularmente todos os indicadores de exames de sangue antes de normalizá-los.

Dados os casos isolados de ruptura do baço após a nomeação do G-CSF para doadores saudáveis, recomenda-se controlar seu tamanho (palpação, ultrassom).

Monitoramento contínuo a longo prazo da segurança do uso de Naypogen^® em doadores saudáveis. Não há evidências de distúrbios da hemopoiese em doadores saudáveis até 4 anos após a nomeação de Naypogen^® No entanto, no centro do golpe, recomenda-se monitorar sistematicamente a segurança a longo prazo do uso do medicamento em doadores saudáveis.

Instruções especiais para destinatários de PSCC alógeno obtidos usando Naypogen^®

O uso de transplante alógeno PSCC pode estar associado a um risco aumentado de desenvolver uma reação aguda ou crônica de "Transplante contra o hospedeiro" em comparação com o transplante de medula óssea.

 Neutropenia em pacientes com HIV

Ao tratar Naypogen^® é necessário realizar regularmente um exame de sangue detalhado (AKN, glóbulos vermelhos, plaquetas, etc.d.) diariamente durante os primeiros dias, depois 2 vezes por semana durante as primeiras 2 semanas e toda semana ou após uma semana durante a terapia de manutenção. Dadas as flutuações no valor de AKN, para determinar a verdadeira redução máxima de AKN (nadir), a amostragem de sangue deve ser realizada antes que a próxima dose do medicamento seja prescrita.

Em pacientes com doenças infecciosas e infiltração da medula óssea com patógenos infecciosos (por exemplo, complexos Mycobacterium avium) ou com danos tumorais na medula óssea (linfoma), a terapia com filgrestim é realizada simultaneamente com a terapia direcionada contra essas condições.

g) Outras precauções especiais

Em pacientes com anemia falciforme, é necessário analisar regularmente o sangue e levar em consideração a possibilidade de desenvolver esplenomegalia e trombose vascular.

Doente com patologia óssea e osteoporose, recebendo tratamento contínuo por Naypogen^® por mais de 6 meses, o controle da densidade óssea é mostrado.

A ação de Naypogen^® em pacientes com um número significativamente reduzido de células mielóides, o antecessor não é conhecido. Naypogen^® aumenta o número de neutrófilos influenciando, em primeiro lugar, as células precursoras neutróficas. Portanto, em pacientes com baixo teor de células precursoras (por exemplo, submetidos a terapia intensiva por radiação ou quimioterapia), o grau de aumento no número de neutrófilos pode ser menor.

Naypogen^® contém sorbitol a uma concentração de 50 mg / ml, em pacientes com intolerância hereditária à frutose, deve-se ter cautela.

No caso de síndrome do desconforto respiratório de adultos, a terapia com o medicamento deve ser abolida e o tratamento apropriado deve ser prescrito.

Impacto na capacidade de condução do veículo e trabalho com máquinas e mecanismos. Nenhuma influência de Napeogen foi observada^® na capacidade de dirigir um carro ou trabalhar com mecanismos.

• D70 Agranulocitose
• D71 Distúrbios funcionais dos neutrófilos polimórfico-nucleares
• D72.8.0 * Lacopenia
• Z51.1 Quimioterapia para neoplasia