Nesp

tratamento da anemia sintomática em adultos e crianças que sofrem de insuficiência renal crônica (RCP);

terapia de anemia sintomática em pacientes oncológicos adultos com neoplasias malignas não mielóides recebendo quimioterapia.

O tratamento com Nesp deve ser realizado por médicos com experiência na nomeação das indicações acima.

O Nesp é entregue pronto para uso em seringas pré-cheias (PZSh). Instruções para o uso do medicamento, seu manuseio e o procedimento para sua destruição são fornecidas na seção "Instruções especiais".

Terapia de anemia sintomática combinada com insuficiência renal crônica em adultos e crianças.

Os sintomas de anemia e consequências podem variar dependendo da idade dos pacientes, do sexo e da gravidade da doença; em cada caso, é necessária uma análise dos dados clínicos individuais do paciente pelo médico assistente.

Nesp pode ser usado em t / c ou em / in para aumentar a hemoglobina, mas não superior a 120 g / l. Em pacientes que não são diálise, o método subcutâneo de administração é preferível, porque. evita perfurações nas veias periféricas.

O nível de hemoglobina nos pacientes está sujeito a flutuações individuais, incluindo.h. às vezes maior ou menor que os valores-alvo desejados. Se o nível de hemoglobina se desviar além dos valores-alvo, a dose é modificada, enquanto o intervalo de 100 a 120 g / l deve ser considerado como o valor-alvo. Um aumento persistente nos níveis de hemoglobina acima de 120 g / l deve ser evitado; são apresentadas abaixo indicações para modificações da dose em valores de hemoglobina acima de 120 g / l. A hemoglobina também deve ser evitada em mais de 20 g / l durante um período de 4 semanas. Nesse caso, a correção da dose também é necessária.

O tratamento com Nesp inclui dois estágios - a fase de correção e a fase de suporte. Recomendações para uso e dosagem em adultos e crianças são fornecidas separadamente nas instruções. O uso em crianças menores de 1 ano não foi estudado.

Pacientes adultos com insuficiência renal crônica

Fase de correção. A dose inicial de p / c ou c / na introdução deve ser de 0,45 μg / kg de peso corporal, com uma única introdução semanal. Alternativamente, para pacientes que não recebem diálise, a administração n / c do medicamento na dose inicial de 0,75 mcg / kg de peso corporal é permitida a cada duas semanas. Se o aumento na concentração de hemoglobina for insuficiente (menos de 10 g / l em 4 semanas), a dose do medicamento aumenta em aproximadamente 25%. Um aumento na dose do medicamento não deve ser realizado mais de 1 vez em quatro semanas.

Se o aumento da hemoglobina exceder 20 g / l em 4 semanas, a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25%. No caso de o nível de hemoglobina exceder 120 g / l, deve-se considerar a redução da dose do medicamento. Se o teor de hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. E se, após uma diminuição da dose, a hemoglobina continua a aumentar, é necessário parar temporariamente de usar o medicamento antes do início de uma diminuição no nível de hemoglobina, após o qual a terapia pode ser retomada, e a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25% da dose anterior.

A hemoglobina deve ser medida semanalmente ou uma vez a cada duas semanas, antes da estabilização.

Posteriormente, as lacunas entre as medições de hemoglobina podem ser aumentadas.

Fase de suporte. Na fase de suporte do tratamento, você pode continuar a introduzir o Nesp uma vez por semana ou mudar para uma introdução uma vez a cada duas semanas. Ao transferir pacientes em diálise de injeções semanais para o modo de administração uma vez a cada duas semanas, a dose inicial deve ser duas vezes a dose introduzida uma vez por semana. Para pacientes que não recebem diálise, depois de atingir a concentração necessária de hemoglobina no contexto da prescrição do medicamento uma vez a cada duas semanas, sua administração de p / c pode ser feita uma vez por mês usando uma dose inicial duas vezes a dose anterior introduzida uma vez a cada duas semanas.

A titulação da dose para manter a concentração necessária de hemoglobina deve ser realizada quantas vezes for necessário.

Se a otimização da dose de Nespa for necessária para manter o nível necessário de hemoglobina, recomenda-se aumentá-lo em aproximadamente 25%.

Se houver um aumento nos níveis de hemoglobina superior a 20 g / l em 4 semanas, a dose do medicamento deve ser reduzida em aproximadamente 25%, dependendo da taxa de aumento. Se o teor de hemoglobina exceder 120 g / l, deve-se considerar a redução da dose do medicamento. Se o teor de hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se, após uma diminuição da dose, a hemoglobina continuar a aumentar, é necessário parar temporariamente o uso do medicamento antes de começar a reduzir os níveis de hemoglobina, após o que a terapia pode ser retomada, e a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25% do dose anterior.

Um monitoramento cuidadoso dos pacientes deve ser realizado para garantir a correção adequada da anemia usando as doses mínimas aprovadas de Nespa.

Após qualquer alteração no modo de dose ou introdução, o conteúdo de hemoglobina deve ser controlado a cada 1 ou 2 semanas. Uma alteração da dose durante a fase de suporte deve ser realizada não mais de uma vez a cada 2 semanas.

Ao alterar a via de administração do medicamento, as mesmas doses do medicamento devem ser usadas e a concentração de hemoglobina deve ser monitorada uma vez a cada 1-2 semanas, a fim de manter o nível necessário de hemoglobina.

Pacientes adultos que recebem injeções semanais de 1, 2 ou 3 do RCEPO podem ser transferidos para o modo de introdução semanal da Nespa ou sua introdução a cada duas semanas. A dose semanal inicial de Nespa (μg / semana) é determinada dividindo a dose semanal total de rchEPO (ME / semana) por 200. A dose inicial de Nespa (μg / 2 semanas) no modo de introdução uma vez a cada duas semanas é determinada dividindo a dose cumulativa total de rchEPO introduzida durante um período de 2 semanas por 200. Devido à conhecida variabilidade individual, para alguns pacientes, a titulação da dose pode ser necessária até que o efeito terapêutico ideal seja obtido. Ao usar um pchEPO em Nesp, a medição do nível de hemoglobina deve ser realizada pelo menos uma vez por semana ou duas semanas, e o método de administração do medicamento deve permanecer inalterado.

Crianças com insuficiência renal crônica

Fase de correção. Para crianças com 11 anos ou mais, a dose inicial em p / c ou em / na administração do medicamento é de 0,45 μg / kg de peso corporal na forma de uma injeção única uma vez por semana. Em pacientes que não recebem diálise, pode ser usada uma dose inicial de 0,75 μg / kg, p / c uma vez a cada duas semanas. Se um aumento no nível de hemoglobina não for suficiente (menos de 10 g / l por um período de 4 semanas), é necessário aumentar a dose do medicamento em cerca de 25%. O aumento da dose deve ser realizado não mais de uma vez a cada quatro semanas.

Se o aumento da hemoglobina exceder 20 g / l em 4 semanas, a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25%, dependendo do grau de aumento no nível de hemoglobina. No caso de o nível de hemoglobina exceder 120 g / l, deve-se considerar a redução da dose do medicamento. Se o teor de hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se, após uma diminuição da dose, a hemoglobina continuar a aumentar, é necessário parar temporariamente o uso do medicamento antes de começar a reduzir os níveis de hemoglobina, após o que a terapia pode ser retomada, e a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25% do dose anterior.

A hemoglobina deve ser medida semanalmente ou uma vez a cada 2 semanas antes da estabilização.

Posteriormente, as lacunas entre as medições de hemoglobina podem ser aumentadas.

Não há recomendações para corrigir o nível de hemoglobina em crianças de 1 a 10 anos.

Fase de suporte. Em crianças com 11 anos ou mais, a administração de Nespa na fase de suporte da terapia pode ser continuada 1 vez por semana ou 1 vez em duas semanas. Os pacientes em diálise, quando são transferidos do modo de dosagem Nespa uma vez por semana para o modo uma vez a cada duas semanas, devem receber inicialmente uma dose equivalente a uma duplicação de cada vez no modo de introdução semanal. Se o paciente não estiver em diálise, depois disso, como o nível alvo de hemoglobina no modo de dosagem do medicamento é atingido uma vez a cada duas semanas, Nesp pode ser atribuído uma vez por mês, ao mesmo tempo, a dose inicial deve ser uma dose dupla disso, que foi usado no modo 1 vez em duas semanas.

Para crianças de 1 a 18 anos, dados clínicos foram mostrados, que pacientes, recebendo rchapo duas ou três vezes por semana, pode ser transferido para Nesp, entrou 1 vez por semana, e pacientes, recebendo rchapo uma vez por semana, pode ser transferido para o modo de introdução uma vez a cada duas semanas. A dosagem inicial de Nespa para crianças (μg / semana), introduzida semanalmente, pode ser determinada dividindo a dose semanal total de rchEPo (ME / semana) por 240. A dose inicial de Nespa com administração a cada 2 semanas (μg / a cada 2 semanas) pode ser determinada dividindo a dose total de rchEPO por um período de duas semanas por 240. Devido a diferenças individuais, pacientes individuais requerem a seleção da dose terapêutica ideal. Ao substituir o pchEPO por Nesp, o nível de hemoglobina deve ser monitorado a cada 1-2 semanas e o mesmo método de administração do medicamento deve ser usado.

A titulação da dose para manter a concentração necessária de hemoglobina deve ser realizada quantas vezes for necessário.

Se a otimização da dose de Nespa for necessária para manter o nível necessário de hemoglobina, recomenda-se aumentá-lo em aproximadamente 25%.

Se o aumento da hemoglobina exceder 20 g / l em 4 semanas, a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25%, dependendo do grau de aumento nos níveis de hemoglobina. No caso de o nível de hemoglobina exceder 120 g / l, deve-se considerar a redução da dose do medicamento. Se o teor de hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. E se, após uma diminuição da dose, a hemoglobina continua a aumentar, é necessário parar temporariamente de usar o medicamento antes do início de uma diminuição no nível de hemoglobina, após o qual a terapia pode ser retomada, e a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25% da dose anterior.

O status do paciente deve ser cuidadosamente monitorado para garantir que as doses mínimas aprovadas de Nespa usadas forneçam controle adequado dos sintomas de anemia.

Após qualquer alteração no modo de dose ou introdução, o conteúdo de hemoglobina deve ser controlado a cada 1 ou 2 semanas. Uma alteração da dose durante a fase de suporte deve ser realizada não mais de uma vez a cada 2 semanas.

Ao alterar a via de administração do medicamento, as mesmas doses do medicamento devem ser usadas e a concentração de hemoglobina deve ser monitorada uma vez a cada 1-2 semanas, a fim de manter o nível necessário de hemoglobina.

Tratamento da anemia sintomática, quimioterapia induzida, em pacientes com câncer

Em pacientes com anemia (por exemplo, em uma concentração de hemoglobina igual ou inferior a 100 g / l), o Nesp pode ser usado para aumentar os níveis de hemoglobina (mas não superior a 120 g / l). A sintomatologia e os efeitos da anemia dependem da idade dos pacientes, do sexo e da gravidade da doença. Em cada caso, é necessária uma análise dos dados clínicos individuais do paciente pelo médico assistente.

Como o conteúdo de hemoglobina no sangue é um indicador individual, caracterizado por uma diversidade acentuada, em alguns pacientes seu conteúdo pode exceder o nível alvo e ser menor que ele. Nesse caso, a correção da dose do medicamento ajuda, levando em consideração o fato de que o nível alvo de hemoglobina é de 100 g / l a 120 g / l. Um aumento na concentração de hemoglobina superior a 120 g / l deve ser evitado, um manual sobre correção de dose deve ser fornecido abaixo se o conteúdo de hemoglobina exceder 120 g / l.

A dose inicial recomendada do medicamento é de 500 mcg (6,75 mcg / kg) 1 vez em 3 semanas ou 2,25 mcg / kg 1 vez por semana. Se a resposta clínica (volatilidade, teor de hemoglobina) for inadequada após 9 semanas, mais terapia poderá ser ineficaz. O Nespa é interrompido aproximadamente quatro semanas após a conclusão da quimioterapia.

Depois de atingir o nível alvo de hemoglobina, a dose do medicamento deve ser reduzida em 25 a 50% para controlar adequadamente os sintomas de anemia usando as doses mínimas aprovadas de Nespa. É possível titular a dose entre 500 mcg, 300 mcg e 150 mcg.

Um monitoramento cuidadoso da condição dos pacientes deve ser realizado. Se o nível de hemoglobina do paciente exceder 120 g / l, a dose deve ser reduzida em 25 a 50%. Se o teor de hemoglobina exceder 130 g / l, o Nespa deve ser temporariamente descontinuado. Depois de reduzir o nível de hemoglobina para 120 g / l ou menos, a terapia pode ser retomada, a dose do medicamento deve ser aproximadamente 25% menor que a anterior.

Se o aumento nos níveis de hemoglobina exceder 20 g / l em 4 semanas, a dose do medicamento deve ser reduzida em 25-50%.

hipersensibilidade à darbapoetina alfa, rchEPO ou a qualquer componente do medicamento;

hipertensão arterial descontrolada.

Com cautela : doenças hepáticas; anemia falciforme.

Disposições gerais

Foram registrados relatórios sobre o desenvolvimento de reações alérgicas graves, incluindo manifestações anafiláticas, edema angioneurótico, falta de ar, erupção cutânea e urticária associadas ao uso de darbapoetina alfa.

Dados obtidos em pesquisa controlada

Pacientes com insuficiência renal crônica. Em estudos controlados, dos 1357 pacientes, 766 pacientes receberam Nesp e 591 pacientes receberam redoetroetatina recombinante humana, 83% eram diálise, 17% não.

Quando Nespa foi introduzido, a dor no local da injeção foi relatada como associada ao uso do medicamento e mais frequentemente registrada no grupo Darbapoetin do que no grupo que recebeu a redoetroetina recombinante de uma pessoa. O desconforto no local da injeção era geralmente insignificante e transitório e foi observado principalmente após a primeira injeção.

A frequência de reações indesejadas, consideradas relacionadas ao tratamento com Nesp, em ensaios clínicos controlados, foi (Tabela 1):

Quadro 1

Pacientes oncológicos. As reações indesejadas foram determinadas com base em dados combinados de sete estudos randomizados de placebo, controlados por Nespa, duplo-cego, incluindo 2112 pacientes (Nesp - 1200, placebo - 912). Os estudos clínicos incluíram pacientes com tumores sólidos (por exemplo,., pulmões, glândula mamária, cólon, ovários) e neoplasias malignas linfóides (por exemplo,. linfoma, mieloma múltiplo).

A frequência de efeitos indesejados, considerados relacionados ao tratamento com Nesp, em ensaios clínicos controlados, é (tabela. 2) :

Quadro 2

Dados de monitoramento de segurança

Durante o uso de Nespa na prática clínica de rotina, foi relatado o desenvolvimento das seguintes reações indesejadas :

- aplasia parcial de glóbulos vermelhos. Em alguns casos, a terapia com Nesp relatou anticorpos neutralizantes ao redoetroetano, mediando o PKKA. Principalmente, essas mensagens foram recebidas para pacientes com CNN que receberam o medicamento p / c. Se o diagnóstico de PCKA for confirmado, a terapia com Nespom deve ser descontinuada e os pacientes devem ser transferidos para outro redoetroetano recombinante;

- reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas, edema angioneurótico, erupção cutânea e urticária. Frequência desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis);

- cãibras. Frequência desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis);

- aumentar AD. Frequência desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis).

A darbepoetina alfa é um medicamento com uma ampla faixa terapêutica. Mesmo com uma concentração muito alta do medicamento no soro sanguíneo, não houve sintomas de overdose.

Se for detectado policitem, a introdução do Nespa deve ser temporariamente encerrada (consulte. "Método de aplicação e doses"). Na presença de indicações clínicas, a flebotomia pode ser realizada.

A darbepoetina alfa estimula a redoetroetose pelo mesmo mecanismo que o redoetroetano endógeno. A darbapoetina alfa contém 5 cadeias de carboidratos conectadas ao N, enquanto o hormônio endógeno e a redoetroetotina humana recombinante (rchEPO) têm apenas três cadeias. Resíduos adicionais de açúcares, do ponto de vista molecular, não diferem daqueles apresentados no hormônio endógeno. Devido ao aumento do teor de carboidratos, a darbapoetina alfa tem uma meia-vida mais longa em comparação com o rchEPO e, portanto, mais atividade in vivo Apesar dessas alterações na estrutura molecular, a darbapoetina alfa mantém uma especificidade muito estreita para o receptor de redoetroetano.

A eritropoietina é um fator de crescimento que estimula principalmente a formação de glóbulos vermelhos. Os destinatários da redoetrowthin podem ser expressos na superfície de várias células tumorais.

Pacientes com insuficiência renal crônica

Em 2 ensaios clínicos, foi identificado, isso em pacientes com CNN, o risco de morte e fenômenos indesejáveis cardiovasculares graves é maior ao usar estimulantes da eritropoase para níveis-alvo mais altos de hemoglobina quando comparados aos mais baixos — 135 g / l (8,4 mmol / l) contra 113 g / l (7,1 mmol / l) 140 g / l (8,7 mmol / l) contra 100 g / l (6,2 mmol / l).

Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (TRATA)4038 pacientes com CNN, o diabetes tipo 2 e o nível de hemoglobina ≤110 g / l que não são discados receberam darbapoetina alfa para atingir o nível de hemoglobina de 130 g / l ou placebo (com o objetivo de darbapoethin alfa com uma diminuição no nível de hemoglobina abaixo de 90 g / l). O estudo não alcançou seu objetivo principal, consistindo em reduzir o risco de mortalidade por qualquer motivo ou doença cardiovascular (Darbepoetina alfa vs placebo; relação de risco 1.05; IC 95% (0,94; 1.17) bem como o objetivo de reduzir a mortalidade por qualquer motivo e progredir para o estágio terminal da insuficiência renal (TSPN) (Darbepoetina alfa vs placebo; relação de risco 1.06; IC 95% (0,95; 1.19). A análise de componentes individuais de parâmetros compostos mostrou a seguinte taxa de risco (IC95%): resultado fatal 1,05 (0,92; 1,21), insuficiência cardíaca crônica (XSN) 0,89 (0,74; 1,08), infarto do miocárdio (IM) 0,96 (0,75; 1,2).

Pacientes oncológicos recebendo quimioterapia

A sobrevivência e a progressão do tumor foram estudadas em um total de 2833 pacientes como parte de cinco grandes estudos controlados. Destes, quatro eram duplo-cegos e controlados por placebo, e um estava aberto. Dois estudos incluíram pacientes que já haviam sido submetidos a tratamento quimioterápico. Em dois estudos, o nível alvo de hemoglobina foi definido igual e superior a 130 g / l e nos outros três - no intervalo de 120 a 140 g / l. Um estudo aberto não distinguiu entre as taxas gerais de sobrevivência entre o grupo que recebeu o tratamento de pchEPO e o controle. Em quatro estudos controlados por placebo, os indicadores de risco foram a favor do grupo controle e variaram de 1,25 a 2,47. Esses quatro estudos revelaram um aumento estatisticamente confiável inexplicável na mortalidade em comparação ao controle em pacientes com tipos típicos de câncer e anemia, que foi tratado com pchEPO. Uma comparação da frequência de trombose e outras complicações em grupos que recebem tratamento de pchEPO e controle não fornece uma explicação satisfatória dos motivos desse aumento.

Também foi realizada uma análise sistemática de 57 estudos, incluindo um total de mais de 9.000 pacientes com câncer. Com a metanálise da sobrevida global, o indicador de risco foi de 1,08 a favor do controle (DI 95%: 0,99-1,18; 8167 pacientes em 42 estudos).

Nos pacientes que receberam tratamento com pchEPO, houve um aumento no risco relativo de desenvolver eventos tromboembólicos (OR = 1,67; MDI 95%: 1,35–2,06; 6769 pacientes em 35 estudos).

Assim, existe uma quantidade suficiente de dados indicando a possibilidade de danos significativos no tratamento de pacientes com câncer com rhEPO. Não está claro até que ponto isso se aplica aos casos de nomeação de redoetroetanos humanos recombinantes para atingir o nível alvo de hemoglobina inferior a 130 g / l em pacientes com doenças oncológicas que recebem quimioterapia, uma vez que os dados analisados tinham um pequeno número de pacientes com essas características.

Os dados também foram analisados em mais de 13.900 pacientes com doenças malignas (quimioterapia, radioterapia, quimioterapia e radioterapia ou falta de terapia) incluídos em 53 estudos clínicos controlados de várias epaetinas. Uma metanálise de dados sobre sobre sobrevida global revelou uma taxa de risco de 1,06 a favor do grupo controle (IC 95%: 1; 1; 12); 53 estudos e 13933 pacientes) e para pacientes com doenças malignas que recebem quimioterapia, a taxa de risco de sobrevida total foi de 1, 04 (IC 95%: 0,97; 1,. A metanálise também indica um aumento significativo no risco relativo de eventos tromboembólicos em pacientes com formações malignas que recebem redoetroetano humano recombinante (ver. seção "Instruções especiais").

Dados de segurança pré-clínicos

Em todos os estudos em ratos e cães, ao usar darbapoetina alfa, a concentração de hemoglobina, hematócrito, glóbulos vermelhos e reticulócitos aumentou significativamente, o que corresponde ao efeito farmacológico esperado. Fenômenos indesejados com a introdução de doses muito altas do medicamento foram considerados como resultado do aumento da ação farmacológica (diminuição do fluxo sanguíneo do tecido devido ao aumento da viscosidade do sangue). A mielofibrose e a hipertrofia da sepulcheruphina também foram incluídas aqui, bem como a expansão do complexo QRS no ECG em cães, sem perturbar a freqüência cardíaca e influenciar o intervalo QT .

A darbepoetina alfa não tinha potencial genotóxico e não afetou a proliferação de células da série não hematológica in vitronem in vivo Em estudos de toxicidade crônica, não houve resposta mitogênica tumorogênica ou inesperada em nenhum tipo de tecido estudado. Em longos estudos com animais, a avaliação do potencial carcinogênico da darbapoetina alfa não foi realizada.

Nos testes realizados em ratos e coelhos, não houve efeito clinicamente significativo na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. O nível de penetração da droga através da placenta foi mínimo. Nenhuma alteração na fertilidade foi observada.

Devido ao aumento do teor de hidrocarbonetos, a concentração de darbapoetina alfa em circulação sanguínea excede a concentração mínima necessária para estimular a redoetroetíase por mais tempo, em comparação com doses equivalentes de rchEPO, o que reduz a frequência de administração de darbapoetina alfa, mantendo um nível equivalente de resposta biológica.

Pacientes com insuficiência renal crônica

A farmacocinética da darbapoetina alfa foi estudada em pacientes com insuficiência renal crônica com administração de c / ce p / c do medicamento. Sua meia-vida foi de 21 horas (desvio padrão (CO 7.5) com a introdução / na introdução. A depuração da darbapoethina alfa foi de 1,9 ml / h / kg (CO 0,56) e o volume de distribuição (O_рс) foi aproximadamente equivalente ao volume plasmático (50 ml / kg). Com a introdução do medicamento, sua biodisponibilidade correspondeu a 37%. Com uma administração mensal de p / c de darbapoetina alfa em uma dose de 0,6 a 2,1 μg / kg, sua meia-vida foi de 73 horas (CO 24). Uma meia-vida mais longa da darbapoetina alfa na p / c da administração, em comparação com c / c, é devida à cinética da absorção. Em ensaios clínicos, o acúmulo mínimo do medicamento foi observado com qualquer método de administração. Estudos pré-clínicos demonstraram que a depuração renal da darbapoetina é mínima (até 2% da depuração total) e não afeta a meia-vida do medicamento no soro.

A farmacocinética da darbepoetina alfa foi estudada em crianças (de 3 a 16 anos) com a CNN, em diálise ou não, enquanto a amostragem foi realizada a partir do momento da única p / c ou em / na administração do medicamento a uma semana ( 168 h) após a administração. Os períodos de amostragem tiveram o mesmo comprimento que em adultos com insuficiência renal crônica, e uma comparação mostrou que a farmacocinética da darbapoetina alfa em adultos e crianças com insuficiência renal crônica é semelhante. Após a introdução do medicamento, foi observada uma diferença de aproximadamente 25% entre adultos e crianças em relação à área sob a curva farmacocinética “tempo de concentração” de tempo zero ao infinito (AUC_0-∞); no entanto, a diferença para crianças foi inferior a duas vezes a faixa da AUC_0-∞ Após a administração p / c do medicamento, o valor da AUC_0-∞ em adultos e crianças era semelhante. Após a administração in / in e após p / c do medicamento, a meia-vida do medicamento em crianças e adultos com CNN foi semelhante.

Pacientes oncológicos recebendo quimioterapia

Após a administração do medicamento na dose de 2,25 μg / kg para pacientes adultos com câncer, as concentrações máximas médias (C_máx) a darbapoethina alfa, no valor de 10,6 ng / ml (CO 5,9), foi instalada em média por 91 horas (CO 19,7). Esses parâmetros correspondiam à farmacocinética linear em uma ampla faixa de valores (de 0,5 a 8 μg / kg com administração semanal e de 3 a 9 μg / kg com entrada 1 vez em 2 semanas). Os parâmetros farmacocinéticos não mudaram ao re-dosar por 12 semanas (introdução ou introdução semanal uma vez a cada duas semanas). O aumento moderado esperado (<2 vezes) da concentração sérica da droga quando o estado de equilíbrio foi atingido foi observado, mas não havia sinais de seu acúmulo na recondução. Estudos farmacocinéticos foram realizados com o envolvimento de pacientes com anemia induzida durante a quimioterapia que, em combinação com quimioterapia p / c, receberam injeções de darbepoetina alfa na dose de 6,75 μg / kg uma vez a cada três semanas. Neste estudo, o valor médio (CO) da meia-vida foi de 74 (CO 27) h.

• Estimulante de hemopoese (agente anti-antêmico) [estimulantes de hemopoiese]

Interação com outros medicamentos e outros tipos de interação. Os dados clínicos obtidos até o momento não indicam a interação da darbapoetina alfa com outras substâncias. No entanto, sabe-se que sua interação com medicamentos caracterizados por um alto grau de afinidade por glóbulos vermelhos, como ciclosporina e tarolimus, é potencialmente possível. Quando Nespa é prescrito simultaneamente com esses medicamentos, o nível de seu soro sanguíneo com uma modificação da dose deve ser monitorado em caso de aumento na concentração de hemoglobina.

Devido ao fato de não terem sido realizados estudos de compatibilidade, o Nesp não deve ser misturado ou administrado na forma de infusão juntamente com outros medicamentos.