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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Neoresotil é indicado para melhorar a atenção em adultos Pacientes com sonolência excessiva associada a apneia obstrutiva do sono (OSA), narcolepsia ou distúrbio do trabalho por turnos (SWD).
Restrições de aplicação
na OSA, o neoresotil é indicado para o tratamento da sonolência excessiva e não para o tratamento da obstrução subjacente. Se a pressão respiratória positiva contínua (CPAP) for o tratamento de escolha para um paciente, um esforço máximo para tratar o CPAP deve ser feito por um período razoável antes que o neoresotil seja introduzido devido à sonolência excessiva.
Dosagem para apneia obstrutiva do sono (OSA) e narcolepsia
A dose recomendada de neoresotil para pacientes com OSA ou narcolepsia é de 150 mg a 250 mg por via oral uma vez ao dia como uma dose única pela manhã.
Em pacientes com AOS, doses de até 250 mg / dia administradas em dose única foram bem toleradas, mas não há evidências consistentes de que essas doses ofereçam um benefício adicional que exceda a dose de 150 mg / dia.
Dosagem em caso de interrupção do trabalho por turnos (SWD)
A dose recomendada de neoresotil para pacientes com DRC é de 150 mg por via oral uma vez ao dia como uma dose única cerca de 1 hora antes do início do seu turno de trabalho.
Alteração da dose em pacientes com insuficiência hepática grave
A dose de neoresotil deve ser reduzida em pacientes com disfunção hepática grave.
Use em pacientes geriátricos
O uso de doses mais baixas e monitoramento rigoroso em pacientes geriátricos deve ser considerado.
O neoresotil é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao modafinil ou armodafinil ou seus ingredientes inativos.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Reações dermatológicas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica tóxica
Foram relatadas erupções cutâneas graves que requerem hospitalização e descontinuação do tratamento com o uso de neoresotil (armodafinil) ou modafinil (a mistura racêmica de enantiômeros S e R).
O neoresotil não foi estudado em pacientes pediátricos e não é aprovado para uso em pacientes pediátricos.
Em estudos clínicos com fraude modafinil, a frequência de erupções cutâneas, o que levou ao desmame, em pacientes pediátricos cerca de 0, 8% (13 por 1, 585) (Idade <17 anos) essas erupções cutâneas incluíram 1 caso de uma possível síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e 1 caso de reação aparente de hipersensibilidade multiorganica / erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (VESTIDO). Alguns dos casos foram associados a febre e outras anormalidades (por exemplo,. vômitos, leucopenia). O tempo médio para erupção cutânea que levou ao desmame foi de 13 dias. Não foram observados casos em 380 pacientes pediátricos que receberam placebo.
Úlceras na pele e na boca, bolhas e ulcerações foram relatadas com modafinil e neoresotil na configuração pós-comercialização. Em alguns casos, foram relatados sinais e sintomas de reações dermatológicas graves.
Casos raros de erupção cutânea grave ou com risco de vida, incluindo SJS e necrólise epidérmica tóxica (RTE), foram relatados em adultos e crianças com experiência mundial após a colocação de modafinil e neoresotil no mercado.
Não há fatores, incluindo a duração da terapia, que possam representar o risco de ocorrência ou a gravidade da erupção cutânea associada a previsões de modafinil ou neoresotil. Nos casos em que o tempo de ocorrência foi indicado, ocorreu uma erupção cutânea grave 1 dia a 2 meses após o início do tratamento, mas casos isolados de reações dermatológicas graves com sintomas que ocorreram após tratamento prolongado (por exemplo,. 3 meses) começou.
Embora erupções cutâneas benignas também ocorram com neoresotil, não é possível prever com segurança quais erupções cutâneas serão graves. Consequentemente, o neoresotil deve ser descontinuado ao primeiro sinal de erupção cutânea, úlceras na pele ou na boca ou formação de bolhas ou ulceração, a menos que a erupção cutânea não esteja claramente relacionada a medicamentos. A descontinuação do tratamento não pode impedir que uma erupção cutânea se torne fatal ou obstrua ou distorça permanentemente.
Reação medicamentosa Com eosinofilia e sintomas do sistema (DRESS) / hipersensibilidade multiorgan
DRESS, também conhecido como hipersensibilidade ao multiragan, foi relatado com neoresotil. O VESTIDO geralmente ocorre, se não exclusivamente, em conjunto com febre, erupção cutânea, linfadenopatia e / ou inchaço facial em conjunto com o envolvimento de outros órgãos, como hepatite, nefrite, anormalidades hematológicas, miocardite ou miosite, que às vezes se assemelham a uma infecção viral aguda. A eosinofilia está frequentemente presente. Esse distúrbio é variável em sua expressão e outros sistemas orgânicos que não são mencionados aqui podem estar envolvidos. É importante observar que manifestações precoces de hipersensibilidade (por exemplo,.Febre, linfadenopatia), embora a erupção cutânea não seja óbvia.
Um caso fatal de DRESS, que ocorreu em estreita associação temporal (3 semanas) com o início do tratamento com neoresotila, foi relatado no ambiente pós-comercialização. Além disso, reações de hipersensibilidade multi-orgânica, incluindo pelo menos uma morte pós-comercialização, ocorreram em estreita associação temporal (tempo médio para detecção de 13 dias; faixa de 4-33) para iniciar o modafinil. Embora tenha havido relatos limitados, as reações de hipersensibilidade de vários órgãos podem levar a internações hospitalares ou causar risco de vida.
Se houver suspeita de hipersensibilidade a vários órgãos, o neoresotil deve ser interrompido. Embora não haja relatos de casos sugerindo sensibilidade cruzada a outros medicamentos que causam essa síndrome, a experiência com medicamentos relacionados à hipersensibilidade multiragan sugere que isso é possível.
Reações de angioedema e anafilaxia
Angioedema e hipersensibilidade (com erupção cutânea, disfagia e broncoespasmo) foram observados no neoresotil. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper a terapia e relatar quaisquer sinais ou sintomas ao médico imediatamente sugerindo angioedema ou anafilaxia (por exemplo,. inchaço do rosto, olhos, lábios, língua ou laringe; dificuldade em engolir ou respirar; rouquidão).
Sonolência persistente
Pacientes com sonolência anormal que estão tomando neoresotil devem ser avisados de que seu estado de vigília pode não normalizar. Pacientes com sonolência excessiva, incluindo pacientes em uso de neoresotil, devem frequentemente ser verificados quanto ao seu nível de sonolência e recomendados para dirigir ou evitar outras atividades potencialmente perigosas. Os médicos prescritivos também devem estar cientes de que os pacientes podem não reconhecer sonolência ou sonolência até serem questionados diretamente sobre sonolência ou sonolência durante certas atividades.
Sintomas psiquiátricos
Na narcolepsia, os estudos de pré-aprovação controlados por OSA e SWD com neoresotil, ansiedade, inquietação, nervosismo e irritabilidade foram mais comuns em pacientes com neoresotil em comparação com placebo (neoresotil 1,2% e placebo 0,3%) para descontinuação do tratamento. A depressão também foi motivo para interromper o tratamento com mais frequência em pacientes que tomam neoresotil em comparação com o placebo (neoresotil 0,6% e placebo 0,2%). Casos de pensamentos suicidas foram observados em estudos clínicos.
Deve-se ter cuidado quando um histórico de pacientes neoresotílicos com psicoses, depressão ou mania é administrado. Se os sintomas psiquiátricos se desenvolverem associados à administração de neoresotil, considere interromper o neoresotil.
Efeitos colaterais psiquiátricos foram relatados em pacientes tratados com modafinil. Modafinil e neoresotil (armodafinil) estão intimamente relacionados. Portanto, espera-se que a incidência e natureza dos sintomas psiquiátricos associados ao neoresotil sejam semelhantes à incidência e natureza desses eventos com o modafinil.
Os efeitos colaterais pós-comercialização relacionados ao uso de neoresotil, alguns dos quais resultaram em internações hospitalares, foram mania, delírios, alucinações, pensamentos suicidas e agressão. Muitos, mas não todos, os pacientes que desenvolveram efeitos colaterais psiquiátricos tinham um histórico psiquiátrico anterior. Nesses casos, as doses diárias totais relatadas de neoresotila estavam entre 50 mg e 450 mg, incluindo doses abaixo e acima das doses recomendadas.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Embora o neoresotil tenha demonstrado não causar comprometimento funcional, qualquer medicamento que afete o sistema nervoso central (SNC) pode mudar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras. Os pacientes devem ser avisados de operar um automóvel ou outra máquina perigosa até que seja razoavelmente certo que a terapia com neoresotila não afetará sua capacidade de participar de tais atividades.
Eventos cardiovasculares
Em estudos clínicos com modafinil, foram observados efeitos colaterais cardiovasculares, incluindo dor no peito, palpitações, dispnéia e alterações isquêmicas temporárias da onda T no ECG, em três indivíduos relacionados ao prolapso da válvula oral ou hipertrofia ventricular esquerda. Recomenda-se que os comprimidos de neoresotila não sejam utilizados em pacientes com histórico de hipertrofia ventricular esquerda ou em pacientes com prolapso da válvula mitral que tiveram síndrome de prolapso da válvula mitral se os estimulantes do SNC tiverem sido obtidos anteriormente. Os resultados que indicam a síndrome do prolapso da válvula mitral incluem, entre outros, alterações isquêmicas do ECG, dor no peito ou arritmia. Se ocorrer um novo começo para uma dessas descobertas, considere uma revisão cardíaca.
O monitoramento da pressão arterial em estudos de pré-aprovação de curto prazo (≤ 3 meses) com OSA, SWD e narcolepsia mostrou um pequeno aumento médio na pressão arterial sistólica e diastólica média em pacientes que receberam neoresotil em comparação ao placebo (1,2 a 4,3 mmHg no diferentes grupos de teste). Havia também uma proporção um pouco maior de pacientes com neoresotil que precisavam de medicamentos anti-hipertensivos novos ou aumentados (2,9%) em comparação com pacientes que receberam placebo (1,8%). Em ensaios controlados antes da aprovação, houve um aumento médio pequeno, mas consistente, na taxa de pulso versus placebo. Esse aumento variou de 0,9 a 3,5 BPM. O aumento do monitoramento da freqüência cardíaca e da pressão arterial pode ser apropriado em pacientes com neoresotil. Deve-se ter cuidado ao prescrever neoresotil a pacientes com doenças cardiovasculares conhecidas.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).
Reações dermatológicas graves
Aconselhe pacientes e enfermeiros sobre o risco de reações cutâneas graves potencialmente fatais. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas que podem sinalizar uma reação grave da pele. Instrua os pacientes a parar o neoresotil e entre em contato com seu médico imediatamente se ocorrer uma reação cutânea, como erupção cutânea, úlceras na boca, bolhas ou descamação da pele durante o tratamento com neoresotil.
Hipersensibilidade </ multorganizacional
Instrua pacientes com febre associada a sinais de envolvimento de outros órgãos (por exemplo,. erupção cutânea, linfadenopatia, disfunção hepática) podem estar relacionadas a medicamentos e devem ser relatadas ao seu médico imediatamente.
Angioedema e reações anafiláticas
Aconselhe os pacientes com sintomas com risco de vida que indiquem anafilaxia ou angioedema (como urticária, dificuldade em engolir ou respirar, rouquidão ou inchaço da face, olhos, lábios ou língua) que podem ocorrer com o neoresotil. Instrua você a parar de tomar neoresotil e relate esses sintomas ao seu médico imediatamente.
Vala
Informe os pacientes que o tratamento com neoresotil não elimina sua tendência anormal de adormecer. Aponte isso para o paciente, que você tem seu comportamento anterior em relação a atividades potencialmente perigosas (por exemplo,. dirigir, operar máquinas) ou outras atividades que exijam um nível adequado de alerta não devem mudar, até e a menos que, tenha sido demonstrado, que o tratamento com neoresotil cria um nível de alerta, que permite tais atividades. Informe os pacientes que o neoresotil não substitui o sono.
Continuação antes dos tratamentos prescritos
Informe os pacientes que pode ser importante que você continue seus tratamentos prescritos anteriormente (por exemplo,. pacientes com AOS que recebem CPAP devem continuar a fazê-lo).
Sintomas psiquiátricos
Aconselhe os pacientes a parar de tomar neoresotil e entre em contato com seu médico imediatamente se tiverem depressão, ansiedade ou sinais de psicose ou mania.
Gravidez
Indique às mulheres que existe um registro de exposição à gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas ao neoresotil durante a gravidez.
Mulheres com potencial reprodutivo
Cuidado com as mulheres sobre o potencial aumento do risco de gravidez ao usar contraceptivos hormonais (incluindo depósito ou contraceptivos implantáveis) com neoresotil e aconselhar as mulheres, que usam um método contraceptivo hormonal, use um método de barreira adicional ou um método contraceptivo não hormonal alternativo durante o tratamento com neoresotil e por um mês após a descontinuação do neoresotil.
Medicação concomitante
Informe os pacientes para informar o seu médico se estiver tomando ou sobre medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, pois pode haver interações entre neoresotil e outros medicamentos.
Álcool
Diga aos pacientes que o uso de neoresotil em combinação com álcool não foi estudado. Informe os pacientes que é aconselhável evitar o álcool enquanto estiver a tomar neoresotil.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Num estudo de carcinogenicidade em camundongos, o armodafinil (r-modafinil) foi administrado em doses orais até 300 mg / kg / dia em homens e 100 mg / kg / dia em mulheres por aproximadamente dois anos, e não foram observados efeitos tumorais.
Num estudo de carcinogenicidade em ratos, o modafinil (uma mistura de R e S-modafinil) foi administrado em doses orais até 60 mg / kg / dia durante dois anos; nenhum efeito tumoral foi observado.
Nas doses mais altas examinadas em camundongos e ratos, as exposições plasmáticas de armodafinil (auc) no MRHD de neoresotil (250 mg / dia) foram menores do que em humanos.
Mutagênese
O armodafinil foi negativo em um in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana e em um in vitro ensaio de aberração cromossômica em linfócitos humanos.
Modafinil foi negativo em vários in vitro (Mutação reversa bacteriana de D. H., linfoma de camundongo tk, aberração cromossômica em linfócitos humanos, transformação celular em células embrionárias de camundongo BALB / 3T3) ou in vivo (Micronúcleo da medula óssea do rato) - ensaios.
Compromisso da fertilidade
Um estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce (para implantação) não foi realizado apenas com o armodafinil.
Administração oral de modafinil (Doses de até 480 mg / kg / dia) em ratos machos e fêmeas antes e durante o acasalamento e a continuação em mulheres até o sétimo dia de gravidez levou a uma extensão do tempo de acasalamento na dose mais alta; não foram observados efeitos em outras fertilidade ou parâmetros reprodutivos. A dose sem efeito de 240 mg / kg / dia foi associada a uma AUC plasmática do armodafinil que estava abaixo do MRHD do neoresotil em humanos.
Use em certas populações
Gravidez
Registro de gravidez
Há um registro de exposição à gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas ao neoresotil durante a gravidez. Os profissionais de saúde são incentivados a registrar pacientes grávidas ou as mulheres grávidas podem se registrar ligando para 1-866-404-4106.
Visão geral do risco
Dados limitados disponíveis sobre o uso de armodafinil em mulheres grávidas não são suficientes para informar o risco associado ao medicamento de resultados adversos da gravidez. Restrições de crescimento intra-uterino e aborto espontâneo foram relatadas em conjunto com o armodafinil e o modafinil. Embora a farmacologia do armodafinil não seja idêntica à das aminas simpatomiméticas, o armodafinil compartilha algumas propriedades farmacológicas com essa classe. Alguns simpatomiméticos têm sido associados a restrições de crescimento intra-uterino e abortos espontâneos.
Nos estudos de reprodução animal em armodafinil (r-modafinil) e modafinil (uma mistura de R e s-modafinil), realizados em ratos prenhes (armodafinil, modafinil) e coelhos (modafinil) durante a organogênese, foram encontradas evidências de toxicidade no desenvolvimento em plasmabelastungen clinicamente relevante (er.
Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis. O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para as populações especificadas é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.
Dados
Dados em animais
A administração oral de armodafinil (60, 200 ou 600 mg / kg / dia) a ratos prenhes durante a organogênese resultou em menor peso corporal do feto e aumento das variações fetais, o que indica um atraso de crescimento na dose mais alta, que também era materna. tóxico. A dose mais alta sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal em ratos (200 mg / kg / dia) foi associada à exposição plasmática-armodafinil (AUC), que estava abaixo da dose máxima recomendada pelo homem (MRHD) de neoresotil (250 mg / Dia).
O modafinil (50, 100 ou 200 mg / kg / dia) administrado por via oral em ratos prenhes durante a organogênese levou a um aumento na reabsorção e a uma incidência aumentada de variações fetais na dose mais alta testada. A dose mais alta sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal (100 mg / kg / dia) foi associada a uma AUC plasma-armodafinil, que foi menor em humanos com o MRHD de neoresotil. Em um estudo subsequente em ratos com até 480 mg / kg / dia de modafinil, no entanto, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento fetal do embrião.
Em um estudo em que o modafinil (45, 90 ou 180 mg / kg / dia) foi administrado por via oral a coelhos prenhes durante a organogênese, a morte do embrião foi aumentada na dose mais alta. A dose mais alta sem efeito para toxicidade no desenvolvimento (100 mg / kg / dia) foi associada a uma AUC plasma-armodafinil que estava abaixo do MRHD do neoresotil em humanos.
A administração de modafinil em ratos durante a gravidez e lactação em doses orais até 200 mg / kg / dia levou a uma viabilidade reduzida da prole em doses superiores a 20 mg / kg / dia, que levou a um plasma de armodafinil -AUC levou menos do que em humanos com o MRHD de neoresotil. Não foram observados efeitos no desenvolvimento pós-natal e parâmetros neurocomportamentais na prole sobrevivente.
Aleitamento
Visão geral do risco
Não existem dados sobre a presença de armodafinil ou seus metabólitos no leite materno, os efeitos no filho amamentado ou o efeito deste medicamento na produção de leite. Modafinil estava presente no leite de rato quando os animais foram administrados durante o período de lactação. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de armodafinil e possíveis efeitos adversos na criança amamentada do armodafinil ou na condição materna subjacente.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
A eficácia dos contraceptivos hormonais pode ser reduzida quando usado com neoresotil e um mês após a interrupção da terapia. Recomende as mulheres que usam um método contraceptivo hormonal a usar um método de barreira adicional ou um método contraceptivo não hormonal alternativo durante o tratamento com neoresotil e por um mês após a interrupção do tratamento com neoresotil.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Foi observada erupção cutânea grave em pacientes pediátricos que receberam modafinil.
Aplicação geriátrica
Em idosos, a eliminação do armodafinil e seus metabólitos devido ao envelhecimento pode ser reduzida. Portanto, o uso de doses mais baixas e monitoramento rigoroso nessa população deve ser considerado.
Compromisso hepático
A dose de neoresotil deve ser reduzida em pacientes com disfunção hepática grave.
Os seguintes efeitos colaterais graves são descritos abaixo e em outras partes do rótulo :
- Reações dermatológicas graves
- Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas do sistema (DRESS) / hipersensibilidade multiorgan
- Reações de angioedema e anafilaxia
- Sonolência persistente
- Sintomas psiquiátricos
- Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
- Eventos cardiovasculares
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
O neoresotil foi testado quanto à segurança em mais de 1.100 pacientes com sonolência excessiva associada à OSA, SWD e narcolepsia.
os efeitos colaterais mais comuns
Nos ensaios clínicos controlados por placebo, dor de cabeça, náusea, tontura e insônia foram os efeitos colaterais mais comuns (≥ 5%) que foram mais comuns com o uso de neoresotil do que em pacientes tratados com placebo. O perfil do efeito colateral foi semelhante em todos os estudos.
A Tabela 1 mostra os efeitos colaterais que ocorreram a uma taxa de 1% ou mais e foram mais comuns em pacientes tratados com neoresotil do que em pacientes tratados com placebo nos estudos clínicos controlados por placebo.
Efeitos colaterais relacionados à dose
Nos ensaios clínicos controlados por placebo, comparando doses de 150 mg / dia e 250 mg / dia de neoresotil e placebo, os seguintes efeitos colaterais foram dependentes da dose: dor de cabeça, erupção cutânea, depressão, boca seca, insônia e náusea. Consulte a Tabela 2 para obter mais informações
Em ensaios clínicos controlados por placebo, 44 dos 645 pacientes (7%) que receberam neoresotil foram descontinuados devido a um efeito colateral, em comparação com 16 dos 445 (4%) pacientes que receberam placebo. A razão mais comum para o desmame foi a dor de cabeça (1%).
Anomalias laboratoriais
Os parâmetros de química clínica, hematologia e análise de urina foram monitorados nos estudos. Os níveis plasmáticos médios de gama-glutamiltransferase (GGT) e fosfatase alcalina (AP) foram maiores após a administração de neoresotil, mas não placebo. No entanto, poucos pacientes tiveram elevações de GgT ou AP fora da faixa normal. Não houve diferenças na alanina aminotransferase (ALT) aspartato aminotransferase (AST) proteína total, albumina ou bilirrubina total, embora houvesse casos raros de aumentos isolados de AST e / ou ALT. Um único caso de pancitopenia leve foi observado após 35 dias de tratamento e resolvido com a descontinuação do medicamento. Uma pequena diminuição média do ácido úrico sérico em comparação ao placebo foi observada em estudos clínicos. O significado clínico desse achado é desconhecido.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar neoresotil após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Distúrbios gastrointestinais: Ferimentos na boca (incluindo bolhas na boca e ulceração)
Foram notificadas sobredosagens mortais com modafinil isoladamente ou com neoresotil ou modafinil em combinação com outros medicamentos no ambiente pós-comercialização. Os sintomas que mais frequentemente envolvem uma overdose de neoresotil ou modafinil isoladamente ou em combinação com outros medicamentos incluem ansiedade, dispnéia, insônia; Sintomas do sistema nervoso central, como inquietação, desorientação, confusão, excitação e alucinação; Distúrbios digestivos, como náusea e diarréia; e alterações cardiovasculares, como taquicardia, bradicardia, pressão alta e.
Não há antídoto específico para os efeitos tóxicos de uma overdose de neoresotil. Tais overdoses devem ser tratadas com principalmente cuidados de suporte, incluindo vigilância cardiovascular.
O armodafinil mostra cinética linear independente do tempo após administração oral única e múltipla. O aumento da exposição sistêmica é proporcional no intervalo de doses de 50 a 400 mg. Não foi observada alteração dependente do tempo na cinética após 12 semanas de administração. O estado estacionário aparente do armodafinil foi atingido dentro de 7 dias após a administração. No estado estacionário, a exposição sistêmica ao armodafinil é 1,8 vezes a exposição observada após uma dose única. Os perfis de tempo de concentração do enantiômero R após a administração de uma dose única de 50 mg de neoresotil ou 100 mg de PROVIGIL (modafinil, uma mistura 1: 1 de enantiômeros R e S) são quase sobrepostos. No entanto, a Cmax e a AUC0-∞ em estado estacionário do armodafinil foram de aproximadamente 37% após a administração de 200 mg de neoresotil ou. 70% superior aos valores correspondentes de modafinil após administração de 200 mg PROVIGIL devido à depuração mais rápida do enantiômero S (meia-vida de eliminação aprox..
Absorção
O neoresotil é ligeiramente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta não foi determinada devido à insolubilidade aquosa do armodafinil, que excluiu a administração intravenosa. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em cerca de 2 horas quando sóbrias. O efeito nutricional na biodisponibilidade total do neoresotil é considerado mínimo; no entanto, o tempo para atingir a concentração máxima (tmax) pode ser atrasado em aproximadamente 2-4 horas quando alimentado. Como o atraso no tmax é posteriormente associado ao aumento das concentrações plasmáticas, os alimentos podem afetar o início e o tempo dos efeitos farmacológicos do neoresotil.
Distribuição
O neoresotil tem um volume aparente de distribuição de aproximadamente 42 L. Dados específicos da ligação à proteína armodafinil não estão disponíveis. No entanto, o modafinil está moderadamente ligado à proteína plasmática (cerca de 60%), principalmente à albumina. O potencial para interações do neoresotil com medicamentos altamente ligados a proteínas é considerado mínimo.
Eliminação
Após administração oral de neoresotil, o armodafinil mostra uma diminuição mono-exponencial óbvia no pico da concentração plasmática. O terminal aparente t½ é de cerca de 15 horas. A depuração oral de neoresotil é de aproximadamente 33 mL / min.
Metabolismo
in vitro ein vivo Os dados mostram que o armodafinil é submetido a desamidação hidrolítica, oxidação S e hidroxilação aromática do anel com subsequente conjugação glucuronídeo dos produtos hidroxilados. A hidrólise amida é a via metabólica mais importante, sendo importante a formação de sulfona pelo citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5. Os outros produtos oxidativos estão ficando muito lentos in vitro formado para permitir a identificação dos responsáveis. Apenas dois metabólitos atingem concentrações significativas no plasma (ácido D.H. R-modafinil e modafinil sulfona).
Eliminação
Dados específicos para a disposição de neoresotila não estão disponíveis. No entanto, o modafinil é principalmente excretado no fígado, com menos de 10% do composto mãe excretado na urina. Um total de 81% da radioatividade administrada foi administrado em 11 dias após a dose, principalmente na urina (80% vs. 1,0% em excrementos), restaurado.